DIFLUCAN - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Diflucan - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Fluconazole

Kapsul keras Diflucan 50 mg
Kapsul keras Diflucan 100 mg
Kapsul keras Diflucan 150 mg
Kapsul keras Diflucan 200 mg

Sisip pakej Diflucan tersedia untuk saiz pek:

Kapsul keras Diflucan 50 mg, kapsul keras Diflucan 100 mg, kapsul keras Diflucan 150 mg, kapsul keras Diflucan 200 mg,
Serbuk Diflucan 10 mg / ml untuk penggantungan oral
Larutan Diflucan 2 mg / ml untuk infusi

Mengapa Diflucan digunakan? Untuk apa itu?

Diflucan tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'antifungals'. Bahan aktif adalah fluconazole.

Diflucan digunakan untuk merawat jangkitan yis dan boleh digunakan untuk mencegah jangkitan candida. Penyebab jangkitan yis yang paling biasa adalah ragi yang disebut Candida.

Dewasa

Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini untuk merawat jangkitan kulat berikut:

Meningitis kriptokokus - jangkitan kulat otak
Coccidioidomycosis - penyakit sistem bronkopulmonari
Jangkitan yang disebabkan oleh Candida dan dijumpai di aliran darah, organ (misalnya jantung, paru-paru), atau saluran kencing
Kandidiasis mukosa - jangkitan mukosa mulut, jangkitan tekak dan keradangan mulut dari prostesis gigi
Kandidiasis genital - jangkitan pada vagina atau zakar
Jangkitan kulit - contohnya kaki atlet, kurap, gatal di kawasan kemaluan, jangkitan kuku

Diflucan boleh diresepkan kepada anda untuk:

mencegah berulang meningitis kriptokokus
mencegah kemunculan kandidiasis mukosa
mengurangkan berulang kandidiasis vagina
mencegah jangkitan Candida (jika sistem imun anda lemah atau tidak berfungsi dengan baik)

Kanak-kanak dan remaja (0 hingga 17 tahun)

Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini untuk merawat jangkitan kulat berikut:

Kandidiasis mukosa - jangkitan pada mukosa mulut, jangkitan pada kerongkong
Jangkitan yang disebabkan oleh Candida dan dijumpai di aliran darah, organ (misalnya jantung, paru-paru), atau saluran kencing
Meningitis kriptokokus - jangkitan kulat otak

Diflucan boleh diresepkan kepada anda untuk:

mencegah jangkitan Candida (jika sistem imun anda lemah atau tidak berfungsi dengan baik)
mencegah berulang meningitis kriptokokus

Kontraindikasi Apabila Diflucan tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Diflucan

jika anda alah kepada fluconazole, kepada ubat lain yang telah anda gunakan untuk merawat jangkitan kulat atau bahan-bahan lain dari ubat ini .. Gejala anda mungkin gatal, kemerahan pada kulit atau kesukaran bernafas

jika anda mengambil astemizole, terfenadine (ubat antihistamin yang digunakan untuk merawat alahan)
jika anda mengambil cisapride (digunakan untuk merawat sakit perut)
jika anda mengambil pimozide (digunakan untuk merawat gangguan mental)
jika anda mengambil quinidine (digunakan untuk merawat aritmia jantung)
jika anda mengambil eritromisin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria)

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Diflucan

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Diflucan

sekiranya anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang
jika anda menghidap penyakit jantung, termasuk aritmia jantung
jika anda mempunyai kadar kalium, kalsium atau magnesium yang tidak normal dalam darah anda
jika anda mengalami reaksi kulit yang teruk (gatal, kemerahan pada kulit atau kesukaran bernafas).

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Diflucan

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengambil

astemizole, terfenadine (antihistamin digunakan untuk merawat alahan) atau cisapride (digunakan untuk merawat penyakit perut) atau pimozide (digunakan untuk merawat gangguan mental) atau quinidine (digunakan untuk merawat aritmia jantung) atau eritromisin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria), kerana mereka tidak boleh diambil dengan Diflucan.

Terdapat beberapa ubat yang boleh berinteraksi dengan Diflucan. Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:

rifampicin atau rifabutin (antibiotik untuk merawat jangkitan bakteria)
alfentanil, fentanyl (anestetik)
amitriptyline, nortriptyline (antidepresan)
amphotericin B, voriconazole (antifungals)
ubat-ubatan yang menipiskan darah untuk mencegah pembekuan darah (warfarin atau ubat serupa)
benzodiazepin (midazolam, triazolam atau ubat sejenis) yang digunakan untuk membantu anda tidur atau kegelisahan
carbamazepine, phenytoin (digunakan untuk merawat sawan)
nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine dan losartan (digunakan untuk merawat hipertensi - tekanan darah tinggi)
siklosporin, everolimus, sirolimus atau tacrolimus (digunakan untuk mencegah penolakan pemindahan)
siklofosfamid, alkaloid vinca (vincristine, vinblastine atau ubat serupa) yang digunakan untuk merawat barah
halofantrine (digunakan untuk merawat malaria)
statin (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin dan ubat-ubatan serupa) digunakan untuk mengurangkan tahap kolesterol tinggi
metadon (digunakan untuk merawat kesakitan)
celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (ubat anti-radang bukan steroid - NSAID)
kontraseptif oral
prednisone (steroid)
zidovudine, juga dikenali sebagai AZT; saquinavir (digunakan pada pesakit HIV)
ubat untuk diabetes seperti chlorpromamide, glibenclamide, glipizide atau tolbutamide
theophylline (digunakan untuk mengawal asma)
vitamin A (makanan tambahan)
ivacaftor (digunakan untuk merawat fibrosis sista)

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Diflucan dengan makanan dan minuman

Anda boleh mengambil ubat dengan atau tanpa makanan

Kehamilan, penyusuan dan kesuburan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Anda boleh terus menyusui setelah mengambil satu dos Diflucan hingga 200 mg.

Anda tidak boleh menyusu jika anda mengambil Diflucan dos berulang.

Memandu dan menggunakan mesin

Perlu diingat bahawa pening atau kejang mungkin berlaku semasa memandu atau mengendalikan mesin.

Diflucan mengandungi laktosa (gula susu)

Ubat ini mengandungi sejumlah kecil laktosa (gula susu). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Diflucan: Posologi

Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Telan kapsul keseluruhan dengan segelas air. Sebaiknya ambil kapsul pada masa yang sama setiap hari.

Dos ubat yang disyorkan untuk diambil bergantung pada jangkitan disenaraikan di bawah:

