Bahan aktif: Carbamazepine
Tablet TEGRETOL 200 mg
Tablet TEGRETOL 400 mg
TEGRETOL 200 mg tablet pelepasan yang diubah suai
TEGRETOL 400 mg tablet pelepasan yang diubah suai
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap
Sisip pakej Tegretol tersedia untuk saiz pek: - Tablet TEGRETOL 200 mg, tablet TEGRETOL 400 mg, tablet TEGRETOL 200 mg pelepasan ubahsuai, tablet TEGRETOL 400 mg pelepasan modifikasi, TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap
- TEGRETOL 100 mg tablet kunyah
Mengapa Tegretol digunakan? Untuk apa itu?
Kumpulan farmakoterapeutik
Antiepileptik. Antineuralgik dari trigeminal. Antimanik.
Petunjuk terapeutik
Tablet / Tablet Pelepasan yang Diubahsuai
Epilepsi (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokus).
Neuralgia penting pada trigeminal.
Mania.
Sirap
Keadaan kejang pada masa kanak-kanak.
Epilepsi dengan ciri yang sama dari tablet Tegretol (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokus).
Tegretol boleh digunakan dalam mono dan juga dalam polytherapy. Biasanya Tegretol tidak bertindak terhadap serangan petit mal (ketidakhadiran) dan serangan mioklonik (lihat bahagian "Amaran khas").
Kontraindikasi Apabila Tegretol tidak boleh digunakan
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, terhadap ubat dengan struktur yang serupa (mis. Antidepresan trisiklik), atau kepada mana-mana eksipien.
- Pesakit dengan blok atrioventricular.
- Pesakit dengan sejarah kemurungan sumsum tulang.
- Pesakit dengan sejarah porfiria hepatik (mis. Porphyria intermiten akut, porphyria bervariasi, tarda porphyria).
- Pentadbiran bersamaan inhibitor monoamine oksidase (MAOI) dan Tegretol dikontraindikasikan (lihat bahagian "Interaksi").
- Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan semasa menyusui.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Tegretol
Terapi mesti dijalankan di bawah pengawasan perubatan.
Pada pesakit dengan riwayat kerosakan hati, jantung atau ginjal, kesan sampingan hematologi terhadap ubat lain atau kursus terapi karbamazepin sebelumnya, Tegretol hanya boleh diresepkan setelah keseimbangan risiko-manfaat telah dinilai dan dalam pemantauan yang ketat.
Kesan hematologi
Kes anemia aplastik dan agranulositosis yang berkaitan dengan penggunaan Tegretol telah dilaporkan; namun, memandangkan kejadian keadaan ini sangat rendah, sukar untuk menghitung risiko yang signifikan yang berkaitan dengan penggunaan Tegretol.
Penurunan sementara atau berterusan dalam jumlah platelet dan sel darah putih mungkin berlaku semasa rawatan dengan Tegretol; dalam kebanyakan kes, bagaimanapun, kesan ini bersifat sementara dan bukan merupakan tanda permulaan anemia aplastik atau agranulositosis. Walau bagaimanapun, ujian darah lengkap (termasuk platelet dan, jika mungkin, retikulosit dan zat besi serum) disyorkan sebelum rawatan dan secara berkala semasa rawatan.
Sekiranya sel darah putih atau platelet rendah diperhatikan semasa rawatan, parameter darah pesakit harus dipantau dengan teliti. Tegretol harus dihentikan sekiranya terdapat gejala kemurungan sumsum tulang.
Pesakit harus diberitahu mengenai gejala awal keracunan dan kemungkinan masalah hematologi, serta reaksi hati atau dermatologi. Sekiranya gejala seperti demam, sakit tekak, ruam, bisul mulut, kerapuhan kapilari, petechiae atau pendarahan ungu muncul, pesakit harus segera melaporkannya kepada doktornya.
Reaksi dermatologi yang serius
Kesan sampingan kulit yang serius mungkin jarang berlaku semasa rawatan dengan Tegretol. Dalam beberapa populasi (misalnya pada populasi orang Cina, Thailand, Jepun, Kaukasia, di beberapa penduduk asli Amerika, dalam populasi Hispanik, di India Selatan atau keturunan Arab) risiko ini dapat diramalkan melalui ujian darah. salah satu daripada etnik yang disebutkan di atas, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat tersebut.
Ruam kulit yang mengancam nyawa (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik) telah dilaporkan dengan penggunaan Tegretol: ini pada mulanya muncul sebagai bintik-bintik merah bulat atau tompok bulat yang sering menyertai lepuh di bahagian tengah batang. Untuk diperhatikan termasuk bisul. di mulut, tekak, hidung, alat kelamin dan konjungtivitis (mata merah dan bengkak).
Ruam yang mengancam nyawa ini sering disertai oleh gejala seperti selesema. Ruam boleh berkembang menjadi pengembangan kulit yang melepuh atau mengelupas. Risiko tertinggi reaksi kulit yang teruk berlaku pada bulan-bulan pertama rawatan.
Sekiranya anda mengalami sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik dengan penggunaan Tegretol, Tegretol tidak boleh digunakan lagi. Sekiranya anda mengalami ruam atau gejala kulit ini, hentikan pengambilan Tegretol, berjumpa doktor dengan segera. Doktor dan maklumkan kepadanya bahawa anda mengambil ubat ini. Penghentian rawatan Tegretol secara tiba-tiba boleh mencetuskan kejang (lihat "Pengurangan Dosis dan Penghentian Rawatan"). Pesakit yang mengalami reaksi dermatologi yang serius mungkin memerlukan kemasukan ke hospital kerana keadaan ini boleh menimbulkan ancaman bagi kehidupan dan boleh membawa maut.
Reaksi dermatologi lain
Reaksi kulit ringan juga boleh berlaku (contohnya, episod reaksi exanthematous makula atau makulopapular yang terpencil), yang biasanya bersifat sementara dan tidak berbahaya; ini biasanya hilang dalam beberapa hari atau minggu, sama ada dengan meneruskan rawatan atau dengan mengurangkan dos. Walau bagaimanapun, kerana sukar untuk membezakan tanda-tanda pertama reaksi kulit yang lebih serius daripada reaksi ringan dan sementara, pesakit harus dipantau secara ketat semasa terapi, dengan segera menghentikan terapi jika, semasa pemberian produk ubat, ada yang memburuk gejala yang diperhatikan.
Hipersensitiviti
Tegretol boleh mencetuskan reaksi hipersensitiviti, termasuk ruam yang disebabkan oleh ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), reaksi hipersensitiviti pelbagai organ yang tertunda, yang boleh berlaku dalam kombinasi yang berbeza, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia , leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, ujian fungsi hati yang tidak normal dan sindrom saluran empedu yang hilang (pemusnahan dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga mungkin terjejas, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar (lihat bahagian "Kesan yang tidak diingini").
Pesakit yang telah mengalami episod reaksi hipersensitiviti terhadap karbamazepine harus diberitahu bahawa reaksi hipersensitiviti terhadap oxcarbazepine (Tolep) mungkin berlaku pada sekitar 25-30% kes ini.
Hipersensitiviti silang juga boleh berlaku antara carbamazepine dan phenytoin. Secara umum, jika tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti berlaku, terapi Tegretol harus dihentikan segera.
Kejang
Tegretol harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kejang bercampur, yang termasuk ketidakhadiran khas atau atipikal. Dalam kes ini, Tegretol dapat memperburuk serangan. Sekiranya serangan bertambah buruk, terapi Tegretol harus dihentikan.
Fungsi hati
Terutama pada pesakit dengan gangguan hati dan orang tua, pemeriksaan fungsi hati harus dilakukan pada permulaan dan semasa rawatan.Pemberian Tegretol harus dihentikan segera sekiranya terjadi disfungsi hati atau penyakit hati yang aktif.
Fungsi ginjal
Sebaiknya analisis lengkap urin dan nitrogen urea darah dilakukan secara berkala.
Hyponatremia
Hyponatremia diketahui berlaku dengan carbamazepine. Pada pesakit dengan keadaan ginjal yang sudah ada yang berkaitan dengan kadar natrium rendah atau pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan ubat yang menurunkan kadar natrium (mis. Diuretik, ubat yang berkaitan dengan rembesan ADH yang tidak normal), kadar natrium serum harus diukur sebelum memulakan terapi karbamazepin. Oleh itu, kadar natrium serum harus diukur setelah kira-kira dua minggu dan pada selang bulanan selepas itu selama tiga bulan pertama terapi, atau seperti yang diperlukan secara klinikal. Faktor risiko ini boleh mempengaruhi pesakit tua. Sekiranya hiponatremia diperhatikan, pengurangan pengambilan cecair boleh mewakili "penanggulangan penting, jika ditunjukkan secara klinikal.
Hipotiroidisme
Carbamazepine dapat mengurangkan kepekatan hormon tiroid dalam serum dengan induksi enzim. Disarankan agar fungsi tiroid dipantau; pada pesakit dengan hipotiroidisme, penyesuaian dos terapi penggantian tiroid mungkin diperlukan.
Kesan antikolinergik
Tegretol menunjukkan aktiviti antikolinergik yang lemah; oleh itu, pesakit dengan tekanan okular yang tinggi dan pengekalan kencing mesti dipantau dengan teliti semasa terapi (lihat bahagian "Kesan yang tidak diingini").
Kesan Psikiatrik
Kita tidak boleh melupakan kemungkinan pengaktifan psikosis terpendam dan, pada pesakit tua, kekeliruan atau pergolakan.
Idea dan tingkah laku bunuh diri
Sebilangan kecil pesakit yang dirawat dengan ubat antiepileptik seperti Tegretol telah mengembangkan pemikiran untuk mencederakan diri sendiri atau membunuh diri. Bila-bila masa timbul pemikiran seperti itu, segera hubungi doktor anda.
Kesan endokrinologi
Kehilangan darah telah dilaporkan pada wanita yang mengambil pil perancang bersamaan dengan Tegretol; keselamatan kontraseptif oral boleh terganggu dengan penggunaan Tegretol. Oleh itu, wanita usia subur yang menerima Tegretol dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif. Induksi enzimatik yang ditentukan oleh Tegretol sebenarnya dapat membatalkan kesan terapi ubat-ubatan yang mengandungi estrogen dan / atau progesteron.
Pemantauan tahap plasma
Walaupun hubungan antara dos karbamazepin, tahap plasma dan toleransi keberkesanan klinikal agak lemah, kawalan tahap plasma dapat berguna dalam keadaan berikut: peningkatan yang signifikan dalam kekerapan serangan (pengesahan pematuhan), pada kehamilan, dalam rawatan kanak-kanak dan remaja, dalam kes disyaki penyerapan tidak normal, dalam kes disyaki keracunan apabila banyak ubat diberikan (lihat bahagian "Interaksi").
Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung karbamazepine, kerana risiko penurunan kadar plasma dan penurunan keberkesanan terapi karbamazepin (lihat bagian "Interaksi").
Pengurangan dos dan kesan apabila penghentian rawatan
Penghentian rawatan Tegretol secara tiba-tiba boleh mencetuskan serangan epilepsi: terapi karbamazepin harus dihentikan secara beransur-ansur selama sekurang-kurangnya 6 bulan. Sekiranya rawatan dengan Tegretol dihentikan secara tiba-tiba pada pesakit epilepsi, peralihan ke persiapan antiepileptik baru harus dilakukan dengan menggunakan liputan ubat yang mencukupi.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tegretol
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat-ubatan, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi.
Interaksi yang menentukan kontraindikasi untuk digunakan
Penggunaan Tegretol dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOI). Sebelum menggunakan Tegretol, pentadbiran MAOI harus terganggu sekurang-kurangnya 2 minggu atau lebih lama jika keadaan klinikal mengizinkan (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Dadah yang dapat meningkatkan kadar plasma karbamazepin
Oleh kerana peningkatan kadar plasma karbamazepin boleh menyebabkan kesan sampingan (seperti pening, mengantuk, ataksia, diplopia), dos Tegretol harus disesuaikan dengan sewajarnya dan / atau tahap plasma dipantau apabila ubat berikut diberikan secara bersamaan.
Analgesik, anti-radang: dextropropoxyphene, ibuprofen.
Androgen: donazol.
Antibiotik: antibiotik makrolida (mis. Eritromisin, troleandomisin, iosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).
Antidepresan: mungkin desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.
Antiepileptik: stiripentol, vigabatrin Antifungals: azoles (mis. Itraconazole, ketoconazole, fluconazole), voriconazole.
Antihistamin: loratidine, terfenadine.
Antipsikotik: olanzapine.
Antituberkulosis: isoniazid.
Antivirus: Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir).
Inhibitor karbonat anhidrase: asetazolamida.
Ubat kardiovaskular: verapamil, diltiazem.
