Phocomelia

Generaliti

Phocomelia adalah penyakit kongenital yang sangat jarang berlaku, yang menimbulkan kemunculan anomali anatomi pada tahap: anggota badan atas, anggota bawah, kepala, muka, organ dalaman, dll.
Ia boleh menjadi hasil mutasi genetik pada kromosom 8, yang diwarisi dari ibu bapa (phocomelia keturunan), atau akibat pengambilan ibu yang tidak betul semasa mengandung beberapa ubat seperti thalidomide atau accutane (iatrogenic phocomelia).

Doktor mempunyai keupayaan untuk mendiagnosis phocomelia sebelum kelahiran dengan ultrasound pranatal sederhana.
Rawatan yang diberikan terdiri daripada ubat terapi yang bertujuan untuk memperbaiki gambaran simptomologi dan kualiti hidup; sebagai contoh, perkara berikut meluas: penggunaan prostesis, untuk replikasi anggota badan atas atau bawah, dan penggunaan pendakap ortopedik.

Kajian semula genetik

Sebelum meneruskan penerangan tentang phocomelia, adalah berguna untuk mengkaji beberapa konsep asas genetik.

Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik, di mana ciri-ciri somatik, kecenderungan, kualiti fizikal, watak, dan lain-lain dari organisma hidup ditulis. Ia terkandung dalam semua sel tubuh yang mempunyai inti, seperti terletak dalam perkara ini.

Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktur di mana DNA disusun. Sel manusia mengandungi, dalam inti mereka, 23 pasang kromosom homolog (22 dari jenis bukan seksual autosom dan satu pasangan jenis seksual); setiap pasangan berbeza dari yang lain, kerana ia mengandungi urutan gen tertentu.

Apa itu gen? Mereka adalah peregangan pendek, atau urutan, DNA dengan makna biologi yang mendasar: dari mereka, sebenarnya, protein, atau molekul biologi yang asas untuk kehidupan, berasal. Dalam gen, ada bahagian "tertulis" tentang siapa kita dan siapa kita akan menjadi.
Setiap gen terdapat dalam dua versi, alel: satu alel berasal dari ibu, oleh itu dihantar oleh ibu; alel yang lain berasal dari bapa, oleh itu dihantar oleh bapa.

Apa itu mutasi genetik? Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA, yang membentuk gen. Oleh kerana kesilapan ini, protein yang dihasilkan sama ada cacat atau tidak ada sepenuhnya. Dalam kedua-dua kes, kesannya boleh merosakkan kehidupan sel, di mana mutasi berlaku, dan untuk organisma secara keseluruhan. Penyakit kongenital dan neoplasma (iaitu tumor) tergolong dalam satu atau lebih mutasi genetik.

Apa itu phocomelia?

Phocomelia adalah penyakit kongenital yang sangat jarang berlaku, yang menyebabkan ubah bentuk anatomi yang lebih kurang pada anggota badan, kepala atau organ dalaman.
Individu phocomelic, sebenarnya, adalah orang yang mungkin mempunyai lengan dan / atau kaki yang cacat (jika tidak sepenuhnya hilang), tangan dengan jari menyatu bersama, telinga dan mata yang cacat, kaki yang dihubungkan secara langsung ke batang tubuh, paru-paru yang kurang berkembang atau tidak hadir dll.

Dalam perubatan, istilah "kongenital" yang merujuk kepada patologi bermaksud yang terakhir hadir sejak lahir.

ASAL SYARAT

Istilah phocomelia diciptakan oleh ahli biologi Perancis bernama Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, pada tahun 1836.

Punca

Phocomelia boleh menjadi akibat mutasi genetik DNA, yang disebarkan dari ibu bapa kepada individu yang sakit, atau "pengambilan pranatal, oleh ibu kepada subjek yang terkena, ubat-ubatan seperti thalidomide (terhadap penyakit pagi) dan" accutane (isotretinoin, melawan jerawat).
Dengan kata lain, phocomelia wujud baik sebagai penyakit keturunan dan juga sebagai penyakit iatrogenik.

FOCOMELIA SEBAGAI PENYAKIT WARISAN

Phocomelia dalam bentuk keturunannya adalah penyakit genetik resesif autosomal yang timbul sebagai akibat mutasi dalam urutan gen tertentu yang terdapat pada kromosom 8 autosom.

