MEMAC - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Memac - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Donepezil (Donepezil hidroklorida)

Tablet bersalut filem Memac 5 mg

Sisip pakej Memac tersedia untuk pek:

Tablet bersalut filem Memac 5 mg
Tablet bersalut filem Memac 10 mg

Petunjuk Mengapa Memac digunakan? Untuk apa itu?

Tablet memac tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut inhibitor asetilkolinesterase.

Ia digunakan untuk mengobati gejala demensia pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer ringan atau sederhana. Gejala termasuk peningkatan kehilangan ingatan, kekeliruan, dan perubahan tingkah laku. Akibatnya ialah orang yang menghidap penyakit Alzheimer merasa lebih sukar untuk melakukan aktiviti harian.

Tablet memac hanya untuk digunakan oleh pesakit dewasa.

Kontraindikasi Apabila Memac tidak boleh digunakan

JANGAN mengambil tablet Memac

Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap donepezil hidroklorida atau turunan piperidine, atau mana-mana ramuan lain dari tablet Memac yang disenaraikan di bahagian 6.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Memac

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum anda mula mengambil tablet Memac jika anda atau pernah:

Ulser gastrik atau duodenum
Kejang (paroxysms) atau sawan
Gangguan jantung (degupan jantung tidak teratur atau sangat perlahan)
Asma atau penyakit paru-paru jangka panjang yang lain
Masalah hati atau hepatitis
Kesukaran membuang air kecil atau penyakit buah pinggang ringan
Gejala extrapyramidal (gegaran, kekakuan atau pergerakan yang tidak terkawal, terutama pada muka dan lidah, tetapi juga anggota badan). Tablet memac boleh mendorong atau memburukkan lagi gejala extrapyramidal.
Tablet memac dapat digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal atau penyakit hati ringan hingga sederhana. Beritahu doktor anda jika anda pernah menghidap penyakit buah pinggang atau hati. Pesakit dengan penyakit hati yang teruk tidak boleh mengambil tablet Memac.

Beritahu juga doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Memac

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain. Ini termasuk ubat-ubatan yang tidak diresepkan oleh doktor anda, tetapi dibeli atas inisiatif anda sendiri dari ahli kimia / ahli farmasi. Ini juga berlaku untuk ubat-ubatan yang mungkin anda ambil pada masa akan datang jika anda terus mengambil tablet Memac. Ini kerana ubat-ubatan ini dapat melemahkan atau meningkatkan kesan tablet Memac.

Terutama beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:

Ubat lain untuk penyakit Alzheimer, misalnya. galantamin
Penghilang rasa sakit atau ubat-ubatan untuk merawat arthritis, seperti aspirin, atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti ibuprofen atau diclofenac sodium
Ubat antikolinergik, misalnya. tolterodin
Antibiotik, contohnya. eritromisin atau rifampisin
Ubat antikulat, mis. ketokonazol
Antidepresan, misalnya. fluoxetine
Antikonvulsan, mis. phenytoin, carbamazepine
Ubat untuk merawat gangguan jantung, misalnya. quinidine, beta blockers (propanolol dan atenolol)
Relaksan otot, misalnya. diazepam, suksinilkolin
Anestetik am
Ubat yang diperoleh tanpa preskripsi, misalnya. ubat-ubat herba.

Sekiranya anda akan menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, beritahu doktor dan pakar bius bahawa anda mengambil tablet Memac. Ini kerana ubat boleh mempengaruhi jumlah anestetik yang diperlukan.

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda nama orang yang menjaga anda. Orang ini akan membantu anda mengambil ubat seperti yang ditetapkan.

Mengambil tablet Memac dengan makanan dan minuman

Makanan tidak mempengaruhi kesan tablet Memac.

Tablet memac tidak boleh diambil dengan minuman beralkohol kerana alkohol dapat mengubah kesannya.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Jangan gunakan tablet Memac semasa menyusu.

Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat.