Ubat gastrousus: mungkin cimetidine, omeprazole.
Relaksan otot: oxybutynin, dantrolene.
Inhibitor agregasi platelet: ticlopidine.
Interaksi lain: jus limau gedang, nikotinamida (pada orang dewasa hanya dalam dos tinggi).
Dadah yang boleh meningkatkan kadar metabolisme karbamazepine-10,11-epoksida dalam plasma
Oleh kerana peningkatan kadar plasma karbamazepine-10,11-epoksida boleh menyebabkan reaksi buruk (seperti pening, mengantuk, ataxia, diplopia), dos Tegretol harus disesuaikan dengan sewajarnya dan / atau tahap plasma dipantau apabila Tegretol diberikan secara bersamaan. bahan yang disenaraikan di bawah:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, asid valproic, valnoctamide dan valpromide.
Dadah yang dapat mengurangkan kadar plasma karbamazepin
Dos Tegretol mungkin perlu disesuaikan apabila ubat-ubatan yang dinyatakan di bawah diberikan bersamaan.
Antiepileptik: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin dan fosphenytoin, primidone dan, walaupun data sebahagiannya bertentangan, juga clonazepam.
Antineoplastik: cisplatin, doxorubicin.
Antituberculosis: rifampisin.
Bronkodilator atau anti-asthmatics: theophylline, aminophylline.
Ubat dermatologi: isotretinoin.
Interaksi lain: Tahap serum Carbamazepine dapat dikurangkan dengan pemberian bersamaan persiapan Hypericum perforatum. Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat dengan sediaan berdasarkan Hypericum perforatum yang, oleh itu, tidak boleh diberikan bersamaan dengan karbamazepin. Kesan induksi dapat bertahan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah penghentian. Sekiranya pesakit mengambil produk Hypericum perforatum pada masa yang sama, tahap darah carbamazepine harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum dihentikan. Tahap darah Carbamazepine mungkin dihentikan. Meningkat dengan menghentikan Hypericum perforatum. Dos karbamazepine mungkin perlu disesuaikan.
Kesan Tegretol pada tahap ubat bersamaan dalam plasma
Carbamazepine dapat menyebabkan penurunan kadar plasma ubat tertentu, dan juga dapat menyebabkan penurunan atau bahkan pembatalan aktiviti mereka. Dos ubat berikut mungkin perlu disesuaikan mengikut keperluan klinikal tertentu:
Analgesik, anti-radang: buprenorphine, methadone, paracetamol (pentadbiran jangka panjang carbamazepine dan paracetamol (acetaminophen) mungkin berkaitan dengan hepatotoksisitas), phenazone (antipyrine), tramadol.
Antibiotik: doxycycline.
Antikoagulan: antikoagulan oral (warfarin, phenprocoumon, dicumarol dan acenocoumarol).
Antidepresan: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, antidepresan trisiklik (contohnya imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Antiemetik: aprepitant.
Antiepileptik: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, asid valproic, zonisamide. Carbamazepine jarang meningkatkan kadar mephenytoin dalam plasma.
Antifungals: itraconazole, voriconazole.
Racun perosak: praziquantel, albendazole.
Antineoplastik: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsikotik: clozapine, haloperidol dan bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.
Antivirus: Inhibitor protease HIV (contohnya indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytics: alprazolam, midazolam.
Bronkodilator atau antiasthmatics: theophylline.
Kontraseptif: kontraseptif hormon (penggunaan kaedah alternatif disyorkan).
Ubat kardiovaskular: penyekat saluran kalsium (derivatif dihydropyridine) misalnya. felodipine, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.
Kortikosteroid: kortikosteroid (mis. Prednisolone, dexamethasone).
Ubat yang digunakan untuk disfungsi ereksi: tadalafil.
Imunosupresan: siklosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Persediaan tiroid: levothyroxine.
Interaksi ubat lain: produk yang mengandungi estrogen dan / atau progesteron.
Rawatan bersamaan mesti dinilai dengan teliti
Pemberian carbamazepine dan levetiracetam secara bersamaan meningkatkan ketoksikan yang disebabkan oleh karbamazepine.
Pemberian carbamazepine dan isoniazid yang bersamaan meningkatkan hepatotoksisitas yang disebabkan oleh isoniazid.
Pemberian carbamazepine dan lithium atau metoclopramide, atau carbamazepine dan neuroleptics (haloperidol, thioridazine) boleh menyebabkan peningkatan kesan sampingan neurologi (dengan kombinasi kedua, walaupun terdapat tahap plasma terapeutik).
Pemberian Tegretol bersamaan dengan beberapa diuretik (hidroklorotiazid, furosemida) boleh menyebabkan penurunan natrium dalam darah dengan kemungkinan timbulnya kesan sampingan. Carbamazepine dapat menyaingi kesan beberapa relaksan otot yang tidak depolarisasi (misalnya pankuronium); dosnya harus ditingkatkan dan pesakit dipantau dengan teliti untuk mengelakkan penyebaran blok neuromuskular daripada berlaku terlalu cepat.
Carbamazepine, seperti ubat psikoaktif lain, dapat mengurangkan toleransi alkohol; oleh itu disarankan agar pesakit menahan diri dari pengambilan alkohol.
Gangguan dengan ujian serologi
Carbamazepine dapat memberikan positif palsu pada analisis HPLC untuk kepekatan perphenazine kerana gangguan pada yang terakhir.
Carbamazepine dan metabolit 10,11, epoksida dapat memberikan positif palsu dengan kaedah imunologi berdasarkan pengukuran pendarfluor polarisasi mengenai kepekatan antidepresan trisiklik.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Pesakit yang mungkin hamil atau mengandung anak harus diberi nasihat pakar.
Keperluan untuk rawatan antiepileptik harus dinilai semula ketika pesakit merancang untuk hamil.
Risiko kecacatan kongenital meningkat dengan faktor 2 hingga 3 kali pada keturunan ibu yang dirawat dengan antiepileptik, yang paling sering dilaporkan adalah bibir sumbing, cacat kardiovaskular, kecacatan tiub saraf, hipospadias.
Politerapi dengan ubat-ubatan antiepilepsi mungkin dikaitkan dengan risiko kecacatan kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi. Risiko kecacatan berikutan terkena carbamazepine yang diberikan dalam polifarmasi mungkin berbeza-beza bergantung pada ubat-ubatan antiepileptik yang digunakan dan mungkin lebih besar dalam kes polytherapies yang merangkumi valproat. Oleh itu, adalah mustahak untuk melakukan monoterapi sekiranya mungkin.
Dianjurkan agar dos efektif terendah diberikan dan pemantauan tahap plasma. Terdapat bukti yang menunjukkan bahawa risiko kecacatan dengan karbamazepine mungkin bergantung pada dos, iaitu pada dos di bawah 400 mg / hari, frekuensi malformasi kurang daripada dengan dos karbamazepin yang lebih tinggi.
Penghentian terapi antiepileptik secara tiba-tiba tidak boleh dilakukan kerana bahaya berlakunya kejang yang boleh membawa akibat yang serius bagi ibu dan bayi
Pemantauan dan pencegahan
Rawatan asid folik tambahan disyorkan sebelum dan semasa kehamilan.
Baru Lahir
Pemberian vitamin K1 kepada ibu pada minggu-minggu terakhir kehamilan dan bayi yang baru lahir adalah disyorkan. Beberapa episod kejang dan / atau kemurungan pernafasan telah berlaku pada bayi baru lahir yang ibunya dirawat dengan Tegretol dan bersamaan dengan ubat antikonvulsan lain; dalam beberapa kes, muntah, cirit-birit dan / atau penurunan pengambilan makanan pada bayi baru lahir juga telah dilaporkan. Reaksi ini boleh memberi isyarat sindrom penarikan neonatal.
Wanita usia subur dan langkah-langkah kontraseptif
Penggunaan Tegretol boleh membatalkan kesan terapi kontraseptif oral yang mengandungi estrogen dan / atau progesteron. Pesakit yang berpotensi melahirkan anak harus dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif semasa terapi dengan Tegretol.
Masa makan
Carbamazepine masuk ke dalam susu ibu. Sekiranya doktor memihak dan bayi dikawal dengan ketat, pesakit juga boleh menyusukan bayi. Walau bagaimanapun, jika terdapat kesan sampingan (contohnya reaksi alahan pada kulit) atau jika bayi tidur lebih banyak daripada biasa, anda harus berhenti menyusu dan menghubungi doktor anda. Terdapat beberapa laporan mengenai hepatitis kolostatik pada bayi baru lahir yang terdedah kepada karbamazepine pada masa pranatal. Atau semasa menyusu. Bayi yang diberi rawatan dengan carbamazepine dan ibu yang diberi susu ibu harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui kejadian buruk hepatobiliari.
Kesuburan
Kes yang sangat jarang berlaku mengenai kesuburan lelaki dan / atau kelainan pada spermatogenesis telah dilaporkan.
Kesan pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin
Keupayaan pesakit untuk bertindak balas mungkin terganggu oleh penyakit yang mendasari (sawan) dan reaksi buruk termasuk rasa mengantuk, pening, ataksia, diplopia, gangguan penginapan dan penglihatan kabur yang dilaporkan dengan Tegretol terutama pada permulaan rawatan atau ketika menyesuaikan dos. Oleh itu, sangat berhati-hati ketika memandu kenderaan bermotor, menggunakan mesin atau dalam aktiviti yang memerlukan perhatian khusus.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap mengandungi sorbitol. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Mereka boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh).
TEGRETOL 200 mg tablet pelepas ubah suai mengandungi minyak kastor polihidrat terhidrogenasi. Ia boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Tablet pelepasan 400 mg TEGRETOL mengandungi minyak kastor polihidrat terhidrogenasi. Ia boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Tegretol: Dos
Tegretol adalah ubat yang mesti diambil secara berkala dan tepat mengikut dos yang ditetapkan oleh doktor. Ini membolehkan anda mendapat hasil terbaik dan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini. Dianjurkan untuk tidak melebihi dos dan kekerapan pentadbiran yang disyorkan oleh doktor.
Tablet dan sirap (botol mesti digoncang sebelum digunakan) boleh diambil sebelum, semasa atau selepas makan; tablet mesti diambil bersama sedikit cairan.
Tablet pelepasan ubahsuai (sama ada keseluruhan atau pecah separuh) harus ditelan, tanpa mengunyah, dengan sedikit cecair. Secretol, kecuali hari pertama rawatan, harus selalu diberikan dalam beberapa dos harian, biasanya 2 atau 3 kali hari.
Oleh kerana interaksi ubat dan farmakokinetik ubat antiepileptik yang berbeza, dos Tegretol harus ditetapkan dengan teliti pada pesakit tua.
Epilepsi
Sekiranya mungkin Tegretol harus diberikan sebagai monoterapi dan dosnya harus disesuaikan secara individu. Dianjurkan agar terapi dijalankan dengan posologi progresif.
Penentuan kepekatan plasma dapat membantu mencari posologi yang optimum terutama dalam rawatan kombinasi.
Dewasa: Rawatan epilepsi biasanya bermula dengan 100-200 mg sekali atau dua kali sehari. Dos kemudian secara beransur-ansur meningkat hingga 800-1200 mg sehari (beberapa pesakit memerlukan dos 1600 atau bahkan 2000 mg sehari), dibahagikan kepada 2 atau 3 pentadbiran.
Kanak-kanak: Dos permulaan 20-60 mg / hari, meningkat 20-60 mg setiap 2 hari, disyorkan pada kanak-kanak berumur sehingga 4 tahun. Bagi kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun, terapi boleh dimulakan dengan 100 mg / hari dan meningkat sebanyak 100 mg setiap minggu.
Dos pemeliharaan harian yang disyorkan pada kanak-kanak untuk rawatan epilepsi (= 10-20 mg / kg berat badan, setiap hari dalam dos terbahagi) adalah:
kurang dari 1 tahun 100-200 mg / hari (= 5-10 ml = 1-2 sudu sirap)
dari 1 hingga 5 tahun 200-400 mg / hari (= 10-20 ml = 2 x 1-2 sudu sirap)
dari 6 hingga 10 tahun 400-600 mg / hari (= 20-30 ml = 2 x 2-3 sudu sirap)
11 hingga 15 tahun 600-1000 mg / hari (= 30-50 ml = 3 x 2-3 sudu sirap)
lebih dari 15 tahun: 800-1200 mg / hari (dos yang sama seperti yang ditunjukkan pada orang dewasa).
Dari 200 mg sehari disyorkan untuk membahagikan dos pada siang hari menjadi 2-3 pentadbiran.
Dos penyelenggaraan maksimum yang disyorkan pada kanak-kanak adalah:
sehingga 6 tahun: 35 mg / kg / hari
dari 6 hingga 15 tahun: 1000 mg / hari
lebih dari 15 tahun: 1200 mg / hari.
