Bahan aktif: Simvastatin
Tablet bersalut filem SINVACOR 10, 20, 40 mg
Petunjuk Mengapa Sinvacor digunakan? Untuk apa itu?
SINVACOR mengandungi simvastatin bahan aktif. SINVACOR adalah ubat yang digunakan untuk mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan zat lemak yang disebut trigliserida dalam darah. Di samping itu, SINVACOR meningkatkan tahap kolesterol "baik" (kolesterol HDL). SINVACOR tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil statin. Kolesterol adalah salah satu daripada beberapa zat lemak yang terdapat di dalam aliran darah.
Jumlah kolesterol terutamanya terdiri daripada kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "buruk" kerana dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Lama kelamaan, penumpukan plak ini boleh menyebabkan penyempitan arteri. Penyempitan ini dapat melambatkan atau menyekat aliran darah ke organ penting seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" kerana membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi dari penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lemak lain dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Anda mesti menjalani diet penurun kolesterol semasa mengambil ubat ini.
SINVACOR digunakan sebagai tambahan diet anda untuk mengurangkan kolesterol jika anda mempunyai:
- peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolaemia primer) atau kadar lemak darah tinggi (hiperlipidemia campuran).
- penyakit keturunan (hiperkolesterolaemia familial homozigot) yang meningkatkan tahap kolesterol darah anda. Ada kemungkinan anda juga dirawat dengan rawatan lain.
- penyakit jantung koronari (CHD) atau jika anda berisiko tinggi menghidap CHD (kerana anda menghidap diabetes, atau pernah mengalami strok, atau mempunyai "penyakit saluran darah lain). SINVACOR dapat memanjangkan usia dengan mengurangkan risiko masalah yang berkaitan dengan penyakit jantung , tanpa mengira nilai kolesterol darah.
Sebilangan besar orang langsung tidak mengalami simptom kolesterol tinggi. Doktor anda boleh memeriksa kolesterol anda dengan ujian darah sederhana. Pergi ke doktor anda secara berkala, perhatikan nilai kolesterol anda dan tentukan tujuan dengan doktor anda.
Kontraindikasi Apabila Sinvacor tidak boleh digunakan
Jangan ambil SINVACOR
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap simvastatin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6. Kandungan pek dan maklumat lain)
- jika pada masa ini anda mempunyai masalah hati
- sekiranya anda hamil atau menyusu
- jika anda mengambil ubat dengan satu atau lebih bahan aktif berikut:
- itraconazole, ketoconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat)
- eritromisin, klaritromisin atau telitromisin (digunakan untuk merawat jangkitan)
- Inhibitor protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (inhibitor protease HIV digunakan untuk jangkitan HIV)
- boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk merawat jangkitan virus hepatitis C)
- nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan)
- cobicistat
- gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- siklosporin (digunakan pada pesakit pemindahan organ)
- danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk merawat endometriosis, keadaan di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim).
- jika anda mengambil atau, dalam 7 hari terakhir, telah minum atau diberi ubat yang disebut asam fusidik (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria). Jangan mengambil lebih daripada 40 mg SINVACOR jika anda mengambil lomitapide (digunakan untuk merawat keadaan genetik kolesterol yang teruk dan jarang berlaku)
Minta nasihat doktor anda jika anda tidak pasti sama ada ubat yang anda gunakan adalah salah satu yang disenaraikan di atas.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sinvacor
Beritahu doktor anda:
- semua keadaan perubatan termasuk alahan.
- jika anda mengambil alkohol dalam jumlah yang banyak.
- sekiranya anda pernah menghidap penyakit hati. Dalam kes ini, SINVACOR mungkin tidak sesuai untuk anda.
- jika anda akan menjalani pembedahan. Anda mungkin perlu berhenti mengambil SINVACOR untuk masa yang singkat.
- jika anda orang Asia, kerana dos yang berbeza mungkin sesuai untuk anda.
Doktor anda perlu menjalani ujian darah sebelum anda mengambil SINVACOR dan jika anda mempunyai gejala masalah hati semasa mengambil SINVACOR. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui apakah hati berfungsi dengan baik.
