Bahan aktif: Tigecycline
Tygacil 50 mg serbuk untuk penyelesaian untuk infus
Mengapa Tygacil digunakan? Untuk apa itu?
Tygacil adalah antibiotik dari kumpulan glycylcycline yang berfungsi dengan menghentikan pertumbuhan bakteria yang menyebabkan jangkitan.
Doktor anda telah menetapkan Tygacil untuk anda kerana anda atau anak anda yang berumur sekurang-kurangnya 8 tahun mempunyai salah satu jenis jangkitan serius berikut:
- Jangkitan kulit (kulit) dan tisu lembut (tisu di bawah kulit) yang rumit, tidak termasuk jangkitan kaki diabetes.
- Jangkitan perut yang rumit
Tygacil hanya digunakan apabila doktor anda berpendapat bahawa antibiotik lain tidak sesuai.
Kontraindikasi Apabila Tygacil tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Tygacil
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap tigecycline, bahan aktif dalam Tygacil. Sekiranya anda alah kepada antibiotik kelas tetrasiklin (mis. Minocycline, doxycycline, dll.), Anda mungkin juga alah kepada tigecycline.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Tygacil
Bercakap dengan doktor atau jururawat anda sebelum menggunakan Tygacil:
- jika anda mengalami penyembuhan luka yang lemah atau lambat.
- jika anda mengalami cirit-birit sebelum rawatan Tygacil. Sekiranya anda mengalami cirit-birit semasa atau selepas rawatan dengan Tygacil, beritahu doktor anda dengan segera. Jangan minum ubat cirit-birit tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.
- jika anda pernah atau pernah mempunyai kesan sampingan kerana antibiotik yang tergolong dalam kelas tetrasiklin (contohnya pemekaan kulit kerana cahaya matahari, noda pada gigi yang tumbuh, radang pankreas dan perubahan beberapa nilai makmal yang dilakukan untuk menilai darah keupayaan pembekuan).
- jika anda mengambil ubat-ubatan tertentu (disebut antikoagulan) yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah yang berlebihan (lihat juga "Ubat-ubatan lain dan Tygacil" dalam risalah ini).
- jika anda mengambil pil kawalan kelahiran kerana anda mungkin perlu menggunakan kontrasepsi tambahan semasa rawatan dengan Tygacil (lihat juga "Ubat-ubatan lain dan Tygacil" dalam risalah ini).
- jika anda pernah atau pernah mengalami masalah hati. Bergantung pada keadaan hati anda, doktor anda mungkin mengurangkan dos untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini.
Semasa rawatan dengan Tygacil:
- Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami gejala reaksi alergi.
- Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami sakit perut, mual dan muntah yang teruk; kerana mereka boleh menjadi gejala pankreatitis akut (iaitu pankreas yang meradang, yang boleh menyebabkan sakit perut, mual dan muntah yang teruk).
- Untuk jangkitan teruk, doktor anda mungkin memutuskan untuk menggunakan Tygacil bersama dengan antibiotik lain.
- Doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti untuk perkembangan jangkitan bakteria lain. Dalam kes ini, dia mungkin meresepkan antibiotik yang berbeza, khusus untuk jenis jangkitan yang anda alami.
- Walaupun antibiotik seperti Tygacil melawan beberapa bakteria, bakteria dan kulat lain dapat terus berkembang; fenomena ini dipanggil pertumbuhan berlebihan. Doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti untuk sebarang kemungkinan jangkitan dan merawat anda jika perlu.
Kanak-kanak dan remaja
Tygacil tidak boleh digunakan pada anak-anak yang berumur kurang dari 8 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan pada kelompok usia ini dan kerana dapat menyebabkan kecacatan gigi kekal seperti noda pada gigi yang tumbuh.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tygacil
Sentiasa beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain.
Tygacil dapat memanjangkan beberapa ujian yang mengukur seberapa baik pembekuan darah anda. Penting untuk anda memberitahu doktor anda sekiranya anda mengambil ubat untuk mengelakkan pembekuan darah yang berlebihan. Dalam kes ini, doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti.
Tygacil boleh mengganggu pil kawalan kelahiran (pil kawalan kelahiran). Bercakap dengan doktor anda mengenai perlunya kontrasepsi tambahan semasa rawatan dengan Tygacil.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Tygacil boleh menyebabkan kemudaratan pada janin. Sekiranya anda hamil, atau merancang untuk hamil, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil Tygacil.
Tidak diketahui sama ada Tygacil diekskresikan dalam susu manusia. Minta nasihat doktor anda sebelum menyusukan bayi anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Tygacil boleh menyebabkan kesan sampingan seperti pening. Ini boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Tygacil: Posologi
Tygacil akan diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat.
Dos yang disyorkan pada orang dewasa adalah 100 mg pada mulanya, diikuti dengan dos 50 mg setiap 12 jam. Dos ini diberikan secara intravena (terus ke dalam darah anda) selama 30 hingga 60 minit.
