Bahan aktif: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg serbuk untuk penyelesaian untuk infus
Petunjuk Mengapa Tienam digunakan? Untuk apa itu?
TIENAM tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut antibiotik karbapenem. Membunuh pelbagai jenis bakteria (kuman) yang menyebabkan jangkitan pada pelbagai bahagian badan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas.
Rawatan
Doktor anda telah menetapkan TIENAM untuk anda kerana anda mempunyai satu (atau lebih dari satu) jenis jangkitan berikut:
- Jangkitan perut yang rumit
- Jangkitan yang mempengaruhi paru-paru (radang paru-paru)
- Jangkitan yang mungkin anda alami semasa atau selepas melahirkan bayi anda
- Jangkitan saluran kencing yang rumit
- Jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit
TIENAM dapat digunakan untuk merawat pasien dengan jumlah sel darah putih rendah yang mengalami demam yang disyaki disebabkan oleh 'bakteria jangkitan.
TIENAM dapat digunakan untuk mengobati jangkitan bakteria darah yang dapat dikaitkan dengan salah satu jangkitan yang dijelaskan di atas.
Kontraindikasi Apabila Tienam tidak boleh digunakan
Jangan gunakan TIENAM
- jika anda alah kepada imipenem, cilastatin atau mana-mana ramuan lain dari TIENAM
- jika anda alah kepada antibiotik lain seperti penisilin, sefalosporin, atau karbapenem.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Tienam
Berhati-hati dengan TIENAM
Beritahu doktor anda mengenai apa-apa keadaan perubatan yang anda miliki atau alami termasuk:
- alahan terhadap sebarang jenis ubat termasuk antibiotik (reaksi alergi yang mengancam nyawa secara tiba-tiba yang memerlukan rawatan perubatan segera)
- kolitis atau penyakit gastrousus lain
- masalah yang mempengaruhi buah pinggang atau saluran kencing, termasuk gangguan fungsi ginjal (peningkatan kadar darah TIENAM pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Reaksi buruk sistem saraf pusat mungkin berlaku jika dos tidak disesuaikan dengan fungsi ginjal)
- sebarang gangguan sistem saraf pusat seperti gegaran atau sawan setempat
- masalah hati.
Ia mungkin mempunyai tindak balas positif terhadap ujian (ujian Coombs) yang menunjukkan adanya antibodi yang dapat memusnahkan sel darah merah. Doktor anda akan membincangkannya dengan anda.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat yang disebut asid valproat atau natrium valproat (lihat Menggunakan dengan ubat lain di bawah).
Anak-anak
TIENAM tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun atau pada kanak-kanak yang mengalami masalah buah pinggang.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tienam
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ganciclovir yang digunakan untuk merawat beberapa jangkitan virus.
Beritahu juga doktor anda jika anda mengambil asid valproic atau sodium valproate (digunakan untuk merawat epilepsi, gangguan bipolar, migrain atau skizofrenia) atau pengencer darah seperti warfarin lain.
Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus menggunakan TIENAM bersama dengan ubat-ubatan ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengandung atau merancang untuk hamil sebelum memulakan terapi TIENAM. TIENAM belum dipelajari pada wanita hamil. TIENAM tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan jika doktor anda memutuskan bahawa potensi faedah membenarkan potensi risiko terhadap perkembangan anak.
Penting untuk memberitahu doktor anda jika anda menyusu atau berhasrat untuk menyusu sebelum memulakan terapi TIENAM. Sebilangan kecil ubat ini boleh masuk ke dalam susu dan akibatnya bayi mungkin terjejas. Oleh itu, doktor akan memutuskan sama ada anda harus menggunakan TIENAM semasa rawatan.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Terdapat beberapa kesan sampingan yang berkaitan dengan ubat ini seperti melihat, mendengar atau merasakan sesuatu yang tidak ada, pening, mengantuk, merasa pening yang boleh mengganggu memandu atau menggunakan mesin (lihat bahagian 4).
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan TIENAM
Pada pesakit dengan diet rendah natrium, harus diperhatikan bahawa produk ubat ini mengandung sekitar 1.6 mEq (sekitar 37.6 mg) natrium dalam dosis 500 mg.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Tienam: Posologi
TIENAM akan disediakan dan ditadbir oleh doktor atau profesional penjagaan kesihatan yang lain. Doktor anda akan menentukan berapa banyak TIENAM yang anda perlukan.
Orang dewasa dan remaja
Dos TIENAM biasa untuk orang dewasa dan remaja ialah 500 mg / 500 mg setiap 6 jam atau 1,000 mg / 1,000 mg setiap 6 atau 8 jam. Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang atau berat kurang dari 70 kg doktor anda mungkin mengurangkan dos anda.
Anak-anak
Dos biasa untuk kanak-kanak berumur 1 tahun dan lebih tua adalah dos 15/15 atau 25/25 mg / kg setiap 6 jam. TIENAM tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun dan pada kanak-kanak yang mengalami masalah buah pinggang.