Doktor anda juga boleh memerintahkan ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda setelah memulakan terapi dengan Sinvacor.
Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, jika anda berlebihan berat badan dan mempunyai tekanan darah tinggi.
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai penyakit paru-paru yang teruk.
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami sakit otot, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat ditentukan tanpa sebab. Ini kerana, jarang, masalah otot boleh menjadi serius dan boleh merangkumi kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang; kematian berlaku sangat jarang. Risiko kecederaan otot lebih besar pada dos SINVACOR yang lebih tinggi, terutamanya dengan dos 80 mg.
Risiko kecederaan otot lebih besar pada sesetengah pesakit. Bercakap dengan doktor anda sekiranya ada perkara berikut berlaku untuk anda:
- mengambil alkohol dalam jumlah yang banyak
- mempunyai masalah buah pinggang
- mempunyai masalah tiroid
- berumur 65 tahun ke atas
- adalah perempuan
- pernah mengalami masalah otot semasa dirawat dengan ubat penurun kolesterol yang disebut "statin" atau fibrate
- Anda atau ahli keluarga terdekat menghidap penyakit keturunan.
Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan. Ujian dan ubat tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan merawat keadaan ini.
Kanak-kanak dan remaja
Keselamatan dan keberkesanan SINVACOR telah dikaji pada kanak-kanak lelaki berusia antara 10 dan 17 tahun dan pada kanak-kanak perempuan yang telah mula haid (haid) sekurang-kurangnya satu tahun (lihat bahagian 3: Cara mengambil SINVACOR). Telah dikaji pada kanak-kanak di bawah umur berumur 10 tahun. Tanya doktor anda untuk maklumat lebih lanjut.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sinvacor
Ubat-ubatan lain dan SINVACOR
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain dengan mana-mana bahan aktif berikut. Mengambil SINVACOR dengan mana-mana ubat berikut boleh meningkatkan risiko masalah otot (beberapa di antaranya telah disenaraikan di bahagian "Jangan mengambil SINVACOR").
- siklosporin (sering digunakan pada pesakit pemindahan organ)
- danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk merawat endometriosis, keadaan di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim)
- ubat dengan bahan aktif seperti itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat)
- fibrate dengan bahan aktif seperti gemfibrozil dan bezafibrate (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- eritromisin, klaritromisin, telitromisin atau asid fusidik (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria). Jangan mengambil asid fusidik semasa anda menggunakan ubat ini. Lihat juga perenggan 4 risalah ini.
- Inhibitor protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk merawat AIDS)
- boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk merawat jangkitan virus hepatitis C)
- nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan)
- ubat dengan bahan aktif cobicistat
- amiodarone (digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur)
- verapamil, diltiazem atau amlodipine (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, sakit dada yang berkaitan dengan penyakit jantung atau keadaan jantung yang lain)
- lomitapide (digunakan untuk merawat keadaan kolesterol genetik yang serius dan jarang berlaku)
- colchicine (digunakan untuk merawat gout).
Seperti ubat-ubatan yang disenaraikan di atas, anda harus selalu memberitahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut:
- Inhibitor protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk merawat AIDS)
- boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk merawat jangkitan virus hepatitis C)
- nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan)
- ubat dengan bahan aktif cobicistat
- amiodarone (digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur)
- verapamil, diltiazem atau amlodipine (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, sakit dada yang berkaitan dengan penyakit jantung atau keadaan jantung yang lain)
- lomitapide (digunakan untuk merawat keadaan kolesterol genetik yang serius dan jarang berlaku)
- colchicine (digunakan untuk merawat gout).
Seperti ubat-ubatan yang disenaraikan di atas, anda harus selalu memberitahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut:
- ubat-ubatan dengan bahan aktif untuk mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol (antikoagulan)
- fenofibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- niasin (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- rifampicin (digunakan untuk merawat batuk kering).
Anda juga harus memberitahu mana-mana doktor bahawa dia memberikan ubat baru bahawa anda mengambil SINVACOR.