Memandu dan menggunakan mesin

Penyakit Alzheimer dapat menurunkan kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan mesin, jadi anda tidak boleh melakukan aktiviti ini melainkan jika doktor memberitahu anda bahawa anda masih boleh melakukannya dengan tahap keselamatan.

Di samping itu, ubat ini boleh menyebabkan rasa letih, pening dan kekejangan otot. Sekiranya kesan ini berlaku, elakkan memandu atau menggunakan mesin.

Maklumat penting mengenai ramuan tablet Memac

Produk ubat ini mengandungi laktosa.Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil tablet Memac.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Memac: Posologi

Berapa banyak tablet Memac yang harus anda ambil?

Dos

Biasanya, anda mula mengambil 5 mg (satu tablet putih) setiap malam. Selepas satu bulan, doktor anda akan memberitahu anda untuk mengambil 10 mg (satu tablet kuning) setiap petang.

Telan Memac dengan meneguk air pada waktu petang sebelum tidur.

Kekuatan tablet yang perlu anda ambil mungkin berubah bergantung pada waktu anda mula mengambil ubat dan mengikut cadangan doktor anda. Dos maksimum yang disyorkan ialah 10 mg setiap malam.

Sentiasa ikuti arahan doktor atau ahli farmasi anda mengenai bagaimana dan kapan mengambil ubat anda.

Jangan ubah dos tanpa berunding dengan doktor anda.

Berapa lama anda perlu mengambil tablet Memac?

Doktor atau ahli farmasi anda akan memberitahu anda berapa lama untuk terus mengambil tablet. Anda perlu berjumpa doktor secara berkala untuk meninjau rawatan anda dan menilai gejala anda.

Sekiranya anda berhenti mengambil tablet Memac

Jangan berhenti mengambil tablet melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda berhenti mengambil tablet Memac, faedah rawatannya akan hilang secara beransur-ansur.

Sekiranya anda terlupa mengambil tablet Memac

Sekiranya anda lupa mengambil tablet, ambil satu tablet pada hari berikutnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.

Sekiranya anda terlupa mengambil ubat anda lebih dari seminggu, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat lain.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Memac terlalu banyak

JANGAN mengambil lebih daripada satu tablet sehari. Sekiranya anda mengambil lebih banyak dari yang sepatutnya, segera hubungi doktor anda. Sekiranya anda tidak dapat menghubungi doktor anda, segera pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat. Sentiasa bawa tablet dan kotak kadbod anda ke hospital, supaya doktor mengetahui produk yang anda ambil.

Gejala overdosis termasuk loya dan muntah, berpeluh berlebihan, berkeringat, degupan jantung perlahan, tekanan darah rendah (sedikit pening atau pening ketika berdiri), kesukaran bernafas, kehilangan kesedaran dan kegatalan (paroxysms) atau kejang.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Memac

Seperti semua ubat, tablet Memac boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Ini adalah kesan sampingan yang dilaporkan oleh pesakit yang telah mengambil tablet Memac.

Beritahu doktor anda jika anda mengalami kesan ini semasa mengambil tablet Memac.

Kesan sampingan yang serius:

Beritahu doktor anda dengan segera jika anda melihat kesan sampingan serius yang disebutkan. Anda mungkin memerlukan rawatan klinikal segera.

Kerosakan hati, contohnya hepatitis. Gejala hepatitis adalah mual dan muntah, hilang selera makan, umumnya berasa tidak sihat, demam, gatal, menguning kulit dan mata, kencing berwarna gelap (mempengaruhi 1-10 pengguna dalam 10,000).
Ulser gastrik dan duodenum. Gejala ulser adalah sakit perut dan ketidakselesaan (gangguan pencernaan) yang dirasakan antara pusar dan tulang dada (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000).
Pendarahan di perut dan usus. Ini boleh menyebabkan najis hitam-karbon atau darah yang kelihatan keluar dari rektum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000).
Kejang (paroxysms) atau kejang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000
Demam dengan kekakuan otot, berpeluh dan penurunan tahap kesedaran (gangguan yang disebut "Neuroleptic Malignant Syndrome").
Kelemahan otot, kelembutan atau kesakitan dan terutamanya, jika anda juga tidak sihat, anda mungkin demam tinggi atau kencing gelap. Gejala ini boleh disebabkan oleh pemecahan tisu otot yang tidak normal yang boleh mengancam nyawa dan membawa kepada masalah buah pinggang (keadaan yang disebut rhabdomyolysis).

Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 pengguna dalam 10):

Cirit-birit
Mual atau muntah
Sakit kepala

Kesan sampingan yang biasa (mempengaruhi 1 -10 dalam 100 pengguna):

Kekejangan otot
Penat
Kesukaran tidur (insomnia)
Gejala seperti selesema
Hilang selera makan
Halusinasi (persepsi visual atau pendengaran mengenai perkara yang tidak wujud)
Pergolakan
Tingkah laku agresif
Pengsan
Pening
Ketidakselesaan perut
Ruam
Gatal-gatal
Kencing tidak terkawal
Sakit
Kemalangan (pesakit cenderung jatuh dan menyebabkan kecederaan tidak sengaja)
Mimpi yang tidak biasa termasuk mimpi buruk

Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000):

Denyutan jantung perlahan

Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi 1-10 pengguna dalam 10,000):

Kekakuan, gegaran atau pergerakan yang tidak terkawal, terutama pada muka dan lidah, tetapi juga anggota badan

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jangan simpan di atas 30C.

Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

JANGAN gunakan tablet Memac selepas tarikh luput yang tertera pada label. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Sekiranya doktor meminta anda berhenti mengambil ubat, kembalikan tablet yang tidak digunakan kepada ahli farmasi anda.

Maklumat lain

Apa yang mengandungi tablet Memac?

Bahan aktif adalah donepezil hidroklorida. Tablet 5 mg mengandungi 5 mg donepezil hidroklorida.

Eksipiennya adalah

Teras: laktosa monohidrat, silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristal, pati praelatinisasi dan magnesium stearat.
Salutan: lpromellose (E464), talc (E553b), propilena glikol (E1520) dan titanium dioksida (E171).

Seperti apa tablet Memac?

Tablet 5 mg: tablet putih hingga putih, bulat, biconvex, salutan tahan gastro, bertuliskan "ML 89" di satu sisi dan rata di sisi lain.

Apa yang ada dalam pek tablet Memac?

Tablet dibekalkan dalam bungkusan 28 unit.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Memac tersedia di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET MEMAC 5 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 5 mg donepezil hidroklorida, bersamaan dengan 4.56 mg donepezil sebagai asas bebas, dan 87.9 mg laktosa.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet Donepezil 5 mg berwarna putih hingga putih, bulat, biconvex, tablet bersalut filem yang bertuliskan "ML 89" di satu sisi dan rata di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Tablet memac ditunjukkan untuk rawatan simptomatik demensia Alzheimer yang ringan atau sederhana.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dewasa / senior

Rawatan bermula pada 5 mg / hari (dos harian tunggal). Tablet memac harus diambil secara oral pada waktu malam sebelum tidur. Dos 5 mg / hari harus dikekalkan sekurang-kurangnya satu bulan untuk membolehkan penilaian tindak balas klinikal awal terhadap rawatan dan mendapatkan kepekatan donepezil hidroklorida dalam keadaan tetap. Setelah penilaian klinikal sebulan selepas rawatan dengan 5 mg / hari, dos tablet Memac dapat ditingkatkan menjadi 10 mg / hari (dos sekali sehari). Dos harian maksimum yang disyorkan ialah 10 mg. Dos melebihi 10 mg / hari belum dianalisis dalam kajian klinikal.

Terapi harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang pakar dalam diagnosis dan rawatan demensia Alzheimer. Diagnosis harus dibuat mengikut panduan yang diterima (mis. DSM IV, ICD 10). Terapi Donepezil hanya boleh dimulakan jika seseorang tersedia untuk membantu pesakit dan yang secara berkala memantau pengambilan produk ubat tersebut oleh pesakit. Rawatan penyelenggaraan dapat diteruskan selagi ada manfaat terapi bagi pesakit. donepezil harus dinilai semula secara berkala.Jika kesan terapi tidak lagi diperhatikan, penghentian rawatan harus dipertimbangkan. Tindak balas individu terhadap donepezil tidak dapat diramalkan.

