Bahan aktif: Finasteride
Tablet bersalut filem FINASTID 5 mg
Petunjuk Mengapa Finastid digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
FINASTID adalah penghambat enzim yang menukar testosteron menjadi dihydrotestosteron (5-reductase Type II).
INDIKASI TERAPEUTIK
FINASTID ditunjukkan untuk rawatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak (BPH) yang juga disebut hipertrofi prostat, kerana ini mendorong regresi pembesaran prostat, memperbaiki aliran kencing dan gejala yang berkaitan dengan BPH.
Kontraindikasi Apabila Finastid tidak boleh digunakan
FINASTID tidak bertujuan untuk digunakan pada wanita dan kanak-kanak.
FINASTID tidak boleh digunakan:
- pada orang yang sensitif terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien;
- kehamilan; wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan", "Pendedahan pada finasteride - Risiko kepada janin lelaki", "Kehamilan dan Penyusuan").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Finastid
Beritahu doktor anda mengenai sebarang penyakit semasa atau masa lalu atau masalah perubatan atau sebarang alahan.
Adalah penting bahawa doktor diberitahu jika pesakit mempunyai jumlah air kencing yang tersisa dan / atau aliran air kencing yang sangat teruk.
Walaupun BPH bukan tumor ganas, dan juga tidak boleh menjadi malignan, kedua-dua keadaan dapat wujud bersama. Hanya doktor yang dapat menilai gejala dan kemungkinan penyebabnya.
Kesan pada PSA (antigen spesifik prostat) dan barah prostat
Apabila doktor menilai nilai makmal PSA (petunjuk kemungkinan adanya barah prostat) pada pesakit biasa yang dirawat dengan FINASTID selama 6 bulan atau lebih, dia harus mengambil kira bahawa kepekatannya dalam darah menurun sekitar 50% dan stabil pada asas baru. Oleh itu, nilai PSA mesti digandakan untuk perbandingan yang betul dengan julat normal pada lelaki yang tidak dirawat dengan FINASTID.
Pendedahan Finasteride - Risiko kepada Janin Lelaki
FINASTID ditunjukkan untuk rawatan BPH, penyakit yang hanya berlaku pada lelaki. Wanita yang sedang atau berpotensi hamil tidak boleh bersentuhan dengan tablet FINASTID yang hancur atau pecah, kerana penyerapan bahan aktif FINASTID mungkin mengganggu perkembangan normal bayi lelaki di rahim ibu FINASTID keseluruhan tablet mempunyai lapisan yang menghalang sentuhan dengan bahan aktif semasa kontak manual normal, selagi tablet belum hancur atau pecah.
Penggunaan pediatrik
FINASTID tidak ditunjukkan untuk penggunaan pediatrik. Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Finastid
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Tidak ada interaksi ubat yang mempunyai kepentingan klinikal yang dikenal pasti. Finasteride pada dasarnya dimetabolisme, namun, nampaknya ia tidak mengganggu secara signifikan dengan yang terakhir melalui sistem sitokrom P450 3A4. Walaupun risiko finasteride mengubah farmakokinetik ubat-ubatan lain dipercayai rendah, perencat kemungkinan dan pemicu sitokrom P450 3A4 akan mengubah kepekatan plasma finasteride.Namun, berdasarkan margin keselamatan yang telah ditetapkan, peningkatan yang disebabkan oleh penggunaan perencat ini secara bersamaan tidak mungkin berkaitan dengan klinikal.
FINASTID nampaknya tidak berpengaruh signifikan terhadap sistem enzim metabolisme ubat yang dikaitkan dengan sitokrom P450.
Bahan yang dikaji pada manusia termasuk propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline, dan phenazone dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Sekiranya pasangan seksual pesakit hamil atau mungkin hamil, pesakit harus mengelak daripada memaparkannya ke air mani sendiri yang mungkin mengandungi sedikit ubat. FINASTID tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat "Kontraindikasi").
Masa makan
FINASTID tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita. Tidak diketahui sama ada finasteride diekskresikan dalam susu manusia.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahawa FINASTID mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan FINASTID
FINASTID mengandungi laktosa. Pesakit yang tidak bertoleransi terhadap beberapa gula harus menghubungi doktor mereka sebelum mengambil ubat ini.
Kekurangan hepatik
Kesan kekurangan hati pada farmakokinetik finasteride belum dikaji.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Finastid: Posologi
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg sehari, dengan atau tanpa makan.
Doktor anda mungkin menetapkan FINASTID bersama ubat lain, doxazosin, untuk meningkatkan kawalan hipertrofi prostat.