Dewasa

Petunjuk Dos Tempoh rawatan Cryptococcosis Rawatan meningitis cryptococcal. Memuatkan dos: 400 mg pada hari pertama Umumnya 6 hingga 8 minggu. Dalam jangkitan yang mengancam nyawa dos boleh meningkat hingga 800 mg. Dos berikutnya: 200 mg hingga 400 mg / hari Terapi penyelenggaraan untuk mencegah kambuhan meningitis kriptokokus pada pesakit yang berisiko tinggi kambuh. 200 mg / hari Tidak tentu pada dos harian 200 mg Coccidioidomycosis Dari 200 mg hingga 400 mg 11 bulan hingga 24 bulan atau lebih, bergantung kepada pesakit. 800 mg / hari boleh dipertimbangkan untuk beberapa jangkitan dan terutamanya meningitis Kandidiasis invasif Memuatkan dos: 800 mg pada hari pertama Biasanya, tempoh terapi yang disyorkan untuk kandidiemia adalah 2 minggu setelah hasil kultur darah negatif pertama dan penyelesaian tanda-tanda dan gejala yang disebabkan oleh kandidiemia. Dos berikutnya: 400 mg / hari Rawatan kandidiasis mukosa Kandidiasis orofaring Memuatkan dos: 200 mg hingga 400 mg pada hari pertama 7 hingga 21 hari (sehingga kandidiasis orofaring hilang) Tempoh yang lebih lama boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan imun yang teruk. Dos berikutnya: 100 mg hingga 200 mg / hari Kandidiasis esofagus Memuatkan dos: 200 mg hingga 400 mg pada hari pertama 14 hingga 30 hari (sehingga kandidiasis esofagus hilang) Tempoh yang lebih lama boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan imun yang teruk. Dos berikutnya: 100 mg hingga 200 mg / hari Candiduria 200 mg hingga 400 mg / hari 7 hingga 21 hari. Tempoh yang lebih lama boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan imun yang teruk. Kandidiasis atropik kronik 50 mg / hari 14 hari Kandidiasis mukokutaneus kronik Dari 50 mg hingga 100 mg / hari Sehingga 28 hari. Tempoh yang lebih lama berdasarkan tahap keparahan jangkitan dan jangkitan imunokompromi atau yang mendasari. Pencegahan berulang kandidiasis mukosa pada pesakit yang dijangkiti HIV yang berisiko tinggi untuk berulang Kandidiasis orofaring 100 mg hingga 200 mg / hari atau 200 mg 3 kali seminggu Tempoh tidak terhad untuk pesakit dengan imunosupresi kronik. Kandidiasis esofagus 100 mg hingga 200 mg / hari atau 200 mg 3 kali seminggu. Tempoh tidak terhad untuk pesakit dengan imunosupresi kronik. Kandidiasis genital Kandidiasis faraj akut dan Balanitis dari Candida 150 mg Dos tunggal rawatan dan profilaksis kambuh kandidiasis vagina (4 atau lebih episod per tahun) 150 mg setiap hari ketiga untuk jumlah 3 dos (hari 1, 4, dan 7) diikuti dengan dos penyelenggaraan 150 mg sekali seminggu Dos penyelenggaraan: 6 bulan. Dermatomikosis tinea pedis, - tinea corporis, - tinea cruris, jangkitan dari Candida 150 mg seminggu sekali atau 50 mg sekali sehari Dari 2 hingga 4 minggu, tinea pedis mungkin memerlukan rawatan sehingga 6 minggu tinea versicolor 300 mg hingga 400 mg seminggu sekali 1 hingga 3 minggu. 50 mg sekali sehari 2 hingga 4 minggu tinea unguium (onikomikosis) 150 mg seminggu sekali Rawatan harus diteruskan sehingga kuku yang dijangkiti diganti (kuku yang sihat tumbuh semula). Pertumbuhan semula kuku jari dan jari kaki masing-masing memerlukan 3 hingga 6 bulan dan 6 hingga 12 bulan. Walau bagaimanapun, kadar pertumbuhannya boleh berbeza-beza bergantung pada individu dan usia.Setelah rawatan jangkitan kronik jangka panjang yang berjaya, kuku mungkin tetap mengalami gangguan. Profilaksis dariCandida pada pesakit dengan neutropenia yang berpanjangan Dari 200 mg hingga 400 mg Rawatan harus bermula beberapa hari sebelum permulaan neutropenia yang dijangkakan dan berterusan selama 7 hari selepas pemulihan dari neutropenia setelah jumlah neutrofil meningkat melebihi 1000 sel per mm3.

Remaja berusia 12 hingga 17 tahun

Sentiasa ambil dos yang ditetapkan oleh doktor anda (atau dos untuk orang dewasa atau untuk kanak-kanak).

Kanak-kanak sehingga 11 tahun

Dos maksimum pada kanak-kanak ialah 400 mg sehari.

Dos akan berdasarkan berat badan anak dalam kilogram.

Petunjuk Dos Cadangan Kandidiasis mukosa Dos awal: 6 mg / kg Dos permulaan boleh digunakan pada hari pertama untuk mencapai tahap lebih cepat keadaan mantap. Dos seterusnya: 3 mg / kg / hari Kandidiasis invasif Dos: 6 hingga 12 mg / kg / hari Berdasarkan keparahan penyakit Meningitis kriptokokus Terapi penyelenggaraan untuk pencegahan kambuh meningitis kriptokokus pada kanak-kanak yang berisiko tinggi kambuh. Dos: 6 mg / kg / hari Berdasarkan keparahan penyakit Profilaksis dari Candida pada pesakit imunokompromi Dos: 3 hingga 12 mg / kg / hari Berdasarkan sejauh mana dan tempoh neutropenia disebabkan (lihat posologi pada orang dewasa)

Gunakan pada kanak-kanak berumur 0 hingga 4 minggu

Gunakan pada kanak-kanak berumur 3 hingga 4 minggu:

Dos yang sama seperti yang dinyatakan di atas tetapi diberikan 2 hari sekali. Dos maksimum ialah 12 mg per kg berat badan setiap 48 jam.

Gunakan pada bayi yang berumur kurang dari 2 minggu:

Dos yang sama seperti yang dinyatakan di atas tetapi diberikan 3 hari sekali. Dos maksimum ialah 12 mg per kg berat badan setiap 72 jam. Orang tua Dos yang sama dengan orang dewasa harus digunakan kecuali jika anda mempunyai masalah buah pinggang.

Pesakit yang mengalami masalah buah pinggang

Doktor anda mungkin menyesuaikan dos berdasarkan fungsi buah pinggang anda

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda telah mengambil Diflucan terlalu banyak

Mengambil terlalu banyak kapsul sekaligus boleh menyebabkan masalah kepada anda. Segera hubungi doktor anda atau pergi ke hospital terdekat. Sekiranya berlaku overdosis yang tidak disengajakan, gejala mungkin termasuk mendengar, melihat, merasakan dan memikirkan perkara yang tidak nyata (halusinasi dan tingkah laku paranoid). Rawatan simptomatik (dengan langkah-langkah sokongan yang mencukupi dan kemungkinan pencucian gastrik) mungkin sesuai.

Sekiranya anda terlupa mengambil Diflucan

Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat mungkin. Sekiranya sudah tiba masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Diflucan

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sebilangan orang mengalami reaksi alahan walaupun reaksi alergi yang teruk jarang berlaku. Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Sekiranya anda mengalami gejala berikut, beritahu doktor anda dengan segera.

mengi tiba-tiba, kesukaran bernafas atau sesak di dada
bengkak kelopak mata, muka atau bibir
gatal di seluruh badan, kulit merah atau tompok merah gatal
ruam pada kulit
reaksi kulit yang teruk, misalnya ruam yang menyebabkan lepuh (boleh mempengaruhi mulut dan lidah).

Diflucan boleh mempengaruhi hati. Gejala masalah hati termasuk:

penat
hilang selera makan
Dia mencuba semula
menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning)

Sekiranya anda mendapat gejala ini, hentikan pengambilan Diflucan dan beritahu doktor anda dengan segera

Kesan sampingan yang lain

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) adalah:

sakit kepala
sakit perut, cirit-birit, loya, muntah
peningkatan nilai fungsi hati dalam ujian darah
ruam pada kulit.

Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang) adalah:

pengurangan sel darah merah yang boleh menyebabkan pucat, lemah atau sesak nafas
selera makan menurun
insomnia, mengantuk
sawan, pening, sensasi vertigo, kesemutan, tusukan atau mati rasa, perubahan rasa
sembelit, kesukaran pencernaan, perut kembung, mulut kering
sakit otot
kerosakan hati dan menguning kulit dan mata (penyakit kuning)
bengkak, gatal-gatal (gatal-gatal), berpeluh meningkat
keletihan, kelainan umum, demam.

Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang) adalah:

tahap sel darah putih yang lebih rendah daripada biasa, yang membantu mempertahankan diri daripada jangkitan, dan platelet, yang memungkinkan darah membeku
perubahan warna kulit (merah atau keunguan) yang mungkin disebabkan oleh penurunan platelet, perubahan lain dalam sel darah
perubahan komposisi kimia darah (kadar kolesterol tinggi, lemak)
tahap kalium rendah dalam darah
menggigil
elektrokardiogram berubah (ECG), perubahan irama dan degupan jantung
kegagalan hati
reaksi alahan (kadang-kadang teruk), termasuk ruam dengan lecet dan pengelupasan kulit yang meluas, reaksi kulit yang teruk, pembengkakan bibir dan muka
keguguran rambut.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional .agenziafarmaco.gov.it / it / bertanggungjawab. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan di bawah 30 ° C.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Kandungan pek dan maklumat lain

Apa yang mengandungi Diflucan

Bahan aktif adalah fluconazole
Setiap kapsul keras mengandungi 50 mg, 100 mg, 150 mg atau 200 mg fluconazole.
Eksipien adalah:

Kandungan kapsul: laktosa monohidrat, pati jagung, silika anhidrat koloid, magnesium stearat dan natrium lauril sulfat.

