Bahan aktif: Rivastigmine
Kapsul keras Exelon 1.5 mg
Kapsul keras Exelon 3.0 mg
Kapsul keras Exelon 4.5 mg
Kapsul keras Exelon 6.0 mg
Sisipan pakej Exelon tersedia untuk saiz pek: - Exelon 1.5 mg hard capsules, Exelon 3.0 mg hard capsules, Exelon 4.5 mg hard capsules, Exelon 6.0 mg hard capsules
- Larutan oral Exelon 2 mg / ml
- Exelon 4.6 mg / 24 h transdermal patch Exelon 9.5 mg / 24 h transdermal patch Exelon 13.3 mg / 24 h transdermal patch
Mengapa Exelon digunakan? Untuk apa itu?
Exelon mengandungi bahan aktif rivastigmine.
Rivastigmine tergolong dalam kelas bahan yang disebut cholinesterase inhibitor. Pada pesakit dengan demensia atau demensia Alzheimer yang berkaitan dengan penyakit Parkinson, sel-sel tertentu di otak mati, mengakibatkan tahap asetilkolin yang rendah (bahan yang membolehkan sel saraf berkomunikasi antara satu sama lain). Rivastigmine berfungsi dengan menyekat enzim yang memecah asetilkolin: asetilkolinesterase dan butyrylcholinesterase. Dengan menyekat enzim ini, Exelon meningkatkan tahap asetilkolin di otak, memperbaiki gejala penyakit Alzheimer atau demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson.
Exelon digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan demensia Alzheimer ringan hingga sederhana, gangguan progresif sistem saraf pusat yang secara beransur-ansur mempengaruhi ingatan, pembelajaran dan tingkah laku. Kapsul keras dan larutan oral juga digunakan untuk rawatan demensia pada pesakit dewasa dengan penyakit Parkinson.
Kontraindikasi Apabila Exelon tidak boleh digunakan
Jangan ambil Exelon
- jika anda alah kepada rivastigmine (bahan aktif dalam Exelon) atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda mempunyai reaksi kulit ketika menggunakan tampalan yang melampaui kawasan di mana tampalan itu digunakan, jika anda mempunyai reaksi tempatan yang lebih kuat (seperti lepuh, peningkatan keradangan kulit, bengkak) yang tidak bertambah baik pada 48 berikutnya berjam-jam semasa menanggalkan tambalan.
Sekiranya ini berlaku kepada anda, beritahu doktor anda dan jangan mengambil Exelon.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Exelon
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Exelon:
- jika anda mempunyai atau pernah mengalami degupan jantung yang tidak teratur.
- jika anda pernah atau pernah menghidap ulser perut yang aktif.
- jika anda pernah atau pernah mengalami kesukaran untuk membuang air kecil.
- jika anda pernah atau pernah mengalami sawan.
- jika anda pernah atau pernah menghidap asma atau masalah pernafasan yang teruk.
- jika anda pernah atau pernah mengalami perubahan fungsi buah pinggang.
- jika anda pernah atau pernah mengalami perubahan fungsi hati.
- jika anda mengalami gegaran.
- jika beratnya sedikit.
- jika anda mengalami aduan gastrousus seperti merasa sakit, muntah dan cirit-birit. Sekiranya muntah dan cirit-birit berterusan, anda mungkin mengalami dehidrasi (kehilangan cecair berlebihan).
Sekiranya anda menyedari salah satu daripada situasi ini, doktor anda akan dapat melihat anda lebih kerap semasa terapi dengan ubat ini.
Sekiranya anda tidak mengambil Exelon selama beberapa hari, berjumpa dengan doktor anda sebelum meneruskan rawatan.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan khusus Exelon pada populasi pediatrik dalam rawatan penyakit Alzheimer.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Exelon
Ubat-ubatan lain dan Exelon
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Exelon tidak boleh diberikan bersama dengan ubat lain yang mempunyai kesan yang sama.
Exelon boleh mengganggu ubat antikolinergik (ubat yang digunakan untuk melegakan kekejangan perut atau kekejangan, untuk mengubati penyakit Parkinson atau untuk mencegah penyakit perjalanan).
Sekiranya anda menjalani pembedahan dan dirawat dengan Exelon, sila maklumkan kepada doktor anda sebelum menjalani anestesia, kerana Exelon dapat meningkatkan kesan beberapa relaksan otot semasa anestesia.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Sekiranya anda hamil, faedah menggunakan Exelon harus dipertimbangkan terhadap kesan yang mungkin timbul pada anak yang belum lahir. Exelon tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan.