Tablet Tegretol, tablet pelepas yang diubah suai dan tablet kunyah tidak digalakkan pada kanak-kanak yang masih kecil (berumur kurang dari 5 tahun)
Neuralgia trigeminal
Dos permulaan 200-400 mg sehari secara perlahan meningkat sehingga rasa sakit mereda (biasanya pada dos 200 mg 3-4 kali sehari); maka dos dikurangkan secara beransur-ansur sehingga dos pemeliharaan efektif minimum tercapai. Dos maksimum yang disyorkan ialah 1200 mg / hari.
Setelah rasa sakit mereda, usaha harus dilakukan untuk menghentikan terapi secara beransur-ansur sehingga serangan baru terjadi.
Dos permulaan yang lebih rendah, 100 mg dua kali sehari, disyorkan pada orang tua dan pada pesakit yang sangat sensitif.
Mania
Dosnya berbeza dari 400 mg hingga 1600 mg sehari; dos biasa ialah 400-600 mg sehari dibahagikan kepada 2-3 dos.
Dalam rawatan pesakit tua, posologi mesti dibuat dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang dinyatakan di atas.
Dos yang ditetapkan oleh doktor anda mungkin berbeza dengan yang dinyatakan dalam risalah ini. Dalam kes ini, disyorkan untuk mengikuti arahan doktor.
Populasi khas
Kerosakan ginjal / hati Tidak ada data mengenai farmakokinetik karbamazepin yang tersedia pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Tegretol terlalu banyak
Sekiranya terdapat gejala yang mempengaruhi sistem pernafasan (mis. Kesukaran bernafas), sistem kardiovaskular (mis. Degupan jantung yang cepat dan tidak teratur), sistem saraf pusat (kehilangan kesedaran), sistem gastrointestinal (mis. Mual atau muntah) dan sistem muskuloskeletal (mis. rhabdomyolysis), dos yang anda ambil mungkin terlalu tinggi. Jangan mengambil dos ubat lain dan segera hubungi doktor anda. Sekiranya pengambilan / pengambilan Tegretol yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Tegretol, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tegretol
Seperti semua ubat, Tegretol boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Terutama pada awal rawatan dengan Tegretol, atau jika dos permulaan terlalu tinggi atau pada pesakit tua, beberapa reaksi buruk mungkin berlaku sangat kerap atau kerap, misalnya di SSP (pening, sakit kepala, ataksia, mengantuk, keletihan, diplopia) , saluran gastrointestinal (loya, muntah) dan reaksi kulit alahan.
Reaksi buruk yang berkaitan dengan dos biasanya hilang dalam beberapa hari, sama ada secara spontan atau setelah pengurangan dos sementara.
Reaksi buruk CNS mungkin merupakan ungkapan overdosis atau turun naik yang signifikan dalam tahap plasma. Dalam kes ini, disarankan untuk memeriksa tahap plasma.
Reaksi buruk disenaraikan di bawah mengikut jenis dan kekerapan. Dalam setiap kelas frekuensi, tindak balas buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan.
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat biasa: leukopenia.
Biasa: trombositopenia, eosinofilia.
Jarang: leukositosis, limfadenopati.
Sangat jarang berlaku: Agranulositosis, anemia aplastik, pancytopenia, aplasia sel merah tulen, anemia, anemiamegaloblastik, retikulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan sistem imun
Rare: Pelbagai tindak balas hipersensitiviti yang tertunda dengan gangguan, yang boleh nyata dalam pelbagai kombinasi, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, fungsi hati yang tidak normal dan sindrom saluran empedu yang hilang hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga mungkin terjejas, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar.
Sangat jarang berlaku: reaksi anafilaksis, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Patologi endokrin
Biasa: edema, pengekalan air, kenaikan berat badan, hiponatremia dan pengurangan osmolariti darah kerana "tindakan yang serupa dengan" ADH, yang dalam kes yang jarang berlaku menyebabkan keracunan air disertai dengan muntah, kelesuan, sakit kepala, kekeliruan, gangguan neurologi.
Sangat jarang berlaku: galaktorea, ginekomastia.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Jarang: kekurangan asid folik, selera makan menurun.
Sangat jarang berlaku: porphyria akut (porphyria intermiten akut dan porphyria bervariasi), porphyria tidak akut (tarda porphyria).
Gangguan psikiatri
Jarang: halusinasi (visual atau pendengaran), kemurungan, pencerobohan, pergolakan, kegelisahan, kekeliruan.
Sangat jarang berlaku: pengaktifan psikosis.
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: ataksia, pening, mengantuk.
Biasa: diplopia, sakit kepala.
Tidak biasa: pergerakan abnormal yang tidak disengajakan (seperti gegaran, asterypsis, dystonia, tics), nystagmus.
Jarang: dyskinesia, gangguan pergerakan okular, gangguan pertuturan (dysarthria, ucapan tidak jelas), koreoathetosis, neuropati periferal, paraesthesia, paresis.
Sangat jarang berlaku: sindrom malignan neuroleptik, meningitis aseptik dengan mioklonus dan eosinofilia periferal, disgeusia.
Gangguan mata
Biasa: gangguan tempat tinggal (contohnya penglihatan kabur).
Sangat jarang berlaku: kelegapan lensa, konjungtivitis.
Gangguan telinga dan labirin
Sangat jarang berlaku: gangguan pendengaran (seperti tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, perubahan persepsi nada).
Patologi jantung
Jarang: gangguan konduksi jantung.
Sangat jarang berlaku: aritmia, blok atrioventrikular dengan sinkop, bradikardia, kegagalan jantung kongestif, pemburukan penyakit arteri koronari.
Patologi vaskular
Jarang: hipertensi atau hipotensi.
Sangat jarang berlaku: keruntuhan peredaran darah, embolisme (contohnya emboli paru), tromboflebitis [312].
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Sangat jarang berlaku: hipersensitiviti paru yang dicirikan oleh demam, dispnea, radang paru-paru.
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: muntah, loya.
Biasa: mulut kering.
Tidak biasa: cirit-birit, sembelit.
Jarang: sakit perut.
Sangat jarang berlaku: pankreatitis, glossitis, stomatitis.
Gangguan hepatobiliari
Jarang: penyakit hati kolestatik, parenkim (hepatoselular) atau campuran, sindrom saluran empedu yang hilang, penyakit kuning.
Sangat jarang berlaku: kegagalan hepatik, hepatitis granulomatosa.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat biasa: urtikaria yang boleh menjadi dermatitis alergi yang teruk.
Tidak biasa: dermatitis pengelupasan.
Jarang: lupus eritematosus sistemik, pruritus.
Sangat jarang berlaku: ruam kulit yang mengancam nyawa (sindrom Steven-Johnson (*), nekrolisis epidermis toksik) (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan"), reaksi fotosensitiviti, eritema multiforme, eritema nodosum, perubahan pigmentasi kulit, purpura, jerawat, hiperhidrosis, alopecia , hirsutisme.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Jarang: kelemahan otot.
Sangat jarang berlaku: gangguan metabolisme tulang (penurunan kepekatan kalsium plasma dan kepekatan 25-hidroksi-kolekalsiferol darah) yang membawa kepada osteomalacia / osteoporosis, arthralgia, myalgia, kekejangan otot.
Gangguan ginjal dan kencing
Sangat jarang berlaku: nefritis tubulointerstitial, kegagalan buah pinggang, gangguan ginjal (mis. Albuminuria, haematuria, oliguria, peningkatan urea / azotaemia darah), pengekalan kencing, pollakiuria.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: disfungsi seksual / disfungsi ereksi, kelainan dalam spermatogenesis (dengan penurunan jumlah sperma dan / atau pergerakan).
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa: keletihan
Ujian diagnostik
Sangat biasa: peningkatan gamma-GT (disebabkan oleh induksi enzim hati), biasanya tidak berkaitan secara klinikal.
Biasa: peningkatan kepekatan darah fosfatase alkali.
Tidak biasa: peningkatan transaminase.
Sangat jarang berlaku: peningkatan tekanan intraokular, peningkatan kadar kolesterol dalam darah, lipoprotein berketumpatan tinggi, dan trigliserida. Perubahan parameter fungsional tiroid: penurunan L-Thyroxine (tiroksin bebas, tiroksin, triiodotiroksin) dan peningkatan kepekatan darah hormon perangsang tiroid, biasanya tanpa manifestasi klinikal, peningkatan kadar darah prolaktin
(*) Di beberapa negara Asia frekuensi "jarang". Lihat juga "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan".
Reaksi buruk tambahan yang disebabkan oleh pelaporan spontan (frekuensi tidak diketahui)
Reaksi buruk berikut berasal dari pengalaman pasca pemasaran dengan Tegretol dan merujuk kepada laporan dan kes spontan yang dijelaskan dalam literatur. Oleh kerana reaksi ini timbul secara spontan dari populasi yang tidak menentu, tidak mungkin untuk menganggarkan dengan pasti frekuensi yang oleh itu ditunjukkan Sebagai "tidak diketahui." Dalam setiap kelas, reaksi buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan.
Jangkitan dan jangkitan
Pengaktifan semula Jangkitan Herpesvirus Manusia 6.
Gangguan sistem darah dan limfa
Kemurungan medula.
Gangguan sistem saraf
Hasutan, gangguan ingatan.
Gangguan saluran gastrousus
Kolitis.
Gangguan sistem imun
Ruam akibat ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS).
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Pustulosis exanthematous umum akut (AGEP), keratosis lichenoid, onychomadesis.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Patah tulang.
Ujian diagnostik
Penurunan ketumpatan tulang.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Tarikh luput: lihat tarikh luput yang ditunjukkan pada bungkusan. Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Sirap: melindungi dari panas dan cahaya.
Tablet 200 dan 400 mg: melindungi dari kelembapan.
Tablet pelepasan ubah-ubah 200 dan 400 mg: melindungi dari kelembapan. Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Komposisi
Tablet TEGRETOL 200 mg
Satu tablet mengandungi: bahan aktif: carbamazepine 200 mg.
Eksipien: selulosa mikrokristal; sodium karmellosa; silika koloid anhidrat; magnesium stearat.
Tablet TEGRETOL 400 mg
Satu tablet mengandungi: bahan aktif: carbamazepine 400 mg.
Eksipien: selulosa mikrokristal; sodium karmellosa; silika koloid anhidrat; magnesium stearat.
TEGRETOL 200 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Satu tablet mengandungi: bahan aktif: carbamazepine 200 mg.
Eksipien: silika koloid anhidrat; penyebaran berair etil selulosa; selulosa mikrokristalin; penyebaran poliakrilat 30%; magnesium stearat; natrium croscarmellose; talc; hypromellose; minyak kastor polihidrat terhidrogenasi; oksida besi merah; oksida besi kuning; titanium dioksida.
TEGRETOL 400 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Satu tablet mengandungi: bahan aktif: carbamazepine 400 mg.
Eksipien: silika koloid anhidrat; penyebaran berair etil selulosa; selulosa mikrokristalin; penyebaran poliakrilat 30%; magnesium stearat; natrium croscarmellose; talc; hypromellose; minyak kastor polihidrat terhidrogenasi; oksida besi merah; oksida besi kuning; titanium dioksida.
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap
100 ml sirap mengandungi: bahan aktif: karbamazepin 2 g.
Eksipien: polietilena glikol stearat; selulosa mikrokristalin / karmelosa natrium; 70% sorbitol (tidak boleh dikristal); metil parahydroxybenzoate; propyl parahydroxybenzoate; natrium sakarin; hidroksietilselulosa; asid sorbik; propilena glikol; rasa karamel; air yang disucikan.
Bentuk dan kandungan farmaseutikal
Tablet.
Tablet pelepasan yang diubah suai.
Sirap.
Tablet Tegretol 200 mg
Kotak 50 tablet
Tablet Tegretol 400 mg
Kotak 30 tablet
Tegretol 200 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Kotak 30 tablet pelepas ubah suai
Tegretol 400 mg pelepasan yang diubah suai
Kotak 30 tablet pelepas ubah suai
Tegretol Children 20 mg / ml Sirap
Botol 250 ml
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TEGRETOL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet TEGRETOL 200 mg
Satu tablet mengandungi:
bahan aktif: carbamazepine 200 mg.
Tablet TEGRETOL 400 mg
Satu tablet mengandungi:
bahan aktif: carbamazepine 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Satu tablet bersalut filem pelepasan yang diubah suai mengandungi:
bahan aktif: carbamazepine 200 mg.
eksipien dengan kesan yang diketahui: minyak kastor polihidrat terhidrogenasi
TEGRETOL 400 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Satu tablet bersalut filem pelepasan yang diubah suai mengandungi:
bahan aktif: carbamazepine 400 mg.
eksipien dengan kesan yang diketahui: minyak kastor polihidrat terhidrogenasi
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap
100 ml sirap mengandungi:
bahan aktif: carbamazepine 2 g.
eksipien dengan kesan yang diketahui: sorbitol, metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate.