Walaupun peningkatan awal dapat diperhatikan, perlu dilakukan FINASTID sekurang-kurangnya enam bulan untuk menentukan apakah respons yang baik telah diperoleh.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Pada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan ginjal (pelepasan kreatinin menurun hingga 9 mL / min) tidak diperlukan penyesuaian dos, kerana kajian farmakokinetik tidak menunjukkan adanya perubahan dalam pengedaran finasteride.
Dos pada orang tua
Walaupun kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa penghapusan finasteride sedikit menurun pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun, tidak diperlukan penyesuaian dos.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Finastid
Sekiranya terdapat pengambilan FINASTID yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Pesakit menerima dos tunggal FINASTID hingga 400 mg dan beberapa dos FINASTID hingga 80 mg / hari selama tiga bulan tanpa kesan buruk.
Tidak disyorkan rawatan khusus sekiranya berlaku berlebihan dengan FINASTID.
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan FINASTID, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Finastid
Seperti semua ubat, FINASTID boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Mati pucuk dan penurunan libido adalah tindak balas buruk yang paling kerap. Reaksi buruk ini berlaku pada awal terapi dan hilang semasa terapi pada kebanyakan pesakit.
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan pasca pemasaran.
Kekerapan tindak balas buruk ditakrifkan sebagai berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100 hingga <1/10), Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga <1/100), Jarang (≥1 / 10,000 hingga <1 / 1,000), Sangat jarang (<1 / 10,000), Tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia).
Kekerapan atau hubungan sebab reaksi buruk yang dilaporkan semasa penggunaan selepas pemasaran dengan finasteride pada dos yang lebih rendah tidak dapat ditentukan kerana ia berasal dari laporan spontan.
Terapi Perubatan Gejala Prostatik (MTOPS)
Kajian MTOPS membandingkan finasteride 5 mg / hari (n = 768), doxazosin 4 atau 8 mg / hari (n = 756), kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 atau 8 mg / hari (n = 786), dan plasebo (n = 737). Dalam kajian ini, profil keselamatan dan toleransi terapi kombinasi umumnya sesuai dengan profil komponen individu terapi kombinasi. Kejadian gangguan ejakulasi pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi sebanding dengan jumlah kejadian pengalaman buruk ini untuk kedua monoterapi.
Data jangka panjang yang lain
Dalam 7 tahun, ujian klinikal terkawal plasebo yang mendaftarkan 18,882 lelaki sihat, 9,060 daripadanya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, kanser prostat dikesan pada 803 (18.4%) lelaki yang dirawat dengan FINASTID. Dan pada 1,147 (24.4% lelaki yang dirawat dengan plasebo.Dalam kumpulan FINASTID, 280 (6.4%) lelaki menghidap barah prostat dengan skor Gleason 7-10 dikesan pada biopsi jarum berbanding 237 (5.1%) lelaki dalam kumpulan plasebo. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahawa peningkatan prevalensi kanser prostat kelas tinggi yang diperhatikan dalam kumpulan FINASTID dapat dijelaskan oleh bias dalam pengenalpastian kerana pengaruh FINASTID pada jumlah prostat. Dari jumlah kes barah prostat yang didiagnosis dalam kajian ini, kira-kira 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (tahap klinikal T1 atau T2) pada diagnosis. Perkaitan klinikal data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Ujian makmal
Semasa mengukur tahap PSA, harus diingat bahawa tahap PSA telah menurun semasa rawatan dengan FINASTID (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Anda mesti segera melaporkan sebarang perubahan pada tisu payudara seperti bengkak, sakit, ginekomastia atau puting pada doktor kerana ini mungkin merupakan tanda keadaan serius seperti barah payudara.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tiada langkah berjaga-jaga khas.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Maklumat lain
KOMPOSISI
Setiap tablet FINASTID mengandungi:
- Bahan aktif: 5 mg finasteride.
- Eksipien: laktosa monohidrat, pati praelatinisasi, kanji natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioctyl sulfosuccinate, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, talc, E 132 kargo indigo pada aluminium hidrat.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Tablet bersalut filem 5 mg (pek 15 dan 30 tablet).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JADUAL FINASTID 5 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi: finasteride 5 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
FINASTID ditunjukkan dalam rawatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak, juga disebut hipertrofi prostat, kerana mendorong regresi pembesaran prostat, meningkatkan aliran air kencing dan gejala yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg sehari, dengan atau tanpa makan.
FINASTID boleh diberikan sendiri atau dengan doxazosin alpha blocker (lihat 5.1 Sifat farmakodinamik, Kajian Klinikal).