Anda tidak boleh menyusu semasa dirawat dengan Exelon.
Memandu dan menggunakan mesin
Doktor anda akan memberitahu anda jika penyakit anda membolehkan anda memandu dan menggunakan mesin dengan tahap keselamatan tertentu. Exelon boleh menyebabkan pening dan mengantuk, terutama pada awal rawatan atau ketika dos meningkat. Sekiranya anda merasa pening atau mengantuk, jangan memandu, mengendalikan mesin atau melakukan aktiviti lain yang memerlukan kewaspadaan.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Exelon: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini dengan tepat seperti yang dinyatakan dalam risalah ini dan arahan doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Cara memulakan rawatan
Doktor anda akan memberitahu anda dos Exelon yang mana yang perlu diambil.
- Rawatan biasanya bermula dengan dos yang rendah.
- Doktor anda perlahan-lahan akan meningkatkan dos berdasarkan tindak balas anda terhadap rawatan.
- Dos tertinggi yang boleh diambil adalah 6.0 mg dua kali sehari.
Doktor anda akan memeriksa secara berkala jika ubat itu berfungsi.
Doktor anda juga akan memantau berat badan anda semasa anda mengambil ubat ini.
Sekiranya anda tidak mengambil Exelon selama beberapa hari, berjumpa dengan doktor anda sebelum meneruskan rawatan.
Mengambil ubat
- Beritahu orang yang menjaga anda bahawa anda sedang dirawat dengan Exelon.
- Untuk mendapat manfaat daripada rawatan, minum ubat anda setiap hari.
- Ambil Exelon dua kali sehari, pada waktu pagi dan petang, dengan makanan.
- Ambil kapsul keseluruhan dengan minuman.
- Jangan buka atau pecahkan kapsul.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Exelon
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Exelon daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil lebih banyak Exelon daripada yang sepatutnya, beritahu doktor anda. Dia mungkin memerlukan rawatan perubatan. Sebilangan orang yang secara tidak sengaja mengambil terlalu banyak Exelon mengalami perasaan mual, muntah, cirit-birit, tekanan darah tinggi dan halusinasi. Denyutan jantung yang perlahan dan pengsan juga boleh berlaku.
Sekiranya anda terlupa mengambil Exelon
Sekiranya anda terlupa mengambil dos Exelon anda, tunggu dan ambil dos seterusnya pada waktu biasa.Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Exelon
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan mungkin lebih kerap berlaku semasa anda mula mengambil ubat atau apabila dosnya meningkat. Biasanya kesan sampingan perlahan-lahan akan hilang ketika tubuh terbiasa dengan ubat tersebut.
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Rasa pening
- Hilang selera makan
- Perut buncit seperti berasa sakit, muntah, cirit-birit
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Keresahan
- Berpeluh
- Sakit kepala
- Sakit perut
- Pengurangan berat
- Sakit perut
- Rasa terkilan
- Rasa letih atau lemah
- Perasaan umum tidak sihat
- Gegaran atau perasaan kekeliruan
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Kemurungan
- Gangguan tidur
- Pengsan atau jatuh secara tidak sengaja
- Perubahan fungsi hati
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Sakit dada
- Ruam kulit, gatal-gatal
- Kejang
- Ulser perut atau usus
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
- Tekanan darah tinggi
- Jangkitan saluran kencing
- Melihat perkara yang tidak ada (halusinasi)
- Gangguan irama jantung, seperti degupan jantung yang cepat atau lambat
- Pendarahan dari usus - ini ditunjukkan oleh kehadiran darah di dalam najis atau muntah
- Keradangan pankreas - dimanifestasikan oleh kesakitan teruk di bahagian atas perut, sering disertai dengan rasa mual atau muntah
- Tanda-tanda penyakit Parkinson bertambah buruk atau gejala serupa berkembang - seperti kekejangan otot, sukar bergerak
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Muntah teruk yang boleh menyebabkan pecahnya saluran yang menghubungkan mulut ke perut (esofagus)
- Dehidrasi (kehilangan cecair yang berlebihan)
- Masalah hati (menguning kulit dan putih mata, kegelapan urin yang tidak normal atau loya, muntah, letih dan hilang selera makan)
- Agresif, merasa gelisah
- Denyutan jantung tidak teratur
Pesakit demensia dan penyakit Parkinson