Dos yang disyorkan pada kanak-kanak berumur 8 hingga <12 tahun adalah 1.2 mg / kg yang diberikan secara intravena setiap 12 jam hingga dos maksimum 50 mg setiap 12 jam.
Dos yang disyorkan pada remaja berumur 12 hingga <18 tahun adalah 50 mg diberikan setiap 12 jam
. Kursus rawatan biasanya berlangsung dari 5 hingga 14 hari. Doktor anda akan memutuskan berapa lama anda perlu dirawat.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Tygacil terlalu banyak
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Tygacil daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda bimbang kerana anda menganggap anda telah menerima terlalu banyak Tygacil, segera berjumpa dengan doktor atau jururawat anda.
Sekiranya anda terlepas dos Tygacil
Sekiranya anda bimbang kerana anda fikir anda telah lupa dos, segera berjumpa doktor atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tygacil
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kekerapan kemungkinan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut
: Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Kesan sampingan yang sangat biasa adalah:
- Mual, muntah dan cirit-birit.
Kesan sampingan yang biasa adalah:
- Abses (pengumpulan nanah), jangkitan;
- Ujian makmal yang membuktikan penurunan keupayaan pembekuan;
- Pening
- Kerengsaan urat akibat suntikan termasuk sakit, radang, bengkak dan pembekuan:
- sakit perut, dispepsia (sakit perut dan pencernaan), anoreksia (kehilangan selera makan);
- Peningkatan enzim hati, hiperbilirubinaemia (pigmen empedu berlebihan dalam darah)
- Gatal-gatal, ruam kulit;
- Penyembuhan luka yang lemah atau lambat
- Sakit kepala
- Peningkatan amilase, enzim yang terdapat di kelenjar air liur dan pankreas, peningkatan nitrogen urea (BUN);
- Pneumonia;
- Tahap gula dalam darah rendah
- Sepsis (jangkitan teruk dalam badan dan darah) / kejutan septik (keadaan perubatan serius yang boleh menyebabkan kerosakan organ dan kematian akibat sepsis);
- Reaksi di tempat suntikan (sakit, kemerahan, keradangan);
- Tahap protein rendah dalam darah
Kesan sampingan yang tidak biasa adalah:
- Pankreatitis akut (keradangan pankreas yang dapat menampakkan dirinya sebagai sakit perut yang teruk, mual dan muntah);
- Jaundis (menguning kulit), keradangan hati;
- Tahap platelet rendah dalam darah (yang dapat menyebabkan "kecenderungan meningkat untuk berdarah dan lebam / hematoma).
Kesan sampingan yang tidak diketahui adalah:
- Reaksi anaphylactic / anaphylactoid (yang boleh menjadi ringan hingga teruk, termasuk "reaksi alergi secara tiba-tiba dan umum yang boleh menyebabkan kejutan yang mengancam nyawa [contohnya kesukaran bernafas, penurunan tekanan darah yang cepat, nadi cepat];
- Kegagalan hati; (hati)
- Reaksi kulit, yang boleh mengakibatkan lecet dan keretakan kulit yang teruk (Stevens-Johnson Syndrome).
Kolitis pseudomembran boleh berlaku dengan kebanyakan antibiotik termasuk Tygacil. Ia terdiri daripada cirit-birit yang teruk dan berterusan atau cirit-birit berdarah yang berkaitan dengan sakit perut atau demam, yang mungkin merupakan tanda "radang usus" yang teruk yang mungkin berlaku semasa atau selepas rawatan anda
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Tygacil harus disimpan di bawah suhu 25 C.
Jangan gunakan Tygacil selepas tarikh luput yang dicetak pada botol.
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan
Pemeliharaan selepas penyediaan
Setelah serbuk dilarutkan dalam larutan dan dicairkan untuk digunakan, ia mesti segera diberikan kepada anda.
Larutan Tygacil setelah pembubaran mestilah berwarna kuning hingga oren; jika ini tidak berlaku, larutan mesti dibuang.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Tygacil
Bahan aktifnya adalah tigecycline. Setiap botol mengandungi 50 mg tigecycline.
Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, asid hidroklorik, dan natrium hidroksida.
Seperti apa Tygacil dan kandungan peknya
Tygacil dibekalkan sebagai serbuk untuk penyelesaian untuk infusi dalam botol dan mempunyai rupa serbuk oren atau tablet sebelum dicairkan. Botol ini diedarkan ke hospital dalam sebungkus sepuluh botol. Serbuk mesti dicampurkan di dalam botol dengan satu sebilangan kecil larutan. Botol harus digoncang dengan lembut sehingga ubat larut. Selepas itu, larutan tersebut harus segera dikeluarkan dari botol dan ditambahkan ke dalam beg infus intravena 100 ml atau bekas lain yang sesuai untuk dimasukkan ke hospital.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TYGACIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol 5 ml Tygacil mengandungi 50 mg tigecycline. Selepas pembentukan semula, 1 ml mengandungi 10 mg tigecycline.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk larutan untuk infusi.
