Bahan aktif: Epoetin alfa
Binocrit 1,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 2,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 5,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 10,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 20,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Binocrit 40,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Petunjuk Mengapa Binocrit digunakan? Untuk apa itu?
Binocrit mengandungi bahan aktif epoetin alfa, protein yang merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak sel darah merah yang membawa hemoglobin (bahan yang membawa oksigen).
Epoetin alfa adalah salinan eritropoietin protein manusia dan berfungsi dengan cara yang sama.
Binocrit digunakan untuk merawat anemia simtomatik yang disebabkan oleh penyakit buah pinggang:
- pada kanak-kanak yang menjalani hemodialisis
- pada orang dewasa yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal,
- pada orang dewasa yang mengalami anemia yang belum menjalani dialisis.
Sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang, anda mungkin kekurangan sel darah merah sekiranya buah pinggang tidak menghasilkan eritropoietin yang mencukupi (yang diperlukan untuk pengeluaran sel darah merah). Binocrit diresepkan untuk merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak sel darah merah.
Binocrit digunakan untuk merawat anemia ketika anda menerima kemoterapi untuk tumor pepejal, limfoma malignan atau myeloma berganda (barah sumsum tulang) dan jika doktor memutuskan anda mungkin memerlukan pemindahan darah. Binocrit dapat mengurangkan keperluan untuk pemindahan darah.
Binocrit digunakan pada orang yang mengalami anemia sederhana yang menderma sebahagian darahnya sebelum operasi sehingga darah yang terkumpul dapat diberikan kepada mereka semasa atau setelah operasi. Kerana Binocrit merangsang pengeluaran sel darah merah, doktor dapat mengambil lebih banyak darah dari orang-orang ini.
Binocrit digunakan pada orang dewasa yang cukup anemia yang akan menjalani pembedahan ortopedik utama (seperti pembedahan penggantian pinggul atau lutut) untuk mengurangkan kemungkinan keperluan untuk pemindahan darah.
Kontraindikasi Apabila Binocrit tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Binocrit
- jika anda alah kepada epoetin alfa atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda telah didiagnosis dengan 'aplasia sel darah merah tulen (sumsum tulang tidak dapat membuat sel darah merah yang mencukupi) setelah menjalani rawatan dengan ubat yang merangsang pengeluaran sel darah merah (termasuk Binocrit). Lihat bahagian 4.
- jika anda mempunyai tekanan darah tinggi yang tidak dapat dikawal dengan ubat-ubatan.
- untuk merangsang pengeluaran sel darah merah (supaya doktor dapat mengambil lebih banyak darah dari anda) jika anda tidak dapat melakukan transfusi dengan darah anda sendiri semasa atau selepas pembedahan.
- jika anda akan menjalani pembedahan ortopedik elektif (seperti pembedahan pinggul atau lutut) dan:
- mempunyai penyakit jantung yang teruk
- mempunyai penyakit urat atau arteri yang teruk
- baru-baru ini mengalami serangan jantung atau strok
- tidak boleh mengambil ubat untuk mengencerkan darah Binocrit mungkin tidak sesuai untuk anda. Bincangkan perkara ini dengan doktor anda.
Sebilangan orang memerlukan ubat untuk mengurangkan risiko pembekuan darah semasa dirawat dengan Binocrit. Sekiranya anda tidak dapat mengambil ubat-ubatan yang mencegah pembekuan darah, anda tidak boleh mengambil Binocrit.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Binocrit
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Binocrit.
Binokrit dan produk lain yang merangsang pengeluaran sel darah merah boleh meningkatkan risiko pembekuan darah pada semua pesakit. Risiko ini mungkin lebih tinggi jika anda mempunyai faktor risiko lain untuk mengembangkan bekuan darah (contohnya, jika anda pernah mengalami pembekuan darah pada masa lalu atau jika anda berlebihan berat badan, menghidap diabetes, menghidap penyakit jantung atau perlu berbaring sebentar. jangka panjang kerana pembedahan atau penyakit). Beritahu doktor anda mengenai keadaan seperti itu. Doktor anda akan membantu anda menentukan sama ada Binocrit sesuai untuk anda.
Penting untuk anda memberitahu doktor anda sekiranya ada perkara berikut yang berlaku kepada anda.
Anda mungkin boleh menggunakan Binocrit, tetapi anda perlu berbincang dengan doktor terlebih dahulu.
Sekiranya anda tahu bahawa anda mengalami kesakitan atau menderita pada masa lalu dari:
- tekanan darah tinggi;
- sawan atau sawan;
- penyakit hati;
- anemia dari sebab lain;
- porphyria (gangguan darah yang jarang berlaku).
Sekiranya anda seorang pesakit barah, ketahuilah bahawa ubat-ubatan yang merangsang pengeluaran sel darah merah (seperti Binocrit) boleh bertindak sebagai faktor pertumbuhan dan oleh itu secara teorinya boleh mempengaruhi perkembangan tumor.
Bergantung pada keadaan peribadi anda, pemindahan darah mungkin lebih disukai. Bincangkan perkara ini dengan doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai hepatitis C dan menerima interferon dan ribavirin, anda harus membincangkannya dengan doktor anda kerana gabungan epoetin alfa dengan interferon dan ribavirin dalam kes yang jarang menyebabkan pengurangan kesan rawatan dan keadaan yang disebut aplasia sel merah murni ( PRCA), bentuk anemia yang teruk. Binocrit tidak diluluskan untuk rawatan anemia yang berkaitan dengan hepatitis C.
Sekiranya anda seorang pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, dan khususnya jika anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap Binocrit, doktor anda akan memeriksa dos Binocrit yang anda terima kerana berulang kali meningkatkan dos Binocrit jika tidak bertindak balas terhadap rawatan boleh meningkatkan risiko masalah ke jantung atau saluran darah dan risiko infark miokard, strok dan kematian.
Berhati-hatilah dengan produk lain yang merangsang pengeluaran sel darah merah: Binocrit tergolong dalam kumpulan produk yang, seperti eritropoietin protein manusia, merangsang pengeluaran sel darah merah. Pakar penjagaan kesihatan anda akan selalu membuat catatan mengenai produk tertentu yang anda gunakan. Sekiranya anda diberi ubat daripada kumpulan ini, selain Binocrit, semasa rawatan anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakannya.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Binocrit
Binocrit biasanya tidak bertindak balas dengan ubat lain, tetapi beritahu doktor anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Sekiranya anda mengambil ubat yang disebut siklosporin (digunakan, misalnya, selepas pemindahan buah pinggang), doktor anda mungkin melakukan ujian darah untuk mengukur tahap siklosporin anda semasa anda mengambil Binocrit.
Makanan tambahan zat besi dan perangsang darah yang lain dapat meningkatkan keberkesanan Binocrit. Doktor anda akan memutuskan sama ada tepat untuk anda mengambilnya.
Sekiranya anda pergi ke hospital, klinik atau doktor keluarga, beritahu mereka bahawa anda sedang dirawat dengan Binocrit. Ini boleh mempengaruhi rawatan atau hasil ujian yang lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Penting untuk memberitahu doktor anda jika ada perkara berikut yang berlaku kepada anda.
Anda mungkin boleh menggunakan Binocrit, tetapi anda harus terlebih dahulu membincangkannya dengan doktor anda:
- jika anda hamil atau jika anda mengesyaki kehamilan.
- sekiranya anda menyusu.
Binokrit mengandungi natrium
Binocrit mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Binocrit: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Doktor menjalankan ujian darah dan memutuskan anda memerlukan Binocrit.
Binokrit boleh diberikan melalui suntikan:
- ke dalam urat atau tiub yang masuk ke urat (intravena)
- atau di bawah kulit (subkutan).
Doktor anda akan memutuskan bagaimana Binocrit akan disuntik. Biasanya, suntikan diberikan oleh doktor, jururawat, atau profesional penjagaan kesihatan yang lain. Sebilangan orang, bergantung kepada mengapa mereka memerlukan rawatan dengan Binocrit, mungkin kemudian belajar bagaimana menyuntikkannya di bawah kulit: lihat Arahan untuk menyuntik sendiri Binocrit pada akhir risalah pakej ini.
Binocrit tidak boleh digunakan:
- selepas tarikh luput yang tertera pada label dan pembungkusan luar
- jika anda tahu atau percaya bahawa ia telah dibekukan secara tidak sengaja atau
- sekiranya kerosakan peti sejuk telah berlaku.
Dos Binocrit yang akan diberikan bergantung kepada berat badan anda dalam kilogram. Punca anemia juga penting bagi doktor untuk memilih dos yang betul.
Doktor anda akan memeriksa tekanan darah anda secara berkala semasa terapi Binocrit.
Orang yang menghidap penyakit buah pinggang
- Doktor anda akan memastikan tahap hemoglobin anda antara 10 dan 12 g / dL, kerana tahap hemoglobin yang tinggi dapat meningkatkan risiko pembekuan darah dan kematian.
- Dos permulaan Binocrit yang biasa dilakukan pada orang dewasa dan kanak-kanak ialah 50 Unit Antarabangsa (IU) per kilogram (/ kg) berat badan, diberikan tiga kali seminggu. Pada pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, Binocrit boleh diberikan dua kali seminggu.
- Pada orang dewasa dan kanak-kanak, Binocrit diberikan sebagai suntikan ke dalam vena (intravena) atau ke dalam tiub yang masuk ke vena. Apabila akses ini (melalui urat atau tiub) tidak tersedia, doktor boleh memutuskan untuk menyuntikkan Binocrit di bawah kulit (subkutan). Ini mempengaruhi pesakit dialisis dan pesakit yang belum menjalani dialisis.
- Doktor anda akan memerintahkan ujian darah secara berkala untuk melihat bagaimana anemia bertindak balas terhadap terapi dan dapat menyesuaikan dosnya, selalunya setiap empat minggu paling lambat.
- Setelah anemia telah diperbaiki, doktor anda akan terus memeriksa darah anda secara berkala. Dos dan kekerapan pemberian Binocrit dapat disesuaikan lebih lanjut untuk mengekalkan tindak balas anda terhadap rawatan. Doktor anda akan menggunakan dos efektif terendah untuk mengawal gejala anda. .
- Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap Binocrit, doktor anda akan memeriksa dos yang anda terima dan akan memberitahu anda jika dos Binocrit anda perlu diubah.
- Sekiranya anda menggunakan selang yang lebih lama (lebih besar sekali seminggu) antara dos Binocrit, anda mungkin tidak dapat mengekalkan tahap hemoglobin yang mencukupi dan mungkin perlu meningkatkan dos atau kekerapan pemberian Binocrit.
- Anda juga mungkin mendapat suplemen zat besi sebelum dan semasa rawatan dengan Binocrit untuk meningkatkan keberkesanan rawatan.
- Sekiranya anda menjalani dialisis semasa anda memulakan rawatan Binocrit, jadual dialisis anda mungkin perlu diubah. Doktor akan memutuskan perkara ini.
Orang dewasa menggunakan kemoterapi
- Doktor anda mungkin memulakan terapi Binokrit jika hemoglobin anda 10 g / dL atau kurang.
- Doktor anda akan memastikan tahap hemoglobin anda antara 10 dan 12 g / dL, kerana tahap hemoglobin yang tinggi dapat meningkatkan risiko pembekuan darah dan kematian.
- Dos permulaan biasa ialah 150 IU per kilogram berat badan tiga kali seminggu atau 450 IU per kilogram berat badan seminggu sekali.
- Binocrit diberikan melalui suntikan di bawah kulit.
- Doktor anda akan memerintahkan ujian darah dan mungkin menyesuaikan dos bergantung pada bagaimana anemia anda bertindak balas terhadap rawatan.
- Anda juga mungkin mendapat suplemen zat besi sebelum dan semasa rawatan dengan Binocrit untuk meningkatkan keberkesanan rawatan.
- Rawatan dengan Binocrit biasanya akan berterusan selama satu bulan setelah berakhirnya kemoterapi.
Orang dewasa yang menderma darah mereka sendiri
- Dos biasa ialah 600 IU per kilogram berat badan, dua kali seminggu.
- Binocrit diberikan melalui suntikan ke dalam vena, segera setelah menderma darah, selama 3 minggu sebelum pembedahan.
