Bahan aktif: Clarithromycin
Tablet bersalut filem Clarithromycin Actavis 250 mg
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg tablet bersalut filem
Mengapa Clarithromycin - Ubat Generik digunakan? Untuk apa itu?
Setiap tablet mengandungi 250 mg atau 500 mg clarithromycin. Clarithromycin Accord tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antibiotik makrolida. Antibiotik menghentikan pertumbuhan bakteria yang menyebabkan jangkitan.
Ubat anda boleh digunakan untuk merawat jangkitan seperti:
- Jangkitan saluran pernafasan atas seperti jangkitan amandel (radang amandel) dan tekak (faringitis), sebagai alternatif apabila antibiotik yang disebut "β-laktam" tidak sesuai.
- Keradangan akut telinga tengah (otitis media akut) pada kanak-kanak.
- Jangkitan saluran pernafasan bawah, seperti jangkitan paru-paru (radang paru-paru).
- Keradangan rongga tulang di sekitar hidung (sinusitis) dan pemburukan akut bronkitis kronik pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun.
- Jangkitan ringan dan sederhana pada kulit dan tisu lembut.
Dalam kombinasi yang sesuai dengan antibiotik lain dan ubat penyembuhan ulser yang sesuai, Clarithromycin digunakan untuk membunuh Helicobacter pylori (H. pylori adalah bakteria yang menjajah perut) pada pesakit dewasa dengan ulser yang berkaitan dengan Helicobacter pylori (lihat perenggan 3).
Tablet clarithromycin ditunjukkan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas. Bentuk farmaseutikal lain juga tersedia untuk digunakan pada kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 12 tahun, seperti penggantungan oral clarithromycin.
Kontraindikasi Apabila Clarithromycin - Ubat Generik tidak boleh digunakan
Jangan mengambil tablet Clarithromycin jika:
- anda alah (hipersensitif) terhadap klaritromisin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6) atau kepada antibiotik makrolida lain, seperti eritromisin atau azitromisin
- anda mengambil ergotamin atau dihydroergotamine. Ubat ini digunakan untuk merawat migrain
- mengambil ubat yang disebut terfenadine atau astemizole yang digunakan untuk mengubati demam dan alergi lain, kerana menggabungkan ubat-ubatan ini dalam beberapa kes boleh menyebabkan gangguan degupan jantung yang teruk
- anda mengambil ticagrelor atau ranolazine. Ini adalah ubat yang digunakan untuk mencegah strok atau serangan jantung
- mengambil kolkisin. Ini adalah ubat yang digunakan untuk merawat gout
- anda mengambil pimozide. Ubat ini digunakan untuk merawat masalah mental
- anda mengambil cisapride. Ubat ini digunakan untuk merawat masalah perut
- anda mengambil inhibitor HMG-CoA reduktase yang biasanya dikenali sebagai statin, seperti lovastatin atau simvastatin, yang digunakan untuk merawat kolesterol darah. Otot anda mungkin menjadi lebih lemah
- menderita penyakit jantung yang menyebabkan perubahan irama jantung (dikenali sebagai pemanjangan selang QT)
- mengalami kekurangan hati yang teruk berkaitan dengan penurunan fungsi buah pinggang
- mempunyai tahap kalium darah rendah. Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, jangan minum ubat ini dan berbincang dengan doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Clarithromycin - Generic Drug
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Clarithromycin:
- sekiranya anda mempunyai masalah hati dan buah pinggang yang ringan hingga sederhana. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda. Hubungi doktor anda jika anda mengalami tanda-tanda dan gejala gangguan hati seperti anoreksia, penyakit kuning, kencing gelap, gatal-gatal atau sakit perut
- jika anda mempunyai jangkitan H. pylori - ikuti nasihat doktor anda dengan berhati-hati, kerana penggunaan klaritromisin yang ceroboh dapat menyebabkan munculnya mikroorganisma yang tahan
- jika anda mempunyai reaksi alergi terhadap antibiotik lain (lincomycin dan clindamycin). C "adalah risiko reaksi alergi seperti klaritromisin (kepekaan silang)
- jika anda mengalami alergi akut yang teruk dengan demam (tinggi), bintik merah pada kulit, sakit sendi dan / atau radang mata yang dikenali sebagai sindrom Stevens-Johnson. Terapi clarithromycin harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai dimulakan dengan segera
- jika anda mempunyai reaksi alergi yang teruk dengan kulit yang melepuh dan mengelupas yang dikenali sebagai nekrolisis wabak toksik (SEPULUH). Terapi clarithromycin harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai dimulakan dengan segera
- jika anda mengesyaki bahawa semasa penggunaan Clarithromycin yang berpanjangan atau berulang, anda mengalami jangkitan baru. Ini mungkin disebut "superinfeksi" dengan organisma yang tahan terhadap clarithromycin
- jika anda mengalami cirit-birit yang teruk atau berpanjangan semasa atau selepas menggunakan Clarithromycin. Segera beritahu doktor anda, kerana clarithromycin boleh menyebabkan keradangan usus besar yang teruk (pseudomembranous colitis).
- sekiranya anda mengetahui bahawa anda menghidap penyakit saluran darah jantung
- jika anda mempunyai / mempunyai degupan jantung yang perlahan atau tidak teratur
- sekiranya anda mempunyai hati yang lemah
- jika anda mempunyai kadar magnesium yang rendah dalam darah anda. Irama degupan jantungnya mungkin terlibat dalam kes-kes ini
- sekiranya anda mengandung. Anda tidak boleh mengambil tablet ini tanpa "penilaian menyeluruh mengenai manfaat dan risiko, terutama selama tiga bulan pertama kehamilan (lihat" Kehamilan dan penyusuan susu ibu ").
- jika anda mengambil ubat colchicine. Gabungan clarithromycin dan colchicine dikontraindikasikan
- jika anda mengambil atorvastatin atau rosuvastatin untuk kolesterol dan mempunyai tanda-tanda kelemahan otot. Doktor anda mungkin perlu mengurangkan dos statin ini
- jika anda mengambil kombinasi klaritromisin dan benzodiazepin seperti alprazolam, triazolam dan midazolam (lihat "ubat lain dan tablet Clarithromycin")
- jika anda mengambil ubat lain yang boleh mempengaruhi pendengaran anda. Kehilangan pendengaran akan dipantau semasa dan selepas terapi
- sekiranya anda menghidap radang paru-paru. Doktor anda akan memeriksa kemungkinan ketahanan terhadap beberapa antibiotik
- jika anda menggunakan hipoglikemia oral atau insulin. Glukosa darah mesti dipantau dengan teliti
- jika anda menggunakan antikoagulan oral pada masa yang sama dengan clarithromycin. Terdapat risiko pendarahan teruk.
Sekiranya anda tidak pasti jika ada yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil clarithromycin.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Clarithromycin - Ubat Generik
Bercakap dengan doktor anda sekiranya anda mengambil ubat berikut:
- Semasa anda mengambil Clarithromycin, jangan mengambil cisapride, ubat yang digunakan untuk merawat masalah perut, pimozide, digunakan untuk merawat masalah mental, terfenadine atau astemizole, ubat yang digunakan untuk merawat demam hay dan alergi lain, "ergotamine atau dihydroergotamine, ubat yang digunakan untuk merawat migrain. Menggabungkan Clarithromycin dengan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan gangguan irama jantung yang teruk.
- Jangan mengambil lovastatin atau simvastatin, ubat yang digunakan untuk menurunkan kolesterol. Otot anda mungkin lemah.
- Berhati-hati dengan atorvastatin dan rosuvastatin kerana risiko mengembangkan kelemahan otot yang disebutkan di atas.
- Jangan mengambil ergotamine atau dihydroergotamine, ubat yang digunakan untuk merawat migrain.
- Warfarin, antikoagulan kumarin yang digunakan untuk menipis darah.
- Nateglinide, repaglinide atau insulin, digunakan untuk melawan diabetes. Doktor anda akan memeriksa gula darah anda.
- Ubat yang digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur, seperti disopyramide, quinidine atau digoxin.
- Ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi seperti fenitoin, fenobarbital, asid valproik atau karbamazepin.
- Theophylline, digunakan untuk rawatan asma.
- Benzodiazepin digunakan sebagai ubat penenang, seperti midazolam atau triazolam, atau digunakan untuk merawat kegelisahan dan kemurungan seperti alprazolam. Anda mungkin mengalami rasa mengantuk dan kekeliruan; anda harus melaporkan semua kesan sampingan yang mempengaruhi sistem saraf anda secara terperinci kepada doktor anda.
- Rifabutin, rifapentine atau rifampicin, digunakan untuk merawat beberapa jangkitan.
- Ciclosporin, sirolimus atau tacrolimus, digunakan selepas pemindahan organ.
- Ritonavir, zidovudine, nevirapine, atazanavir, efavirenz atau etravirine digunakan untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HIV.