Pesakit ini lebih kerap mengalami kesan yang tidak diingini. Mereka juga mengalami beberapa kesan sampingan tambahan:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Gegaran
- Pengsan
- Kejatuhan tidak sengaja
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Keresahan
- Rasa gelisah
- Denyutan jantung perlahan dan pantas
- Gangguan tidur
- Air liur dan dehidrasi berlebihan
- Kelambatan pergerakan atau pergerakan yang tidak biasa yang tidak dapat anda kendalikan
- Tanda-tanda penyakit Parkinson bertambah buruk atau gejala serupa berkembang - seperti kekejangan otot, kesukaran bergerak dan kelemahan otot
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Denyutan jantung yang tidak teratur dan kawalan pergerakan yang lemah
Kesan sampingan lain yang dilihat pada tampalan transdermal Exelon dan yang mungkin berlaku dengan kapsul:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Demam
- Kekeliruan serius
- Hilang selera makan
- Inkontinensia kencing (ketidakupayaan menahan air kencing dengan betul)
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Hiperaktif (tahap aktiviti yang tinggi, kegelisahan)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Reaksi alergi di tapak aplikasi tampalan, seperti lecet atau keradangan pada kulit
Sekiranya ada gejala ini, hubungi doktor anda kerana anda mungkin memerlukan rawatan perubatan.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh Exelon
- Bahan aktif adalah hidrogen tartrate rivastigmine.
- Bahan-bahan lain adalah hypromellose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, endapan silica, gelatin, yellow iron oxide (E172), iron iron oxide (E172), titanium dioxide (E171) dan shellac.
Setiap kapsul Exelon 1.5 mg mengandungi 1.5 mg rivastigmine.
Setiap kapsul Exelon 3.0 mg mengandungi 3.0 mg rivastigmine.
Setiap kapsul Exelon 4.5 mg mengandungi 4.5 mg rivastigmine.
Setiap kapsul Exelon 6.0 mg mengandungi 6.0 mg rivastigmine.
Rupa dan kandungan bungkusan Exelon
- Exelon 1.5 mg kapsul keras, yang mengandungi serbuk putih hingga sedikit kuning, mempunyai penutup kuning dan badan kuning, dengan kesan merah "EXELON 1.5 mg" di badan.
- Exelon 3.0 mg kapsul keras, yang mengandungi serbuk berwarna putih hingga sedikit kuning, mempunyai penutup oren dan badan oren, dengan kesan merah "EXELON 3 mg" di badan.
- Exelon 4.5 mg kapsul keras, yang mengandungi serbuk berwarna putih hingga sedikit kuning, mempunyai topi merah dan badan merah, dengan kesan putih "EXELON 4.5 mg" di badan.
- Exelon 6.0 mg kapsul keras, yang mengandungi serbuk putih hingga kuning muda, mempunyai topi merah dan badan oren, dengan kesan merah "EXELON 6 mg" di badan.
Kapsul keras Exelon dibungkus dalam paket lepuh yang terdapat dalam tiga kadbod berbeza (28, 56 atau 112 kapsul) dan dalam botol plastik 250 kapsul, tetapi tidak semua ukuran pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
EXELON 3.0 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi hidrogen tartrat rivastigmine yang sepadan dengan rivastigmine 3.0 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Serbuk kuning putih hingga pucat dalam kapsul dengan badan oren dan penutup oren, dengan kesan merah "EXELON 3 mg" di badan.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan simptomatik demensia jenis Alzheimer ringan hingga sederhana.
Rawatan simptomatik demensia ringan hingga sederhana pada pesakit dengan penyakit Parkinson idiopatik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan demensia Alzheimer atau demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson. Diagnosis harus dibuat sesuai dengan panduan semasa. Terapi rivastigmine hanya boleh dimulakan jika 'pengasuh' (orang yang biasanya merawat pesakit) tersedia untuk memantau pengambilan ubat pesakit secara berkala.
Rivastigmine diberikan dua kali sehari, dengan sarapan dan makan malam. Kapsul harus ditelan keseluruhan.
Dos awal
1.5 mg dua kali sehari.
Titrasi dos:
Dos permulaan ialah 1.5 mg dua kali sehari. Sekiranya dos ini ditoleransi dengan baik selama sekurang-kurangnya dua minggu rawatan, dos ini boleh dinaikkan menjadi 3 mg dua kali sehari. Peningkatan seterusnya menjadi 4.5 dan kemudian menjadi 6 mg dua kali sehari harus selalu berdasarkan toleransi yang baik, sekurang-kurangnya dua minggu, dos yang diberikan.