Selepas penghentian rawatan, penurunan secara beransur-ansur dalam kesan bermanfaat dari Memac diperhatikan.

Mengurangkan fungsi buah pinggang dan hati

Jadual dos yang serupa dapat diikuti pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu kerana pelepasan donepezil hidroklorida tidak dipengaruhi oleh keadaan ini.

Memandangkan kemungkinan peningkatan pendedahan pada fungsi hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 5.2), peningkatan dos harus dibuat berdasarkan toleransi individu. Tidak ada data pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

Kanak-kanak dan remaja

Tablet memac tidak disyorkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

04.3 Kontraindikasi

Memac dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap donepezil hidroklorida, derivatif piperidine atau salah satu daripada eksipien yang digunakan dalam formulasi.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Penggunaan Memac pada pesakit dengan demensia Alzheimer yang teruk, demensia jenis lain atau gangguan ingatan (contohnya, penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia) belum disiasat.

Anestesia: Donepezil hidroklorida, sebagai penghambat kolinesterase, cenderung meningkatkan kelonggaran otot succinylcholinic semasa anestesia.

Gangguan Kardiovaskular: Oleh kerana tindakan farmakologi mereka, penghambat kolinesterase mungkin mempunyai kesan vagotonik pada degupan jantung (mis. Bradikardia). Kemungkinan tindakan ini sangat penting pada pesakit dengan "sindrom sinus sakit" atau gangguan konduksi jantung supraventrikular lain, seperti blok sino-atrium atau atrio-ventrikel.

Terdapat laporan mengenai sinkop dan sawan. Semasa menilai pesakit ini, pertimbangkan kemungkinan sekatan jantung atau jeda sinus yang panjang.

Gangguan saluran gastrousus: Pesakit yang berisiko tinggi mengalami ulser, misalnya. mereka yang mempunyai sejarah penyakit ulser, atau yang menerima ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) pada masa yang sama, harus dipantau untuk mengetahui gejala. Walau bagaimanapun, ujian klinikal dengan Memac tidak menunjukkan peningkatan, dibandingkan dengan plasebo, dalam kejadian ulser peptik atau pendarahan gastrousus.

Gangguan genitouriner: walaupun kesannya tidak diperhatikan dalam kajian klinikal dengan Memac, kolinomimetik boleh menyebabkan penyumbatan aliran keluar pundi kencing.

Gangguan neurologi: cholinomimetics dipercayai mampu menyebabkan kejang umum. Walau bagaimanapun, aktiviti penyitaan juga boleh menjadi manifestasi penyakit Alzheimer.

Kolinomimetik boleh memburukkan atau menimbulkan gejala extrapyramidal.

Sindrom Malignan Neuroleptik (NMS): NMS, penyakit yang mengancam nyawa yang dicirikan oleh hipertermia, ketegaran otot, ketidakstabilan autonomi, kesedaran yang berubah-ubah dan peningkatan kadar fosfokinase kreatin serum, jarang dijumpai berkaitan dengan donepezil, terutama pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan antipsikotik. Gejala tambahan mungkin termasuk myoglobinuria (rhabdomyolysis) dan kegagalan buah pinggang akut. Sekiranya pesakit mengalami tanda-tanda atau gejala khas NMS, atau demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan tanpa manifestasi klinikal NMS lebih lanjut, rawatan harus dihentikan.

Gangguan paru-paru: Oleh kerana tindakan kolinomimetiknya, penghambat kolinesterase harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat asma atau penyakit paru-paru obstruktif.

Elakkan pemberian bersama Memac dengan perencat asetilkolinesterase lain atau agonis / antagonis sistem kolinergik.

Kerosakan fungsi hati yang teruk: tidak ada data pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, iaitu kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa, tidak boleh mengambil ubat ini.