Serbuk atau tablet lyophilized berwarna oren.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Tygacil ditunjukkan untuk rawatan jangkitan berikut (lihat bahagian 4.4 dan 5.1):
• jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit, tidak termasuk jangkitan kaki diabetes (lihat bahagian 4.4)
• jangkitan intra-perut yang rumit
Rujuk garis panduan rasmi mengenai penggunaan antibiotik yang sesuai.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan untuk orang dewasa adalah dos permulaan 100 mg diikuti dengan 50 mg setiap 12 jam selama 5-14 hari.
Tempoh terapi harus dipandu oleh keparahan, tempat jangkitan dan tindak balas klinikal pesakit.
Kekurangan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana (Child Pugh A dan Child Pugh B).
Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child Pugh C), dos Tygacil harus dikurangkan menjadi 25 mg setiap 12 jam setelah dos pemuatan 100 mg. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child Pugh C) harus dirawat dengan berhati-hati dan dipantau untuk tindak balas terhadap rawatan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kegagalan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan kekurangan buah pinggang atau pada pesakit yang menjalani hemodialisis (lihat bahagian 5.2).
Pesakit warga tua
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2).
Pesakit kanak-kanak
Tygacil tidak disyorkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan (lihat bahagian 5.2 dan 4.4).
Kaedah pentadbiran
Tygacil diberikan hanya dengan infus intravena, dalam jangka masa 30 hingga 60 minit (lihat bahagian 6.6).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Pesakit hipersensitif terhadap antibiotik kelas tetrasiklin mungkin hipersensitif terhadap tigecycline.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Reaksi anaphylactic / anaphylactoid, berpotensi mengancam nyawa, telah dilaporkan dengan tigecycline (lihat bahagian 4.3 dan 4.8).
Kes kecederaan hepatik dengan ciri kolestatik terutama telah dilaporkan pada pasien yang menerima tigecycline, termasuk beberapa kes kegagalan hati dengan hasil yang membawa maut. Walaupun kegagalan hepatik mungkin berlaku pada pesakit yang dirawat dengan tigecycline kerana ko-morbiditi laten atau rawatan bersamaan, kemungkinan sumbangan tigecycline harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.8).
Antibiotik kelas glycylcycline secara struktural serupa dengan kelas antibiotik tetrasiklin. Tigecycline boleh menyebabkan reaksi buruk yang serupa terhadap antibiotik kelas tetrasiklin. Reaksi seperti ini mungkin termasuk fotosensitiviti, pseudotumor cerebri, pankreatitis dan tindakan anti-anabolik yang menyebabkan peningkatan nitrogen urea (BUN), BUN, asidosis dan hiperfosfatemia (lihat bahagian 4.8).
Pankreatitis akut, yang boleh menjadi teruk, telah berlaku (kekerapan: tidak biasa) berkaitan dengan rawatan tigecycline (lihat bahagian 4.8). Diagnosis pankreatitis akut harus dibuat pada pesakit yang menggunakan tigecycline yang mengalami gejala klinikal, tanda atau kelainan makmal yang berkaitan dengan pankreatitis akut. Sebilangan besar kes yang dilaporkan berkembang selepas sekurang-kurangnya satu minggu rawatan. Kes telah dilaporkan pada pesakit yang tidak diketahui faktor risiko pankreatitis. Pesakit umumnya bertambah baik setelah menghentikan tigecycline. Penghentian rawatan tigecycline harus dipertimbangkan dalam kes di mana terdapat kecurigaan untuk mengembangkan pankreatitis.
Terdapat "pengalaman terhad" penggunaan tigecycline dalam rawatan jangkitan pada pesakit dengan keadaan perubatan yang teruk.
Dalam ujian klinikal jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit, jenis jangkitan yang paling biasa pada pesakit yang dirawat dengan tigecycline adalah selulitis (59%), diikuti dengan abses utama (27.5%). Pesakit dengan keadaan bersamaan yang teruk, seperti imunokompromis, pesakit dengan jangkitan ulser tekanan, atau pesakit dengan jangkitan yang memerlukan rawatan lebih dari 14 hari (contohnya: fasecitis necrotizing) tidak didaftarkan. co-morbiditi seperti diabetes (20%), penyakit vaskular periferal (7%), penyalahgunaan ubat intravena (2 %) dan jangkitan HIV (1%). Terdapat juga "pengalaman terhad dalam merawat pesakit dengan bakteria bersamaan (3%). Oleh itu, berhati-hati ketika merawat pesakit ini. Hasil kajian besar pada pesakit dengan jangkitan kaki diabetes menunjukkan bahawa tigecycline kurang berkesan daripada oleh itu, tigecycline tidak digalakkan pada pesakit ini. (lihat perenggan 4.1)
Dalam ujian klinikal jangkitan intra-perut yang rumit, jenis jangkitan yang paling biasa pada pesakit yang dirawat dengan tigecycline adalah radang usus buntu yang rumit (51%), diikuti dengan diagnosis lain yang jarang dilaporkan, seperti kolesistitis rumit (14%)., Intra-perut abses (10%), perforasi usus (10%) dan ulser gastrik atau duodenum yang berlubang kurang dari 24 jam (5%). Daripada pesakit ini, 76% mempunyai peritonitis meresap (peritonitis jelas pembedahan). adalah sebilangan kecil pesakit dengan penyakit serius bersamaan seperti pesakit imunokompromi, pesakit dengan skor APACHE II> 15 (4%) atau dengan beberapa abses intra-abdomen yang dikesan secara pembedahan (10%). Terdapat pengalaman "terhad" dalam rawatan pesakit dengan bakteria bersamaan (6%). Oleh itu, berhati-hati semasa merawat pesakit ini.
