Bahan aktif: Tiotropium bromida
Spiriva Respimat 2.5 mikrogram, penyelesaian untuk penyedutan
Mengapa Spiriva respimat digunakan? Untuk apa itu?
Spiriva Respimat membantu penghidap penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) untuk bernafas dengan lebih mudah. COPD adalah penyakit paru-paru kronik yang menyebabkan sesak nafas dan batuk.
Istilah COPD dikaitkan dengan keadaan kronik bronkitis dan emfisema.
Oleh kerana COPD adalah penyakit kronik, Spiriva Respimat harus diminum setiap hari dan bukan hanya ketika kesukaran bernafas atau gejala lain berlaku.
Spiriva Respimat adalah bronkodilator bertindak panjang yang melebarkan bronkus dan memudahkan pernafasan. Penggunaan Spiriva Respimat secara berkala juga dapat membantu apabila anda mengalami sesak nafas yang berkaitan dengan penyakit ini dan meminimumkan kesan penyakit pada kehidupan seharian. Penggunaan Spiriva Respimat setiap hari membantu mencegah gejala COPD yang semakin teruk secara tiba-tiba, yang boleh berlangsung selama beberapa hari.
Untuk mendapatkan dos Spiriva Respimat yang betul, rujuk bahagian 3 "Cara mengambil Spiriva Respimat" dan "Arahan Penggunaan" yang terdapat di sisi lain risalah pakej.
Kontraindikasi Apabila Spiriva respimat tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Spiriva Respimat
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap tiotropium, bahan aktifnya, atau mana-mana ramuan ubat lain (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap atropin atau bahan yang berkaitan dengannya, misalnya ipratropium atau oxitropium.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Spiriva respimat
Sila baca soalan berikut dengan teliti. Sekiranya anda mempunyai jawapan positif untuk sebarang pertanyaan, berbincanglah dengan doktor anda sebelum memulakan Spiriva Respimat.
- adakah anda alah (hipersensitif) terhadap tiotropium, atropin atau bahan serupa seperti ipratropium atau oxitropium?
- adakah anda mengambil ubat lain yang mengandungi ipratropium atau oxitropium?
- adakah anda hamil, adakah anda fikir anda mengandung atau sedang menyusu?
- adakah anda mengalami penglihatan kabur, sakit mata dan / atau mata merah, masalah prostat atau kesukaran membuang air kecil?
- adakah anda mengalami masalah buah pinggang?
- Adakah anda menderita infark miokard dalam tempoh 6 bulan terakhir atau sebarang bentuk degupan jantung yang tidak stabil atau mengancam nyawa atau kegagalan jantung yang teruk pada tahun lalu?
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Spiriva Respimat.
Semasa mengambil Spiriva Respimat, pastikan produk tersebut tidak masuk ke mata anda. Sekiranya ini berlaku, anda mungkin mengalami kesakitan atau ketidakselesaan di mata, penglihatan kabur, lingkaran cahaya di sekitar lampu atau gambar berwarna yang berkaitan dengan kemerahan mata (iaitu glaukoma sudut tertutup). Gejala mata mungkin disertai sakit kepala, loya, atau muntah. Bilas mata anda dengan air suam, berhenti mengambil tiotropium bromida dan segera hubungi doktor anda untuk mendapatkan nasihat lebih lanjut.
Sekiranya pernafasan anda bertambah buruk sebaik sahaja menggunakan alat sedut atau jika anda mengalami kerengsaan kulit, bengkak atau gatal, hentikan penggunaannya dan beritahu doktor anda dengan segera.
Mulut kering jangka panjang yang telah diperhatikan dengan rawatan antikolinergik mungkin berkaitan dengan karies gigi. Oleh itu, perhatikan kebersihan mulut dengan secukupnya.
Spiriva Respimat ditunjukkan untuk rawatan rawatan penyakit paru-paru obstruktif kronik. Ia tidak boleh digunakan untuk mengubati serangan sesak nafas atau mengi.
Sekiranya anda menderita infark miokard dalam tempoh 6 bulan terakhir atau sebarang bentuk degupan jantung yang tidak stabil atau mengancam nyawa atau kegagalan jantung yang teruk pada tahun lalu, sila beritahu doktor anda. Maklumat ini penting dalam menentukan sama ada Spiriva adalah ubat yang tepat untuk anda.
Jangan mengambil Spiriva Respimat lebih dari sekali sehari. Juga hubungi doktor anda sekiranya anda merasa pernafasan anda semakin teruk.
Sekiranya anda mempunyai fibrosis sista, beritahu doktor anda kerana Spiriva Respimat boleh memburukkan lagi gejala fibrosis sista anda.
Kanak-kanak dan remaja
Spiriva Respimat tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Spiriva respimat
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Terutama, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau mengambil ubat antikolinergik, misalnya ipratropium atau oxitropium.
Tidak ada kesan interaksi yang tidak diingini dilaporkan setelah mengambil Spiriva Respimat bersama dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat COPD seperti ubat-ubatan yang dihirup yang melegakan gejala seperti salbutamol, metilxanthines, dan / atau steroid yang diberikan secara oral. Atau dihirup seperti prednisolon.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda tidak boleh menggunakan ubat ini jika anda hamil, fikir anda mungkin atau sedang menyusu, kecuali jika ditentukan oleh doktor anda.
Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Permulaan pening atau penglihatan kabur boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Spiriva respimat: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.
Spiriva Respimat hanya untuk penggunaan penyedutan.
Dos yang disyorkan untuk orang dewasa adalah:
Spiriva Respimat berkesan selama 24 jam oleh itu anda hanya perlu mengambil Spiriva Respimat SEKALI SETIAP HARI, pada masa yang sama jika boleh. Setiap kali dia mesti mengambil DUA DISPENS.