- Anda juga mungkin mendapat suplemen zat besi sebelum dan semasa rawatan dengan Binocrit untuk meningkatkan keberkesanan rawatan. Orang dewasa dijadualkan menjalani pembedahan ortopedik utama
- Dos yang disyorkan ialah 600 IU per kilogram berat badan seminggu sekali.
- Binocrit diberikan melalui suntikan di bawah kulit setiap minggu selama tiga minggu sebelum pembedahan dan pada hari pembedahan.
- Sekiranya terdapat keperluan untuk memendekkan waktu sebelum pembedahan, dos harian 300 IU / kg diberikan selama maksimum sepuluh hari sebelum pembedahan, pada hari pembedahan dan dalam empat hari berikutnya.
- Sekiranya ujian darah menunjukkan nilai hemoglobin terlalu tinggi sebelum pembedahan, rawatan akan dihentikan.
- Anda mungkin mendapat suplemen zat besi sebelum dan semasa rawatan dengan Binocrit untuk meningkatkan keberkesanan rawatan.
Arahan untuk menyuntik Binocrit di bawah kulit
Pada permulaan rawatan, Binocrit biasanya disuntik oleh kakitangan perubatan atau paramedik. Selepas itu, doktor anda mungkin mencadangkan agar anda, atau pengasuh, belajar bagaimana menyuntikkan Binocrit di bawah kulit (subkutan) sendiri.
- Jangan cuba menyuntik ubat ini kecuali doktor atau jururawat anda telah menunjukkan caranya.
- Sentiasa gunakan Binocrit dengan tepat seperti yang diarahkan oleh doktor atau jururawat anda.
- Pastikan hanya menyuntik jumlah cecair yang ditunjukkan oleh doktor atau jururawat anda.
- Gunakan Binocrit hanya jika disimpan dengan betul - lihat bahagian 5, Cara menyimpan Binocrit.
- Sebelum digunakan, biarkan jarum suntik Binocrit berehat hingga mencapai suhu bilik. Ini biasanya mengambil masa 15-30 minit. Gunakan picagari dalam masa 3 hari setelah mengeluarkannya dari peti sejuk.
Hanya ambil satu dos Binocrit dari setiap jarum suntikan.
Sekiranya Binocrit disuntik di bawah kulit (subkutan), isipadu yang disuntik secara amnya tidak melebihi satu mililiter (1 mL) setiap satu suntikan.
Binocrit diberikan secara bersendirian dan tidak dicampurkan dengan cecair suntikan lain.
Jangan goncangkan picagari Binocrit. Gegaran kuat yang berpanjangan boleh merosakkan produk. Sekiranya produk digoncang dengan kuat, jangan gunakannya.
Arahan suntikan diri Binocrit disediakan di akhir risalah pakej ini.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Binocrit
Beri suntikan seterusnya secepat yang anda ingat. Sekiranya kurang dari sehari hingga suntikan seterusnya, lewati suntikan yang tidak dijawab dan teruskan dengan jadual biasa anda. Jangan suntikan dos berganda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Binocrit
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera jika anda percaya terlalu banyak suntikan Binocrit. Kesan sampingan tidak mungkin berlaku jika anda berlebihan dengan Binocrit.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Binocrit
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan yang disenaraikan.
Kesan sampingan yang sangat biasa
Mereka mungkin mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang yang menggunakan Binocrit.
- Cirit-birit
- Loya
- Dia mencuba semula
- Demam
- Kesesakan saluran pernafasan, seperti hidung tersumbat dan sakit tekak, telah dilaporkan pada pesakit dengan penyakit ginjal dan belum menjalani dialisis.
Kesan sampingan yang biasa
Ini mungkin mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang yang menggunakan Binocrit.
- Tekanan darah meningkat. Tanda-tanda berikut mungkin menunjukkan peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba: sakit kepala, terutama jika timbul secara tiba-tiba dan jenis tikaman yang serupa dengan migrain, kekeliruan atau sawan. Tanda-tanda ini memerlukan rawatan segera. Peningkatan darah tekanan darah mungkin memerlukan rawatan dengan ubat lain (atau penyesuaian dos ubat-ubatan yang sudah anda ambil untuk tekanan darah tinggi).
- Pembekuan darah (termasuk trombosis dan embolisme urat dalam) yang mungkin memerlukan campur tangan segera. Gejala mungkin termasuk sakit dada, sesak nafas dan bengkak dengan rasa sakit dan kemerahan, biasanya di kaki.
- Batuk.
- Ruam kulit, yang mungkin disebabkan oleh reaksi alergi.
- Kesakitan pada tulang atau otot.
- Gejala seperti selesema seperti sakit kepala, sakit dan sakit pada sendi, rasa lemah, menggigil, letih dan pening. Gejala-gejala ini mungkin lebih biasa pada permulaan rawatan. Sekiranya anda mengalami gejala ini semasa menyuntik ke dalam vena, suntikan yang lebih perlahan dapat membantu menghindarkannya pada masa akan datang.
- Kemerahan, rasa terbakar dan sakit di tempat suntikan.
- Bengkak di pergelangan kaki, kaki atau jari.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini mungkin mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang menggunakan Binocrit.
- Tahap kalium yang tinggi dalam darah, yang boleh menyebabkan irama jantung yang tidak normal (ini adalah kesan sampingan yang sangat biasa pada pesakit dialisis).
- Kejang.
- Kesesakan hidung atau saluran udara.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku
Ini mungkin mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang yang menggunakan Binocrit.
- Gejala Aplasia Sel Merah Murni (PRCA) Aplasia Sel Merah Murni (PRCA) bermaksud bahawa sumsum tulang tidak membuat sel darah merah yang mencukupi. PRCA menyebabkan "anemia tiba-tiba dan teruk. Gejalanya adalah:
- keletihan yang luar biasa,
- rasa pening,
- sesak nafas.
PRCA dilaporkan sangat jarang, terutama pada pesakit dengan penyakit ginjal, setelah beberapa bulan atau bertahun-tahun menjalani rawatan dengan epoetin alfa dan ubat-ubatan lain yang merangsang pengeluaran sel darah merah.
- Terutama pada awal rawatan, mungkin terdapat peningkatan jumlah beberapa sel darah kecil (disebut platelet), yang biasanya terlibat dalam pembentukan gumpalan. Doktor anda akan melakukan pemeriksaan yang berkaitan.
Sekiranya anda menjalani hemodialisis:
- Gumpalan (trombosis) boleh terbentuk di fistula dialisis. Ini lebih mungkin berlaku jika anda mempunyai tekanan darah rendah atau jika terdapat komplikasi pada fistula.
- Gumpalan juga dapat terbentuk dalam sistem hemodialisis. Doktor boleh memutuskan untuk meningkatkan dos heparin semasa dialisis.
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera jika anda melihat kesan-kesan ini atau jika anda melihat kesan lain semasa mengambil Binocrit.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak dinyatakan dalam risalah ini, sila beritahu doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label selepas "EXP" dan pada kadbod selepas "EXP."
- Simpan dan bawa sejuk (2 ° C - 8 ° C).
- Anda boleh mengeluarkan Binocrit dari peti sejuk dan menyimpannya pada suhu bilik (sehingga 25 ° C) sehingga 3 hari. Setelah jarum suntikan dikeluarkan dari peti sejuk dan mencapai suhu bilik (sehingga 25 ° C) ia mesti digunakan dalam masa 3 hari atau dibuang.
- Jangan beku atau goncang.
- Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.
Jangan gunakan ubat ini jika anda perasan
- yang telah dibekukan secara tidak sengaja atau
- bahawa kerosakan peti sejuk telah berlaku
- bahawa cecair berwarna atau jika melihat zarah-zarah terapung di dalamnya
- bahawa meterai itu rosak.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang terkandung dalam Binocrit
- Bahan aktifnya adalah epoetin alfa (untuk kuantiti lihat jadual di bawah).
- Bahan-bahan lain adalah natrium dihidrogen fosfat dihidrat, disodium fosfat dihidrat, natrium klorida, glisin, polysorbate 80, asid hidroklorik (untuk menyesuaikan pH), natrium hidroksida (untuk menyesuaikan pH), air untuk suntikan.
Seperti apa Binocrit dan kandungan peknya
Binocrit disajikan sebagai larutan yang jelas dan tidak berwarna untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya. Jarum suntik ditutup dalam lepuh.
* Pek jarum suntik 1, 4 atau 6 yang sudah diisi dengan atau tanpa pelindung keselamatan jarum.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
PENYELESAIAN BINOCRIT UNTUK INJEKSI DALAM SYRINGE YANG DIHASILKAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Binocrit 1,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 2,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 16,8 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0,5 mL berisi 1,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 8,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 2,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 2,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 16,8 mcg per mL
Satu jarum suntikan 1 mL mengandungi 2,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 16.8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.3 mL berisi 3,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 25.2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.4 mL berisi 4.000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 33.6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 5,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0,5 mL berisi 5,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 42,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.6 mL berisi 6.000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 50.4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.7 mL berisi 7.000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 58.8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.8 mL berisi 8,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 67.2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.9 mL berisi 9,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 75.6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 10,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 10,000 IU epoetin alfa *, sepadan dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 1 mL mengandungi 10,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 84.0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 20,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 40,000 IU epoetin alfa *, bersamaan dengan 336,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0,5 mL berisi 20,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 168,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 40,000 IU epoetin alfa *, bersamaan dengan 336,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 0.75 mL berisi 30.000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 252.0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 40,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandungi 40,000 IU epoetin alfa *, bersamaan dengan 336,0 mcg per mL
Satu jarum suntikan 1 mL mengandungi 40,000 unit antarabangsa (IU), bersamaan dengan 336.0 mcg epoetin alfa. *
* Dihasilkan dalam sel Chinese Hamster Ovary (CHO) dengan teknologi DNA rekombinan
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
03.0 BORANG FARMASI -
Penyelesaian untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (suntikan)
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Binocrit ditunjukkan untuk rawatan anemia simtomatik yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik (CRI):
• pada orang dewasa hemodialisis dan kanak-kanak berumur 1 hingga 18 tahun dan pesakit dewasa menjalani dialisis peritoneal (lihat bahagian 4.4).
• pada pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang yang belum menjalani dialisis untuk rawatan anemia teruk asal ginjal disertai dengan gejala klinikal (lihat bahagian 4.4).
Binocrit ditunjukkan pada orang dewasa yang menerima kemoterapi untuk tumor pepejal, limfoma malignan atau multiple myeloma dan berisiko transfusi, seperti yang ditunjukkan oleh status umum pesakit (keadaan kardiovaskular, anemia yang ada pada awal kemoterapi) untuk rawatan anemia dan pengurangan keperluan pemindahan.
Binocrit ditunjukkan pada orang dewasa yang merupakan sebahagian daripada program predonasi autologous untuk meningkatkan pengeluaran darah autologous.Rawatan hanya boleh dilakukan pada pesakit dengan anemia sederhana (kepekatan hemoglobin [Hb] berkisar antara 10 dan 13 g / dL [6.2 dan 8.1 mmol / L], tanpa kekurangan zat besi), ketika teknik menyelamatkan darah tidak tersedia atau tidak mencukupi dan dirancang pembedahan elektif utama memerlukan sejumlah besar darah (4 atau lebih unit darah untuk wanita, 5 atau lebih unit untuk lelaki).
Binocrit ditunjukkan pada orang dewasa yang kekurangan zat besi, yang dipercayai berisiko tinggi mengalami komplikasi transfusi, sebelum pembedahan ortopedik elektif, untuk mengurangkan pendedahan kepada transfusi darah allogeneik. Hadkan penggunaan pada pesakit dengan anemia sederhana (kadar konsentrasi hemoglobin antara 10 dan 13 g / dL atau antara 6.2 dan 8.1 mmol / L) bukan sebahagian daripada program predonasi autologous dan yang diharapkan kehilangan darah sederhana (900-1,800 mL).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Terapi binokrit harus dimulakan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam rawatan pesakit dengan petunjuk di atas.
Dos
Semua penyebab anemia lain (kekurangan zat besi, folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, jangkitan atau keradangan, kehilangan darah, hemolisis dan fibrosis sumsum tulang dari mana-mana asal) harus dinilai dan dirawat sebelum memulakan terapi. Dengan epoetin alfa dan ketika memutuskan kenaikan dos. Untuk memastikan tindak balas optimum terhadap epoetin alfa, perlu memastikan bahawa simpanan besi yang mencukupi ada dan, jika perlu, untuk memberikan suplemen zat besi (lihat bahagian 4.4).