Apa rupa dan kandungan bungkusan Diflucan

Kapsul keras Diflucan 50 mg mempunyai badan putih dan topi pirus. Mereka telah mencetak "Pfizer" dan kod "FLU-50" dalam dakwat hitam.
Kapsul keras Diflucan 100 mg mempunyai badan putih dan topi biru. Mereka telah mencetak "Pfizer" dan kod "FLU-100" dalam dakwat hitam.
Kapsul keras Diflucan 150 mg mempunyai badan pirus dan topi pirus. Mereka telah mencetak "Pfizer" dan kod "FLU-150" dalam tinta hitam.
Kapsul keras Diflucan 200 mg mempunyai badan putih dan penutup ungu. Mereka telah dicetak, dengan tinta hitam, kata-kata "Pfizer" dan kod "FLU-200"
Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg dan 200 mg boleh didapati dalam pek yang mengandungi 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 atau 500 kapsul keras.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Diflucan boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

DIFLUCAN HARD CAPSULES

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap kapsul keras mengandungi 50 mg fluconazole

Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 49.70 mg laktosa monohidrat

Setiap kapsul keras mengandungi 100 mg fluconazole

Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 99.41 mg laktosa monohidrat

Setiap kapsul keras mengandungi 150 mg fluconazole

Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 149,12 mg laktosa monohidrat

Setiap kapsul keras mengandungi 200 mg fluconazole

Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 198.82 mg laktosa monohidrat

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Kapsul keras.

Kapsul gelatin keras 50 mg mempunyai badan putih dan topi pirus bertanda "Pfizer" dan kod "FLU-50" dalam dakwat hitam. Saiz kapsul adalah n.4.

Kapsul gelatin keras 100 mg mempunyai badan putih dan penutup biru di mana "Pfizer" dan kod "FLU-100" dicetak dengan dakwat hitam. Saiz kapsul adalah # 2.

Kapsul gelatin keras 150 mg mempunyai badan pirus dan topi pirus bertanda "Pfizer" dan kod "FLU-150" dalam dakwat hitam. Saiz kapsul adalah # 1.

Kapsul gelatin keras 200 mg mempunyai badan putih dan penutup ungu bertanda "Pfizer" dan kod "FLU-200" dalam dakwat hitam. Saiz kapsul adalah n.0.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Diflucan ditunjukkan dalam jangkitan kulat berikut (lihat bahagian 5.1).

Diflucan ditunjukkan pada orang dewasa untuk rawatan:

• Meningitis kriptokokus (lihat bahagian 4.4).

• Coccidioidomycosis (lihat bahagian 4.4).

• Kandidiasis invasif.

• Kandidiasis mukosa, termasuk kandidiasis oropharyngeal, kandidiasis esofagus, candiduria dan kandidiasis mukokutaneus kronik.

• Kandidiasis oral atropik kronik (stomatitis prostesis gigi), apabila kebersihan gigi dan rawatan topikal tidak mencukupi.

• Kandidiasis faraj, akut atau berulang, apabila terapi tempatan tidak sesuai.

• Balanitis dari Candidaapabila terapi tempatan tidak sesuai.

• Dermatomycosis, termasuk tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor dan jangkitan kulit dari Candida, apabila terapi sistemik ditunjukkan.

• Tinea unguinium (onychomycosis), apabila rawatan lain dianggap tidak sesuai.

Diflucan ditunjukkan pada orang dewasa untuk profilaksis:

• Kambuhan meningitis kriptokokus pada pesakit yang berisiko tinggi kambuh.

• Kambuhnya kandidiasis orofaring atau esofagus pada pesakit yang dijangkiti HIV berisiko tinggi kambuh.

• Untuk mengurangkan kejadian kandidiasis vagina berulang (4 atau lebih episod per tahun).

• Profilaksis kandidiemia pada pasien dengan neutropenia yang berpanjangan (misalnya pesakit dengan penyakit hematologi ganas yang menjalani kemoterapi atau pesakit yang menerima transplantasi sel stem hematopoietik (lihat bahagian 5.1)).

Diflucan ditunjukkan pada bayi baru lahir, bayi, bayi, kanak-kanak dan remaja dari 0 hingga 17 tahun:

Diflucan digunakan dalam rawatan kandidiasis mukosa (oropharyngeal dan oesophageal), kandidiasis invasif, meningitis cryptococcal dan dalam profilaksis kandidiasis pada pesakit imunokompromi. Diflucan boleh digunakan sebagai terapi pemeliharaan untuk mencegah kambuhan meningitis kriptokokus pada kanak-kanak yang berisiko tinggi kambuh (lihat bahagian 4.4).

Terapi boleh dilaksanakan sebelum budaya atau hasil ujian makmal lain diketahui, tetapi apabila hasilnya tersedia, terapi anti-infeksi harus disesuaikan dengan tepat.

Garis panduan rasmi untuk penggunaan antijamur yang sesuai harus dipertimbangkan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos harus berdasarkan sifat dan keparahan jangkitan jamur.Rawatan jangkitan yang memerlukan banyak dos harus diteruskan sehingga parameter klinikal atau ujian makmal lain menunjukkan bahawa jangkitan kulat aktif telah hilang. Tempoh rawatan yang tidak mencukupi dapat menyebabkan kambuhnya jangkitan aktif.

Dewasa

Populasi khas

Warga emas

Dos harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal (lihat "Kerosakan buah pinggang').

Kerosakan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian semasa melakukan terapi dos tunggal. Walau bagaimanapun, apabila terapi flukonazol dosis berulang digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (termasuk populasi pediatrik), dos permulaan antara 50 mg dan 400 mg harus diberikan, berdasarkan dos harian yang disyorkan untuk petunjuk. Mulai memuatkan dos, dos harian (bergantung pada petunjuk) harus diubah mengikut skema berikut:

Pelepasan kreatinin (ml / min) Dos yang disyorkan (peratus) > 50 100% ≤ 50 (tanpa dialisis) 50% Dialisis biasa 100% selepas setiap sesi dialisis

Pesakit yang menjalani dialisis biasa harus menerima 100% daripada dos yang disyorkan setelah setiap sesi dialisis; pada hari tanpa dialisis, pesakit harus menerima dos yang berkurang berdasarkan pelepasan kreatinin.

Kerosakan hepatik

Data terhad tersedia pada pesakit dengan gangguan hati, oleh itu flukonazol harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

Populasi kanak-kanak

Dalam populasi pediatrik dos maksimum 400 mg / hari tidak boleh dilebihi.

Seperti jangkitan serupa pada orang dewasa, tempoh rawatan adalah berdasarkan tindak balas klinikal dan mikologi. Diflucan diberikan sebagai dos harian tunggal.

Bagi pesakit pediatrik dengan fungsi buah pinggang yang terganggu, lihat dos di bawah "Gangguan gangguan ginjal". Farmakokinetik flukonazol belum dipelajari pada populasi pediatrik dengan kekurangan buah pinggang (untuk "neonatus jangka" yang sering menunjukkan ketidakmatangan buah pinggang lihat di bawah).

Bayi, bayi dan kanak-kanak (28 hari hingga 11 tahun):

Remaja (12 hingga 17 tahun)

Berdasarkan berat badan dan perkembangan pubertas, doktor perlu menilai posologi mana yang paling sesuai (orang dewasa atau kanak-kanak). Data klinikal menunjukkan bahawa kanak-kanak mempunyai pelepasan flukonazol yang lebih tinggi daripada yang dijumpai pada orang dewasa. Dos 100, 200 dan 400 mg pada orang dewasa sepadan dengan dos 3, 6 dan 12 mg / kg pada kanak-kanak, untuk mencapai pendedahan sistemik yang setanding.

Keselamatan dan keberkesanan untuk petunjuk kandidiasis genital pada populasi pediatrik belum diketahui. Data keselamatan yang ada pada masa ini untuk petunjuk pediatrik lain dijelaskan dalam bahagian 4.8. Sekiranya rawatan kandidiasis genital pada remaja (12 hingga 17 tahun) benar-benar diperlukan, dosnya harus sama seperti pada orang dewasa.

Bayi hamil (0 hingga 27 hari)

Ekskresi fluconazole pada neonatus berlaku secara perlahan. Terdapat sedikit data farmakokinetik yang menyokong posologi ini pada neonatus (lihat bahagian 5.2).

Umur Dos Cadangan Bayi hamil (0 hingga 14 hari) Dos mg / kg yang sama dengan bayi, balita dan kanak-kanak harus diberikan setiap 72 jam Dos maksimum 12 mg / kg setiap 72 jam tidak boleh dilebihi Bayi hamil (15 hingga 27 hari) Dos mg / kg yang sama dengan bayi, balita dan kanak-kanak harus diberikan setiap 48 jam Dos maksimum 12 mg / kg setiap 48 jam tidak boleh dilebihi

Kaedah pentadbiran

Diflucan boleh diberikan secara lisan atau melalui infus intravena, bergantung pada status klinikal pesakit. Apabila beralih dari intravena ke jalan oral, atau sebaliknya, tidak perlu mengubah dos harian.