Bagi pembaca genetik yang tidak berpengalaman, definisi ini mungkin tidak dapat difahami, jadi ada baiknya menjelaskan apa itu penyakit genetik resesif autosomal (atau penyakit yang diwarisi resesif).
Patologi ini dinyatakan hanya apabila kedua alel gen yang menyebabkan penyakit ini bermutasi - ini kerana alel yang bermutasi adalah resesif pada yang sihat - dan hanya apabila kedua ibu bapa membawa sekurang-kurangnya satu alel yang bermutasi.

Ringkasan makna istilah keturunan, autosomal dan resesif

• Keturunan: bermaksud bahawa ibu bapa menyebarkan perubahan genetik yang bertanggungjawab terhadap penyakit ini kepada keturunan (iaitu anak-anak).
• Autosomal: ini bermaksud bahawa mutasi yang bertanggungjawab terhadap penyakit ini berada dalam kromosom bukan seks, oleh itu autosomal.
• Reseptif: bermaksud penyakit ini menyebabkan gejala dan tanda hanya apabila kedua alel gen yang bertanggungjawab bermutasi. Untuk mempermudah konsep, seolah-olah satu alel bermutasi tunggal tidak memiliki kekuatan yang cukup untuk mempengaruhi alel yang sihat, yang terus melakukan tindakannya secara normal.

Gambar: Contoh umum penyakit genetik resesif autosomal (atau penyakit resesif yang diwarisi). Individu dengan hanya satu alel yang bermutasi mengambil nama pembawa yang sihat, kerana mereka mempunyai "anomali genetik yang dapat diturunkan kepada anak-anak mereka tetapi, pada masa yang sama, tidak simptomatik (iaitu mereka tidak mengalami sebarang gangguan).
Secara probabilistik, penyatuan dua pembawa yang sihat bermaksud bahawa: 25% kanak-kanak sakit, 25% lagi sihat sepenuhnya dan 50% selebihnya adalah pembawa yang sihat.

FOKOMILIA SEBAGAI PENYAKIT IATROGENIK

Phocomelia dalam bentuk iatrogeniknya terutama berkaitan dengan pengambilan thalidomide oleh ibu semasa kehamilan.
Untuk meletakkan ubat ini di pasaran, tanpa memerlukan resep perubatan, adalah "syarikat farmaseutikal Jerman, pada tahun 1958. Pada mulanya, doktor mengesyorkannya sebagai ubat penenang untuk rawatan kegelisahan; kemudian, sebagai ubat untuk melawan penyakit pagi yang biasa mengandung.
Sejak dikomersialkan dengan tujuan kedua ini, di Jerman (di atas segalanya) dan di semua negara yang membeli lesen, terdapat peningkatan ketara dalam kes phocomelia, sehingga cukup mudah untuk menentukan tanggungjawabnya.
Pertimbangkan bahawa, menurut kronik masa itu, kerana thalidomide antara 5.000 dan 7.000 individu dilahirkan dengan phocomelia, 40% daripadanya tidak bertahan di sekitar kelahiran anak atau bulan / tahun pertama kehidupan. Statistik yang sama dari tempoh tersebut melaporkan bahawa 50% ibu bayi phocomelic telah mengambil thalidomide pada tiga bulan pertama kehamilan.
Sejurus selepas penemuan tindakan berbahaya thalidomide terhadap janin, mulai tahun 1961, pihak berkuasa kesihatan dari pelbagai negara yang terlibat menarik ubat tersebut dari pasaran.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, doktor dan ahli farmakologi menghidupkan semula penggunaan thalidomide sebagai ubat untuk rawatan pelbagai myeloma.

EPIDEMIOLOGI

Doktor belum membuktikan kejadian phocomelia yang tepat dalam bentuk keturunannya, pastinya mereka menganggapnya sebagai penyakit yang tidak biasa.
Menurut apa yang muncul dari pelbagai penyelidikan statistik, kelaziman pada jantina lelaki setanding dengan yang berlaku pada seks wanita, oleh itu lelaki dan wanita dipengaruhi kira-kira sama.