TEGRETOL 100 mg tablet kunyah
Satu tablet kunyah mengandungi:
bahan aktif: carbamazepine 100 mg.
eksipien dengan kesan yang diketahui: sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet pelepasan ubahsuai.
Tablet yang boleh dikunyah.
Sirap.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Tablet / Tablet Pelepasan Modifikasi / Tablet Kunyah
Epilepsi (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokus).
Neuralgia penting pada trigeminal.
Mania.
Sirap
Keadaan kejang pada masa kanak-kanak.
Epilepsi dengan ciri yang sama dari tablet Tegretol (psikomotor atau temporal, kejang tonik-klonik umum, bentuk campuran, kejang fokus).
Tegretol boleh digunakan dalam mono dan juga dalam polytherapy.
Biasanya Tegretol tidak bertindak terhadap serangan petit mal (ketidakhadiran) dan serangan mioklonik (lihat bahagian 4.4).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Tablet dan sirap (botol mesti digoncang sebelum digunakan) boleh diambil sebelum, semasa atau selepas makan; tablet mesti diambil dengan sedikit cairan dan sisa tablet kunyah yang tersisa mesti dihilangkan dengan sedikit cecair.
Tablet pelepas ubahsuai (sama ada keseluruhan atau pecah separuh) harus ditelan, tanpa mengunyah, dengan sedikit cecair. Tablet sirap dan kunyah sangat sesuai untuk pesakit yang mengalami kesukaran menelan tablet atau memerlukan penyesuaian dos dengan teliti.
Kerana pelepasan karbamazepin yang lambat dan diubah, tablet pelepasan yang diubahsuai diformulasikan untuk diminum dua kali sehari.
Oleh kerana dos sirap Tegretol yang sama menghasilkan puncak plasma yang lebih tinggi daripada tablet, disarankan untuk memulakan dengan dos yang rendah dan meningkatkannya perlahan-lahan untuk mengelakkan timbulnya kesan sampingan.
Sekiranya perlu beralih dari terapi dengan tablet ke satu dengan sirap, disyorkan untuk menggunakan jumlah mg yang sama setiap hari, tetapi dengan dos yang lebih dekat (contohnya tiga kali sehari untuk sirap dan bukannya dua kali hari). hari untuk tablet).
Sekiranya anda ingin beralih dari tablet pelepasan yang diubah suai kepada yang normal, pengalaman klinikal menunjukkan bahawa dos borang pelepasan yang diubah mungkin perlu ditingkatkan.
Oleh kerana interaksi ubat dan farmakokinetik ubat antiepileptik yang berbeza, dos Tegretol mesti dikenal pasti dengan berhati-hati pada pesakit tua.
Epilepsi
Sekiranya mungkin Tegretol harus diberikan sebagai monoterapi.
Rawatan harus dimulakan dengan dos harian yang rendah, yang perlahan-lahan harus ditingkatkan sehingga kesan optimum dicapai. Setelah kawalan kejang yang baik dicapai, dos dapat diturunkan secara beransur-ansur ke tahap efektif terendah.
Dos karbamazepin harus disesuaikan dengan keperluan setiap pesakit untuk mencapai kawalan sawan yang mencukupi. Menentukan kepekatan plasma dapat membantu mencari posologi yang optimum.Dalam rawatan epilepsi, dos karbamazepine secara amnya memerlukan kepekatan plasma total sekitar 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) untuk dicapai (lihat bahagian 4.4).
Apabila Tegretol ditambahkan ke terapi antiepileptik yang sudah ada, ia harus dilakukan secara beransur-ansur, menjaga terapi awal dan menyesuaikan dos antiepileptik lain jika perlu (lihat bahagian 4.5).
Dewasa
Dosis awal 100-200 mg 1-2 kali sehari, kemudian perlahan-lahan meningkat sehingga dos optimum dicapai, yang umumnya sekitar 400 mg 2-3 kali sehari. Pada sesetengah pesakit, dos yang diperlukan mungkin 1600 atau bahkan 2000 mg sehari.
Anak-anak
Pada kanak-kanak sehingga 4 tahun, dos awal 20-60 mg / hari disyorkan, meningkat 20-60 mg setiap 2 hari. Bagi kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun, terapi boleh dimulakan dengan 100 mg / hari dan meningkat sebanyak 100 mg setiap minggu.
Dos pemeliharaan harian yang disyorkan pada kanak-kanak untuk rawatan epilepsi (= 10-20 mg / kg berat badan, setiap hari dalam dos terbahagi) adalah:
kurang dari 1 tahun: 100-200 mg / hari (= 5-10 ml = 1-2 sudu sirap)
dari 1 hingga 5 tahun: 200-400 mg / hari (= 10-20 ml = 2 x 1-2 sudu sirap)
dari 6 hingga 10 tahun: 400-600 mg / hari (= 20-30 ml = 2 x 2-3 sudu sirap)
11 hingga 15 tahun: 600-1000 mg / hari (= 30-50 ml = 3 x 2-3 sudu sirap)
lebih dari 15 tahun: 800-1200 mg / hari (dos yang sama seperti yang ditunjukkan pada orang dewasa).
Dari 200 mg sehari disyorkan untuk membahagikan dos pada siang hari menjadi 2-3 pentadbiran.
Dos penyelenggaraan maksimum yang disyorkan pada kanak-kanak adalah:
sehingga 6 tahun: 35 mg / kg / hari
dari 6 hingga 15 tahun: 1000 mg / hari
lebih dari 15 tahun: 1200 mg / hari.
Tablet Tegretol, tablet pelepas yang diubah suai dan tablet kunyah tidak digalakkan pada kanak-kanak yang masih kecil (berumur kurang dari 5 tahun)
Neuralgia trigeminal
Dos awal 200-400 mg sehari secara perlahan meningkat sehingga gejala menyakitkan hilang (biasanya 200 mg 3 atau 4 kali sehari); maka dos dikurangkan secara beransur-ansur sehingga dos pemeliharaan efektif minimum tercapai. Dos maksimum yang disyorkan ialah 1200 mg / hari. Setelah rasa sakit mereda, usaha harus dilakukan untuk menghentikan terapi secara beransur-ansur sehingga serangan baru terjadi.
Pada pesakit tua dan pesakit sensitif, mulakan dengan 100 mg dua kali sehari.
Mania
Dosnya berbeza dari 400 mg hingga 1600 mg sehari; umumnya 400-600 mg sehari diberikan dibahagikan kepada 2-3 dos.
Dalam rawatan pesakit tua, posologi mesti dibuat dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang dinyatakan di atas.
Sebelum memutuskan untuk memulakan rawatan, pesakit yang berasal dari etnik Han keturunan Cina atau keturunan Thai harus, bila boleh, diperiksa untuk HLA-B * 1502 kerana alel jenis ini sangat meramal risiko sindrom teruk. Stevens-Johnson ( SJS) dikaitkan dengan karbamazepine (lihat maklumat mengenai ujian genetik dan reaksi kulit pada bahagian 4.4).
Populasi khas
Gangguan fungsi buah pinggang / hepatik
Tidak ada data mengenai farmakokinetik karbamazepine pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, ubat dengan struktur yang serupa (contohnya antidepresan trisiklik) atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Pesakit dengan blok atrioventricular.
• Pesakit dengan riwayat kemurungan sumsum tulang.
• Pesakit dengan riwayat porfiria hepatik (contohnya porphyria intermiten akut, porphyria bervariasi, porphyria cutanea tarda).
• Pentadbiran perencat bersamaan adalah kontraindikasi
monoamine oxidase (MAOI) dan Tegretol (lihat bahagian 4.5).
• Umumnya dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Terapi mesti dijalankan di bawah pengawasan perubatan.
Pada pesakit dengan riwayat kerosakan hati, jantung atau ginjal, kesan sampingan hematologi terhadap ubat lain atau kursus terapi karbamazepin sebelumnya, Tegretol hanya boleh diresepkan setelah keseimbangan risiko-manfaat telah dinilai dan dalam pemantauan yang ketat.
Kesan hematologi
Kes anemia aplastik dan agranulositosis yang berkaitan dengan penggunaan Tegretol telah dilaporkan; namun, memandangkan kejadian keadaan ini sangat rendah, sukar untuk menghitung risiko yang signifikan yang berkaitan dengan penggunaan Tegretol. Risiko keseluruhan pada populasi yang tidak dirawat sekitar 4,7 orang per juta setiap tahun untuk agranulositosis dan 2 orang per juta setiap tahun untuk anemia aplastik dianggarkan.
Penurunan sementara atau berterusan dalam jumlah platelet dan sel darah putih mungkin berlaku semasa rawatan dengan Tegretol; dalam kebanyakan kes, bagaimanapun, kesan ini bersifat sementara dan bukan merupakan tanda permulaan anemia aplastik atau agranulositosis. Walau bagaimanapun, ujian darah lengkap (termasuk platelet dan, jika mungkin, retikulosit dan zat besi serum) disyorkan sebelum rawatan dan secara berkala semasa rawatan.
Sekiranya sel darah putih atau platelet rendah diperhatikan semasa rawatan, parameter darah pesakit harus dipantau dengan teliti. Tegretol harus dihentikan sekiranya terdapat gejala kemurungan sumsum tulang.
Pesakit harus diberitahu mengenai gejala awal keracunan dan kemungkinan masalah hematologi, serta reaksi hati atau dermatologi. Sekiranya gejala seperti demam, sakit tekak, ruam, bisul mulut, kerapuhan kapilari, petechiae atau pendarahan ungu muncul, pesakit harus segera melaporkannya kepada doktornya.
Reaksi dermatologi
Reaksi kulit yang serius dan kadang-kadang membawa maut termasuk nekrolisis epidermis toksik (TEN) dan sindrom Stevens-Johnson (SJS) telah dilaporkan semasa rawatan dengan karbamazepine. Kejadian reaksi ini dianggarkan 1 hingga 6 pada setiap 10.000 pesakit baru di negara-negara dengan populasi Kaukasia, tetapi risiko di beberapa negara Asia dianggarkan sekitar 10 kali lebih tinggi.
Pesakit harus dimaklumkan mengenai tanda-tanda dan gejala dan dipantau
dengan teliti untuk reaksi kulit. Risiko paling tinggi terkena SJS dan TEN berlaku pada bulan-bulan pertama rawatan.
Sekiranya gejala atau tanda-tanda SJS atau TEN berlaku (mis. Ruam kulit progresif selalunya dengan lepuh atau luka mukosa) rawatan dengan Tegretol harus dihentikan.
Hasil terbaik dalam pengurusan SJS dan SEPULUH diperoleh dengan diagnosis awal dan penghentian terapi segera dengan mana-mana ubat yang disyaki. Penghentian awal dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.
Sekiranya pesakit telah mengembangkan SJS atau TEN dengan penggunaan Tegretol, Tegretol tidak boleh lagi digunakan pada pesakit ini.
Pesakit yang mengalami reaksi dermatologi yang serius mungkin memerlukan rawatan di hospital, kerana keadaan ini boleh mengancam nyawa dan boleh membawa maut.
Farmakogenomik
Peranan alel HLA yang berbeza dalam kecenderungan reaksi buruk yang dimediasi oleh imun semakin jelas pada pesakit ini (lihat bahagian 4.2).
Hubungan dengan alel HLA-B * 1502 - dalam populasi etnik Han, penduduk Cina dan penduduk Asia yang lain
Pada individu yang berasal dari etnik Han dan berasal dari Thai, positif terhadap alel HLA-B * 1502 (allelle antigen leukosit manusia, Antigen Leukosit Manusia, HLA) telah terbukti sangat berkaitan dengan risiko mengembangkan kulit yang teruk tindak balas seperti Stevens-Johnson Syndrome (SJS) dan Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) semasa rawatan dengan carbamazepine. Kelaziman alel HLA-B * 1502 adalah sekitar 10% pada populasi Han Cina dan Thailand.
Sekiranya boleh, individu-individu ini harus diperiksa untuk alel ini sebelum memulakan rawatan dengan karbamazepine (lihat bahagian 4.2 dan "Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan"). Sekiranya pesakit ini positif, rawatan karbamazepin tidak boleh dimulakan kecuali tidak ada alternatif terapi lain. Pesakit yang diuji yang telah diuji negatif untuk HLA-B * 1502 berisiko rendah terkena Stevens-Johnson (SJS), walaupun reaksi ini mungkin masih berlaku walaupun jarang sekali.