Kapsul mesti ditelan keseluruhan dan tanpa mengira pengambilan makanan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada sebatian azole yang berkaitan, atau kepada mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).

Pemberian terfenadine secara bersamaan dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima terapi Diflucan pelbagai dos ≥ 400 mg / hari berdasarkan hasil kajian interaksi pelbagai dos. Pemberian ubat lain yang bersamaan yang memanjangkan selang QT dan dimetabolismekan melalui sitokrom P450 (CYP) 3A4, seperti cisapride, astemizole, pimozide, quinidine dan eritromisin, dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima terapi flukonazol (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Tinea capitis

Fluconazole telah dikaji untuk rawatan tinea capitis pada kanak-kanak. Ini terbukti tidak lebih unggul daripada griseofulvin dan keseluruhan tahap kejayaannya kurang dari 20%. Oleh itu Diflucan tidak boleh digunakan untuk tinea capitis.

Cryptococcosis

Bukti keberkesanan fluconazole dalam rawatan cryptococcosis laman web lain (contohnya, cryptococcosis kulit dan pulmonari) adalah terhad dan oleh itu tidak ada cadangan dos.

Mycoses endemik yang mendalam

Bukti keberkesanan fluconazole dalam rawatan mikosis endemik mendalam seperti paracoccidioidomycosis, sporotrichosis limfokutaneus dan histoplasmosis adalah terhad dan oleh itu tidak mungkin cadangan dos.

Sistem ginjal

Diflucan harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan ginjal (lihat bahagian 4.2).

Sistem hepatobiliari

Diflucan harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.2).

Diflucan dikaitkan dengan kes keracunan hati yang teruk, kadang-kadang membawa maut, terutama pada pesakit dengan penyakit yang mendasari. Dalam kes hepatotoksisitas yang berkaitan dengan flukonazol, tidak mungkin untuk menjalin hubungan dengan dos harian yang digunakan, tempoh terapi, jenis kelamin atau usia pesakit.Hepatotoksisitas flukonazol pada umumnya dapat dibalikkan setelah penghentian rawatan.

Pesakit yang menunjukkan kelainan fungsi hati semasa terapi flukonazol harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan timbulnya kerosakan hati yang lebih teruk.

Pesakit harus diberitahu mengenai gejala yang menunjukkan kesan hepatik yang teruk (asthenia, anoreksia, mual, muntah dan penyakit kuning yang berterusan). Rawatan dengan fluconazole harus dihentikan segera dan pesakit harus berjumpa doktor.

Sistem kardiovaskular

Beberapa azol, termasuk flukonazol, telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT pada elektrokardiogram. Semasa fasa pasca pemasaran, kes pemanjangan selang QT dan torsades de pointes sangat jarang berlaku pada pesakit yang mengambil Diflucan. Kes-kes ini merangkumi pesakit yang serius dengan pelbagai faktor risiko yang membingungkan, seperti penyakit jantung struktural, kelainan. Elektrolit dan ubat-ubatan bersamaan yang mungkin menyumbang kepada kelainan irama.

Diflucan harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan keadaan proarrhythmic yang berpotensi ini. Pemberian bersamaan produk ubat lain yang memanjangkan selang QT dan dimetabolismekan melalui sitokrom P450 (CYP) 3A4 adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).

Halofantrine

Halofantrine terbukti memanjangkan selang QTc pada dos terapi yang disyorkan dan merupakan substrat CYP3A4. Oleh itu, penggunaan fluconazole dan halofantrine secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Reaksi dermatologi

Episod jarang reaksi kulit pengelupasan, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, telah berlaku dengan terapi flukonazol. Pesakit dengan AIDS lebih cenderung mengalami reaksi kulit yang teruk terhadap banyak ubat. Sekiranya ruam kulit yang disebabkan oleh fluconazole berlaku pada pesakit yang menerima flukonazol untuk jangkitan kulat cetek, rawatan dengan produk ubat ini harus dihentikan. Sekiranya pesakit dengan jangkitan kulat invasif / sistemik mengalami ruam kulit, mereka harus dipantau dengan teliti dan rawatan flukonazol dihentikan jika lesi bulosa atau eritema multiforme berkembang.

Hipersensitiviti

Dalam kes yang jarang berlaku, anafilaksis telah dilaporkan (lihat bahagian 4.3).

Cytochrome P450

Fluconazole dengan kuat menghalang sitokrom CYP2C9 dan secara sederhana menghalang sitokrom CYP3A4. Fluconazole juga menghalang sitokrom CYP2C19. Pesakit yang dirawat dengan Diflucan yang secara bersamaan dirawat dengan ubat-ubatan yang mempunyai jendela terapi yang sempit dan dimetabolismekan melalui CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4, harus dipantau (lihat bahagian 4.5).

Terfenadine

Pemberian flukonazol bersamaan pada dos di bawah 400 mg / hari dan terfenadine harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).

Eksipien

Kapsul mengandungi laktosa monohidrat. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Penggunaan produk ubat berikut adalah kontraindikasi

Cisapride

Terdapat laporan kejadian jantung termasuk torsades de pointes pada pesakit yang menerima pemberian flukonazol dan cisapride bersamaan. Satu kajian terkawal melaporkan bahawa pemberian bersamaan flukonazol 200 mg sekali sehari dan cisapride 20 mg empat kali sehari membawa kepada peningkatan tahap cisapride plasma dan pemanjangan selang QTc.

Terfenadine

Kajian interaksi telah dilakukan berikutan berlakunya disritmia teruk berikutan pemanjangan selang QTc pada pesakit yang menerima antikulat azole dan terfenadine lain. Satu kajian yang dilakukan dengan dos harian 200 mg flukonazol tidak menunjukkan pemanjangan selang QTc. Kajian lain dengan dos harian flukonazol 400 mg dan 800 mg menunjukkan bahawa pemberian flukonazol dalam dos 400 mg / hari atau lebih tinggi secara signifikan meningkatkan tahap terfenadine plasma apabila diberikan secara bersamaan. Penggunaan serentak flukonazol pada dos 400 mg / hari atau lebih tinggi dan terfenadine dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Pemberian flukonazol bersamaan pada dos di bawah 400 mg / hari dan terfenadine harus dipantau dengan teliti.

Astemizole

Penggunaan serentak flukonazol dan astemizol dapat mengurangkan pelepasan astemizol. Peningkatan kepekatan plasma astemizol yang dihasilkan dapat menyebabkan pemanjangan selang QT dan berlakunya kes torsades de pointes yang jarang berlaku. Pemberian flukonazol dan astemizol bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).

Pimozide

Walaupun belum dipelajari secara in vitro atau dalam vivo, pemberian flukonazol dan pimozide secara bersamaan dapat mengakibatkan penghambatan metabolisme pimozide. Peningkatan kepekatan plasma yang dihasilkan dapat menyebabkan pemanjangan selang QT dan berlakunya kes torsades de pointes yang jarang berlaku. Pemberian flukonazol dan pimozide bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).

Quinidine

Walaupun belum dipelajari secara in vitro atau dalam vivo, pemberian flukonazol dan quinidine secara bersamaan boleh mengakibatkan penghambatan metabolisme quinidine. Penggunaan quinidine telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT dan berlakunya kes-kes jarang torsades de pointes. Pemberian bersamaan fluconazole dan quinidine dikontraindikasikan ( lihat bahagian 4.3).

Erythromycin

Penggunaan serentak flukonazol dan eritromisin dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (pemanjangan selang QT, torsades de pointes) dan oleh itu kematian jantung tiba-tiba. Pemberian bersamaan flukonazol dan eritromisin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).

Penggunaan produk ubat berikut tidak digalakkan

Halofantrine

Fluconazole boleh meningkatkan kepekatan plasma halofantrine kerana kesan penghambatan pada CYP3A4. Penggunaan bersama fluconazole dan halofantrine dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (pemanjangan selang QT, torsades de pointes) dan oleh itu kematian jantung tiba-tiba. Oleh itu, penggunaan kedua-dua ubat ini harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).

Penggunaan produk ubat berikut secara bersamaan memerlukan langkah berjaga-jaga dan penyesuaian dos

Kesan produk ubat lain pada flukonazol

Rifampisin

Pemberian flukonazol dan rifampisin secara bersamaan mengakibatkan penurunan 25% dalam AUC dan penurunan 20% dalam jangka hayat flukonazol. Oleh itu, pada pesakit yang mengambil rifampisin bersamaan, peningkatan dos flukonazol harus dipertimbangkan.

Kajian interaksi menunjukkan bahawa tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam penyerapan flukonazol semasa pemberian flukonazol bersamaan dengan makanan, cimetidine, antasid atau selepas penyinaran total badan untuk pemindahan sumsum tulang.