Oleh kerana COPD adalah penyakit kronik, minum Spiriva Respimat setiap hari dan bukan hanya ketika anda mengalami masalah bernafas. Jangan mengambil dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan.
Spiriva Respimat tidak digalakkan digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.
Pastikan anda tahu menggunakan Spiriva Respimat dengan betul. Arahan untuk menggunakan Spiriva Respimat diberikan di seberang risalah ini.
Sekiranya anda terlupa mengambil Spiriva Respimat
Sekiranya anda lupa mengambil dos harian anda (DUA DISPENSI SEKALI SETIAP HARI), jangan risau. Ambil secepat yang anda ingat, tetapi jangan mengambil dos berganda untuk menebus yang dilupakan. Ambil dos seterusnya seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Spiriva Respimat
Sebelum menghentikan rawatan dengan Spiriva Respimat, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda berhenti mengambil Spiriva Respimat tanda-tanda dan gejala COPD mungkin bertambah buruk.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda terlalu banyak mengambil respon Spiriva
Sekiranya anda mengambil lebih daripada dua keping Spiriva Respimat dalam sehari, segera hubungi doktor anda. Anda mungkin berisiko tinggi mengalami kesan sampingan seperti mulut kering, sembelit, kesukaran membuang air kecil, peningkatan kadar jantung atau penglihatan kabur.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Spiriva respimat
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Penilaian kesan yang tidak diingini berdasarkan frekuensi berikut:
- Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang
- Jarang: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang
- Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Kesan sampingan yang dijelaskan di bawah dialami oleh pesakit yang mengambil ubat ini, disenaraikan mengikut kekerapan yang dibahagikan kepada yang biasa, tidak biasa, jarang atau tidak diketahui.
Reaksi alergi segera seperti ruam, gatal-gatal, bengkak mulut dan muka atau kesukaran bernafas secara tiba-tiba (edema angioneurotik) atau reaksi hipersensitiviti lain (seperti penurunan tekanan darah secara tiba-tiba atau pening) yang berlaku secara individu atau mungkin berlaku dengan Spiriva Respimat sebagai sebahagian reaksi alahan yang teruk (reaksi anafilaksis). Sekiranya berlaku, segera hubungi doktor anda.
Juga, seperti semua ubat yang dihirup, beberapa pesakit mungkin mengalami sesak dada, batuk, berdehit atau sesak nafas yang tidak dijangka setelah penyedutan (bronkospasme).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di laman web Badan Perubatan Itali: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan pada label alat sedut.
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Alat penyedut Spiriva Respimat mesti dibuang selewat-lewatnya 3 bulan selepas penggunaan pertama (lihat "Arahan Penggunaan" bahagian atas).
Jangan beku.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Spiriva Respimat
Bahan aktifnya adalah tiotropium. Dos yang disampaikan adalah 2.5 mikrogram tiotropium per pengaktifan (2 dengkuran merupakan kekuatan ubat) dan bersamaan dengan 3.124 mikrogram tiotropium bromida monohidrat. Dos yang disampaikan adalah dos yang tersedia untuk pesakit setelah melewati bahagian mulut.
Bahan-bahan lain adalah: benzalkonium klorida, natrium edetat, air yang disucikan dan 3.6% asid hidroklorik sebagai pelaras pH.
Seperti apa Spiriva Respimat dan isi peknya
Spiriva Respimat 2.5 mikrogram terdiri daripada kartrij yang mengandungi larutan untuk penyedutan dan inhaler Respimat. Kartrij mesti dimasukkan ke dalam alat sedut sebelum penggunaan pertama.
Satu pek: 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij memberikan 60 biji (30 dos ubat)
Pek dua kali: 2 pek tunggal, masing-masing mengandungi 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat)
Pek tiga kali ganda: 3 pek tunggal, masing-masing mengandungi 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat)
Pek 8: 8 pek tunggal, masing-masing mengandungi 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat)
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, PENYELESAIAN UNTUK PENYEDIAAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Dos yang dihantar adalah 2.5 mcg tiotropium setiap pengaktifan (2 dengkuran merupakan dos ubat) dan bersamaan dengan 3,124 mcg tiotropium bromida monohidrat.
Dos yang disampaikan adalah dos yang tersedia untuk pesakit setelah melewati bahagian mulut.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Penyelesaian untuk penyedutan.
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna untuk penyedutan.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Tiotropium ditunjukkan untuk terapi bronkodilator pemeliharaan untuk melegakan gejala pada pesakit dengan penyakit paru obstruktif kronik (COPD).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Produk ubat ini bertujuan untuk penggunaan penyedutan sahaja. Kartrij hanya boleh dimasukkan dan digunakan dengan inhaler Respimat (lihat bahagian 4.2).
Dua hembusan melalui inhaler Respimat merupakan satu dos ubat.
Dos yang disyorkan untuk orang dewasa ialah 5 mikrogram tiotropium, diberikan sebagai dua hembusan melalui inhaler Respimat sekali sehari, pada masa yang sama.
Dos yang disyorkan tidak boleh dilebihi.
Populasi khas
Pesakit tua boleh menggunakan tiotropium bromida pada posologi yang disyorkan.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang boleh menggunakan tiotropium bromida pada posologi yang disyorkan. Bagi pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga teruk (pelepasan kreatinin ≤ 50 ml / min) lihat bahagian 4.4 dan 5.2.
Pesakit dengan kekurangan hati boleh menggunakan tiotropium bromida pada posologi yang disyorkan (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
COPD
Spiriva Respimat tidak digunakan dengan ketara pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Sistik Fibrosis
Keberkesanan dan keselamatan Spiriva Respimat belum ditentukan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Kaedah pentadbiran
Untuk memastikan pentadbiran ubat yang betul, doktor atau profesional penjagaan kesihatan yang lain harus menunjukkan kepada pesakit cara menggunakan alat sedut.
