Bahan aktif: Prasugrel
Tablet bersalut filem Efient 10 mg
Tablet bersalut filem Efient 5 mg
Mengapa Efient digunakan? Untuk apa itu?
Efient, yang mengandungi bahan aktif prasugrel, tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil agen antiplatelet. Platelet adalah sel yang sangat kecil yang beredar di dalam darah. Apabila saluran darah rosak, misalnya jika dipotong, platelet bergumpal bersama untuk menyumbang kepada pembentukan bekuan darah (trombus). Oleh itu, platelet sangat penting untuk membantu menghentikan pendarahan. Sekiranya gumpalan terbentuk di dalam saluran darah yang mengeras, seperti arteri, mereka sangat berbahaya kerana dapat menyekat perjalanan darah, menyebabkan serangan jantung (infark miokard), strok atau kematian Pembekuan di arteri yang membawa darah ke jantung juga dapat mengurangkan aliran darah ke jantung, menyebabkan angina tidak stabil (sakit teruk di dada).
Efient menghalang agregasi platelet dan oleh itu mengurangkan kemungkinan terbentuknya pembekuan darah.
Efient diberikan kepada anda kerana sebelum ini anda mengalami serangan jantung atau angina yang tidak stabil dan dirawat dengan prosedur untuk membuka arteri jantung yang tersumbat. Anda mungkin juga mempunyai satu atau lebih stent di arteri yang tersumbat atau menyempit untuk memulihkan aliran darah. Efient mengurangkan kemungkinan anda mengalami serangan jantung atau strok atau mati akibat salah satu daripada kejadian aterotrombotik ini. Doktor anda juga akan menetapkan asid asetilsalisilat ( iaitu aspirin), ubat antiplatelet lain.
Kontraindikasi Apabila Efient tidak boleh digunakan
Jangan ambil Efient
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap prasugrel atau mana-mana bahan lain dari Efient. Reaksi alahan dapat dikenali kerana ia menyebabkan ruam, gatal-gatal, pembengkakan wajah, pembengkakan bibir atau mengi. Sekiranya ada yang berlaku, beritahu doktor anda dengan segera.
- Sekiranya anda mempunyai keadaan perubatan yang menyebabkan anda berdarah, seperti pendarahan di perut atau usus anda.
- Sekiranya sebelum ini anda mengalami strok atau serangan iskemia sementara (TIA).
- Sekiranya anda mempunyai penyakit hati yang teruk.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Efient
Sekiranya ada situasi yang dinyatakan di bawah ini, beritahu doktor anda sebelum mengambil Efient:
- Sekiranya anda mempunyai risiko pendarahan yang meningkat, seperti:
- 75 tahun ke atas. Doktor anda akan menetapkan dos harian sebanyak 5 mg kerana terdapat peningkatan risiko pendarahan pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun.
- trauma teruk baru-baru ini
- pembedahan baru-baru ini (termasuk beberapa prosedur pergigian)
- pendarahan baru-baru ini atau berulang di perut atau usus (contohnya ulser perut atau polip usus)
- berat badan kurang daripada 60 kg. Doktor anda akan menetapkan dos Efient 5 mg setiap hari jika berat badan anda kurang dari 60 kg - penyakit hati atau buah pinggang sederhana
- jika anda mengambil ubat-ubatan tertentu (lihat "Mengambil Efient dengan ubat lain")
- jika anda dijadualkan menjalani pembedahan (termasuk beberapa prosedur pergigian) dalam masa tujuh hari ke depan. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk berhenti mengambil Efient buat sementara waktu kerana peningkatan risiko pendarahan
- Sekiranya anda pernah mengalami reaksi alergi (hipersensitiviti) terhadap clopidogrel atau ubat antiplatelet lain, sila beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan dengan Efient. Sekiranya anda mengambil Efient dan mengalami reaksi alahan yang mungkin dikenali sebagai "ruam, gatal-gatal, pembengkakan wajah, bibir bengkak atau sesak nafas, anda harus segera memberitahu doktor anda.
Semasa mengambil Efient:
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami keadaan perubatan yang disebut Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT), yang merangkumi demam dan lebam di bawah kulit yang mungkin muncul sebagai titik-titik merah kecil, dengan atau tanpa rasa letih, kekeliruan, perubahan warna, kulit kuning atau mata yang tidak dapat dijelaskan (penyakit kuning) (lihat bahagian 4 "Kesan sampingan yang mungkin").
Kanak-kanak dan remaja
Efient tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Efient
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan yang diperoleh tanpa resep, suplemen makanan dan ubat-ubatan herba. Sangat penting bagi anda untuk memberitahu doktor anda jika anda dirawat dengan clopidogrel (ubat antiplatelet), warfarin (antikoagulan), atau dengan "ubat anti-radang bukan steroid" untuk melegakan kesakitan dan mengurangkan demam (seperti ibuprofen, naproxen, etoricoxib). Apabila diberikan bersama dengan Efient, ubat-ubatan ini dapat meningkatkan risiko pendarahan.
Hanya minum ubat lain semasa berada di Efient jika doktor mengatakan anda boleh.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Beritahu doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil semasa anda mengambil Efient. Anda hanya boleh menggunakan Efient setelah membincangkan kemungkinan faedah dan risiko yang mungkin timbul kepada anak anda yang belum lahir dengan doktor anda.
Sekiranya anda menyusu, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat
Memandu dan menggunakan mesin
Efient tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Efient mengandungi laktosa.
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Efient: Posologi
Sentiasa ambil Efient seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos Efient yang biasa adalah 10 mg sehari. Rawatan akan dimulakan dengan dos tunggal 60 mg. Sekiranya berat badan anda kurang dari 60 kg atau jika anda berusia lebih dari 75 tahun, dosnya adalah 5 mg Efient sehari.
Doktor anda juga akan memberitahu anda untuk mengambil asid acetylsalicylic - dia akan memberitahu anda dos yang tepat untuk diambil (biasanya antara 75 mg dan 325 mg sehari).
Anda boleh mengambil Efient dengan atau tanpa makanan. Ambil Efient pada waktu yang sama setiap hari. Jangan menghancurkan atau memecahkan tablet.
Penting untuk anda memberitahu doktor, ahli farmasi dan doktor gigi bahawa anda mengambil Efient.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Efient terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Efient daripada yang sepatutnya
Segera hubungi doktor atau hospital terdekat anda, kerana risiko pendarahan berlebihan. Tunjukkan kepada doktor anda paket Efient anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Efient
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil satu tablet sebaik sahaja anda menyedarinya. Sekiranya anda lupa mengambil dos anda sepanjang hari, ambil dos Efient biasa anda pada hari berikutnya. Jangan mengambil dua dos pada hari yang sama. Untuk pek 14, 28, 56, 84 dan 98 tablet, anda boleh memeriksa hari pengambilan tablet Efient terakhir anda dengan memeriksa kalendar yang dicetak pada lepuh.