- Omeprazole atau lansoprazole, digunakan untuk menghentikan penumpukan asid di dalam perut.
- Antacid dan ranitidine, digunakan untuk merawat masalah perut / pedih ulu hati.
- Colchicine, ubat yang digunakan dalam rawatan gout.
- Aminoglikosida, ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan; boleh menyebabkan pekak.
- Sildenafil, tadalafil dan vardenafil, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat masalah ereksi. Pengurangan dos ubat-ubatan ini mungkin diperlukan.
- Tolterodine digunakan untuk merawat masalah kencing. Pengurangan dos ubat ini mungkin diperlukan.
- Itraconazole digunakan dalam rawatan jangkitan kulat. Pemanjangan kesan kedua-dua itraconazole dan clarithromycin mungkin berlaku.
- Verapamil, amlodipine dan diltiazem digunakan untuk merawat hipertensi.Hipotensi dan peningkatan kadar jantung mungkin berlaku.
- St John's Wort, produk tumbuhan yang digunakan untuk merawat kemurungan.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Ini juga termasuk ubat-ubatan herba.
CLARITHROMYCIN DOC Generici dengan makanan dan minuman
Anda boleh mengambil ubat ini dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mengandung, atau jika anda menyusu meminta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini kerana keselamatan penggunaannya semasa kehamilan dan penyusuan tidak diketahui.
Memandu dan menggunakan mesin
Masih belum diketahui bagaimana ubat ini mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Anda mungkin merasa pening, keliru, atau tidak seimbang setelah mengambil ubat ini. Sekiranya ini berlaku kepada anda, jangan memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Clarithromycin - Ubat Generik: Posologi
Doktor anda telah menentukan dos yang sesuai untuk anda. Dos bergantung pada jenis dan keparahan jangkitan. Sentiasa ikuti arahan doktor anda dengan tepat dan yang diberikan pada label kotak ubat. Sekiranya anda tidak memahami arahan ini, atau ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.
Tablet harus ditelan dengan sekurang-kurangnya setengah gelas air.
Arahan untuk dos biasa diberikan di bawah:
Orang dewasa, orang tua dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun:
- Dos biasa: 250 mg 2 kali sehari (sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang) selama 6 hingga 14 hari
- Rawatan dos tinggi: doktor anda boleh meningkatkan dos hingga 500 mg dua kali sehari atau boleh melanjutkan rawatan hingga 14 hari jika anda mengalami "jangkitan teruk."
Rawatan harus diteruskan sekurang-kurangnya 2 hari setelah gejala hilang.
Penggunaan pada ulser peptik yang disebabkan oleh jangkitan H. pylori:
500 mg clarithromycin dua kali sehari selama 7 hari biasanya digunakan bersama dengan ubat lain.
Pesakit dengan masalah buah pinggang:
Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk, doktor anda akan mengurangkan dosnya menjadi separuh, contohnya 250 mg sekali sehari atau sekiranya terdapat jangkitan teruk 250 mg dua kali sehari, dan kurangkan rawatan hingga maksimum 14 hari.
Gunakan pada kanak-kanak sehingga 12 tahun:
Dos yang disyorkan ialah 7.5 mg / kg dua kali sehari (sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang) selama 5 hingga 10 hari
Rawatan harus diteruskan sekurang-kurangnya 2 hari setelah gejala hilang.
Dos Berat
30 - 40 kg 250 mg dua kali sehari
Sekiranya anak anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk, doktor anda akan mengurangkan dosnya menjadi separuh, misalnya 7.5 mg / kg sekali sehari dan mengurangkan rawatan hingga maksimum 14 hari.
Clarithromycin dalam bentuk tablet tidak sesuai untuk kanak-kanak di bawah umur 12 tahun dengan berat badan kurang dari 30 kg. Bentuk farmaseutikal lain lebih sesuai untuk pesakit ini, seperti penggantungan oral.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Clarithromycin - Ubat Generik
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet Clarithromycin daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda atau orang lain menelan banyak tablet sekaligus atau jika anda fikir kanak-kanak telah menelan satu tablet, segera hubungi jabatan kecemasan terdekat atau doktor anda.
Terlalu banyak ubat ini boleh menyebabkan muntah dan sakit perut.
Sila bawa risalah ini, baki tablet dan bekas yang ada di hospital atau doktor agar mereka tahu tablet mana yang telah diambil.
Sekiranya anda terlupa mengambil Clarithromycin
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, segera ambil satu tablet setelah anda ingat, kecuali sudah hampir waktunya untuk yang berikutnya. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Clarithromycin
Jangan berhenti mengambil ubat anda kerana anda merasa lebih baik. Penting untuk anda menyelesaikan rawatan yang ditetapkan, jika tidak, masalahnya dapat kembali.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Clarithromycin - Ubat Generik
Seperti semua ubat, Clarithromycin Accord boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi buruk yang paling kerap dan biasa yang berkaitan dengan terapi klaritromisin pada orang dewasa dan kanak-kanak adalah sakit perut, cirit-birit, mual, muntah dan rasa yang berubah-ubah. Reaksi buruk ini biasanya intensiti ringan dan juga terkenal dengan antibiotik makrolida lain (lihat senarai di bawah).
Senarai berikut menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan dari kajian klinikal dan dari pengalaman selepas pemasaran berkaitan dengan tablet pelepasan segera clarithromycin, butiran untuk penggantungan oral, serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan, tablet pelepasan berpanjangan dan tablet pelepasan yang diubah suai; oleh itu tidak semua berikutan kesan yang tidak diingini boleh merujuk pada tablet yang anda ambil.
Reaksi yang dipertimbangkan, paling tidak, yang berkaitan dengan klaritromisin dilaporkan dengan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (lebih daripada satu kes dalam 10 individu yang dirawat), biasa (kurang dari 1 kes dalam 100 individu yang dirawat), tidak biasa (kurang dari 1 kes dalam 100 individu dirawat, tetapi lebih dari 1 kes dalam 1,000 individu dirawat), sangat jarang berlaku (kurang dari 1 kes dalam 10,000 individu dirawat) dan tidak diketahui (kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada). Kekerapan, jenis dan keterukan reaksi buruk pada kanak-kanak dijangka sama seperti pada orang dewasa.
Sekiranya ada gejala ini, berhenti mengambil clarithromycin, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat:
- Anda mungkin mengalami reaksi alergi selepas mengambil ubat ini. Reaksi alahan ini boleh merangkumi: kesukaran bernafas dan bengkak bibir, muka dan leher, gatal-gatal, yang boleh merangkumi keparahan dari gatal-gatal pada kulit hingga kulit yang melepuh atau bisul pada bibir, mata, hidung, mulut dan alat kelamin hingga kejutan yang mengancam nyawa (kejutan anaphylactic). Ini berlaku pada kurang dari 1 dari 100 orang yang dirawat, tetapi pada lebih dari 1 dari 1000 orang.
- Anda mungkin mengalami cirit-birit yang teruk dan berpanjangan. Cirit-birit boleh mempunyai darah atau lendir. Ini mungkin menunjukkan keradangan usus besar (kolitis pseudomembran, frekuensi tidak diketahui).
- Anda mungkin mengalami reaksi hipersensitiviti yang teruk yang mempengaruhi membran mukus, demam (tinggi), kulit bintik merah, sakit sendi dan / atau keradangan mata (sindrom Stevens-Johnson) atau reaksi hipersensitiviti yang teruk dan tiba-tiba dengan demam, lepuh pada kulit / mengelupas kulit (nekrolisis epidermis toksik), ruam ubat dengan sel darah yang tidak normal (eosinofilia) dan gejala sistemik (dikenali sebagai DRESS) (lihat bahagian 2 "Berhati-hati dengan Clarithromycin, terutamanya jika" dan "Mengambil Clarithromycin. Generik dengan ubat lain" ).
- Dia mungkin mengalami kegagalan hati. Ini berlaku dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku dengan hasil yang fatal dan terutama pada pesakit dengan penyakit hati yang sudah ada atau pesakit yang mengambil ubat lain yang berbahaya bagi hati (lihat bahagian 2 "Berhati-hati dengan tablet Clarithromycin terutama jika").
- Anda boleh mengalami kelainan darah yang teruk dengan demam tinggi, sakit tekak dan bisul mulut (agranulositosis). Kekerapan ia berlaku tidak diketahui.
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku dengan clarithromycin adalah:
kesan sampingan yang biasa (kurang dari 1 dari 10 orang yang dirawat, tetapi lebih daripada 1 dari 100 orang)
- Migrain, sukar tidur (insomnia).
- Masalah perut seperti loya (loya), sesak (muntah), senak (dispepsia), sakit perut (sakit perut) atau cirit-birit, perubahan rasa, rasa aneh di mulut (rasa logam atau pahit).
- Sakit mulut (moniliasis). Ini menyebabkan pustula di mulut kadang-kadang disertai dengan bintik-bintik putih.
- Ruam, edema (hiperhidrosis).