Arahan Penggunaan dan Pengendalian Pesakit
Spiriva Respimat inhaler dan Spiriva Respimat cartridge
1) Memasang kartrij
Langkah-langkah berikut dari 1 hingga 6 diperlukan sebelum penggunaan pertama:
1 Pastikan penutup hijau ditutup, tekan penahan keselamatan sambil mengeluarkan dasar lutsinar.
2 Keluarkan kartrij dari kotak. Masukkan hujung kartrij yang sempit ke dalam inhaler dan tekan sehingga anda mendengar satu klik. Kartrij harus didorong dengan kuat pada permukaan yang padat untuk memastikannya dimasukkan sepenuhnya.
Kartrij tidak akan dekat dengan alat sedut, hujung kartrij "perak" yang lebih rendah akan menonjol.
Jangan keluarkan kartrij setelah dimasukkan ke dalam alat sedut.
3 Masukkan semula asas lutsinar.
Jangan keluarkan asas lutsinar lagi.
2) Menyiapkan alat sedut Spiriva Respimat untuk kegunaan pertama
4 Pegang inhaler Spiriva Respimat lurus, dengan penutup hijau tertutup.Pusingkan pangkal ke arah anak panah hitam pada label sehingga anda mendengar satu klik (separuh putaran).
5 Pasang penutup hijau dan buka sepenuhnya.
6 Arahkan inhaler Spiriva Respimat ke arah tanah.
Tekan butang pelepasan dos. Tutup penutup hijau.
Ulangi langkah 4, 5 dan 6 sehingga awan kelihatan.
Kemudian ulangi langkah 4, 5 dan 6 tiga kali lagi untuk memastikan alat sedut siap digunakan.
Spiriva Respimat kini siap digunakan.
Langkah-langkah ini tidak akan mempengaruhi jumlah dos yang ada. Selepas penyediaannya, alat sedut Spiriva Respimat akan dapat memberikan 60 biji (30 dos ubat)
Penggunaan inhaler Spiriva Respimat setiap hari
Alat sedut ini hanya perlu digunakan SEKALI HARI.
Ambil DUA DISPENSI setiap kali.
Saya biarkan alat penyedut Spiriva Respimat lurus, dengan penutup hijau ditutup, untuk mengelakkan pelepasan dos secara tidak sengaja. Putar pangkal ke arah anak panah hitam pada label sehingga anda mendengar satu klik (separuh putaran).
II Lepas topi hijau dan buka sepenuhnya. Hembuskan nafas perlahan dan sepenuhnya, kemudian tutup bibir anda di hujung hujung mulut, tanpa menutup lubang pengudaraan. Arahkan inhaler Spiriva Respimat ke arah belakang tekak.
Tarik nafas perlahan-lahan dan dalam dari mulut anda, tekan butang pelepasan dos dan terus menghirup perlahan-lahan selama mungkin. Tahan nafas selama 10 saat atau selama mungkin.
III Ulangi langkah I dan II sehingga dos penuh diambil.
Penggunaan alat sedut ini hanya diperlukan SEKALI SEHARI.
Tutup penutup hijau sehingga anda menggunakan alat sedut sekali lagi.
Sekiranya alat sedut Spiriva Respimat tidak digunakan selama lebih dari 7 hari, lepaskan satu lubang ke tanah. Sekiranya Spiriva Respimat inhaler tidak digunakan selama lebih dari 21 hari, ulangi langkah 4 hingga 6 sehingga awan kelihatan. Kemudian ulangi langkah 4 hingga 6 tiga kali lagi.
Bilakah untuk mendapatkan pek baru Spiriva Respimat
Alat sedut Spiriva Respimat mengandungi 60 biji (30 dos ubat). Petunjuk dos menunjukkan kira-kira berapa banyak ubat yang tinggal. Apabila penunjuk mencapai kawasan merah pada skala, ada ubat yang tersisa selama kira-kira 7 hari (14 biji). Sudah tiba masanya untuk berbincang dengan doktor anda.
Apabila penunjuk dos telah mencapai akhir skala merah (iaitu semua 30 dos telah digunakan), alat penyedut Spiriva Respimat kosong dan terkunci secara automatik, tidak ada lagi dos yang dapat dilepaskan. Pada ketika ini, pangkalan tidak lagi dapat diputar berakhir.
Selewat-lewatnya tiga bulan selepas penggunaan pertama Spiriva Respimat inhaler harus dibuang walaupun tidak semua ubat telah diambil.
Penyelenggaraan alat penyedut Spiriva Respimat
Bersihkan penutup mulut termasuk bahagian logam di dalamnya hanya dengan kain lembap atau tuala kertas, sekurang-kurangnya sekali seminggu.
Sebarang perubahan warna pada corong mulut tidak mempengaruhi kecekapan penyedut Spiriva Respimat.
Sekiranya perlu, bersihkan bahagian luar inhaler Spiriva Respimat dengan kain lembap.
04.3 Kontraindikasi -
Spiriva Respimat dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap tiotropium bromida, atropin atau turunannya, misalnya ipratropium atau oxitropium atau kepada mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Tiotropium bromida, sebagai bronkodilator pemeliharaan yang harus diminum sekali sehari, tidak boleh digunakan dalam rawatan awal episod akut bronkospasme, sebagai terapi kecemasan.
Reaksi hipersensitiviti segera boleh berlaku berikutan pemberian larutan tiotropium bromida untuk penyedutan.
Sejajar dengan aktiviti antikolinergiknya, tiotropium bromida harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit, hiperplasia prostat atau penyumbatan leher pundi kencing.
Ubat yang diberikan melalui penyedutan boleh menyebabkan bronkospasme yang disebabkan oleh penyedutan.