Walaupun peningkatan awal dapat diperhatikan, tindakan terapi sekurang-kurangnya enam bulan mungkin diperlukan untuk menentukan apakah tindak balas yang baik telah diperoleh.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang yang berbeza-beza (pengurangan sebanyak pelepasan kreatinin hingga 9 ml / min) tidak diperlukan penyesuaian dos, kerana kajian farmakokinetik tidak menunjukkan perubahan dalam pengedaran finasteride.
Dos pada orang tua
Walaupun kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa penghapusan finasteride sedikit menurun pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun, tidak diperlukan penyesuaian dos.
04.3 Kontraindikasi
FINASTID dikontraindikasikan sekiranya:
• hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien
• kehamilan - penggunaan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.6 Kehamilan dan penyusuan, Pendedahan Finasteride - risiko kepada janin lelaki).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Untuk mengelakkan komplikasi obstruktif adalah penting bahawa pesakit dengan air kencing yang tersisa dan / atau aliran air kencing yang sangat teruk dipantau dengan teliti. Kemungkinan pembedahan harus dipertimbangkan.
Kesan pada pengesanan kanser PSA dan prostat
Belum ada manfaat klinikal yang ditunjukkan pada pesakit barah prostat yang dirawat dengan FINASTID. Pesakit dengan BPH dan antigen spesifik prostat tinggi (PSA) dipantau dalam ujian klinikal terkawal dengan dos PSA berkala dan biopsi prostat. Dalam kajian BPH ini, FINASTID tampaknya tidak mengubah kadar pengesanan kanser prostat, dan kejadian keseluruhan kanser prostat tidak berbeza secara signifikan pada pesakit yang dirawat dengan FINASTID atau plasebo.
Sebaiknya imbasan rektum digital serta penilaian lain untuk kanser prostat dilakukan pada pesakit sebelum memulakan rawatan dengan FINASTID dan secara berkala selepas itu. Penentuan Prostat Spesifik Antigen (PSA) dalam serum juga digunakan untuk mengesan kanser prostat. Biasanya nilai PSA asas> 10 ng / ml (Hybritech) menunjukkan penilaian lebih lanjut dan mencadangkan mempertimbangkan biopsi; untuk tahap PSA antara 4 dan 10 ng / Dievaluasi lebih lanjut mL disarankan. Terdapat pertindihan tahap PSA antara lelaki dengan dan tanpa kanser prostat. Oleh itu, pada lelaki dengan BPH, nilai PSA dalam julat rujukan normal tidak termasuk kanser prostat, tanpa mengira rawatan dengan FINASTID. nilai PSA asas
FINASTID menyebabkan penurunan kepekatan PSA serum sekitar 50% pada pesakit dengan BPH walaupun terdapat barah prostat. Pengurangan tahap PSA serum ini pada pesakit dengan BPH yang dirawat dengan FINASTID harus diambil kira semasa menilai data PSA dan tidak mengesampingkan kanser prostat.
Pengurangan ini, walaupun mungkin berbeza pada setiap pesakit, berlaku untuk nilai PSA yang lengkap. Analisis data PSA pada lebih dari 3,000 pesakit dalam kajian 4 tahun, double-blind, plasebo yang dikendalikan. Pada keberkesanan jangka panjang dan keselamatan FINASTID (PLESS) mengesahkan bahawa pada pesakit biasa yang dirawat dengan FINASTID selama 6 bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali ganda jika dibandingkan dengan julat normal pada lelaki yang tidak dirawat.
Penyesuaian ini mengekalkan kepekaan dan kekhususan ujian PSA, yang mengekalkan kemampuannya untuk mengesan barah prostat.
Sebarang peningkatan tahap PSA serum yang berterusan pada pesakit yang dirawat dengan finasteride harus dipertimbangkan dengan teliti, juga dengan mempertimbangkan kurangnya pematuhan terapi dengan FINASTID.
Peratusan PSA percuma (nisbah PSA percuma ke jumlah PSA) tidak menurun secara signifikan oleh FINASTID. Nisbah PSA percuma ke jumlah PSA tetap berterusan walaupun semasa rawatan dengan FINASTID. Apabila menggunakan nilai peratusan PSA percuma sebagai bantuan dalam diagnosis kanser prostat, tidak perlu menyesuaikan nilai dengan cara apa pun.
Interaksi ujian ubat / makmal
Kesan pada tahap PSA
Kepekatan PSA serum berkorelasi dengan usia pesakit dan jumlah prostat, dan jumlah prostat berkorelasi dengan usia pesakit. Semasa menilai nilai makmal PSA, perlu dipertimbangkan bahawa penurunan tahap PSA pada pesakit yang dirawat dengan FINASTID. Penurunan kadar PSA yang pesat diperhatikan pada kebanyakan pesakit pada bulan pertama terapi, dan seterusnya tahap PSA stabil ke tahap awal yang baru. Nilai asas pasca rawatan adalah lebih kurang separuh daripada nilai pra-rawatan. Oleh itu, pada pesakit biasa yang dirawat dengan FINASTID selama enam bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan julat normal pada lelaki yang tidak dirawat. Untuk interpretasi klinikal, lihat 4.4 Amaran dan Langkah berjaga-jaga Khas untuk Penggunaan, Kesan pada pengesanan kanser PSA dan prostat.