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang kronik
Gejala dan akibat anemia mungkin berbeza mengikut umur, jantina dan komorbiditi perubatan; penilaian individu mengenai kursus klinikal dan keadaan setiap pesakit individu diperlukan oleh doktor.
Julat kepekatan hemoglobin yang diinginkan adalah 10 g / dL hingga 12 g / dL (6.2 hingga 7.5 mmol / L). Binokrit harus diberikan supaya nilai hemoglobin tidak meningkat melebihi 12 g / dL (7.5 mmol / L). Kenaikan hemoglobin lebih besar daripada 2 g / dL (1,25 mmol / L) selama beberapa minggu harus dielakkan.Jika ini berlaku, penyesuaian dos harus dilakukan.
Oleh kerana kebolehubahan intra-pesakit, nilai hemoglobin individu di atas dan di bawah julat kepekatan hemoglobin yang diingini kadang-kadang dapat diperhatikan.10 g / dL (6.2 mmol / L) dan 12 g / dL (7.5 mmol / L).
Tahap hemoglobin yang berpanjangan melebihi 12 g / dL (7.5 mmol / L) harus dielakkan. Sekiranya hemoglobin meningkat lebih dari 2 g / dL (1,25 mmol / L) sebulan, atau jika anda mempunyai tahap hemoglobin yang melebihi 12 g / dL (7,5 mmol / L), kurangkan dos Binocrit sebanyak 25%. Sekiranya hemoglobin melebihi 13 g / dL (8.1 mmol / L), hentikan terapi sehingga nilai turun di bawah 12 g / dL (7.5 mmol / L) dan kemudian mulakan semula rawatan dengan Binocrit pada dos 25% lebih rendah daripada dos sebelumnya.
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan bahawa dos Binocrit efektif yang disetujui paling rendah digunakan untuk kawalan anemia dan gejala anemia yang mencukupi, sambil mengekalkan kepekatan hemoglobin di bawah atau sama dengan 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Berhati-hatilah dalam meningkatkan dos Binocrit pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik. Pada pesakit dengan tindak balas hemoglobin yang lemah terhadap Binocrit, penjelasan alternatif untuk tindak balas yang kurang baik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Rawatan dengan Binocrit terdiri daripada dua fasa: fasa pembetulan dan fasa penyelenggaraan.
Pesakit hemodialisis dewasa
Pada pesakit hemodialisis di mana akses intravena tersedia, pemberian intravena lebih disukai.
Fasa pembetulan
Dos permulaan ialah 50 IU / kg, tiga kali seminggu.
Sekiranya perlu, tingkatkan atau turunkan dos sebanyak 25 IU / kg (tiga kali seminggu) sehingga julat kepekatan hemoglobin yang diinginkan tercapai, antara 10 g / dL dan 12 g / dL (antara 6.2 dan 7.5 mmol / L) (ini seharusnya berlaku secara beransur-ansur pada selang waktu sekurang-kurangnya empat minggu).
Fasa penyelenggaraan
Jumlah dos mingguan yang disyorkan adalah antara 75 IU / kg dan 300 IU / kg.
Penyesuaian dos yang mencukupi harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin dalam julat kepekatan yang dikehendaki dari 10 g / dL hingga 12 g / dL (6.2 hingga 7.5 mmol / L).
Pesakit dengan nilai hemoglobin pada mulanya sangat rendah (8 g / dL atau> 5 mmol / L).
Pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang belum menjalani dialisis
Sekiranya akses intravena tidak tersedia, Binocrit boleh diberikan secara subkutan.
Fasa pembetulan
Dos awal 50 IU / kg, 3 kali seminggu, diikuti, jika perlu, dengan kenaikan 25 IU / kg (3 kali seminggu) sehingga nilai yang diinginkan tercapai (ini harus dilakukan secara beransur-ansur pada selang waktu sekurang-kurangnya empat minggu ).
Fasa penyelenggaraan
Semasa fasa pemeliharaan, Binocrit boleh diberikan 3 kali seminggu atau, dalam kes pentadbiran subkutan, seminggu sekali atau 2 minggu sekali.
Penyesuaian dos dan selang dos yang tepat harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin pada tahap yang diinginkan: hemoglobin antara 10 g / dL dan 12 g / dL (6.2 hingga 7.5 mmol / L). Memanjangkan selang antara dos mungkin memerlukan peningkatan dos.
Dos maksimum tidak boleh melebihi 150 IU / kg 3 kali seminggu, 240 IU / kg (maksimum 20,000 IU) seminggu sekali, atau 480 IU / kg (hingga maksimum 40,000 IU) sekali. Setiap 2 minggu.
Pesakit dewasa yang menjalani dialisis peritoneal
Sekiranya akses intravena tidak tersedia, Binocrit boleh diberikan secara subkutan.
Fasa pembetulan
Dos permulaan ialah 50 IU / kg, dua kali seminggu.
Fasa penyelenggaraan
Dos penyelenggaraan yang disyorkan adalah antara 25 IU / kg dan 50 IU / kg, dua kali seminggu, dalam 2 suntikan yang sama.
Penyesuaian dos yang mencukupi harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin pada tahap yang diinginkan, antara 10 g / dL dan 12 g / dL (6.2 hingga 7.5 mmol / L).
Rawatan pesakit dewasa dengan anemia akibat kemoterapi
Gejala dan akibat anemia mungkin berbeza-beza mengikut usia, jenis kelamin dan keparahan penyakit secara keseluruhan; penilaian individu mengenai kursus klinikal dan keadaan setiap pesakit individu diperlukan oleh doktor.
Binocrit harus diberikan kepada pesakit anemia (mis. Dengan kepekatan hemoglobin ≤ 10 g / dL (6.2 mmol / L)).
Dos permulaan ialah 150 IU / kg secara subkutan, 3 kali seminggu.
Sebagai alternatif, Binocrit boleh diberikan pada dos awal 450 IU / kg secara subkutan sekali seminggu.
Penyesuaian dos yang mencukupi harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin dalam julat kepekatan yang dikehendaki dari 10 g / dL hingga 12 g / dL (6.2 hingga 7.5 mmol / L).
Oleh kerana kebolehubahan intra-pesakit, kepekatan hemoglobin tunggal di atas dan di bawah julat kepekatan hemoglobin yang diingini kadang-kadang dapat diperhatikan. Sebaiknya variabel hemoglobin ditangani melalui pengurusan dos yang optimum, dengan mengambil kira julat kepekatan hemoglobin. 10 g / dL (6.2 mmol / L) hingga 12 g / dL (7.5 mmol / L) yang diinginkan Kepekatan hemoglobin yang berpanjangan di atas 12 g / dL (7.5 mmol / L) harus dielakkan; panduan untuk penyesuaian dos yang sesuai untuk kepekatan hemoglobin melebihi 12 g / dL (7.5 mmol / L) diterangkan di bawah.
• Sekiranya kepekatan hemoglobin telah meningkat sekurang-kurangnya 1 g / dL (0,62 mmol / L) atau bilangan retikulosit meningkat sebanyak? 40,000 sel / mcL di atas asas selepas empat minggu rawatan, dos 150 IU / kg tiga kali seminggu atau 450 IU / kg sekali seminggu harus dikekalkan.
• Sekiranya peningkatan kepekatan hemoglobin adalah
• Sekiranya peningkatan kepekatan hemoglobin adalah
Penyesuaian dos untuk mengekalkan kepekatan hemoglobin antara 10 g / dL dan 12 g / dL (6.2 dan 7.5 mmol / L)
Sekiranya kepekatan hemoglobin meningkat lebih daripada 2 g / dL (1,25 mmol / L) sebulan, atau jika tahap kepekatan hemoglobin melebihi 12 g / dL (7,5 mmol / L), kurangkan dos Binocrit sekitar 25-50%.
Sekiranya tahap kepekatan hemoglobin melebihi 13 g / dL (8.1 mmol / L), hentikan terapi sehingga nilainya turun di bawah 12 g / dL (7.5 mmol / L) dan kemudian mulakan rawatan dengan Binocrit pada dos 25% lebih rendah daripada dos sebelumnya.
Rejimen dos yang disyorkan ditunjukkan dalam jadual berikut:
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan bahawa dos yang paling rendah dari agen perangsang eritropoiesis (Ejen perangsang eritropoiesis, ESA) untuk mengawal gejala anemia yang mencukupi.
Terapi Epoetin alfa harus berterusan sehingga satu bulan setelah berakhirnya kemoterapi.
Rawatan pesakit pembedahan dewasa yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
Pesakit dengan anemia ringan (hematokrit antara 33 dan 39%), yang memerlukan pra-pengendapan 4 atau lebih unit darah, harus dirawat dengan 600 IU / kg Binocrit secara intravena, dua kali seminggu, selama tiga minggu. Sebelum pembedahan. Binocrit harus diberikan setelah prosedur derma selesai.
Rawatan pesakit dewasa dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif
Dos yang disyorkan ialah 600 IU / kg Binocrit, diberikan secara subkutan sekali seminggu selama tiga minggu (hari -21, -14 dan -7) sebelum pembedahan dan pada hari pembedahan (hari ke-0).
Dalam kes di mana, untuk alasan perubatan, perlu untuk mengurangkan waktu operasi hingga kurang dari tiga minggu, 300 IU / kg Binocrit harus diberikan secara subkutan selama 10 hari berturut-turut sebelum pembedahan, pada hari pembedahan dan pada empat beberapa hari selepasnya.
Sekiranya tahap hemoglobin mencapai atau melebihi 15 g / dL (9.38 mmol / L) dalam tempoh sebelum operasi, Binocrit harus dihentikan dan dos berikutnya tidak boleh diberikan.
Populasi kanak-kanak
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik pada hemodialisis
Gejala dan akibat anemia mungkin berbeza mengikut umur, jantina dan komorbiditi perubatan; penilaian individu mengenai kursus klinikal dan keadaan setiap pesakit individu diperlukan oleh doktor.
Pada pesakit kanak-kanak, julat kepekatan hemoglobin yang disyorkan adalah 9,5 g / dL hingga 11 g / dL (5,9 hingga 6,8 mmol / L). Binokrit harus diberikan supaya nilai hemoglobin tidak meningkat melebihi 11 g / dL (6,8 mmol / L Peningkatan hemoglobin lebih besar daripada 2 g / dL (1,25 mmol / L) dalam jangka masa empat minggu harus dielakkan. Penyesuaian dos yang sesuai harus dilakukan.
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan bahawa dos Binocrit yang disetujui paling rendah digunakan untuk mengawal anemia dan gejala anemia yang mencukupi.
Rawatan dengan Binocrit terdiri daripada dua fasa: fasa pembetulan dan fasa penyelenggaraan.
Pada pesakit pediatrik yang menjalani hemodialisis di mana akses intravena tersedia, pemberian intravena lebih disukai.
Fasa pembetulan
Dos permulaan ialah 50 IU / kg secara intravena, 3 kali seminggu.
Sekiranya perlu, tingkatkan atau turunkan dos sebanyak 25 IU / kg (tiga kali seminggu) sehingga julat kepekatan hemoglobin yang diinginkan tercapai, antara 9,5 g / dL dan 11 g / dL (antara 5,9 dan 6, 8 mmol / L) ( ini harus dilakukan secara beransur-ansur pada selang waktu sekurang-kurangnya empat minggu).
Fasa penyelenggaraan
Penyesuaian dos yang tepat harus dilakukan untuk mengekalkan tahap hemoglobin dalam julat kepekatan yang diinginkan dari 9,5 g / dL hingga 11 g / dL (5,9 hingga 6,8 mmol / L).
Biasanya, kanak-kanak dengan berat kurang dari 30 kg memerlukan dos penyelenggaraan yang lebih tinggi daripada kanak-kanak dengan berat lebih dari 30 kg dan orang dewasa.
Pesakit pediatrik dengan nilai hemoglobin asas yang sangat rendah (6.8 g / dL atau> 4.25 mmol / L).