Sekiranya tindak balas buruk (seperti mual, muntah, sakit perut, hilang selera makan), penurunan berat badan atau gejala ekstrapiramidal yang semakin teruk (contohnya gegaran) berlaku semasa rawatan pada pesakit demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson, ini mungkin bertindak balas terhadap penghentian satu atau lebih dos produk perubatan Sekiranya reaksi buruk berterusan, dos harian harus dikurangkan buat sementara waktu kepada dos yang ditoleransi sebelumnya, atau rawatan mungkin dihentikan.
Dos penyelenggaraan:
Dos berkesan adalah 3 hingga 6 mg dua kali sehari; untuk mencapai faedah terapeutik maksimum pesakit harus dikekalkan pada dos yang boleh diterima dengan baik. Dos maksimum yang disyorkan ialah 6 mg dua kali sehari.
Rawatan penyelenggaraan dapat dilanjutkan selama manfaat terapi dilihat. Oleh itu, manfaat klinikal rivastigmine harus dinilai semula secara berkala, terutama bagi pesakit yang dirawat dengan dos di bawah 3 mg dua kali sehari. Sekiranya selepas 3 bulan rawatan. Rawatan dengan dos penyelenggaraan semakin teruk gejala demensia tidak dipengaruhi secara positif, rawatan harus dihentikan. Walaupun tidak ada kesan terapi, penghentian rawatan harus dipertimbangkan. Tindak balas individu terhadap rivastigmine tidak dapat diramalkan. Walau bagaimanapun, kesan terapi yang lebih besar dilihat pada pesakit demensia sederhana dengan penyakit Parkinson. Begitu juga, kesan yang lebih besar diperhatikan pada pesakit penyakit Parkinson dengan halusinasi visual (lihat bahagian 5.1).
Kesan terapeutik belum dikaji dalam ujian klinikal terkawal plasebo yang berlangsung lebih dari 6 bulan.
Pengenalan semula terapi:
Sekiranya rawatan terganggu selama beberapa hari, terapi harus disambung semula bermula dengan 1.5 mg dua kali sehari. Titrasi dos hendaklah dilakukan seperti yang dijelaskan di atas.
Kekurangan buah pinggang dan hepatik:
Oleh kerana peningkatan pendedahan kepada produk ubat, jika terjadi kekurangan ginjal sederhana atau gangguan hepatik ringan atau sederhana, posologi harus ditetrasi dengan hati-hati sesuai dengan toleransi individu (lihat bahagian 5.2).
Pesakit dengan gangguan hati yang teruk belum dikaji (lihat bahagian 4.3).
Gunakan pada kanak-kanak:
Penggunaan rivastigmine tidak digalakkan pada kanak-kanak.
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
hipersensitiviti terhadap bahan aktif, derivatif karbamat lain atau kepada mana-mana eksipien yang digunakan dalam formulasi;
gangguan hati yang teruk, kerana ubat ini belum dipelajari pada populasi ini.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kejadian dan keparahan reaksi buruk secara amnya meningkat dengan dos yang lebih tinggi. Sekiranya rawatan terganggu selama beberapa hari, terapi harus dilanjutkan pada 1.5 mg dua kali sehari untuk mengurangkan risiko reaksi buruk (mis. Dia mencabut semula).
Titrasi Dosis: Reaksi buruk (contohnya hipertensi dan halusinasi pada pesakit dengan demensia Alzheimer dan memburukkan lagi gejala ekstrapiramidal, terutamanya gegaran, pada pesakit demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson) telah diperhatikan sebaik sahaja kenaikan dos. Mungkin sensitif terhadap pengurangan dos. kes, pentadbiran Exelon telah terganggu (lihat bahagian 4.8) .Gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah, mereka boleh berlaku terutamanya pada permulaan rawatan dan / atau pada peningkatan dos. Reaksi buruk ini lebih kerap terjadi pada wanita. Pesakit dengan penyakit Alzheimer cenderung menurunkan berat badan. Penggunaan inhibitor kolinesterase, rivastigmine termasuk, ia telah dikaitkan dengan penurunan berat badan. pada pesakit-pesakit ini. Berat badan pesakit harus dipantau semasa terapi.