Sekiranya anda berhenti mengambil Efient
Jangan berhenti mengambil Efient tanpa bercakap dengan doktor anda Sekiranya anda berhenti mengambil Efient terlalu cepat, risiko infark miokard mungkin lebih tinggi.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Efient
Seperti semua ubat, Efient boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Anda harus menghubungi doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut:
- Mengantuk atau kelemahan secara tiba-tiba di lengan, kaki atau muka, terutamanya jika terhad pada satu sisi badan
- Kekeliruan tiba-tiba, kesukaran bercakap atau memahami apa yang orang lain katakan
- Kesukaran berjalan secara tiba-tiba atau kehilangan keseimbangan atau koordinasi
- Pening tiba-tiba atau sakit kepala yang teruk secara tiba-tiba tanpa sebab yang diketahui.
Semua perkara di atas boleh menjadi tanda-tanda strok. Strok adalah kesan sampingan Efient yang tidak biasa pada pesakit yang tidak pernah mengalami strok atau serangan iskemia sementara (TIA).
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut:
- demam dan lebam di bawah kulit yang mungkin muncul sebagai titik merah kecil, dengan atau tanpa rasa letih, kekeliruan, kekuningan kulit atau mata yang tidak dapat dijelaskan (penyakit kuning) (lihat bahagian 2 "SEBELUM ANDA MENGAMBIL EFIEN")
- "ruam kulit, gatal-gatal, atau pembengkakan wajah, pembengkakan bibir / lidah atau mengi. Semua ini mungkin merupakan tanda reaksi alergi yang serius (lihat bahagian 2" Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Efient ")
Anda harus menghubungi doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut:
- Darah dalam air kencing
- Pendarahan dari rektum, darah di dalam najis atau najis berwarna hitam
- Pendarahan yang tidak terkawal, misalnya dari luka
Semua perkara di atas mungkin merupakan tanda pendarahan, kesan sampingan yang paling biasa berlaku pada Efient. Walaupun tidak biasa, pendarahan teruk boleh mengancam nyawa.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Pendarahan di perut atau usus
- Pendarahan dari tapak tusukan jarum
- Sakit hidung
- Ruam
- Lebam merah kecil pada kulit (lebam)
- Darah dalam air kencing
- Hematoma (pendarahan di bawah kulit di tempat suntikan, atau ke otot, menyebabkan pembengkakan)
- Jumlah hemoglobin rendah atau sel darah merah rendah (anemia)
- Lebam
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Reaksi alergi (ruam, gatal-gatal, bengkak bibir / lidah atau mengi)
- Pendarahan spontan dari mata, rektum, gusi atau perut di sekitar organ dalaman
- Pendarahan selepas pembedahan
- Batuk darah
- Darah di dalam najis
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Jumlah platelet dalam darah rendah
- Hematoma subkutan (pendarahan di bawah kulit menyebabkan pembengkakan)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan Efient dari jarak penglihatan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Efient selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari udara dan kelembapan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Efient
- Bahan aktifnya adalah prasugrel.
Efient 10 mg: Setiap tablet mengandungi 10 mg prasugrel (sebagai hidroklorida).
Efient 5 mg: Setiap tablet mengandungi 5 mg prasugrel (sebagai hidroklorida).
- Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin, manitol (E421), natrium croscarmellose, hypromellose (E464), magnesium stearate, laktosa monohidrat, titanium dioksida (E171), triacetin (E1518), besi oksida merah (hanya untuk tablet 10 mg) (E172) , besi oksida kuning (E172) dan talc.
Seperti apa Efient dan kandungan peknya
Efient 10 mg: Tablet berwarna krem dan berbentuk seperti anak panah berganda, dengan huruf "10 MG" di satu sisi dan "4759" di sisi lain.
Efient 5 mg: Tablet berwarna panah kuning dan berganda, ditulis dengan "5 MG" di satu sisi dan "4760" di sisi lain.
Efient boleh didapati dalam pek 14, 28, 30, 56, 84, 90 dan 98 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL EFIENT 10 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg prasugrel (sebagai hidroklorida).
Eksipien dengan kesan yang diketahui: setiap tablet mengandungi 2.1 mg laktosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet).
Tablet berwarna kuning air, berbentuk anak panah berganda, bertuliskan "10 MG" di satu sisi dan "4759" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Efient, diberikan dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat (ASA), ditunjukkan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit dewasa dengan sindrom koronari akut (ACS) (iaitu angina tidak stabil, infark miokard tanpa peningkatan segmen ST [UA / NSTEMI] atau segmen ST peningkatan infark miokard [STEMI]) menjalani intervensi koronari perkutan primer atau tertunda (PCI).
Untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 5.1.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dewasa
Efient harus dimulakan dengan dos pemuatan 60 mg tunggal dan kemudian dilanjutkan pada 10 mg sekali sehari. Pesakit yang mengambil Efient juga harus mengambil asid asetilalsilat (ASA) 75 mg - 325 mg sehari.
Pada pesakit dengan sindrom koronari akut (ACS) yang menjalani intervensi koronari perkutan, penghentian awal ubat antiplatelet, termasuk Efient, boleh menyebabkan peningkatan risiko trombosis, infark miokard atau kematian kerana keadaan perubatan pesakit yang mendasari. tempoh bulan disyorkan kecuali penghentian Efient ditunjukkan secara klinikal (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Pesakit usia ≥ 75 tahun
Penggunaan Efient pada pesakit berusia ≥ 75 tahun secara amnya tidak dianjurkan. Sekiranya, setelah dilakukan penilaian yang teliti mengenai nisbah manfaat / risiko individu oleh doktor yang menetapkan (lihat bahagian 4.4), rawatan dengan Efient dianggap perlu pada pesakit pada kelompok usia. ≥ 75 tahun, maka dos penyelenggaraan berkurang sebanyak 5 mg harus ditetapkan setelah dos pemuatan 60 mg. Pesakit berusia ≥ 75 tahun telah meningkatkan kepekaan pendarahan dan peningkatan pendedahan kepada bahan aktif metabolit prasugrel (lihat bahagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2).
Pesakit dengan berat badan
Efient harus diberikan sebagai dos pemuatan 60 mg tunggal diikuti dengan dos 5 mg sekali sehari. Dos penyelenggaraan 10 mg tidak digalakkan. Ini disebabkan oleh peningkatan paparan metabolit aktif prasugrel, dan peningkatan risiko pendarahan pada pesakit dengan berat badan.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang, termasuk pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir (lihat bahagian 5.2). Terdapat pengalaman terapi terhad pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 4.4).