Anemia pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik sebelum memulakan dialisis atau menjalani dialisis peritoneal
Keselamatan dan keberkesanan epoetin alfa pada pesakit gagal ginjal kronik dengan anemia sebelum permulaan dialisis atau menjalani dialisis peritoneal belum terbukti. Data yang ada sekarang untuk penggunaan epoetin alfa subkutan pada populasi ini dijelaskan dalam bahagian 5.1, tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Rawatan pesakit kanak-kanak dengan anemia akibat kemoterapi
Keselamatan dan keberkesanan epoetin alfa pada pesakit pediatrik yang menjalani kemoterapi belum dapat dipastikan (lihat bahagian 5.1).
Rawatan pesakit pembedahan pediatrik yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
Keselamatan dan keberkesanan epoetin alfa dalam subjek pediatrik belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Rawatan pesakit kanak-kanak menunggu pembedahan ortopedik elektif
Keselamatan dan keberkesanan epoetin alfa dalam subjek pediatrik belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
Langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat.
Sebelum digunakan, biarkan jarum suntik Binocrit berehat sehingga mencapai suhu bilik. Ini biasanya mengambil masa 15-30 minit.
Seperti semua produk suntikan lain, pastikan larutan tidak mengandungi zarah dan tidak menunjukkan perubahan warna. Binocrit adalah produk steril tetapi tidak diawetkan dan hanya untuk kegunaan tunggal. Tadbir jumlah yang diperlukan.
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang kronik
Pada pesakit gagal ginjal kronik di mana akses intravena selalu tersedia (pesakit hemodialisis) pemberian Binocrit secara intravena lebih disukai.
Di mana akses intravena tidak tersedia, (pesakit yang belum menjalani dialisis dan pesakit yang menjalani dialisis peritoneal) Binokrit boleh diberikan dengan suntikan subkutan.
Rawatan pesakit dewasa dengan anemia akibat kemoterapi
Binokrit mesti diberikan dengan suntikan subkutan.
Rawatan pesakit pembedahan dewasa yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
Binokrit mesti diberikan secara intravena.
Rawatan pesakit dewasa dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif
Binokrit mesti diberikan dengan suntikan subkutan.
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit kanak-kanak dengan kegagalan buah pinggang kronik pada hemodialisis
Pada pesakit gagal ginjal kronik pediatrik di mana akses intravena selalu tersedia (pesakit hemodialisis) pemberian Binocrit intravena lebih disukai.
Pentadbiran intravena
Pentadbiran sekurang-kurangnya satu hingga lima minit, bergantung pada jumlah dos. Pada pesakit hemodialisis, bolus dapat diberikan selama sesi dialisis melalui akses vena yang sesuai di saluran dialisis. Sebagai alternatif, suntikan boleh dilakukan pada akhir sesi dialisis melalui tiub jarum fistula, diikuti dengan 10 mL garam isotonik untuk membilas tiub dan memastikan produk disuntik ke dalam peredaran (lihat Posologi, "Pasien Dewasa Hemodialisis." ).
Pada pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan dengan gejala seperti selesema, penggunaan yang lebih perlahan lebih disukai (lihat bahagian 4.8).
Jangan berikan Binocrit dengan infus intravena atau bersama dengan produk ubat lain dalam penyelesaian (rujuk bahagian 6.6 untuk maklumat lebih lanjut).
Pentadbiran subkutan
Jangan melebihi jumlah maksimum 1 mL di setiap tempat suntikan. Untuk menyuntikkan jumlah yang lebih besar, gunakan beberapa tempat suntikan.
Lakukan suntikan ke anggota badan atau dinding perut anterior.
Sekiranya doktor menetapkan bahawa pesakit atau penjaga mereka dapat memberikan Binocrit dengan selamat dan berkesan secara subkutan secara bersendirian, panduan mengenai dos dan kaedah pentadbiran yang betul harus diberikan.
"Arahan suntikan diri Binocrit" boleh didapati di hujung risalah bungkusan.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Jangan berikan Binocrit atau eritropoietin lain kepada pesakit yang mengalami aplasia sel merah tulen (PRCA) setelah menjalani rawatan dengan eritropoietin (lihat bahagian 4.4).
• Hipertensi yang tidak terkawal.
• Semua kontraindikasi yang berkaitan dengan program predonasi darah autologous mesti diperhatikan pada pesakit yang diberi suplemen Binocrit.
Penggunaan Binocrit pada pesakit yang dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif utama, yang tidak berpartisipasi dalam program predonasi autologous, dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit koronari, arteri periferal, karotid atau vaskular serebral yang teruk, termasuk pesakit dengan serangan jantung kemalangan miokardium atau serebrovaskular baru-baru ini .
• Pesakit pembedahan yang, dengan alasan apa pun, tidak dapat menerima profilaksis antitrombotik yang mencukupi.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Pertimbangan am
Pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa, tekanan darah harus dipantau dan dikendalikan dengan rapi seperti yang diperlukan. Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati sekiranya terdapat hipertensi yang tidak dirawat, dirawat dengan tidak mencukupi atau tidak terkawal dengan baik. Produk ubat mungkin perlu ditambah. O tingkatkan dos terapi antihipertensi Hentikan rawatan dengan epoetin alfa jika tekanan darah tidak dapat dikawal.
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan sawan yang memerlukan rawatan perubatan segera dan rawatan intensif juga telah berlaku semasa rawatan epoetin alfa pada pesakit dengan tekanan darah normal atau rendah sebelumnya. Migrain, yang mungkin merupakan tanda amaran (lihat bahagian 4.8).
Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi, sejarah kejang atau keadaan perubatan yang berkaitan dengan kecenderungan untuk aktiviti kejang, seperti jangkitan CNS dan metastasis otak.
Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan hepatik kronik. Keselamatan epoetin alfa tidak ditetapkan pada pesakit dengan disfungsi hepatik.
"Kejadian peningkatan kejadian trombotik vaskular (VTE) telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan ESA (lihat bahagian 4.8). Ini termasuk trombosis dan emboli vena dan arteri (termasuk beberapa kes dengan hasil maut), seperti trombosis urat dalam, emboli paru , trombosis retina dan infark miokard Di samping itu, kemalangan serebrovaskular (termasuk infark serebral, pendarahan serebrum dan serangan iskemia sementara) telah dilaporkan.
Risiko VTE yang dilaporkan harus ditimbang dengan berhati-hati terhadap manfaat rawatan yang diharapkan dengan epoetin alfa, terutamanya pada pesakit dengan faktor risiko yang ada untuk VTE, termasuk kegemukan dan sejarah VTE (mis. Trombosis urat dalam, emboli paru dan kemalangan serebrovaskular) .
Pada semua pesakit, tahap hemoglobin harus dipantau dengan teliti kerana risiko kejadian tromboemboli yang berpotensi lebih tinggi dan akibat yang membawa maut jika pesakit dirawat pada tahap hemoglobin melebihi julat kepekatan indikasi.
Peningkatan bergantung pada dos yang sederhana dalam jumlah platelet dalam julat normal mungkin berlaku semasa rawatan dengan epoetin alfa. Peningkatan ini menurun semasa terapi berterusan. Di samping itu, terdapat laporan mengenai trombositemia di atas julat normal. Disarankan agar platelet. kiraan dipantau secara berkala selama lapan minggu pertama terapi.
Semua penyebab anemia lain (kekurangan zat besi, folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, jangkitan atau keradangan, kehilangan darah, hemolisis dan fibrosis sumsum tulang dari mana-mana asal) harus dinilai dan dirawat sebelum memulakan terapi. Dengan epoetin alfa dan ketika memutuskan kenaikan dos. Dalam kebanyakan kes, nilai feritin serum menurun pada masa yang sama dengan peningkatan hematokrit. Untuk memastikan tindak balas optimum terhadap epoetin alfa, perlu memastikan bahawa simpanan besi yang mencukupi ada dan, jika perlu, untuk memberikan suplemen zat besi (lihat bahagian 4.2):
• Pada pesakit kegagalan buah pinggang kronik, penggunaan zat besi dianjurkan (zat besi, 200 hingga 300 mg / hari secara lisan pada orang dewasa dan 100 hingga 200 mg / hari secara lisan pada subjek pediatrik) jika kadar feritin serum kurang dari 100 ng / mL.
• Pada pesakit barah, pemberian zat besi (zat besi unsur, 200 hingga 300 mg / hari secara lisan) dianjurkan jika tepu transferin kurang dari 20%.
• Pada pesakit yang berpartisipasi dalam program predonasi autologous, pemberian zat besi (zat besi, 200 mg / hari secara lisan) mesti dilakukan beberapa minggu sebelum memulakan predonasi autologous, untuk membentuk simpanan zat besi yang banyak sebelum "permulaan terapi dengan epoetin alfa, dan sepanjang tempoh terapi dengan epoetin alfa.
• Pada pesakit yang dijadualkan menjalani pembedahan ortopedik elektif, pemberian zat besi (zat besi, 200 mg / hari secara lisan) harus dilakukan selama keseluruhan terapi epoetin alfa. Sekiranya boleh, pemberian zat besi mesti dimulakan sebelum permulaan terapi epoetin alfa supaya simpanan besi yang mencukupi terbentuk.
Sangat jarang, penampilan atau pemburukan porphyria telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa. Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan porfiria.
Untuk meningkatkan kebolehkesanan agen perangsang eritropoiesis (ESA), nama agen yang diberikan mesti direkodkan (atau ditunjukkan) dengan jelas dalam rekod kesihatan pesakit.
Pesakit harus beralih dari satu ESA ke ESA yang lain hanya di bawah pengawasan yang mencukupi.
Aplasia Sel Merah Murni (PRCA)
PRCA yang dimediasi oleh antibodi telah dilaporkan setelah beberapa bulan atau bertahun-tahun rawatan epoetin subkutan, terutamanya pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik. Kes juga telah dilaporkan pada pasien dengan hepatitis C yang dirawat dengan interferon dan ribavirin, dengan adanya terapi bersamaan dengan ESA. Epoetin alfa tidak diluluskan untuk rawatan anemia yang berkaitan dengan hepatitis C.
Pada pesakit di mana tiba-tiba kekurangan keberkesanan terapi, yang ditentukan oleh penurunan hemoglobin (1-2 g / dL atau 0,62-1,25 mmol / L sebulan) dengan peningkatan keperluan transfusi, harus ditentukan jumlah retikulosit dan tipikal penyebab tindak balas tidak dapat dianalisis (kekurangan zat besi, folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, jangkitan atau keradangan, kehilangan darah, hemolisis dan fibrosis sumsum tulang dari mana-mana asal).
Sekiranya penurunan paradoks dalam hemoglobin dan permulaan anemia teruk yang berkaitan dengan jumlah retikulosit rendah, rawatan dengan epoetin alfa harus dihentikan dan antibodi anti-eritropoietin ditentukan. Pemeriksaan sumsum tulang juga harus dipertimbangkan untuk "kemungkinan diagnosis PRCA.
Terapi ESA lain tidak boleh dimulakan kerana risiko tindak balas silang.
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dewasa dan pediatrik dengan kegagalan buah pinggang kronik
Pada pesakit buah pinggang kronik yang dirawat dengan epoetin alfa, tahap hemoglobin harus diukur secara berkala sehingga tahap stabil dicapai dan selepas itu pada selang waktu berkala.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, peningkatan hemoglobin mestilah sekitar 1 g / dL (0,62 mmol / L) sebulan dan tidak boleh melebihi 2 g / dL (1,25 mmol / L) sebulan., Untuk meminimumkan risiko memburuk darah tinggi.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, pemeliharaan kepekatan hemoglobin tidak boleh melebihi had atas julat kepekatan hemoglobin, seperti yang disarankan dalam bahagian 4.2. Peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular yang serius diperhatikan dalam ujian klinikal. Pemberian ESA untuk mencapai tahap kepekatan hemoglobin melebihi 12 g / dL (7.5 mmol / L).
Ujian klinikal terkawal tidak menunjukkan manfaat yang signifikan yang disebabkan oleh pemberian epoetin setelah kepekatan hemoglobin telah melebihi tahap yang diperlukan untuk mengawal gejala anemia dan mengelakkan perjalanan darah.
Perhatian harus diberikan dalam meningkatkan dos Binocrit pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, kerana dos epoetin kumulatif yang tinggi mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius. Pada pesakit dengan tindak balas hemoglobin yang lemah terhadap epoetin. Penjelasan alternatif untuk tindak balas yang kurang baik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
Pesakit gagal ginjal kronik yang dirawat dengan epoetin alfa subkutan harus dipantau secara berkala untuk kehilangan keberkesanannya, yang ditakrifkan sebagai tindak balas tidak atau berkurang terhadap rawatan epoetin alfa pada pesakit yang sebelumnya bertindak balas terhadap terapi tersebut. Keadaan ini dicirikan oleh penurunan hemoglobin yang berpanjangan walaupun terdapat peningkatan dalam dos epoetin alfa (lihat bahagian 4.8).
