VALTREX - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Valtrex - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Hayat simpanan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Valaciclovir

Tablet bersalut filem Valtrex 250 mg
Tablet bersalut filem Valtrex 500 mg
Tablet bersalut filem Valtrex 1000 mg

Mengapa Valtrex digunakan? Untuk apa itu?

Valtrex tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil antivirus. Ia berfungsi dengan membunuh atau menghentikan pertumbuhan virus yang disebut herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV), dan sitomegalovirus (CMV).

Valtrex boleh digunakan untuk:

merawat kayap (pada orang dewasa)
merawat jangkitan HSV pada kulit dan herpes genital (pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun). Ia juga digunakan untuk membantu mencegah jangkitan ini kembali.
merawat luka sejuk (pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun)
mencegah jangkitan CMV selepas pemindahan organ (pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun)
merawat dan mencegah jangkitan HSV pada mata yang terus berulang (pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun).

Kontraindikasi Apabila Valtrex tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Valtrex

Sekiranya anda alah kepada valaciclovir atau aciclovir atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Jangan mengambil Valtrex jika perkara di atas berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Valtrex.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Valtrex

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Valtrex jika:

mempunyai masalah buah pinggang
mempunyai masalah hati
berumur lebih dari 65 tahun
sistem ketahanan badannya lemah

Sekiranya anda tidak pasti sekiranya perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Valtrex.

Untuk mengelakkan penularan herpes genital kepada orang lain

Sekiranya anda mengambil Valtrex untuk merawat atau mencegah herpes genital atau jika anda mempunyai herpes genital pada masa lalu, anda mesti melakukan hubungan seks termasuk penggunaan kondom. Ini penting untuk mengelakkan penularan jangkitan kepada orang lain. Anda tidak boleh melakukan hubungan seks sekiranya anda mengalami kesakitan atau lepuh pada alat kelamin anda.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Valtrex

Sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan yang diperoleh tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba.

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat lain yang mempengaruhi buah pinggang. Ini termasuk: aminoglikosida, sebatian berasaskan platinum, media kontras iodinasi, metotreksat, pentamidin, foscarnet, siklosporin, tacrolimus, cimetidine dan probenecid.

Sentiasa beritahu doktor atau ahli farmasi anda mengenai ubat lain semasa anda mengambil Valtrex untuk merawat herpes zoster atau selepas pemindahan organ.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan Valtrex secara amnya tidak digalakkan semasa mengandung. Sekiranya anda hamil, atau berpendapat bahawa anda atau sedang merancang untuk hamil, jangan mengambil Valtrex tanpa berjumpa dengan doktor anda. Doktor anda akan membuat penilaian mengenai manfaat untuk anda dan risiko bayi anda mengambil Valtrex semasa hamil atau menyusu.

Memandu dan menggunakan mesin

Valtrex boleh menyebabkan kesan sampingan yang mempengaruhi kemampuan memandu. Jangan memandu atau mengendalikan mesin kecuali anda yakin anda tidak akan terjejas.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Valtrex: Posologi

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos yang perlu anda ambil bergantung kepada mengapa doktor anda menetapkan Valtrex untuk anda. Doktor anda akan membincangkannya dengan anda.

Rawatan "herpes zoster (api St. Anthony)"

Dos biasa ialah 1000 mg (satu tablet 1000 mg atau dua tablet 500 mg) tiga kali sehari.
Anda mesti mengambil Valtrex selama tujuh hari.

Rawatan luka sejuk

Dos yang disyorkan adalah 2000 mg (dua tablet 1000 mg atau empat tablet 500 mg) dua kali sehari.
Dos kedua harus diambil 12 jam (tidak lebih awal dari 6 jam) selepas dos pertama
Anda mesti mengambil Valtrex untuk satu hari sahaja (dua dos).

Rawatan jangkitan HSV pada kulit dan herpes genital

Dos yang disyorkan adalah 500 mg (satu tablet 500 mg atau dua tablet 250 mg) dua kali sehari.
Untuk jangkitan pertama anda harus mengambil Valtrex selama lima hari atau sehingga sepuluh hari jika doktor mengesyorkannya. Untuk jangkitan berulang jangka masa rawatan biasanya 3 hingga 5 hari.

Untuk membantu mencegah jangkitan HSV daripada kembali setelah anda menghidapinya

Dos yang disyorkan adalah satu tablet 500 mg sekali sehari.
Sebilangan orang dengan jangkitan berulang berulang merasa bermanfaat untuk mengambil satu tablet 250 mg dua kali sehari.
Anda mesti mengambil Valtrex sehingga doktor memberitahu anda untuk berhenti.

Untuk mengelakkan jangkitan CMV (Cytomegalovirus)

Dos yang disyorkan adalah 2000 mg (dua tablet 1000 mg atau empat tablet 500 mg) empat kali sehari.
Anda harus mengambil setiap dos dengan jarak kira-kira 6 jam.
Biasanya anda akan mula mengambil Valtrex secepat mungkin selepas pembedahan anda.
Anda perlu mengambil Valtrex selama kira-kira 90 hari selepas pembedahan sehingga doktor menyuruh anda berhenti.

Doktor anda boleh mengubah dos Valtrex sekiranya:

berumur lebih dari 65 tahun
mempunyai sistem imun yang lemah
mempunyai masalah buah pinggang.

Beritahu doktor anda sebelum mengambil Valtrex jika ada situasi yang dinyatakan di atas berlaku pada anda.

Mengambil ubat

Ambil ubat ini melalui mulut.
Telan tablet keseluruhan dengan seteguk air.
Ambil Valtrex pada masa yang sama setiap hari.
Ambil Valtrex seperti yang diarahkan oleh doktor atau ahli farmasi anda.