Sekiranya muntah teruk berlaku bersamaan dengan perawatan rivastigmine, penyesuaian dos yang sesuai harus dilakukan seperti yang disarankan pada bahagian 4.2. Beberapa episod muntah teruk disertai dengan pecahnya esofagus (lihat bahagian 4.8). Episod ini berlaku terutamanya selepas peningkatan dos rivastigmine atau selepas pemberian dos tinggi.
Perhatian harus diambil ketika memberikan rivastigmine kepada pesakit dengan sindrom sinus yang sakit atau gangguan konduksi (blok sino-atrium, blok atrio-ventrikel) (lihat bahagian 4.8).
Rivastigmine boleh menyebabkan peningkatan rembesan asid gastrik. Perhatian khusus disarankan dalam rawatan pesakit dengan ulser gastrik atau duodenum aktif atau pada pesakit yang cenderung.
Inhibitor kolinesterase harus diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat asma atau penyakit paru-paru obstruktif.
Cholinomimetics boleh menyebabkan atau memburukkan lagi halangan dan kejang kencing. Berhati-hati disarankan semasa merawat pesakit yang terdedah kepada jenis gangguan ini. Penggunaan rivastigmine pada pesakit dengan demensia Alzheimer atau demensia yang teruk yang berkaitan dengan penyakit Parkinson, jenis demensia lain, atau jenis gangguan ingatan lain (misalnya, penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia) tidak disiasat., Dan oleh itu penggunaan pada populasi pesakit ini adalah tidak digalakkan.
Seperti kolinomimetik lain, rivastigmine dapat memperburuk atau menimbulkan gejala extrapyramidal. Kemerosotan (termasuk bradykinesia, dyskinesia, gaya berjalan tidak normal) dan "peningkatan kejadian atau keparahan gegaran telah diperhatikan pada pesakit demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson (lihat bahagian 4.8). Kejadian ini mungkin, dalam beberapa kes, menyebabkan penghentian rawatan. Rivastigmine (mis. penghentian yang disebabkan oleh gegaran pada 1.7% pesakit pada rivastigmine berbanding 0% pada plasebo). Pemantauan klinikal disyorkan untuk reaksi buruk ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Sebagai perencat kolinesterase, rivastigmine dapat meningkatkan kesan relaksan otot jenis suksinilkolin semasa anestesia. Perhatian disarankan dalam memilih anestetik. Sekiranya perlu, penyesuaian dos atau penghentian sementara rawatan boleh dipertimbangkan.
Oleh kerana kesan farmakodinamiknya, rivastigmine tidak boleh diberikan bersamaan dengan bahan kolinomimetik lain; ia boleh mengganggu aktiviti produk ubat antikolinergik. Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara rivastigmine dan digoxin, warfarin, diazepam atau fluoxetine. Peningkatan masa prothrombin yang disebabkan oleh Coltsfoot tidak dipengaruhi oleh pentadbiran rivastigmine. Tiada kesan yang tidak diingini pada pengaliran jantung yang diamati dengan pemberian digoxin dan rivastigmine bersamaan. Berdasarkan metabolisme, interaksi ubat metabolik dengan produk ubat lain tidak mungkin berlaku, walaupun rivastigmine dapat menghalang metabolisme bahan lain yang dimediasi oleh butyrylcholinesterase.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Untuk rivastigmine tidak ada data klinikal mengenai kehamilan yang terdedah. Tiada kesan terhadap kesuburan atau perkembangan embrio-janin yang diamati pada tikus dan arnab, kecuali pada dos di mana ketoksikan ibu berlaku. Dalam kajian per-postnatal pada tikus, peningkatan masa kehamilan diperhatikan. Rivastigmine tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan.
Pada haiwan, rivastigmine diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui sama ada rivastigmine diekskresikan dalam susu manusia dan oleh itu wanita yang dirawat dengan rivastigmine tidak boleh menyusu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Penyakit Alzheimer boleh menyebabkan kehilangan keupayaan secara beransur-ansur untuk memandu atau merosakkan kemampuan menggunakan mesin. Rivastigmine juga dapat menyebabkan pening dan mengantuk, terutama pada permulaan rawatan atau bersamaan dengan peningkatan dos. Rivastigmine mempunyai kesan ringan atau sederhana pada kemampuan untuk memandu atau menggunakan mesin, oleh itu kemampuan pesakit demensia yang dirawat dengan rivastigmine untuk terus memandu atau mengoperasikan mesin kompleks harus dinilai secara rutin oleh doktor yang merawat.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah gastrousus dan termasuk loya (38%) dan muntah (23%), terutamanya semasa fasa titrasi. Dalam kajian klinikal, wanita didapati lebih sensitif daripada lelaki terhadap reaksi gastrousus dan penurunan berat badan. Reaksi buruk berikut, yang disenaraikan dalam Jadual 1, merujuk kepada pesakit dengan demensia Alzheimer yang dirawat dengan Exelon.