Penggunaan terapi antibakteria kombinasi harus dipertimbangkan ketika tigecycline diberikan kepada pesakit yang teruk dengan jangkitan intra-abdomen yang rumit (cIAI) yang disebabkan oleh perforasi usus yang jelas secara klinikal atau pesakit dengan sepsis atau kejutan septik yang baru bermula (lihat bahagian 4.8).
Kesan kolestasis pada farmakokinetik tigecycline belum dapat dipastikan.
Perkumuhan empedu menyumbang kira-kira 50% daripada jumlah perkumuhan tigecycline. Oleh itu pesakit dengan kolestasis harus dipantau dengan teliti.
Sekiranya tigecycline diberikan dengan antikoagulan, masa prothrombin atau ujian pembekuan lain yang sesuai harus dilakukan untuk memantau pesakit (lihat bahagian 4.5).
Kolitis pseudomembran telah dilaporkan dengan hampir semua antibakteria dan keparahannya dapat berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa. Oleh itu, adalah penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pesakit yang mengalami cirit-birit semasa atau selepas pemberian antibakteria (lihat bahagian 4.8).
Penggunaan tigecycline dapat menyebabkan pertumbuhan organisma yang tidak rentan, termasuk kulat. Pesakit harus dipantau dengan teliti semasa terapi. Sekiranya superinfeksi berlaku, langkah-langkah yang sesuai harus digunakan (lihat bahagian 4.8).
Hasil kajian pada tikus yang dirawat dengan tigecycline menunjukkan perubahan warna tulang. Tigecycline boleh dikaitkan dengan perubahan warna gigi kekal pada manusia jika digunakan semasa tumbuh gigi (lihat bahagian 4.8).
Tygacil tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 8 tahun kerana perubahan warna gigi, dan tidak digalakkan pada remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Pemberian tigecycline dan warfarin yang bersamaan (25 mg dalam satu dos) kepada subjek yang sihat mengakibatkan penurunan pelepasan R-warfarin dan S-warfarin masing-masing sebanyak 40% dan 23%, dan peningkatan AUC 68%. Dan 29% masing-masing. Mekanisme interaksi ini belum jelas. Data yang tersedia tidak menunjukkan bahawa interaksi ini boleh mengakibatkan perubahan yang signifikan dalam International Normalized Ratio (INR). Namun, kerana tigecycline dapat memanjangkan masa prothrombin (PT) dan masa tromboplastin yang diaktifkan sebahagian (aPTT), ujian pembekuan yang sesuai harus dipantau dengan teliti apabila tigecycline diberikan bersama antikoagulan (lihat bahagian 4.4). Warfarin tidak mempengaruhi profil farmakokinetik tigecycline.
Tigecycline tidak dimetabolisme sepenuhnya. Oleh itu, pelepasan tigecycline tidak dijangka dipengaruhi oleh bahan aktif yang menghalang atau mendorong aktiviti isoform CYP450 ini.
In vitro, tigecycline bukan penghambat yang kompetitif dan juga penghambat enzim CYP450 yang tidak dapat dipulihkan (lihat bahagian 5.2).
Pada dos yang disyorkan, tigecycline tidak mempengaruhi kadar, jumlah penyerapan atau pelepasan digoxin (0,5 mg diikuti dengan 0,25 mg sehari) apabila diberikan kepada orang dewasa yang sihat. Digoxin tidak mempengaruhi profil farmakokinetik tigecycline. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos apabila tigecycline diberikan dengan digoxin.
Dalam kajian secara in vitro, tidak ada antagonisme yang diamati antara tigecycline dan kelas antibiotik lain yang biasa digunakan.
Penggunaan antibiotik bersamaan dengan kontraseptif oral boleh menjadikan kontraseptif oral kurang berkesan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada data yang memadai mengenai penggunaan tigecycline pada wanita hamil. Hasil kajian haiwan menunjukkan bahawa tigecycline dapat menyebabkan bahaya pada janin ketika diberikan semasa kehamilan (lihat bahagian 5.3.). Potensi risiko terhadap manusia. Tidak diketahui.Seperti yang diketahui dengan antibiotik kelas tetrasiklin, tigecycline juga boleh menyebabkan kecacatan gigi kekal (perubahan warna dan kecacatan enamel) dan kelewatan proses osifikasi pada janin, yang terdedah pada rahim pada separuh terakhir kehamilan, dan pada kanak-kanak di bawah lapan tahun usia kerana pengumpulan dalam tisu dengan perolehan kalsium yang tinggi dan pembentukan kompleks kalsium chelate (lihat bahagian 4.4). Tigecycline tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika sangat diperlukan.