Kaedah pentadbiran
TIENAM diberikan secara intravena (ke dalam vena) selama 20-30 minit apabila diberikan pada dos kurang dari atau sama dengan 500 mg / 500 mg atau lebih dari 40-60 minit apabila diberikan pada dos yang lebih besar dari 500 mg / 500 mg. Kadar infusi mungkin menjadi perlahan sekiranya anda merasa sakit.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Tienam
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak TIENAM daripada yang sepatutnya
Gejala berlebihan boleh merangkumi kejang (fits), kekeliruan, gegaran, loya, muntah, tekanan darah rendah dan degupan jantung yang perlahan. Sekiranya anda fikir anda telah diberi TIENAM terlalu banyak, segera hubungi doktor atau profesional kesihatan anda yang lain.
Sekiranya anda terlupa menggunakan TIENAM
Sekiranya anda fikir anda tidak diberi dos, segera hubungi doktor atau profesional kesihatan anda yang lain.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil TIENAM
Jangan berhenti mengambil TIENAM sehingga doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tienam
Seperti semua ubat, TIENAM boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kekerapan kemungkinan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:
- sangat biasa: mempengaruhi lebih daripada 1 pengguna dalam 10
- biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- tidak biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000
- jarang berlaku: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000
- sangat jarang berlaku: mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000
- tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Kesan sampingan berikut jarang berlaku, namun jika kesan sampingan ini berlaku semasa atau selepas rawatan dengan TIENAM, pentadbiran harus dihentikan dan doktor anda segera dihubungi.
- Reaksi alergi termasuk ruam kulit, pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak (dengan kesukaran bernafas atau menelan), dan / atau tekanan darah rendah
- Pengelupasan kulit (nekrolisis epidermis toksik)
- Reaksi kulit yang teruk (sindrom Stevens Johnson dan eritema multiforme)
- Ruam teruk dengan kehilangan kulit dan rambut (dermatitis pengelupasan)
Kesan sampingan lain yang mungkin:
biasa
- Mual, muntah, cirit-birit. Mual dan muntah kelihatan lebih kerap berlaku pada pesakit dengan jumlah sel darah putih yang rendah
- Bengkak dan kemerahan di sepanjang urat yang sangat menyakitkan apabila disentuh
- Ruam
- Fungsi hati yang tidak normal dilihat dalam ujian darah
- Peningkatan beberapa jenis sel darah putih
Tidak biasa
- Kemerahan kulit tempatan
- Kesakitan dan lekukan tempatan di tempat suntikan
- Kulit gatal
- Urtikaria
- Demam
- Gangguan darah yang melibatkan komponen sel darah dan biasanya dikesan dalam ujian darah (gejala mungkin keletihan, kulit pucat, dan lebam yang berterusan setelah kecederaan)
- Perubahan fungsi ginjal, hati dan darah dilihat dalam ujian darah
- Gegaran dan kekejangan otot yang tidak terkawal
- Kejang (sesuai)
- Gangguan mental (seperti perubahan mood dan gangguan penilaian)
- Melihat, mendengar dan merasakan sesuatu yang tidak wujud (halusinasi)
- Kekeliruan
- Pening, mengantuk
- Tekanan darah rendah
Jarang
- Jangkitan kulat (kandidiasis)
- Perubahan warna gigi dan / atau lidah
- Keradangan usus besar dengan cirit-birit yang teruk
- Perubahan rasa
- Ketidakupayaan hati untuk menjalankan fungsi normalnya
- Keradangan hati
- Ketidakupayaan buah pinggang untuk menjalankan fungsi normalnya
- Perubahan jumlah air kencing, perubahan warna air kencing
- Penyakit otak, sensasi kesemutan, gegaran setempat
- Kehilangan pendengaran
Sangat jarang
- Kehilangan fungsi hati yang teruk disebabkan oleh keradangan (hepatitis fulminan)
- Keradangan perut atau usus (gastro-enteritis)
- Keradangan usus dengan cirit-birit berdarah (kolitis hemoragik)
- Lidah merah dan bengkak, pertumbuhan penonjolan yang berlebihan biasanya terdapat pada lidah yang memberikan penampilan berbulu, pedih ulu hati, sakit tekak, peningkatan pengeluaran air liur
- Sakit perut
- Sensasi berputar (vertigo), sakit kepala
- Dering di telinga (tinnitus)
- Kesakitan di banyak sendi, kelemahan
- Denyutan jantung yang tidak teratur, degupan jantung yang kuat atau cepat
- Sakit dada, kesukaran bernafas, pernafasan cepat dan cetek, sakit tulang belakang atas
- Kemerahan, perubahan warna biru pada wajah dan bibir, perubahan tisu kulit, peluh berlebihan
- Gatal vulva pada wanita
- Perubahan bilangan sel darah merah
- Memburukkan lagi penyakit yang jarang berlaku yang berkaitan dengan kelemahan otot (pemburukan myasthenia gravis)
Tidak diketahui
- Pergerakan tidak normal
- Pergolakan
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan TIENAM dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
Jangan gunakan TIENAM selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Selepas penggabungan semula: Penyelesaian yang dicairkan harus digunakan dengan segera. Selang waktu antara permulaan penyatuan semula dan akhir infus intravena tidak boleh melebihi dua jam.
Jangan membekukan larutan yang dibentuk semula.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh TIENAM
- Bahan aktifnya adalah imipenem dan cilastatin. Setiap botol mengandungi imipenem monohydrate bersamaan dengan 500 mg imipenem dan natrium cilastatin sama dengan 500 mg cilastatin.