Reaksi buruk dalam Jadual 1 disenaraikan mengikut kelas organ sistem dan kelas frekuensi MedDRA. Kelas frekuensi ditakrifkan menggunakan parameter konvensional berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100;
Jadual 1
Reaksi buruk berikut telah diperhatikan dengan tampalan transdermal Exelon: kegelisahan, kecelaruan, pireksia (biasa).
Jadual 2 menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson yang dirawat dengan Exelon.
Jadual 2
Jadual 3 menyenaraikan jumlah dan peratusan pesakit yang berpartisipasi dalam kajian klinikal 24 minggu khusus yang dilakukan pada pesakit demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson yang dirawat dengan Exelon, di mana kejadian buruk yang telah ditentukan berlaku.
Jadual 3
04.9 Overdosis
Gejala:
Sebilangan besar kejadian overdosis yang tidak disengajakan adalah tanpa gejala dan hampir semua pesakit yang terjejas meneruskan rawatan rivastigmine. Dalam kes overdosis simptomatik, perkara berikut telah diperhatikan: loya, muntah, cirit-birit, hipertensi atau halusinasi. Oleh kerana kesan vagotonik inhibitor kolinesterase pada degupan jantung diketahui, episod bradikardia dan / atau sinkop mungkin berlaku. Terdapat satu kes pengambilan 46 mg; selepas rawatan konservatif pesakit pulih sepenuhnya dalam 24 jam.
Rawatan:
Oleh kerana rivastigmine mempunyai jangka hayat plasma kira-kira 1 jam dan jangka masa perencatan asetilkolinesterase adalah sekitar 9 jam, sekiranya berlaku overdosis asimtomatik, tidak disarankan agar dos rivastigmine lebih lanjut diberikan selama 24 jam berikutnya. Dalam kes overdosis disertai dengan mual dan muntah yang teruk, penggunaan antiemetik harus dipertimbangkan. Sekiranya terdapat gejala lain, rawatan simptomatik yang sesuai harus diberikan. Sekiranya terdapat overdosis yang teruk, atropin dapat digunakan. Disarankan untuk menggunakan atropin dosis awal atropin sulfat 0,03 mg / kg secara intravena, dengan penyesuaian dos berikutnya sesuai dengan tindak balas klinikal. Penggunaan scopolamine sebagai penawar tidak digalakkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antikolinesterase, kod ATC: N06DA03.
Rivastigmine adalah perencat asetil- dan butyrylcholinesterase jenis karbamida, yang memfasilitasi neurotransmisi kolinergik dengan memperlambat inaktivasi asetilkolin yang dilepaskan oleh neuron kolinergik yang berfungsi secara utuh. Oleh itu, Rivastigmine dapat meningkatkan defisit kognitif yang dimediasi oleh kolinergik dalam demensia yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson.
Rivastigmine berinteraksi dengan enzim sasarannya untuk membentuk kompleks ikatan kovalen yang sementara tidak aktifkan enzim. Pada sukarelawan muda yang sihat, dos oral 3 mg mengurangkan aktiviti asetilkolinesterase (AChE) dalam cecair serebrospinal sekitar 40% pada satu setengah jam pertama selepas pemberian. Kegiatan enzim kembali ke tahap awal kira-kira 9 jam setelah mencapai kesan penghambatan maksimum. Pada pesakit dengan penyakit Alzheimer, penghambatan AChE dalam cecair serebrospinal oleh rivastigmine bergantung pada dos. Hingga 6 mg diberikan dua kali sehari, yang mana dos tertinggi yang diuji. Pada 14 pesakit dengan penyakit Alzheimer yang dirawat dengan rivastigmine, penghambatan aktiviti butyrylcholinesterase dalam cecair serebrospinal adalah serupa dengan yang diamati untuk otak.