Orang yang berumur lebih dari 65 tahun atau mempunyai masalah buah pinggang

Sangat penting semasa anda mengambil Valtrex agar anda minum air secara berkala sepanjang hari. Ini akan membantu mengurangkan kesan yang tidak diingini yang boleh mempengaruhi buah pinggang atau sistem saraf. Doktor anda akan memantau anda dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda kesan ini. Kesan sampingan sistem saraf boleh merangkumi perasaan bingung atau gelisah, rasa mengantuk atau mati rasa yang tidak biasa.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Valtrex

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Valtrex daripada yang sepatutnya

Valtrex biasanya tidak berbahaya melainkan anda mengambil terlalu banyak dan selama beberapa hari. Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, anda mungkin merasa mual, muntah, mengalami masalah buah pinggang, keliru, gelisah atau merasa kurang sedar, melihat perkara-perkara yang tidak ada di sana, atau kehilangan kesedaran. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda telah mengambil terlalu banyak Valtrex. Bawa pek ubat itu bersama anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil Valtrex

Sekiranya anda terlupa mengambil Valtrex, ambil secepat yang anda ingat. Walau bagaimanapun, jika sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Valtrex

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan berikut mungkin berlaku dengan ubat ini:

Syarat yang mesti anda perhatikan

reaksi alahan yang teruk (anafilaksis). Ini jarang berlaku pada orang yang mengambil Valtrex. Perkembangan simptom yang cepat termasuk:
kemerahan, ruam gatal
bengkak bibir, muka, leher dan tekak menyebabkan kesukaran bernafas (angioedema)
penurunan tekanan darah secara tiba-tiba sehingga runtuh.

Sekiranya anda mempunyai reaksi alergi berhenti mengambil Valtrex dan segera hubungi doktor anda.

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):

sakit kepala

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):

loya
pening
Dia mencuba semula
cirit-birit
reaksi kulit selepas terdedah kepada cahaya matahari (fotosensitiviti)
ruam
gatal

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):

keadaan kekeliruan
melihat atau mendengar perkara yang tidak ada di sana (halusinasi)
keadaan kebas yang teruk
gegaran
keadaan pergolakan

Kesan sampingan sistem saraf ini biasanya berlaku pada orang yang mengalami masalah buah pinggang, pesakit tua atau pemindahan organ yang mengambil dos tinggi, 8 gram atau lebih, Valtrex sehari. Kesan ini biasanya bertambah apabila Valtrex dihentikan atau diambil. Dos dikurangkan.

Kesan sampingan lain yang tidak biasa:

sesak nafas (dyspnoea)
perut tidak selesa
ruam, kadang-kadang gatal, gatal-gatal
sakit di punggung bawah (sakit buah pinggang)
darah dalam air kencing (haematuria)

Kesan sampingan yang tidak biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:

pengurangan bilangan sel darah putih (leukopenia)
pengurangan bilangan platelet darah yang merupakan sel yang diperlukan untuk pembekuan (trombositopenia)
peningkatan zat yang dihasilkan oleh hati.

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):

ketidakstabilan dalam berjalan dan kurang koordinasi (ataxia)
perkataan yang dituturkan dengan cara perlahan dan cacat (dysarthria)
sawan
gangguan fungsi otak (ensefalopati)
kehilangan kesedaran (koma)
pemikiran keliru atau terganggu (kecelaruan)

Kesan sampingan sistem saraf ini biasanya berlaku pada orang yang mengalami masalah buah pinggang, pesakit tua atau pemindahan organ yang mengambil dos tinggi, 8 gram atau lebih, Valtrex sehari. Kesan ini biasanya bertambah baik apabila Valtrex dihentikan atau diambil. Dos dikurangkan.

Kesan sampingan yang jarang berlaku

masalah buah pinggang dengan sedikit atau tidak ada urin yang keluar.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod. Tarikh luput (EXP) merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan pada suhu di bawah 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi Valtrex

Bahan aktif adalah valaciclovir. Setiap tablet mengandungi 250 mg, 500 mg atau 1000 mg valaciclovir (sebagai valaciclovir hidroklorida).

Bahan-bahan lain adalah:

Inti tablet

Selulosa mikrokristal

Crospovidone

Povidone

Magnesium stearat

Silika koloid anhidrat

Salutan

Hypromellose

Titanium dioksida

Macrogol 400

Polysorbate 80 (hanya untuk tablet 500 mg dan 1000 mg)

Lilin Carnauba

Apa rupa Valtrex dan kandungan peknya

Tablet Valtrex terdapat dalam pek lepuh polivinil klorida / aluminium.

Tablet Valtrex 250 mg dibekalkan dalam pek yang mengandungi 20 atau 60 tablet bersalut filem. Mereka berwarna putih dan ditandai dengan "GX CE7" di satu sisi.

Tablet Valtrex 500 mg dibekalkan dalam pek yang mengandungi 10, 24, 30, 42, 90 atau 112 tablet bersalut filem. Mereka berwarna putih dan ditandai dengan "GX CF1" di satu sisi.

Tablet Valtrex 1000 mg dibekalkan dalam pek yang mengandungi 21 tablet bersalut filem. Mereka berwarna putih dan ditandai dengan "GX CF2" di satu sisi.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Valtrex terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL ZELITREX DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi valaciclovir hidroklorida bersamaan dengan 250 mg valaciclovir.

Setiap tablet mengandungi valaciclovir hidroklorida bersamaan dengan 500 mg valaciclovir.

Setiap tablet mengandungi valaciclovir hidroklorida bersamaan dengan 1000 mg valaciclovir.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem

Tablet 250 mg

Tablet biconvex bujur putih dengan inti putih hingga putih gelap yang bertuliskan "GX CE7" di satu sisi.

Tablet 500 mg

Tablet biconvex bujur putih dengan inti putih hingga putih gelap yang bertuliskan "GX CF 1" di satu sisi.

Tablet 1000 mg

Tablet biconvex bujur putih dengan inti putih hingga gelap dengan garis skor separa di kedua-dua belah pihak dan ditulis dengan "GX CF2" di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Jangkitan virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster

Valtrex ditunjukkan untuk rawatan herpes zoster dan zoster oftalmik pada orang dewasa yang tidak kompeten (lihat bahagian 4.4).

Valtrex ditunjukkan untuk rawatan herpes zoster pada pesakit dewasa dengan imunosupresi ringan atau sederhana (lihat bahagian 4.4).