- Eksipien adalah natrium bikarbonat.
Penerangan tentang rupa TIENAM dan kandungan peknya
TIENAM adalah serbuk putih hingga kuning muda untuk penyelesaian untuk infusi yang terkandung dalam botol kaca. Pek berisi 1, 10 atau 25 botol. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TIENAM 500 MG / 500 MG POWDER UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi imipenem monohidrat sama dengan imipenem anhidrat 500 mg dan garam natrium cilastatin sama dengan cilastatin 500 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap botol mengandungi natrium bikarbonat sama dengan kira-kira 1.6 mEq natrium (kira-kira 37.6 mg).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk larutan untuk infusi.
Serbuk putih hingga kuning muda.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
TIENAM ditunjukkan untuk rawatan jangkitan berikut pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas (lihat bahagian 4.4 dan 5.1):
• jangkitan intra-perut yang rumit
• pneumonia teruk termasuk pneumonia hospital dan pneumonia yang berkaitan dengan ventilator
• jangkitan intra dan selepas bersalin
• jangkitan saluran kencing yang rumit
• jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit
TIENAM dapat digunakan untuk merawat pasien neutropenik demam yang disyaki mengalami "jangkitan bakteria."
Rawatan pesakit dengan bakteria yang terjadi berkaitan dengan, atau disyaki ada kaitan dengan, dengan jangkitan yang disebutkan di atas.
Garis panduan rasmi mengenai penggunaan agen antibakteria yang sesuai harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dosis TIENAM yang disyorkan mewakili jumlah imipenem / cilastatin yang akan diberikan.
Dosis harian TIENAM harus ditentukan mengikut jenis jangkitan dan diberikan dalam dos yang dibahagi sama ditentukan oleh penilaian kepekaan patogen dan fungsi ginjal pesakit (lihat juga bahagian 4.4 dan 5.1).
Orang dewasa dan remaja
Bagi pesakit dengan fungsi ginjal normal (pelepasan kreatinin ≥ 90 ml / min), dos yang disyorkan adalah:
500 mg / 500 mg setiap 6 jam atau
1,000 mg / 1,000 mg setiap 8 jam atau setiap 6 jam
Adalah disyorkan bahawa jangkitan yang disyaki atau didokumentasikan disebabkan oleh spesies bakteria yang kurang sensitif (seperti Pseudomonas aeruginosa) dan jangkitan yang sangat teruk (mis. pada pesakit neutropenik yang demam) dirawat dengan 1,000 mg / 1,000 mg diberikan setiap 6 jam.
Pengurangan dos diperlukan semasa pelepasan kreatinin
Jumlah dos harian maksimum tidak boleh melebihi 4,000 mg / 4,000 mg / hari.
Kerosakan buah pinggang
Penentuan dos yang dikurangkan untuk orang dewasa dengan gangguan fungsi buah pinggang:
1. Jumlah dos harian (mis. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 atau 4.000 / 4.000 mg) harus dipilih dan biasanya digunakan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal.
2. Dari Jadual 1 dos yang dikurangkan sesuai dipilih berdasarkan pelepasan kreatinin pesakit. Untuk masa infus lihat Kaedah pentadbiran.
Jadual 1
Pesakit dengan pelepasan kreatinin
Pesakit ini tidak boleh menerima TIENAM kecuali hemodialisis dilakukan dalam masa 48 jam.
Pesakit yang menjalani hemodialisis
Semasa merawat pesakit dengan pelepasan kreatinin
Kedua-dua imipenem dan cilastatin dibersihkan dari peredaran semasa hemodialisis.Pesakit harus menerima TIENAM setelah hemodialisis dan 12 jam setelah berakhirnya rawatan hemodialisis. Pesakit yang menjalani dialisis, terutama mereka yang mempunyai penyakit sistem saraf pusat (CNS), harus dipantau dengan teliti; untuk pesakit hemodialisis, TIENAM hanya disarankan apabila manfaatnya melebihi risiko risiko sawan (lihat bahagian 4.4).
Saat ini data tidak mencukupi untuk mengesyorkan penggunaan TIENAM untuk pesakit yang menjalani dialisis peritoneal.
Kerosakan hepatik
Tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2).
Penduduk tua
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua dengan fungsi ginjal normal (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak ≥ Umur 1 tahun
Untuk pesakit kanak-kanak berumur ≥1 tahun, dos yang disyorkan adalah dos 15/15 atau 25/25 mg / kg yang diberikan setiap 6 jam.
Adalah disyorkan bahawa jangkitan yang disyaki atau didokumentasikan disebabkan oleh spesies bakteria yang kurang sensitif (seperti Pseudomonas aeruginosa) dan jangkitan yang sangat teruk (mis. pada pesakit neutropenik yang demam) dirawat dengan 25/25 mg / kg yang diberikan setiap 6 jam.
Populasi kanak-kanak
Data klinikal tidak mencukupi untuk mengesyorkan pentadbiran pada kanak-kanak berumur kurang dari 1 tahun.
Populasi pediatrik dengan fungsi buah pinggang terjejas
Data klinikal tidak mencukupi untuk mengesyorkan pentadbiran pada pesakit kanak-kanak dengan gangguan buah pinggang (kreatinin serum> 2 mg / dl). Lihat bahagian 4.4.