Kesan flukonazol pada produk ubat lain

Fluconazole adalah perencat kuat isoenzim sitokrom P450 (CYP) 2C9 dan perencat sederhana isoenzim CYP3A4. Fluconazole juga merupakan penghambat isoenzim CYP2C19. Selain interaksi yang diperhatikan / didokumentasikan yang disenaraikan di bawah, terdapat risiko peningkatan kepekatan plasma sebatian lain yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4 yang diberikan bersama dengan flukonazol. Oleh itu, berhati-hati semasa menetapkan kombinasi ini dan memantau pesakit dengan teliti.Kesan penghambatan flukonazol pada enzim kekal 4-5 hari selepas penghentian rawatan kerana separuh hayat flukonazol (lihat bahagian 4.3).

Alfentanil

Semasa rawatan bersamaan dengan flukonazol intravena (400 mg) dan alfentanil intravena (20 mcg / kg) pada sukarelawan yang sihat, AUC alfentanil meningkat dua kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Penyesuaian dos mungkin diperlukan. Alfentanil.

Amitriptyline, nortriptyline

Fluconazole meningkatkan kesan amitriptyline dan nortriptyline. 5-nortriptyline dan / atau S-amitriptyline dapat diukur pada permulaan terapi bersamaan dan setelah satu minggu rawatan. Sekiranya perlu, dos amitriptyline / nortriptyline harus disesuaikan.

Amfoterisin B

Pemberian flukonazol dan amfoterisin B secara bersamaan pada tikus normal dan imunosupresi yang dijangkiti menunjukkan hasil berikut: kesan antijamur tambahan pada jangkitan sistemik kerana C. albicans, tiada interaksi dalam jangkitan intrakranial dari Cryptococcus neoformans, dan antagonisme kedua-dua ubat dalam jangkitan sistemik dari A. fumigatus. Kepentingan klinikal hasil yang diperoleh dalam kajian ini tidak diketahui.

Antikoagulan

Dalam pengalaman pasca pemasaran, seperti antifungal azole yang lain, episod pendarahan (penularan, epistaksis, pendarahan gastrointestinal, hematuria dan melaena) telah dilaporkan berkaitan dengan pemanjangan masa prothrombin pada pesakit yang menerima terapi flukonazol dan warfarin bersamaan. Semasa rawatan bersamaan dengan flukonazol dan warfarin, masa prothrombin diperpanjang menjadi dua kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan metabolisme warfarin melalui CYP2C9. Pada pesakit yang menerima antikoagulan kumarin bersamaan dengan flukonazol, masa prothrombin harus dipantau dengan teliti. Penyesuaian dos warfarin juga mungkin diperlukan.

Benzodiazepin (kesan cepat), mis. midazolam, triazolam

Berikutan pemberian midazolam oral dan fluconazole, terdapat peningkatan kepekatan midazolam dan kesan psikomotor. Pengambilan bersama fluconazole 200 mg dan midazolam 7.5 mg secara oral meningkatkan AUC dan separuh hayat midazolam masing-masing sebanyak 3.7 dan 2.2 kali ganda. Fluconazole 200 mg / hari diberikan bersamaan dengan triazolam 0, 25 mg secara oral meningkatkan AUC dan separuh- hayat triazolam masing-masing sebanyak 4.4 dan 2,3 kali. Semasa rawatan bersamaan dengan flukonazol, potensi dan pemanjangan kesan triazolam diperhatikan. Apabila terapi benzodiazepin bersamaan diperlukan pada pesakit yang menerima flukonazol, penurunan dalam dos benzodiazepin dan pemantauan pesakit yang sesuai harus dilakukan. dipertimbangkan.

Carbamazepine

Fluconazole menghalang metabolisme karbamazepine dan peningkatan kadar karbamazepin dalam serum sebanyak 30%. Terdapat risiko bahawa kesan toksik karbamazepin akan berkembang. Penyesuaian dos karbamazepin mungkin diperlukan bergantung pada ukuran dan / atau kesan kepekatan.

Penyekat saluran kalsium

Beberapa penyekat saluran kalsium (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil dan felodipine) dimetabolisme oleh CYP3A4. Flukonazol dapat meningkatkan pendedahan sistemik penyekat saluran kalsium.

Celecoxib

Semasa rawatan bersamaan dengan fluconazole (200 mg / hari) dan celecoxib (200 mg), celecoxib Cmax dan AUC masing-masing meningkat 68% dan 134%. Dalam kombinasi dengan fluconazole, dos celecoxib mungkin perlu dikurangkan separuh.

Cyclophosphamide

Rawatan bersamaan dengan siklofosfamid dan flukonazol mengakibatkan peningkatan bilirubin serum dan kreatinin serum. Kedua-dua ubat tersebut dapat digunakan secara bersama, dengan syarat risiko yang timbul akibat peningkatan kadar bilirubin serum dan kreatinin diambil kira.

Fentanyl

Satu kes mabuk fentanil kerana kemungkinan interaksi antara fentanil dan flukonazol telah dilaporkan. Di samping itu, flukonazol didapati secara signifikan melambatkan penghapusan fentanil pada sukarelawan yang sihat. Kepekatan fentanil yang meningkat dapat menyebabkan kemurungan pernafasan. Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan risiko kemurungan pernafasan. Penyesuaian dos mungkin diperlukan.

Perencat reduktase HMG-CoA

Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat apabila flukonazol ditadbir bersama dengan perencat HMG-CoA reduktase metabolisme CYP3A4, seperti atorvastatin dan simvastatin, atau CYP2C9, seperti fluvastatin. Sekiranya pemberian bersamaan diperlukan, pesakit harus dipantau kerana gejala miopati dan rhabdomyolysis mungkin muncul, dan kreatinin kinase harus dipantau. Pentadbiran inhibitor HMG-CoA reduktase harus dihentikan sekiranya terdapat peningkatan yang signifikan dalam kreatinin kinase atau jika miopati atau rhabdiomyolysis didiagnosis atau disyaki.

Imunosupresan (mis. Siklosporin, everolimus, sirolimus dan tacrolimus)

Siklosporin: Fluconazole meningkatkan kepekatan dan AUC siklosporin dengan ketara.Peningkatan 1.8 dalam AUC siklosporin berlaku semasa rawatan bersamaan flukonazol 200 mg / hari dan siklosporin (2.7 mg / kg / hari). Kedua-dua ubat tersebut boleh digunakan secara gabungan, mengurangkan dos siklosporin berdasarkan kepekatan siklosporin itu sendiri.

Everolimus: walaupun tidak ada kajian yang tersedia dalam vivo atau secara in vitro, flukonazol dapat meningkatkan kepekatan serum everolimus melalui penghambatan CYP3A4.

Sirolimus: Fluconazole meningkatkan kepekatan sirolimus plasma, mungkin menghalang metabolisme sirolimus melalui CYP3A4 dan P-glikoprotein. Kedua-dua ubat tersebut dapat digunakan bersama dengan penyesuaian dos sirolimus, berdasarkan analisis kesan / kepekatan.

Tacrolimus: Fluconazole dapat meningkatkan kepekatan serum tacrolimus secara oral sehingga 5 kali ganda kerana penghambatan metabolisme tacrolimus melalui CYP3A4 dalam usus. Tidak ada perubahan farmakokinetik yang signifikan dengan pemberian tacrolimus intravena. Peningkatan tahap tacrolimus telah dikaitkan dengan nefrotoksisiti. Dos tacrolimus yang diberikan secara oral harus dikurangkan berdasarkan kepekatan tacrolimus itu sendiri.

Losartan

Fluconazole menghalang metabolisme losartan ke metabolit aktifnya (E-31 74), yang mendasari sebahagian besar aktiviti antagonis reseptor angiotensin II yang berlaku semasa rawatan dengan losartan. Pesakit harus dipantau secara berterusan untuk tekanan darah.

Metadon

Fluconazole dapat meningkatkan kepekatan metadon dalam serum. Penyesuaian dos metadon mungkin diperlukan.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)

Cmax dan AUC flurbiprofen meningkat masing-masing sebanyak 23% dan 81%, apabila diberikan dalam kombinasi dengan flukonazol, berbanding dengan penggunaan flurbiprofen sahaja. Begitu juga, Cmax dan "AUC isomer farmakologi aktif [S - (+) - ibuprofen] masing-masing meningkat sebanyak 15% dan 82%, apabila flukonazol diberikan bersama dengan ibuprofen racik (400 mg) berbanding dengan pemberian ibuprofen racemik sahaja.