Jangkitan virus herpes simplex (HSV)

Valtrex ditunjukkan

• untuk rawatan dan penindasan jangkitan HSV pada kulit dan selaput lendir yang merangkumi

- rawatan episod pertama herpes genital pada orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten dan pada orang dewasa yang mengalami imunokompromi

- rawatan jangkitan herpes genital berulang pada orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten dan orang dewasa yang mengalami imunokompromi

- penindasan herpes genital berulang pada orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten dan orang dewasa yang mengalami imunokompromi

• untuk rawatan dan penindasan jangkitan okular HSV berulang (lihat bahagian 4.4).

Tidak ada kajian klinis yang dilakukan pada pasien yang terinfeksi HSV yang mengalami imunokompromi untuk sebab selain jangkitan HIV (lihat bahagian 5.1).

Jangkitan sitomegalovirus (CMV)

Valtrex ditunjukkan untuk profilaksis jangkitan CMV dan penyakit berikutan pemindahan organ padat pada orang dewasa dan remaja (lihat bahagian 4.4).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Jangkitan virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster dan zoster oftalmik

Pesakit harus dinasihatkan untuk memulakan rawatan secepat mungkin setelah diagnosis herpes zoster. Tidak ada data mengenai rawatan yang dimulakan lebih dari 72 jam setelah timbulnya ruam zoster.

Orang dewasa yang tidak kompeten

Dos pada pesakit yang tidak kompeten adalah 1000 mg tiga kali sehari selama tujuh hari (jumlah dos harian 3000 mg). Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pelepasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah).

Orang dewasa yang tidak berkompromi

Dos pada pesakit imunokompromi adalah 1000 mg tiga kali sehari selama sekurang-kurangnya tujuh hari (jumlah dos harian 3000 mg) dan selama 2 hari selepas kerak luka.

Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pelepasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah).

Pada pesakit dengan imunokompromi, rawatan antivirus disyorkan untuk pesakit yang hadir dalam satu minggu selepas melepuh atau pada bila-bila masa sebelum keretakan luka.

Rawatan jangkitan virus herpes simplex (HSV) pada orang dewasa dan remaja (≥ 12 tahun)

Orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten (≥ 12 tahun)

Dosnya adalah 500 mg Valtrex untuk diminum dua kali sehari (jumlah dos harian 1000 mg). Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pelepasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah).

Dalam episod berulang, rawatan harus tiga hingga empat hari. Untuk episod awal, yang mungkin lebih teruk, rawatan mungkin perlu dilanjutkan hingga sepuluh hari. Terapi harus dimulakan secepat mungkin. Dalam episod berulang herpes simplex, rawatan sebaiknya dilakukan semasa fasa prodromal atau segera setelah munculnya tanda atau gejala pertama. Valtrex dapat mencegah perkembangan lesi ketika diambil pada tanda dan gejala pertama jangkitan HSV berulang.

Luka sejuk

Untuk luka sejuk, valaciclovir 2000 mg dua kali sehari selama satu hari adalah rawatan yang berkesan pada orang dewasa dan remaja. Dos kedua harus diambil kira-kira 12 jam (tidak lebih awal dari 6 jam) selepas dos pertama. Harus dikurangkan berdasarkan pembersihan kreatinin ( lihat Kerosakan ginjal di bawah).

Semasa menggunakan rejimen dos ini, rawatan tidak boleh melebihi satu hari kerana ini tidak terbukti memberikan "manfaat klinikal tambahan. Terapi harus bermula pada gejala pertama luka sejuk (seperti kesemutan, gatal-gatal atau terbakar).".

Orang dewasa yang tidak berkompromi

Untuk rawatan HSV pada orang dewasa yang dikomunikasikan, dosnya adalah 1000 mg dua kali sehari selama sekurang-kurangnya 5 hari, berikutan penilaian tahap keparahan keadaan klinikal dan status imunologi pesakit. Untuk episod awal, yang mungkin lebih banyak rawatan perlu dilanjutkan hingga sepuluh hari. Dosis harus dimulakan secepat mungkin. Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pelepasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah). Untuk manfaat klinikal maksimum, rawatan harus dimulakan dalam masa 48 jam.

Penindasan jangkitan virus herpes simplex (HSI) berulang pada orang dewasa dan remaja (≥ 12 tahun)

Orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten (≥ 12 tahun)

Dosnya adalah 500 mg Valtrex yang harus diambil sekali sehari. Sebilangan pesakit dengan episod kambuh yang sangat kerap (≥ 10 / tahun dengan ketiadaan terapi) mungkin mendapat lebih banyak manfaat dengan mengambil dos harian 500 mg dibahagikan kepada dua dos (250 mg dua kali sehari). Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pembebasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah) Rawatan harus dinilai semula setelah 6-12 bulan terapi.

Orang dewasa yang tidak berkompromi

Dosnya ialah 500 mg Valtrex dua kali sehari. Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pelepasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah). Rawatan harus dinilai semula setelah terapi 6-12 bulan.

Profilaksis jangkitan dan penyakit sitomegalovirus (CMI) pada orang dewasa dan remaja (≥ 12 tahun)

Dos Valtrex adalah 2000 mg empat kali sehari, untuk dimulakan secepat mungkin setelah pemindahan. Dos ini harus dikurangkan berdasarkan pelepasan kreatinin (lihat Kerosakan ginjal di bawah).

Tempoh rawatan biasanya 90 hari tetapi mungkin perlu diperpanjang pada pesakit berisiko tinggi.

Populasi khas

Anak-anak

Keberkesanan Valtrex pada kanak-kanak di bawah 12 tahun belum dinilai.

Warga emas

Pada orang tua, kemungkinan kekurangan buah pinggang mesti diambil kira dan dosnya disesuaikan dengan sewajarnya (lihat kekurangan ginjal di bawah). Penghidratan yang mencukupi mesti dijaga.

Kegagalan buah pinggang

Berhati-hatilah apabila memberikan Valtrex kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Penghidratan yang mencukupi harus dijaga.Dosis Valtrex harus dikurangkan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 1 di bawah.