Tiotropium harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan infark miokard baru-baru ini kurang dari 6 bulan; pada pesakit yang mengalami aritmia yang tidak stabil atau mengancam nyawa atau aritmia jantung yang memerlukan campur tangan atau pengubahsuaian terapi ubat pada tahun sebelumnya; pada pesakit yang dirawat di hospital kerana kegagalan jantung (NYHA Kelas III atau IV) pada tahun sebelumnya. Pesakit seperti ini dikeluarkan dari ujian klinikal dan keadaan ini mungkin dipengaruhi oleh mekanisme tindakan antikolinergik.
Apabila kepekatan plasma produk ubat meningkat dengan penurunan fungsi ginjal, pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga berat (pelepasan kreatinin ≤ 50 ml / min), tiotropium bromida hanya boleh digunakan jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin terjadi. Tidak ada data jangka panjang pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (lihat bahagian 5.2).
Pesakit harus diberi nasihat untuk mengelakkan larutan yang disembur terkena mata. Mereka harus diberitahu bahawa ini boleh mengakibatkan curah hujan atau memburuknya glaukoma sudut sempit, sakit mata atau ketidakselesaan, pengaburan penglihatan sementara, lingkaran cahaya visual atau gambar berwarna yang berkaitan dengan mata merah akibat kesesakan konjungtiva dan edema kornea. Sekiranya terdapat kombinasi gejala okular ini, pesakit harus menghentikan penggunaan tiotropium bromida dan segera berjumpa pakar.
Mulut kering jangka panjang, yang telah dilaporkan dengan rawatan antikolinergik, mungkin berkaitan dengan karies gigi.
Tiotropium bromida tidak boleh digunakan lebih dari sekali sehari (lihat bahagian 4.9).
Spiriva Respimat tidak digalakkan pada fibrosis sista. Apabila digunakan pada pesakit dengan cystic fibrosis, Spiriva Respimat dapat meningkatkan tanda-tanda dan gejala penyakit (contohnya, kejadian buruk yang serius, eksaserbasi paru-paru, jangkitan saluran pernafasan).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Walaupun tidak ada kajian interaksi ubat formal yang dilakukan, tiotropium bromida telah digunakan bersamaan dengan produk perubatan lain yang biasa digunakan dalam rawatan COPD, termasuk bronkodilator simpatomimetik, metilxanthin, steroid oral dan terhirup, tanpa bukti klinikal interaksi.
Penggunaan LABA atau ICS tidak dapat mengubah pendedahan kepada tiotropium.
Pemberian bersama kronik tiotropium bromida dan produk ubat lain yang mengandungi antikolinergik belum dikaji dan oleh itu tidak digalakkan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Untuk tiotropium bromida tidak ada data klinikal mengenai pendedahan semasa kehamilan. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan yang berkaitan dengan ketoksikan ibu (lihat bahagian 5.3).
Risiko yang berpotensi untuk manusia tidak diketahui. Oleh itu, Spiriva Respimat hanya boleh digunakan pada kehamilan apabila ditunjukkan dengan jelas.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada tiotropium bromida diekskresikan dalam susu manusia. Walaupun kajian pada tikus menunjukkan bahawa hanya sebilangan kecil tiotropium bromida diekskresikan dalam susu ibu, penggunaan Spiriva Respimat tidak digalakkan semasa menyusui. Tiotropium bromida adalah bahan yang bertindak panjang.Keputusan untuk meneruskan atau menghentikan penyusuan susu ibu daripada meneruskan atau menghentikan terapi dengan Spiriva Respimat harus dibuat dengan mengambil kira manfaat penyusuan untuk anak dan terapi dengan Spiriva.
Kesuburan
Tidak ada data klinikal mengenai kesuburan untuk tiotropium. Kajian bukan klinikal yang dilakukan dengan tiotropium tidak mendedahkan kesan buruk terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Kejadian pening atau penglihatan kabur boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Banyak kesan sampingan yang disenaraikan disebabkan oleh sifat antikolinergik tiotropium bromida.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Kekerapan yang diberikan kepada kesan yang tidak diingini yang disenaraikan di bawah adalah berdasarkan kadar kejadian tindak balas ubat buruk (iaitu kejadian yang disebabkan oleh tiotropium bromida) yang diperhatikan dalam kumpulan tiotropium, yang diperoleh dengan mengumpulkan data dari 7 ujian klinikal terkawal plasebo (3.282 pesakit) yang melibatkan tempoh rawatan antara empat minggu hingga satu tahun.
Frekuensi ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal dalam COPD, kesan yang tidak diingini yang biasa dilihat adalah antikolinergik, seperti mulut kering yang berlaku pada sekitar 2.9% pesakit.
Di 7 ujian klinikal COPD, mulut kering menyebabkan penghentian rawatan pada 3 daripada 3.282 pesakit yang dirawat (0.1%).
Kesan sampingan yang serius sesuai dengan kesan antikolinergik termasuk glaukoma, sembelit, penyumbatan usus, termasuk ileus lumpuh dan pengekalan kencing.
Populasi khas lain
Peningkatan kesan antikolinergik mungkin berlaku seiring bertambahnya usia.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Dosis tinggi tiotropium bromida boleh menyebabkan tanda dan gejala antikolinergik.
Walau bagaimanapun, pada sukarelawan yang sihat tidak ada kesan buruk sistemik antikolinergik yang diperhatikan berikutan penyedutan dos tunggal hingga 340 mcg tiotropium bromida. Selain mulut kering / tekak dan mukosa hidung, tidak ada kesan buruk yang berkaitan setelah 14 hari rawatan dengan larutan tiotropium yang dihirup hingga 40 mcg pada sukarelawan yang sihat, kecuali pengurangan aliran air liur yang ketara dari hari ketujuh dan seterusnya.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: ubat lain untuk sindrom saluran pernafasan obstruktif, untuk penyedutan, antikolinergik.
Kod ATC: R03B B04.