SINVACOR dengan makanan dan minuman
Jus limau gedang mengandungi satu atau lebih zat yang mengubah cara tubuh menggunakan ubat-ubatan tertentu, termasuk SINVACOR. Pengambilan jus limau gedang harus dielakkan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan gunakan SINVACOR jika anda hamil, jika anda berhasrat untuk hamil atau jika anda mengesyaki bahawa anda hamil.Sekiranya anda hamil semasa mengambil SINVACOR, hentikan pengambilannya dengan segera dan hubungi doktor anda.
Jangan gunakan SINVACOR jika anda menyusu kerana tidak diketahui sama ada ubat itu masuk ke dalam susu ibu.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
SINVACOR tidak diharapkan mengganggu kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening telah dilaporkan setelah mengambil SINVACOR.
SINVACOR mengandungi laktosa
Tablet SINVACOR mengandungi gula yang disebut laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Sinvacor: Posologi
Doktor anda akan menentukan kekuatan tablet yang sesuai untuk anda, berdasarkan keadaan anda, rawatan semasa dan profil risiko anda.
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Semasa dirawat dengan SINVACOR, anda mesti mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol anda.
Dos:
Dos yang disyorkan ialah SINVACOR 10 mg, 20 mg atau 40 mg dari mulut sekali sehari.
Dewasa:
Dos permulaan biasanya 10, 20 atau, dalam beberapa kes, 40 mg sehari.
Doktor anda boleh menyesuaikan dos anda selepas sekurang-kurangnya 4 minggu hingga maksimum 80 mg sehari. Jangan mengambil lebih daripada 80 mg sehari. Doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah, terutamanya jika anda mengambil beberapa ubat yang disenaraikan di atas atau mempunyai masalah buah pinggang tertentu.
Dos 80 mg hanya disyorkan untuk pesakit dewasa dengan tahap kolesterol yang sangat tinggi dan berisiko tinggi untuk penyakit jantung yang belum mencapai tahap kolesterol ideal mereka dengan dos terendah.
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja:
Bagi kanak-kanak (berumur 10-17 tahun), dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg sehari yang diberikan pada waktu petang. Dos maksimum yang disyorkan ialah 40 mg sehari.
Kaedah pentadbiran:
Ambil SINVACOR pada waktu petang. Anda boleh mengambilnya tanpa mengira makanan. Terus mengambil SINVACOR kecuali doktor anda memberitahu anda untuk menghentikan rawatan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan SINVACOR dengan ubat penurun kolesterol lain yang mengandungi agen penyekat asid hempedu, anda harus mengambil SINVACOR sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam selepas mengambil ubat penyekat asid hempedu.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Sinvacor
Sekiranya anda mengambil lebih banyak SINVACOR daripada yang sepatutnya
- hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil SINVACOR
- jangan mengambil dos berganda untuk menebus tablet yang dilupakan, hanya mengambil dos biasa SINVACOR pada keesokan harinya pada waktu biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil SINVACOR
- berbincang dengan doktor atau ahli farmasi anda kerana kolesterol anda akan meningkat semula.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Sinvacor
Seperti semua ubat, SINVACOR boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Untuk menerangkan kekerapan berlakunya kesan sampingan, istilah berikut digunakan:
- Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Dalam kes yang jarang berlaku, kesan sampingan serius berikut telah dilaporkan. Sekiranya ada kesan sampingan serius berikut, anda harus menghentikan rawatan dan segera menghubungi doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat.
- sakit otot, kelembutan, kelemahan atau kekejangan. Pada masa yang jarang berlaku, masalah otot ini boleh menjadi serius dan boleh merangkumi kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang; dan jarang sekali ada kematian
- reaksi hipersensitiviti (alahan) yang meliputi: o bengkak muka, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas o sakit otot yang teruk biasanya di bahu atau pinggul o ruam kulit dengan kelemahan pada otot kaki dan leher atau sakit o radang sendi ( polymyalgia rheumatica) o radang saluran darah (vaskulitis) o lebam, ruam dan bengkak yang tidak biasa (dermatomyositis), gatal-gatal, kepekaan kulit terhadap matahari, demam, kemerahan atau sesak nafas (dyspnoea) dan merasa sakit atau kompleks gejala seperti lupus ( termasuk ruam, gangguan sendi, dan kesan pada sel darah)
- keradangan hati dengan gejala berikut: menguning kulit dan mata, gatal-gatal, urin gelap atau najis pucat, merasa letih atau lemah, kehilangan selera makan, kegagalan hati (sangat jarang berlaku)
- keradangan pankreas sering dikaitkan dengan sakit perut yang teruk.