- Perubahan dalam ujian darah yang digunakan untuk memantau fungsi ginjal dan hati.
kesan sampingan yang tidak biasa
- Pendarahan yang tidak biasa atau lebam yang tidak dapat dijelaskan (masa prothrombin yang berpanjangan).
- Pengurangan jumlah sel darah putih yang beredar (leukopenia, neutropenia), menyebabkan peningkatan risiko jangkitan, penurunan jumlah sel yang beredar yang memungkinkan darah membeku yang menyebabkan peningkatan kecenderungan pendarahan (trombositemia), kelainan darah sel (eosinofilia).
- Sakit sendi dan sakit otot (arthralgia, myalgia), kekejangan otot, kekejangan.
- Masalah hati dan pundi hempedu (biasanya sementara dan terbalik) dengan keradangan hati (hepatitis) dan penglibatan aliran hempedu (kolestasis) dengan atau tanpa menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning).
- Keradangan mulut (stomatitis), usus atau perut.
- Jangkitan, jangkitan faraj.
- Hipersensitiviti.
- Kegelisahan, kegelisahan, perlu menjerit, pening, mengantuk, gegaran, sensasi berputar (vertigo), kehilangan pendengaran, deringan di telinga (tinnitus), asma, mimisan.
- Denyutan jantung dan / atau irama jantung (pemanjangan QT, fibrilasi atrium, serangan jantung).
- Sakit perut dan sakit belakang yang teruk, radang perut (gastritis), mulut (stomatitis), lidah (glossitis) atau keradangan esofagus (esofagitis), sembelit, mulut kering, bersendawa dan kembung.
- Keradangan kulit pada bulosa, gatal-gatal, gatal-gatal, ruam dengan bintik-bintik rata kecil yang berubah warna, bengkak.
- Anoreksia, penurunan selera makan, malaise, kulit merah, kelemahan, sakit dada, menggigil, keletihan.
kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (kurang daripada 1 dari 10,000 orang yang dirawat)
- Mati rasa dan kesemutan di lengan dan kaki (paraesthesia).
Kesan sampingan dengan kekerapan tidak diketahui:
- Keradangan usus dengan cirit-birit yang teruk yang dikenali sebagai pseudomembranous colitis.
- Api St. Anthony (erysipelas), jerawat.
- Pendarahan atau lebam yang tidak biasa (masa prothrombin yang berpanjangan), pembekuan darah yang tidak normal, warna air kencing yang tidak normal.
- Reaksi alergi yang teruk menyebabkan pembengkakan muka atau tekak (angioedema).
- Psikosis, kekeliruan, depersonalisasi, kemurungan, disorientasi, halusinasi, mimpi buruk, kejang, kehilangan rasa, perubahan atau kehilangan bau, pekak, kesemutan atau mati rasa tangan atau kaki.
- Serangan jantung.
- Keradangan pankreas, perubahan warna lidah, perubahan warna gigi.
- Menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning), keradangan atau kegagalan buah pinggang.
- Kelemahan otot dengan kehilangan tisu otot.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Clarithromycin selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas "EXP". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi tablet Clarithromycin
- Bahan aktif adalah clarithromycin.
- Bahan-bahan lain adalah:
Inti tablet: natrium croscarmellose (E468), selulosa mikrokristal PH 102, magnesium stearat (E572), silika anhidrat koloid (E551). Salutan tablet: hypromellose 2910 E5 (E464), macrogol 8000, titanium dioxide (E171), iron iron oxide (E172).
Seperti apa Clarithromycin Accord dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Clarithromycin Acid 250 mg boleh didapati dalam lepuh yang mengandungi 12 dan 14 tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem Clarithromycin 500 mg boleh didapati dalam lepuh yang mengandungi 14 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL CLARITHROMYCIN DOC GENERICI DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
1 tablet bersalut filem mengandungi 250 mg clarithromycin.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
1 tablet bersalut filem mengandungi 500 mg clarithromycin.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Clarithromycin DOC Generici 250 mg:
Tablet bersalut filem kuning pucat bujur dengan "CLA250" di satu sisi dan "APO" di sisi lain.
Clarithromycin DOC Generici 500 mg:
Tablet berwarna kuning pucat, berbentuk kapsul, dilapisi dengan tulisan "CLA500" di satu sisi dan "APO" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Clarithromycin ditunjukkan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas (untuk formulasi khusus dewasa, seperti tablet).
Clarithromycin ditunjukkan untuk rawatan jangkitan bakteria berikut, akut dan kronik, yang disebabkan oleh mikro-organisma yang sensitif terhadap clarithromycin:
• jangkitan saluran pernafasan atas seperti tonsilitis / faringitis, sebagai alternatif apabila antibiotik β-laktam tidak sesuai.
• otitis media akut pada kanak-kanak.
• jangkitan saluran pernafasan bawah seperti radang paru-paru masyarakat.
• sinusitis dan peningkatan akut bronkitis kronik pada orang dewasa dan remaja berusia lebih dari 12 tahun.
• jangkitan ringan dan sederhana pada kulit dan tisu lembut.
• dalam kombinasi yang sesuai dengan rejimen terapi antibakteria dan produk ubat penyembuhan ulser yang sesuai untuk pembasmian Helicobacter pylori pada pesakit dewasa dengan ulser yang berkaitan dengan Helicobacter pylori (lihat bahagian 4.2).
Garis panduan rasmi mengenai penggunaan agen antibakteria yang sesuai, termasuk garis panduan nasional dan tempatan, harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos klaritromisin bergantung pada jenis dan keparahan jangkitan dan mesti ditentukan dalam setiap kes oleh doktor.
Dewasa dan remaja (termasuk warga tua)
Dos standard: dos biasa ialah 250 mg dua kali sehari (pada waktu pagi dan petang).
Rawatan dos tinggi (jangkitan teruk): dos biasa boleh ditingkatkan hingga 500 mg dua kali sehari pada jangkitan teruk.
Populasi kanak-kanak (berumur lebih dari 12 tahun)
Gunakan seperti pada orang dewasa.
Penghapusan Helicobacter pylori pada orang dewasa
Pada pesakit dengan ulser gastro-duodenum akibat jangkitan Helicobacter pylori, clarithromycin, sebagai sebahagian daripada terapi triple barisan pertama, diberikan pada dosis 500 mg dua kali sehari. Saranan nasional mengenai pembasmian Helicobacter pylori mesti diambil kira.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Penyesuaian dos secara amnya tidak diperlukan, kecuali untuk pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin
Populasi pediatrik (sehingga 12 tahun)
Dos yang disyorkan ialah 7.5 mg / kg dua kali sehari (pagi dan petang).
Penggunaan clarithromycin dalam bentuk tablet tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah 12 tahun dengan berat badan kurang dari 30 kg. Penggunaan suspensi pediatrik clarithromycin lebih sesuai pada pesakit ini.
Kajian klinikal telah dilakukan dengan suspensi klaritromisin pediatrik pada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh itu, penggantungan klaritromisin pediatrik (butiran untuk penggantungan oral) harus digunakan pada kanak-kanak yang berumur kurang dari 12 tahun.
Kesannya pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun tidak didokumentasikan untuk indikasi radang paru-paru.
Pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal dan pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min, dos clarithromycin harus dikurangkan separuh (mis. 250 mg sekali sehari atau 250 mg dua kali sehari pada jangkitan yang lebih teruk). Pada pesakit ini, rawatan tidak boleh dilanjutkan melebihi 14 hari.
Tempoh rawatan
Tempoh rawatan dengan clarithromycin bergantung pada jenis dan keparahan jangkitan dan mesti ditentukan dalam setiap kes oleh doktor.
• Tempoh rawatan yang biasa dilakukan pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun adalah 5 hingga 10 hari (untuk formulasi penangguhan pediatrik).
• Tempoh rawatan biasa pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah 6 hingga 14 hari (untuk formulasi untuk orang dewasa sahaja).
• Rawatan harus diteruskan sekurang-kurangnya 2 hari setelah gejala hilang.
• Dalam jangkitan dengan Streptococcus pyogenes (streptokokus kumpulan A β-haemolytic A), tempoh rawatan sekurang-kurangnya 10 hari.
• Terapi gabungan untuk pembasmian jangkitan Helicobacter pylori, misalnya 500 mg clarithromycin dua kali sehari bersamaan dengan 1000 mg amoxicillin dua kali sehari dan 20 mg omeprazole dua kali sehari, harus diteruskan selama 7 hari.
Kaedah pentadbiran
Tablet harus ditelan dengan sekurang-kurangnya setengah gelas air.
Clarithromycin boleh diberikan tanpa mengira pengambilan makanan. Makanan tidak memberi kesan terhadap tahap ketersediaan bio. Makanan hanya sedikit melambatkan permulaan penyerapan klaritromisin.