Pada pesakit yang menjalani hemodialisis berselang, dos Valtrex harus diberikan setelah hemodialisis dilakukan. Pembersihan kreatinin harus dipantau dengan kerap, terutama pada masa ketika fungsi ginjal berubah dengan cepat, misalnya segera setelah transplantasi ginjal atau akarnya.Dos Valtrex harus disesuaikan dengan sewajarnya.

Kekurangan hepatik

Kajian yang dilakukan dengan dos valaciclovir 1000 mg pada pesakit dewasa menunjukkan bahawa tidak diperlukan pengubahsuaian dos pada pesakit dengan sirosis ringan atau sederhana (fungsi sintesis hepatik dipertahankan). Data farmakokinetik pada pesakit dewasa dengan sirosis maju (fungsi dan bukti sintesis hepatik terganggu

shunt porto-sistemik) tidak menunjukkan perlunya pengubahsuaian dos; namun pengalaman klinikal adalah terhad.Untuk dos yang lebih tinggi (4000 mg atau lebih setiap hari) lihat bahagian 4.4.

Jadual 1: PENYELESAIAN DOSA DALAM "INSUFISIENSI KIDNEY

Petunjuk terapeutik Pelepasan kreatinin (ml / min) Valaciclovir Dosagea Jangkitan Virus Varicella-Zoster (VZV) Rawatan herpes zoster pada orang dewasa yang tidak kompeten dan imunokompromi ≥ 50 1000 mg tiga kali sehari 30 hingga 49 1000 mg dua kali sehari 10 hingga 29 1000 mg sekali sehari 10 500 mg sekali sehari Jangkitan Virus Herpes Simplex (HSV) Rawatan jangkitan HSV - orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten ≥ 30 500 mg dua kali sehari 500 mg sekali sehari - orang dewasa yang mengalami kekebalan ≥ 30 1000 mg dua kali sehari 1000 mg sekali sehari Rawatan luka sejuk pada orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten (Rejimen alternatif 1 hari) ≥ 50 2000 mg dua kali dalam satu hari 30 hingga 49 1000 mg dua kali dalam satu hari 10 hingga 29 500 mg dua kali dalam satu hari 500 mg dos tunggal Penindasan jangkitan HSV - orang dewasa dan remaja yang tidak kompeten ≥ 30 500 mg sekali sehari b 250 mg sekali sehari - orang dewasa yang mengalami kekebalan ≥ 30 500 mg dua kali sehari 500 mg sekali sehari Jangkitan Cytomegalovirus (CMV) Profilaksis CMV pada orang dewasa dan remaja dengan pemindahan organ pepejal ≥ 75 2000 mg empat kali sehari dari 50 hingga 1500 mg empat kali sehari dari 25 hingga 1500 mg tiga kali sehari dari 10 hingga 1500 mg dua kali sehari dialisis 1500 mg sekali sehari

a Bagi pesakit yang menjalani hemodialisis berselang, dos harus diberikan selepas dialisis pada hari dialisis.

b Untuk penekanan HSV pada individu yang tidak kompeten dengan riwayat kambuh setiap tahun ≥10, hasil yang lebih baik dapat diperoleh dengan 250 mg dua kali sehari.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap valaciclovir atau aciclovir atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Keadaan penghidratan

Perhatian harus diambil untuk memastikan bahawa pesakit yang berisiko mengalami dehidrasi, terutama orang tua, mendapat jumlah cairan yang mencukupi.

Gunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan pesakit tua

Aciclovir dihilangkan dengan pembersihan ginjal, oleh itu dos valaciclovir harus dikurangkan pada pasien dengan kekurangan ginjal (lihat bahagian 4.2). Pesakit tua cenderung mengalami gangguan fungsi ginjal dan oleh itu keperluan untuk pengurangan dos harus dipertimbangkan dalam kumpulan pesakit ini. Kedua-dua pesakit tua dan pesakit dengan kekurangan buah pinggang berisiko tinggi mengalami kesan sampingan neurologi dan harus dipantau dengan teliti untuk kesan tersebut. Dalam laporan yang dilaporkan, reaksi ini umumnya dapat dibalikkan setelah penghentian rawatan (lihat bahagian 4.8).

Penggunaan valaciclovir dosis yang lebih tinggi dalam kegagalan hati dan pemindahan hati

Tidak ada data mengenai penggunaan valaciclovir dosis yang lebih tinggi (4000 mg atau lebih setiap hari) pada pesakit dengan penyakit hati. Tidak ada kajian khusus yang dilakukan dengan valaciclovir dalam pemindahan hati dan oleh itu berhati-hati harus diberikan semasa memberikan dos harian. Lebih besar daripada 4000 mg kepada pesakit-pesakit ini.

Gunakan untuk rawatan kayap

Tindak balas klinikal mesti dipantau dengan teliti terutama pada pesakit yang mengalami gangguan imun. Terapi antivirus IV harus dipertimbangkan jika tindak balas terhadap terapi oral dianggap tidak mencukupi.

Pesakit dengan herpes zoster yang rumit, misalnya mereka yang mempunyai keterlibatan viseral, zoster tersebar, neuropati motorik, ensefalitis dan komplikasi serebrovaskular harus dirawat dengan terapi antivirus intravena.

Sebagai tambahan, pesakit imunokompromi dengan zoster oftalmik atau mereka yang berisiko tinggi penyebaran penyakit dan penglibatan organ viseral harus dirawat dengan terapi antivirus intravena.

Penularan herpes genital

Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak melakukan hubungan seks ketika ada gejala, walaupun rawatan dengan antivirus telah dimulai. Semasa rawatan penekanan dengan agen antivirus, kekerapan penumpahan virus dikurangkan dengan ketara. Walau bagaimanapun, risiko penularan masih ada. Oleh itu, sebagai tambahan kepada terapi valaciclovir, disarankan agar pesakit melindungi hubungan seksual.

Gunakan dalam jangkitan okular HSV

Tindak balas klinikal mesti dipantau dengan teliti pada pesakit ini. Terapi antivirus IV harus dipertimbangkan jika tindak balas terhadap terapi oral dianggap tidak mencukupi.