Kematian dalam ujian klinikal demensia vaskular

Tiga ujian klinikal selama 6 bulan dilakukan untuk mengkaji subjek yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk demensia vaskular (VaD) yang mungkin atau mungkin. Kriteria NINDS-AIREN dirancang untuk mengenal pasti pesakit yang demensia hanya disebabkan oleh penyebab vaskular, tidak termasuk pesakit dengan penyakit Alzheimer. Dalam kajian pertama, kadar kematian adalah 2/198 (1,0%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 5 mg, 5/206 (2,4%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 10 mg, dan 7/199 (3, 5%) pada kumpulan plasebo. Dalam kajian kedua, kadar kematian adalah 4/208 (1,9%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 5 mg, 3/215 (1,4%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 10 mg, dan 1/193 (0, 5%) kumpulan plasebo. Dalam kajian ketiga, kadar kematian adalah 11/648 (1,7%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 5 mg dan 0/326 (0%) dalam kumpulan plasebo. Kadar kematian untuk ketiga-tiga kajian VaD gabungan dalam kumpulan hidroklorida donepezil (1,7%) secara numerik lebih tinggi daripada pada kumpulan plasebo (1,1%) dan, bagaimanapun, perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Sebilangan besar kematian pada pesakit yang mengambil donepezil hidroklorida atau plasebo nampaknya berpunca dari pelbagai sebab vaskular, fakta yang dapat diramalkan pada populasi warga tua ini dengan penyakit vaskular yang sudah ada. Analisis semua kejadian vaskular maut dan tidak membawa maut menunjukkan tidak ada perbezaan dalam kadar kambuh untuk kumpulan hidroklorida donepezil berbanding plasebo.

Dalam kajian penyakit Alzheimer yang dikumpulkan (n = 4146) dan ketika kajian penyakit Alzheimer disatukan dengan kajian demensia lain, termasuk kajian demensia vaskular (jumlah n = 6888), kadar kematian dalam kumpulan plasebo melebihi angka kumpulan dengan donepezil hidroklorida.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Memac dan / atau metabolitnya tidak menghalang metabolisme theophylline, warfarin, cimetidine atau digoxin pada manusia. Metabolisme donepezil hidroklorida tidak dipengaruhi oleh pemberian digoxin atau cimetidine. secara in vitro menunjukkan bahawa sitokrom P450 3A4 dan pada tahap yang lebih rendah 2D6 isoenzim terlibat dalam metabolisme donepezil. Kajian interaksi dengan ubat lain yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa ketoconazole dan quinidine, masing-masing inhibitor CYP-3A4 dan CYP-2D6, menghalang metabolisme donepezil. Atas sebab ini, perencat CYP-3A4 ini dan lain-lain, seperti itraconazole dan eritromisin, serta perencat CYP-2D6 seperti fluoxetine, boleh menghalang metabolisme donepezil. Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, ketoconazole meningkatkan kepekatan donepezil rata-rata sekitar 30%. Pengaruh enzim seperti rifampicin, phenytoin, carbamazepine dan alkohol dapat mengurangkan tahap donepezil. Oleh kerana sejauh mana kesan penghambatan atau pengaruhnya tidak diketahui, kombinasi ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati. donepezil hidroklorida boleh mengganggu produk ubat yang mempunyai aktiviti antikolinergik. Terdapat juga kemungkinan aktiviti sinergi dalam kes rawatan yang melibatkan produk perubatan seperti suksinilkolin, agen penyekat neuromuskular lain, agonis kolinergik atau agen penyekat beta yang mempengaruhi pengaliran jantung.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kesuburan

Dalam kajian bukan klinikal, donepezil tidak mempengaruhi kesuburan (lihat bahagian 5.3). Tidak diketahui sama ada donepezil mempengaruhi kesuburan pada manusia.

Kehamilan

Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan donepezil pada wanita hamil.

Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik, tetapi keracunan peri dan selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3 Data keselamatan praklinikal). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.

Tablet memac tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika benar-benar diperlukan.