Kerosakan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada subjek dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (Child-Pugh kelas A dan B) (lihat bahagian 5.2). Terdapat pengalaman terapi yang terhad pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana (lihat bahagian 4.4). Efient dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child Pugh kelas C).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Efient pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral. Efient dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan.Pemberian 60 mg dos prasugrel dalam keadaan berpuasa dapat menyebabkan permulaan tindakan produk ubat yang lebih cepat (lihat bahagian 5.2). Jangan menghancurkan atau memecahkan tablet.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pendarahan patologi sedang berjalan.
Sejarah serangan strok atau iskemia sementara (TIA).
Disfungsi hepatik yang teruk (Child-Pugh kelas C).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Risiko pendarahan
Dalam ujian klinikal Fasa 3, kriteria pengecualian utama merangkumi peningkatan risiko pendarahan; anemia; trombositopenia; sejarah penemuan yang menunjukkan patologi intrakranial.
Pesakit dengan sindrom koronari akut yang menjalani intervensi koronari perkutan yang dirawat dengan Efient dan ASA menunjukkan peningkatan risiko pendarahan utama dan kecil mengikut sistem klasifikasi TIMI.
Oleh itu, penggunaan Efient pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan hanya harus dipertimbangkan apabila manfaat dari segi pencegahan kejadian iskemik dianggap melebihi risiko pendarahan serius. Langkah berjaga-jaga ini berlaku terutama pada pesakit:
• berumur ≥75 tahun (lihat di bawah).
• dengan kecenderungan untuk berdarah (misalnya kerana trauma baru-baru ini, pembedahan baru-baru ini, pendarahan gastrointestinal baru-baru ini atau berulang, atau penyakit ulser peptik yang berterusan)
• dengan berat badan
• dalam rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan yang dapat meningkatkan risiko pendarahan, termasuk antikoagulan oral, clopidogrel, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), dan fibrinolitik.
Bagi pesakit dengan pendarahan berterusan yang perlu membalikkan kesan farmakologi Efient, pemindahan platelet mungkin sesuai.
Pemberian Efient kepada pesakit berumur ≥75 tahun secara amnya tidak digalakkan dan hanya boleh dilakukan dengan berhati-hati setelah "penilaian faedah / risiko individu yang berhati-hati oleh doktor yang menetapkan menunjukkan bahawa manfaat pencegahan kejadian iskemik lebih besar daripada risiko pendarahan serius. Dalam uji klinis Tahap 3, pasien ini berisiko tinggi mengalami pendarahan, termasuk pendarahan fatal, dibandingkan dengan pasien usia
Pengalaman terapi dengan prasugrel terhad pada pesakit dengan disfungsi ginjal (termasuk pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir (ESRD)) dan pada pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana. Pesakit ini mungkin mempunyai peningkatan risiko pendarahan.
Oleh itu, prasugrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini.
Pesakit harus diberitahu bahawa semasa mengambil prasugrel (dalam kombinasi dengan ASA) mungkin memerlukan waktu lebih lama daripada biasanya untuk menghentikan pendarahan dan harus memberitahu doktor mereka mengenai pendarahan yang tidak biasa (mengikut lokasi atau jangka masa).
Campur tangan pembedahan
Sebelum menjalani pembedahan dan sebelum mengambil ubat baru, pesakit harus memberitahu doktor dan doktor gigi mereka bahawa mereka mengambil prasugrel. Sekiranya pesakit menjalani pembedahan elektif dan kesan antiplatelet dianggap tidak sesuai, Efient harus dihentikan sekurang-kurangnya 7 hari sebelum pembedahan. Kekerapan dan keparahan pendarahan yang meningkat (3 kali ganda) mungkin berlaku pada pesakit. Menjalani pembedahan CABG dalam 7 hari menghentikan prasugrel (lihat bahagian 4.8). Manfaat dan risiko prasugrel harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pesakit yang anatomi koronernya belum ditentukan dan pembedahan CABG mungkin dilakukan.
Hipersensitiviti termasuk angioedema
Reaksi hipersensitiviti termasuk angioedema telah dilaporkan pada pesakit yang menerima prasugrel, termasuk pesakit dengan riwayat reaksi hipersensitiviti terhadap clopidogrel. Pemantauan untuk tanda-tanda hipersensitiviti disarankan pada pasien dengan riwayat alergi yang diketahui terhadap thienopyridine (lihat bahagian 4.8).
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT)
PTT telah dilaporkan dengan penggunaan prasugrel PTT adalah keadaan serius yang memerlukan rawatan segera.
Laktosa
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil Efient..
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Warfarin: Pentadbiran bersama derivatif Efient dan kumarin selain warfarin belum dikaji. Oleh kerana terdapat kemungkinan peningkatan risiko pendarahan, perlu berhati-hati dalam pemberian bersama warfarin (atau turunan kumarin lain) dan prasugrel (lihat bahagian 4.4).
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID):
Pentadbiran bersama NSAID kronik belum dikaji. Oleh kerana kemungkinan peningkatan risiko pendarahan, pemberian bersama NSAID kronik (termasuk inhibitor COX-2) dan Efient harus dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4).
Efient dapat diberikan dalam kombinasi dengan produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 (termasuk statin), atau produk ubat yang menjadi pemicu atau penghambat enzim sitokrom P450. Efient juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan ASA, heparin, digoxin, dan ubat-ubatan yang meningkatkan pH gastrik, termasuk penghambat pam proton dan penyekat H2.
Walaupun bukan subjek kajian interaksi khusus, Efient diberikan dalam kajian klinikal fasa 3 dalam kombinasi dengan heparin, bivalirudin, dan perencat GP IIb / IIIa dengan berat molekul rendah (tidak ada maklumat yang tersedia mengenai jenis perencat GP IIb / IIIa digunakan) tanpa bukti interaksi buruk yang signifikan secara klinikal.
Kesan produk ubat lain pada Efient:
Asid asetilsalisilat: Efient mesti diberikan bersama dengan ASA. Walaupun interaksi farmakodinamik dengan ASA dengan akibatnya peningkatan risiko pendarahan adalah mungkin, bukti keberkesanan dan keselamatan prasugrel berasal dari pesakit yang dirawat dalam kombinasi dengan ASA.
Heparin: Dosis bolus intravena tunggal heparin tak pecahan (100 U / kg) tidak banyak mengubah penghambatan agregasi platelet yang dimediasi prasugrel. Begitu juga, prasugrel tidak banyak mengubah kesan heparin pada parameter pembekuan.
Oleh itu, kedua-dua ubat boleh diberikan secara gabungan. Risiko pendarahan meningkat mungkin apabila Efient diberikan bersama dengan heparin.
Statin: Atorvastatin (80 mg setiap hari) tidak mengubah aktiviti farmakodinamik prasugrel atau penghambatan agregasi plateletnya. Oleh itu, statin substrat CYP3A tidak diharapkan memberi kesan pada farmakokinetik prasugrel atau penghambatan prasugrel..