Kanser payudara pada lelaki
Kanser payudara telah dilaporkan pada lelaki yang mengambil FINASTID dalam ujian klinikal dan dalam tempoh selepas pemasaran. Doktor harus memerintahkan pesakitnya untuk segera melaporkan perubahan tisu payudara seperti bengkak, sakit, ginekomastia atau puting.
Penggunaan pediatrik
FINASTID tidak ditunjukkan untuk penggunaan pediatrik.
Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.
Laktosa
Tablet mengandungi laktosa monohidrat. Pesakit dengan mana-mana kekurangan genetik berikut tidak boleh mengambil ubat ini: intoleransi galaktosa, kekurangan total laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Kekurangan hepatik
Kesan kekurangan hati pada farmakokinetik finasteride belum dikaji.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada interaksi ubat yang mempunyai kepentingan klinikal yang dikenal pasti. Finasteride pada dasarnya dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, namun ia nampaknya tidak mengganggu yang terakhir. Walaupun risiko finasteride mengubah farmakokinetik ubat lain dipercayai rendah, perencat dan pemicu sitokrom P450 3A4 akan mengubah Kepekatan plasma finasteride. Walau bagaimanapun, berdasarkan margin keselamatan yang ditetapkan, sebarang kenaikan disebabkan oleh penggunaan perencat ini secara bersamaan tidak mungkin berkaitan dengan klinikal.
FINASTID nampaknya tidak mengganggu sistem enzim metabolisme ubat yang terikat dengan sitokrom P450.
Bahan yang dikaji pada manusia termasuk propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline, dan phenazone dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
FINASTID dikontraindikasikan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.3 Kontraindikasi).
Oleh kerana kemampuan inhibitor Type II 5a-reductase untuk menghalang penukaran testosteron menjadi dihydrotestosteron, ubat-ubatan ini, termasuk finasteride, apabila diberikan kepada wanita hamil, dapat menyebabkan kecacatan alat kelamin luar pada janin lelaki.
Pendedahan kepada finasteride / Risiko pada janin lelaki
Wanita tidak boleh bersentuhan dengan tablet FINASTID yang hancur atau pecah ketika mereka sedang atau berpotensi hamil, kerana kemungkinan penyerapan finasteride dan potensi risiko yang timbul pada janin lelaki (lihat 4.6 Kehamilan dan penyusuan - Kehamilan). Tablet FINASTID mempunyai lapisan, yang menghalang kontak dengan komponen aktif semasa sentuhan manual biasa, selagi tablet belum hancur atau pecah.
Sebilangan kecil finasteride didapati di air mani orang yang mengambil finasteride 5 mg / hari. Tidak diketahui sama ada janin lelaki boleh terdedah kepada kejadian buruk sekiranya ibu terdedah kepada air mani pesakit yang dirawat dengan finasteride. Semasa pasangan seksual pesakit sedang atau mungkin hamil, pesakit harus dinasihatkan untuk meminimumkan pendedahan pasangan itu ke air mani sendiri.
Masa makan
FINASTID tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.
Tidak diketahui sama ada finasteride diekskresikan dalam susu manusia.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahawa FINASTID mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Mati pucuk dan penurunan libido adalah reaksi buruk yang paling kerap berlaku.Reaksi buruk ini berlaku pada awal terapi dan hilang semasa terapi pada kebanyakan pesakit.
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan penggunaan selepas pemasaran.
Kekerapan tindak balas buruk ditakrifkan sebagai berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Kekerapan atau hubungan sebab reaksi buruk yang dilaporkan semasa penggunaan selepas pemasaran dengan finasteride pada dos yang lebih rendah tidak dapat ditentukan kerana ia berasal dari laporan spontan.
(*) Disfungsi seksual yang berterusan (penurunan libido, disfungsi ereksi, dan gangguan ejakulasi) telah dilaporkan selama penggunaan pasca pemasaran setelah penghentian rawatan dengan FINASTID.