04.3 Kontraindikasi
• Clarithromycin dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap clarithromycin, antibiotik macrolide lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Pemberian clarithromycin dan ergotamine atau dihydroergotamine bersamaan dikontraindikasikan kerana boleh menyebabkan ketoksikan ergot (lihat bahagian 4.5).
• Pemberian klaritromisin bersamaan dengan bahan aktif berikut dikontraindikasikan: astemizole, cisapride, pimozide dan terfenadine, kerana ini boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan aritmia jantung termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan titik torsade (lihat bahagian 4.5).
• Pemberian bersamaan dengan ticagrelor atau ranolazine adalah kontraindikasi.
• Clarithromycin tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mempunyai sejarah pemanjangan selang QT atau aritmia jantung ventrikel termasuk torsades de pointes (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
• Klaritromisin tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin) yang dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4 (lovastatin atau simvastatin), kerana peningkatan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.5).
• Seperti perencat CYP3A4 yang kuat, clarithromycin tidak boleh digunakan pada pesakit yang mengambil colchicine.
• Clarithromycin tidak boleh digunakan pada pesakit yang menderita kekurangan hati yang teruk sehubungan dengan gangguan buah pinggang.
• Clarithromycin tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan hipokalaemia (risiko pemanjangan selang QT, lihat bahagian 4.4).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Doktor tidak boleh menetapkan clarithromycin kepada wanita hamil tanpa penilaian faedah / risiko yang menyeluruh, terutamanya selama tiga bulan pertama kehamilan (lihat bahagian 4.6).
Clarithromycin terutamanya diekskresikan melalui hati. Oleh itu, klaritromisin harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati. Perhatian juga disarankan semasa memberi clarithromycin kepada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk.
Kes kegagalan hepatik maut telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Sebilangan pesakit ini mungkin menderita penyakit hati yang sudah ada atau mungkin mengambil ubat hepatotoksik lain. Pesakit harus dinasihatkan untuk menghentikan terapi dan menghubungi doktor mereka jika mereka mengalami tanda-tanda dan gejala gangguan hati seperti anoreksia, penyakit kuning, urin gelap, gatal-gatal atau sakit perut.
Perhatian disarankan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (lihat bahagian 4.2).
Apabila fungsi ginjal lemah, dos klaritromisin harus dikurangkan dengan secukupnya sesuai dengan tahap penurunan (lihat bahagian 4.2). Kemungkinan kekurangan buah pinggang harus dipertimbangkan pada pesakit tua.
Kolitis pseudomembran telah dilaporkan berkaitan dengan hampir semua agen antibakteria, termasuk makrolida, yang boleh berlaku ringan hingga mengancam nyawa. Cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (CDAD) dengan penggunaan hampir semua agen antibakteria, termasuk klaritromisin, yang dapat bermanifestasi sebagai cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Terapi dengan agen antibakteria mengubah flora normal usus besar dan ini boleh menyebabkan pertumbuhan berlebihan C. sukar. CDAD harus dipertimbangkan pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit berikutan penggunaan antibiotik. Sejarah perubatan yang menyeluruh diperlukan kerana CDAD dapat terjadi lebih dari dua bulan setelah pemberian agen antibakteria. Tanpa mengira petunjuk, penghentian terapi klaritromisin harus dipertimbangkan. Antibiogram harus dilakukan dan terapi yang sesuai dimulakan. Pemberian produk ubat yang menghalang peristalsis harus dielakkan.
Terdapat laporan dari pengalaman pasca pemasaran mengenai toksisitas kolkisin yang berkaitan dengan penggunaan clarithromycin dan colchicine, terutama pada orang tua, beberapa di antaranya merujuk kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Kematian telah berlaku pada sebilangan pesakit ini (lihat bahagian 4.5). Pemberian clarithromycin dan colchicine bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Perhatian disarankan dalam pemberian clarithromycin dan triazolobenzodiazepin bersamaan, seperti triazolam dan midazolam (lihat bahagian 4.5).
Berhati-hati adalah disyorkan dalam penggunaan bersama clarithromycin dan produk ubat ototoksik lain, terutamanya dengan aminoglikosida. Pemantauan fungsi vestibular dan pendengaran harus dilakukan selama dan setelah terapi berakhir.
Oleh kerana risiko pemanjangan selang QT, clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, riwayat iskemia jantung, aritmia ventrikel, kegagalan jantung yang teruk, hipomagnesaemia yang tidak terkawal, bradikardia (
Pneumonia : dalam jangkaan penyebaran rintangan Streptococcus pneumoniae kepada makrolida, adalah penting bahawa ujian kerentanan dilakukan semasa menetapkan clarithromycin untuk radang paru-paru yang diperoleh masyarakat. Pada radang paru-paru yang diperoleh hospital, clarithromycin harus digunakan bersama dengan antibiotik tambahan yang sesuai.
Jangkitan kulit dan tisu lembut yang ringan hingga sederhana : Jangkitan ini disebabkan dalam kebanyakan kes oleh Staphylococcus aureus Dan Streptococcus pyogenes, kedua-duanya berpotensi tahan terhadap makrolida. Oleh itu, adalah penting bahawa ujian kepekaan dijalankan. Sekiranya antibiotik tidak dapat digunakan betalaktam (mis. alergi), antibiotik lain, seperti klindamisin, mungkin merupakan ubat pilihan pertama.
Makrolida pada masa ini dianggap mencukupi hanya pada beberapa jangkitan kulit dan tisu lembut, seperti yang disebabkan olehCorynebacterium minutissimum, jerawat vulgaris, erysipelas dan dalam keadaan di mana terapi penisilin tidak dapat dilakukan.
Sekiranya reaksi hipersensitiviti akut yang teruk berlaku, seperti anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, terapi klaritromisin harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai dimulakan dengan segera.
Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersamaan dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan enzim sitokrom CYP3A4 (lihat bahagian 4.5).
Inhibitor HMG-CoA reduktase (statin) : Penggunaan bersama clarithromycin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Perhatian diperlukan semasa menetapkan clarithromycin dengan statin lain. Rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil clarithromycin dan statin. Pesakit harus dipantau untuk Tanda dan Gejala Miopati Dalam situasi di mana penggunaan clarithromycin dan statin secara bersamaan tidak dapat dielakkan, disarankan agar dos statin terendah yang tersedia ditetapkan. Penggunaan statin (misalnya fluvastatin) yang metabolisme tidak bergantung pada CYP3A harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.5).
Ejen hipoglikemik oral / Insulin : Penggunaan bersama clarithromycin dan agen hipoglikemik oral (seperti sulfonylureas) dan / atau insulin boleh menyebabkan hipoglikemia yang signifikan. Pemantauan glukosa darah secara dekat adalah disyorkan (lihat bahagian 4.5).
Antikoagulan oral : Semasa pemberian bersama clarithromycin dan warfarin, terdapat risiko pendarahan yang teruk, peningkatan yang signifikan dalam International Normalized Ratio (INR) dan peningkatan yang signifikan dalam waktu prothrombin (lihat bahagian 4.5). INR dan masa prothrombin harus dipantau dengan kerap semasa pesakit menerima clarithromycin dan antikoagulan oral.
Penggunaan terapi antimikroba, termasuk dengan clarithromycin, untuk merawat jangkitan dengan H. pylori ia boleh memilih organisma tahan dadah.
Seperti antibiotik lain, penggunaan yang berpanjangan dapat menyebabkan percambahan kolonisasi bakteria tahan dan jamur.Jika berlaku superinfeksi, terapi yang sesuai harus dipilih.
Perhatian juga harus diberikan kepada kemungkinan rintangan silang antara clarithromycin dan macrolides lain, seperti lincomycin dan clindamycin.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Penggunaan ubat-ubatan berikut dikontraindikasikan dengan ketat kerana kemungkinan terdapat kesan serius yang disebabkan oleh interaksi ubat:
Cisapride, pimozide, astemizole dan terfenadine
Pada pesakit yang dirawat dengan clarithromycin dan cisapride secara bersamaan, peningkatan kadar cisapride telah dilaporkan. Ini boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan aritmia jantung termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes. Kesan yang serupa telah diperhatikan pada pesakit yang telah mengambil klaritromisin dan pimozide secara bersamaan (lihat bahagian 4.3).
Perubahan metabolisme terfenadine yang disebabkan oleh makrolida, yang menyebabkan peningkatan tahap terfenadine kadang-kadang dikaitkan dengan aritmia jantung seperti pemanjangan selang QT, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsade de pointes telah dilaporkan (lihat bahagian 4.3). Dalam satu kajian pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian clarithromycin dan terfenadine secara bersamaan mengakibatkan peningkatan kadar metabolisme asid terfenadine dua hingga tiga kali ganda dan pemanjangan selang QT yang tidak menghasilkan kesan klinikal yang dapat dikesan. telah diperhatikan semasa penggunaan astemizole dan makrolida lain.