Tidak diketahui sama ada ubat ini dikeluarkan dalam susu manusia. Dalam kajian haiwan, tigecycline dirembeskan dalam susu tikus yang menyusui. Ketika rawatan dengan tigecycline sedang berlangsung, harus berhati-hati dan pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan penyusuan kerana potensi risiko untuk bayi tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kesan tigecycline terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening boleh berlaku dan ini mungkin memberi kesan pada pemanduan dan penggunaan mesin (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Jumlah pesakit yang dirawat dengan tigecycline dalam ujian klinikal fasa 3 adalah 1,415. Reaksi buruk dilaporkan pada kira-kira 41% pesakit yang dirawat dengan tigecycline. Pada 5% pesakit rawatan dihentikan kerana reaksi buruk.
Dalam ujian klinikal, tindak balas buruk yang berkaitan dengan ubat yang paling biasa adalah mual berbalik (20%) dan muntah (14%), yang biasanya terjadi pada awal (hari 1-2 rawatan) dan umumnya intensiti ringan hingga sederhana.
Reaksi buruk yang dilaporkan dengan Tygacil, termasuk dari ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran, disenaraikan di bawah:
Kategori frekuensi dinyatakan seperti berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 hingga
Untuk reaksi buruk yang dikenal pasti dari pengalaman pasca pemasaran dengan Tygacil yang dihasilkan dari laporan spontan yang frekuensi tidak dapat dianggarkan, frekuensi dikategorikan sebagai tidak diketahui.
Jangkitan dan jangkitan
Biasa: abses, jangkitan.
Tidak biasa: sepsis, kejutan septik.
Dalam ujian klinikal Tahap 3, kejadian buruk yang berkaitan dengan jangkitan berlaku lebih kerap pada subjek yang dirawat dengan tigecycline (6.7%) daripada pada pembanding (4.6%). Perbezaan ketara dalam kejutan sepsis / septik diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan tigecycline (1.5%) berbanding dengan pembanding (0.5%).
Gangguan sistem darah dan limfa
Biasa: masa tromboplastin separa diaktifkan berpanjangan (aPTT), masa prothrombin berpanjangan (PT).
Tidak biasa: peningkatan Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR).
Tidak diketahui: trombositopenia.
Gangguan sistem imun
Tidak diketahui: tindak balas anaphylactic / anaphylactoid (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: hipoproteinemia.
Gangguan sistem saraf
Biasa: pening.
Patologi vaskular
Biasa: phlebitis.
Tidak biasa: trombophlebitis.
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: loya, muntah dan cirit-birit.
Biasa: sakit perut, dispepsia, anoreksia.
Tidak biasa: pankreatitis akut (Lihat bahagian 4.4).
Gangguan hepatobiliari
Biasa: peningkatan tahap serum aspartate aminotransferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT), hiperbilirubinaemia.
Ketidaknormalan pada nilai AST dan ALT pada pesakit yang dirawat Tygacil dilaporkan lebih kerap dalam tempoh selepas terapi daripada pada pesakit yang dirawat pembanding, di mana kejadian ini lebih kerap berlaku semasa terapi.
Tidak biasa: penyakit kuning, kerosakan hati, biasanya kolestatik.
Tidak diketahui: kegagalan hepatik (lihat bahagian 4.4).
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: pruritus, ruam.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: sakit kepala.
Tidak biasa: reaksi di tempat suntikan, keradangan di tempat suntikan, sakit di tempat suntikan, edema di tempat suntikan, phlebitis di tempat suntikan.
Ujian diagnostik
Biasa: peningkatan tahap amilase serum, peningkatan nitrogen urea (BUN).
Dalam semua kajian fasa 3 dan 4, dalam jangkitan kulit dan tisu lembut (cSSSI) dan jangkitan intra-perut yang rumit (cIAI), kematian berlaku pada 2.3% (52/2216) pesakit yang menerima tigecycline dan 1.5% (33/2206 pesakit yang menerima ubat pembanding.
Kesan antibiotik kelas
Kolitis pseudomembran yang boleh berkisar dari ringan hingga mengancam nyawa (lihat bahagian 4.4).
Pertumbuhan organisma yang tidak rentan, termasuk kulat (lihat bahagian 4.4).
Kesan kelas tetrasiklin
Kelas antibiotik Glycylcycline secara struktural serupa dengan kelas antibiotik Tetracyclines. Reaksi buruk kelas tetrasiklin boleh merangkumi fotosensitiviti, tumor otak semu, pankreatitis dan tindakan anti-anabolik yang menyebabkan peningkatan BUN, azotaemia, asidosis dan hiperfosfatemia (lihat bahagian 4.4).