Ubat yang menaikkan pH gastrik: Pemberian bersama ranitidine (penyekat H2) atau lansoprazole (perencat pam proton) setiap hari tidak mengubah AUC dan Tmax metabolit aktif prasugrel, tetapi menurunkan Cmax masing-masing sebanyak 14% dan 29%.Dalam kajian klinikal Tahap 3, Efient diberikan secara bebas daripada pemberian bersamaan perencat pam proton atau penyekat H2. Pemberian dosis pemuatan 60 mg prasugrel tanpa penggunaan perencat pam proton secara bersamaan boleh mengakibatkan tindakan ubat yang lebih cepat.
Perencat CYP3A: Ketoconazole (400 mg sehari), perencat kuat dan selektif CYP3A4 dan CYP3A5, tidak mengubah penghambatan agregasi platelet yang dimediasi prasugrel atau AUC dan T metabolit aktif prasugrel, tetapi menurunkan Cmax 34% menjadi 46% Oleh itu, perencat CYP3A seperti antijamur azole, penghambat protease HIV, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, dan jus limau gedang tidak dijangka memberi kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik metabolit yang aktif.
Pengaruh sitokrom P450: Rifampicin (600 mg setiap hari), pemicu kuat CYP3A dan CYP2B6, serta pemicu CYP2C9, CYP2C19, dan CYP2C8, tidak banyak mengubah farmakokinetik prasugrel. Oleh itu, pemicu CYP3A yang diketahui seperti rifampicin, carbamazepine, dan pemicu sitokrom P450 yang lain tidak dijangka memberi kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik metabolit aktif.
Kesan Efient pada produk ubat lain:
Digoxin: Prasugrel tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik digoxin.
Produk ubat dimetabolisme oleh CYP2C9: Prasugrel tidak menghambat CYP2C9, kerana tidak mempengaruhi farmakokinetik warfarin-S. Kerana kemungkinan peningkatan risiko pendarahan, berhati-hati harus diberikan ketika memberikan warfarin dan Efient dalam kombinasi (lihat bahagian 4.4).
Produk ubat dimetabolisme oleh CYP2B6: Prasugrel adalah perencat CYP2B6 yang lemah. Pada subjek yang sihat, prasugrel mengurangkan pendedahan hidroksibupropion, metabolit bupropion yang dimediasi oleh CYP2B6, sebanyak 23%. Kesan ini mungkin menjadi perhatian klinikal hanya apabila prasugrel diberikan bersama dengan produk ubat yang CYP2B6 adalah satu-satunya jalan metabolik dan yang mempunyai tempoh terapi terhad (misalnya siklofosfamid, efavirenz).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan pada wanita hamil atau menyusui.
Kehamilan
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Oleh kerana kajian aktiviti pembiakan pada haiwan tidak selalu meramalkan kesan pada manusia, Efient hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada prasugrel diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan penghapusan prasugrel dalam susu ibu. Penggunaan prasugrel semasa menyusu tidak digalakkan.
Kesuburan
Prasugrel tidak memberi kesan pada kesuburan lelaki dan wanita pada tikus yang terdedah kepada dos oral hingga 240 kali ganda daripada dos harian penyelenggaraan manusia yang disyorkan (dinilai dalam mg / m2).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Prasugrel tidak diharapkan mempengaruhi atau secara tidak langsung mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keselamatan pada pesakit dengan sindrom koronari akut yang menjalani intervensi koronari perkutan dinilai dalam percubaan klinikal terkawal clopidogrel (TRITON) di mana 6,741 pesakit dirawat prasugrel (dengan dos pemuatan 60 mg dan dos pemeliharaan 10 mg sehari) untuk median 14.5 bulan (5,802 pesakit dirawat selama lebih dari 6 bulan, 4,136 pesakit dirawat selama lebih dari 1 tahun). Kadar pemberhentian ubat kajian disebabkan oleh kejadian buruk adalah 7.2% untuk prasugrel dan 6.3% untuk clopidogrel. Daripada jumlah ini, pendarahan adalah tindak balas buruk yang paling biasa yang menyebabkan kajian pemberhentian ubat untuk kedua-dua ubat (2.5% untuk prasugrel dan 1.4% untuk clopidogrel).
Berdarah
Pendarahan tidak berkaitan dengan cantuman bypass arteri koronari (CABG)
Dalam kajian TRITON, kekerapan pesakit yang mengalami episod pendarahan yang tidak berkaitan dengan cantuman bypass arteri koronari (CABG) ditunjukkan dalam Jadual 1. Kejadian pendarahan utama (mengikut definisi TIMI) tidak berkaitan dengan cangkok pintasan arteri koronari (CABG), termasuk mereka yang berisiko kematian dan kematian, serta pendarahan kecil (menurut definisi TIMI), secara statistik lebih tinggi secara signifikan pada subjek yang dirawat prasugrel berbanding dengan subjek yang dirawat dengan clopidogrel di kedua-dua UA / NSTEMI daripada di seluruh populasi ACS . Tidak terdapat perbezaan yang signifikan pada populasi STEMI. Tempat pendarahan spontan yang paling biasa adalah saluran gastrousus (1,7% dengan prasugrel dan 1,3% dengan clopidogrel); tapak pendarahan yang paling biasa adalah tapak akses arteri (1.3% dengan prasugrel dan 1.2% dengan clopidogrel).
Jadual 1: Kejadian Pendarahan Tidak Berkaitan dengan Pembedahan Bypass Arteri Koronari (CABG) a (% Pesakit)
a Kejadian yang ditentukan oleh kriteria Trombolisis Kumpulan Kajian dalam Infarksi Miokardium (TIMI) menjalani penilaian berpusat.
b Terapi standard lain diberikan sesuai.
c. Pendarahan intrakranial atau pendarahan yang terbukti secara klinikal yang berkaitan dengan penurunan hemoglobin ≥5 g / dl.
pendarahan berisiko kematian adalah subkelompok pendarahan utama (mengikut definisi TIMI) e merangkumi jenis yang disenaraikan di bawah. Pesakit boleh dikira dalam lebih dari satu baris.
dan ICH = pendarahan intrakranial.