Sebilangan pesakit yang menggunakan selang waktu yang lebih lama antara dos epoetin alfa (lebih besar dari sekali seminggu) mungkin gagal mengekalkan tahap hemoglobin yang mencukupi (lihat bahagian 5.1) dan mungkin memerlukan peningkatan dalam dos epoetin alfa. Tahap hemoglobin harus dipantau secara berkala.
Trombosis shunt telah berlaku pada pesakit hemodialisis, terutama pada pesakit dengan kecenderungan hipotensi atau dengan komplikasi fistula arteriovenous (misalnya stenosis, aneurisma, dll.). Pada pesakit ini, disarankan untuk melakukan semakan awal shunt dan semakan awal shunt profilaksis antitrombotik, misalnya dengan asid asetilsalisilat.
Hiperkalemia telah diperhatikan dalam kes terpencil, walaupun hubungan kausal belum dijumpai. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, elektrolit serum harus dipantau. Sekiranya terdapat tahap kalium serum yang meningkat atau meningkat, selain rawatan hiperkalemia yang sesuai, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pemberian epoetin alfa sehingga tahap kalium serum diperbaiki.
Oleh kerana peningkatan hematokrit, peningkatan dos heparin semasa hemodialisis sering diperlukan semasa terapi dengan epoetin alfa. Sekiranya heparinisasi tidak optimum mungkin terjadi penyumbatan sistem dialisis.
Berdasarkan maklumat yang ada sekarang, pembetulan anemia dengan epoetin alfa pada pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang yang belum menjalani dialisis tidak mempercepat perkembangan kekurangan buah pinggang.
Rawatan pesakit dengan anemia akibat kemoterapi
Pada pesakit barah yang dirawat dengan epoetin alfa, tahap hemoglobin harus diukur secara berkala sehingga tahap stabil dicapai dan selepas itu pada selang waktu berkala.
Epoetin adalah faktor pertumbuhan yang terutama mendorong pengeluaran eritrosit. Reseptor eritropoietin dapat dinyatakan pada permukaan berbagai sel barah. Seperti semua faktor pertumbuhan, terdapat kebimbangan bahawa epoetin dapat merangsang pertumbuhan tumor. Peranan ESA dalam perkembangan tumor tidak dapat dikesampingkan. Pada penurunan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Dalam ujian klinikal terkawal, penggunaan epoetin alfa dan ESA lain dikaitkan dengan pengurangan kawalan tumor lokoregional atau penurunan kelangsungan hidup keseluruhan:
• pengurangan kawalan lokoregional pada pesakit dengan barah kepala dan leher lanjut yang dirawat dengan radioterapi, apabila diberikan untuk mencapai tahap kepekatan hemoglobin melebihi 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• penurunan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan peningkatan kematian yang disebabkan oleh perkembangan tumor pada 4 bulan pada pesakit dengan barah payudara metastatik yang dirawat dengan kemoterapi ketika diberikan untuk mencapai julat kepekatan hemoglobin 12-14 g / dL (7,5-8,7 mmol / L) ,
• peningkatan risiko kematian ketika diberikan untuk mencapai tahap kepekatan hemoglobin 12 g / dL (7.5 mmol / L) pada pesakit dengan keganasan aktif, tidak dirawat dengan kemoterapi atau radioterapi. Penggunaan ESA tidak ditunjukkan pada populasi pesakit ini.
• peningkatan risiko penyakit (PD) 9% atau kematian pada kumpulan epoetin alfa dan terapi standard (SOC) dan peningkatan risiko 15%, yang tidak dapat dikecualikan secara statistik pada pesakit dengan barah payudara metastatik yang dirawat dengan kemoterapi ketika diberikan untuk mencapai julat kepekatan hemoglobin 10-12 g / dL (6.2-7.5 mmol / L).
Berdasarkan perkara di atas, dalam beberapa keadaan klinikal transfusi darah harus menjadi rawatan pilihan untuk pengurusan anemia pada pesakit barah. Keputusan untuk merawat dengan eritropoietin rekombinan harus berdasarkan penilaian keseimbangan manfaat. Risiko dengan penglibatan pesakit individu dan harus mempertimbangkan konteks klinikal tertentu. Faktor yang perlu dipertimbangkan dalam penilaian ini harus merangkumi jenis barah dan tahapnya, tahap anemia, "jangka hayat," persekitaran di mana pesakit dirawat dan pesakit pilihan (lihat bahagian 5.1).
Pada pesakit kanser yang menerima kemoterapi, selang 2-3 minggu antara pemberian ESA dan kemunculan eritrosit yang disebabkan oleh eritropoietin harus dipertimbangkan ketika menilai kesesuaian terapi epoetin alfa (pesakit berisiko untuk transfusi).
Pesakit pembedahan yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
Semua amaran dan langkah berjaga-jaga khas yang berkaitan dengan program pengucapan autologi mesti dipatuhi; khususnya, penggantian kelantangan mesti dilakukan secara rutin.
Pesakit dijadualkan menjalani pembedahan ortopedik elektif
Sentiasa ikuti amalan pengurusan darah yang baik dalam tempoh perioperatif.
Pesakit yang dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif harus menerima "profilaksis antitrombotik yang mencukupi, kerana kejadian trombotik dan vaskular dapat terjadi pada pesakit pembedahan, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang mendasari. Perhatian khusus juga harus diberikan. Berhati-hati pada pesakit yang cenderung mengalami DVT (urat dalam) trombosis). Selanjutnya, pada pesakit dengan hemoglobin awal> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), kemungkinan tidak dapat dikecualikan bahawa rawatan dengan epoetin alfa mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik / vaskular pasca operasi. , epoetin alfa tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hemoglobin awal> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).
Eksipien
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap jarum suntikan yang sudah diisi sebelumnya, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Tidak ada bukti bahawa rawatan dengan epoetin alfa mengubah metabolisme produk ubat lain.
Ubat yang mengurangkan eritropoiesis dapat mengurangkan tindak balas terhadap epoetin alfa.
Oleh kerana siklosporin terikat oleh eritrosit, potensi interaksi ubat ada. Sekiranya epoetin alfa diberikan bersamaan dengan ciclosporin, tahap ciclosporin dalam darah harus dipantau dan dos ciclosporin disesuaikan apabila peningkatan hematokrit.
Tidak ada bukti yang menunjukkan "interaksi antara epoetin alfa dan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) atau faktor perangsang koloni granulosit dan makrofag (GM-CSF) berkenaan dengan pembezaan atau percambahan haematologi dalam spesimen biopsi tumor. secara in vitro.
Pada pesakit dewasa dengan barah payudara metastatik, pemberian bersama subkutan sebanyak 40,000 IU / mL epoetin alfa dengan 6 mg / kg trastuzumab tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik trastuzumab.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada atau terhad data dari penggunaan epoetin alfa pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Oleh itu, epoetin alfa hanya boleh digunakan pada kehamilan sekiranya manfaat berpotensi melebihi risiko berpotensi untuk janin.Penggunaan epoetin alfa tidak digalakkan pada pesakit pembedahan hamil yang merupakan sebahagian daripada program predonasi autologous.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada epoetin alfa eksogen diekskresikan dalam susu manusia. Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada wanita yang menyusui. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi epoetin alfa dengan mengambil kira faedah menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita tersebut.
Penggunaan epoetin alfa tidak digalakkan pada pesakit pembedahan laktasi yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous.
Kesuburan
Tidak ada kajian untuk menentukan potensi kesan epoetin alfa pada kesuburan lelaki atau wanita.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Binocrit tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi ubat yang paling teruk semasa rawatan dengan epoetin alfa adalah peningkatan tekanan darah yang bergantung pada dos atau memburuknya tekanan darah tinggi yang ada sebelumnya.Tekanan darah harus dipantau, terutama pada saat memulai terapi (lihat bahagian 4.4).
Reaksi ubat-ubatan yang paling kerap berlaku dalam kajian klinikal epoetin alfa adalah berikut: cirit-birit, mual, muntah, pireksia dan sakit kepala. Penyakit seperti selesema boleh berlaku terutama pada permulaan rawatan.
Kesesakan saluran pernafasan, termasuk kejadian kesesakan saluran pernafasan atas, kesesakan hidung dan nasofaringitis, telah dilaporkan dalam kajian dengan selang dos yang diperpanjang pada pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang dan belum menjalani dialisis.
"Kejadian peningkatan kejadian trombotik vaskular (TVE) telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan ESA (lihat bahagian 4.4).
Jadual tindak balas buruk
Dari sejumlah 3,262 subjek yang termasuk dalam 23 kajian terkawal rawak, double-blind, plasebo atau standard-standard, profil keselamatan keseluruhan epoetin alfa dinilai pada 1,992 subjek anemia. 228 subjek dengan kegagalan ginjal kronik yang dirawat dimasukkan. dengan epoetin alfa dalam 4 kajian kegagalan buah pinggang kronik (2 kajian dalam pra-dialisis [N = 131 subjek terdedah dengan kekurangan buah pinggang kronik] dan 2 pada dialisis [N = 97 subjek terdedah dengan kekurangan buah pinggang kronik]; 1,404 subjek kanser terdedah dalam 16 kajian pada anemia kerana kemoterapi; 147 subjek terdedah dalam 2 kajian derma darah autologous dan 213 subjek terdedah dalam 1 kajian perioperatif. Reaksi ubat buruk yang dilaporkan oleh ≥ 1% subjek yang dirawat dengan epoetin alfa dalam kajian ini ditunjukkan dalam jadual di bawah.
Anggaran kekerapan: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
1 Dikenal pasti dalam pengalaman pasca pemasaran dan kategori frekuensi dianggarkan berdasarkan kadar pelaporan spontan
² Biasa dalam dialisis
Ludes Termasuk kejadian arteri dan vena, baik maut dan tidak membawa maut, seperti trombosis urat dalam, emboli paru, trombosis retina, trombosis arteri (termasuk infark miokard), kemalangan serebrovaskular (termasuk infark serebral dan pendarahan serebrum), serangan iskemia sementara, shunt trombosis (termasuk peralatan dialisis) dan trombosis pada aneurisma shunt arteriovenous
4 Dibincangkan dalam subseksyen di bawah dan / atau bahagian 4.4.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi hipersensitiviti termasuk kes ruam (termasuk urtikaria), reaksi anafilaksis dan edema angioneurotik telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan sawan yang memerlukan rawatan perubatan segera dan rawatan intensif juga berlaku semasa rawatan epoetin alfa pada pesakit dengan tekanan darah normal atau rendah sebelumnya. Migrain, yang mungkin merupakan tanda amaran (lihat bahagian 4.4).
Aplasia sel merah tulen yang dimediasi oleh antibodi (dalam
Populasi kanak-kanak dengan kegagalan buah pinggang kronik pada hemodialisis
Pendedahan pesakit kegagalan buah pinggang kronik pediatrik pada hemodialisis dalam ujian klinikal dan pengalaman pasca pemasaran ia terhad. Tidak ada reaksi buruk khusus kanak-kanak yang dilaporkan pada populasi ini yang tidak disebutkan dalam jadual di atas atau yang tidak sesuai dengan penyakit yang mendasari.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Margin terapi epoetin alfa sangat luas. Overdosis epoetin alfa boleh menyebabkan kesan yang mewakili perpanjangan kesan farmakologi hormon. Sekiranya terdapat tahap hemoglobin yang terlalu tinggi, phlebotomy dapat digunakan. Mesti menggunakan rawatan sokongan tambahan .
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: antianemik, eritropoietin, kod ATC: B03XA01
Binocrit adalah produk perubatan biosimilar. Maklumat lebih terperinci boleh didapati di laman web Agensi Ubat Eropah: http://www.ema.europa.eu.
Mekanisme tindakan
Erythropoietin (EPO) adalah hormon glikoprotein yang dihasilkan terutamanya oleh buah pinggang sebagai tindak balas terhadap hipoksia dan merupakan pengatur utama pengeluaran eritrosit. "EPO terlibat dalam semua fasa perkembangan eritroid dan kesan utamanya dinyatakan pada tahap prekursor eritroid. Setelah mengikat reseptornya pada permukaan sel, EPO mengaktifkan laluan penghantaran isyarat yang mengganggu" apoptosis dan merangsang percambahan sel erythroid.