Kaedah pentadbiran
TIENAM mesti disusun semula dan kemudian dicairkan (lihat bahagian 6.2, 6.3 dan 6.6) sebelum pentadbiran. Setiap dos ≤ 500 mg / 500 mg harus diberikan dengan infus intravena selama 20 hingga 30 minit. Setiap dos> 500 mg / 500 mg harus disuntik selama 40 hingga 60 minit. Pada pesakit yang mengalami loya semasa infus, kadar infusi mungkin akan perlahan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Hipersensitiviti terhadap agen antibakteria karbapenem yang lain.
• Hipersensitiviti yang teruk (contohnya reaksi anafilaksis, reaksi kulit yang teruk) terhadap jenis agen antibakteria beta-laktam lain (contohnya penisilin atau sefalosporin).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Pemilihan imipenem / cilastatin untuk merawat pesakit mesti mempertimbangkan kesesuaian penggunaan agen antibakteria karbapenem berdasarkan faktor-faktor seperti keparahan jangkitan, berlakunya rintangan terhadap agen antibakteria lain yang sesuai, dan risiko memilih tahan bakteria ke carbapenems.
Hipersensitiviti
Reaksi hipersensitiviti (anafilaksis) yang serius dan kadang-kadang membawa maut telah dilaporkan pada pesakit yang menerima antibiotik beta-laktam. Permulaan reaksi ini lebih kerap berlaku pada subjek yang mempunyai sejarah hipersensitiviti terhadap pelbagai alergen. Sebelum memulakan terapi dengan TIENAM, perhatian khusus harus diberikan kepada reaksi hipersensitiviti sebelumnya terhadap karbapenem, penisilin, sefalosporin, beta-laktam dan alergen lain (lihat bahagian 4.3) Sekiranya reaksi alergi terhadap TIENAM harus dihentikan segera Reaksi anafilaksis yang serius memerlukan rawatan kecemasan segera.
Hati
Fungsi hepatik harus dipantau secara rapi semasa rawatan dengan imipenem / cilastatin kerana risiko keracunan hepatik (seperti peningkatan transaminase, kegagalan hati dan hepatitis fulminan).
Penggunaan pada pesakit dengan penyakit hati: Pesakit dengan gangguan hati yang sudah ada harus menjalani pemantauan fungsi hati semasa menjalani rawatan dengan imipenem / cilastatin. Tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 4.2).
Hematologi
Ujian Coombs langsung atau tidak langsung positif mungkin berlaku semasa rawatan dengan imipenem / cilastatin.
Spektrum antibakteria
Sebelum memulakan rawatan empirik, spektrum antibakteria imipenem / cilastatin harus dipertimbangkan, terutama pada penyakit yang mengancam nyawa. Di samping itu, berhati-hati kerana kepekaan terhad kepada imipemen / cilastatin patogen tertentu yang berkaitan dengan mis. Jangkitan kulit dan tisu lembut. Penggunaan imipenem / cilastatin tidak sesuai untuk rawatan jangkitan jenis ini kecuali jika patogen sudah didokumentasikan dan didapati terdedah atau terdapat kecurigaan tinggi bahawa patogen yang paling mungkin sensitif terhadap rawatan. Bersamaan dengan anti yang sesuai -Ejen tahan methicillin Staphylococcus aureus (MRSA) dapat ditunjukkan ketika jangkitan MRSA disyaki atau terbukti terlibat dalam indikasi yang disetujui. Apabila disyaki atau didokumentasikan bahawa mereka terlibat dalam petunjuk yang diluluskan Pseudomonas aeruginosa penggunaan aminoglikosida bersamaan mungkin ditunjukkan (lihat bahagian 4.1).
Interaksi dengan asid valproik
Penggunaan imipenem / cilastatin dan asid valproat / natrium valproat bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Clostridium difficile
Kolitis yang berkaitan dengan antibiotik dan kolitis pseudomembranous telah dilaporkan dengan imipenem / cilastatin dan hampir semua agen antibakteria lain dan boleh berkisar dari tahap ringan hingga mengancam nyawa. Penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pesakit yang mengalami cirit-birit bersamaan dengan atau setelah menggunakan imipenem / cilastatin (lihat bahagian 4.8). Gangguan terapi imipenem / cilastatin dan pemberian rawatan khusus harus dipertimbangkan. Clostridium difficile. Produk ubat yang menghalang peristalsis tidak boleh diberikan.
Meningitis
TIENAM tidak digalakkan untuk rawatan meningitis.
Kerosakan buah pinggang
Imipenem / cilastatin berkumpul pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Reaksi buruk CNS mungkin berlaku jika dos tidak disesuaikan dengan fungsi ginjal, lihat bahagian 4.2 dan 4.4 "Sistem saraf pusat" di bahagian ini.
Sistem saraf pusat
Tindak balas buruk CNS seperti aktiviti mioklonik, keadaan kekeliruan atau kejang telah dilaporkan, terutama apabila dos yang ditentukan berdasarkan fungsi ginjal dan berat badan terlampaui. Kesan ini telah dilaporkan lebih kerap pada pesakit dengan gangguan CNS (mis. Kecederaan otak atau riwayat sawan) dan / atau pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu di mana pengumpulan bahan yang diberikan mungkin berlaku. Oleh itu, pematuhan terhadap dos yang disyorkan sangat ditekankan terutama pada pesakit ini (lihat bahagian 4.2). Pada pesakit dengan gangguan epilepsi yang diketahui, terapi antikonvulsan harus diteruskan.