Terapi Perubatan Gejala Prostatik (MTOPS)
Kajian MTOPS membandingkan finasteride 5 mg / hari (n = 768), doxazosin 4 atau 8 mg / hari (n = 756), kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 atau 8 mg / hari (n = 786), dan plasebo (n = 737). Dalam kajian ini, profil keselamatan dan toleransi terapi kombinasi umumnya sesuai dengan profil komponen individu terapi kombinasi. Kejadian gangguan ejakulasi pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi sebanding dengan jumlah kejadian pengalaman buruk ini untuk kedua monoterapi.
Data jangka panjang yang lain
Dalam kajian klinikal terkawal plasebo selama 7 tahun yang mendaftarkan 18,882 lelaki sihat, 9,060 daripadanya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, barah prostat dikesan pada 803 (18.4%) lelaki yang dirawat dengan FINASTID dan pada 1,147 (24.4%) dari lelaki dirawat dengan plasebo.Dalam kumpulan FINASTID, 280 (6.4%) lelaki menghidap barah prostat dengan skor Gleason 7-10 pada biopsi jarum berbanding 237 (5.1%) lelaki dalam kumpulan plasebo. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahawa peningkatan prevalensi kanser prostat kelas tinggi yang diperhatikan dalam kumpulan FINASTID dapat dijelaskan oleh bias dalam pengenalpastian kerana pengaruh FINASTID pada jumlah prostat. Dari jumlah kes barah prostat yang didiagnosis dalam kajian ini, kira-kira 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (tahap klinikal T1 atau T2) pada diagnosis. Perkaitan klinikal data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Ujian makmal
Semasa mengukur tahap PSA, perlu diperhatikan bahawa tahap PSA menurun semasa rawatan dengan FINASTID (lihat 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).
04.9 Overdosis
Pesakit menerima dos tunggal FINASTID hingga 400 mg dan beberapa dos FINASTID hingga 80 mg / hari selama tiga bulan tanpa kesan buruk.
Sekiranya berlebihan dengan FINASTID tidak disyorkan rawatan khusus.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori ubat terapeutik: perencat testosteron-5-alpha-reduktase.
Kod ATC: G04CB01
Finasteride dijelaskan secara kimia: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17 beta carboxamide. Ia adalah bahan kristal putih yang larut dalam kloroform dan alkohol yang lebih rendah, tetapi tidak larut dalam air.
Finasteride adalah perencat persaingan Jenis II 5a-reduktase, yang perlahan-lahan membentuk kompleks enzim yang stabil. Jenis II 5a-reduktase adalah enzim intraselular yang memetabolismekan testosteron menjadi androgen yang lebih kuat, dihidrotestosteron (DHT). The perolehan kompleks ini sangat perlahan (t½? 30 hari). In vitro dan dalam vivo, finasteride telah terbukti sebagai perencat khusus untuk Tipe II 5a-reduktase dan tidak mempunyai kaitan dengan reseptor androgen.
Perkembangan dan pembesaran kelenjar prostat, dan seterusnya BPH, bergantung pada DHT androgen yang kuat. Testosteron, yang disekresikan oleh testis dan kelenjar adrenal, dengan cepat diubah menjadi DHT oleh Jenis II 5a-reduktase terutama pada kelenjar prostat, hati dan di kulit di mana ia terikat pada inti sel tisu tersebut.
Dosis 5 mg finasteride tunggal menyebabkan penurunan kepekatan DHT serum yang cepat, dengan kesan maksimum yang diamati setelah 8 jam. Walaupun tahap finasteride dalam plasma berbeza sepanjang 24 jam, tahap DHT serum dalam tempoh ini tetap berterusan, yang bermaksud bahawa kepekatan ubat plasma tidak berkorelasi langsung dengan DHT. Pada pesakit dengan BPH, pemberian finasteride selama 4 tahun pada dos 5 mg / hari telah terbukti dapat mengurangkan kepekatan DHT yang beredar sekitar 70%, dan dikaitkan dengan penurunan purata dalam jumlah prostat sekitar 20%. Di samping itu, PSA dikurangkan sekitar 50% dari awal, menunjukkan penurunan pertumbuhan prostat. sel epitelium prostat. Dalam kajian hingga 4 tahun, penekanan tahap DHT dan regresi prostat hiperplastik yang berkaitan dengan penurunan Tahap PSA. Dalam kajian ini, kadar testosteron yang beredar meningkat sekitar 10-20%, masih kekal dalam nilai fisiologi.
Ketika FINASTID diberikan selama 7-10 hari kepada pesakit yang menunggu untuk menjalani prostatektomi, ubat ini menyebabkan penurunan sekitar 80% dalam DHT intraprostatik. Kepekatan testosteron intraprostatik meningkat hingga 10 kali lipat melebihi tahap.