Gejala dan Komplikasi

Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala Phocomelia

Phocomelia keturunan boleh menyebabkan gejala yang sangat bervariasi. Secara amnya, manifestasi klinikal yang paling biasa terdiri daripada:

• Kecacatan anggota badan atas. Ini adalah anomali yang paling biasa pada pesakit phocomelic. Mereka berkisar dari lengan yang terlalu pendek atau tidak ada hingga kehadiran tangan dengan jari yang menyatu bersama (syndactyly) atau hilang (oligodactyly).
  Terdapat juga kes di mana lengan hilang, tetapi bukan tangan, oleh itu pesakit menunjukkan yang kedua sesuai dengan di mana anggota badan atas harus bermula.
• Kecacatan anggota bawah. Beberapa contoh ubah bentuk tersebut adalah: kaki dengan jari kaki yang menyatu atau hilang, kaki terlalu pendek, kekurangan kaki tetapi tidak kaki (yang terakhir dilekatkan pada pelvis) dll.
• Micrognathy. Dalam anatomi patologi, istilah ini menunjukkan perkembangan mandibula yang tidak mencukupi, kongenital atau diperolehi. Kehadiran mikrognati secara amnya menunjukkan penurunan ukuran dagu yang kuat dan pelbagai gangguan bahasa.
• Bibir sumbing (atau bibir sumbing) dan / atau lelangit sumbing. Keadaan pertama terdiri daripada "gangguan pada tahap bibir atas, sementara yang kedua terdiri daripada" gangguan lelangit.
• Cryptorchidism (atau testis yang tidak turun). Ini terdiri daripada kegagalan satu atau kedua testis turun ke skrotum, suatu proses yang biasanya berlaku setelah kelahiran, tepat pada tahun pertama kehidupan. Testis yang tidak turun adalah perut pegun atau di sepanjang kanal inguinal (antara perut dan skrotum).
• Mikrosefali. Ini adalah istilah perubatan untuk mengurangkan perkembangan tengkorak.
• Hipertelorisme okular. Dengan hipertelorisme okular, doktor menunjukkan kehadiran dua mata yang sangat jauh antara satu sama lain.
• Sklera okular cenderung biru-biru.
• Hidung kecil dan kurang berkembang, dengan lubang hidung yang sangat nipis.
• Telinga cacat.
• Kehadiran rambut berambut perang yang bertaburan.
• Kehadiran hemangioma pada wajah. Hemangioma adalah tumor jinak sel endotel, yang biasanya melapisi saluran darah. Biasanya, mereka muncul sebagai koleksi kapilari yang padat, yang membentuk gumpalan dangkal atau dalam.
• Perkembangan kognitif terjejas.
• Perkembangan intra-rahim menjadi perlahan.
• Pertumbuhan anak yang perlahan.

TANDA-TANDA DAN GEJALA BENTUK-BENTUK YANG PALING SERIUS FOKOMELIA WARISAN

Tanda-tanda dan gejala yang menjadi ciri bentuk phomomelia keturunan yang lebih teruk adalah:

• Ensefalocele. Ia terdiri dari pembebasan, melalui bukaan anomali pada tengkorak, tisu meningeal / serebrum. Doktor menggambarkan kepincangan ini sebagai hernia serebrum.
  Pada asalnya terdapat kekurangan pengelasan tengkorak.
• Hydrocephalus. Ia adalah istilah perubatan yang menunjukkan peningkatan abnormal dalam cairan tulang belakang serebrum, yang terkandung di ruang subarachnoid dan di ventrikel serebral. Kehadiran hidrosefalus terutama menyebabkan sakit kepala, serangan epilepsi, kejang dan muntah.
• Hypospadias. Ini adalah keadaan lelaki semata-mata, yang terdiri daripada kedudukan pembukaan uretra yang salah. Ini, sebenarnya, tidak terletak pada hujung kelenjar, tetapi pada titik di sepanjang sisi ventral zakar.
• Rahim bicornuate. Ini adalah salah rahim dari rahim, di mana organ genital wanita yang mendasar ini mempunyai bentuk jantung yang ideal dan muncul dengan dua "tanduk".
• Leher pendek.
• Thrombocytopenia (atau trombositopenia). Ini adalah istilah perubatan untuk tahap platelet yang rendah (kurang dari 150,000 unit per mm3 darah). Platelet adalah unsur-unsur darah korpuskular (yang lain adalah sel darah merah dan sel darah putih), yang terlibat dalam proses pembekuan darah.
• Kehadiran kornea legap, katarak dan / atau kecacatan pada kelopak mata
• Kehadiran kerosakan buah pinggang
• Kehadiran kecacatan jantung