Masa makan

Donepezil diekskresikan dalam susu ibu pada tikus. Tidak diketahui sama ada donepezil hidroklorida diekskresikan dalam susu ibu dan tidak ada kajian mengenai wanita menyusui. Oleh itu, wanita yang dirawat dengan donepezil tidak boleh menyusui.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Donepezil mempunyai kesan kecil atau sederhana terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

Demensia boleh merosakkan keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Selanjutnya, donepezil dapat menyebabkan keletihan, pening dan kekejangan otot, terutamanya pada fasa awal rawatan atau dengan meningkatkan dos. Doktor yang merawat harus secara berkala menilai kemampuan pesakit yang dirawat dengan donepezil untuk terus memandu atau menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kesan sampingan yang paling biasa adalah cirit-birit, kekejangan otot, keletihan, loya, muntah dan insomnia.

Reaksi buruk yang dilaporkan sebagai lebih daripada satu kes terpencil disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem. Dari segi kekerapan, kesan ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,

Pengelasan sistem dan organ Sangat biasa Biasa Tidak biasa Jarang Sangat jarang Jangkitan dan jangkitan Selsema Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Gangguan psikiatri Halusinasi **, pergolakan **, tingkah laku agresif **, mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal ** Gangguan sistem saraf Syncope *, Pening, insomnia Kejang * Gejala ekstrapiramidal Sindrom malignan neuroleptik Patologi jantung Bradikardia Blok sino-atrium, blok Atrio-ventrikel Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit mual Muntah, Ketidakselesaan perut Pendarahan gastrousus, ulser gastrik dan duodenum Gangguan hepatobiliari Disfungsi hepatik, termasuk hepatitis *** Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam, Gatal Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Kekejangan otot Rhabdomyolysis **** Gangguan ginjal dan kencing Inkontinensia kencing Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sakit kepala Keletihan, Sakit Ujian diagnostik Peningkatan kecil dalam kepekatan kreatin otot kinase Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Kemalangan

* Semasa menilai pesakit untuk sinkop atau sawan, pertimbangkan kemungkinan sekatan jantung atau jeda sinus yang panjang (lihat bahagian 4.4)

** Laporan halusinasi, mimpi yang tidak normal, mimpi buruk, pergolakan dan tingkah laku agresif telah melihat penyelesaian masalah dengan pengurangan dos atau penghentian rawatan.

*** Dalam kes disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, pertimbangkan untuk menghentikan Memac.

**** Rhabdomyolysis telah dilaporkan tanpa mengira sindrom malignan neuroleptik dan dalam hubungan temporal dekat dengan permulaan rawatan donepezil atau berikutan peningkatan dos.

04.9 Overdosis

Anggaran dos mematikan rata-rata donepezil hidroklorida berikutan pemberian satu dos oral pada tikus dan tikus masing-masing adalah 45 dan 32 mg / kg, iaitu kira-kira 225 dan 160 kali dos maksimum manusia yang disyorkan sebanyak 10 mg / hari. Tanda-tanda yang berkaitan dengan dos Rangsangan kolinergik diperhatikan pada haiwan, termasuk pergerakan spontan yang berkurang, posisi rawan, gaya berjalan yang mengejutkan, lakrimasi, kejang klonik, kemurungan pernafasan, air liur, miosis, fasikulasi dan penurunan suhu tubuh.

Overdosis dengan penghambat kolinesterase boleh menyebabkan krisis kolinergik yang dicirikan oleh rasa mual, muntah, air liur, berpeluh, bradikardia, hipotensi, kemurungan pernafasan, keruntuhan dan kejang. Kelemahan otot yang meningkat adalah kemungkinan kejadian yang boleh menyebabkan kematian sekiranya melibatkan otot pernafasan.