Pada sukarelawan yang sihat yang dirawat dengan FINASTID selama 14 hari, nilai DHT kembali ke tahap pra-rawatan sekitar 2 minggu setelah penamatan terapi. Pada pesakit yang dirawat selama 3 bulan, volume prostat, yang menurun sekitar 20%, kembali ke awal setelah sekitar 3 bulan setelah penghentian terapi.
Finasteride tidak mempunyai kesan, berbanding plasebo, pada tahap kortisol, estradiol, prolaktin, hormon tirotropik atau tiroksin yang beredar. Tidak ada kesan yang signifikan secara klinikal pada profil lipid plasma (contohnya, kolesterol total, lipoprotein berketumpatan rendah, lipoprotein berkepadatan tinggi dan trigliserida) atau kepadatan mineral tulang.
Pada pesakit yang dirawat selama 12 bulan, peningkatan sekitar 15% hormon luteinizing (LH) dan sekitar 9% hormon perangsang folikel (FSH) diperhatikan; namun tahap ini tetap berada dalam nilai fisiologi. Tahap LH dan FSH setelah rangsangan dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) tidak berubah, menunjukkan bahawa kawalan paksi pituitari-gonad tidak terjejas. Setelah menjalani rawatan dengan FINASTID selama 24 minggu sukarelawan lelaki yang sihat untuk menilai parameter air mani, tidak ada pengaruh yang signifikan secara klinikal terhadap kepekatan sperma, motilitas, morfologi, atau pH sperma. Penurunan median dalam jumlah ejakulasi 0,6 ml diperhatikan, dengan penurunan jumlah sperma per ejakulasi bersamaan. Parameter ini tetap berada dalam julat normal. julat dan boleh diterbalikkan setelah penghentian terapi.
Finasteride telah terbukti menghalang metabolisme steroid C19 dan C21 sehingga menunjukkan kesan penghambatan pada aktiviti hepatik dan periferal Jenis II 5a-reduktase.
Kajian Klinikal
Kajian Keberkesanan dan Keselamatan Jangka Panjang FINASTID (PLESS)
PLESS adalah kajian 4-tahun multicentre, double-blind, acak, terkawal plasebo yang dilakukan untuk menilai kesan terapi FINASTID terhadap gejala BPH dan kejadian urologi yang berkaitan (pembedahan dan pengekalan kencing akut). [RUA]) yang melibatkan 3,040 pesakit ( 45-78 tahun) dengan gejala BPH yang sederhana hingga teruk dan prostat yang membesar pada pemeriksaan rektum digital. Kajian ini diselesaikan oleh 1,883 pesakit (finasteride n = 1000; plasebo n = 883).
Dalam kajian PLESS, pembedahan atau pengekalan kencing akut berlaku pada 13.2% pesakit yang mengambil plasebo berbanding 6.6% pesakit yang mengalami FINASTID (pengurangan risiko 51%). FINASTID mengurangkan risiko pembedahan sebanyak 55% (10.1% untuk plasebo lwn 4.6% untuk FINASTID) dan pengekalan kencing 57% (6.6% untuk plasebo lwn 2.8% untuk FINASTID).
FINASTID meningkatkan skor gejala dengan 3.3 mata berbanding 1.3 mata dalam kumpulan plasebo (hlm
Terapi Perubatan Gejala Prostatik (MTOPS)
MTOPS adalah kajian empat hingga enam tahun di mana 3.047 lelaki dengan BPH simtomatik secara rawak menjalani rawatan dengan finasteride 5 mg / hari, doxazosin 4 atau 8 mg / hari, kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 o 8 mg / hari, atau plasebo. Berbanding dengan plasebo, rawatan dengan finasteride, doxazosin, atau terapi kombinasi menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam risiko perkembangan klinikal BPH (ditentukan oleh: peningkatan skor gejala dari awal ≥ 4 mata, pengekalan kencing, berkaitan dengan BPH kegagalan buah pinggang, jangkitan kencing atau urosepsis berulang, inkontinensia) masing-masing sebanyak 34, 39, dan 67%.
Sebilangan besar peristiwa (274 daripada 351) yang merupakan perkembangan BPH disahkan peningkatan skor gejala ≥ 4; risiko perkembangan berkurang sebanyak 30, 46 dan 64% pada kumpulan terapi finasteride, doxazosin dan terapi kombinasi, masing-masing, berbanding plasebo. Pengekalan kencing akut menyumbang 41 daripada 351 kejadian perkembangan BPH; risiko terkena pengekalan kencing akut dikurangkan sebanyak 67, 31, dan 79% pada kumpulan terapi finasteride, doxazosin, dan kombinasi, masing-masing, berbanding plasebo.