Kajian Klinikal dalam Demensia Alzheimer:
Keberkesanan rivastigmine dinilai menggunakan tiga alat penilaian bebas dan khusus domain, yang disahkan secara berkala selama 6 bulan tempoh rawatan. Alat-alat ini adalah ADAS-Cog (penilaian keupayaan kognitif), CIBIC-Plus (penilaian keseluruhan pesakit oleh doktor mempertimbangkan apa yang juga dilaporkan oleh "pengasuh"), dan PDS (penilaian yang dilakukan oleh "pengasuh" aktiviti harian yang normal seperti kebersihan diri, kemampuan untuk makan, berpakaian, melakukan pekerjaan rumah tangga, berbelanja, menjaga kemampuan untuk mengorientasikan diri di persekitaran sekitar serta penglibatan dalam aktiviti yang berkaitan dengan pengurusan wang, dll.) . Pesakit yang dikaji mempunyai skor Pemeriksaan Keadaan Mini-Mental (MMSE) antara 10 dan 24. Hasil pesakit dengan tindak balas klinikal yang signifikan, muncul dari analisis gabungan dua kajian dosis fleksibel pada tiga kajian multisenter penting sepanjang 26 minggu, yang dilakukan pada pesakit dengan demensia jenis Alzheimer ringan atau sederhana ditunjukkan dalam Jadual 4 di bawah. Dalam kajian ini, peningkatan yang berkaitan secara klinikal didefinisikan secara apriori sebagai peningkatan sekurang-kurangnya 4 titik ADAS-Cog, peningkatan CIBIC-Plus atau peningkatan sekurang-kurangnya 10% PDS.
Definisi posteriori jawapan juga disediakan dalam jadual yang sama. Definisi sekunder tindak balas memerlukan peningkatan 4 mata atau lebih besar dalam ADAS-Cog, tanpa memburuknya CIBIC-Plus dan PDS. Dos min bagi responden dalam kumpulan 6-12 mg, sesuai dengan definisi ini, adalah 9.3 mg. Penting untuk diperhatikan bahawa skala yang digunakan dalam petunjuk ini berbeza-beza, dan perbandingan langsung hasil untuk agen terapi yang berlainan tidak sah.
Jadual 4
* hlm
Kajian klinikal demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson:
Keberkesanan rivastigmine dalam demensia yang berkaitan dengan penyakit Parkinson ditunjukkan pada fasa double-blind dalam kajian 24 minggu, multisenter, plasebo yang dikendalikan dan dalam peluasan label terbuka selama 24 minggu. Pesakit mendaftar. Dalam kajian ini mereka mendapat MMSE (Mini-Mental State Examination) skor antara 10 dan 24. Penilaian keberkesanan dilakukan melalui penggunaan dua skala bebas, yang dinilai secara berkala selama tempoh rawatan selama 6 bulan, seperti yang dilaporkan dalam Jadual 5 di bawah: ADAS-Cog (skala penilaian kemampuan kognitif), dan penilaian umum ADCS-CGIC (skala penilaian global doktor terhadap pesakit).
Jadual 5
1 Berdasarkan ANCOVA dengan rawatan dan negara sebagai faktor dan penilaian asas ADASCog sebagai kovariat. Perubahan positif menunjukkan peningkatan.
2 Nilai min yang disajikan untuk kemudahan, analisis kategori dilakukan dengan ujian van Elteren ITT: Intent-To-Treat; RDO: Pengambilan Keluar yang Diperolehi; LOCF: Pemerhatian Terakhir Dilanjutkan
Walaupun kesan rawatan ditunjukkan pada populasi keseluruhan yang dikaji, data menunjukkan bahawa kesan yang lebih besar berbanding plasebo dilihat pada subkumpulan pesakit dengan demensia sederhana yang berkaitan dengan penyakit Parkinson. Kesan rawatan yang lebih menonjol pada pesakit dengan halusinasi visual ( lihat Jadual 6).
Jadual 6
1 Berdasarkan ANCOVA dengan rawatan dan negara sebagai faktor dan penilaian asas ADASCog sebagai kovariat. Perubahan positif menunjukkan peningkatan.
ITT: Intent-To-Treat: RDO: Pengambilan Keluar yang Diperolehi
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Rivastigmine diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Kepekatan plasma puncak dicapai dalam masa kira-kira 1 jam. Akibat daripada interaksi antara rivastigmine dan enzim sasarannya, peningkatan bioavailabiliti kira-kira 1.5 kali lebih besar daripada yang dijangkakan dengan kenaikan dos. Pada dos 3 mg, ketersediaan bio mutlak adalah 36% ± Kira-kira 13%. Mengambil rivastigmine dengan kelewatan makanan penyerapan (tmax) sebanyak 90 ", mengurangkan nilai Cmax dan meningkatkan AUC sekitar 30%.