Seperti dalam semua kes overdosis, langkah-langkah sokongan umum digunakan. Dalam overdosis Donepezil hidroklorida, antikolinergik tersier seperti atropin dapat digunakan sebagai penawar. Atropin sulfat intravena disyorkan pada dos yang diperlukan untuk mencapai kesan yang diinginkan: dos permulaan 1.0-2.0 mg IV, dengan penyesuaian dos seterusnya berdasarkan tindak balas klinikal Tanggapan atipikal dari segi tekanan darah dan degup jantung telah dilaporkan dengan kolinomimetik lain apabila diberikan bersamaan dengan antikolinergik kuarter seperti glikopirrolat.

Tidak diketahui sama ada donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya dapat dikeluarkan melalui dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal atau hemofiltrasi).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: ubat anti-demensia, antikolinesterase.

Kod ATC N06DA02.

Donepezil hidroklorida adalah penghambat asetilkolinesterase spesifik dan terbalik, kolinesterase utama di otak. Donepezil hidroklorida adalah, secara in vitro, lebih daripada 1000 kali lebih kuat sebagai penghambat enzim ini daripada butyrylcholinesterase, enzim yang terdapat terutamanya di luar sistem saraf pusat.

Demensia Alzheimer

Pada pesakit dengan demensia Alzheimer yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal, pemberian dos harian tunggal 5 mg atau 10 mg donepezil hidroklorida menghasilkan "penghambatan keadaan dalam" aktiviti asetilkolinesterase (diukur dalam membran eritrosit) masing-masing sebanyak 63, 6% dan 77.3%. , apabila diukur selepas dos.Pencegahan asetilkolinesterase (AChE) dalam sel darah merah yang disebabkan oleh donepezil hidroklorida berkorelasi dengan perubahan ADAS-cog, skala sensitif yang menganalisis aspek terpilih dari keadaan kognitif. Keupayaan berpotensi donepezil hidroklorida untuk mengubah perjalanan neuropatologi yang sudah ada belum dikaji. Tablet memac tidak boleh dikatakan mempengaruhi perkembangan penyakit ini.

Keberkesanan rawatan dengan donepezil hidroklorida disiasat dalam empat kajian terkawal plasebo, 2 kajian selama 6 bulan dan 2 tahun 1 tahun.

Dalam kajian klinikal selama 6 bulan, analisis dilakukan pada kesimpulan rawatan dengan donepezil menggunakan kombinasi tiga kriteria keberkesanan: skala ADAS-Cog (ukuran kemampuan kognitif), Kesan Perubahan Berasaskan Wawancara Klinik dengan Input Penjaga ( skala untuk mengukur fungsi global) dan Kegiatan Subkala Kehidupan Harian Skala Penilaian Demensia Klinikal (skala untuk mengukur hubungan interpersonal dan sosial, aktiviti rumah tangga, hobi dan penjagaan diri).

Pesakit yang memenuhi kriteria yang disenaraikan di bawah dianggap sebagai responden rawatan.

Respons = Peningkatan ADAS-Cog (komponen kognitif Skala untuk penilaian penyakit Alzheimer) sekurang-kurangnya 4 mata.

Tidak memburukkan lagi CIBIC + (Kesan Perubahan Berdasarkan Temu Bual Doktor dengan Input Pengasuh).

Tidak memburukkan lagi aktiviti Aktiviti Subkelas Kehidupan Harian Skala Penarafan Demensia Klinikal (CDR-ADL).

% tindak balas Populasi niat untuk merawat n = 365 Populasi yang dapat dinilai n = 352 Kumpulan plasebo 10% 10% Kumpulan Aricept 5 mg 18%* 18%* Kumpulan Aricept 10 mg 21%* 22%**

* hlm

** p

Donepezil hidroklorida menghasilkan peningkatan bergantung kepada dos yang signifikan secara statistik dalam bahagian pesakit yang dinilai sebagai responden rawatan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan: Tahap plasma maksimum dicapai kira-kira 3-4 jam selepas pemberian oral. Kepekatan plasma dan luas di bawah kurva meningkat sebanding dengan dos. Waktu paruh penghapusan terminal adalah sekitar 70 jam, jadi pemberian beberapa dos harian tunggal menghasilkan pendekatan secara beransur-ansur ke keadaan stabil. Keadaan stabil kira-kira dicapai dalam 3 minggu dari permulaan terapi.Setelah keadaan stabil dicapai, kepekatan plasma donepezil hidroklorida dan aktiviti farmakodinamiknya menunjukkan kebolehubahan terhad sepanjang hari.