Mekanisme tindakan
Tiotropium bromida adalah antagonis reseptor muskarin yang bertindak panjang dan mempunyai pertalian yang serupa untuk subtipe reseptor musarinik M1 hingga M5. Di saluran udara, tiotropium bromida mengikat secara kompetitif dan terbalik pada reseptor M3 otot licin bronkus, menentang kesan kolinergik (bronkokonstriktor) asetilkolin, yang menyebabkan kelonggaran otot licin bronkus. Kesannya bergantung pada dos dan bertahan lebih lama. 24 jam . Sebagai antikolinergik N-quaternary, tiotropium bromida bersifat topikal (broncho-) selektif apabila diberikan dengan penyedutan, menunjukkan jarak terapi yang dapat diterima sebelum bermulanya kesan antikolinergik sistemik.
Kesan farmakodinamik
Pemisahan tiotropium terutamanya dari reseptor M3 sangat perlahan menunjukkan separuh hayat pemisahan yang jauh lebih lama daripada ipratropium. Dikawal) untuk subjenis reseptor M3 berbanding subjenis M2. Keberkesanan tinggi, pemisahan perlahan dari reseptor, dan selektiviti penyedutan topikal secara klinikal ditunjukkan dalam bronkodilasi yang signifikan dan tahan lama pada pesakit COPD.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal dalam COPD
Program pengembangan klinikal Tahap III merangkumi dua kajian 1 tahun, dua kajian 12 minggu dan dua kajian double-blind 4 minggu, secara rawak, 2,901 pesakit COPD (1,308 dirawat dengan 5 mcg tiotropium bromida). Program satu tahun terdiri daripada dua kajian terkawal plasebo. Dua kajian 12 minggu dikendalikan terhadap ubat kawalan aktif (ipratropium) dan plasebo. Semua enam kajian merangkumi penilaian fungsi paru-paru. Di samping itu, dua kajian selama 1 tahun termasuk penilaian dyspnoea, kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan dan eksaserbasi.
Kajian terkawal plasebo
Fungsi paru-paru
Penyelesaian Tiotropium untuk penyedutan, diberikan sekali sehari, menghasilkan peningkatan yang ketara dalam fungsi paru-paru (volume ekspirasi paksa dalam satu saat dan kapasiti vital paksa) dalam masa 30 minit dari dos pertama berbanding dengan plasebo (peningkatan min dalam FEV1 pada 30 minit: 0.113 liter; 95% CI: 0.102 hingga 0.125 liter, m
Peningkatan fungsi paru-paru dipertahankan pada keadaan stabil selama 24 jam berbanding plasebo (peningkatan min pada FEV1: 0.122 liter; 95% CI: 0.106 hingga 0.138 liter, p
Keadaan stabil farmakodinamik dicapai dalam masa satu minggu.
Spiriva Respimat meningkat secara signifikan PEFR pagi dan malam (kadar aliran ekspirasi puncak) seperti yang diukur oleh catatan harian pesakit berbanding dengan plasebo (peningkatan min dalam PEFR: peningkatan min pagi 22 l / min; 95% CI: 18 hingga 55 l / min, p
Kesan bronkodilator Spiriva Respimat dikekalkan dalam tempoh dos 1 tahun tanpa bermulanya masalah toleransi.
Dyspnoea, Kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan, eksaserbasi COPD dalam kajian 1 tahun jangka panjang
Dyspnea
Spiriva Respimat meningkatkan dyspnoea secara signifikan (dinilai menggunakan indeks dyspnoea sementara) berbanding plasebo (peningkatan min 1.05 unit; 95% CI: 0.73 hingga 1.38 unit, p
Kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan
Peningkatan skor keseluruhan penilaian pesakit terhadap kualiti hidup mereka (diukur menggunakan soal selidik pernafasan St. George) antara Spiriva Respimat dan plasebo pada akhir dua ujian klinikal 1 tahun adalah 3, 5 unit (95% CI: 2.1 hingga 4.9, hlm
Perbezaan COPD
Dalam tiga ujian klinikal secara rawak, double-blind, plasebo terkawal, rawatan dengan Spiriva Respimat mengurangkan risiko peningkatan COPD berbanding plasebo. Eksaserbasi COPD didefinisikan sebagai "gabungan sekurang-kurangnya dua kejadian / gejala pernafasan yang berlangsung tiga hari atau lebih yang memerlukan perubahan dalam rawatan (preskripsi antibiotik sistemik dan / atau kortikosteroid dan / atau perubahan ketara dalam ubat pernafasan yang ditetapkan)". Rawatan dengan Spiriva Respimat mengakibatkan risiko berkurangnya kemasukan ke hospital untuk eksaserbasi COPD (signifikan dalam kajian eksaserbasi yang digerakkan secara besar-besaran).
Analisis gabungan dua kajian Fasa III dan analisis terpisah dari kajian eksaserbasi tambahan ditunjukkan dalam Jadual 1. Semua produk perubatan pernafasan kecuali antikolinergik dan beta-agonis yang bertindak panjang dibenarkan sebagai terapi bersamaan., Iaitu beta-bertindak pendek- agonis, kortikosteroid yang disedut dan xanthines. Beta-agonis yang bertindak panjang juga dibenarkan dalam kajian pemburukan.
Jadual 1: Analisis Statistik Eksaserbasi COPD dan Eksaserbasi COPD dengan kemasukan ke hospital pada Pesakit dengan COPD Sederhana hingga Sangat teruk.
a Time to first event: hari rawatan di mana 25% pesakit mengalami sekurang-kurangnya satu COPD exacerbation / COPD exacerbation dengan dimasukkan ke hospital. Dalam kajian, 25% pesakit yang menggunakan plasebo mengalami eksaserbasi pada hari ke-112, sementara dengan Spiriva Respimat 25% mengalami eksaserbasi pada hari ke-173 (p = 0.09); dalam kajian B 25% pesakit yang dirawat dengan plasebo mengalami eksaserbasi pada hari. 74, sementara dengan Spiriva Respimat 25% pesakit mengalami eksaserbasi pada hari ke-149 (hlm
b Nisbah bahaya dianggarkan dengan model bahaya berkadar Cox.Peratusan pengurangan risiko adalah 100 (1 - nisbah bahaya).
c Regresi Poisson. Pengurangan risiko adalah 100 (nisbah 1 - kadar).
d Agregasi ditentukan ketika kajian dirancang. Titik akhir eksaserbasi meningkat dengan ketara dalam analisis individu dua kajian satu tahun.