Kesan sampingan berikut juga jarang dilaporkan:
- bilangan sel darah merah rendah (anemia)
- mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki
- sakit kepala, sensasi kesemutan, pening
- gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, kembung perut, senak, cirit-birit, mual, muntah)
- ruam, gatal-gatal, keguguran rambut
- kelemahan
- kesukaran untuk tidur (jarang berlaku)
- ingatan yang lemah (sangat jarang berlaku), kehilangan ingatan, kekeliruan.
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan tetapi frekuensi tidak dapat dianggarkan dari maklumat yang ada (frekuensi tidak diketahui):
- disfungsi ereksi
- kemurungan
- radang paru-paru menyebabkan masalah pernafasan termasuk batuk berterusan dan / atau sesak nafas atau demam
- masalah tendon, kadang-kadang rumit oleh pecah tendon.
Kesan sampingan tambahan yang mungkin dilaporkan dengan beberapa statin:
- gangguan tidur, termasuk mimpi buruk
- kesukaran seksual
- diabetes. Kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa rawatan dengan ubat ini
- sakit otot, kelembutan atau kelemahan yang berterusan yang mungkin tidak akan hilang setelah menghentikan rawatan dengan Sinvacor (kekerapan tidak diketahui).
Nilai makmal
Kenaikan beberapa nilai ujian darah yang berkaitan dengan fungsi hati dan enzim otot (kreatin kinase) telah diperhatikan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi SINVACOR
Bahan aktifnya adalah simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Bahan-bahan lain adalah: butilasi hidroksianisol (E320), asid askorbik (E300), asid sitrik monohidrat (E330), selulosa mikrokristalin (E460), pati praelatinisasi, magnesium stearat (E572) dan laktosa monohidrat. Lapisan tablet mengandungi hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), titanium dioxide (E171) dan talc (E553b). Tablet 10 mg dan 20 mg juga mengandungi oksida besi kuning (E172) dan oksida besi merah (E172). Tablet 40 mg juga mengandungi oksida besi merah.
Penerangan mengenai penampilan SINVACOR dan kandungan peknya
Sinvacor 10 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98, atau 100 tablet.
Pek lepuh terdiri daripada polivinil klorida (PVC) dengan aluminium foil yang dilapisi dalam pek 4, 10, 28 atau 30 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dos unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 49 atau 500 tablet.
Sinvacor 20 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Pek lepuh terdiri daripada polivinil klorida (PVC) dengan aluminium foil yang dilapisi dalam pek 14, 28, 30, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dos unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan lapisan aluminium foil dalam paket 28, 49, 84, 98 atau 500 tablet.
Sinvacor 40 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Pek lepuh yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 7, 14, 28, 30, 49, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dosis unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelapisan aluminium foil dalam pek 28, 49, 98 atau 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL SINVACOR DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg simvastatin.
Setiap tablet mengandungi 20 mg simvastatin.
Setiap tablet mengandungi 40 mg simvastatin.
Eksipien:
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
Setiap tablet 10 mg mengandungi 70.7 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet 20 mg mengandungi 141.5 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet 40 mg mengandungi 283.0 mg laktosa monohidrat.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia
Rawatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidaemia campuran, sebagai makanan tambahan, apabila tindak balas terhadap diet dan rawatan bukan farmakologi lain (misalnya senaman, penurunan berat badan) tidak mencukupi.
Rawatan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot sebagai suplemen makanan dan rawatan penurun lipid lain (contohnya LDL apheresis) atau jika rawatan tersebut tidak sesuai.