Makanan tidak mempengaruhi penyerapan donepezil hidroklorida.

Pembahagian: donepezil hidroklorida kira-kira 95% terikat dengan protein plasma manusia. Pengikatan protein plasma metabolit aktif 6-O-desmethyl-donepezil tidak diketahui. Penyebaran donepezil hidroklorida dalam pelbagai tisu badan belum dikaji secara pasti. Walau bagaimanapun, dalam kajian keseimbangan massa yang dilakukan pada sukarelawan lelaki yang sihat, 240 jam selepas pemberian dos 5 mg tunggal donepezil hidroklorida berlabel 14C, kira-kira 28% daripada penanda berjaya mengesan. Ini menunjukkan bahawa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya mungkin berterusan di dalam badan selama lebih dari 10 hari.

Metabolisme / perkumuhan: donepezil hidroklorida keduanya diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 untuk membentuk beberapa metabolit, beberapa di antaranya masih terlepas dari pengenalan. Selepas pemberian dos tunggal 5 mg donepezil berlabel C, radioaktiviti plasma, dinyatakan sebagai peratusan dos yang diberikan, terutamanya terdapat sebagai donepezil tidak berubah (30%), 6-O-desmethyl-donepezil (11%, hanya metabolit yang menunjukkan "aktiviti seperti donepezil hidroklorida), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-desmethyl-donepezil (7%) dan konjugat glukuronida 5-O-desmethyl-donepezil (3%). Kira-kira 57% daripada jumlah radioaktiviti yang dikendalikan dikesan dalam air kencing (17% sebagai donepezil yang tidak dimodifikasi), sementara 14.5% dikesan pada najis, menunjukkan bahawa biotransformasi dan perkumuhan kencing adalah jalan utama. Tidak ada bukti untuk menunjukkan peredaran semula enterohepatik donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya.

Kepekatan plasma donepezil menurun dengan jangka hayat kira-kira 70 jam.

Jantina, bangsa dan sejarah merokok tidak mempunyai pengaruh yang signifikan secara klinikal terhadap kepekatan plasma donepezil hidroklorida. Farmakokinetik donepezil belum dipelajari secara rasmi pada subjek tua yang sihat atau pada pesakit dengan demensia Alzheimer atau demensia vaskular. Walau bagaimanapun, tahap plasma pada pesakit tidak menyimpang daripada tahap sukarelawan muda yang sihat.

Pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana mengalami peningkatan kepekatan donepezil dalam keadaan stabil: min AUC sebanyak 48% dan C sebanyak 39% (lihat bahagian 4.2).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kajian ekstensif pada haiwan eksperimen menunjukkan bahawa sebatian ini menyebabkan kesan yang lebih sedikit, selain daripada kesan farmakologi yang dimaksudkan, sesuai dengan tindakan perangsang kolinergiknya (lihat bahagian 4.9). Donepezil tidak mutagenik dalam kajian mutasi sel bakteria dan mamalia. Kesan klastogenik diperhatikan secara in vitro pada kepekatan yang jelas beracun kepada sel dan lebih daripada 3000 kali kepekatan plasma pada keadaan stabil. Tidak ada kesan klastogenik atau genotoksik lain yang diamati dalam ujian mikronukleus dalam vivo di tetikus. Tidak ada bukti potensi onkogenik dalam kajian karsinogenisiti jangka panjang pada tikus atau tikus.

Donepezil hidroklorida tidak mempengaruhi kesuburan pada tikus dan tidak teratogenik pada tikus atau arnab tetapi mempunyai sedikit kesan pada kelahiran mati dan kelangsungan hidup neonatal awal apabila diberikan kepada tikus hamil pada dos 50 kali ganda daripada manusia (lihat bahagian 4.6).