Walaupun tidak ada kajian khusus yang dilakukan, flukonazol dapat meningkatkan pendedahan sistemik NSAID lain yang dimetabolisme oleh CYP2C9 (misalnya naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Pemantauan yang kerap untuk kejadian buruk dan ketoksikan yang berkaitan dengan NSAID disyorkan. Penyesuaian dos NSAID mungkin diperlukan.

Phenytoin

Fluconazole menghalang metabolisme hepatik fenitoin. Pemberian flukonazol 200 mg dan phenytoin 250 mg secara berulang secara intravena menyebabkan peningkatan 75% dalam phenytoin AUC24 dan 128% Cmin. Sekiranya diberikan bersamaan, kepekatan fenitoin serum harus dipantau untuk mengelakkan keracunan fenitoin.

Prednisone

Terdapat laporan kes pesakit transplantasi hati pada prednison yang mengalami kekurangan adrenokortik akut setelah penghentian terapi flukonazol selama tiga bulan. Penghentian flukonazol mungkin mengakibatkan peningkatan aktiviti CYP3A4, yang menyebabkan peningkatan metabolisme prednison. Pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan fluconazole dan prednisone harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan berlakunya kekurangan adrenokortikal setelah penghentian flukonazol.

Rifabutin

Fluconazole meningkatkan kepekatan serum rifabutin, mengakibatkan peningkatan AUC rifabutin hingga 80%. Kes uveitis telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan fluconazole dan rifabutin. Oleh itu, gejala keracunan rifabutin mesti diambil kira dalam rawatan kombinasi.

Saquinavir

Fluconazole meningkatkan AUC dan Cmax saquinavir masing-masing sekitar 50% dan 55%, disebabkan oleh penghambatan metabolisme hepatik saquinavir oleh CYP3A4 dan penghambatan P-glikoprotein. Interaksi dengan saquinavir / ritonavir belum dipelajari dan mungkin lebih ketara. Penyesuaian dos saquinavir mungkin diperlukan.

Sulfonylureas

Fluconazole yang diberikan kepada sukarelawan yang sihat mengakibatkan pemanjangan jangka hayat serum yang diberikan bersamaan dengan suponyilurea oral (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide dan tolbutamide). Semasa pemberian bersamaan, pemantauan kadar glukosa darah yang kerap dan pengurangan dos sulphonylurea yang mencukupi .

Theophylline

Dalam kajian interaksi terkawal plasebo, pemberian flukonazol 200 mg selama 14 hari mengakibatkan penurunan 18% dalam pelepasan plasma teofilin. Pesakit yang menjalani terapi teofilin dosis tinggi atau yang berisiko tinggi untuk episod ketoksikan yang disebabkan oleh teofilin harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda ketoksikan teofilin ketika bersamaan mengambil flukonazol, dan terapi harus disesuaikan dengan sewajarnya jika tanda-tanda tersebut muncul.

Alkaloid Vinca

Walaupun tidak ada kajian khusus yang dilakukan, flukonazol dapat meningkatkan kadar alkaloid vinca plasma (contohnya vincristine dan vinblastine), mengakibatkan neurotoksisitas, yang mungkin disebabkan oleh kesan penghambatan pada CYP3A4.

Vitamin A

Dalam satu kes yang dilaporkan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan asid all-trans-retinoik (bentuk asid vitamin A) dan flukonazol, kesan tidak diinginkan berkaitan sistem saraf pusat yang dikembangkan dalam bentuk pseudotumor cerebri, yang hilang setelah pemberhentian rawatan flukonazol. Kedua-dua ubat tersebut boleh digunakan secara gabungan, tetapi kejadian kesan tidak diingini berkaitan sistem saraf pusat harus diambil kira.

Voriconazole (perencat CYP2C9 dan CYP3A4)

Pemberian vorikonazol oral bersamaan (400 mg Q12j selama 1 hari, kemudian 200 mg Q12j selama 2.5 hari) dan flukonazol oral (400 mg pada hari ke-1, kemudian 200 mg Q24j selama 4 hari) kepada 8 subjek lelaki yang sihat mengakibatkan peningkatan dalam vorikonazol Cmax dan AUC rata-rata 57% (90% CI: 20%, 107%) dan 79% (90% CI: 40%, 128%), masing-masing. Ini belum ditentukan. Pengurangan dos dan / atau kekerapan vorikonazol dan flukonazol dapat menghilangkan kesan ini.

Zidovudine

Fluconazole meningkatkan Cmax dan AUC zidovudine masing-masing sebanyak 84% dan 74%, disebabkan oleh penurunan kira-kira 45% dalam pelepasan zidovudine oral. Begitu juga, separuh hayat zidovudine diperpanjang sekitar 128% berikutan pemberian bersamaan dengan flukonazol. Pesakit yang menerima terapi bersamaan ini harus dipantau untuk kemungkinan berlakunya reaksi buruk yang berkaitan dengan zidovudine. Kemungkinan penurunan dos zidovudine.

Azithromisin

Kajian crossover tiga lengan terbuka, rawak, pada 18 sukarelawan yang sihat menentukan kesan dos oral tunggal 1200 mg azithromycin pada farmakokinetik dos oral tunggal 800 mg fluconazole serta kesan flukonazol pada farmakokinetik Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan antara fluconazole dan azithromycin.

Kontraseptif oral

Dua kajian farmakokinetik dilakukan dengan terapi kontraseptif oral gabungan yang diberikan bersama dengan pelbagai dos flukonazol. Tidak ada kesan yang relevan dalam tahap kedua hormon pesakit yang menerima fluconazole 50 mg, sementara AUC etinilestradiol dan levonorgestrel dalam kumpulan yang mengambil fluconazole 200 mg / hari menunjukkan peningkatan masing-masing 40% dan 24%. Oleh itu, penggunaan pelbagai dos flukonazol pada dos ini tidak mengubah keberkesanan terapi kontraseptif oral gabungan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Data dari beberapa ratus wanita hamil yang dirawat dengan dos flukonazol standard (trimester pertama, tidak menunjukkan kesan sampingan janin. Pada bayi yang ibunya menerima terapi flukonazol dosis tinggi (400-800 mg / mati) untuk coccidioidomycosis untuk jangka masa ≥ 3 bulan , banyak anomali kongenital (termasuk brachycephaly, displasia auricular, fontanel anterior gergasi, kelengkungan femoral dan sinostosis radiohumeral) telah dilaporkan. Hubungan antara penggunaan flukonazol dan kejadian ini tidak jelas.

Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

Fluconazole dalam dos standard dan untuk jangka masa rawatan tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan.

Flukonazol dalam dos tinggi dan / atau untuk jangka masa rawatan yang berpanjangan hanya boleh digunakan selama kehamilan untuk jangkitan yang mengancam nyawa.

Masa makan

Fluconazole masuk ke dalam susu ibu dan mencapai kepekatan di bawah tahap plasma. Penyusuan susu ibu dapat dilanjutkan setelah pemberian satu dos standard flukonazol 200 mg atau kurang.

Kesuburan

Fluconazole tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina (lihat bahagian 5.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kesan Diflucan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit harus diberitahu bahawa pening atau kejang kadang-kadang boleh berlaku (lihat bahagian 4.8) semasa terapi dengan Diflucan, dan bahawa mereka tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin jika ada gejala ini berlaku.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan (> 1/10) adalah sakit kepala, sakit perut, cirit-birit, mual, muntah, peningkatan alanin aminostransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan alkali fosfatase darah dan ruam.