KERANGKA GEJALA FOKOMILIA IATROGENIK

Phocomelia Iatrogenik mempunyai gambaran simptom yang sedikit berbeza dari focomelia keturunan.
Perbezaan utama adalah bahawa bentuk iatrogenik secara amnya tidak menghasilkan anggota badan yang lebih pendek atau tidak hadir sepenuhnya.
Mengenai manifestasi klinikal lain, berikut adalah ciri khas:

• Kecenderungan untuk mengalami kelumpuhan wajah
• Anomali dan tahap telinga dan mata; kelainan yang mengakibatkan masing-masing kehilangan pendengaran dan kehilangan penglihatan
• Penyakit saluran gastrousus dan saluran genitouriner.
• Kekurangan atau tidak lengkap perkembangan satu atau kedua paru-paru
• Kecacatan saluran pencernaan, jantung dan / atau buah pinggang.

Seperti yang diperhatikan pada masa pengkomersialan thalidomide, kira-kira 40% individu dengan phocomelia iatrogenik mati sejurus selepas melahirkan atau awal usia.

Diagnosis

Doktor dapat mendiagnosis phocomelia sudah pada usia pranatal, berkat gambar pemeriksaan ultrasound sederhana (ultrasound pranatal).
Sekiranya atas sebab apa pun, ultrasound pranatal telah memberikan hasil yang negatif walaupun terdapat penyakit ini, pemeriksaan fizikal klasik, di mana semua anak yang baru lahir untuk memastikan keadaan kesihatan mereka, cukup untuk mengenal pasti keadaannya.
Sekiranya keraguan masih ada atau doktor ingin mendapatkan gambaran yang tepat mengenai keadaan semasa, ujian genetik tersedia, yang memeriksa DNA secara terperinci dan akan membawa kepada sebarang anomali. Di antara ujian genetik ini, terdapat juga beberapa yang memungkinkan kita untuk menentukan sama ada phocomelia adalah jenis keturunan atau jenis iatrogenik.

Rawatan

Phocomelia jelas merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, kerana ubah bentuk dan anomali anatomi yang mencirikannya bersifat kekal.
Oleh kerana kemajuan perubatan, ketersediaan pendakap ortopedik dan prostesis semakin meningkat, yang membolehkan pesakit phocomelic menjalani kehidupan yang lebih berkualiti, berbanding beberapa dekad yang lalu.
Lebih jauh lagi, bagi individu dengan mikrognati, yang mengalami gangguan bahasa, ada kemungkinan memberikan mereka terapi untuk bahasa dan untuk peningkatan kemahiran komunikasi.

PROSES

Hari ini, terdapat prostesis yang mereplikasi bahagian atas dan bawah anggota badan dengan hasil yang sangat penting.
Di samping itu, berkat teknologi moden, jurutera perubatan telah membuat elemen prostetik myoelectric (prostesis myoelectric), yang bergerak menggunakan tenaga yang disediakan oleh penumpuk elektrik. Pada masa ini (Oktober 2015), prostesis myoelectric hanya berlaku untuk tangan dan lengan; namun, para pakar sedang mengkaji peralatan baru untuk bahagian badan yang lain.

Bilakah untuk menggunakan prostesis myoelectric?
Prostesis myoelectric pertama hanya dapat ditanam pada orang dewasa; yang sekarang, sebaliknya, juga berlaku pada anak-anak, dengan kelebihan yang sangat besar untuk pertumbuhan skolastik mereka dan seterusnya.

Prognosis

Sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan, phocomelia tidak pernah mempunyai prognosis positif. Namun, berkat ubat-ubatan yang ada sekarang, ada kemungkinan untuk membendung, walaupun dengan hasil yang baik, kelemahan dari berbagai anomali anatomi, meningkatkan kualiti keberadaan pesakit.
Jelas, tahap peningkatan bergantung kepada seberapa parah gejala yang disebabkan oleh phocomelia.