Gunakan dalam jangkitan CMV

Data mengenai keberkesanan valaciclovir pada pesakit transplantasi (≥ 200) yang berisiko tinggi terkena penyakit CMV (mis. Penderma positif CMV / penerima CMV-negatif atau penggunaan terapi induktif dengan globulin anti-thymocyte) menunjukkan bahawa valaciclovir hanya boleh digunakan pada pesakit ini. pesakit apabila masalah toleransi menghalang penggunaan valganciclovir atau ganciclovir.

Dosis tinggi valaciclovir yang diperlukan untuk profilaksis CMV boleh mengakibatkan frekuensi kesan yang tidak diingini yang lebih tinggi termasuk keabnormalan sistem saraf pusat daripada yang dilihat dengan dos yang lebih rendah diberikan untuk petunjuk lain (lihat bahagian 4.8). Pesakit harus dipantau dengan teliti. Dipantau untuk perubahan pada buah pinggang fungsi dan dos disesuaikan dengan betul (lihat bahagian 4.2).

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Pemberian valaciclovir bersamaan dengan produk ubat nefrotoksik harus dilakukan dengan berhati-hati, terutama pada subjek dengan fungsi ginjal yang terganggu dan memerlukan pemantauan fungsi ginjal secara berkala. Ini menyangkut pemberian aminoglikosida, sebatian berasaskan platinum, media kontras iodinasi, metotreksat, pentamidin, foscarnet, siklosporin dan tracolimus.

Aciclovir dihilangkan tidak berubah terutamanya dalam air kencing melalui rembesan tubulus ginjal yang aktif. Selepas pemberian 1000 mg valaciclovir, cimetidine dan probenecid mengurangkan pelepasan ginjal aciclovir dan meningkatkan AUC asiklovir masing-masing sekitar 25% dan 45%, dengan menghalang rembesan aktif ginjal aciclovir. Cimetidine dan probenecid yang diambil bersama dengan valaciclovir meningkatkan AUC asiklovir sekitar 65%. Ubat-ubatan lain (termasuk misalnya tenofovir) diberikan bersamaan, yang bersaing dengan atau menghalang rembesan tubulus aktif, dapat meningkatkan kepekatan aciclovir dengan mekanisme ini. Begitu juga, penggunaan valaciclovir dapat meningkatkan kepekatan plasma bahan lain yang diberikan secara bersamaan.

Pada pesakit yang terdedah kepada dos aciclovir yang lebih tinggi dari valaciclovir (mis. Pada dos untuk rawatan zoster atau profilaksis CMV) berhati-hati diperlukan semasa pemberian bersama ubat yang menghalang rembesan tubulus ginjal yang aktif.

Peningkatan AUC plasma aciclovir dan metabolit tidak aktif mycophenolate mofetil, agen imunosupresif yang digunakan pada pesakit transplantasi, telah diperhatikan ketika produk ubat diberikan secara bersamaan. Tidak ada perubahan kepekatan puncak atau AUC yang diamati dengan pemberian valaciclovir dan mycophenolate mofetil bersamaan pada sukarelawan yang sihat. Terdapat pengalaman klinikal terhad mengenai penggunaan kombinasi ini.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Terdapat data terhad mengenai penggunaan valaciclovir dan data sederhana mengenai penggunaan aciclovir pada kehamilan dari daftar penggunaan kehamilan (yang telah mendokumentasikan hasil kehamilan pada wanita yang terdedah kepada valaciclovir atau aciclovir melalui laluan oral atau oral. Intravena - metabolit aktif valaciclovir); 111 dan 1246 hasil (masing-masing 29 dan 756 terdedah pada trimester pertama kehamilan) dan "pengalaman pasca pemasaran" tidak menunjukkan sebarang kecacatan atau ketoksikan janin / neonatal. haiwan tidak menunjukkan ketoksikan pembiakan untuk valaciclovir (lihat bahagian 5.3) . Valaciclovir hanya boleh digunakan pada kehamilan jika potensi manfaat rawatan melebihi risiko yang berpotensi.

Masa makan

Aciclovir, metabolit utama valaciclovir, diekskresikan dalam susu ibu. Walau bagaimanapun, tidak ada kesan pada bayi / bayi yang diberi susu ibu pada dos terapeutik valaciclovir kerana dos yang diambil oleh bayi kurang dari 2% dari dos terapi aciclovir intravena untuk rawatan herpes neonatal (lihat bahagian 5.2) Valaciclovir harus digunakan dengan berhati-hati semasa menyusu dan hanya jika ditunjukkan secara klinikal.

Kesuburan

Valaciclovir tidak mempengaruhi kesuburan pada tikus yang dirawat secara oral. Atrofi testis dan aspermatogenesis diperhatikan pada tikus dan anjing pada dos tinggi asiklovir parenteral. Tidak ada kajian kesuburan manusia yang dilakukan dengan valaciclovir tetapi tidak ada perubahan dalam jumlah sperma, motilitas dan morfologi yang dilaporkan pada 20 pesakit setelah 6 bulan menjalani rawatan harian dengan 400 mg hingga 1000 mg aciclovir.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Keadaan klinikal pesakit dan profil reaksi buruk Valtrex harus diambil kira semasa mempertimbangkan kemampuan pesakit untuk memandu dan menggunakan mesin. Kesan berbahaya lebih lanjut terhadap aktiviti ini tidak dapat diramalkan dari farmakologi bahan aktif.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dalam sekurang-kurangnya satu petunjuk oleh pesakit yang dirawat dengan Valtrex dalam ujian klinikal adalah sakit kepala dan loya. Reaksi buruk yang lebih serius seperti trombositosis trombositopenik / sindrom uremik hemolitik, kegagalan buah pinggang akut dan gangguan neurologi dijelaskan dengan lebih terperinci. di bahagian lain dari Ringkasan Ciri-ciri Produk.

Kesan sampingan disenaraikan di bawah mengikut organ sistem dan kekerapan. Kategori frekuensi berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kesan yang tidak diingini:

Sangat biasa ≥ 1/10 biasa ≥ 1/100 dalam Tidak biasa ≥ 1 / 1,000 dalam Jarang ≥ 1 / 10,000 a Sangat jarang

Data dari ujian klinikal digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi kepada reaksi buruk sekiranya terdapat bukti hubungan dengan valaciclovir dalam kajian.