Kajian terkawal jangka panjang terhadap tiotropium
Kajian jangka panjang, berskala besar, rawak, double-blind, aktif yang dikendalikan dengan tempoh pemerhatian sehingga 3 tahun telah dijalankan untuk membandingkan keberkesanan dan keselamatan Spiriva Respimat dan Spiriva HandiHaler (5,711 pesakit yang dirawat dengan Spiriva Respimat; 5,694 pesakit dirawat dengan Spiriva HandiHaler). Titik akhir utama adalah masa untuk eksaserbasi COPD pertama, masa hingga kematian dari semua sebab dan, dalam sub-kajian (906 pesakit), melalui FEV1 (pra-dos).
Waktu untuk eksaserbasi COPD pertama adalah serupa dalam kajian dengan Spiriva Respimat dan Spiriva HandiHaler (nisbah bahaya (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0.98 dengan 95% CI 0.93 hingga 1.03). Jumlah median hari hingga peningkatan COPD pertama adalah 756 hari untuk Spiriva Respimat dan 719 hari untuk Spiriva HandiHaler.
Kesan bronkodilator Spiriva Respimat berlangsung selama 120 minggu dan serupa dengan Spiriva HandiHaler. Perbezaan min pada FEV1 Spiriva Respimat berbanding dengan Spiriva HandiHaler adalah -0.010 l (95% CI -0.038 hingga 0.018 L).
Dalam kajian TIOSPIR pasca pemasaran yang membandingkan Spiriva Respimat dan Spiriva HandiHaler, semua penyebab kematian (termasuk tindak lanjut status vital) serupa dengan nisbah bahaya (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0.96, dengan 95% CI 0.84 - 1.09). Pendedahan terhadap rawatan masing-masing adalah 13.135 dan 13.050 tahun pesakit.
Dalam kajian terkawal plasebo dengan tindak lanjut status penting hingga akhir tempoh rawatan yang dirancang, Spiriva Respimat menunjukkan peningkatan angka kematian semua penyebab berbanding plasebo (nisbah kadar (selang keyakinan 95%) 1, 33), dengan pendedahan 2,574 tahun pesakit terhadap rawatan Spiriva Respimat; kematian berlebihan diperhatikan pada pesakit dengan gangguan irama yang diketahui. Spiriva HandiHaler menunjukkan penurunan risiko kematian sebanyak 13% (nisbah bahaya termasuk status penting semasa tindak lanjut (tiotropium / plasebo) = 0.87; 95% CI, 0.76 hingga 0.99). untuk rawatan dengan Spiriva HandiHaler adalah 10,927 tahun pesakit. Tidak ada risiko kematian yang berlebihan pada subkumpulan pesakit dengan gangguan irama yang diketahui dalam kajian terkawal plasebo dengan Spiriva HandiHaler, serta dalam kajian TIOSPIR membandingkan Spiriva Respimat berbanding Spiriva HandiHaler.
Populasi kanak-kanak
COPD
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Spiriva Respimat di semua subset populasi pediatrik di COPD (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal dalam fibrosis sista
Program pengembangan klinikal pada fibrosis kistik merangkumi 3 kajian multisenter yang dilakukan pada 959 pesakit berusia sekurang-kurangnya 5 bulan. Pesakit yang berumur kurang dari 5 tahun menggunakan spacer (AeroChamber Plus) dengan topeng muka dan dimasukkan untuk penilaian keselamatan sahaja. Kedua-dua kajian penting (kajian penemuan dos Tahap II dan kajian pengesahan Tahap III) membandingkan kesan Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 pesakit) terhadap fungsi paru-paru (FEV1 dinyatakan sebagai peratusan ramalan AUC0- 4h dan palung FEV1) berbanding plasebo (315 pesakit) dalam tempoh 12-minggu rawak-buta; kajian Tahap III juga termasuk "jangka panjang sehingga 12 bulan, label terbuka. Dalam kajian ini, semua ubat pernafasan, kecuali antikolinergik, seperti beta-agonis yang bertindak panjang, mucolytics diizinkan sebagai rawatan bersamaan. dan antibiotik.
Kesan pada fungsi paru-paru ditunjukkan dalam Jadual 2. Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam gejala dan status kesihatan (eksaserbasi yang dinilai oleh Kuesioner Gejala Pernafasan dan Sistemik dan kualiti hidup yang dinilai oleh Soal Selidik Fibrosis Kistik) diperhatikan.
Jadual 2: Perbezaan min yang disesuaikan dari plasebo untuk perubahan mutlak dari garis dasar selepas 12 minggu
titik akhir Co-primer
Semua reaksi ubat buruk yang diperhatikan dalam kajian fibrosis sista adalah kesan tiotropium yang tidak diingini (lihat bahagian 4.8). Kejadian buruk yang paling sering diperhatikan yang dianggap berkaitan dalam tempoh dua minggu buta adalah batuk (4.1%) dan mulut kering (2.8%).
Bilangan dan peratusan pesakit yang melaporkan kejadian buruk yang menjadi perhatian khusus dalam fibrosis kistik tanpa mengira korelasi ditunjukkan dalam Jadual 3. Dengan tiotropium, tanda-tanda dan gejala yang dianggap sebagai manifestasi fibrosis kistik meningkat secara berangka, walaupun tidak secara statistik, terutamanya pada pesakit berusia ≤11 tahun.