Perhatian khusus harus diberikan kepada gejala neurologi atau kejang pada kanak-kanak dengan faktor risiko yang diketahui untuk kejang atau rawatan bersamaan dengan produk ubat yang menurunkan ambang kejang.
Sekiranya gegaran fokal, mioklonia, atau kejang berlaku, pesakit harus dinilai secara neurologi dan diberi terapi antikonvulsan jika belum ditetapkan. Sekiranya gejala CNS berterusan, dos TIENAM harus dikurangkan atau dihentikan.
Pesakit dengan pelepasan kreatinin
Populasi kanak-kanak
Data klinikal tidak mencukupi untuk mengesyorkan penggunaan TIENAM pada pesakit yang berumur kurang dari 1 tahun atau pada pesakit kanak-kanak dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum> 2 mg / dl). Lihat juga di atas Sistem saraf pusat.
TIENAM 500 mg / 500 mg mengandungi 37.6 mg sodium (1.6 mEq) yang harus dipertimbangkan pada pesakit yang menjalani diet sodium terkawal.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kejang secara umum telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ganciclovir dan TIENAM. Produk ubat ini tidak boleh digabungkan dalam rawatan melainkan potensi faedah melebihi risiko.
Penurunan asid valproik serum yang mungkin berada di bawah julat terapi telah dilaporkan apabila asid valproik diberikan bersama agen carbapenem.
Pengurangan kadar asid valproik dalam serum boleh menyebabkan kawalan sawan tidak mencukupi; oleh itu penggunaan imipenem dan asid valproat / natrium valproat tidak disarankan dan terapi antibakteria atau antikonvulsan alternatif harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan oral
Pemberian antibiotik bersama warfarin boleh meningkatkan kesan antikoagulannya. Terdapat banyak laporan mengenai peningkatan kesan antikoagulan agen antikoagulan yang diberikan secara oral, termasuk warfarin pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan agen antibakteria. Risikonya mungkin berbeza-beza mengikut jangkitan, usia dan keadaan kesihatan pesakit yang mendasari, sehingga sukar untuk menilai sumbangan antibiotik terhadap peningkatan INR (nisbah normalisasi antarabangsa). Disarankan untuk memantau pesakit INR kerap semasa dan tidak lama selepas pemberian bersama antibiotik dengan agen antikoagulan oral.
Pentadbiran TIENAM dan probenecid yang bersamaan mengakibatkan peningkatan minimum dalam tahap plasma dan separuh hayat imipenem. Pemulihan air kencing imipenem aktif (tidak dimetabolisme) menurun sekitar 60% daripada dos ketika imipenem diberikan dengan probenecid. tahap plasma dan separuh hayat cilastatin tetapi tidak memberi kesan pada pemulihan cilastatin dalam air kencing.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal mengenai penggunaan imipenem / cilastatin pada wanita hamil.
Kajian pada monyet hamil telah menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
TIENAM hanya boleh digunakan semasa mengandung sekiranya manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin.
Masa makan
Imipenem dan cilastatin diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil.Penyerapan kedua-dua komponen yang terhad berlaku berikutan pemberian oral. Oleh itu, bayi penyusu tidak mungkin terdedah kepada jumlah yang banyak. Sekiranya penggunaan TIENAM dianggap perlu, manfaat penyusuan untuk anak mesti ditimbang dengan risiko yang mungkin berlaku.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia mengenai potensi kesan rawatan imipenem / cilastatin pada kesuburan lelaki atau wanita.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kesan yang tidak diingini (seperti halusinasi, pening, mengantuk dan vertigo) yang berkaitan dengan ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi kemampuan beberapa pesakit untuk memandu dan mesin jentera (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam kajian klinikal 1,723 pesakit yang dirawat dengan imipenem / cilastatin intravena, reaksi buruk sistemik yang paling kerap dilaporkan yang paling tidak mungkin berkaitan dengan terapi adalah mual (2.0%), cirit-birit (1.8%), muntah. (1.5%), ruam ( 0.9%), demam (0.5%), hipotensi (0.4%), kejang (0.4%) (lihat bahagian 4.4), pening (0.3%), gatal (0.3%), gatal-gatal (0.2%), mengantuk (0.2%) . Begitu juga, reaksi buruk tempatan yang paling kerap dilaporkan adalah phlebitis / thrombophlebitis (3.1%), sakit di tempat suntikan (0.7%), eritema tapak suntikan (0.4%) dan indurasi urat (0.2%). Peningkatan transaminase serum dan fosfatase alkali sering dilaporkan.
Reaksi buruk berikut dilaporkan semasa ujian klinikal dan penggunaan komersil produk ubat.
Semua tindak balas buruk dilaporkan berdasarkan kelas dan kekerapan organ sistem: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Dalam setiap kumpulan frekuensi, kesan yang tidak diingini disenaraikan mengikut urutan keparahan yang menurun.