Tigecycline boleh dikaitkan dengan perubahan warna gigi kekal jika digunakan semasa perkembangan gigi (lihat bahagian 4.4).
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis. Pentadbiran intravena satu dos 300 mg tigecycline tunggal selama 60 minit pada sukarelawan yang sihat mengakibatkan peningkatan kejadian mual dan muntah. Tigecycline tidak dikeluarkan secara signifikan oleh hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: tetrasiklin; Kod ATC: J01AA12
Mekanisme tindakan
Tigecycline, antibiotik glycylcycline, menghalang terjemahan protein dalam bakteria dengan mengikat subunit ribosom 30S dan menyekat kemasukan molekul amino-acyl tRNA ke tapak A ribosom. Ini menghalang penggabungan sisa asid amino ke dalam rantai pemanjangan peptida.
Secara umum, tigecycline dianggap bakteriostatik. Pada 4 kali kepekatan minimum penghambatan (MIC), pengurangan 2-log dalam jumlah koloni diperhatikan dengan tigecycline per Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, dan Escherichia coli.
Mekanisme rintangan
Tigecycline mampu mengatasi dua mekanisme utama ketahanan terhadap tetrasiklin, perlindungan ribosom dan eflux. Rintangan silang telah berlaku antara isolat tahan tigecycline dan minocycline milik Enterobacteriaceae kerana pam efflux Multi Drug Resistance (MDR). Tidak ada rintangan silang tahap sasaran antara tigecycline dan kebanyakan kelas antibiotik.
Tigecycline terdedah kepada pam efflux MDR yang dikodkan secara kromosom Proteeae dan daripada Pseudomonas aeruginosa.
Patogen keluarga Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) pada amnya kurang sensitif terhadap tigecycline berbanding anggota lain dari Enterobacteriaceae. Sensitiviti yang menurun pada kedua-dua kumpulan disebabkan oleh ekspresi berlebihan pam eflux pelbagai ubat AcrAB. Kepekaan menurun kepada "Acinetobacter baumannii telah dikaitkan dengan ekspresi berlebihan pam efflux AdeABC.
Titik putus
Titik pemecahan Minimum Inhibitory Concentrant (MIC) yang ditubuhkan oleh Jawatankuasa Eropah untuk Ujian Sensitiviti Antibakteria (EUCAST) adalah seperti berikut:
• Staphylococcus spp S ≤0.5 mg / L dan R> 0.5 mg / L
• Streptococcus spp. Berlainan daripada S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L dan R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L dan R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L dan R> 2 mg / L
(^) Tigecycline mengalami penurunan aktiviti secara in vitro pada Proteus, Providencia Dan Morganella spp.
Untuk bakteria anaerob terdapat bukti klinikal keberkesanan dalam jangkitan intra-abdomen polimikrob, tetapi tidak ada hubungan antara nilai MIC, data farmakokinetik dan farmakodinamik dan hasil klinikal. Oleh itu, tiada titik putus diberikan untuk kepekaan. Harus diingat bahawa pengedaran MIC untuk organisma seperti itu Bakteroid Dan Clostridium ia besar dan boleh merangkumi nilai melebihi 2 mg / L tigecycline.
Terdapat "pengalaman terhad" mengenai keberkesanan klinikal tigecycline terhadap enterococci. Walau bagaimanapun, jangkitan polimikroba intra-abdomen terbukti dapat bertindak balas terhadap rawatan tigecycline dalam ujian klinikal.
Kepekaan
Kelaziman rintangan yang diperoleh mungkin berbeza-beza secara geografi dan dengan masa untuk spesies yang dipilih, dan maklumat tempatan mengenai ketahanan sangat diperlukan, terutama ketika merawat jangkitan yang teruk. Sekiranya perlu, apabila prevalensi resistensi tempatan sedemikian rupa sehingga kegunaan ubat dalam jenis jangkitan tertentu dipertanyakan, seorang pakar harus berkonsultasi.
* Menunjukkan spesies yang telah dinilai bahawa aktiviti dalam kajian klinikal telah ditunjukkan dengan memuaskan
† lihat bahagian 5.1 mengenai Titik putus
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Tigecycline diberikan secara intravena dan oleh itu mempunyai ketersediaan bio 100%.
Pembahagian
Pengikatan tigecycline dengan protein plasma secara in vitro, berkisar antara sekitar 71% hingga 89% pada konsentrasi yang diamati dalam kajian klinikal (0,1 hingga 1,0 mcg / ml). Kajian farmakokinetik pada haiwan dan manusia menunjukkan bahawa tigecycline menyebar dengan cepat ke dalam tisu.