Beberapa data menunjukkan peningkatan risiko reaksi teruk yang berkaitan dengan karbamazepine seperti SJS / TEN pada populasi Asia yang lain. Oleh kerana berlakunya alel ini pada populasi Asia yang lain (misalnya di atas 15% di Filipina dan Malaysia), pengujian pada populasi berisiko genetik untuk kehadiran alel HLA-B * 1502 dapat dipertimbangkan.
Kelaziman alel HLA-B * 1502 diabaikan, misalnya pada populasi asal Eropah, Afrika, dalam sampel populasi Hispanik, dalam bahasa Jepun dan Korea (
Frekuensi alel yang dijelaskan di sini mewakili peratusan kromosom dalam populasi tertentu yang membawa alel yang terjejas, yang bermaksud bahawa peratusan pesakit yang membawa salinan alel pada sekurang-kurangnya satu daripada dua kromosom mereka (iaitu "frekuensi pembawa" ") adalah lebih kurang dua kali frekuensi alel. Oleh itu peratusan pesakit berisiko adalah lebih kurang dua kali frekuensi alel.
Kehadiran alel HLA-B * 1502 mungkin menjadi faktor risiko perkembangan SJS / TEN pada pesakit Cina yang mengambil ubat antiepileptik lain yang boleh menyebabkan SJS / TEN. Oleh itu, pada pesakit positif alel HLA-B * 1502, penjagaan harus diambil untuk mengelakkan penggunaan ubat lain yang boleh menyebabkan SJS / SEPULUH jika terapi alternatif yang sama boleh diterima.
Pemeriksaan secara amnya tidak dianjurkan pada pasien dari populasi di mana prevalensi alel HLA-B * 1502 rendah atau pada pesakit yang sudah menggunakan Tegretol, kerana risiko terkena SJS / TEN umumnya terbatas pada beberapa bulan pertama. , tanpa mengira kehadiran alel HLA-B * 1502.
Mengenal pasti individu yang mengekspresikan alel HLA-B * 1502 dan mengelakkan terapi karbamazepin pada individu ini terbukti dapat mengurangkan kejadian SJS / TEN yang disebabkan oleh karbamazepin.
Hubungan dengan alel HLA-A * 3101 - dalam populasi keturunan Eropah dan penduduk Jepun
Beberapa data menunjukkan bahawa HLA-A * 3101 dikaitkan dengan peningkatan risiko tindak balas buruk kulit yang disebabkan oleh karbamazepine termasuk (SJS, dan TEN, ruam dengan eosinofilia (DRESS), atau pustulosis exanthematous umum akut (AGEP) yang kurang teruk dan ruam makulopapular. (lihat bahagian 4.8) pada orang keturunan Eropah dan Jepun.
Kekerapan alel HLA-A * 3101 berbeza-beza di antara populasi etnik.Alel HLA-A * 3101 mempunyai kelaziman 2 hingga 5% pada populasi Eropah dan kira-kira 10% pada populasi Jepun.
Kehadiran alel HLA-A * 3101 boleh meningkatkan risiko reaksi kulit akibat karbamazepin (kebanyakannya teruk) dari 5.0% pada populasi umum menjadi 26% di antara subjek asal Eropah, sementara ketiadaannya dapat mengurangkan risiko dari 5.0% hingga 3.8%.
Frekuensi alel yang dinyatakan di sini mewakili peratusan kromosom
bahawa populasi spesifik yang membawa alel yang terjejas, yang bermaksud bahawa peratusan pesakit yang membawa salinan alel pada sekurang-kurangnya satu daripada dua kromosom mereka (iaitu "frekuensi pembawa") adalah lebih kurang dua kali frekuensi alel. Oleh itu peratusan pesakit berisiko adalah lebih kurang dua kali frekuensi alel.
Data tidak mencukupi untuk menyokong saranan pemeriksaan HLA-A * 3101 sebelum memulakan rawatan dengan carbamazepine.
Sekiranya pesakit keturunan Eropah atau Jepun didapati positif untuk alel HLA-A * 3101, penggunaan karbamazepin hanya dapat dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko.
Batasan pemeriksaan genetik
Pemeriksaan genetik tidak boleh menggantikan pemerhatian klinikal dan pengurusan pesakit yang mencukupi. Ramai pesakit Asia HLA-B * 1502 positif dan dirawat dengan Tegretol tidak akan mengembangkan SJS / TEN dan pada pesakit negatif HLA. Walau bagaimanapun, B * 1502 dari mana-mana etnik, episod SJS / TEN mungkin berlaku. Begitu juga, banyak pesakit yang positif untuk alel HLA-A * 3101 dan dirawat dengan Tegretol tidak akan mengalami ruam SJS, TEN, DRESS, AGEP atau maculopapular, dan pada pesakit dengan etnik yang negatif untuk HLA-A * 3101 alel, bagaimanapun, reaksi buruk kulit yang teruk ini mungkin timbul. Peranan faktor-faktor lain yang mungkin terlibat dalam perkembangan, dan morbiditi, reaksi buruk kulit yang teruk ini, seperti dos, belum dikaji. Ubat antiepileptik, kepatuhan terhadap rawatan (kepatuhan), terapi bersamaan, penyakit bersama dan tahap kawalan dermatologi.
Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan
Sekiranya ujian untuk mengetahui adanya alel "HLA-B * 1502 atau HLA-A * 3101 harus dilakukan, disarankan untuk menggunakan genotip" HLA-B * 1502 "atau" genotip HLA-A * 3101 "masing-masing dengan Resolusi tinggi Ujian ini positif jika satu atau dua alel HLA-B * 1502 atau HLA-A * 3101 dikesan, negatif jika tidak terdapat alel HLA-B * 1502 atau HLA-A * 3101.
Reaksi dermatologi lain
Reaksi kulit ringan juga boleh berlaku (contohnya, episod reaksi exanthematous makula atau makulopapular yang terpencil), yang biasanya bersifat sementara dan tidak berbahaya; ini biasanya hilang dalam beberapa hari atau minggu, sama ada dengan meneruskan rawatan atau dengan mengurangkan dos. Namun, kerana sukar untuk membezakan tanda-tanda pertama reaksi kulit yang lebih serius daripada reaksi ringan dan sementara, pesakit harus dipantau dengan teliti semasa terapi dengan berhati-hati untuk menghentikan terapi dengan segera jika, semasa pemberian produk ubat, ia diperhatikan memburukkan lagi gejala.
Positif untuk alel HLA-A * 3101 dikaitkan dengan reaksi kulit karbamazepin yang kurang teruk dan boleh meramalkan risiko timbulnya reaksi seperti sindrom hipersensitiviti antikonvulsan atau ruam tidak teruk selepas rawatan dengan karbamazepine. (Ruam makulopapular).
Hipersensitiviti
Tegretol boleh mencetuskan reaksi hipersensitiviti, termasuk ruam yang disebabkan oleh ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), reaksi hipersensitiviti pelbagai organ yang tertunda yang boleh berlaku dalam kombinasi yang berbeza, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, ujian fungsi hati yang tidak normal dan sindrom saluran empedu yang hilang (pemusnahan dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga mungkin terjejas, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar (lihat bahagian 4.8).
Positif untuk alel HLA-A * 3101 dikaitkan dengan permulaan sindrom hipersensitiviti, termasuk ruam makulopapular.
Pesakit yang telah mengalami episod reaksi hipersensitiviti terhadap karbamazepine harus diberitahu bahawa reaksi hipersensitiviti terhadap oxcarbazepine (Tolep) mungkin berlaku pada sekitar 25-30% kes ini.
Hipersensitiviti silang juga boleh berlaku antara carbamazepine dan phenytoin.
Secara umum, jika tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti berlaku, terapi Tegretol harus dihentikan segera.
Kejang
Tegretol harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kejang bercampur, yang termasuk ketidakhadiran khas atau atipikal. Dalam kes ini, Tegretol dapat memperburuk serangan. Sekiranya serangan bertambah buruk, terapi Tegretol harus dihentikan.
Fungsi hati
Terutama pada pesakit dengan gangguan hati dan orang tua, pemeriksaan fungsi hati harus dilakukan pada permulaan dan semasa rawatan.Pemberian Tegretol harus dihentikan segera sekiranya terjadi disfungsi hati atau penyakit hati yang aktif.
Fungsi ginjal
Sebaiknya analisis lengkap urin dan nitrogen urea darah dilakukan secara berkala.
Hyponatremia
Hyponatremia diketahui berlaku dengan carbamazepine. Pada pesakit dengan keadaan
buah pinggang yang dikaitkan dengan kadar natrium rendah atau pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan ubat-ubatan yang menurunkan kadar natrium (mis. diuretik, ubat-ubatan yang berkaitan dengan rembesan ADH yang tidak normal), kadar natrium serum harus diukur sebelum memulakan terapi dengan karbamazepine. Oleh itu, kadar natrium serum harus diukur setelah kira-kira dua minggu dan pada selang bulanan selepas itu selama tiga bulan pertama terapi, atau seperti yang diperlukan secara klinikal. Faktor risiko ini boleh mempengaruhi pesakit tua. Sekiranya hiponatremia diperhatikan, pengurangan pengambilan cecair boleh mewakili "penanggulangan penting, jika ditunjukkan secara klinikal.
Hipotiroidisme
Carbamazepine dapat mengurangkan kepekatan hormon tiroid dalam serum dengan induksi enzim. Disarankan agar fungsi tiroid dipantau; pada pesakit dengan hipotiroidisme, penyesuaian dos terapi penggantian tiroid mungkin diperlukan.
Kesan antikolinergik
Tegretol menunjukkan aktiviti antikolinergik yang lemah; oleh itu, pesakit dengan tekanan okular yang tinggi dan pengekalan kencing mesti dipantau dengan teliti semasa terapi (lihat bahagian 4.8).
Kesan Psikiatrik
Kita tidak boleh melupakan kemungkinan pengaktifan psikosis terpendam dan, pada pesakit tua, kekeliruan atau pergolakan.
Idea dan tingkah laku bunuh diri
Kes ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat antiepileptik dalam pelbagai indikasi mereka. Analisis meta ujian klinikal secara rawak berbanding plasebo juga menyoroti kehadiran peningkatan sederhana dalam risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri.
Mekanisme risiko ini belum ditentukan dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan Tegretol.
Oleh itu, pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda ideasi dan tingkah laku bunuh diri dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan jika demikian. Pesakit (dan pengasuh) harus diarahkan untuk memberitahu doktor yang merawatnya jika muncul tanda-tanda ideasi atau tingkah laku bunuh diri.
Kesan endokrinologi
Kehilangan darah telah dilaporkan pada wanita yang mengambil pil perancang bersamaan dengan Tegretol; keselamatan pil perancang boleh terganggu dengan penggunaan Tegretol. Oleh itu, disyorkan untuk wanita yang mengandung anak di
rawatan dengan Tegretol untuk menggunakan kaedah kontraseptif alternatif. Induksi enzim yang ditentukan oleh Tegretol sebenarnya dapat membatalkan kesan terapeutik ubat-ubatan yang mengandung estrogen dan / atau progesteron.
Pemantauan tahap plasma
Walaupun hubungan antara dos karbamazepin, tahap plasma dan toleransi keberkesanan klinikal agak lemah, kawalan tahap plasma dapat berguna dalam keadaan berikut: peningkatan yang signifikan dalam kekerapan serangan (pengesahan pematuhan), pada kehamilan, dalam rawatan kanak-kanak dan remaja, dalam kes-kes disyaki penyerapan yang tidak normal, dalam kes-kes disyaki keracunan apabila banyak ubat diberikan (lihat bahagian 4.5).
Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan produk ubat yang mengandung karbamazepine kerana risiko penurunan kadar plasma dan penurunan keberkesanan terapi karbamazepin (lihat bagian 4.5).
Pengurangan dos dan kesan apabila penghentian rawatan
Penghentian rawatan Tegretol secara tiba-tiba boleh mencetuskan serangan epilepsi: terapi karbamazepin harus dihentikan secara beransur-ansur selama sekurang-kurangnya 6 bulan. Sekiranya rawatan dengan Tegretol dihentikan secara tiba-tiba pada pesakit epilepsi, peralihan ke persiapan antiepileptik baru harus dilakukan dengan menggunakan "liputan ubat yang mencukupi.
Interaksi
Pemberian bersama inhibitor carbamazepine dan CYP3A4 atau inhibitor enzim hidrolase epoksida boleh mengakibatkan reaksi buruk (peningkatan kepekatan plasma karbamazepin atau karbamazepine-10,11-epoksida, masing-masing). Dos Tegretol harus disesuaikan dengan sewajarnya dan / atau tahap plasma dipantau.