Populasi kanak-kanak (berumur ≥ 3 bulan)
Dalam kajian yang melibatkan 178 pesakit kanak-kanak berusia ≥ 3 bulan, reaksi buruk yang dilaporkan sesuai dengan yang dilaporkan pada orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis yang mungkin berlaku selaras dengan profil reaksi buruk; ini mungkin termasuk kejang, kekeliruan, gegaran, loya, muntah, hipotensi, bradikardia. Tidak ada maklumat mengenai rawatan overdosis dengan TIENAM. Natrium Imipenem / cilastatin dapat dihemodialisasi. Walau bagaimanapun, kegunaan prosedur ini sekiranya berlaku overdosis tidak diketahui.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antibakteria untuk penggunaan sistemik, karbapenem.
Kod ATC: J01DH51.
Mekanisme tindakan
Terdapat dua komponen dalam TIENAM: imipenem dan natrium cilastatin dalam nisbah berat 1: 1.
Imipenem, juga dikenali sebagai N-formimidoyl thienamycin, adalah turunan semi-sintetik thienamycin, sebatian asal yang dihasilkan oleh bakteria filamen Streptomyces cattleya.
Imipenem melakukan aktiviti bakteria dengan menghalang sintesis dinding sel bakteria dalam bakteria Gram-positif dan Gram-negatif dengan mengikat protein pengikat penisilin (PBP).
Cilastatin sodium adalah penghambat dehidropeptidase-I yang kompetitif, terbalik dan spesifik, enzim ginjal yang memetabolisme dan melumpuhkan imipenem. Ia tidak mempunyai aktiviti antibakteria intrinsik dan tidak mempengaruhi aktiviti antibakteria imipenem.
Hubungan Farmakokinetik / Farmakodinamik (FC / FD)
Begitu juga dengan agen antibakteria beta-laktam yang lain, ketika kepekatan imipenem berada di atas Kepekatan Inhibitori Minimum (MIC) (T> MIC) telah terbukti berkorelasi lebih baik dengan keberkesanan.
Mekanisme rintangan
Ketahanan terhadap imipenem mungkin disebabkan oleh sebab berikut:
• Berkurangnya kebolehtelapan membran luar bakteria Gram-negatif (kerana penurunan pengeluaran porin)
• Imipenem dapat dikeluarkan secara aktif dari sel dengan pam efflux
• Mengurangkan pertalian Protein Pengikat Penisilin (PBPS) terhadap imipenem
• Imipenem stabil pada hidrolisis terhadap kebanyakan beta-lactamases, termasuk penisilinin dan cephalosporinases yang dihasilkan oleh bakteria gram-positif dan gram-negatif, kecuali beta-laktamase yang jarang berlaku yang menghidrolisis karbapenem. Spesies tahan terhadap karbapenem lain umumnya menunjukkan rintangan terhadap imipenem Tidak ada rintangan silang berdasarkan sasaran antara imipenem dan agen yang tergolong dalam kelas quinolones, macrolide amino glycosides dan tetracyclines.
Titik putus
Titik pemecahan EUCAST MIC untuk imipenem untuk membezakan rentan (S) dari patogen tahan (R) adalah seperti berikut (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas sp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp .: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus sp. 3: disimpulkan dari kepekaan cefoxitin
• Enterococcus spp .: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococcus A, B, C, G: Kepekaan terhadap beta laktamase streptokokus Hemolitik beta A, B, C dan G disimpulkan dari kepekaan penisilin
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Streptokokus lain4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Tidak ada bukti yang mencukupi bahawa Neisseria gonorrhoeae adalah sasaran yang baik untuk terapi imipenem
• Anerob gram positif: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Anerob gram negatif: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Titik pemisah yang tidak berkaitan dengan spesies5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus dan Morganella spp dianggap sebagai sasaran suboptimal untuk imipenem.
2 Titik penembusan untuk Pseudomonas rujuk terapi dengan dos tinggi yang kerap diberikan (1 g setiap 6 jam).
Kerentanan staphylococci terhadap carbapenems disimpulkan daripada kerentanan terhadap cefoxitin.
4 Strain dengan nilai MIC di atas breakpoint kerentanan sangat jarang berlaku atau belum dilaporkan. Ujian pengenalpastian dan kerentanan antimikroba pada setiap isolat ini harus diulang dan jika hasilnya disahkan, isolat harus dihantar ke makmal rujukan. Sehingga ada bukti untuk tindak balas klinikal untuk isolat dengan MIC yang disahkan lebih besar daripada titik putaran rintangan semasa, mereka seharusnya dilaporkan sebagai tahan.
5 Titik pemisah yang berkaitan dengan spesies ditentukan terutamanya dari data FC / FD dan tidak bergantung kepada pengedaran MIC spesies tertentu. Mereka hanya boleh digunakan untuk spesies yang tidak disebutkan dalam gambaran keseluruhan titik putus yang berkaitan dengan spesies atau dalam catatan.
Kepekaan
Kelaziman rintangan yang diperoleh mungkin berbeza-beza secara geografi dan dengan masa untuk spesies terpilih dan maklumat tempatan mengenai ketahanan sangat diperlukan, terutamanya ketika merawat jangkitan yang teruk. Sekiranya perlu, nasihat pakar harus dicari apabila prevalensi ketahanan tempatan sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam sekurang-kurangnya beberapa jenis jangkitan dipertanyakan.