Untuk reaksi buruk yang dikenal pasti dari pengalaman pasca pemasaran tetapi tidak diperhatikan dalam ujian klinikal, nilai titik anggaran yang lebih konservatif ("peraturan tiga") digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi tindak balas buruk. Untuk reaksi buruk yang dikenal pasti berkaitan dengan valaciclovir dari pengalaman pasca pemasaran dan diperhatikan dalam ujian klinikal, kejadian yang dilaporkan dalam kajian ini digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi reaksi buruk. Pangkalan data farmakovigilance percubaan klinikal berdasarkan 5855 subjek yang terdedah kepada valaciclovir dalam klinikal percubaan yang merangkumi pelbagai petunjuk (rawatan herpes zoster, rawatan / penindasan herpes genital dan rawatan luka sejuk).

Data dari kajian klinikal

Gangguan sistem saraf

Sangat biasa: sakit kepala

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: loya

Kirim data pemasaran

Gangguan sistem darah dan limfa

Tidak biasa: leukopenia, trombositopenia

Leukopenia dilaporkan untuk kebanyakan kes pada pesakit imunokompromi.

Gangguan sistem imun

Jarang: anafilaksis

Gangguan psikiatri dan patologi sistem saraf

Biasa: pening

Tidak biasa: keadaan kekeliruan, halusinasi, keadaan kesedaran tertekan, gegaran,

kegelisahan

Jarang: ataksia, disartria, sawan, ensefalopati, koma, gejala psikotik, kecelaruan.

Gangguan neurologi, kadang-kadang teruk, mungkin dikaitkan dengan ensefalopati dan merangkumi kekeliruan, pergolakan, kejang, halusinasi, koma. Kejadian ini biasanya dapat dipulihkan dan umumnya diperhatikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau faktor predisposisi lain (lihat bahagian 4.4). Dalam pemindahan organ pesakit yang menerima dos tinggi Valtrex (8000 mg sehari) untuk profilaksis CMV, reaksi neurologi berlaku lebih kerap jika dibandingkan dengan dos yang lebih rendah yang digunakan untuk petunjuk lain.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Tidak biasa: dyspnoea

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: muntah, cirit-birit

Tidak biasa: ketidakselesaan perut

Gangguan hepatobiliari

Tidak biasa: perubahan berbalik dalam ujian fungsi hati (mis. Bilirubin, enzim

penyakit hati)

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Biasa: ruam kulit termasuk kepekaan, pruritus

Tidak biasa: urtikaria

Jarang: angioedema

Gangguan ginjal dan kencing

Tidak biasa: sakit ginjal, hematuria (sering dikaitkan dengan kejadian buah pinggang yang lain)

Jarang: gangguan buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut (terutamanya

pada pesakit tua atau pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang menerima dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan).

Kesakitan buah pinggang boleh dikaitkan dengan kegagalan buah pinggang.

Kerpasan intratubular kristal asiklovir di buah pinggang juga telah dilaporkan. Pengambilan cecair yang mencukupi harus dijamin semasa rawatan (lihat bahagian 4.4).

Ketahui lebih lanjut mengenai populasi pesakit khas

Pada pesakit dewasa dengan imunokompromi yang teruk, terutama mereka yang mempunyai penyakit HIV lanjut, menerima dos tinggi (8000 mg sehari) valaciclovir untuk jangka masa yang panjang dalam ujian klinikal, terdapat laporan mengenai kegagalan buah pinggang, anemia mikroangiopatik hemolitik dan trombositopenia (kadang-kadang dikaitkan). Penemuan ini juga telah diperhatikan pada pesakit yang tidak dirawat dengan valaciclovir dengan keadaan yang sama atau bersamaan.

04.9 Overdosis

Gejala dan tanda

Kegagalan buah pinggang akut dan gejala neurologi termasuk kekeliruan, halusinasi, pergolakan, penurunan kesedaran dan koma telah dilaporkan pada pesakit yang menerima overdosis valaciclovir. Mual dan muntah juga telah dilaporkan. Perlu berhati-hati untuk mengelakkan overdosis yang tidak disengajakan. Sebilangan besar kes yang dilaporkan ini melibatkan pesakit tua dan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu yang telah menerima overdosis berulang kerana kekurangan pengurangan dos yang sesuai.

Rawatan

Pesakit harus diperhatikan dengan teliti untuk tanda-tanda ketoksikan. Hemodialisis secara signifikan menyumbang kepada penyingkiran asiklovir dari darah dan, oleh itu, dapat dianggap sebagai pilihan sekiranya berlaku overdosis simtomatik.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Nukleosida dan nukleotida tidak termasuk perencat transkripase terbalik. Kod ATC: J05AB 11.

Mekanisme tindakan

Valaciclovir, antivirus, adalah ester aciclovir dengan L-valine. Aciclovir adalah analog nukleosida purin (guanine).

Valaciclovir cepat dan hampir sepenuhnya ditukarkan pada manusia menjadi aciclovir dan valine mungkin oleh enzim yang dikenali sebagai valaciclovir hydrolase.

Acyclovir adalah perencat spesifik virus herpes dengan aktiviti, secara in vitro, terhadap virus Herpes simplex (HSV) jenis 1 dan 2, virus Varicella zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV) dan virus herpetic manusia kelas 6 (HHV-6)). Acyclovir, setelah difosforilasi dalam bentuk trifosfat aktifnya, menghalang sintesis DNA virus herpetic.

Tahap pertama fosforilasi memerlukan aktiviti enzim virus tertentu. Dalam kes virus HSV, VZV dan EBV enzim ini adalah virus thymidine kinase (TK) yang hanya terdapat pada sel yang dijangkiti virus. Dalam kes CMV, selektiviti dijaga oleh fosforilasi sekurang-kurangnya sebahagian daripada gen fosfotransferase UL97. Keperluan untuk asiklovir diaktifkan oleh enzim virus tertentu banyak menjelaskan selektivitas tindakannya.