Ergotamine / Dihydroergotamine
Pengalaman pasca pemasaran menunjukkan bahawa pemberian bersama clarithromycin dan ergotamine atau dihydroergotamine dikaitkan dengan ketoksikan ergot akut, yang dicirikan oleh vasospasme, iskemia ekstremiti dan tisu lain termasuk sistem saraf pusat. (lihat bahagian 4.3).
Perencat reduktase HMG-CoA
Penggunaan bersama clarithromycin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3) kerana statin ini dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4 dan rawatan bersama dengan clarithromycin meningkatkan kepekatan plasma mereka, meningkatkan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis. Mereka telah dilaporkan sebagai kes rhabdomyolysis. pada pesakit yang telah mengambil clarithromycin bersamaan dengan statin ini. Sekiranya rawatan dengan clarithromycin tidak dapat dielakkan, terapi dengan lovastatin atau simvastatin harus dihentikan semasa rawatan.
Perhatian diperlukan semasa menetapkan clarithromycin dengan statin. Dalam keadaan di mana penggunaan clarithromycin dan statin secara bersamaan tidak dapat dielakkan, disarankan untuk menetapkan dos statin yang paling rendah. Penggunaan statin (misalnya fluvastatin) yang metabolisme tidak bergantung pada CYP3A. Pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala miopati.
Kesan produk ubat lain pada clarithromycin
Produk perubatan yang mendorong CYP3A (mis. Rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, produk yang mengandungi Hypericum) boleh menyebabkan metabolisme clarithromycin. Ini boleh menyebabkan tahap klaritromisin sub-terapi, mengurangkan keberkesanannya.
Di samping itu, tahap plasma penginduksi CYP3A mungkin perlu dipantau, yang mungkin meningkat kerana penghambatan CYP3A oleh klaritromisin (lihat juga maklumat produk yang relevan untuk perencat CYP3A4 yang ditadbir).
Produk ubat berikut diketahui atau disyaki mempengaruhi kepekatan klaritromisin yang beredar; Penyesuaian dos klaritromisin atau terapi alternatif mungkin diperlukan.
Efavirenz, nevirapine, rifampin, rifabutin dan rifapentine
Pengaruh kuat sistem metabolik sitokrom P-450 seperti efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin dan rifapentine dapat mempercepat metabolisme clarithromycin dan, akibatnya, menurunkan kadar plasmanya, meningkatkan kadar 14-OH-clarithromycin (metabolit yang juga aktif secara mikrobiologi). Oleh kerana aktiviti mikrobiologi clarithromycin dan 14-OH-clarithromycin berbeza dalam bakteria yang berbeza, kesan terapeutik yang dimaksudkan dapat dikompromikan dengan pemberian clarithromycin dan enzim inducer.
Penurunan 39% AUC clarithromycin dan 34% peningkatan AUC metabolit aktif 14-OH diperhatikan apabila clarithromycin digunakan bersamaan dengan efavirenz induktor CYP3A4.
Etravirine
Pendedahan kepada clarithromycin dikurangkan oleh etravirine; namun, kepekatan metabolit aktif, 14-OH-clarithromycin, meningkat. Oleh kerana 14-OH-clarithromycin kurang berkesan terhadap Mycobacterium avium complex (MAC), keseluruhan terhadap patogen ini dapat diubah; oleh itu alternatif untuk clarithromycin harus dipertimbangkan untuk rawatan MAC.
Fluconazole
Pemberian bersamaan flukonazol 200 mg sekali sehari dan clarithromycin 500 mg dua kali sehari dalam 21 sukarelawan yang sihat mengakibatkan peningkatan kepekatan min minimum klaritromisin (Cmin) dan kawasan di bawah kurva (AUC) masing-masing sebanyak 33% dan 18%. Kepekatan metabolit aktif 14-OH-clarithromycin yang stabil tidak banyak dipengaruhi oleh pemberian flukonazol bersamaan. Tidak diperlukan penyesuaian dos klaritromisin.
Ritonavir
Kajian farmakokinetik telah menunjukkan bahawa pemberian ritonavir 200 mg bersamaan setiap 8 jam dan clarithromycin 500 mg setiap 12 jam menghasilkan penurunan metabolisme clarithromycin yang ketara. Dengan pemberian ritonavir bersamaan, clarithromycin Cmax meningkat 31%, Cmin sebanyak 182% dan AUC sebanyak 77%. Perencatan lengkap pembentukan 14-OH-clarithromycin telah diperhatikan. Oleh kerana jendela terapi klaritromisin yang besar, pengurangan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan gangguan ginjal, penyesuaian dos berikut harus dipertimbangkan: pada pesakit dengan CLCR antara 30 dan 60 ml / min, dos clarithromycin harus dikurangkan sebanyak 50%. Pada pesakit dengan CLCR
Penyesuaian dos yang serupa harus dipertimbangkan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu ketika ritonavir digunakan sebagai penambah farmakokinetik dengan perencat protease HIV lain, termasuk atazanavir dan saquinavir (lihat di bawah, "Interaksi ubat dua arah")
Interaksi dalam rejim pembasmian Helicobacter Pylori
Walaupun kepekatan plasma clarithromycin dan omeprazole mungkin meningkat apabila diberikan secara kombinasi, tidak diperlukan penyesuaian dos. Pada dos yang disyorkan, tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal antara clarithromycin dan lansoprazole. Peningkatan kepekatan plasma klaritromisin juga dapat terjadi ketika diberikan bersamaan dengan antasid atau ranitidin. Tidak diperlukan penyesuaian dos. Tidak ada interaksi farmakokinetik dengan antibiotik yang relevan yang digunakan untuk terapi pembasmian Helicobacter pylori.
Kesan klaritromisin pada produk ubat lain
Interaksi yang dimediasi oleh CYP3A
Pemberian clarithromycin secara bersamaan, penghambat pengangkutan CYP3A dan P-glikoprotein yang diketahui, dan produk ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan peningkatan atau pemanjangan kedua-dua kesan terapeutik dan buruk dari ubat. produk perubatan bersamaan. Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang menerima produk ubat lain yang diketahui sebagai substrat enzim CYP3A, terutama jika substrat CYP3A mempunyai margin keselamatan yang rendah (misalnya karbamazepin) dan / atau substrat dimetabolisme secara meluas olehnya. Pada pesakit di siapa clarithromycin diberikan bersamaan, penyesuaian dos dapat dipertimbangkan dan, bila mungkin, kepekatan serum produk ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A harus dipantau dengan teliti.
Ubat-ubatan atau kelas ubat berikut diketahui atau disyaki dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A yang sama: alprazolam, astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloids, lovastatin, methylprednisolone, midazolamfarf, antazagomant, antazagantam, antimagulantin ), pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam and vinblastine.Produk ubat yang berinteraksi serupa melalui isoenzim lain yang tergolong dalam sistem sitokrom P-450 termasuk phenytoin, theophylline dan valproate.
Antiarrhythmics
Kes torsades de pointes yang berkaitan dengan penggunaan clarithromycin dan quinidine atau disopyramide bersamaan telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Pemantauan ECG untuk pemanjangan selang QT diperlukan semasa pemberian bersama clarithromycin dengan produk ubat ini. Tahap serum quinidine dan disopyramide harus dipantau semasa terapi dengan clarithromycin.
Terdapat laporan hipoglikemia pasca pemasaran berikutan pemberian clarithromycin dan disopyramide secara bersamaan. Oleh itu, tahap glukosa darah harus dipantau semasa penggunaan clarithromycin dan disopyramide.
Ejen hipoglikemik oral / Insulin
Dengan beberapa produk ubat penurun glukosa seperti nateglinide dan repaglinide, penghambatan enzim CYP3A oleh clarithromycin mungkin relevan dan interaksi ini boleh menyebabkan hipoglikemia apabila produk ubat ini digunakan secara bersamaan. Pemantauan glukosa darah dengan teliti adalah disyorkan.
Omeprazole
Clarithromycin (500 mg setiap 8 jam) diberikan bersama dengan omeprazole (40 mg sekali sehari) pada individu dewasa yang sihat. Kepekatan plasma omeprazole dalam keadaan stabil meningkat (Cmax, AUC0-24 dan t1 / 2 meningkat masing-masing sebanyak 30%, 89% dan 34%) dengan penggunaan clarithromycin bersamaan.Purata pH gastrik 24 jam adalah 5.2 ketika omeprazole diberikan sendiri dan 5.7 ketika omeprazole diberikan bersamaan dengan clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil dan vardenafil
Semua perencat fosfodiesterase ini dimetabolisme, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh CYP3A yang dapat dihambat oleh pemberian klaritromisin bersamaan. Pemberian bersama clarithromycin dengan sildenafil, tadalafil atau vardenafil boleh menyebabkan peningkatan pendedahan kepada perencat fosfodiesterase. Pengurangan dos sildenafil, tadalafil dan vardenafil harus dipertimbangkan ketika produk ubat ini diberikan bersama dengan clarithromycin.