Pemberian bersama penginduksi karbamazepin dan CYP3A4 dapat mengakibatkan penurunan kepekatan karbamazepin plasma dan kesan terapeutiknya, sementara penghentian penginduksi CYP3A4 dapat mengakibatkan peningkatan kepekatan karbamazepin plasma. Dos Tegretol mungkin perlu disesuaikan
Carbamazepine adalah pemicu kuat CYP3A4 dan sistem enzim hati fasa I dan II yang lain, dan oleh itu dapat menurunkan kepekatan plasma produk ubat bersama yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 dengan mendorong metabolisme mereka (lihat bahagian 4.5).
Pesakit yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu bahawa penggunaan Tegretol dan kontraseptif hormon secara bersamaan dapat membatalkan kesan yang terakhir (lihat bahagian 4.5 dan 4.6). Sebaiknya kaedah kontrasepsi alternatif bukan hormon digunakan semasa terapi Tegretol.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
TEGRETOL 100 mg tablet kunyah mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa / galaktosa, atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap mengandungi sorbitol. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku mengenai intoleransi fruktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Mereka boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh).
TEGRETOL 200 mg tablet pelepas ubah suai mengandungi minyak kastor polihidrat terhidrogenasi. Ia boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Tablet pelepasan 400 mg TEGRETOL mengandungi minyak kastor polihidrat terhidrogenasi. Ia boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) adalah enzim utama yang menjadi pemangkin kepada pembentukan metabolit aktif karbamazepine-10,11-epoxide. Pemberian bersama bahan dengan aktiviti perencatan pada enzim CYP 3A4 boleh menyebabkan peningkatan kadar karbamazepin plasma dengan berlakunya kejadian buruk. Pemberian bersama penginduksi CYP 3A4 berpotensi untuk meningkatkan metabolisme karbamazepin, mengurangkan demikian juga tahap karbamazepine dalam serum dan kesan terapeutik. Begitu juga, penghentian pemberian inducer CYP 3A4 dapat mengurangkan metabolisme karbamazepin, sehingga mengakibatkan peningkatan kadar karbamazepin plasma.
Carbamazepine adalah pemicu kuat CYP 3A4 dan sistem enzim hepatik fasa I dan II yang lain, dan oleh itu, dengan mendorong metabolisme mereka, dapat mengurangkan kepekatan plasma produk ubat bersama yang terutama dimetabolisme oleh CYP 3A4.
Hidrolase epoksida enzim mikrosomal manusia telah dikenalpasti bertanggungjawab untuk pembentukan turunan 10,11-transdiol karbamazepin-10,11-epoksida. Pemberian bersama perencat enzim epoksida-hidrolase mikrosom manusia dapat menyebabkan peningkatan plasma kepekatan karbamazepine-10,11-epoksida.
Interaksi yang menentukan kontraindikasi untuk digunakan
Penggunaan Tegretol dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOI). MAOI harus dihentikan sekurang-kurangnya 2 minggu sebelum menggunakan Tegretol atau lebih lama jika keadaan klinikal mengizinkan (lihat bahagian 4.3).
Dadah yang dapat meningkatkan kadar plasma karbamazepin
Oleh kerana peningkatan kadar plasma karbamazepin boleh menyebabkan kesan sampingan (seperti pening, mengantuk, ataksia, diplopia), dos Tegretol harus disesuaikan dengan sewajarnya dan / atau tahap plasma dipantau jika ubat berikut diberikan secara bersamaan.
Analgesik, anti-radang: dextropropoxyphene, ibuprofen.
Androgen: donazole.
Antibiotik: antibiotik makrolida (mis. eritromisin, troleandomisin, iosamycin, clarithromycin, ciprofloxacin).
Antidepresan: mungkin desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.
Antiepileptik: stiripentol, vigabatrin.
Antifungals: azoles (mis. itraconazole, ketoconazole, fluconazole), voriconazole.
Antihistamin: loratidin, terfenadine.
Antipsikotik: olanzapine.
Antituberkulosis: isoniazid.
Antivirus: Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir).
Inhibitor karbonat anhidrase: asetazolamida.
Ubat kardiovaskular: verapamil, diltiazem.
Ubat gastrousus: mungkin cimetidine, omeprazole.
Relaksan otot: oxybutynin, dantrolene.
Inhibitor pengagregatan platelet: ticlopidine.
Interaksi lain: jus limau gedang, nikotinamida (pada orang dewasa hanya dalam dos tinggi).
Dadah yang boleh meningkatkan kadar metabolisme karbamazepine-10,11-epoksida dalam plasma
Oleh kerana peningkatan kadar plasma karbamazepine-10,11-epoksida boleh menyebabkan reaksi buruk (seperti pening, mengantuk, ataxia, diplopia), dos Tegretol harus disesuaikan dengan sewajarnya dan / atau tahap plasma dipantau apabila Tegretol diberikan secara bersamaan. bahan yang disenaraikan di bawah:
Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, asid valproic, valnoctamide dan valpromide.
Dadah yang dapat mengurangkan kadar plasma karbamazepin
Dos Tegretol mungkin perlu disesuaikan semasa ia datang
secara serentak memberikan ubat yang dinyatakan di bawah.
Antiepileptik: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin (untuk mengelakkan keracunan fenitoin dan kepekatan karbamazepin sub-terapeutik, disarankan untuk menyesuaikan kepekatan plasma fenitoin menjadi 13 mcg / ml sebelum menambahkan karbamazepin ke dalam rawatan) dan fosfenytoin, primen , walaupun data tersebut saling bertentangan, juga clonazepam.
Antineoplastik: cisplatin, doxorubicin.
Antituberkulosis: rifampisin.
Bronkodilator atau anti-asthmatik: theophylline, aminophylline.
Ubat dermatologi: isotretinoin.
Interaksi lain: Tahap karbamazepin serum dapat dikurangkan dengan pemberian bersamaan persiapan Hypericum perforatum. Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat dengan sediaan berdasarkan Hypericum perforatum yang, oleh itu, tidak boleh diberikan bersamaan dengan karbamazepin. Kesan induksi dapat bertahan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah penghentian. Sekiranya pesakit mengambil produk Hypericum perforatum pada masa yang sama, tahap darah carbamazepine harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum dihentikan. Tahap darah Carbamazepine mungkin dihentikan. Meningkat dengan menghentikan Hypericum perforatum. Dos karbamazepine mungkin perlu disesuaikan.
Kesan Tegretol pada tahap ubat bersamaan dalam plasma
Carbamazepine dapat menyebabkan penurunan kadar plasma ubat tertentu, dan juga dapat menyebabkan penurunan atau bahkan pembatalan aktiviti mereka. Dos ubat berikut mungkin perlu disesuaikan mengikut keperluan klinikal tertentu:
Analgesik, anti-radang: buprenorphine, methadone, paracetamol (pentadbiran jangka panjang carbamazepine dan paracetamol (acetaminophen) mungkin berkaitan dengan hepatotoksisitas), phenazone (antipyrine), tramadol.
Antibiotik: doxycycline, rifabutin.
Antikoagulan: antikoagulan oral (warfarin, phenprocoumon, dicumarol dan acenocoumarol).
Antidepresan: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, antidepresan trisiklik (mis. imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).
Antiemetik: aprepitant.
Antiepileptik: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine,
oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, asid valproic, zonisamide. Untuk mengelakkan keracunan fenitoin dan kepekatan sub-terapeutik karbamazepin, disarankan untuk menyesuaikan kepekatan plasma fenitoin menjadi 13 mcg / ml sebelum menambahkan karbamazepin). Carbamazepine jarang meningkatkan kadar mephenytoin dalam plasma.
Antifungals: itraconazole, voriconazole.
Racun perosak: praziquantel, albendazole.
Antineoplastik: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsikotik: clozapine, haloperidol dan bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.
Antivirus: Inhibitor protease HIV (contohnya indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolytics: alprazolam, midazolam.
Bronkodilator atau antiasthmatik: teofilin.
Kontraseptif: kontraseptif hormon (penggunaan kaedah alternatif disyorkan).
Ubat kardiovaskular: penyekat saluran kalsium (derivatif dihydropyridine) misalnya. felodipine, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.
Kortikosteroid: kortikosteroid (mis. prednisolon, dexamethasone).
Ubat yang digunakan untuk disfungsi ereksi: tadalafil.
Imunosupresan: siklosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Persediaan tiroid: levothyroxine.
Interaksi ubat lain: produk yang mengandungi estrogen dan / atau progesteron.
Rawatan bersamaan mesti dinilai dengan teliti
Pemberian carbamazepine dan levetiracetam secara bersamaan meningkatkan ketoksikan yang disebabkan oleh karbamazepine.
Pemberian carbamazepine dan isoniazid yang bersamaan meningkatkan hepatotoksisitas yang disebabkan oleh isoniazid.
Pemberian carbamazepine dan lithium atau metoclopramide, atau carbamazepine dan neuroleptics (haloperidol, thioridazine) boleh menyebabkan peningkatan kesan sampingan neurologi (dengan kombinasi kedua, walaupun terdapat tahap plasma terapeutik).
Pemberian Tegretol bersamaan dengan beberapa diuretik (hidroklorotiazid, furosemida) boleh menyebabkan hiponatraemia simtomatik.
Carbamazepine boleh menyaingi kesan pelonggaran otot yang tidak depolarisasi (misalnya pankuronium); dosnya harus ditingkatkan dan pesakit dipantau dengan teliti untuk mengelakkan penyebaran blok neuromuskular berlaku terlalu cepat.
Carbamazepine, seperti ubat psikoaktif lain, dapat mengurangkan toleransi alkohol; oleh itu disarankan agar pesakit menahan diri dari pengambilan alkohol.
Gangguan dengan ujian serologi
Carbamazepine dapat memberikan positif palsu pada analisis HPLC untuk kepekatan perphenazine kerana gangguan pada yang terakhir.
Carbamazepine dan metabolit 10,11-epoxide dapat memberikan positif palsu dengan kaedah imunologi berdasarkan pengukuran pendarfluor polarisasi mengenai kepekatan antidepresan trisiklik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anak-anak ibu epilepsi diketahui lebih cenderung kepada gangguan perkembangan, termasuk kemungkinan malformasi. Kes gangguan perkembangan dan kecacatan, termasuk spina bifida, serta anomali kongenital lain (seperti kecacatan kraniofasial, malformasi kardiovaskular, hipospadia dan kelainan organ lain) telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan Tegretol. Data dari pendaftaran kehamilan Amerika Utara, kekerapan kecacatan kongenital utama (ditakrifkan sebagai kelainan struktur yang penting dari segi pembedahan, perubatan atau kosmetik), yang didiagnosis dalam 12 minggu pertama kelahiran, adalah 3.0% (CI 95% 2.1-4.2%) di kalangan ibu yang terdedah kepada karbamazepin yang ditadbir sendirian di trimester pertama, dan 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) di kalangan ibu yang tidak pernah mengambil ubat antiepileptik pada kehamilan (risiko relatif 2.7; 95% CI 1.1-7.0%).
Pertimbangkan perkara berikut:
• Pesakit dengan epilepsi harus dirawat dengan berhati-hati semasa mengandung.
• Sekiranya kehamilan dirancang atau disahkan semasa terapi dengan Tegretol, atau jika ada keperluan untuk mengambil Tegretol selama kehamilan, manfaat yang diharapkan harus ditimbang dengan hati-hati bersama dengan kemungkinan risiko, terutama pada 3 bulan pertama kehamilan.
• Pada wanita usia subur, Tegretol harus diresepkan sebagai monoterapi bila mungkin, kerana kejadian keabnormalan kongenital pada anak-anak wanita yang dirawat dengan kombinasi ubat antiepileptik lebih tinggi daripada pada ibu yang dirawat sendiri. Risiko kecacatan di kemudian hari. dalam polytherapy mungkin berbeza bergantung pada ubat antiepileptik yang digunakan dan mungkin lebih besar dalam kes polytherapies yang merangkumi valproate.
• Dianjurkan agar dos efektif terendah diberikan dan pemantauan tahap plasma. Kepekatan plasma dapat dipertahankan pada tahap bawah julat terapi 4-12 mcg / ml dengan syarat
kawalan sawan. Terdapat bukti yang menunjukkan bahawa risiko kecacatan dengan karbamazepine mungkin bergantung pada dos, iaitu pada dos di bawah 400 mg / hari, frekuensi malformasi kurang daripada dengan dos karbamazepin yang lebih tinggi.
• Pesakit harus diberitahu tentang kemungkinan peningkatan risiko malformasi dan harus disarankan untuk melakukan diagnosis antenatal.
• Terapi antiepileptik yang berkesan tidak boleh terganggu semasa kehamilan, kerana penyakit yang semakin teruk ini berbahaya bagi ibu dan janin.