Pencegahan kardiovaskular
Pengurangan kematian dan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik atau diabetes mellitus, dengan tahap kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif yang lain (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Julat dos 5-80 mg / hari diberikan secara oral sebagai dos tunggal pada waktu malam.
Penyesuaian dos, jika diperlukan, harus dilakukan pada selang waktu tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu malam.Dosis 80 mg hanya disarankan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular yang tidak mencapai tujuan terapi dengan dos yang lebih rendah dan apabila manfaatnya diharapkan melebihi risiko yang berpotensi (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Hiperkolesterolemia
Pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol standard dan harus meneruskan diet ini semasa menjalani rawatan dengan Sinvacor. Dos permulaan biasanya 10-20 mg / hari diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam. Pesakit yang memerlukan pengurangan LDL-C yang besar (lebih besar daripada 45%) boleh bermula dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu petang. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dibuat seperti yang dinyatakan di atas.
Hiperkolesterolaemia familial homozigot
Berdasarkan hasil kajian klinikal terkawal, dos permulaan yang disyorkan adalah Sinvacor 40 mg / hari pada waktu petang. Sinvacor harus digunakan sebagai tambahan untuk rawatan penurun lipid lain (misalnya LDL apheresis) pada pesakit ini atau jika rawatan ini tidak tersedia.
Pencegahan kardiovaskular
Dos Sinvacor yang biasa adalah 20 hingga 40 mg / hari yang diberikan sebagai dos tunggal pada waktu petang pada pesakit yang berisiko tinggi terkena penyakit jantung koronari (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi ubat dapat dimulai secara serentak dengan diet dan olahraga. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dilakukan seperti yang dinyatakan di atas.
Terapi bersamaan
Sinvacor berkesan secara bersendirian atau bersama dengan sequestrants asid hempedu. Pentadbiran harus dilakukan lebih dari 2 jam sebelum atau lebih dari 4 jam selepas pemberian agen pengasing asid hempedu.
Bagi pesakit yang mengambil Sinvacor bersamaan dengan fibrate, selain gemfibrozil (lihat bahagian 4.3) atau fenofibrate, dos Sinvacor tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pesakit yang mengambil amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem bersamaan dengan Sinvacor, dos Sinvacor tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Dos dalam kegagalan buah pinggang
Tidak diperlukan pengubahsuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Gunakan pada orang tua
Tidak perlu penyesuaian dos.
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Bagi kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki dengan peringkat Tanner tahap II dan ke atas dan kanak-kanak perempuan yang telah menjalani post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun, 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot, dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg / hari yang diberikan dos tunggal pada waktu petang. Kanak-kanak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standard sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin; diet ini harus diteruskan semasa rawatan dengan simvastatin.
Julat dos yang disyorkan adalah 10-40 mg / hari; dos maksimum yang disyorkan ialah 40 mg / hari. Dos harus disesuaikan mengikut tujuan terapi yang disyorkan mengikut cadangan rawatan pediatrik (lihat bahagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dos harus dilakukan pada selang waktu 4 minggu atau lebih.
Pengalaman dengan Sinvacor pada kanak-kanak pra-remaja adalah terhad.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap simvastatin atau mana-mana eksipien
• Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang berterusan tanpa sebab yang jelas
• Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6)
• Pemberian perencat CYP3A4 yang kuat (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 5 kali ganda atau lebih) (contohnya itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibitor protease HIV (contohnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, clarithromycin, nefromazin lihat bahagian 4.4 dan 4.5)
• Pentadbiran bersama gemfibrozil, siklosporin, dan danazol (lihat bahagian 4.4 dan 4.5)
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Myopathy / rhabdomyolysis
Simvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA lain, kadang-kadang menyebabkan miopati, muncul sebagai kesakitan otot, kelembutan, atau kelemahan yang berkaitan dengan peningkatan tahap kreatin kinase (CK) lebih dari 10 kali had atas normal. Kadang-kadang muncul sebagai rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan ginjal akut sekunder daripada myoglobinuria dan jarang sekali kesan maut telah berlaku. Risiko miopati meningkat oleh tahap aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA yang tinggi dalam plasma.