Proses fosforilasi (dari asiklovir-monofosfat hingga trifosfat) diselesaikan oleh kinase selular. Acyclovir-triphosphate secara kompetitif menghalang polimerase DNA virus dan penggabungan analog nukleosida ini ke dalam DNA virus menyebabkan gangguan proses pemanjangan rantai yang terakhir dengan penyekat sintesis DNA dan replikasi virus.

Kesan farmakodinamik

Rintangan terhadap asiklovir biasanya disebabkan oleh kekurangan fenotip thymidine kinase yang mengakibatkan virus yang kurang baik pada inang semula jadi. Kerentanan yang dikurangkan terhadap aciclovir telah dijelaskan sebagai hasil daripada perubahan minimum pada thymidine kinase virus atau DNA polimerase virus. Virulensi fenotip varian ini serupa dengan virus liar.

Pemantauan isolat klinikal HSV dan VZV pesakit yang menjalani terapi atau profilaksis dengan aciclovir mendedahkan bahawa pengurangan kepekaan virus terhadap aciclovir sangat jarang berlaku pada host yang tidak kompeten dan hanya jarang dilihat pada pesakit yang mengalami imunokompromi yang teruk seperti, misalnya, pesakit yang menjalani transplantasi sumsum organ atau tulang, pesakit yang menjalani kemoterapi untuk neoplasma malignan dan pesakit yang dijangkiti virus imunodefisiensi manusia (HIV).

Kajian Klinikal

Jangkitan Virus Varicella Zoster

Valtrex mempercepat penyelesaian kesakitan: mengurangkan jangka masa kesakitan yang berkaitan dengan herpes zoster dan bilangan pesakit dengan kesakitan yang berkaitan dengan herpes zoster termasuk neuralgia akut dan, pada pesakit berusia lebih dari 50 tahun, neuralgia pasca-herpetic. Valtrex mengurangkan risiko komplikasi okular zoster oftalmik.

Terapi intravena secara amnya dianggap sebagai standard untuk rawatan zoster pada pesakit yang mengalami gangguan imun. Walau bagaimanapun, data yang terhad menunjukkan manfaat klinikal valaciclovir dalam rawatan jangkitan VZV (herpes zoster) pada beberapa pesakit yang mengalami imunokompromi termasuk mereka yang menghidap barah organ pepejal, HIV, penyakit autoimun, limfoma, leukemia dan transplantasi sel stem.

Jangkitan Virus Herpes Simplex

Valaciclovir untuk jangkitan okular HSV harus diberikan mengikut garis panduan rawatan yang berlaku.

Kajian telah dilakukan dengan valaciclovir untuk rawatan dan penindasan herpes genital pada pesakit dengan jangkitan HIV / HSV bersamaan dengan jumlah CD4 median lebih besar daripada 100 sel / mm3. Valaciclovir 500 mg dua kali sehari lebih tinggi daripada dos 1000 mg sekali sehari dalam penindasan kambuhan simptomatik Valaciclovir 1000 mg dua kali sehari untuk rawatan kambuh, sepanjang episod herpes, adalah setanding dengan 200 mg aciclovir oral lima kali sehari. belum dikaji pada pesakit dengan kekurangan imunodefisiensi.

Keberkesanan valaciclovir untuk rawatan jangkitan kulit HSV yang lain telah didokumentasikan. Valaciclovir terbukti berkesan dalam rawatan luka sejuk, mukositis akibat kemoterapi atau radioterapi, pengaktifan semula HSV daripada muncul semula di wajah, dari herpes gladiatorum. Berdasarkan pengalaman sejarah aciclovir, nampaknya valaciclovir sama berkesannya dengan aciclovir dalam rawatan eritema multiforme, eksim herpeticum dan herpetic paronychia.

Valaciclovir telah terbukti dapat mengurangkan risiko penularan herpes genital pada orang dewasa yang tidak kompeten ketika diambil sebagai terapi penekanan dan digabungkan dengan hubungan seksual yang dilindungi. Kajian yang dikendalikan oleh plasebo double-blind dilakukan pada tahun 1484 pasangan dewasa yang tidak kompeten, heteroseksual, dan tidak setuju. atau tidak ada jangkitan HSV-2. Hasilnya menunjukkan pengurangan risiko penularan yang ketara: 75% (pemerolehan HSV-2 simptomatik), 50% (seroconversion HSV-2) dan 48% (pemerolehan HSV-2 lengkap) untuk valaciclovir berbanding plasebo. Antara subjek yang mengambil bahagian dalam sub-kajian penumpuan virus valaciclovir secara signifikan mengurangkan penumpahan sebanyak 73% berbanding plasebo (lihat bahagian 4.4 untuk maklumat lebih lanjut mengenai pengurangan penularan).

Jangkitan sitomegalovirus (lihat bahagian 4.4)

Profilaksis CMV dengan valaciclovir pada subjek yang menerima transplantasi organ pepejal (buah pinggang, jantung) mengurangkan berlakunya penolakan transplantasi akut, jangkitan oportunistik dan jangkitan herpetic lain (HSV, VZV). Tidak ada kajian langsung perbandingan dengan valganciclovir untuk menentukan terapi yang optimum pengurusan pada pesakit dengan pemindahan organ pepejal.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Valaciclovir adalah prodrug aciclovir. Ketersediaan bio asiklovir dari valaciclovir adalah kira-kira 3.3-5.5 kali lebih besar daripada yang diperhatikan secara historis untuk aciclovir oral. Selepas pemberian oral, valaciclovir diserap dengan baik dan cepat dan hampir sepenuhnya ditukar menjadi aciclovir dan valine. Penukaran ini kemungkinan dimediasi oleh enzim yang diasingkan dari hati manusia yang dikenali sebagai valaciclovir hydrolase. Bioavailabiliti aciclovir dari dos 1000 mg valaciclovir adalah 54% dan tidak dikurangkan oleh makanan. melebihi julat dos terapi dan penurunan ketersediaan bio pada dos melebihi 500 mg. Ramalan parameter farmakokinetik (PK) aciclovir berikutan dos tunggal 250-2000 mg valaciclovir pada sukarelawan yang sihat dengan fungsi ginjal normal ditunjukkan di bawah.