f Pendarahan yang terbukti secara klinikal berkaitan dengan penurunan hemoglobin ≥3 g / dl tetapi
Pesakit usia ≥ 75 tahun
Kadar pendarahan utama atau kecil (TIMI) tidak berkaitan dengan cantuman bypass arteri koronari (CABG):
* Kajian TRITON pada pesakit dengan ACS menjalani PCI
** Kajian TRILOGY-ACS pada pesakit yang tidak menjalani PCI (lihat bahagian 5.1):
ke prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jika
Pesakit dengan berat badan
Kadar pendarahan utama atau kecil (TIMI) tidak berkaitan dengan cantuman bypass arteri koronari (CABG):
* Kajian TRITON pada pesakit dengan ACS menjalani PCI
** Kajian TRILOGY-ACS pada pesakit yang tidak menjalani PCI (lihat bahagian 5.1):
ke prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jika berumur ≥75 tahun
Pesakit dengan berat ≥60 kg dan umur
Pada pesakit dengan berat ≥60 kg dan umur
Pendarahan berkaitan dengan cantuman bypass arteri koronari (CABG)
Dalam percubaan klinikal Fasa 3, 437 pesakit menjalani cangkok bypass arteri koronari (CABG). Daripada pesakit ini, kadar pendarahan utama atau kecil (TIMI) yang berkaitan dengan cangkok pintasan arteri koronari (CABG) adalah 14.1% untuk kumpulan prasugrel dan 4.5% untuk kumpulan clopidogrel. Risiko tertinggi untuk episod pendarahan pada subjek yang dirawat dengan prasugrel berterusan sehingga 7 hari selepas dos ubat kajian yang paling baru. Bagi pesakit yang menerima thienopyridine mereka dalam masa 3 hari sebelum cangkok bypass arteri koronari (CABG), kadar pendarahan utama atau kecil (TIMI) adalah 26.7% (12 dari 45 pesakit) dalam kumpulan prasugrel., Berbanding dengan 5.0% (3 daripada 60 pesakit) dalam kumpulan clopidogrel. Bagi pesakit yang menerima dos terakhir thienopyridine dalam masa 4 hingga 7 hari sebelum cangkok bypass arteri koronari (CABG), frekuensi menurun kepada 11.3% (9 dari 80 pesakit) pada kumpulan prasugrel dan 3.4 % (3 dari 89 pesakit) dalam kumpulan clopidogrel. Lebih dari 7 hari setelah menghentikan ubat, kadar pendarahan yang diperhatikan berkaitan dengan cantuman bypass arteri koronari (CABG) adalah serupa antara 2 kumpulan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual 2 merangkum reaksi buruk hemoragik dan bukan hemoragik dalam kajian TRITON, atau dari laporan spontan, diklasifikasikan berdasarkan kekerapan dan oleh organ sistem. Kekerapan mereka ditentukan menggunakan konvensyen berikut: Sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual 2: Reaksi buruk Haemorrhagic dan Non-haemorrhagic
Pada pesakit dengan atau tanpa riwayat serangan iskemia sementara (TIA) atau strok, kejadian strok dalam kajian fasa 3 adalah seperti berikut (lihat bahagian 4.4):
* ICH = pendarahan intrakranial.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Overdosis Efient boleh menyebabkan masa pendarahan yang berpanjangan dan komplikasi pendarahan akibatnya. Tidak ada maklumat mengenai "pembatalan" aktiviti farmakologi prasugrel; namun, apabila diperlukan pembetulan cepat dari masa pendarahan yang berpanjangan, transfusi platelet atau produk darah lain dapat dipertimbangkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: agen antiplatelet, tidak termasuk heparin.
Kod ATC: B01AC22.
Kesan farmakodinamik
Prasugrel adalah penghambat pengaktifan dan pengagregatan platelet yang bertindak melalui pengikatan metabolit aktifnya yang tidak dapat dipulihkan ke reseptor platelet ADP kelas P2Y12. Fungsi platelet dapat menyebabkan penurunan frekuensi kejadian kardiovaskular seperti kematian, infark miokard, atau strok.
Selepas dos pemuatan 60 mg prasugrel, penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP berlaku pada 15 minit dengan 5 mcM ADP dan pada 30 minit dengan 20 mcM ADP. Perencatan maksimum agregasi platelet. Disebabkan oleh ADP yang diperoleh dengan prasugrel adalah 83% dengan 5 mcM ADP dan 79% dengan 20 mcM ADP, dalam kedua kes dengan 89% subjek sihat dan pesakit dengan aterosklerosis stabil mencapai sekurang-kurangnya 50% penghambatan agregasi platelet dalam 1 jam. Penghambatan agregasi platelet yang dicapai dengan Prasugrel menunjukkan penurunan variabilitas antara (9%) dan intra-individu (12%) dengan kedua-dua 5 mcM dan 20 mcM ADP. Perencatan min agregasi platelet pada keseimbangan ialah 74% dan 69%, dengan 5 mcM ADP dan 20 mcM ADP, masing-masing, dan dicapai setelah tempoh 3 hingga 5 hari pentadbiran satu dos. Dos penyelenggaraan 10 mg prasugrel didahului dengan dos pemuatan 60 mg. Lebih dari 98% subjek mempunyai ≥ 20% penghambatan agregasi platelet semasa dos penyelenggaraan.
Selepas rawatan, agregasi platelet secara beransur-ansur kembali ke tahap awal selama 7 hingga 9 hari setelah pemberian 60 mg dos prasugrel tunggal dan lebih dari 5 hari setelah pemberhentian dos penyelenggaraan keseimbangan.
Data mengenai pertukaran dari clopidogrel ke prasugrel: Selepas pemberian clopidogrel 75 mg sekali sehari selama 10 hari, 40 subjek yang sihat ditukar kepada prasugrel 10 mg sekali sehari, dengan atau tanpa dos pemuatan 60 mg. Perencatan pengagregatan platelet yang serupa atau lebih tinggi diperhatikan dengan prasugrel. Beralih secara langsung ke 60 mg dos pemuatan prasugrel menghasilkan permulaan penghambatan platelet yang lebih cepat.Berikutan pemberian clopidogrel 900 mg dos (dalam kombinasi dengan ASA), 56 subjek dengan ACS dirawat selama 14 hari dengan prasugrel 10 mg sekali sehari atau clopidogrel 150 mg sekali sehari dan menjalani perubahan rawatan menjadi clopidogrel 150 mg atau prasugrel 10 mg masing-masing selama 14 hari tambahan ("suis"). Penghambatan agregasi platelet yang paling besar diperhatikan pada pesakit yang beralih ke prasugrel 10 mg berbanding dengan yang dirawat dengan clopidogrel 150 mg. Dalam kajian 276 pesakit ACS yang menjalani PCI, beralih dari dos pemuatan awal 600 mg clopidogrel atau plasebo, diberikan semasa dimasukkan ke hospital, sebelum angiografi koroner, pada dos pemuatan 60 mg prasugrel yang diberikan pada masa campur tangan koronari perkutaneus, menghasilkan peningkatan yang serupa dalam jumlah platelet penghambatan agregasi selama 72 jam kajian.
Keberkesanan dan keselamatan dalam sindrom koronari akut
Dalam kajian TRITON fasa 3, Efient (prasugrel) dibandingkan dengan clopidogrel, keduanya diberikan dalam kombinasi dengan ASA dan terapi standard lain. TRITON adalah kajian multisenter antarabangsa, rawak, double-blind, sejajar, yang melibatkan 13,608 pesakit. Pesakit mempunyai ACS dengan UA dan NSTEMI atau STEMI berisiko sederhana hingga tinggi dan diuruskan dengan PCI.