EPO manusia rekombinan (epoetin alfa), dinyatakan dalam sel ovari hamster Cina, mempunyai urutan 165 asid amino yang serupa dengan EPO kencing manusia; kedua-dua bahan tersebut tidak dapat dibezakan daripada analisis fungsional. Berat molekul eritropoietin jelas antara 32,000 dan 40,000 dalton.
Erythropoietin adalah faktor pertumbuhan yang terutama merangsang pengeluaran sel darah merah.Reseptor eritropoietin dapat dinyatakan pada permukaan pelbagai jenis sel barah.
Kesan farmakodinamik
Sukarelawan yang sihat
Selepas dos tunggal (20,000 hingga 160,000 IU subkutan) epoetin alfa, tindak balas bergantung kepada dos diperhatikan untuk penanda farmakodinamik yang dikaji, termasuk retikulosit, eritrosit dan hemoglobin. Profil kepekatan masa yang ditentukan, dengan puncak dan kembali ke garis dasar, diperhatikan untuk perubahan peratusan retikulosit. Profil yang kurang jelas diperhatikan untuk eritrosit dan hemoglobin. Secara umum, semua penanda farmakodinamik meningkat dalam kadar linear dengan dos dan tindak balas maksimum dicapai pada tahap dos yang lebih tinggi.
Kajian farmakodinamik tambahan menunjukkan 40,000 IU seminggu sekali berbanding 150 IU / kg 3 kali seminggu. Walaupun terdapat perbezaan dalam profil masa konsentrasi, tindak balas farmakodinamik (seperti yang diukur dengan perubahan peratusan retikulosit, hemoglobin, dan jumlah eritrosit) serupa di antara rejimen terapi ini. Dalam kajian lebih lanjut, rejimen epoetin alfa 40,000 IU sekali seminggu dibandingkan dengan dos antara 80,000 hingga 120,000 IU secara subkutan diberikan setiap dua minggu. Secara keseluruhan, berdasarkan hasil kajian farmakodinamik ini pada subjek yang sihat, rejimen 40,000 IU sekali seminggu nampaknya lebih berkesan dari segi pengeluaran eritrosit berbanding dengan rejimen dua minggu sekali, walaupun pengeluaran retikulosit serupa diperhatikan dalam rejimen seminggu sekali dan setiap dua minggu.
Kegagalan buah pinggang kronik
Epoetin alfa terbukti dapat merangsang eritropoiesis pada pesakit anemia dengan kegagalan buah pinggang kronik, termasuk pesakit dialisis dan pra-dialisis. Tindak balas pertama yang ketara terhadap epoetin alfa adalah peningkatan dalam jumlah retikulosit dalam 10 hari, diikuti dengan peningkatan jumlah eritrosit, hemoglobin dan hematokrit, biasanya dalam 2 hingga 6 minggu. dipengaruhi oleh simpanan zat besi dan kehadiran penyakit bersamaan.
Kemoterapi menyebabkan anemia
Epoetin alfa, diberikan 3 kali seminggu atau sekali seminggu, terbukti meningkatkan hemoglobin dan mengurangkan keperluan untuk transfusi selepas bulan pertama terapi pada pesakit kanser anemia yang menjalani kemoterapi.
Dalam kajian untuk membandingkan rejimen terapi dengan 150 IU / kg 3 kali seminggu dan rejimen terapi dengan 40,000 IU seminggu sekali dalam subjek sihat dan subjek kanser anemia, profil temporal perubahan peratusan retikulosit, Hemoglobin dan jumlah eritrosit serupa pada kedua-dua rejimen pada kedua-dua subjek sihat dan subjek kanser anemia. AUC dari parameter farmakodinamik masing-masing adalah serupa dalam rejimen 150 IU / kg 3 kali seminggu dan rejimen 40,000 IU. seminggu sekali dalam subjek sihat dan juga dalam subjek barah anemia.
Pesakit pembedahan dewasa yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
Epoetin alfa terbukti dapat merangsang pengeluaran eritrosit, yang memungkinkan peningkatan pengumpulan darah autologis dan mengehadkan pengurangan hemoglobin pada pesakit dewasa yang menunggu pembedahan elektif utama, yang predeposit dipercayai tidak sepenuhnya memenuhi keperluan perioperatif darah. Kesan yang paling jelas diperhatikan pada pesakit dengan nilai hemoglobin rendah (≤ 13 g / dL).
Rawatan pesakit dewasa dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif
Pada pesakit yang dijadualkan menjalani pembedahan ortopedik elektif dengan nilai hemoglobin pretreatment> 10 dan ≤ 13 g / dL, epoetin alfa terbukti dapat mengurangkan risiko menerima transfusi allogenik dan mempercepat pemulihan eritroid (peningkatan tahap hemoglobin, tahap hematokrit dan jumlah retikulosit).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kegagalan buah pinggang kronik
Epoetin alfa telah disiasat dalam kajian klinikal pada pesakit dewasa anemia dengan kegagalan ginjal kronik, termasuk pesakit yang menjalani hemodialisis dan pra-dialisis, untuk rawatan anemia dan pemeliharaan hematokrit pada rentang kepekatan sasaran 30 dan 36%.
Dalam ujian klinikal dengan dos permulaan antara 50 hingga 150 IU / kg tiga kali seminggu, kira-kira 95% pesakit bertindak balas dengan peningkatan hematokrit yang signifikan secara klinikal. Setelah kira-kira dua bulan terapi, hampir semua pesakit bebas dari Transfusi. hematokrit sasaran dicapai, dos pemeliharaan ditetapkan secara individu untuk setiap pesakit.
Dalam tiga ujian klinikal terbesar yang dilakukan pada pesakit dialisis dewasa, dos penyelenggaraan median yang diperlukan untuk mengekalkan hematokrit antara 30 dan 36% adalah kira-kira 75 IU / kg yang diberikan 3 kali seminggu.
Dalam kajian kualiti hidup double-blind, terkawal plasebo, multisenter, pada pesakit gagal ginjal kronik pada hemodialisis terdapat peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa berbanding plasebo dari segi keletihan, gejala fizikal, hubungan dan kemurungan (Soal Selidik Penyakit Ginjal) setelah enam bulan menjalani terapi. Pesakit dalam kumpulan epoetin alfa juga terdaftar dalam kajian lanjutan terbuka di mana peningkatan kualiti hidup ditunjukkan dan dikekalkan selama 12 bulan tambahan.
Pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang belum menjalani dialisis
Dalam kajian klinikal yang dilakukan pada pesakit gagal ginjal kronik yang tidak menjalani dialisis yang dirawat dengan epoetin alfa, jangka masa terapi adalah hampir lima bulan. Pesakit ini bertindak balas terhadap terapi epoetin alfa dengan cara yang serupa dengan yang dilihat pada pesakit dialisis. Pada pesakit gagal ginjal kronik yang tidak menjalani dialisis, peningkatan hematokrit yang berpanjangan dan bergantung kepada dos diperhatikan berikutan pemberian epoetin alfa intravena atau subkutan. Kadar peningkatan hematokrit serupa dengan kedua-dua cara pentadbiran epoetin alfa. Di samping itu, dos epoetin alfa antara 75 dan 150 IU / kg seminggu terbukti mengekalkan hematokrit pada nilai antara 36 dan 38% sehingga enam bulan.
Dalam dua kajian dengan selang dos yang berpanjangan untuk epoetin alfa (3 kali seminggu, sekali seminggu, sekali setiap 2 minggu dan 4 minggu sekali), beberapa pesakit dengan selang dos yang lebih lama tidak mengekalkan tahap hemoglobin yang mencukupi dan memenuhi kriteria penarikan protokol untuk hemoglobin (0% dalam kumpulan sekali mingguan, 3,7% dalam kumpulan 2 minggu sekali dan 3,3% dalam kumpulan sekali setiap 4 minggu).
Dalam kajian rawak prospektif, 1.432 pesakit anemia dengan kegagalan buah pinggang kronik yang tidak dihidupkan dinilai. Pesakit ditugaskan untuk menjalani rawatan epoetin alfa untuk mengekalkan tahap hemoglobin 13.5 g / dL (di atas tahap kepekatan hemoglobin yang disyorkan) atau 11.3 g / dL. Kejadian utama kardiovaskular (kematian, infark miokard, strok, atau dimasukkan ke hospital kerana kegagalan jantung kongestif) berlaku pada 125 (18%) daripada 715 pesakit dalam kumpulan dengan tahap hemoglobin yang lebih tinggi berbanding 97 (14%) daripada 717 pesakit di kumpulan. dengan tahap hemoglobin yang lebih rendah (nisbah bahaya [HR] 1.3; 95% CI: 1.0, 1.7; p = 0.03).
Analisis post-hoc gabungan kajian klinikal ESA pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik (pada dialisis, bukan pada dialisis, diabetes dan bukan diabetes) dilakukan. Kecenderungan diperhatikan untuk peningkatan anggaran kematian semua penyebab dan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang dikaitkan dengan dos ESA kumulatif yang lebih tinggi, tanpa mengira kehadiran atau ketiadaan diabetes atau dialisis (lihat bahagian 4.2 dan bahagian 4.4).
Rawatan pesakit dengan anemia akibat kemoterapi
Epoetin alfa telah disiasat dalam kajian klinikal pada pesakit kanser anemia dengan tumor limfoid dan pepejal dan pada pesakit yang menjalani pelbagai rejimen kemoterapi, termasuk rejimen bebas platinum dan platinum. Dalam kajian ini ditunjukkan bahawa epoetin alfa, diberikan 3 kali seminggu dan sekali seminggu, meningkatkan hemoglobin dan mengurangkan keperluan untuk transfusi selepas bulan pertama terapi pada pesakit kanser anemia. Dalam beberapa kajian, fasa double-blind diikuti dengan fasa label terbuka di mana semua pesakit menerima epoetin alfa, dan pemeliharaan kesannya diperhatikan.
Bukti yang ada menunjukkan bahawa pesakit dengan keganasan hematologi dan tumor pepejal bertindak balas sama dengan terapi epoetin alfa dan bahawa pesakit dengan atau tanpa penyusupan tumor sumsum tulang bertindak balas sama dengan terapi epoetin alfa. Keamatan kemoterapi yang serupa pada kumpulan epoetin alfa dan plasebo dalam kajian kemoterapi ditunjukkan oleh kawasan yang serupa di bawah kurva masa neutrofil pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa dan pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, dan juga dengan bahagian yang sama pesakit dalam kumpulan epoetin alfa dan plasebo yang jumlah neutrofil mutlaknya kurang daripada 1,000 dan 500 sel / mcL.
Dalam kajian prospektif, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan dengan 375 pesakit anemia dengan pelbagai keganasan bukan myeloid dan dirawat dengan kemoterapi bukan platinum, penurunan yang ketara dalam sekuela anemia (keletihan) diperhatikan., tenaga dan aktiviti yang dikurangkan) berdasarkan pengukuran instrumental dan skala penarafan berikut: Penilaian Fungsi Umum Skala Terapi Kanser-Anemia (FACT-An), FAKTA-Skala keletihan dan Skala Analog Linear Kanser (CLAS). dua plasebo yang lebih kecil, rawak -kajian terkawal, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam parameter kualiti hidup yang diperhatikan pada skala EORTC-QLQ-C30 atau CLAS.
Kelangsungan hidup dan perkembangan tumor dianalisis dalam lima kajian terkawal besar yang melibatkan sejumlah 2,833 pesakit, termasuk empat kajian plasebo double-blind dan satu kajian terbuka. Kajian ini mendaftarkan pesakit dengan kemoterapi (dua kajian) atau populasi pesakit yang tidak menunjukkan ESA: pesakit kanser dengan anemia yang tidak menjalani kemoterapi dan pesakit barah kepala dan leher yang menjalani radioterapi. Dalam dua kajian, tahap kepekatan hemoglobin yang diinginkan adalah> 13 g / dL (8.1 mmol / L); dalam baki kajian, ia berkisar antara 12 hingga 14 g / dL (7.5 hingga 8.7 mmol / L). Dalam kajian label terbuka, tidak ada perbezaan dalam kelangsungan hidup keseluruhan pesakit yang dirawat dengan eritropoietin dan kawalan semula manusia.Dalam empat kajian terkawal plasebo, nisbah risiko survival keseluruhan berkisar antara 1,25 hingga 2,47, memihak kepada kawalan. Berbanding dengan kawalan, kajian-kajian ini memerhatikan peningkatan statistik yang signifikan, berterusan dan tidak dapat dijelaskan pada pesakit dengan anemia yang berkaitan dengan beberapa keganasan biasa dan dirawat dengan eritropoietin manusia rekombinan. Hasil kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak dijelaskan dengan mencukupi oleh perbezaan kejadian trombosis dan komplikasi yang berkaitan pada subjek yang dirawat dengan eritropoietin manusia rekombinan dan subjek kawalan.