Reaksi buruk berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan fluconazole, dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,

Pengelasan sistem dan organ biasa Tidak biasa Jarang Gangguan sistem darah dan limfa Anemia Agranulositosis, leukopenia, trombositopenia, neutropenia Gangguan sistem imun Anafilaksis Gangguan metabolisme dan pemakanan Selera makan berkurang Hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipokalaemia Gangguan psikiatri Somnolence, insomnia Gangguan sistem saraf Sakit kepala Kejang, paraestesia, pening, rasa berubah Gegaran Gangguan telinga dan labirin Vertigo Patologi jantung Torsade de pointes (lihat bahagian 4.4), pemanjangan QT (lihat bahagian 4.4) Gangguan saluran gastrousus Sakit perut, muntah, cirit-birit, loya Sembelit, dispepsia, kembung, mulut kering Gangguan hepatobiliari Alanine aminotransferase meningkat (lihat bahagian 4.4), aspartate aminotransferase meningkat (lihat bahagian 4.4), fosfatase alkali darah meningkat (lihat bahagian 4.4) Kolestasis (lihat bahagian 4.4), penyakit kuning (lihat bahagian 4.4), peningkatan bilirubin (lihat bahagian 4.4) Kegagalan hepatik (lihat bahagian 4.4), nekrosis hepatoselular (lihat bahagian 4.4), hepatitis (lihat bahagian 4.4), kecederaan hepatoselular (lihat bahagian 4.4) Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam (lihat bahagian 4.4) Ruam (lihat bahagian 4.4), urtikaria (lihat bahagian 4.4), pruritus, peningkatan berpeluh Nekrolisis epidermis toksik (lihat bahagian 4.4), sindrom Stevens-Johnson (lihat bahagian 4.4), pustulosis exanthematous umum akut (lihat bahagian 4.4), dermatitis eksfoliatif, angioedema, edema muka, alopecia Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Myalgia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Keletihan, malaise, asthenia, demam

Populasi kanak-kanak

Jenis dan kejadian reaksi buruk dan perubahan makmal yang diperhatikan dalam ujian klinikal pediatrik, kecuali petunjuk untuk kandidiasis genital, setanding dengan yang diperhatikan pada orang dewasa.

04.9 Overdosis

Terdapat laporan overdosis dengan Diflucan dan halusinasi bersamaan dan tingkah laku paranoid telah dilaporkan.

Sekiranya berlaku overdosis yang tidak disengajakan, rawatan simptomatik mungkin diperlukan (dengan "terapi sokongan yang mencukupi dan mungkin lavage gastrik).

Fluconazole kebanyakannya dikeluarkan dalam air kencing; diuresis paksa mungkin meningkatkan kadar penghapusan. Sesi hemodialisis 3 jam menurunkan kadar plasma sekitar 50%.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Pengelasan ATC

Kumpulan farmakoterapi: Antifungals untuk penggunaan sistemik, derivatif triazole, kod ATC: J02AC01.

Mekanisme tindakan

Fluconazole adalah antijamur triazole. Mekanisme utama tindakannya adalah penghambatan sitokrom fungus P-450 yang dimediasi 14 alpha-lanosterol demethylation, langkah penting dalam biosintesis ergosterol kulat.

Pengumpulan 14 alpha-metil-sterol berkaitan dengan kehilangan ergosterol akibat pada membran sel kulat dan boleh menjadi asas aktiviti antijamur flukonazol.

Telah terbukti bahawa flukonazol lebih selektif untuk enzim sitokrom P-450 jamur daripada untuk pelbagai sistem enzim sitokrom P-450 mamalia.

Telah ditunjukkan bahawa flukonazol 50 mg / hari yang diberikan sehingga 28 hari tidak mengubah kepekatan testosteron plasma pada lelaki, dan juga kepekatan steroid pada wanita yang berpotensi melahirkan anak. Flukonazol diberikan pada dosis 200 hingga 400 mg sehari tidak menyebabkan kesan klinikal yang signifikan terhadap tahap steroid endogen atau tindak balas terhadap rangsangan ACTH pada sukarelawan lelaki yang sihat.Kajian interaksi dengan antipirin menunjukkan bahawa flukonazol 50 mg dos tunggal atau berganda tidak mengubah metabolisme.

Kepekaan secara in vitro

In vitro, flukonazol menunjukkan aktiviti antijamur terhadap kebanyakan spesies Candida yang paling biasa secara klinikal (termasuk C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Di sana C. glabrata menunjukkan pelbagai kepekaan semasa C. krusei ia tahan terhadap flukonazol.

Fluconazole juga menunjukkan aktiviti secara in vitro ke Cryptococcus neoformans Dan Cryptococcus gattoi dan juga ke arah ragi endemik Dermatiditis Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Dan Paracoccidioides brasiliensis.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD)

Dalam kajian haiwan, terdapat korelasi antara nilai kepekatan minimum (MIC) dan keberkesanan terhadap mikosis eksperimen kerana spesies menjadi Candida. Dalam kajian klinikal, terdapat hubungan linier hampir 1: 1 antara AUC dan dos flukonazol. Terdapat juga hubungan langsung, walaupun tidak sempurna, antara AUC atau dos dan tindak balas klinikal yang berkesan terhadap rawatan kandidiasis oral dan, pada tahap yang lebih rendah, kandidiemia. Begitu juga, penyembuhan cenderung untuk jangkitan yang disebabkan oleh strain dengan MIC flukonazol yang lebih tinggi.

Mekanisme rintangan

The Candida spp telah mengembangkan beberapa mekanisme ketahanan terhadap antijamur azole. Strain kulat yang telah mengembangkan satu atau lebih mekanisme ketahanan ini diketahui menunjukkan peningkatan MIC kepada flukonazol, yang mempunyai kesan negatif terhadap keberkesanan. dalam vivo dan pada peringkat klinikal.

Terdapat laporan mengenai superinfeksi dengan spesies dari Candida Selain itu C. albicans, yang biasanya tidak sensitif terhadap flukonazol (mis. Candida krusei). Dalam kes ini, terapi antikulat alternatif mungkin diperlukan.

Titik Pecah (EUCAST)

Berdasarkan analisis data PK / PD, kepekaan secara in vitro dan tindak balas klinikal, EUCAST-AFST (Jawatankuasa Eropah untuk Ujian Kerentanan Antimikroba-subkomite untuk Ujian Kerentanan Antijamur) menentukan titik putus untuk flukonazol untuk spesies Candida(Dokumen rasional EUCAST Fluconazole -versi 2).

Ini telah dibahagikan kepada titik pemisah yang tidak berkaitan dengan spesies, yang ditentukan terutamanya berdasarkan data PK / PD dan tidak bergantung kepada pengedaran MIC bagi setiap spesies, dan titik putus yang berkaitan dengan spesies, untuk spesies yang paling sering dikaitkan dengan jangkitan pada "manusia" Titik putus ditunjukkan dalam jadual di bawah:

Antijamur Titik pemisah yang berkaitan dengan spesies (S / R>) Titik pemisah yang tidak berkaitan dengan spesiesA S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Parapsilosis Candida Candida tropicalis Fluconazole 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4

S = Sensitif, R = Tahan

A = Titik putus hubungan yang tidak berkaitan dengan spesies ditentukan terutamanya berdasarkan data PK / PD dan tidak bergantung pada taburan MIC setiap spesies. Mereka digunakan hanya untuk organisma yang tidak mempunyai titik putus tertentu.

-- = Ujian kerentanan tidak digalakkan kerana terapi ubat bukanlah yang paling sesuai untuk spesies ini.

IE = Tidak ada bukti yang mencukupi bahawa terapi ubat sesuai untuk spesies ini.

05.2 Sifat farmakokinetik

Sifat farmakokinetik flukonazol serupa dengan pentadbiran intravena dan oral.

Penyerapan

Apabila diberikan secara oral, flukonazol diserap dengan baik, dengan tahap plasma (dan ketersediaan bio sistemik) lebih besar daripada 90% tahap yang dicapai setelah pemberian intravena. Penyerapan oral tidak diubah oleh pengambilan makanan secara serentak.Puncak kepekatan plasma dalam puasa dicapai setelah jangka masa antara 30 dan 90 minit dari pengambilan. Kepekatan plasma berkadar dengan dos yang diberikan.

90% daripada tahap keadaan mantap ia dicapai setelah 4 atau 5 hari diulang sekali sehari. Pemberian dos pemuatan (pada hari ke-1) sama dengan dua kali dos harian biasa membolehkan tahap plasma mencapai hampir 90% tahap keadaan mantap sudah masuk hari ke-2.

Pembahagian

Jumlah pengagihan yang jelas dapat dibandingkan dengan jumlah air badan. Pengikatan protein plasma rendah (11-12%).

Fluconazole mempunyai penembusan yang baik dalam semua cecair organik yang dikaji. Tahap flukonazol dalam air liur dan dahak serupa dengan kadar plasma. Pada pesakit dengan meningitis kulat, tahap flukonazol CSF adalah kira-kira 80% daripada kadar plasma yang sepadan.

Kepekatan flukonazol kulit yang meningkat, di atas kepekatan serum, dicapai di stratum corneum, pada tahap epidermis dan dermis dan kelenjar peluh. Flukonazol berkumpul di stratum korneum. Berikutan penggunaan 50 dos mg / hari selama 12 hari kepekatan flukonazol 73 mcg / g dikesan dan 7 hari selepas penghentian terapi tahap ubat masih sama dengan 5.8 mcg / g. Selepas pemberian dos mingguan dari 150 mg, kepekatan flukonazol dalam stratum korneum pada hari ke-7 terapi adalah 23.4 mcg / g dan 7 hari selepas pemberian dos ke-2 tahapnya masih sama dengan 7.1 mcg / g.