Pesakit dengan UA / NSTEMI dalam 72 jam dari permulaan gejala atau dengan STEMI dari 12 jam hingga 14 hari permulaan gejala secara rawak setelah mengetahui anatomi peredaran koronari. Pesakit dengan STEMI dalam 12 jam dari permulaan gejala dan Dijadualkan untuk PCI primer dapat dilakukan secara rawak tanpa pengetahuan mengenai gambar koronari.Di semua pasien, dos pemuatan dapat diberikan pada bila-bila masa dari pengacakan hingga 1 jam setelah pesakit meninggalkan makmal tempat kateterisasi jantung.
Pesakit secara rawak ke prasugrel (dos pemuatan 60 mg diikuti 10 mg sekali sehari) atau clopidogrel (dos pemuatan 300 mg diikuti 75 mg sekali sehari) dirawat selama median 14.5 bulan (maksimum 15 bulan dengan minimum susulan 6 bulan). Pesakit juga menerima ASA (75 mg hingga 325 mg sekali sehari).
Penggunaan thienopyridine dalam 5 hari sebelum pendaftaran adalah kriteria pengecualian. Terapi lain, seperti heparin dan perencat GPIIb / IIIa, diberikan mengikut budi bicara doktor. Kira-kira 40% pesakit (dalam setiap kumpulan rawatan) telah menerima perencat GPIIb / IIIa untuk menyokong PCI (tidak ada maklumat mengenai jenis GP IIb / IIIa inhibitor digunakan.) Kira-kira 98% pesakit (dalam setiap kumpulan rawatan) secara langsung telah menerima antitrombin (heparin, heparin dengan berat molekul rendah, bivalirudin, atau ubat lain) sebagai sokongan kepada PCI.
Ukuran utama hasil kajian adalah masa berlakunya kejadian pertama kematian kardiovaskular (CV), infark miokard bukan fatal (MI), atau strok tidak fatal. Analisis sasaran komposit di seluruh populasi ACS (termasuk kumpulan UA / NSTEMI dan STEMI) bergantung pada demonstrasi keunggulan statistik prasugrel berbanding clopidogrel dalam kumpulan UA / NSTEMI (p
Keseluruhan populasi ACS: Efient menunjukkan keberkesanan unggul berbanding clopidogrel dalam mengurangkan titik akhir komposit primer dan juga titik akhir sekunder yang telah ditentukan, termasuk trombosis stent (lihat Jadual 3). Manfaat prasugrel terbukti dalam 3 hari pertama dan berterusan sehingga akhir kajian. Keberkesanan unggul disertai dengan peningkatan pendarahan besar (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). Populasi pesakit adalah 92% Kaukasia, dengan 26% wanita dan 39% berumur ≥ 65 tahun. Manfaat yang berkaitan dengan prasugrel adalah bebas daripada penggunaan terapi kardiovaskular akut dan jangka panjang yang lain, termasuk heparin / heparin berat molekul rendah, bivalirudin, perencat GPIIb / IIIa intravena, ubat penurun lipid, beta-blocker dan penghambat enzim penukaran angiotensin. Keberkesanan prasugrel tidak bergantung kepada dos ASA (75-325 mg sekali sehari). Penggunaan antikoagulan oral, produk ubat antiplatelet selain yang dikaji, dan NSAID kronik tidak dibenarkan dalam kajian TRITON. Pada keseluruhan populasi ACS, prasugrel dikaitkan dengan kejadian kematian CV yang lebih rendah. AMI yang tidak membawa maut, dan strok yang tidak membawa maut berbanding clopidogrel, tanpa mengira ciri-ciri asas seperti usia, jantina, berat badan, kawasan geografi, penggunaan perencat GPIIb / IIIa, dan jenis stent. Manfaatnya terutama disebabkan oleh pengurangan yang tidak ketara dalam kematian Kes AMI (lihat Jadual 3) Pesakit kencing manis menunjukkan penurunan yang signifikan pada titik akhir komposit primer dan sekunder.
Manfaat prasugrel yang diamati pada pesakit berusia ≥ 75 tahun lebih rendah daripada yang diperhatikan pada pesakit diabetes, STEMI, peningkatan risiko trombosis stent atau kejadian berulang.
Pesakit dengan sejarah TIA atau dengan sejarah serangan iskemik sejak lebih dari 3 bulan sebelum terapi prasugrel tidak mengalami penurunan dalam tujuan komposit utama.
Jadual 3: Pesakit dengan hasil klinikal dalam analisis utama kajian TRITON
Dalam populasi ACS keseluruhan, analisis setiap titik akhir sekunder menunjukkan faedah yang signifikan (hlm
Prasugrel dikaitkan dengan pengurangan 50% trombosis stent dalam tempoh susulan 15 bulan. Pengurangan trombosis stent dengan Efient diperhatikan pada awal dan selepas 30 hari untuk kedua-dua stent logam dan ubat.
Dalam analisis pesakit yang terselamat dari kejadian iskemik, prasugrel dikaitkan dengan penurunan kejadian kejadian titik akhir primer berikutnya (7.8% dengan prasugrel berbanding 11.9% dengan clopidogrel).
Walaupun pendarahan meningkat dengan prasugrel, "analisis tujuan" komposit yang terdiri daripada kematian dari semua sebab, infark miokard bukan fatal, strok tidak fatal, dan pendarahan utama yang berkaitan dengan TIMI bukan CABG adalah baik bagi Efient berbanding dengan clopidogrel (HR 0.87 ; 95% CI, 0,79 hingga 0,95; p = 0,004). Dalam kajian TRITON, untuk setiap 1.000 pesakit yang dirawat dengan Efient, terdapat 22 lebih sedikit pesakit dengan infark miokard, dan 5 lagi dengan pendarahan utama yang berkaitan dengan TIMI bukan CABG, berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan clopidogrel.
Hasil dari kajian farmakodinamik / farmakogenomik pada 720 pesakit Asia ACS yang menjalani PCI menunjukkan bahawa tahap perencatan platelet yang lebih tinggi dicapai dengan prasugrel berbanding dengan clopidogrel, dan bahawa prasugrel 60 mg pemuatan / 10 mg dos penyelenggaraan adalah rejimen dos yang sesuai pada subjek Asia yang menimbang sekurang-kurangnya 60 kg dan berumur kurang dari 75 tahun (lihat bahagian 4.2).