* Semua staphylococci yang tahan methicillin tahan terhadap imipenem / cilastatin.
** Titik putus EUCAST yang tidak berkaitan dengan spesies digunakan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Imipenem
Penyerapan
Pada sukarelawan yang sihat, infusi TIENAM yang berlangsung lebih dari 20 minit mengakibatkan tahap imipenem plasma puncak berkisar antara 12 hingga 20 mcg / ml pada dos 250 mg / 250 mg, dan dari 21 hingga 58 mcg / ml pada dosis 500 mg. / 500 mg, dan 41 hingga 83 mcg / ml pada dos 1,000 mg / 1,000 mg. Rata-rata tahap imipenem puncak plasma pada dos 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg dan 1,000 mg / 1,000 mg adalah 17 , 39, dan 66 mcg / mL. Pada dos ini, tahap imipenem plasma turun di bawah 1 mcg / mL atau kurang dalam 4-6 jam.
Pembahagian
Pengikatan imipenem dengan protein serum adalah sekitar 20%.
Biotransformasi
Dikendalikan secara bersendirian, imipenem dimetabolisme secara renal oleh dehydropeptidase-I. Dalam beberapa kajian, pemulihan kencing individu berkisar antara 5 hingga 40% dengan pemulihan purata 15-20%.
Cilastatin adalah penghambat spesifik enzim dehydropeptidase-I dan secara efektif menghalang metabolisme imipenem, sehingga pemberian imipenem dan cilastatin bersamaan memungkinkan tahap imipenem antibakteria terapeutik dicapai dalam air kencing dan plasma.
Penghapusan
Separuh masa plasma imipenem adalah satu jam. Kira-kira 70% antibiotik yang diberikan didapati tidak berubah dalam air kencing dalam masa sepuluh jam, dan tidak ada lagi pengumuman ubat kencing yang dikesan. Kepekatan imipenem dalam air kencing kekal di atas 10 mcg / ml sehingga lapan jam selepas TIENAM 500 mg / 500 Dosis mg. Selebihnya dari dos yang diberikan pulih dalam air kencing dalam bentuk metabolit yang tidak aktif secara antibakteria dan penghapusan imipenem najis pada dasarnya tidak ada.
Dengan pemberian TIENAM setiap enam jam pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, tidak ada pengumpulan imipenem dalam plasma atau air kencing.
Cilastatin
Penyerapan
Tahap puncak cilastatin plasma setelah penyerapan TIENAM selama 20 minit berkisar antara 21 hingga 26 mcg / mL setiap dos 250 mg / 250 mg, 21 hingga 55 mcg / mL setiap dos 500 mg / 500 mg dan 56 hingga 88 mcg / mL setiap 1,000 mg / 1,000 mg dos. Rata-rata tahap puncak cilastatin plasma berikutan dos 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg, dan 1,000 mg / 1,000 mg masing-masing adalah 22, 42, dan 72 mcg / ml.
Pembahagian
Pengikatan protein serum cilastatin adalah sekitar 40%.
Biotransformasi dan penghapusan
Waktu paruh cilastatin plasma kira-kira satu jam. Kira-kira 70-80% dos cilastatin pulih tidak berubah dalam air kencing sebagai cilastatin dalam 10 jam selepas pentadbiran TIENAM. Selepas itu, cilastatin tidak lagi pulih dalam air kencing. Kira-kira 10% pulih sebagai metabolit N-asetil, yang mana ia memiliki aktiviti perencatan terhadap dehidropeptidase setanding dengan ubat asalnya.Aktiviti dehydropeptidase-I di buah pinggang kembali ke tahap normal sejurus selepas penghapusan cilastatin dari aliran darah.
Farmakokinetik dalam populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Berikutan satu dos intravena tunggal TIENAM 250 mg / 250 mg, kawasan di bawah lengkung (AUC) imipenem meningkat masing-masing 1,1 kali ganda, 1,9 kali ganda dan 2,7 kali ganda pada subjek dengan ringan (pelepasan Creatinine (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), sederhana (CC 30-2), dan gangguan ginjal yang teruk (CC 2), dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal (CC> 80 ml / min / 1,73 m2), dan AUC cilastatin meningkat masing-masing 1.6 kali ganda, 2.0 kali ganda, dan 6.2 kali ganda, pada subjek dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana, dan teruk, berbanding dengan subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal. Berikutan satu dos intravena TIENAM 250 mg / 250 mg yang diberikan 24 jam selepas hemodialisis, AUC imipenem dan cilastatin masing-masing 3.7 kali lipat dan 16.4 kali lipat lebih tinggi daripada pesakit dengan fungsi ginjal normal. Pemulihan air kencing, pelepasan ginjal dan pelepasan plasma imipenem dan cilastatin menurun dengan penurunan fungsi ginjal berikutan pemberian TIENAM secara intravena. Penyesuaian dos diperlukan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (lihat bahagian 4.2).
Kekurangan hepatik
Farmakokinetik imipenem pada pesakit dengan kekurangan hati belum ditentukan. Kerana metabolisme hepatik farmakokinetik imipenem yang terhad tidak dijangka terjejas oleh gangguan hati. Oleh itu, tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.2).