Pada tikus yang menerima dos tunggal atau ganda 14C-tigecycline, radioaktiviti disebarkan dengan baik di kebanyakan tisu, dengan jumlah pendedahan tertinggi yang diperhatikan pada sumsum tulang, kelenjar air liur, tiroid, limpa dan buah pinggang. Pada manusia, jumlah taburan keadaan tetap dari tigecycline berkisar antara 500 hingga 700 L (7 hingga 9 L / kg), menunjukkan bahawa tigecycline diedarkan secara meluas melebihi jumlah plasma dan pekat pada tisu.
Tidak ada data yang tersedia mengenai kemungkinan tigecycline dapat melintasi penghalang darah-otak pada manusia.
Dalam kajian farmakologi klinikal yang menggunakan rejimen dos terapi 100 mg diikuti oleh 50 mg setiap 12 jam, keadaan stabil serum Tececline Cmax adalah 866 ± 233 ng / ml untuk infusi 30 minit dan 634 ± 97 ng / mL untuk infusi 60 minit. AUC 0-12h pada keadaan stabil ialah 2349 ± 850ng · h / ml.
Metabolisme
Rata-rata, dianggarkan kurang dari 20% tigecycline dimetabolisme sebelum perkumuhan. Pada sukarelawan lelaki yang sihat yang menerima 14C-tigecycline, tigecycline yang tidak berubah adalah zat berlabel 14C utama yang terdapat dalam air kencing dan najis, di mana bagaimanapun, glukuronida, metabolit N-asetil dan epimer tigecycline juga terdapat.
Pendidikan secara in vitro pada mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa tigecycline tidak menghalang metabolisme yang dimediasi oleh mana-mana isoform 6 sitokrom P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A 4 oleh perencatan kompetitif. Selanjutnya, tigecycline tidak menunjukkan ketergantungan NADPH dalam penghambatan sitokrom CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP3A, menunjukkan tidak adanya penghambatan pada tahap mekanisme enzim ini.
Penghapusan
Pemulihan total radioaktiviti pada najis dan air kencing setelah pemberian 14C-tigecycline menunjukkan bahawa 59% daripada dos dihilangkan oleh ekskresi empedu / tinja, dan 33% diekskresikan dalam air kencing. Secara umum, jalan utama penghapusan tigecycline adalah ekskresi biliary dari tigecycline yang tidak diubah. Glukuronisasi dan perkumuhan kencing dari tigecycline yang tidak diubah adalah laluan penghapusan sekunder.
Jumlah pelepasan tigecycline adalah 24 L / jam selepas infusi intravena. Pelepasan ginjal adalah sekitar 13% dari jumlah pelepasan. Tigecycline menunjukkan penghapusan poli eksponen dari serum dengan jangka hayat penghapusan terminal selepas beberapa dos 42 jam walaupun terdapat kebolehubahan antara individu yang tinggi.
Populasi khas
Kekurangan hepatik
Profil farmakokinetik dos tunggal tigecycline tidak berubah pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan. Walau bagaimanapun, pelepasan sistemik tigecycline dikurangkan sebanyak 25% dan 55% dan separuh hayat tigecycline diperpanjang sebanyak 23% dan 43% pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana atau teruk, masing-masing (Child Pugh B dan C)., ( lihat bahagian 4.2).
Kegagalan buah pinggang
Profil farmakokinetik dos tunggal tigecycline tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (pelepasan kreatinin
Pesakit warga tua
Tidak ada perbezaan keseluruhan dalam farmakokinetik orang tua yang sihat berbanding subjek yang lebih muda yang diperhatikan (lihat bahagian 4.2).
Pesakit kanak-kanak
Farmakokinetik tigecycline pada pesakit yang berumur kurang dari 18 tahun belum ditetapkan (lihat bahagian 4.2).
Seks
Tidak ada perbezaan yang berkaitan secara klinikal dalam pembersihan tigecycline antara lelaki dan wanita. AUC dianggarkan 20% lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki.
Perlumbaan
Tidak ada perbezaan dalam pembersihan tigecycline berdasarkan ras.
Berat
Pelepasan normal untuk berat badan dan AUC tidak jauh berbeza antara pesakit dengan berat badan yang berbeza, termasuk pesakit dengan berat ≥125 kg. AUC adalah 24% lebih rendah pada pesakit dengan berat ≥125 kg. Tidak ada data yang tersedia untuk pesakit dengan berat 140 kg atau lebih.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian ketoksikan dos berulang pada tikus dan anjing, penipisan limfoid / atrofi kelenjar getah bening, limpa dan timus, penurunan eritrosit, retikulosit, leukosit dan platelet, berkaitan dengan hiposelular sumsum tulang, dan kejadian buruk diperhatikan perubahan renal dan gastrointestinal dengan tigecycline pada pendedahan 8 kali dan 10 kali dos harian manusia berdasarkan AUC masing-masing pada tikus dan anjing.
Perubahan warna tulang yang tidak dapat dipulihkan diperhatikan pada tikus setelah dua minggu rawatan.