Theophylline dan carbamazepine
Hasil percubaan klinikal menunjukkan peningkatan yang sederhana tetapi signifikan secara statistik (p ≤ 0,05) dalam tahap theophylline atau carbamazepine yang beredar apabila salah satu daripada ubat ini diberikan bersamaan dengan clarithromycin. Pengurangan dos mungkin perlu dipertimbangkan.
Tolterodina
Tolterodin dimetabolisme terutama melalui sitofrom P-450 (CYP2D6) isoform 2D6. Walau bagaimanapun, dalam subset populasi bebas CYP2D6, jalan metabolisme yang dikenal pasti adalah melalui CYP3A. Dalam subset populasi ini, penghambatan CYP3A menyebabkan peningkatan yang ketara kepekatan serum tolterodine. Dengan adanya perencat CYP3A, seperti klaritromisin, pengurangan dos tolterodin mungkin diperlukan pada populasi bebas CYP2D6.
Triazolobenzodiazepin (mis. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Apabila midazolam diberikan bersamaan dengan tablet clarithromycin (500 mg dua kali sehari), AUC midazolam meningkat 2,7 kali ganda selepas pemberian midazolam intravena dan 7 kali ganda selepas pemberian oral. Dan clarithromycin harus dielakkan. Sekiranya midazolam intravena ditadbir bersama dengan clarithromycin, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk membolehkan penyesuaian dos. Langkah berjaga-jaga yang sama juga harus berlaku pada benzodiazepin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A, termasuk triazolam dan alprazolam. Untuk benzodiazepin yang tidak dibersihkan oleh CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) a interaksi yang berkaitan secara klinikal dengan clarithromycin tidak mungkin.
Terdapat laporan selepas pemasaran mengenai interaksi ubat-ubatan dan kesan sistem saraf pusat (CNS) (seperti somnolensi dan kekeliruan) dengan penggunaan bersama clarithromycin dan triazolam. Pemantauan pesakit terhadap peningkatan kesan farmakologi CNS adalah disyorkan.
Ciclosporin, tacrolimus dan sirolimus
Pemberian bersamaan bentuk oral clarithromycin dengan siklosporin atau tacrolimus menyebabkan peningkatan Cmin plasma siklosporin dan tacrolimus lebih dari 2 kali ganda. Kesan serupa dapat dijangkakan dengan sirolimus. Tahap siklosporin, tacrolimus atau sirolimus plasma harus dipantau dengan hati-hati ketika memulakan rawatan dengan clarithromycin pada pesakit yang dirawat dengan salah satu imunosupresan yang disebutkan di atas, dan dosnya harus dikurangkan jika perlu. Penghentian clarithromycin pada pesakit ini juga memerlukan pemantauan lengkap tahap plasma siklosporin, tacrolimus atau sirolimus untuk menentukan penyesuaian dos.
Warfarin
Kesan antikoagulan dapat ditingkatkan jika clarithromycin digunakan pada pesakit yang menerima warfarin. Oleh itu, masa prothrombin harus kerap dipantau pada pesakit ini.
Interaksi ubat lain
Aminoglikosida
Perhatian disarankan dalam pemberian klaritromisin dan produk ubat ototoksik lain, terutamanya dengan aminoglikosida (lihat bahagian 4.4).
Colchicine
Colchicine adalah substrat kedua CYP3A dan transporter efflux P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin dan makrolida lain diketahui menghalang CYP3A dan Pgp. Apabila clarithromycin dan colchicine diberikan bersamaan, penghambatan Pgp dan / atau CYP3A oleh clarithromycin boleh menyebabkan peningkatan pendedahan kepada kolchicine. Pesakit harus dipantau untuk mengetahui gejala klinikal keracunan kolkisin (lihat bahagian 4.4).
Digoxin
Digoxin dipercayai sebagai substrat eflux transporter P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin diketahui menghalang Pgp. Apabila clarithromycin dan digoxin diberikan bersama, penghambatan Pgp oleh clarithromycin boleh menyebabkan peningkatan pendedahan digoxin. Peningkatan kepekatan digoxin serum pada pesakit yang menerima clarithromycin dan digoxin juga telah dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran. Beberapa pesakit telah menunjukkan tanda-tanda klinikal yang serupa dengan ketoksikan digoxin, termasuk aritmia yang mengancam nyawa. Kepekatan digoxin serum harus dipantau dengan ketat semasa pesakit menerima terapi digoxin dan clarithromycin bersamaan.
Zidovudine
Pemberian oral clarithromycin oral dan zidovudine secara bersamaan kepada pesakit dewasa yang dijangkiti HIV boleh mengakibatkan penurunan kepekatan zidovudine dalam keadaan tetap. Oleh kerana clarithromycin nampaknya mengganggu penyerapan zidovudine yang diberikan secara oral, interaksi ini secara amnya dapat dielakkan dengan mengagumkan dos clarithromycin dan zidovudine untuk selang 4 jam antara setiap pentadbiran. Interaksi ini nampaknya tidak berlaku Pediatrik yang dijangkiti HIV mengambil penggantungan clarithromycin bersamaan dengan zidovudine atau didanosine Interaksi ini tidak mungkin berlaku apabila clarithromycin diberikan oleh infus intravena.
Phenytoin dan valproate
Terdapat laporan interaksi spontan atau diterbitkan antara perencat CYP3A, termasuk clarithromycin, dengan produk ubat yang tidak dipercayai dimetabolisme oleh CYP3A (mis. Fenitoin dan valproat). Penentuan tahap serum produk ubat ini disarankan apabila diberikan bersamaan dengan klaritromisin peningkatan kadar serum telah dilaporkan.
Interaksi ubat dua arah
Atazanavir
Clarithromycin dan atazanavir adalah kedua-dua substrat dan penghambat CYP3A, dan "interaksi ubat dua arah telah ditunjukkan. Pemberian clarithromycin (500 mg dua kali sehari) dan atazanavir (400 mg sekali sehari) menyebabkan peningkatan dua kali pendedahan clarithromycin dan penurunan 70% dalam pendedahan 14-OH-clarithromycin, dengan peningkatan AUC atazanavir sebanyak 28%. Kerana jendela terapi clarithromycin yang besar, tidak perlu pengurangan dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal. Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (pelepasan kreatinin 30 hingga 60 ml / min), dos klaritromisin harus dikurangkan sebanyak 50%. Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Penyekat saluran kalsium
Berhati-hati disarankan dalam pemberian klaritromisin dan penyekat saluran kalsium yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (mis. Verapamil, amlodipine, diltiazem) kerana risiko hipotensi. Kepekatan plasma clarithromycin sebanyak penyekat saluran kalsium mungkin meningkat kerana interaksi.Hipotensi, bradyarrhythmia dan asidosis laktik telah diperhatikan pada pesakit yang telah mengambil clarithromycin dan verapamil pada masa yang sama.
Itraconazole
Clarithromycin dan itraconazole adalah substrat dan inhibitor CYP3A, yang mengakibatkan interaksi ubat dua arah. Clarithromycin boleh menyebabkan peningkatan tahap plasma itraconazole sementara itraconazole dapat meningkatkan tahap clarithromycin plasma. Pesakit yang mengambil itraconazole dan clarithromycin secara bersamaan harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala potensi atau berpanjangan kesan farmakologi ubat-ubatan ini.
Saquinavir
Clarithromycin dan saquinavir adalah kedua-dua substrat dan penghambat CYP3A, dan "interaksi ubat dua arah telah ditunjukkan. Pemberian clarithromycin (500 mg dua kali sehari) dan saquinavir (kapsul gelatin lembut, 1200 mg tiga kali sehari)" 12 sukarelawan yang sihat menghasilkan AUC dan Cmax saquinavir keadaan mantap masing-masing 177% dan 187% lebih tinggi, daripada yang dilihat ketika monoterapi saquinavir diberikan. Nilai AUC dan Cmax klaritromisin lebih tinggi. 40% daripada mereka dilihat dengan clarithromycin sahaja. dua produk ubat diberikan bersama, dalam formulasi dan dos yang dikaji, untuk jangka waktu yang terhad, tidak diperlukan penyesuaian dos. Pemerhatian dari kajian interaksi ubat yang dilakukan dengan menggunakan formulasi kapsul gelatin lembut dapat tidak mewakili kesan yang dilihat menggunakan formulasi kapsul gelatin keras saquinavir. Pemerhatian dari kajian interaksi ubat yang dilakukan dengan saquinavir sahaja mungkin tidak mewakili kesan yang dilihat dengan terapi kombinasi saquinavir / ritonavir. Apabila saquinavir diberikan bersama ritonavir, penilaian kemungkinan kesan ritonavir pada clarithromycin harus dilakukan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Keselamatan klaritromisin untuk digunakan selama kehamilan belum ditentukan. Berdasarkan hasil yang berubah-ubah dari kajian pada tikus, tikus, arnab dan monyet, kemungkinan kesan buruk terhadap perkembangan embrio tidak dapat dikecualikan.