Parameter PK Aciclovir 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax jam (h) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = kepekatan puncak; Tmax = masa hingga kepekatan puncak; AUC = kawasan di bawah keluk kepekatan masa. Nilai untuk Cmax dan AUC menunjukkan min ± sisihan piawai. Nilai Tmax menunjukkan median dan selang.

Kepekatan plasma puncak valaciclovir tidak berubah hanya 4% dari tahap puncak asiklovir, dicapai setelah median 30-100 minit selepas dos dan berada pada atau di bawah had pengukuran, 3 jam selepas dos. Profil farmakokinetik valaciclovir dan aciclovir adalah serupa selepas dos tunggal dan berulang. Herpes zoster dan herpes simplex dan jangkitan HIV tidak banyak mengubah farmakokinetik valaciclovir dan aciclovir selepas pemberian valaciclovir secara oral berbanding dengan orang dewasa yang sihat. Pada subjek transplantasi yang menerima valaciclovir 2000 mg 4 kali sehari, kepekatan puncak aciclovir serupa atau lebih besar daripada mereka yang hadir dalam sukarelawan sihat menerima dos yang sama. AUC harian yang diandaikan jauh lebih tinggi.

Pembahagian

Pengikatan protein plasma valaciclovir sangat rendah (15%).

Penembusan cecair serebrospinal (CSF) ditentukan oleh nisbah CSF / AUC plasma tidak bergantung pada fungsi buah pinggang dan kira-kira 25% untuk aciclovir dan metabolit 8-OH-ACV dan kira-kira 2.5% untuk metabolit CMMG.

Biotransformasi

Selepas pemberian oral, valaciclovir ditukar menjadi aciclovir e L-valin dari saluran usus pertama dan / atau dari metabolisme hepatik. Aciclovir ditukar kepada sejumlah kecil metabolit di

9 (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG) dari alkohol dan aldehid dehidrogenase, dalam 8-hidroksi-aciklovir (8- OH-ACV) dari aldehid oksidase. Kira-kira 88% daripada jumlah pendedahan plasma gabungan disebabkan oleh asiklovir, 11% kepada CMMG dan 1% hingga 8-OH-ACV. Baik valaciclovir maupun aciclovir dimetabolisme oleh sitokrom P450.

Penghapusan

Valaciclovir terutamanya dihilangkan dalam air kencing sebagai aciclovir (lebih daripada 80% daripada dos yang pulih) dan sebagai metabolit aciclovir CMMG (kira-kira 14% daripada dos yang pulih). Metabolit 8-OH-ACV hanya dapat dikesan dalam jumlah kecil dalam air kencing (paruh penghapusan plasma asiklovir setelah kedua-dua dos tunggal dan berganda valaciclovir adalah kira-kira 3 jam.

Populasi khas

Kegagalan buah pinggang

Penghapusan aciclovir berkaitan dengan fungsi ginjal dan pendedahan aciclovir akan meningkat

dengan peningkatan kekurangan buah pinggang. Pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir, rata-rata waktu paruh penghapusan asiklovir setelah pemberian valaciclovir adalah sekitar 14 jam, dibandingkan dengan kira-kira 3 jam untuk fungsi ginjal normal (lihat bahagian 4.2).

Pendedahan kepada aciclovir dan metabolitnya CMMG dan 8-OH-ACV dalam plasma dan cecair serebrospinal (CSF) dinilai pada keadaan mantap selepas pemberian valaciclovir pelbagai dos pada 6 subjek dengan fungsi ginjal normal (rata-rata pelepasan kreatinin 111 ml / min, julat 91-144 ml / min) dirawat dengan 2000 mg setiap 6 jam dan pada 3 subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan bermaksud kreatinin 26 ml / min, julat 17-31 ml / min) dirawat dengan 1500 mg setiap 12 jam. Dalam plasma, serta cairan serebrospinal, kepekatan asiklovir dan metabolit CMMG dan 8-OH-ACV rata-rata 2, 4 dan 5-6 kali lebih tinggi, masing-masing, dalam kekurangan buah pinggang yang teruk daripada pada fungsi ginjal biasa.

Kekurangan hepatik

Data farmakokinetik menunjukkan bahawa kekurangan hepatik menurunkan kadar transformasi valaciclovir menjadi aciclovir tetapi bukan transformasi total. Waktu hayat aciclovir tidak terjejas.

Perempuan mengandung

Kajian farmakokinetik valaciclovir dan aciclovir yang dilakukan semasa kehamilan lewat menunjukkan bahawa kehamilan tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik valaciclovir.

Pindahkan ke dalam susu ibu

Selepas pemberian dos oral 500 mg valaciclovir, kepekatan puncak asiklovir Cmax yang dicapai dalam susu ibu berkisar antara 0,5 hingga 2,3 kali kepekatan aciclovir serum ibu yang sesuai. Kepekatan min asiklovir dalam susu ibu adalah 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). Dengan dos ibu valaciclovir 500 mg dua kali sehari, tahap ini dapat mendedahkan bayi yang diberi susu ibu kepada dos asiklovir oral harian sekitar 0,6 1 mg / kg / hari. Waktu paruh penghapusan asiklovir dari susu ibu adalah serupa dengan serum. Valaciclovir yang tidak berubah tidak dijumpai pada serum ibu, susu ibu atau air kencing bayi.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai keselamatan farmakologi, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik.

Valaciclovir tidak mempengaruhi kesuburan pada tikus jantan atau betina yang dirawat secara oral.

Valaciclovir tidak teratogenik pada tikus atau arnab. Valaciclovir hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi aciclovir. Pentadbiran aciklovir subkutan dalam ujian yang diterima di peringkat antarabangsa tidak menghasilkan kesan teratogenik pada tikus dan arnab. Dalam kajian lanjutan pada tikus, keabnormalan janin dan ketoksikan ibu diperhatikan pada dos subkutan yang mengakibatkan tahap asiklovir plasma 100 μg / ml (lebih daripada 10 kali lebih tinggi daripada dos valaciclovir 2000 mg tunggal pada manusia dengan fungsi ginjal normal).