Depresi dan Neurotransmitter
Depresi adalah keadaan psikiatri yang serius yang mempengaruhi banyak orang. Ini melibatkan mood, fikiran dan tubuh pesakit, yang merasa putus asa dan mengalami rasa putus asa, tidak berguna dan tidak berdaya.
.jpg)
Monoamina disintesis dalam penamatan saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan kemudian dilepaskan di dinding sinaptik (ruang antara terminal saraf presinaptik dan pasca-sinaptik) sebagai tindak balas terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dibebaskan dari simpanan, monoamina berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri - baik presynaptic dan postsynaptic - untuk menjalankan aktiviti biologi mereka.
Dengan cara ini transmisi impuls saraf dari satu neuron ke yang lain dimungkinkan.
Setelah menjalankan fungsinya, monoamin mengikat reseptor yang bertanggungjawab untuk pengambilan semula mereka (SERT untuk pengambilan semula serotonin dan NET untuk pengambilan semula norepinefrin) dan kembali ke dalam terminal saraf presinaptik.
Serotonin (5-HT) dianggap sebagai neurotransmitter utama yang terlibat dalam patologi kemurungan dan perubahan kepekatannya dikaitkan dengan banyak gangguan mood.
Inhibitor serotonin reuptake selektif (atau SSRI) mampu - seperti namanya - untuk menghalang pengambilan serotonin di dalam penamatan presynaptik, yang menyokong peningkatan isyarat 5-HT. Peningkatan ini membawa kepada peningkatan patologi kemurungan.
Sejarah
Antidepresan pertama yang disintesis adalah TCA (antidepresan trisiklik). Walau bagaimanapun, diperhatikan bahawa antidepresan ini - selain menghalang pengambilan semula monoamine - juga menyekat sistem lain di dalam badan, menyebabkan senarai kesan sampingan yang panjang, beberapa di antaranya sangat serius.
Oleh kerana dengan penggunaan antidepresan pertama terbukti bahawa serotonin berperanan dalam etiologi kemurungan, tujuan ahli kimia farmasi adalah untuk mengenal pasti dan mensintesis SSRI yang ideal, dengan tujuan mendapatkan ubat yang sangat selektif untuk pengangkut pengambilan serotonin dan bahawa ia mempunyai sedikit - atau tidak - pertalian terhadap neuroreceptor yang bertanggungjawab untuk kesan sampingan TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - Struktur Kimia
Kejayaan pertama dicapai dengan sintesis zimeldine, turunan dari amitriptilin antidepresan trisiklik.Sebenarnya molekul ini dapat secara selektif menghambat pengambilan semula 5-HT, dengan kesan minimum terhadap pengambilan semula noradrenalin; yang lebih penting, zimeldine tidak mempunyai kesan sampingan khas TCA.
Oleh itu, Zimeldine menjadi model untuk pengembangan SSRI masa depan.
Pengelasan
SSRI dapat dikelaskan berdasarkan struktur kimianya seperti berikut:
- Phenoxy phenylalkylamines, seperti fluoxetine, paroxetine, citalopram dan escitalopram;
- Phenylalkylamines, seperti sertraline;
- Jenis SSRI lain (seperti fluvoxamine).
Mekanisme tindakan
SSRI menghalang pengangkut yang bertanggungjawab untuk pengambilan semula serotonin (SERT) dan mempunyai sedikit atau tidak ada pertalian untuk pengangkutan pengambilan semula norepinefrin.
Oleh kerana minat yang tinggi terhadap SERT, SSRI menghalang pengikatan serotonin dengan pengangkutnya. Penghambatan ini menghasilkan jangka masa yang lebih lama 5-HT di dinding sinaptik. Dengan cara ini, serotonin dapat berinteraksi dengan reseptornya - presynaptic dan postsynaptic - untuk jangka masa yang lebih lama. Interaksi reseptor yang lebih besar ini membawa kepada peningkatan transmisi serotonergik.
Selanjutnya, nampaknya rawatan yang berpanjangan dengan SSRI menyebabkan pengurangan laman pengikat serotonin pada SERT, sehingga menyebabkan penurunan fungsi pengangkut itu sendiri yang tidak lagi dapat mengikat - oleh itu pengambilan semula - sejumlah besar 5- HT.
_3.jpg)