Dalam kajian 30 bulan (TRILOGY-ACS), yang dilakukan pada 9326 pesakit yang dirawat secara perubatan dengan ACS UA / NSTEMI, tanpa revaskularisasi (petunjuk tidak berdaftar), prasugrel tidak mengurangkan secara signifikan frekuensi sasaran kematian CV komposit MI, atau strok dibandingkan kepada clopidogrel. Kadar pendarahan utama (TIMI) (termasuk risiko kematian, kematian, dan pendarahan intrakranial) serupa pada pesakit yang dirawat prasugrel dan clopidogrel. ≥ 75 tahun atau berat kurang dari 60 kg (N = 3022) adalah rawak kepada prasugrel 5 mg. Seperti pada pesakit berusia
05.2 Sifat farmakokinetik
Prasugrel adalah prodrug dan cepat dimetabolismekan dalam vivo kepada metabolit aktif dan metabolit tidak aktif. Pendedahan metabolit aktif (AUC) mempunyai kebolehubahan antara subjek yang sederhana hingga rendah (27%) dan variabel dalam subjek (19%). Farmakokinetik prasugrel serupa pada subjek yang sihat, pesakit dengan aterosklerosis stabil, dan pesakit yang menjalani intervensi koronari perkutan.
Penyerapan
Penyerapan dan metabolisme prasugrel cepat, dengan kepekatan plasma puncak (Cmax) metabolit aktif dicapai dalam kira-kira 30 minit. Pendedahan kepada metabolit aktif (AUC) meningkat secara berkadar berbanding dengan dos terapi. Dalam satu kajian pada subjek yang sihat, AUC metabolit aktif tidak diubah oleh makanan tinggi lemak dan berkalori tinggi, tetapi Cmax dikurangkan sebanyak 49% dan masa untuk mencapai Cmax (Tmax) meningkat dari 0, 5 hingga 1.5 jam. Dalam kajian TRITON, Efient diberikan tanpa mengambil kira makanan.Oleh itu, Efient dapat diberikan tanpa mengambil kira makanan; namun, pemberian dos pemuatan prasugrel dalam keadaan berpuasa boleh menyebabkan permulaan tindakan yang lebih cepat (lihat bahagian 4.2).
Pembahagian
Pengikatan metabolit aktif terhadap albumin serum manusia (larutan penyangga 4%) adalah 98%.
Metabolisme
Prasugrel tidak muncul dalam plasma berikutan pemberian oral. Ia dihidrolisis dengan cepat ke dalam usus menjadi thiolactone, yang kemudian ditukar menjadi metabolit aktif dalam satu langkah metabolik oleh sitokrom P450, terutama CYP3A4 dan CYP2B6 dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP2C9 dan CYP2C19. Metabolit aktif kemudiannya dimetabolisme menjadi dua sebatian tidak aktif oleh S-metilasi atau konjugasi dengan sistein.
Pada subjek yang sihat, pesakit dengan aterosklerosis stabil dan pesakit dengan ACS yang menerima Efient, tidak ada kesan yang relevan dari variasi genetik CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, atau CYP2C19 pada farmakokinetik prasugrel atau penghambatan agregasinya. Platelet.
Penghapusan
Kira-kira 68% daripada dos prasugrel dihilangkan dalam air kencing dan 27% dalam tinja sebagai metabolit yang tidak aktif. Metabolit aktif mempunyai jangka hayat penghapusan sekitar 7.4 jam (2 hingga 15 jam).
Populasi tertentu:
Warga emas: Dalam kajian pada subjek sihat antara usia 20 dan 80, usia tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap farmakokinetik prasugrel atau penghambatan agregasi platelet yang dihasilkannya. Dalam "percubaan klinikal fasa 3 besar," pendedahan metabolit aktif (AUC) adalah 19% lebih tinggi pada pesakit yang sangat tua (usia ≥ 75 tahun) berbanding dengan subjek yang berumur
Prasugrel harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit berusia ≥ 75 tahun kerana potensi risiko pendarahan pada populasi ini (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Dalam kajian pada subjek dengan aterosklerosis stabil, pendedahan rata-rata (AUC) terhadap metabolit aktif pada pesakit berusia ≥75 tahun yang mengambil 5 mg prasugrel adalah kira-kira separuh daripada pesakit berusia ≥75 tahun.
Kekurangan hepatik: Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (Child-Pugh kelas A atau B). Farmakokinetik prasugrel dan penghambatan agregasi plateletnya serupa pada subjek dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana berbanding subjek yang sihat. Farmakokinetik dan farmakodinamik prasugrel pada pesakit dengan gangguan hepatik yang teruk belum dipelajari. gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4. 3).
Kegagalan buah pinggang: Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang, termasuk pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir (ESRD). Farmakokinetik prasugrel dan penghambatan agregasi platelet serupa pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (kadar penapisan glomerular (GFR) 30-2) dan subjek yang sihat. Penghambatan agregasi platelet yang dimediasi prasugrel adalah serupa. Juga pada pesakit ESRD yang memerlukan hemodialisis. berbanding dengan subjek yang sihat, walaupun Cmax dan AUC metabolit aktif menurun masing-masing sebanyak 51% dan 42%, pada pesakit ESRD.
Berat badan: Pendedahan metabolit aktif (AUC) prasugrel adalah kira-kira 30 hingga 40% lebih tinggi pada subjek sihat dan pesakit dengan berat badan
Etnik: Dalam kajian farmakologi klinikal, setelah penyesuaian untuk berat badan, AUC metabolit aktif kira-kira 19% lebih tinggi pada subjek Cina, Jepun, dan Korea berbanding dengan orang Kaukasia, terutamanya berkaitan dengan pendedahan yang lebih tinggi pada subjek Asia dengan berat badan
Seks: Pada subjek dan pesakit yang sihat, farmakokinetik prasugrel pada wanita dan lelaki serupa.
Populasi pediatrik: Farmakokinetik dan farmakodinamik prasugrel belum dinilai pada populasi pediatrik (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, atau keracunan untuk pembiakan. Kesan dalam kajian bukan klinikal diperhatikan. Hanya pada pendedahan yang dianggap cukup melebihi pendedahan maksimum manusia yang menunjukkan relevansi rendah untuk penggunaan klinikal.
Kajian toksikologi mengenai perkembangan embrio-janin pada tikus dan arnab tidak menunjukkan bukti kecacatan yang disebabkan oleh prasugrel. Pada dos yang sangat tinggi (> 240 kali dos harian pemeliharaan manusia yang disyorkan dalam mg / m2) yang menyebabkan kesan pada berat badan ibu dan / atau pengambilan makanan, terdapat sedikit penurunan berat badan pada anak (dibandingkan dengan kawalan) kajian sebelum dan selepas kelahiran pada tikus, rawatan ibu tidak mempengaruhi perkembangan tingkah laku atau pembiakan keturunan pada dos hingga 240 kali ganda dari dos harian pemeliharaan manusia (dinyatakan dalam mg / m2).