Jadual 3: Peratusan pesakit dengan kejadian buruk yang mempunyai kepentingan tertentu dalam fibrosis kistik mengikut kumpulan usia yang berusia lebih dari 12 minggu rawatan tanpa mengira korelasi (kumpulan data Tahap II dan Tahap III)
"Sindrom penyumbatan usus distal" dan "Peningkatan" dahak "adalah istilah pilihan MedDRA." Jangkitan saluran pernafasan "adalah istilah MedDRA tahap tertinggi dalam kumpulan." Sakit perut "," Sembelit "dan" Eksaserbasi "dikumpulkan daripada istilah pilihan MedDRA .
Tiga puluh empat (10.9%) pesakit secara rawak ke plasebo dan 56 (12.0%) pesakit secara rawak ke Spiriva Respimat mengalami kejadian buruk yang serius.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Spiriva Respimat di subkelompok populasi pediatrik berusia kurang dari 1 tahun.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
a) Pengenalan am
Tiotropium bromida adalah sebatian amonium kuarter bukan kiral dan larut dalam air secara sederhana. Tiotropium bromida tersedia sebagai larutan penyedutan untuk diberikan melalui inhaler Respimat. Kira-kira 40% dari dos yang dihirup dimasukkan ke dalam paru-paru, organ sasaran, selebihnya di saluran gastrointestinal. Beberapa data farmakokinetik yang dijelaskan di bawah diperoleh dengan dosis. lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk terapi.
b) Ciri umum bahan aktif selepas pemberian produk ubat
Penyerapan: Setelah disedut oleh sukarelawan muda yang sihat, data perkumuhan kencing menunjukkan bahawa kira-kira 33% daripada dos yang dihirup mencapai peredaran sistemik. Penyelesaian oral tiotropium bromida mempunyai ketersediaan bio mutlak 2-3%. Makanan tidak dijangka mempengaruhi penyerapan sebatian ammonium kuarter ini.
Kepekatan plasma tiotropium bromida maksimum diperhatikan 5-7 minit selepas penyedutan.
Pada keadaan stabil, tahap maksimum tiotropium plasma 10.5 pg / mL dicapai pada pesakit COPD dan menurun dengan cepat secara multi-petak. Kepekatan plasma melalui keadaan stabil ialah 1.60 pg / mL.
Pendedahan sistemik terhadap tiotropium setelah penyedutan tiotropium melalui peranti Respimat adalah serupa dengan tiotropium yang dihirup melalui peranti Handihaler.
Pembahagian: ubat mempunyai protein plasma yang mengikat 72% dan menunjukkan jumlah pengedaran 32 l / kg. Kepekatan tempatan di paru-paru tidak diketahui, tetapi cara pentadbiran menunjukkan kepekatan yang lebih tinggi di paru-paru. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa tiotropium tidak melintasi penghalang darah-otak ke tahap yang relevan.
Biotransformasi: Tahap biotransformasi rendah. Ini terbukti dari perkumuhan kencing 74% ubat yang tidak berubah setelah pemberian intravena pada sukarelawan muda yang sihat. Tiotropium bromide ester tidak dibelah secara enzim ke dalam alkohol (N-methylscopine) dan sebatian asid (dithienylglycolic acid) yang tidak aktif pada reseptor muscarinic. Eksperimen in vitro dengan mikrosom hati dan hepatosit manusia menunjukkan bahawa ubat tambahan (intravena) dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP) yang mengakibatkan pengoksidaan dan konjugasi berikutnya dengan glutathione dalam pelbagai metabolit Tahap II.
Kajian in vitro pada mikrosom hati menunjukkan bahawa laluan enzimatik dapat dihambat oleh perencat CYP 2D6 (dan 3A4), quinidine, ketoconazole dan gestoden. Oleh itu, CYP 2D6 dan 3A4 terlibat dalam jalan metabolik yang bertanggungjawab untuk menghilangkan bahagian dos yang lebih kecil.
Tiotropium bromida walaupun dalam kepekatan melebihi terapi tidak menghalang CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A pada mikrosom hati manusia.
Penghapusan: Separuh hayat tiotropium yang berkesan adalah antara 27 dan 45 jam setelah penyedutan pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit COPD. Jumlah pelepasan adalah 880 ml / min selepas pemberian intravena pada sukarelawan muda yang sihat. Apabila diberikan secara intravena, tiotropium bromida diekskresikan terutamanya tidak berubah dalam air kencing (74%).
Setelah penyedutan larutan oleh pesakit COPD, dalam keadaan stabil, 18.6% (0.93 mcg) dos dikeluarkan melalui air kencing dan selebihnya, sebagai ubat yang terutama tidak diserap dari usus, disingkirkan dalam tinja.
Setelah penyedutan larutan oleh sukarelawan yang sihat, 20.1-29.4% daripada dos dikeluarkan melalui air kencing dan selebihnya, sebagai ubat yang terutama tidak diserap dari usus, dihilangkan pada najis.
Pelepasan ginjal tiotropium melebihi pelepasan kreatinin, yang menunjukkan rembesan dalam air kencing.
Selepas penyedutan kronik sekali sehari oleh pesakit COPD, farmakokinetik keadaan mantap dicapai pada hari ke-7 tanpa pengumpulan selepas itu.
Lineariti / tidak linear: Tiotropium menunjukkan farmakokinetik linier dalam julat terapi tanpa mengira formulasi.
c) Ciri-ciri pada pesakit
Pesakit warga tua: Seperti yang diharapkan untuk semua produk ubat yang diekskresikan secara ginjal, usia lanjut dikaitkan dengan penurunan pembersihan tiotropium ginjal (dari 347 ml / min pada pesakit COPD berusia
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Setelah sekali sehari menghirup tiotropium pada keadaan stabil pada pesakit COPD, kekurangan buah pinggang ringan (ClCR 50-80 ml / min) menghasilkan AUC0-6, ss (antara 1.8 dan 30% lebih besar) yang sedikit lebih tinggi dan nilai yang serupa Cmax, ss dibandingkan dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal (ClCR> 80 ml / min).