Kajian klinikal selanjutnya
Kesan urodinamik finasteride dalam rawatan penyumbatan aliran keluar pundi kencing akibat BPH dinilai menggunakan teknik invasif dalam kajian 24 minggu, double-blind, plasebo yang dikendalikan oleh 36 pesakit dengan gejala penyumbatan kencing yang sederhana hingga teruk. Dan aliran maksimum kadar kurang dari 15 ml / saat. Pada pesakit yang dirawat dengan 5 mg FINASTID, penurunan penyumbatan ditunjukkan dibandingkan dengan plasebo, yang dibuktikan dengan peningkatan yang signifikan dalam tekanan detrusor dan peningkatan laju aliran rata-rata.
Dalam satu kajian double-blind, terkawal plasebo, satu tahun, kesan finasteride pada isipadu kawasan periferal dan periurethral prostat dinilai oleh MRI pada 20 lelaki dengan BPH. Pesakit yang dirawat dengan FINASTID, tetapi tidak yang dirawat dengan plasebo, menunjukkan penurunan yang ketara [11.5 ± 3.2 cc (SE)] pada ukuran kelenjar dalam toto, sebahagian besarnya disebabkan oleh pengurangan [6,2 ± 3 cc] dalam ukuran kawasan periurethral. Oleh kerana zon periurethral bertanggungjawab untuk halangan aliran keluar, pengurangan ini dapat menjelaskan tindak balas klinikal yang baik yang diamati pada pesakit ini.
Dalam kajian klinikal terkawal plasebo selama 7 tahun yang mendaftarkan 18,882 lelaki sihat berusia ≥55 tahun dengan penemuan rektum digital normal dan PSA ≤ 3,0 ng / mL, 9,060 daripadanya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, barah prostat dikesan pada tahun 803 ( 18.4%) lelaki dirawat dengan FINASTID dan 1,147 (24.4%) lelaki dirawat dengan plasebo. Dalam kumpulan FINASTID, 280 (6.4%) lelaki menghidap barah. Prostat dengan skor Gleason 7-10 dikesan pada biopsi jarum lwn 237 (5.1%) lelaki dalam kumpulan plasebo. Data tambahan menunjukkan bahawa peningkatan prevalensi barah prostat bermutu tinggi yang diperhatikan dalam kumpulan yang dirawat FINASTID dapat dijelaskan oleh bias dalam pengenalpastian (berat sebelah pengesanan) disebabkan oleh kesan FINASTID pada jumlah prostat.Daripada jumlah kes barah prostat yang didiagnosis dalam kajian ini, kira-kira 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (tahap klinikal T1 atau T2) pada masa diagnosis. Perkaitan klinikal data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Maklumat ini mungkin ada kaitannya dengan lelaki yang menjalani rawatan dengan FINASTID untuk BPH. FINASTID tidak mempunyai petunjuk untuk mengurangkan risiko barah prostat.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Ketersediaan bio finasteride kira-kira 80% dan tidak terjejas oleh makanan. Kepekatan maksimum finasteride plasma dicapai kira-kira 2 jam selepas pentadbiran dan penyerapan selesai setelah 6-8 jam.
Pembahagian
Selepas pemberian harian 5 mg / hari, kepekatan plasma keseimbangan adalah 8-10 ng / ml dan tetap stabil dari masa ke masa.
Pengikatan protein sekitar 93% walaupun pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin 9 hingga 55 ml / min).
Finasteride telah dijumpai dalam cecair serebrospinal (CSF) pesakit yang dirawat dengan 7-10 hari finasteride tetapi ubat itu nampaknya tidak berkonsentrasi pada tahap CSF. Finasteride juga telah dijumpai dalam air mani subjek yang dirawat dengan FINASTID 5 mg / hari. Pada manusia dewasa, jumlah finasteride dalam air mani adalah 50 hingga 100 kali lebih rendah daripada dos finasteride (5 mg) dan tidak berpengaruh pada tahap DHT yang beredar (lihat juga 5.3 Data Keselamatan Praklinikal - Ketoksikan dan pembiakan Perkembangan).
Biotransformasi / Penghapusan
Pada manusia, setelah dosis oral 14C-finasteride, 39% dari dos tersebut diekskresikan dalam air kencing sebagai metabolit (hampir tidak ada ubat yang tidak berubah dikeluarkan dalam air kencing) dan 57% dari jumlah dos dikeluarkan dengan najis.
Finasteride menunjukkan min separuh hayat penghapusan plasma selama 6 jam pelepasan plasma dan jumlah pengedaran finasteride masing-masing sekitar 165 ml / min dan 76 liter.