Analisis data pesakit individu juga dilakukan pada lebih 13.900 pesakit barah (menerima kemoterapi, radioterapi, kemoterapi atau tidak menjalani rawatan) yang mengambil bahagian dalam 53 ujian klinikal terkawal yang melibatkan epoetin yang berbeza. Meta-analisis pesakit. Keseluruhan hidup data memberikan anggaran titik nisbah bahaya (nisbah bahaya1.06 menyokong kawalan (95% CI: 1.00; 1.12; 53 kajian dan 13.933 pesakit) dan bagi pesakit kanser yang dirawat dengan kemoterapi nisbah risiko untuk keseluruhan hidup adalah 1.04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 kajian dan 10.441 pesakit). Meta-analisis juga secara konsisten menunjukkan peningkatan risiko relatif kejadian tromboemboli pada pesakit barah yang dirawat dengan eritropoietin manusia rekombinan (lihat bahagian 4.4).
Kajian multisenter berlabel terbuka, rawak, dilakukan terhadap 2.098 wanita dengan anemia dengan barah payudara metastatik yang menerima kemoterapi lini pertama atau kedua. Ini adalah kajian non-inferiority yang dirancang untuk mengecualikan peningkatan risiko tumor 15% atau kematian untuk epoetin alfa plus terapi standard (SOC) berbanding dengan SOC sahaja. Kelangsungan hidup tanpa kemajuan median (kelangsungan hidup bebas kemajuan, PFS) menurut penilaian penyiasat perkembangan penyakit adalah 7.4 bulan di setiap lengan (HR 1.09, 95% CI: 0.99, 1.20), menunjukkan bahawa objektif kajian tidak tercapai potong 1337 kematian dilaporkan. Keselamatan rata-rata keseluruhan dalam kumpulan yang menerima epoetin alfa plus SOC adalah 17.2 bulan berbanding 17.4 bulan pada kumpulan yang menerima SOC sahaja (HR 1.06, 95% CI: 0.95, 1.18). Di bahagian lengan yang menerima epoetin alfa plus SOC, lebih sedikit pesakit yang menerima transfusi eritrosit (5.8% berbanding 11.4%); namun, pada bahagian lengan yang menerima epoetin alfa plus SOC, secara signifikan lebih banyak pesakit (2.8% berbanding 1.4%) mengalami kejadian vaskular trombotik.
Program predonasi autologous
Pengaruh epoetin alfa pada fasilitasi pendermaan darah autologous pada pesakit dengan hematokrit rendah (≤ 39% sekiranya tidak ada kekurangan anemia kekurangan zat besi) yang menunggu pembedahan ortopedik utama dinilai dalam kajian double-blind. Kajian terkawal plasebo dilakukan pada tahun 204 pesakit dan satu kajian terkawal dengan plasebo yang dilakukan secara buta dilakukan pada 55 pesakit.
Dalam kajian double-blind, pesakit diberi rawatan epoetin alfa 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (untuk jumlah 6 dos). Rata-rata, pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa dapat menderma lebih banyak unit darah untuk predeposit (4.5 unit) berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (3.0 unit).
Dalam kajian single-blind, pesakit diberi rawatan epoetin alfa 300 IU / kg atau 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (untuk jumlah 6 dos). Pesakit ini yang dirawat dengan epoetin alfa juga dapat menyumbangkan lebih banyak unit darah ke predeposit (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 unit; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 unit) berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (2,9 unit ).
Terapi Epoetin alfa mengurangkan risiko terkena darah allogeneic sebanyak 50% berbanding pesakit yang tidak menerima epoetin alfa.
Pembedahan ortopedik elektif utama
Kesan epoetin alfa (300 IU / kg atau 100 IU / kg) terhadap pendedahan kepada pemindahan darah allogenik dinilai dalam kajian klinikal double-blind, plasebo yang dikendalikan pada pesakit dewasa bukan ironopenik yang menunggu pembedahan ortopedik utama pilihan pada pinggul atau lutut. Epoetin alfa diberikan secara subkutan dalam masa 10 hari sebelum pembedahan, pada hari pembedahan, dan selama empat hari selepas pembedahan. Pesakit dikategorikan berdasarkan hemoglobin awal (≤10 g / dL,> 10 hingga ≤13 g / dL, dan> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg mengurangkan risiko transfusi allogenik pada pesakit dengan hemoglobin pra-rawatan antara> 10 hingga ≤13 g / dL. Enam belas peratus pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa 300 IU / kg, 23% pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa 100 IU / kg dan 45% pesakit yang dirawat dengan plasebo memerlukan transfusi.
Dalam kajian terbuka, kumpulan selari pada subjek dewasa yang kekurangan zat besi dengan hemoglobin pra-rawatan antara ≥10 hingga ≤13 g / dL menunggu pembedahan ortopedik pinggul atau lutut, epoetin alfa dibandingkan. 300 IU / kg sehari secara subkutan dalam 10 hari sebelum pembedahan, pada hari pembedahan dan dalam empat hari selepas pembedahan dengan epoetin alfa 600 IU / kg secara subkutan sekali seminggu selama 3 minggu sebelum pembedahan, intervensi dan hari intervensi.
Dari fasa pra-rawatan hingga fasa pra-operasi, peningkatan min hemoglobin dalam kumpulan 600 IU / kg per minggu (1.44 g / dL) adalah dua kali ganda daripada kumpulan 300 IU / dL. Kg sehari (0.73 g / dL). Rata-rata tahap hemoglobin serupa pada kedua kumpulan rawatan sepanjang tempoh selepas operasi.
Tindak balas eritropoietik yang diperhatikan pada kedua-dua kumpulan rawatan menghasilkan kadar transfusi yang serupa (16% pada kumpulan 600 IU / kg per minggu dan 20% pada kumpulan 300 IU / kg sehari).
Populasi kanak-kanak
Kegagalan buah pinggang kronik
Epoetin alfa dinilai dalam kajian klinikal 52 minggu tanpa label, tanpa rawak, terbuka, pada pesakit gagal ginjal kronik pediatrik yang menjalani hemodialisis. tahun).
Epoetin alfa diberikan pada dos 75 IU / kg / minggu secara intravena, dibahagikan kepada 2 atau 3 dos selepas dialisis, dititrasi menjadi 75 IU / kg / minggu pada selang 4 minggu (maksimum 300 IU / kg / minggu) untuk mendapatkan peningkatan hemoglobin sebanyak 1 g / dL / bulan. Julat kepekatan hemoglobin yang diinginkan adalah 9.6 hingga 11.2 g / dL.Lapan puluh satu peratus pesakit mencapai tahap kepekatan hemoglobin ini. Masa median ke gawang adalah 11 minggu dan dos median ke sasaran adalah 150 IU / kg / minggu. Dari pesakit yang mencapai matlamat, 90% mencapainya pada rejimen 3 kali seminggu.
Selepas 52 minggu, 57% pesakit tetap dalam kajian ini, menerima dos median 200 IU / kg / minggu.
Data klinikal yang berkaitan dengan pentadbiran subkutan pada kanak-kanak adalah terhad. Dalam 5 kajian terbuka, tidak terkawal dengan sebilangan kecil pesakit (jumlah pesakit berkisar antara 9-22, untuk jumlah N = 72), epoetin alfa diberikan secara subkutan kepada kanak-kanak dengan dos tunggal bermula dari 100 IU / kg / minggu hingga 150 IU / kg / minggu, dengan kemungkinan meningkatkannya hingga 300 IU / kg / minggu.Dalam kajian ini, mayoritas pesakit menjalani pra-dialisis (N = 44), 27 pesakit menjalani dialisis peritoneal dan dua menjalani hemodialisis; usia pesakit antara 4 bulan hingga 17 tahun. Secara keseluruhan, kajian ini mempunyai batasan metodologi, tetapi rawatan telah dikaitkan dengan trend positif menuju tahap hemoglobin yang lebih tinggi. Tidak ada kejadian buruk yang tidak dijangka dilaporkan (lihat bahagian 4.2).
Kemoterapi menyebabkan anemia
Epoetin alfa 600 IU / kg (diberikan secara intravena atau subkutan sekali seminggu) dinilai dalam kajian 16 minggu secara rawak, double-blind, plasebo dan dalam rawak, terkawal, label terbuka dan tempoh 20 minggu pada pesakit kanak-kanak dengan anemia menjalani kemoterapi myelosupresif untuk rawatan pelbagai keganasan bukan myeloid kanak-kanak.
Dalam kajian 16 minggu (n = 222), pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa tidak ada kesan yang signifikan terhadap Kualiti Hidup pada pesakit pediatrik yang dilaporkan oleh pesakit itu sendiri atau oleh ibu bapa mereka atau dalam skor Modul Kanser berbanding dengan plasebo ( titik akhir keberkesanan utama). Selanjutnya, tidak ada perbezaan statistik antara peratusan pesakit yang memerlukan pemindahan sel darah merah dalam kumpulan yang menerima epoetin alfa dan yang menerima plasebo.
Dalam kajian 20 minggu (n = 225), tidak ada perbezaan yang signifikan pada titik akhir keberkesanan primer, iaitu dalam bahagian pesakit yang memerlukan transfusi sel darah merah setelah hari ke-28 (62% pesakit yang menerima epoetin alfa vs. 69 % pesakit yang menerima terapi standard).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Selepas suntikan subkutan, tahap epoetin alfa serum mencapai antara 12 hingga 18 jam selepas dos. Tidak ada pengumpulan setelah pemberian beberapa dos 600 IU / kg secara subkutan sekali seminggu.
Ketersediaan bio mutlak epoetin alfa suntikan subkutan kira-kira 20% pada subjek sihat.
Pembahagian
Purata isipadu taburan adalah 49.3 mL / kg selepas dos intravena 50 dan 100 IU / kg pada subjek yang sihat. Selepas pemberian epoetin alfa secara intravena pada subjek dengan kegagalan buah pinggang kronik, jumlah pengedarannya berkisar antara 57 hingga 107 mL / kg setelah dos tunggal (12 IU / kg) dan dari 42 hingga 64 mL / kg setelah beberapa dos masing-masing. (48 -192 IU / kg). Oleh itu, isipadu pengedaran sedikit lebih besar daripada ruang plasma.
Penghapusan
Separuh hayat epoetin alfa selepas pemberian intravena pelbagai dos adalah kira-kira 4 jam pada subjek yang sihat.
Separuh hayat selepas pemberian subkutan dianggarkan sekitar 24 jam pada subjek yang sihat.
Rata-rata CL / F untuk 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40,000 IU sekali seminggu dalam mata pelajaran sihat adalah masing-masing 31.2 dan 12.6 mL / jam / kg. Rata-rata CL / F untuk 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40,000 IU sekali seminggu dalam subjek anemia kanser masing-masing adalah 45.8 dan 11.3 mL / jam / kg. Pada kebanyakan subjek kanser anemia yang menjalani kemoterapi siklik, CL / F lebih rendah selepas dos subkutan 40,000 IU sekali seminggu dan 150 IU / kg 3 kali seminggu berbanding dengan nilai yang diperhatikan pada subjek sihat.
Lineariti / Tidak linear
Pada subjek yang sihat, peningkatan kadar dosis epoetin alfa dalam serum diperhatikan selepas pemberian intravena 150 dan 300 IU / kg 3 kali seminggu. Pentadbiran dos tunggal antara 300 dan 2.400 IU / kg epoetin alfa secara subkutan menghasilkan korelasi linear antara min Cmax dan dos dan antara AUC dan dos min. Korelasi terbalik antara pelepasan jelas dan dos diperhatikan pada subjek yang sihat.