Tidak ada tumor yang berkaitan dengan sebatian yang diperhatikan dalam kajian 2 tahun pada tikus dengan pendedahan prasugrel antara lebih dari 75 kali pendedahan terapi manusia yang disyorkan (berdasarkan pendedahan plasma manusia terhadap metabolit aktif dan metabolit manusia). Utama dalam edaran). Pada tikus yang terdedah selama 2 tahun kepada dosis tinggi (> 75 kali pendedahan manusia) terdapat "peningkatan kejadian tumor (adenoma hepatoselular), tetapi ini dianggap sekunder daripada induksi enzim yang disebabkan prasugrel." tumor dan induksi enzim yang disebabkan oleh ubat didokumentasikan dengan baik dalam literatur. Peningkatan tumor hati dengan pemberian prasugrel pada tikus tidak dianggap sebagai risiko yang relevan bagi manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Selulosa mikrokristalin
Mannitol (E421)
Natrium Croscarmellose
Hypromellose (E464)
Magnesium stearat
Salutan:
Laktosa monohidrat
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E171)
Triacetin (E1518)
Oksida besi merah (E172)
Oksida besi kuning (E172)
Perbincangan
6.2 Ketidaksesuaian
Tidak berkaitan.
06.2 Ketidaksesuaian
2 tahun.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari udara dan kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium dalam kadbod 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) dan 98 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Belanda.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 25 Februari 2009
Tarikh pembaharuan terkini:
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN
12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI
BERSETUJU DENGAN AGENSI PERUBATAN EROPA (EMA) DAN AGENSI UBAT ITALIA (AIFA)
Disember 2013
Peningkatan risiko pendarahan teruk pada pesakit dengan infark miokard (UA) / NSTEMI angina tidak stabil / segmen bukan ST yang tidak stabil apabila EFIENT (prasugrel) diberikan sebelum angiografi koronari diagnostik.
Doktor yang dihormati, Doktor yang dihormati,
"Agensi Ubat Eropah dan Agensi Ubat-ubatan Itali - AIFA, dalam perjanjian dengan Daiichi-Sankyo dan Eli Lilly Italia, ingin memberitahu anda mengenai cadangan berikut mengenai penggunaan EFIENT (prasugrel), ubat antiplatelet yang ditunjukkan untuk rawatan akut sindrom koronari (ACS) pada pesakit yang menjalani intervensi koronari perkutan (PCI):
Pada pesakit dengan infark miokard (UA) / NSTEMI angina / segmen non-ST yang tidak stabil, apabila angiografi koronari dilakukan dalam 48 jam selepas dimasukkan ke hospital, dos pemuatan EFIENT hanya harus diberikan pada waktu PCI untuk mengurangkan risiko pendarahan.
Saranan ini berdasarkan hasil kajian klinikal yang baru diselesaikan pada pesakit NSTEMI yang dijadualkan menjalani angiografi koronari 2 hingga 48 jam selepas pengacakan. Kajian ini membandingkan kesan pemberian dosis pemuatan prasugrel awal 30 mg sebelum angiografi koronari (rata-rata 4 jam), diikuti dengan "dos tambahan 30 mg pada masa PCI, dengan kesan yang dihasilkan. Dari pemberian penuh memuatkan dos 60 mg pada masa PCI. Hasilnya menunjukkan risiko pendarahan yang lebih besar berkaitan dengan penggunaan dosis pemuatan awal sebelum angiografi koroner, diikuti dengan dosis tambahan pada saat PCI dibandingkan dengan dosis pemuatan tunggal prasugrel pada waktu PCI. Tidak ada perbezaan keberkesanannya diperhatikan antara dua rejimen dos.
Kajian "ACCOAST" bertajuk: Perbandingan Prasugrel pada Masa Intervensi Koronari Percutaneus atau sebagai Pra-rawatan pada Masa Diagnosis pada Pesakit dengan Infarksi Miokard Non-ST-Elevasi.
Ketahui lebih lanjut mengenai aspek keselamatan
ACCOAST adalah kajian 30 hari yang dilakukan pada 4.033 pesakit dengan NSTEMI dan peningkatan troponin yang dijadualkan menjalani angiografi koronari diikuti oleh PCI 2 hingga 48 jam setelah pengacakan. Subjek yang menerima dos pemuatan prasugrel 30 mg rata-rata 4 jam sebelum angiografi koroner, diikuti dengan dos pemuatan 30 mg pada waktu PCI (n = 2037), mempunyai peningkatan risiko pendarahan per prosedur. Non-CABG (tidak berkaitan dengan pembedahan pintasan arteri koronari) dan tidak ada faedah tambahan berbanding pesakit yang menerima dos pemuatan 60 mg pada masa PCI (n = 1996). Secara khusus, kekerapan sasaran komposit kematian kardiovaskular, infark miokard, strok, revaskularisasi mendesak, atau penggunaan perencat glikoprotein (GP) IIb / IIIa "dalam terapi bail-out" dalam 7 hari pengacakan tidak dikurangkan secara signifikan pada subjek menerima prasugrel sebelum angiografi koronari dibandingkan dengan pesakit yang menerima dos prasugrel penuh semasa PCI. Selanjutnya, kekerapan objektif keselamatan utama, yang ditunjukkan oleh semua pendarahan besar mengikut TIMI (kejadian CABG dan bukan CABG) dalam 7 hari pengacakan pada semua subjek yang dirawat, jauh lebih tinggi pada subjek yang menerima prasugrel dalam dua dos terbahagi (4 beberapa jam sebelum angiografi koronari dan pada masa PCI), berbanding dengan pesakit yang menerima dos pemuatan penuh prasugrel dalam pentadbiran tunggal pada masa PCI.
Melaporkan Reaksi buruk yang disyaki
Doktor dan profesional penjagaan kesihatan lain diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki berkaitan dengan ubat-ubatan yang mengandung prasugrel.
Doktor dan profesional kesihatan lain mesti, menurut undang-undang, menghantar laporan mengenai tindak balas buruk yang disyaki, menggunakan borang kertas khas (tersedia di laman web http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) atau dengan mengisi borang elektronik dalam talian (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) dengan segera, kepada Pengurus Farmakovigilance kemudahan penjagaan kesihatan yang menjadi miliknya atau , jika beroperasi di kemudahan kesihatan swasta, melalui Jabatan Kesihatan, kepada pengurus farmakovigilance ASL yang kompeten untuk kawasan tersebut.
Maklumat lanjut
Untuk pertanyaan dan / atau maklumat lebih lanjut, sila hubungi pejabat "Maklumat Perubatan" Eli Lilly dengan menghubungi nombor bebas tol berikut: 800117678, atau dengan menulis ke alamat berikut: [email protected]
Laporan Tindak balas buruk yang disyaki dari ubat mesti dihantar kepada Ketua Farmakovigilansi Struktur yang menjadi milik Pengendali.
Nota Maklumat ini juga diterbitkan di laman web AIFA (www.agenziafarmaco.it) yang mana rundingan berkala mereka disyorkan untuk mendapatkan maklumat profesional dan perkhidmatan terbaik kepada warganegara.