Oleh itu penggunaan semasa kehamilan tidak digalakkan tanpa penilaian risiko / faedah yang teliti.
Masa makan
Keselamatan penggunaan klaritromisin semasa menyusu belum dapat dipastikan. Clarithromycin diekskresikan melalui susu ibu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data mengenai kesan klaritromisin pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Kemungkinan pening, vertigo, kekeliruan dan kehilangan orientasi mungkin berlaku dengan penggunaan ubat harus dipertimbangkan sebelum pesakit. Memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
ke. Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dan biasa yang berkaitan dengan terapi klaritromisin pada populasi dewasa dan pediatrik adalah sakit perut, cirit-birit, mual, muntah dan gangguan rasa. Reaksi buruk ini biasanya intensiti ringan dan sesuai dengan profil keselamatan yang diketahui untuk antibiotik makrolida (lihat bahagian b dari bahagian 4.8).
Semasa ujian klinikal, tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian reaksi buruk gastrointestinal antara populasi pesakit dengan dan tanpa jangkitan mikobakteria yang sudah ada sebelumnya.
b. Ringkasan jadual tindak balas buruk
Jadual di bawah menunjukkan tindak balas buruk yang dilaporkan dari kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dengan tablet pelepasan segera, butiran untuk penggantungan oral, serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan, tablet pelepasan berpanjangan dan tablet pelepasan yang diubah.
Reaksi yang dipertimbangkan, sekurang-kurangnya mungkin, yang berkaitan dengan klaritromisin dilaporkan oleh kelas organ sistem dan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
1 ADR dilaporkan hanya untuk formulasi serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
2ADR dilaporkan hanya untuk formulasi tablet pelepasan berpanjangan
3 ADR dilaporkan hanya untuk formulasi butiran untuk penggantungan oral
4ADR dilaporkan hanya untuk formulasi tablet pelepasan segera
5,7,9,10 Lihat bahagian a
6,8,11 Lihat bahagian c
c. Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk
Flebitis tapak suntikan, sakit di tempat suntikan, sakit vaskular di tempat suntikan, dan keradangan di tempat suntikan adalah reaksi spesifik dari formulasi intravena clarithromycin.
Dalam beberapa kes rhabdomyolysis yang dilaporkan, clarithromycin diberikan bersamaan dengan statin, fibrate, colchicine atau allopurinol (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai interaksi ubat-ubatan dan kesan sistem saraf pusat (CNS) (seperti somnolensi dan kekeliruan) dengan penggunaan bersama clarithromycin dan triazolam. Pemantauan pesakit disyorkan untuk kemungkinan pengaruh kesan farmakologi CNS (lihat bahagian 4.5).
Terdapat jarang sekali laporan mengenai tablet pelepasan berpanjangan clarithromycin pada najis, banyak di antaranya telah dilaporkan pada pesakit dengan anatomi (termasuk ileostomi atau kolostomi) atau kelainan fungsi saluran gastrointestinal yang mengakibatkan waktu transit gastrointestinal dipendekkan. Dalam banyak kes, penemuan sisa tablet berlaku pada masa yang sama dengan permulaan cirit-birit. Pada pesakit yang telah menemui sisa tablet di dalam najis dan keadaannya tidak bertambah baik, disarankan agar ubat diganti dengan formulasi klaritromisin yang berbeza (misalnya penggantungan) atau antibiotik lain.
Populasi khas: reaksi buruk pada pesakit imunokompromi (lihat bahagian e).
d. Populasi kanak-kanak
Kajian klinikal telah dilakukan dengan suspensi klaritromisin pediatrik pada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh itu, penggantungan klaritromisin pediatrik harus digunakan pada kanak-kanak yang berumur kurang dari 12 tahun. Tidak ada data yang mencukupi untuk melakukan ini. Untuk mengesyorkan rejimen dos untuk penggunaan formulasi clarithromycin IV pada pesakit yang berumur kurang dari 18 tahun.
Kekerapan, jenis dan keterukan reaksi buruk pada kanak-kanak dijangka sama seperti pada orang dewasa.
Dan. Populasi khas lain
Pesakit yang tidak berkompromi
Pada pesakit AIDS dan pesakit imunokompromi lain yang menjalani terapi klaritromisin dosis tinggi kerana jangkitan mikobakteria, sering kali sukar untuk membezakan kejadian buruk yang mungkin berkaitan dengan pemberian klaritromisin daripada tanda-tanda penyakit kerana jangkitan dengan virus. HIV atau bersamaan. patologi.
Pada pesakit dewasa, tindak balas buruk yang paling kerap dilaporkan pada pesakit yang menerima jumlah dos harian 1000 mg dan 2000 mg clarithromycin adalah: mual, muntah, gangguan rasa, sakit perut, cirit-birit, ruam, perut kembung, sakit kepala, sembelit, gangguan pendengaran, peningkatan serum transaminase glutamat oksaloasetik (SGOT) dan transaminase piruvik glutamat serum (SGPT). Kurang kerap berlaku dyspnoea, insomnia dan mulut kering. Pada pesakit yang menerima 1000 mg dan 2000 mg kejadiannya serupa, sedangkan pada pesakit yang menerima jumlah dos harian sebanyak 4000 mg klaritromisin umumnya frekuensi meningkat sekitar 3 hingga 4. Pada pesakit imunokompromi ini, penilaian nilai makmal dilakukan dengan menganalisis nilai-nilai yang sangat tidak normal (misalnya diletakkan di luar had atas atau bawah) untuk ujian tertentu 2% - 3% pesakit yang menerima clarithromycin 1000 mg atau 2000 mg setiap hari mengalami kenaikan SGOT dan SGPT yang sangat tidak normal, dan pengurangan jumlah sel darah putih dan platelet secara tidak normal. Sebilangan kecil pesakit dalam dua kumpulan dos ini juga mengalami peningkatan kadar nitrogen urea darah. Kejadian nilai abnormal yang sedikit lebih tinggi didapati pada pesakit yang menerima 4000 mg sehari. Parameter kecuali untuk jumlah sel darah putih.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala mabuk
Pengambilan clarithromycin dalam jumlah besar telah dilaporkan menyebabkan gejala gastrousus. Seorang pesakit dengan riwayat gangguan bipolar menelan 8 g clarithromycin dan disajikan dengan perubahan status mental, tingkah laku paranoid, hipokalaemia dan hipokemia.
Rawatan mabuk
Reaksi buruk yang disebabkan oleh overdosis harus ditangani dengan penghapusan segera produk ubat yang tidak diserap dan terapi sokongan. Seperti makrolida lain, kadar klaritromisin dalam serum tidak boleh dipengaruhi secara signifikan oleh hemodialisis dan dialisis peritoneal.
Reaksi alergi akut yang teruk seperti kejutan anaphylactic jarang diperhatikan. Rawatan dengan clarithromycin harus dihentikan pada tanda-tanda pertama hipersensitiviti, dan langkah berjaga-jaga yang perlu diambil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: makrolida.
Kod ATC: J01F A09
Mekanisme tindakan
Clarithromycin adalah turunan semi-sintetik dari eritromisin A. Ia melakukan tindakan antibakteria dengan mengikat subunit ribosom 50-an bakteria rentan dan menghalang sintesis protein bakteria yang bergantung pada RNA. Ia sangat kuat terhadap pelbagai jenis gram positif dan gram- negatif, aerobik dan anaerobik. Kepekatan penghambatan minimum klaritromisin (MIC) umumnya 2 kali lebih rendah daripada MIC eritromisin.
Metabolit 14-hidroksi klaritromisin juga mempunyai aktiviti antimikroba. MIC metabolit ini sama dengan atau 2 kali lebih tinggi daripada MIC sebatian induk, kecuali untuk H. influenzae di mana metabolit 14-hidroksi 2 kali lebih aktif daripada sebatian induk.
Mekanisme rintangan
Rintangan makrolida dimediasi melalui perubahan laman pengikatan makrolida, pengubahsuaian antibiotik dan / atau eflux ubat aktif. Perkembangan rintangan boleh berkait dengan kromosom atau dimediasi oleh plasmid dan dapat disebabkan atau Dalam mikroorganisma tahan makrolida adenin-metilasi enzim RNA ribosomal dinyatakan. Klaritromisin adalah pemicu kuat enzim ini. Oleh itu, pengikatan antibiotik ke subunit ribosom 50-an dihambat. Oleh kerana itu, mikroorganisma tahan makrolida yang mengikat tapak metilasi subunit ribosom 50-an secara amnya menunjukkan ketahanan silang dengan lincosamides (mis. Lincomycin) dan streptogramin B. C "juga kemungkinan berlakunya rintangan silang antara clarithromycin dan macrolides lain (mis. eritromisin dan azitromisin), begitu juga dengan klindamisin.
Di samping itu, makrolida bertindak sebagai bakteriostatik dengan menghalang aktiviti peptidyltransferase ribosom.