Tahap penghapusan finasteride sedikit menurun pada orang tua.Dengan usia yang semakin meningkat, separuh hayat diperpanjang dari separuh hayat rata-rata sekitar 6 jam pada lelaki berusia 18-60 hingga 8 jam pada lelaki berusia 18-60 tahun. Lebih dari 70 tahun umur Pemerhatian ini tidak mempunyai kepentingan klinikal dan oleh itu, pengurangan dos tidak dibenarkan.
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang kronik yang pelepasan kreatinin berkisar antara 9 hingga 55 mL / min, taburan dos tunggal 14C-finasteride tidak berbeza dengan sukarelawan yang sihat. Sebilangan metabolit yang biasanya dikeluarkan oleh buah pinggang diekskresikan di dalam najis. Oleh itu, nampaknya perkumuhan najis meningkat berkadar dengan penurunan metabolisme saluran kencing. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit bukan dialisis dengan gangguan buah pinggang.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Toksikologi haiwan
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, dan potensi karsinogenik.
LD oral finasteride pada tikus jantan dan betina kira-kira 500 mg / kg. LD oral finasteride pada tikus jantan dan betina masing-masing kira-kira 400 dan 1,000 mg / kg.
Dalam ujian hepatotoksisitas, 40 mg / kg / hari finasteride diberikan secara lisan kepada anjing selama 28 hari. Darah vena dianalisis untuk transaminase (SGPT / SGOT). Transaminase tidak meningkat, menunjukkan bahawa finasteride tidak menyebabkan kerosakan hati.
Selanjutnya, tidak ada perubahan penting dalam fungsi ginjal, gastrik dan pernafasan pada anjing atau sistem kardiovaskular pada anjing dan tikus yang diperhatikan dengan finasteride.
Dalam kajian yang berlangsung 24 bulan, tidak ada bukti kesan karsinogenik pada tikus yang menerima dos finasteride hingga 320 mg / kg / hari (3,200 kali dos manusia yang disyorkan 5 mg / hari).
Tidak ada bukti mutagenisiti yang diamati dalam satu ujian secara in vitro mutagenesis bakteria, ujian mutagenesis sel mamalia, atau ujian elusi alkali secara in vitro.
Ketoksikan Pembangunan dan Pembiakan
Kajian toksikologi pembiakan pada tikus jantan menunjukkan penurunan berat prostat dan vesikel mani, pengurangan rembesan dari kelenjar genital aksesori dan penurunan indeks kesuburan (disebabkan oleh kesan farmakologi utama finasteride). Perkaitan klinikal data ini tidak jelas.
Seperti perencat 5 alpha-reduktase lain, feminisasi janin dari tikus jantan diperhatikan dengan pemberian finasteride pada masa kehamilan.
Kesan intrauterin dari paparan finasteride semasa perkembangan embrio-janin dinilai pada monyet rhesus (tempoh kehamilan 20 - 100 hari), spesies haiwan yang lebih mirip dengan manusia daripada tikus dan arnab, walaupun berkaitan dengan perkembangan intrauterin.
Pemberian finasteride secara intravena kepada monyet rhesus yang mengandung pada dos hingga 800 ng / hari sepanjang tempoh perkembangan embrio dan janin tidak menyebabkan kelainan pada janin lelaki. Dos ini kira-kira 60-120 kali jumlah anggaran yang terdapat dalam air mani seorang lelaki yang telah mengambil finasteride 5 mg, dan seorang wanita boleh terkena melalui air mani. Mengesahkan relevannya model rhesus untuk perkembangan janin manusia, pemberian oral finasteride 2 mg / kg / hari (pendedahan sistemik (AUC) monyet sedikit (3x) lebih tinggi daripada manusia yang mengambil finasteride 5 mg, atau kira-kira 1 juta kali jumlah anggaran finasteride yang terdapat dalam air mani) pada monyet semasa kehamilan ia mengakibatkan kelainan pada alat kelamin luar janin lelaki. Tidak ada kelainan lain yang diperhatikan pada janin lelaki dan tidak ada kelainan yang berkaitan dengan finasteride pada janin wanita untuk dos yang digunakan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, pati pregelatinized, pati karboksimetil natrium, oksida besi kuning, natrium dioctyl sulfosuccinate, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, talc, E132 indigo carmine pada aluminium hidrat.
06.2 Ketidaksesuaian
Ketidaksesuaian dengan ubat lain tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet tersebut terdapat dalam lepuh PVC / PE / PVDC dan aluminium legap. Lepuh itu dilekatkan dengan risalah bungkusan dalam kotak kadbod litograf.
15 tablet bersalut filem 5 mg
30 tablet bersalut filem 5 mg
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GENTILI NEOPHARMED S.r.l.
Melalui San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
AIC n. 028309019 - 15 tablet bersalut filem 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 tablet bersalut filem 5 mg
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Julai 2002
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2013
.jpg)