Dalam kajian untuk mengkaji pemanjangan selang dos (40,000 IU seminggu sekali dan 80,000, 100,000, dan 120,000 IU setiap dua minggu), korelasi linear, tetapi tidak berkadar-dosis, diperhatikan antara Cmax rata-rata dan dos dan antara AUC rata-rata dan dos keadaan tetap.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Epoetin alfa menunjukkan kesan yang berkaitan dengan dos pada parameter hematologi yang tidak bergantung pada kaedah pentadbiran.
Populasi kanak-kanak
Separuh hayat sekitar 6.2 hingga 8.7 jam telah diperhatikan pada subjek pediatrik dengan kegagalan buah pinggang kronik berikutan pemberian epoetin alfa pelbagai dos. Profil farmakokinetik epoetin alfa pada kanak-kanak dan remaja kelihatan serupa dengan orang dewasa.
Data farmakokinetik pada neonatus adalah terhad.
Satu kajian pada 7 bayi preterm dengan berat lahir sangat rendah dan 10 orang dewasa yang sihat diberi iritasi eritropoietin. mencadangkan bahawa jumlah taburan adalah lebih kurang 1.5 hingga 2 kali lebih tinggi pada bayi prematur daripada pada orang dewasa yang sihat dan pelepasan kira-kira 3 kali lebih tinggi pada bayi prematur daripada pada orang dewasa yang sihat.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, masa paruh epoetin alfa yang diberikan secara intravena sedikit lebih lama, kira-kira 5 jam, berbanding dengan subjek yang sihat.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Dalam kajian toksikologi dos berulang pada anjing dan tikus, tetapi bukan monyet, terapi epoetin alfa telah dikaitkan dengan fibrosis sumsum tulang subklinikal. Fibrosis sumsum tulang adalah komplikasi yang diketahui dari kegagalan buah pinggang kronik pada manusia dan mungkin berkaitan dengan hiperparatiroidisme sekunder atau faktor yang tidak diketahui. Kejadian fibrosis sumsum tulang tidak meningkat dalam kajian yang dilakukan dengan pesakit hemodialisis yang dirawat selama 3 tahun dengan epoetin alfa berbanding dengan kumpulan kawalan pesakit dialisis yang serasi dan tidak dirawat dengan epoetin alfa.
Epoetin alfa tidak menyebabkan mutasi gen pada bakteria (ujian Ames), penyimpangan kromosom pada sel mamalia, mikronuklei pada tikus, atau mutasi gen di lokus HGPRT.
Kajian karsinogenisiti jangka panjang belum dijalankan. Data percanggahan yang ada dalam literatur, berdasarkan hasil yang diperoleh secara in vitro dengan sampel tumor manusia, cadangkan kemungkinan peranan eritropoietin dalam percambahan tumor. Kepentingan klinikal tidak dapat dipastikan.
Dalam kultur sel sumsum tulang manusia, epoetin alfa secara khusus merangsang eritropoiesis dan tidak mempengaruhi leukopoiesis. Tidak ada kesan sitotoksik epoetin alfa pada sel sumsum tulang.
Dalam kajian haiwan, epoetin alfa telah terbukti menyebabkan penurunan berat badan janin, kelewatan osifikasi dan peningkatan kematian janin apabila diberikan pada dos mingguan kira-kira 20 kali ganda daripada dos mingguan yang disyorkan pada manusia. penurunan berat badan dan kepentingannya kepada manusia tidak diketahui pada tahap dos terapi.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Natrium monobasik fosfat dihidrat
Disodium fosfat dihidrat
Natrium klorida
Glycine
Polysorbate 80
Air untuk suntikan
Asid hidroklorik (untuk menyesuaikan pH)
Natrium hidroksida (untuk menyesuaikan pH)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah "-
2 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan dan bawa sejuk (2 ° C - 8 ° C). Julat suhu ini mesti dipatuhi dengan ketat sehingga diberikan kepada pesakit.
Untuk penggunaan pesakit luar, ubat boleh dikeluarkan dari peti sejuk, tanpa meletakkannya kembali, untuk jangka waktu maksimum 3 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Sekiranya ubat tersebut belum digunakan pada akhir tempoh ini, ubat mesti dibuang.
Jangan beku atau goncang.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Jarum suntik yang sudah diisi (kaca tipe I), dengan atau tanpa alat keselamatan jarum, dengan penyumbat pelocok (getah Teflon) yang ditutup dalam pek lepuh.
Binocrit 1,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 0.5 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 2,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 1 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 0,3 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 0,4 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 5,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 0,5 ml larutan suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 0.6 ml larutan suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 0.7 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 0,8 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 0.9 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 10,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 1 ml larutan untuk suntikan.
Pek 1 atau 6 picagari.
Binocrit 20,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 0.5 ml larutan untuk suntikan.
Pek jarum suntik 1, 4 atau 6.
Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 0.75 ml larutan untuk suntikan.
Pek jarum suntik 1, 4 atau 6.
Binocrit 40,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Setiap jarum suntikan berisi 1 ml larutan untuk suntikan.
Pek jarum suntik 1, 4 atau 6.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Binocrit tidak boleh digunakan dan mesti dibuang
• jika cecair berwarna atau jika anda melihat zarah terapung di dalamnya
• sekiranya meterai rosak
• jika diketahui atau diandaikan bahawa ia mungkin telah dibekukan secara tidak sengaja atau
• sekiranya berlaku kerosakan peti sejuk
Jarum suntikan yang sudah diisi siap untuk digunakan (lihat bahagian 4.2). Jarum suntik yang diisi sebelumnya tidak boleh digoncang. Jarum suntik ditandai dengan penggredan yang dinaikkan; ini memungkinkan untuk penggunaan separa jika perlu. Setiap kelulusan sesuai dengan isipadu 0, 1 mL. Produk ini hanya untuk satu penggunaan. Tarik satu dos Binocrit dari setiap jarum suntikan dan buang sebarang larutan yang tidak perlu sebelum disuntik.
Menggunakan picagari yang sudah diisi dengan pengawal keselamatan jarum
Pengawal keselamatan jarum menutup jarum selepas suntikan dan mengelakkan pengendali mencederakan dirinya sendiri. Peranti tidak mengganggu penggunaan jarum suntik secara normal. Tekan perlahan dan merata pada pelocok sehingga dos penuh dilepaskan dan pelocok tidak dapat didorong lebih jauh. Sambil terus menekan pelocok, tarik jarum suntik dari pesakit. Alat keselamatan menutup jarum sebaik sahaja pelocok dilepaskan.
Menggunakan picagari yang sudah diisi tanpa pengawal keselamatan jarum
Tugaskan dos mengikut prosedur standard.
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Sandoz GmbH
Biokimia. 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
Binocrit 1,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0.5 ml (2000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 picagari pra-terisi - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 jarum suntikan 0,5 ml dengan keselamatan peranti untuk jarum - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0,5 ml (2000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-pengisian 0,5 ml dengan jarum peranti keselamatan - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1.0 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1.0 ml (2000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1.0 ml larutan untuk suntikan dalam jarum suntik pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1.0 ml (2000 IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 1ml (2000IU / ml) 1 jarum suntikan 1 ml pra-diisi dengan alat keselamatan jarum - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-diisi 1 ml dengan keselamatan jarum peranti - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0.3 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0.3 ml (10000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0.3 ml (10000 IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0.3ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0.3ml (10000IU / ml) 1 jarum suntikan 0.3ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0.3ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0.3ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntikan 0.3ml yang diisi dengan jarum keselamatan peranti - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0.4 ml (10000 IU / ml) 1 picagari pra-terisi - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0.4 ml (10000 IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / 0.4ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,4 ml (10000IU / ml) 1 0,4 ml jarum suntikan pra-terisi dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0,4 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-isi 0,4 ml dengan keselamatan peranti jarum - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0.5 ml (10000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - Larutan 5000IU / 0.5ml untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan intravena - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntikan 0,5 ml dengan jarum keselamatan peranti - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan intravena - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-pengisian 0,5 ml dengan keselamatan peranti untuk jarum -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,6 ml (10,000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,6 ml (10,000 IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000IU / 0,6 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntikan pra-isi 0,6 ml dengan keselamatan peranti jarum - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0,6 ml (10,000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-diisi 0 , 6 ml dengan jarum keselamatan peranti - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi - penggunaan subkutan atau intravena - picagari pra-isi (kaca) 0.7 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntikan terisi - AIC No 038190171 / DAN
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi - penggunaan subkutan atau intravena - picagari pra-isi (kaca) 0.7 ml (10000IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC No 038190183 / DAN
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0.7ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,7 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntikan pra-pengisian 0,7 ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 picagari pra-isi 0,7 ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml larutan untuk suntikan dalam jarum suntik pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,8 ml (10,000 IU / ml) 1 jarum suntikan terisi - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,8 ml (10,000 IU / ml) 6 jarum suntikan terisi - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntikan pra-isi 0,8 ml dengan keselamatan peranti jarum - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-isi 0,8 ml dengan keselamatan peranti jarum - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/019 - 9000IU / 0,9 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi - jarum suntik pra-isi (gelas) penggunaan subkutan atau intravena 0,9 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntikan pra-terisi - AIC No. 038190195 / DAN
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi - penggunaan subkutan atau intravena - picagari pra-isi (kaca) 0.9 ml (10000UI / ml) 6 picagari pra-isi - AIC No 038190207 / DAN
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntikan pra-terisi 0,9 ml dengan alat keselamatan per jarum - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 picagari pra-isi 0,9 ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1.0 ml larutan untuk suntikan dalam jarum suntik pra-pengisian (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1.0 ml (10000 IU / ml) 1 picagari pra-terisi - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1.0 ml larutan untuk suntikan dalam penggunaan jarum suntik pra-isi (kaca) subkutan atau intravena 1.0 ml (10000 IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 1 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntikan pra-diisi 1 ml dengan alat keselamatan untuk jarum - AIC N 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 1 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntikan pra-diisi 1 ml dengan alat keselamatan untuk jarum - AIC N 038190462 / E
Binocrit 20,000 IU / 0,5 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/021 - 20,000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (40,000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20,000 IU / 0,5 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (40,000 IU / ml) 6 picagari pra-isi - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000IU / 0.5ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0.5 ml (40000IU / ml) 1 jarum suntikan 0.5ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20,000 IU / 0,5 ML - penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi - penggunaan subkutan atau intravena - picagari pra-isi (kaca) 0,5 ML (40,000 IU / ML) - 4 pra-diisi picagari dengan keselamatan peranti untuk jarum AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / 0,5 ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,5 ml (40000IU / ml) 6 picagari pra-isi 0,5 ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/023 - 30,000 IU / 0,75 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena 0,75 ml (40,000 IU / ml) 1 jarum suntikan terisi - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30,000 IU / 0,75 ml larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena 0,75 ml (40,000 IU / ml) 6 jarum suntikan terisi - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0,75 ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,75 ml (40000IU / ml) 1 jarum suntikan pra-isi 0,75 ml dengan alat keselamatan untuk Ogos - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30,000 IU / 0,75 ML - penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi - penggunaan subkutan atau intravena - picagari pra-isi (kaca) 0,75 ML (40,000 IU / ML) - 4 pra-diisi picagari dengan keselamatan peranti untuk jarum AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0,75 ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,75 ml (40000UI / ml) 6 jarum suntikan pra-isi 0,75 ml dengan alat keselamatan setiap jarum - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40,000 IU / 1 mL larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/025 - 40,000 IU / 1.0 ml - larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 1.0 ml (40,000 IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40,000 IU / 1.0 ml - larutan untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 1.0 ml (40,000 IU / ml) 6 jarum suntikan terisi - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 1 ml (40000IU / ml) 1 jarum suntikan pra-diisi dengan alat keselamatan jarum - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40,000 IU / 1.0 ML - penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi - penggunaan subkutan atau intravena - picagari pra-isi (kaca) 1.0 ML (40,000 IU / ML) - 4 pra-diisi picagari dengan jarum keselamatan peranti untuk jarum AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1ml penyelesaian untuk suntikan dalam picagari pra-isi (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 1 ml (40000IU / ml) 6 picagari pra-isi 1ml dengan alat keselamatan untuk jarum - AIC N. 038190524 / E
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Dari kebenaran pertama: 28 Ogos 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 18 Jun 2012
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
10/2016