Pembahagian:
Kira-kira 40% rivastigmine terikat pada protein plasma. Ia dengan cepat melintasi penghalang otak darah dan mempunyai jumlah pengedaran yang jelas antara 1.8 dan 2.7 l / kg.
Metabolisme:
Rivastigmine dimetabolisme dengan cepat dan meluas (waktu paruh plasma kira-kira 1 jam) kepada metabolit dekarbamilasi, terutamanya oleh hidrolisis kolinesterase. In vitro, metabolit ini menunjukkan kesan penghambatan asetilkolinesterase yang tidak dapat dielakkan (sitokrom P450 secara tidak langsung terlibat dalam metabolisme rivastigmine. Selepas pemberian intravena 0.2 mg, jumlah pelepasan plasma rivastigmine adalah lebih kurang 130 l / jam dan menurun. Pada 70 l / jam selepas pemberian intravena sebanyak 2.7 mg.
Perkumuhan:
Rivastigmine yang tidak berubah tidak dijumpai dalam air kencing; perkumuhan metabolit ginjal adalah jalan utama penghapusan. Selepas pemberian 14C-rivastigmine, penghapusan ginjal cepat dan hampir selesai (> 90%) dalam masa 24 jam. Kurang daripada 1% daripada dos yang diberikan dikeluarkan di dalam najis. Tidak ada pengumpulan rivastigmine atau metabolit decarbamylated pada pesakit dengan penyakit Alzheimer.
Mata pelajaran warga tua:
Walaupun bioavailabiliti rivastigmine lebih tinggi pada subjek usia tua berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat, kajian pada pesakit Alzheimer berusia 50 hingga 92 tahun tidak melaporkan adanya perubahan bioavailabiliti dengan usia.
Subjek dengan fungsi hati yang terganggu:
Nilai Rivastigmine Cmax dan AUC masing-masing kira-kira 60% dan lebih daripada dua kali ganda lebih tinggi pada subjek dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana daripada subjek sihat.
Subjek dengan kekurangan buah pinggang:
Nilai Rivastigmine Cmax dan AUC lebih tinggi daripada dua kali ganda pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang sederhana berbanding dengan subjek yang sihat; namun, nilai Cmax dan AUC rivastigmine pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk tidak diubah.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan dos berulang yang dilakukan pada tikus, tikus, anjing menunjukkan kesan yang disebabkan hanya oleh "tindakan farmakologi yang berlebihan. Tidak ada ketoksikan untuk organ sasaran. Kerana kepekaan model haiwan yang digunakan, tidak ada margin yang dicapai. Keselamatan berkaitan dengan manusia dedahan.
Rivastigmine didapati tidak mempunyai aktiviti mutagenik dalam sebilangan besar ujian secara in vitro Dan dalam vivo, kecuali ujian penyimpangan kromosom pada limfosit periferal manusia pada dos 104 kali ganda daripada dos maksimum yang diberikan di klinik. Ujian mikronukleus dalam vivo diuji negatif. Tidak ada bukti karsinogenisiti dalam kajian pada tikus, tikus pada dos maksimum yang ditoleransi, walaupun pendedahan rivastigmine dan metabolitnya lebih rendah daripada pendedahan manusia. Jika dibandingkan dengan luas permukaan badan, pendedahan rivastigmine dan metabolitnya kira-kira setara dengan dos harian manusia maksimum yang disyorkan sebanyak 12 mg; namun, dibandingkan dengan dos manusia maksimum, nilai lebih kurang 6 kali ganda dicapai pada haiwan.
Pada haiwan, rivastigmine melintasi plasenta dan diekskresikan dalam susu. Kajian lisan pada tikus dan arnab yang mengandung tidak memberikan maklumat mengenai potensi teratogenik rivastigmine.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Gelatin, magnesium stearat, hypromellose, microcrystalline cellulose, silica endapan, besi kuning oksida (E172), besi merah oksida (E172), titanium dioksida (E171).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pek lepuh yang terdiri daripada dulang PVC lutsinar dengan kepingan penutup biru yang mengandungi 14 kapsul. Setiap kotak mengandungi 2, 4 atau 8 lepuh.
Botol polietilena berketumpatan tinggi dengan penutup plastik dan gasket induksi dalaman.
Setiap botol mengandungi 250 kapsul.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/98 / 66 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 12.05.1998
Tarikh pembaharuan terakhir: 12.05.2008