Pemantauan dan pencegahan
Kekurangan asid folik diketahui berlaku semasa kehamilan. Ubat antiepileptik telah terbukti memburukkan lagi keadaan ini. Kekurangan asid folik boleh menjadi salah satu penyebab peningkatan kejadian malformasi pada anak-anak ibu epilepsi yang dirawat. Oleh itu, rawatan asid folik tambahan disyorkan sebelum dan semasa kehamilan.
Baru Lahir
Untuk mencegah kehilangan darah yang berlebihan, juga disarankan agar vitamin K1 diberikan kepada ibu sepanjang minggu-minggu terakhir kehamilan dan bayi yang baru lahir.
Terdapat beberapa episod kejang dan / atau kemurungan pernafasan pada bayi yang ibunya dirawat dengan Tegretol dan bersamaan dengan ubat antikonvulsan lain; dalam beberapa kes, muntah, cirit-birit dan / atau penurunan pengambilan makanan pada bayi baru lahir juga telah dilaporkan. Reaksi ini boleh memberi isyarat sindrom penarikan neonatal.
Wanita usia subur dan langkah-langkah kontraseptif
Oleh kerana induksi enzim, penggunaan Tegretol dapat meniadakan kesan terapi kontraseptif oral yang mengandungi estrogen dan / atau progesteron.Pesakit yang berpotensi melahirkan anak harus dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontrasepsi alternatif semasa terapi dengan Tegretol.
Masa makan
Carbamazepine melalui susu ibu (kira-kira 25-60% kepekatan plasma). Manfaat penyusuan susu ibu mesti ditimbang dengan teliti terhadap risiko, walaupun jauh, kemungkinan kesan sampingan pada bayi yang baru lahir. Ibu yang dirawat dengan Tegretol dapat menyusui selagi bayi yang baru lahir diikuti dengan teliti untuk menilai permulaan reaksi yang merugikan (misalnya mengantuk yang berlebihan, reaksi kulit alahan). Terdapat beberapa laporan mengenai hepatitis kolostatik pada bayi yang terdedah kepada karbamazepin pada masa pranatal atau semasa menyusui. Bayi ibu yang diberi rawatan karbamazepin dan menyusui harus dipantau dengan teliti untuk terjadinya kejadian buruk hepatobiliari.
Kesuburan
Kes yang sangat jarang berlaku mengenai kesuburan lelaki dan / atau kelainan pada spermatogenesis telah dilaporkan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Keupayaan pesakit untuk bertindak balas mungkin terganggu oleh penyakit yang mendasari (sawan) dan reaksi buruk termasuk rasa mengantuk, pening, ataksia, diplopia, gangguan penginapan dan penglihatan kabur yang dilaporkan dengan Tegretol, terutama pada permulaan rawatan atau ketika menyesuaikan dos. Oleh itu, pesakit harus mengambil langkah berjaga-jaga yang sewajarnya semasa memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Terutama pada awal rawatan dengan Tegretol, atau jika dos permulaan terlalu tinggi atau pada pesakit tua, beberapa reaksi buruk mungkin berlaku sangat kerap atau kerap, misalnya di SSP (pening, sakit kepala, ataksia, mengantuk, keletihan, diplopia) , saluran gastrointestinal (loya, muntah) dan reaksi kulit alahan.
Reaksi buruk yang berkaitan dengan dos biasanya hilang dalam beberapa hari, sama ada secara spontan atau setelah pengurangan dos sementara. Reaksi buruk CNS mungkin merupakan ungkapan overdosis atau turun naik yang signifikan dalam tahap plasma. Dalam kes ini, disarankan untuk memeriksa tahap plasma.
Ringkasan jadual reaksi buruk dari ujian klinikal dan laporan spontan
Kesan yang tidak diingini dari ujian klinikal (Jadual 1) disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga
Jadual 1
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat biasa: leukopenia.
biasa: trombositopenia, eosinofilia.
Jarang: leukositosis, limfadenopati.
Sangat jarang: agranulositosis, anemia aplastik, pancytopenia, aplasia sel merah murni, anemia, anemia megaloblastik, retikulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan sistem imun
Jarang: tindak balas hipersensitiviti berlengah yang mempengaruhi pelbagai organ dengan gangguan, yang boleh berlaku dalam kombinasi yang berbeza, seperti demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, fungsi fungsi tidak normal menguji sindrom saluran empedu hepatik dan hilang pemusnahan dan hilangnya saluran empedu intrahepatik). Organ lain juga mungkin terjejas, seperti paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium, usus besar.
Sangat jarang: reaksi anafilaksis, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Patologi endokrin
biasa: edema, pengekalan air, kenaikan berat badan, hiponatremia dan pengurangan osmolariti darah kerana "tindakan yang serupa dengan" ADH, yang dalam kes-kes yang jarang menyebabkan keracunan air disertai dengan muntah, kelesuan, sakit kepala, kekeliruan, gangguan neurologi.
Sangat jarang: galaktorea, ginekomastia.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Jarang: kekurangan asid folik, penurunan selera makan.
Sangat jarang: porphyria akut (porphyria intermiten akut dan porphyria pelbagai), porphyria bukan akut (porphyria cutanea tarda).
Gangguan psikiatri
Jarang: halusinasi (visual atau pendengaran), kemurungan, pencerobohan, kegelisahan, kegelisahan, kekeliruan.
Sangat jarang: pengaktifan psikosis.
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: ataksia, pening, mengantuk.
Biasa: diplopia, sakit kepala.
Tidak biasa: pergerakan abnormal yang tidak disengajakan (seperti gegaran, asterypsis, dystonia, tics), nystagmus.
Jarang: dyskinesia, gangguan pergerakan okular, gangguan pertuturan (dysarthria, ucapan tidak jelas), koreoathetosis,
neuropati periferal, paraesthesia, dan paresis.
Sangat jarang: sindrom malignan neuroleptik, meningitis aseptik dengan mioklonus dan eosinofilia periferal, disgeusia.
Gangguan mata
Biasa: gangguan tempat tinggal (contohnya penglihatan kabur).
Sangat jarang: kelegapan lensa, konjungtivitis.
Gangguan telinga dan labirin
Sangat jarang: gangguan pendengaran (contohnya tinnitus, hyperacusis, hypoacusis, perubahan persepsi nada).
Patologi jantung
Jarang: gangguan pengaliran jantung.
Sangat jarang: aritmia, blok atrioventrikular dengan sinkop, bradikardia, kegagalan jantung kongestif, pemburukan penyakit arteri koronari.
Patologi vaskular
Jarang: hipertensi atau hipotensi.
Sangat jarang: keruntuhan peredaran darah, embolisme (mis. embolisme paru), tromboflebitis.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Sangat jarang: hipersensitiviti paru yang dicirikan misalnya demam, dyspnoea, radang paru-paru.
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: muntah, loya.
biasa: mulut kering.
Tidak biasa: cirit-birit, sembelit.
Jarang: sakit perut.
Sangat jarang: pankreatitis, glossitis, stomatitis.
Gangguan hepatobiliari
Jarang: penyakit kolestatik, parenkim (hepatoselular) atau hati campuran, sindrom saluran empedu yang hilang, penyakit kuning.
Sangat jarang: kegagalan hati, hepatitis granulomatosa.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat biasa: urtikaria yang boleh menjadi dermatitis alergi yang teruk.
Tidak biasa: dermatitis pengelupasan.
Jarang: lupus eritematosus sistemik, pruritus.
Sangat jarang: tindak balas buruk kulit yang teruk (SCAR) seperti sindrom
Steven-Johnson (*) (SJS), nekrolisis epidermis toksik (TEN), reaksi fotosensitiviti, eritema multiforme, eritema nodosum, perubahan pigmentasi kulit, purpura, jerawat, hiperhidrosis, alopecia, hirsutism.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Jarang: kelemahan otot.
Sangat jarang: gangguan metabolisme tulang (penurunan kepekatan kalsium plasma dan kepekatan darah 25-hydroxy-cholecalciferol) yang menyebabkan osteomalacia / osteoporosis, arthralgia, myalgia, kekejangan otot. Mekanisme di mana Tegretol mempengaruhi metabolisme tulang belum dikenal pasti.
Gangguan ginjal dan kencing
Sangat jarang: nefritis tubulointerstitial, kegagalan buah pinggang, gangguan ginjal (mis. albuminuria, haematuria, oliguria, peningkatan kadar urea / azotemia darah), pengekalan kencing, pollakiuria.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang: disfungsi seksual / disfungsi ereksi, kelainan pada spermatogenesis (dengan penurunan jumlah sperma dan / atau motilitas).
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa: keletihan.
Ujian diagnostik
Sangat biasa: peningkatan gamma-GT (disebabkan oleh induksi enzim hati), biasanya tidak relevan secara klinikal.
biasa: peningkatan kepekatan darah fosfatase alkali.
Tidak biasa: peningkatan transaminase.
Sangat jarang: peningkatan tekanan intraokular, peningkatan kadar kolesterol dalam darah, lipoprotein berketumpatan tinggi, dan trigliserida. Perubahan parameter fungsi tiroid: penurunan L-Thyroxine (tiroksin bebas, tiroksin, triiodothyroxine) dan peningkatan kepekatan darah hormon perangsang tiroid, biasanya tanpa manifestasi klinikal, peningkatan tahap prolaktin dalam darah.
(*) Di beberapa negara Asia frekuensi "jarang". Lihat juga bahagian 4.4.
Reaksi buruk tambahan dari pelaporan spontan (kekerapan tidak diketahui)
Reaksi buruk berikut berasal dari pengalaman pasca pemasaran dengan Tegretol dan merujuk kepada laporan dan kes spontan yang dijelaskan dalam literatur. Oleh kerana reaksi ini timbul secara spontan dari populasi yang tidak menentu, tidak mungkin untuk menganggarkan dengan pasti frekuensi yang oleh itu ditunjukkan Sebagai "tidak diketahui." Reaksi buruk disenaraikan oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas, reaksi buruk disenaraikan mengikut urutan penurunan.
Jangkitan dan jangkitan
Pengaktifan semula Jangkitan Herpesvirus Manusia 6.
Gangguan sistem darah dan limfa
Kemurungan medula.
Gangguan sistem saraf
Hasutan, gangguan ingatan.
Gangguan saluran gastrousus
Kolitis.
Gangguan sistem imun
Ruam Ubat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS).
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Pustulosis Exanthematous Generalized Acute (AGEP), keratosis lichenoid, onychomadesis.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Patah tulang.
Ujian diagnostik
Penurunan ketumpatan tulang.
Terdapat bukti yang semakin meningkat mengenai hubungan penanda genetik dan berlakunya reaksi buruk kulit seperti SJS, TEN, DRESS, AGEP dan ruam makulopapular. Pada pesakit Jepun dan Eropah reaksi ini dilaporkan berkaitan dengan penggunaan karbamazepin dan kehadiran alel HLA-A * 3101. Penanda lain, HLA-A * 1502, telah terbukti sangat berkaitan dengan SJS dan sindrom. antara individu keturunan Cina etnik Han, Thai dan beberapa keturunan Asia yang lain (lihat bahagian 4.2 dan 4.4 untuk maklumat lebih lanjut).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas
Kebenaran untuk ubat itu penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko ubat. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it / it / bertanggungjawab .
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Tanda dan gejala overdosis yang berlaku biasanya melibatkan sistem saraf pusat, kardiovaskular dan pernafasan dan merangkumi reaksi buruk yang dijelaskan dalam bahagian 4.8.
Sistem saraf pusat
Depresi sistem saraf pusat, disorientasi, penurunan tahap kesedaran, somnolensi, pergolakan, halusinasi, koma, penglihatan kabur, dysarthria, ucapan tidak jelas, nystagmus, ataxia, dyskinesia, hyperreflexia diikuti dengan hyporeflexia, sawan, gangguan psikomotor, mioklonus, hipotermia, mydriasis.
Sistem pernafasan
Kemurungan pernafasan, edema paru.
Sistem kardiovaskular
Takikardia, hipotensi, kadang-kadang hipertensi, gangguan konduksi jantung dengan pelebaran kompleks QRS; sinkop yang berkaitan dengan serangan jantung.
Sistem gastrousus
Muntah, pengosongan gastrik yang tertunda, gangguan pergerakan usus.
Sistem muskuloskeletal
Terdapat beberapa laporan rhabdomyolysis yang berkaitan dengan ketoksikan karbamazepin.
Fungsi ginjal
Pengekalan kencing, oliguria, anuria, pengekalan cecair, mabuk air kerana kesan seperti karbamazepin seperti ADH.
Parameter makmal
Hiponatremia, kemungkinan asidosis metabolik, kemungkinan hiperglikemia, peningkatan fosfokinase kreatin otot.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus.
Rawatan awal harus dilakukan berdasarkan keadaan pesakit, yang harus dimasukkan ke hospital. Kepekatan plasma karbamazepin harus diukur untuk mengesahkan keracunan dan jumlah dos yang diambil.