Pada pesakit COPD dengan gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk (ClCR
Pesakit dengan kekurangan hepatik: Kekurangan hepatik dianggap tidak mempunyai pengaruh yang relevan terhadap farmakokinetik tiotropium.Tiotropium terutamanya diekskresikan melalui buah pinggang (74% pada sukarelawan muda yang sihat) dan melalui pemisahan ester bukan enzimatik yang sederhana ke dalam produk yang tidak aktif secara farmakologi.
Pesakit Jepun dengan COPD: Dalam kajian pembanding keratan rentas, kepekatan puncak tiotropium puncak rata-rata 10 minit selepas dos pada keadaan stabil adalah 20% hingga 70% lebih tinggi pada pesakit COPD Jepun daripada pada pesakit Kaukasia setelah penyedutan tiotropium, tetapi tidak c "adalah petunjuk kematian atau risiko jantung yang lebih tinggi di Jepun daripada pesakit Kaukasia. Data farmakokinetik yang tidak mencukupi tersedia untuk etnik atau bangsa lain.
Pesakit kanak-kanak:
Pesakit pediatrik tidak termasuk dalam program COPD (lihat bahagian 4.2). Pesakit pediatrik dikaji sebagai sebahagian daripada program klinikal fibrosis sista yang juga merangkumi orang dewasa.
Setelah menghirup 5 μg tiotropium, tahap plasma tiotropium pada pesakit dengan fibrosis kistik dan berumur ≥5 tahun adalah 10.1 pg / ml 5 minit selepas dos keadaan tetap dan kemudian menurun dengan cepat. Pecahan dos yang ada pada pesakit dengan fibrosis sista dan usia berat badan.
d) Hubungan antara farmakokinetik dan farmakodinamik
Tidak ada hubungan langsung antara farmakokinetik dan farmakodinamik.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Banyak kesan yang diamati dalam kajian konvensional mengenai toleransi ubat, ketoksikan dos berulang, ketoksikan pembiakan, dapat dijelaskan oleh sifat antikolinergik tiotropium bromida. Kesan khas telah diperhatikan pada haiwan: pengurangan penggunaan makanan dan penghambatan kenaikan berat badan, mulut dan hidung kering, penurunan lak dan air liur, mydriasis dan peningkatan kadar jantung. Kesan lain yang berkaitan yang dinyatakan dalam kajian ketoksikan dos berulang adalah: kerengsaan ringan saluran pernafasan pada tikus dan tikus yang dibuktikan oleh rhinitis dan perubahan epitelium rongga hidung dan laring, prostatitis disertai dengan deposit protein dan lithiasis pada pundi kencing tikus.
Pada tikus remaja yang terdedah dari hari ke-7 hingga usia matang seksual, perubahan farmakologi langsung dan tidak langsung yang sama yang diperhatikan dalam kajian ketoksikan dos berulang dan rinitis diperhatikan. Tidak ada ketoksikan sistemik yang dijumpai, tidak ada kesan yang berkaitan dengan toksikologi pada parameter perkembangan utama, trakea atau pengembangan organ utama.
Kesan buruk terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran dan kelahiran selepas bersalin hanya dapat ditunjukkan pada dos toksik ibu. Tiotropium bromida tidak teratogenik pada tikus atau arnab. Dalam kajian pembiakan dan kesuburan umum yang dilakukan pada tikus, tidak ada indikasi adanya kesan buruk terhadap kesuburan dan kemampuan kawin ibu bapa yang dirawat atau keturunan mereka pada dos apa pun.
Perubahan pernafasan (kerengsaan) dan urogenital (prostatitis) dan ketoksikan pembiakan diperhatikan selepas pendedahan tempatan atau sistemik kepada dos lebih daripada lima kali lebih tinggi daripada yang terapeutik. Kajian mengenai potensi genotoksik dan karsinogenik tidak menunjukkan risiko tertentu bagi manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Benzalkonium klorida
Natrium edetat
Air yang disucikan
3.6% asid hidroklorik (sebagai pelaras pH)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
Semasa penggunaan: 3 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Jangan beku.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Jenis dan bahan bekas yang bersentuhan dengan produk ubat:
Penyelesaiannya terdapat dalam kartrij polietilena / polipropilena dengan kapsul polipropilena dengan cincin silikon pengedap bersepadu. Kartrij dimasukkan ke dalam silinder aluminium.
Pakej dan peranti ada.
Satu pek: 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat).
Pek dua kali: 2 pek tunggal, masing-masing mengandungi 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat).
Triple pack: 3 pek tunggal, masing-masing mengandungi 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat).
Pek 8: 8 pek tunggal, masing-masing mengandungi 1 inhaler Respimat dan 1 kartrij yang memberikan 60 biji (30 dos ubat).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Jerman
Wakil undang-undang di Itali
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Melalui Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
038880011 "2.5 mcg, larutan untuk penyedutan" 1 inhaler Respimat + 1 kartrij PE / PP sebanyak 60 biji
038880023 "2.5 mcg, larutan untuk penyedutan" 2 Alat sedut respimat + 2 kartrij PE / PP sebanyak 60 biji
038880035 "2.5 mcg, penyelesaian untuk penyedutan" 3 Alat sedut respimat + 3 kartrij PE / PP sebanyak 60 biji
038880047 "2.5 mcg, penyelesaian untuk penyedutan" 8 Alat sedut respimat + 8 kartrij PE / PP sebanyak 60 biji
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
28 Disember 2010/24 Julai 2012
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
4 Mac 2015