Populasi kanak-kanak
Purata pelepasan (CL) dan isipadu pengedaran (Vdss) imipenem lebih kurang 45% lebih tinggi pada pesakit pediatrik (3 bulan hingga 14 tahun) daripada pada orang dewasa. AUC imipenem berikut pemberian 15/15 mg / kg berat badan imipenem / cilastatin kepada pesakit pediatrik adalah kira-kira 30% lebih tinggi daripada pendedahan pada orang dewasa yang dirawat dengan dos 500 mg / 500 mg. Dos yang lebih tinggi, pendedahan selepas pentadbiran / 25 mg / kg imipenem / cilastatin kepada kanak-kanak lebih kurang 9% lebih tinggi daripada pendedahan pada orang dewasa yang diberi dos 1,000 mg / 1,000 mg.
Warga emas
Pada sukarelawan tua yang sihat (usia 65 hingga 75 tahun dengan fungsi ginjal normal untuk usia mereka), farmakokinetik dos tunggal TIENAM 500 mg / 500 mg yang diberikan secara intravena selama 20 minit adalah konsisten dengan yang diharapkan pada subjek dengan gangguan buah pinggang ringan pada yang tidak diperlukan penyesuaian dos.Separuh masa plasma imipenem dan cilastatin rata-rata masing-masing adalah 91 ± 7.0 minit dan 69 ± 15 minit. Pelbagai dos tidak mempengaruhi farmakokinetik imipenem atau cilastatin, dan tidak ada pengumpulan imipenem / cilastatin. (Lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal mendedahkan tidak ada risiko khusus bagi manusia berdasarkan kajian ketoksikan dos dan genotoksik berulang.
Kajian haiwan menunjukkan bahawa ketoksikan yang dihasilkan oleh imipenem, sebagai entiti tunggal, terhad pada buah pinggang. Pemberian bersama cilastatin dengan imipenem dalam nisbah 1: 1 menghalang perkembangan nefrotoksisitas pada arnab dan monyet. Data yang ada menunjukkan bahawa cilastatin mencegah nefrotoksisitas dengan menghalang kemasukan imipenem ke dalam sel tubular.
Kajian teratologi yang dilakukan pada monyet cynomolgus hamil yang diberi natrium imipenem-cilastatin pada dos 40/40 mg / kg / hari (bolus intravena) mendedahkan ketoksikan ibu termasuk emesis, ketidakseragaman, penurunan berat badan, cirit-birit, pengguguran, dan dalam beberapa kes kematian. Apabila dos natrium imipenem-cilastatin (kira-kira 100/100 mg / kg / hari atau kira-kira 3 kali ganda dos intravena harian manusia yang disyorkan) diberikan kepada monyet cynomolgus hamil dengan kadar infus intravena yang serupa dengan yang digunakan di klinik pada lelaki , terdapat intoleransi ibu yang minimum (emesis sekali-sekala), tidak ada kematian ibu, tidak ada bukti teratogenisitas, tetapi ada peningkatan kehilangan embrio "berbanding dengan kumpulan kawalan (lihat bahagian 4.6).
Kajian jangka panjang pada haiwan belum dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik imipenem / cilastatin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium bikarbonat.
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini secara kimia tidak sesuai dengan laktat dan tidak boleh digabungkan dengan pengencer yang mengandungi laktat. Namun, ia dapat diberikan ke dalam sistem infus intravena melalui larutan laktat.
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
Selepas penggabungan semula:
Penyelesaian yang dicairkan harus digunakan dengan segera. Selang waktu antara permulaan penyatuan semula dan akhir infus intravena tidak boleh melebihi dua jam.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan membekukan larutan yang dibentuk semula.
Untuk keadaan penyimpanan selepas penggantian semula produk ubat, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
20 ml botol kaca Jenis I.
Ubat ini dibekalkan dalam bungkusan 1 botol, 10 botol dan 25 botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Setiap botol hanya untuk penggunaan tunggal.
Pengumpulan semula:
Kandungan setiap botol harus dipindahkan ke 100 ml larutan infusi yang sesuai (lihat bahagian 6.2 dan 6.3): 0.9% natrium klorida. Dalam keadaan luar biasa di mana natrium klorida 0,9% tidak dapat digunakan untuk alasan klinikal, sebaliknya glukosa 5% harus digunakan.
Prosedur yang disyorkan adalah dengan menambahkan kira-kira 10 ml larutan infusi yang sesuai ke dalam botol. Goncangkan dengan baik dan pindahkan campuran yang dihasilkan ke dalam larutan untuk bekas infusi.
PERHATIAN: CAMPURAN TIDAK DAPAT DIGUNAKAN UNTUK INFO LANGSUNG.
Ulangi dengan 10 ml larutan tambahan untuk infusi untuk memastikan pemindahan lengkap isi botol ke dalam larutan untuk infusi. Campuran yang dihasilkan mesti diaduk hingga menjadi jernih.
Kepekatan larutan yang disusun semula mengikut prosedur yang disebutkan di atas adalah kira-kira 5 mg / ml untuk imipenem dan cilastatin.
Perubahan warna, dari tidak berwarna menjadi kuning, tidak mempengaruhi potensi ubat.
Ubat yang tidak digunakan atau sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
AIC n. 025887062
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 04 Jun 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2016