Selepas 4 bulan 150 mg flukonazol seminggu sekali, kepekatan flukonazol adalah 4.05 mcg / g pada kuku yang sihat dan 1.8 mcg / g pada kuku yang sakit. Selanjutnya, flukonazol masih terdapat dalam sampel kuku 6 bulan selepas berakhirnya terapi.

Biotransformasi

Flukonazol dimetabolisme hanya pada tahap kecil. Dosis radioaktif, hanya 11% dikeluarkan dalam bentuk yang diubahsuai dalam air kencing.Fluconazole adalah perencat selektif CYP2C9 dan CYP3A4 isozin (lihat bahagian 4.5).Fluconazole juga merupakan penghambat isoenzim CYP2C19.

Perkumuhan

Paruh penghapusan plasma flukonazol adalah kira-kira 30 jam. Jalan utama penghapusan adalah buah pinggang: kira-kira 80% daripada dos yang diberikan didapati tidak berubah dalam air kencing. Pelepasan flukonazol sebanding dengan kreatinin. Tidak ada bukti metabolit yang beredar.

Separuh hayat penghapusan plasma yang panjang menjadi asas terapi dos tunggal untuk kandidiasis vagina, sekali sehari dan sekali seminggu untuk petunjuk lain.

Farmakokinetik dalam gangguan buah pinggang

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (GFR

Oleh itu, perlu mengurangkan dos. Fluconazole dikeluarkan dengan hemodialisis dan, pada tahap yang lebih rendah, melalui dialisis peritoneal.Setelah tiga jam sesi hemodialisis, kira-kira 50% flukonazol dibersihkan dari darah.

Farmakokinetik pada kanak-kanak

Data farmakokinetik dinilai pada 113 pesakit kanak-kanak dari 5 kajian: 2 kajian dos tunggal, 2 kajian dos ganda dan satu kajian neonatus pramatang. Data dari kajian pertama tidak dapat ditafsirkan kerana perubahan kata-kata semasa kajian. Data tambahan berasal dari kajian penggunaan kasih sayang.

Selepas pemberian flukonazol pada dos 2-8 mg / kg kepada kanak-kanak berumur 9 bulan hingga 15 tahun, AUC kira-kira 38 mcg • j / ml diperhatikan untuk dos 1 mg / kg. Paruh penghapusan plasma flukonazol berkisar antara 15 hingga 18 jam dan jumlah pengagihan selepas pemberian dos berganda adalah kira-kira 880 ml / kg. Waktu paruh penghapusan plasma yang lebih tinggi diperhatikan selepas satu kali pemberian., Kira-kira 24 jam. Ini setanding dengan separuh hayat penghilangan plasma flukonazol berikutan pemberian sekali 3 mg / kg secara intravena kepada kanak-kanak berumur 11 hari hingga 11 bulan. Jumlah taburan dalam kumpulan umur ini adalah sekitar 950 ml / kg.

Pengalaman dengan flukonazol pada bayi neonatus terhad pada kajian farmakokinetik pada bayi pramatang. Bagi 12 bayi pramatang dengan usia kehamilan kira-kira 28 minggu, usia rata-rata pada dos pertama adalah 24 jam (antara 9-36 jam) dan berat lahir rata-rata adalah 0,9 kg (julat 0,75-1,10 kg). Tujuh pesakit menyelesaikan protokol; maksimum lima dos intravena 6 mg / kg flukonazol diberikan setiap 72 jam. Pada hari pertama, waktu paruh rata-rata adalah 74 jam (jarak 44-185), dan kemudian menurun, pada hari ketujuh, menjadi nilai rata-rata 53 jam (jarak 30-131), hingga mencapai, pada hari ketiga belas , nilai 47 jam (kisaran 27-68). Pada hari pertama kawasan di bawah kurva (mcg.h / ml) adalah 271 (julat 173-385), kemudian meningkat, pada hari ketujuh, hingga nilai min 490 (julat 292-734) dan sebaliknya menurun, pada hari ketiga belas, ke nilai min 360 (julat 167-566). Pada hari pertama, jumlah taburan (ml / kg) adalah 1183 (kisaran 1070-1470), kemudian meningkat dari masa ke masa hingga mencapai nilai rata-rata 1184 (kisaran 510-2130) pada hari ketujuh, dan 1328 ( jarak 1040-1680) pada hari ketiga belas.

Farmakokinetik pada orang tua

Kajian farmakokinetik dilakukan pada 22 subjek, berumur 65 tahun dan lebih tua, yang diberi dosis oral tunggal 50 mg flukonazol. Sepuluh subjek ini menerima diuretik pada masa yang sama. Cmax 1.54 mcg / mL direkodkan 1.3 jam selepas dos. Purata AUC ialah 76.4 ± 20.3 mcg • h / mL dan separuh hayat adalah 46.2 jam. Nilai parameter farmakokinetik ini lebih tinggi daripada nilai serupa yang dilaporkan untuk sukarelawan lelaki muda yang sihat. Pemberian diuretik secara bersamaan tidak mengubah AUC atau Cmax secara signifikan. Tambahan pula, pelepasan kreatinin (74 ml / min), peratusan ubat didapati tidak berubah dalam air kencing (0-24 jam, 22%) dan anggaran pelepasan renal flukonazol (0.124 mL / min / kg) untuk warga tua pada umumnya lebih rendah daripada sukarelawan yang lebih muda.

Oleh itu, perubahan tingkah laku flukonazol dalam organisma pesakit tua nampaknya berkaitan dengan penurunan fungsi fungsi buah pinggang kumpulan pesakit ini.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kesan dalam kajian praklinikal hanya dapat dilihat pada pendedahan yang dianggap jauh di atas tahap pendedahan maksimum manusia, menunjukkan sedikit perkaitan dengan penggunaan klinikal.

Karsinogenesis

Fluconazole tidak menunjukkan potensi karsinogenik pada tikus dan tikus yang dirawat secara oral selama 24 bulan pada dos 2.5, 5 atau 10 mg / kg / hari (kira-kira 2-7 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan). Pada tikus jantan diberi 5 dan 10 mg / kg / hari peningkatan kejadian adenoma hepatoselular didapati.

Kesuburan terjejas

Fluconazole tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina yang dirawat secara oral dengan dos harian 5, 10 atau 20 mg / kg atau dos parenteral 5, 25 atau 75 mg / kg.

Tidak ada kesan pada janin pada dos 5 atau 10 mg / kg; pada dos yang sama atau lebih besar daripada 25 dan 50 mg / kg, peningkatan varian anatomi janin (tulang rusuk supernumerary, pelebaran pelvis ginjal) dan kelewatan osifikasi diperhatikan. Pada dos antara 80 mg / kg hingga 320 mg / kg c "adalah peningkatan embryolethality pada tikus, dan kelainan janin termasuk tulang rusuk bergelombang, celah langit-langit, dan kelainan osifikasi kraniofasial."

Permulaan melahirkan anak sedikit ditangguhkan dengan dos oral 20 mg / kg dan dystocia dan pemanjangan kelahiran berlaku pada beberapa tikus hamil pada 20 mg / kg dan 40 mg / kg secara intravena. Ini diikuti oleh sedikit peningkatan bilangan kelahiran mati dan penurunan kelangsungan hidup neonatal pada dos ini.Kesan pada kelahiran pada tikus selaras dengan sifat pengurangan estrogen spesies yang disebabkan oleh dos flukonazol yang tinggi. Tidak ada gangguan hormon seperti itu yang terjadi pada wanita yang menerima terapi flukonazol (lihat bahagian 5.1).

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Kandungan kapsul:

Laktosa monohidrat

Tepung jagung

Silika koloid anhidrat

Magnesium stearat

Natrium lauril sulfat

Isi kandungan kapsul:

50 mg kapsul

Jeli

Titanium dioksida (E171)

Biru paten V (E131)

100 mg kapsul

Jeli

Titanium dioksida (E171)

Erythrosine (E127)

Biru paten V (E131)

150 mg kapsul

Jeli

Titanium dioksida (E171)

Biru paten V (E131)

200 mg kapsul

Jeli

Titanium dioksida (E171)

Erythrosine (E127))

Carmine indigo (E132)

Dakwat:

Lacquer, oksida besi hitam, alkohol N-butil, alkohol dehidrasi, air yang disucikan, propilena glikol, alkohol denaturasi industri, alkohol isopropil, larutan ammonia kuat, kalium hidroksida.