Sebilangan besar strain staphylococci yang tahan methicillin adalah Streptococcus pneumoniae tahan penisilin juga tahan terhadap makrolida seperti klaritromisin.
Superinfeksi dengan mikroorganisma tahan lain mungkin berlaku selepas rawatan patogen yang sensitif terhadap clarithromycin.
Selang (Titik Pemecahan)
Pada tahun 2004 Institut Piawaian Makmal Klinikal (CLSI, sebelumnya NCCLS) menentukan julat kepekaan berikut untuk clarithromycin:
• Staphylococcus spp .: sensitif ≤ 2 mcg / ml, tahan ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: sensitif ≤ 8 mcg / ml, tahan ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: sensitif ≤ 0,25 mcg / ml, tahan ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Di luar S. pneumoniae: sensitif ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
tahan
• Helicobacter pylori: sensitif ≤ 0,25 mcg / ml, tahan ≥ 1 mcg / ml
Kelaziman rintangan yang diperoleh untuk spesies yang dipilih mungkin berbeza secara geografi dan mengikut masa dan maklumat tempatan mengenai jenis rintangan sangat diperlukan, terutamanya untuk rawatan jangkitan yang teruk. Sekiranya perlu, nasihat pakar harus dicari apabila prevalensi ketahanan tempatan meningkat sehingga tahap keberkesanan agen tidak pasti pada beberapa jenis jangkitan.
* untuk nota rintangan lihat "Mekanisme penentangan "
Maklumat lain
Kepekaan dan ketahanan Streptococcus pneumoniae dan Streptococcus ssp. clarithromycin dapat diramalkan dengan menguji eritromisin.
Sebilangan besar pengalaman klinikal dari ujian klinikal terkawal secara rawak menunjukkan bahawa 500 mg klaritromisin dua kali sehari selama 7 hari dalam kombinasi dengan antibiotik lain, misalnya amoksisilin atau metronidazol dan misalnya omeprazole (diberikan pada dos yang diluluskan) menentukan peratusan pembasmian "H . pylori> 80% pada pesakit dengan ulser gastro-duodenum. Seperti yang dijangkakan, kadar pembasmian yang lebih rendah diperhatikan pada pesakit dengan tahap awal terpencil H.pylori tahan metronidazol.
Oleh itu, dalam memilih rejimen kombinasi yang sesuai untuk H. pylori, maklumat tempatan mengenai prevalensi ketahanan dan panduan tempatan untuk terapi harus dipertimbangkan. Sebagai tambahan, pada pasien dengan infeksi yang berterusan, potensi pengembangan ketahanan sekunder (pada pasien dengan strain primer yang rentan) harus dipertimbangkan untuk rejimen rawatan baru.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian oral clarithromycin diserap dengan cepat dan baik dari saluran gastrousus - terutamanya di duodenum - dan mengalami metabolisme lulus pertama yang kuat. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 50%. Makanan mungkin sedikit melambatkan permulaan penyerapan klaritromisin, tetapi tidak mempengaruhi ketersediaan bio mutlak. Sebagai tambahan, tablet clarithromycin boleh diberikan dengan atau tanpa makan.
Struktur kimia molekul clarithromycin (6-0-metilerithromycin) bertanggungjawab terhadap ketahanannya terhadap tindakan asid hidroklorik gastrik.
Pada pesakit dewasa, kepekatan maksimum plasma clarithromycin selepas pemberian oral adalah 1 hingga 2 mcg / ml (250 mg dua kali sehari) dan 2,8 mcg / ml (500 mg dua kali sehari). Kepekatan maksimum plasma metabolit aktif 4-hidroksislaritromisin adalah masing-masing 0.6 mcg / mL (250 mg dua kali sehari) dan 0.83 hingga 0.88 mcg / mL (500 mg dua kali sehari). Farmakokinetik clarithromycin tidak linear, namun kepekatan plasma clarithromycin dalam keadaan stabil dicapai setelah 2 atau 3 hari pentadbiran.
Pembahagian
Clarithromycin menembusi pelbagai tisu badan dan cecair badan dengan cepat. Pada orang dewasa jumlah pengedaran berkisar antara 200 hingga 400 liter. Clarithromycin memberikan kepekatan tisu yang beberapa kali lebih tinggi daripada tahap ubat yang beredar. Tahap peningkatan dijumpai di kedua-dua amandel dan paru-paru. Clarithromycin juga menembusi lendir gastrik.
Pada tahap terapeutik, klaritromisin terikat 80% dengan protein plasma.
Biotransformasi dan Penghapusan
Clarithromycin dimetabolisme dengan cepat dan dalam jumlah besar dalam hati oleh sistem enzim sitokrom P-450. Proses metabolik terutamanya merangkumi N-dealkilasi, pengoksidaan dan hidroksilasi sterospesifik pada kedudukan C14.
Farmakokinetik clarithromycin tidak linier kerana fakta bahawa ia mencapai ketepuan di hati pada dos yang tinggi. Selepas pemberian oral, waktu paruh penghapusan meningkat dari 2-4 jam untuk dos 250 mg dua kali sehari kepada 5 jam untuk dos 500 mg dua kali sehari. -hidroxyclarithromycin adalah 5-6 jam.
Selepas pemberian oral clarithromycin secara radioaktif, 70-80% radioaktiviti dijumpai pada najis. Kira-kira 20-30% dos clarithromycin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Taburan ini meningkat dengan peningkatan dos.Pada pesakit dengan gangguan ginjal, kepekatan plasma klaritromisin dapat meningkat jika tidak ada penyesuaian dos.
Jumlah pelepasan plasma clarithromycin kira-kira 700 mL / min (11.7 mL / s), dan pelepasan ginjal yang bersesuaian adalah kira-kira 170 mL / min (2.8 mL / s).
Kegagalan buah pinggang
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, peningkatan kadar klaritromisin plasma dan metabolit aktifnya telah diperhatikan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian dos berulang (4 minggu), ketoksikan klaritromisin berkaitan dengan dos dan tempoh rawatan. Organ sasaran utama adalah hati pada semua spesies, dengan kecederaan hati yang diamati setelah 14 hari, pada anjing dan monyet. Tahap plasma sistemik yang berkaitan dengan ketoksikan ini tidak diketahui tetapi dos toksik (300 mg / kg / hari) itu lebih tinggi daripada dos rawatan yang disyorkan pada manusia.
Tisu lain yang terjejas adalah perut, timus dan tisu limfoid lain serta buah pinggang. Pada dos yang hampir dengan dos terapi, jangkitan konjungtiva dan lakrimasi hanya berlaku pada anjing. Pada dos 400 mg / kg / hari beberapa anjing dan monyet mengembangkan kelegapan kornea dan / atau edema.
Tidak ada bukti potensi mutagenik klaritromisin semasa kajian in vitro dan in vivo.
Kajian pembiakan menunjukkan bahawa pemberian clarithromycin kepada arnab (pada dua kali dos klinikal yang disyorkan untuk manusia) dan monyet (pada sepuluh kali dos klinikal yang disyorkan untuk manusia) membawa kepada "Peningkatan kejadian pengguguran. Tahap dos ini jelas berkaitan dengan ketoksikan ibu. Kajian teratogenik pada tikus tidak menunjukkan ketoksikan embrio atau teratogenesis oleh clarithromycin. Walau bagaimanapun, keabnormalan kardiovaskular diperhatikan pada tikus yang dirawat dengan dosis 150 mg / kg. Kajian pada tikus menunjukkan kejadian (3-30%) kejadian pembelahan langit-langit pada dos yang 70 kali lebih tinggi daripada dos klinikal yang disyorkan untuk manusia.
Clarithromycin dijumpai dalam susu haiwan yang menyusu.
Pada tikus dan tikus berusia 3 hari, nilai LD50 kira-kira separuh daripada haiwan dewasa. Haiwan remaja mempunyai profil ketoksikan yang serupa dengan haiwan dewasa, walaupun peningkatan nefrotoksisitas pada haiwan dewasa telah dilaporkan dalam beberapa kajian. : Pengurangan eritrosit, trombosit dan leukosit yang lemah juga ditemukan pada hewan muda.
Clarithromycin belum diuji untuk karsinogenesis.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Natrium Croscarmellose (E468)
Selulosa mikrokristal PH 102
Magnesium stearat (E572)
Silika anhidrat koloid (E551)
Lapisan tablet:
Hypromellose 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: lepuh (PVC / PVdC) yang mengandungi 12 dan 14 tablet bersalut filem.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: lepuh (PVC / PVdC) yang mengandungi 14 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
DOC Generici S.r.l. - Melalui Turati 40 - 20121 Milan - Itali.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg tablet bersalut filem - 12 tablet dalam lepuh PVC / PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici tablet bersalut filem 250 mg - 14 tablet dalam lepuh PVC / PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg tablet bersalut filem - 14 tablet dalam lepuh PVC / PVdC - AIC 038497032.
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: Disember 2008.
Tarikh pembaharuan terkini: Disember 2012.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2015.