Kosongkan perut, lakukan pembasuhan gastrik dan berikan arang aktif. Pengosongan perut yang tertunda boleh mengakibatkan penyerapan yang tertunda sehingga timbulnya kemerahan semasa fasa pemulihan daripada mabuk.
Penting untuk menyokong fungsi penting dalam unit rawatan intensif dengan pemantauan jantung dan nilai elektrolit darah yang betul.
Cadangan khas
"Hemoperfusi arang batu" disyorkan. Hemodialisis adalah rawatan berkesan untuk menguruskan overdosis karbamazepin.
Dalam 2-3 hari selepas mabuk, perlu untuk mencegah berlakunya pemburukan dan gejala yang teruk kerana penyerapan yang tertunda.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antiepileptik, derivatif karboksamida (kod ATC: N03 AF01).
Tegretol tergolong dalam keluarga Dibenzazepine.
Sebagai ubat antiepileptik, spektrum tindakannya merangkumi kejang separa (sederhana atau kompleks) dengan atau tanpa generalisasi sekunder; kejang tonik-klonik umum, serta kombinasi jenis kejang ini.
Dilaporkan dalam kajian klinikal bahawa Tegretol, diberikan sendiri, kepada pesakit epilepsi - terutama kanak-kanak dan remaja - melakukan tindakan psikotropik dengan peningkatan gejala kegelisahan dan kemurungan serta penurunan kerengsaan dan pencerobohan. Kesan kognitif dan psikomotor, beberapa kajian melaporkan kesan negatif atau tidak jelas, juga berkaitan dengan dos yang diberikan, sementara kajian lain menunjukkan kesan positif terhadap perhatian, fungsi kognitif dan ingatan.
Sebagai ubat neurotropik, Tegretol mencegah timbulnya paroxysms menyakitkan dari neuralgia trigeminal penting dan sekunder dan juga berguna untuk mengurangkan kesakitan neurogenik dalam pelbagai keadaan, seperti tulang belakang, paraestesia pasca-trauma, neuralgia pasca-herpetik; dalam sindrom penarikan alkohol meningkatkan ambang kejang, dikurangkan oleh penyalahgunaan alkohol, dan memperbaiki gejala penarikan (contohnya, hipereksitiviti, gegaran, perubahan gaya berjalan); pada diabetes pusat insipidus, Tegretol mengurangkan jumlah kencing dan sensasi kehausan.
Sebagai ubat psikotropik, Tegretol berkesan dalam gangguan afektif, misalnya. dalam rawatan mania akut, dan juga dalam terapi pemeliharaan gangguan afektif bipolar (manik-depresif), baik apabila diresepkan sendiri dan digabungkan dengan neuroleptik, antidepresan atau litium. Tegretol berkesan dalam gangguan skizo-afektif dan mania rangsangan dalam kombinasi dengan neuroleptik lain, serta dalam episod yang berlaku dengan cepat dalam bentuk kitaran pendek.
Mekanisme tindakan karbamazepin hanya dijelaskan sebahagiannya.Karbamazepin menstabilkan membran saraf yang terlalu teruja, menghalang pembuangan
neuron berulang dan mengurangkan penyebaran sinaptik impuls rangsangan. Adalah wajar untuk berfikir bahawa mekanisme utama tindakan carbamazepine adalah pencegahan penembakan berulang dari potensi tindakan yang bergantung pada natrium dalam neuron depolarisasi melalui penyekat saluran natrium yang bergantung pada penggunaan dan voltan.
Walaupun penurunan pelepasan glutamat dan penstabilan membran neuron dapat menjelaskan kesan antiepileptik, kesan penghambatan pada pergantian dopamin dan noradrenalin dapat menjelaskan sifat antimanik karbamazepine.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Carbamazepine diserap hampir sepenuhnya tetapi agak perlahan dari tablet. Tablet konvensional dan tablet kunyah mencapai kepekatan puncak zat tidak berubah selepas 12 dan 6 jam, masing-masing, setelah satu dos oral. Dengan sirap, kepekatan plasma maksimum dicapai dalam 2 jam. Berkenaan dengan jumlah bahan aktif yang diserap, tidak ada perbezaan yang relevan antara bentuk oral. Selepas dos oral tunggal 400 mg karbamazepin (tablet) kepekatan puncak zat tidak berubah adalah kira-kira 4.5 mcg / ml.
Apabila tablet pelepasan diubahsuai diberikan dalam dos tunggal atau berulang, mereka mencapai kira-kira 25% kepekatan plasma tertinggi bahan aktif berbanding dengan tablet konvensional. Puncaknya dicapai dalam masa 24 jam. Tablet pelepasan diubah menghasilkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam indeks turun naik, tetapi bukan penurunan ketara dalam keadaan stabil Cmin. Dengan dos dua kali sehari, turun naik kepekatan plasma sangat rendah. % lebih rendah daripada bentuk lisan lain.
Kepekatan karbamazepin plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam 1-2 minggu, bergantung kepada ciri-ciri individu dari segi induksi diri karbamazepin, induksi hetero oleh ubat-ubatan pendorong lain, keadaan pra-rawatan, dos, dan tempoh rawatan.
Pada keadaan stabil, kepekatan plasma karbamazepin yang dianggap sebagai rentang terapi sangat berbeza dari individu ke individu: julat 4-12 mcg / ml yang sepadan dengan 17-50 mcmol / l telah dilaporkan pada kebanyakan pesakit. Kepekatan 10.11-epoksida (metabolit aktif karbamazepin) adalah kira-kira 30% tahap bahan aktif.
Pengambilan makanan tidak mempengaruhi kadar atau tahap penyerapan, tanpa mengira formulasi Tegretol yang diberikan.
Pembahagian
Dengan andaian penyerapan karbamazepin sepenuhnya, jumlah pengagihan jelas berkisar antara 0,8 hingga 1,9 l / kg.
Carbamazepine melintasi plasenta.
Carbamazepine terikat 70-80% dengan protein plasma. Kepekatan bahan tidak berubah dalam cecair serebrospinal dan air liur mencerminkan bahagian yang tidak terikat dengan protein plasma (20-30%). Kepekatan dalam susu ibu adalah 25-60% daripada tahap plasma yang sepadan.
Metabolisme
Carbamazepine dimetabolisme di hati, jalan penghapusan terpenting di antaranya adalah epoksidasi; oleh itu turunan 10,11-trans-diol dan glukononida diperoleh sebagai metabolit utama. Sitokrom P450 3A4 telah dikenal pasti sebagai isoform utama yang bertanggungjawab untuk transformasi karbamazepin menjadi metabolit 10,11-epoksida.Ezim mikrosom manusia epoksida-hidrolase telah dikenal pasti bertanggungjawab untuk pembentukan 10,11-transdiol, turunan karbamazepine-10,11-epoksida. 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridane adalah metabolit laluan paling jarang ini. Selepas satu dos oral karbamazepine, kira-kira 30% muncul dalam air kencing sebagai produk akhir metabolisme. Laluan biotransformasi karbamazepin penting lain membawa kepada pelbagai sebatian monohydroxylated, serta carbamazepine N-glucuronide yang dihasilkan oleh UGT2B7.
Penghapusan
Waktu paruh penghapusan zat tidak berubah kira-kira sekitar 36 jam selepas satu dos oral, sementara selepas pemberian berulang adalah sekitar 16-24 jam (induksi diri sistem mono-oksigenase hepatik), bergantung pada jangka masa terapi. pesakit bersama-sama dirawat dengan ubat-ubatan yang mendorong enzim hepatik lain (misalnya fenitoin, fenobarbital) dos oral epoksida itu sendiri.
Selepas pemberian dos oral tunggal 400 mg karbamazepin, 72% dikeluarkan dalam air kencing dan 28% pada najis. Dalam air kencing, kira-kira 2% dos adalah dalam bentuk bahan yang tidak berubah dan kira-kira 1% dalam bentuk metabolit aktif 10,11-epoksida.
Populasi khas
Anak-anak
Memandangkan penghapusan karbamazepin yang lebih besar, kanak-kanak mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi daripada orang dewasa (dalam mg / kg).
Warga emas
Tidak ada petunjuk adanya "farmakokinetik karbamazepin yang diubah pada pesakit tua berbanding dengan orang dewasa muda."
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik
Tidak ada data mengenai farmakokinetik karbamazepine pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai ketoksikan dos tunggal dan berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. Walau bagaimanapun, kajian haiwan tidak mencukupi untuk mengesampingkan kesan teratogenik terhadap karbamazepine.
Kekarsinogenan
Pada tikus yang dirawat dengan karbamazepin selama 2 tahun, peningkatan kejadian tumor hepatoselular pada wanita dan tumor testis jinak pada lelaki diperhatikan. Kepentingan data ini untuk penggunaan terapi karbamazepin pada manusia tidak diketahui.
Genotoksisiti
Carbamazepine tidak genotoksik dalam beberapa kajian mutagenisiti standard pada bakteria dan mamalia.
Ketoksikan pembiakan
Dalam kajian haiwan yang dilakukan pada tikus, tikus dan arnab, pemberian oral carbamazepine semasa organogenesis mengakibatkan peningkatan kematian embrio-janin dan kelambatan pertumbuhan janin pada dos harian yang berkaitan dengan ketoksikan ibu (melebihi 200 mg / kg / hari). Karbamazepine terbukti teratogenik dalam beberapa kajian haiwan, terutama pada tikus, namun ia tidak mempunyai atau hanya potensi teratogenik minimum pada dos yang relevan dengan manusia. Penurunan berat badan pada dos ibu 192 mg / kg / hari.
Kesuburan
Atrofi testis dan aspermatogenesis yang berkaitan dengan dos diperhatikan pada tikus yang dirawat dengan carbamazepine dalam kajian ketoksikan kronik. Margin keselamatan untuk kesan ini tidak diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet 200 mg dan 400 mg
Selulosa mikrokristal; sodium karmellosa; silika koloid anhidrat; magnesium stearat.
Kanak-kanak sirap
Polietilena glikol stearat; selulosa mikrokristalin / karmelosa natrium; 70% sorbitol (tidak boleh dikristal); metil parahydroxybenzoate; propyl parahydroxybenzoate; natrium sakarin; hidroksietilselulosa; asid sorbik; propilena glikol; rasa karamel; air yang disucikan.
Tablet pelepasan ubah suai 200 mg dan 400 mg
Silika koloid anhidrat; penyebaran berair etil selulosa; selulosa mikrokristalin; penyebaran poliakrilat 30%; magnesium stearat; natrium croscarmellose; talc; hypromellose; minyak kastor polihidrat terhidrogenasi; oksida besi merah; oksida besi kuning; titanium dioksida.
Tablet kunyah 100 mg
Silika koloid anhidrat; rasa pudina-ceri; eritrosin; jeli; gliserol; magnesium stearat; tepung jagung; natrium pati karboksimetil A; asid stearik; sukrosa dengan pemampatan.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Tablet: 2 tahun
Tablet pelepasan ubah suai: 1 tahun
Tablet kunyah: 3 tahun
Sirap: 3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Sirap: melindungi dari panas dan cahaya.
Tablet konvensional: melindungi dari kelembapan.
Tablet pelepasan ubahsuai: melindungi dari kelembapan - Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Tablet kunyah: simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet Tegretol 200 mg: lepuh PVC / PE / PVDC, 50 tablet
Tablet Tegretol 400 mg: lepuh PVC / PE / PVDC, 30 tablet
Tegretol 200 mg pelepasan yang diubah suai: PVC / PCTFE dan lepuh PVC / PE / PVDC, 30 tablet
Tegretol 400 mg tablet pelepasan yang diubah suai: PVC / PCTFE dan lepuh PVC / PE / PVDC, 30 tablet
Tegretol 100 mg tablet kunyah: lepuh PVC dan PVC / PCTFE, 28 tablet
Tegretol 20 mg / ml Sirap: Botol kaca gelap 250 ml
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
TEGRETOL 200 mg tablet AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tablet AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tablet pelepasan yang diubah suai AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tablet pelepasan yang diubah suai AIC n. 020602052
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg tablet kunyah AIC n. 020602064
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet TEGRETOL 200 mg
Kebenaran: 19.02.1966 Pembaharuan: 01.06.2010
Tablet TEGRETOL 400 mg
Kebenaran: 16.03.1983 Pembaharuan: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Kebenaran: 01.09.1989 Pembaharuan: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablet pelepasan yang diubah suai
Kebenaran: 01.09.1989 Pembaharuan: 01.06.2010
TEGRETOL Kanak-kanak 20 mg / ml Sirap
Kebenaran: 13.06.1979 Pembaharuan: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg tablet kunyah
Kebenaran: 31.07.1998 Pembaharuan: 01.06.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
05/2015
.jpg)