Hasil kajian haiwan menunjukkan bahawa tigecycline melintasi plasenta dan terdapat pada tisu janin. Dalam kajian ketoksikan pembiakan, penurunan berat janin pada tikus dan arnab (dengan kelewatan osifikasi yang berkaitan) dan kehilangan janin pada arnab diperhatikan dengan tigecycline. Tigecycline tidak teratogenik pada tikus atau arnab.
Hasil kajian haiwan menggunakan tigecycline berlabel 14C menunjukkan bahawa tigecycline cepat dikeluarkan melalui susu tikus yang menyusui. Selaras dengan bioavailabiliti oral tigecycline yang terhad, terdapat sedikit atau tidak ada pendedahan sistematik terhadap tigecycline pada anak anjing yang disusui akibat pendedahan melalui susu ibu.
Kajian jangka panjang pada haiwan belum dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik tigecycline, tetapi kajian genotoksisitas jangka pendek tigecycline adalah negatif.
Dalam kajian haiwan, pemberian bolus intravena tigecycline dikaitkan dengan tindak balas histamin. Kesan ini diperhatikan pada pendedahan sebanyak 14 kali dan 3 kali dos harian manusia berdasarkan AUC pada tikus dan anjing.
Tidak ada bukti fotosensitiviti pada tikus berikutan pemberian tigecycline.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat.
Asid hidroklorik, natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH).
06.2 Ketidaksesuaian
Bahan aktif berikut tidak boleh diberikan secara serentak dengan Tygacil melalui garis-Y yang sama: amphotericin B, kompleks lipid amphotericin B, diazepam, esomeprazole, omeprazole dan penyelesaian intravena yang boleh menyebabkan peningkatan pH melebihi 7.
Tygacil tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain yang tidak ada data keserasiannya (lihat bahagian 6.6).
06.3 Tempoh sah
24 bulan.
Setelah disusun semula dan dicairkan dalam beg atau bekas infusi lain yang sesuai (contohnya botol kaca), tigecycline harus segera digunakan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada atau di bawah 25 ° C.
Untuk keadaan penyimpanan produk yang disusun semula, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jernih (5 ml, kaca tipe I) ditutup dengan penyumbat getah butil kelabu dan penutup aluminium yang boleh ditanggalkan. Tygacil diedarkan dalam bungkusan 10 botol.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Serbuk lyophilized harus disusun semula dengan larutan natrium klorida 5,3 ml 9 mg / ml (0,9%) untuk infus, dengan larutan dekstrosa 50 mg / ml (5%) untuk infus atau dengan larutan Ringer laktasi. Dengan infus untuk mendapatkan kepekatan 10 mg / ml tigecycline. Botol harus digoncang perlahan sehingga produk larut. Selepas itu, 5 ml larutan yang disusun semula harus segera dikeluarkan dari botol dan ditambahkan ke dalam beg infus intravena 100 ml atau bekas infusi lain yang sesuai (contohnya botol kaca).
Untuk dos 100 mg, susun semula menggunakan dua botol dalam beg infus intravena 100 ml atau bekas infusi lain yang sesuai (contohnya botol kaca).
(Catatan: botol mengandungi lebihan 6%. Oleh itu, 5 ml larutan yang disusun semula bersamaan dengan 50 mg bahan aktif). Larutan yang disusun semula harus berwarna kuning hingga oren; jika tidak, larutan harus dibuang. Produk parenteral harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya bahan korpuskular dan perubahan warna (misalnya hijau atau hitam) sebelum diberikan.
Tygacil boleh diberikan secara intravena melalui saluran khusus atau garis Y. Sekiranya garis intravena yang sama digunakan untuk penyerapan berurutan beberapa bahan aktif, garis harus dibilas sebelum dan selepas infusi Tygacil, atau dengan natrium klorida 9 mg / larutan ml (0.9%) untuk infusi atau dengan larutan dekstrosa 50 mg / ml (5%) untuk infus. Suntikan melalui garis biasa ini harus dilakukan dengan larutan yang sesuai untuk infusi. dengan tigecycline dan ubat lain (lihat bahagian 6.2) .
Ubat ini hanya untuk pentadbiran tunggal; sebarang penyelesaian yang tidak digunakan harus dibuang.
Penyelesaian intravena yang serasi termasuk: larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus, larutan dekstrosa 50 mg / ml (5%) untuk infus dan larutan Lactated Ringer untuk infusi.
Apabila diberikan melalui garis-Y, keserasian Tygacil yang dicairkan dalam larutan natrium klorida 0.9% untuk infusi telah ditunjukkan untuk ubat atau pengencer berikut: amikasin, dobutamine, dopamin hidroklorida, gentamicin, haloperidol, Ringer Lactate, lidocaine hydrochloride, metoclopramide, morphine , noradrenalin, piperacillin / tazobactam (formulasi dengan EDTA), kalium klorida, propofol, ranitidine hidroklorida, theophylline, dan tobramycin.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane Selatan
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 24 April 2006
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Julai 2010