Seperti perencat HMG-CoA reduktase yang lain, risiko miopati / rhabdomyolysis adalah berkaitan dengan dos. Dalam pangkalan data ujian klinikal di mana 41.413 pesakit dirawat dengan SINVACOR, 24.747 pesakit (kira-kira 60%) didaftarkan dalam kajian dengan ikatan rata-rata- sekurang-kurangnya 4 tahun, kejadian miopati masing-masing sekitar 0.03%, 0.08% dan 0.61% pada 20, 40 dan 80 mg / hari. Dalam ujian klinikal ini, pesakit dipantau dengan teliti dan beberapa produk ubat yang berinteraksi dikeluarkan.
Dalam kajian klinikal di mana pesakit dengan riwayat infark miokard dirawat dengan Sinvacor 80 mg / hari (tindak lanjut rata-rata 6.7 tahun), kejadian miopati adalah sekitar 1.0% berbanding dengan kejadian 0.02% yang dilihat pada pesakit dirawat dengan 20 mg / hari. Kira-kira separuh daripada kes miopati ini berlaku pada tahun pertama rawatan. Kejadian miopati pada setiap tahun rawatan berikutnya adalah kira-kira 0.1% (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Risiko miopati lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg berbanding dengan terapi statin lain dengan keberkesanan yang serupa dalam menurunkan LDL-C. Oleh itu, dos Sinvacor 80 mg hanya boleh digunakan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular yang tidak memenuhi tujuan rawatan dengan dos yang lebih rendah dan apabila manfaatnya diharapkan dapat mengatasi risiko yang mungkin terjadi. Pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg yang memerlukan agen berinteraksi, dos simvastatin yang lebih rendah atau rejimen statin alternatif dengan potensi yang lebih rendah untuk interaksi antara ubat-ubatan harus digunakan (lihat di bawah. Langkah-langkah untuk mengurangkan risiko miopati disebabkan oleh interaksi ubat dan perenggan 4.2, 4.3, dan 4.5).
Dalam kajian klinikal di mana pesakit yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular dirawat dengan simvastatin 40 mg / hari (susulan rata-rata 3,9 tahun), kejadian miopati adalah kira-kira 0,05% untuk pesakit. Bukan Cina (n = 7,367) berbanding 0.24% untuk pesakit Cina (n = 5,468). Walaupun satu-satunya populasi Asia yang dinilai dalam kajian klinikal ini adalah orang Cina, perlu berhati-hati ketika menetapkan simvastatin kepada pesakit Asia dan dos terendah mesti digunakan.
Pengurangan fungsi protein pengangkutan
Berkurangnya fungsi protein pengangkutan hepatik OATP dapat meningkatkan pendedahan sistemik terhadap asid simvastatin dan meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis. Fungsi yang terganggu mungkin berlaku baik sebagai akibat penghambatan oleh ubat-ubatan yang berinteraksi (misalnya siklosporin) dan pada pesakit pembawa genotip SLCO1B1 c. 521T> C.
Pesakit yang membawa alel gen SLCO1B1 (c.521T> C) yang mengekod protein OATP1B1 yang kurang aktif telah meningkatkan pendedahan sistemik terhadap asid simvastatin dan peningkatan risiko miopati. Risiko miopati berkaitan dengan dosis tinggi (80 mg) simvastatin secara amnya sekitar 1%, tanpa ujian genetik. Berdasarkan hasil kajian SEARCH, pembawa homozigot C (juga disebut CC) dirawat dengan 80 mg mereka mempunyai 15% risiko terkena miopati dalam satu tahun, sementara risiko pada pembawa heterozigot alel C (CT) adalah 1.5%. Risiko relatif adalah 0.3% pada pesakit dengan genotip (TT) yang paling biasa (lihat bahagian 5.2). tersedia, genotip untuk kehadiran alel C harus dipertimbangkan sebagai sebahagian daripada penilaian risiko manfaat sebelum menetapkan simvastatin 80 mg kepada pesakit individu dan dos yang tinggi, pada mereka yang genotip CC dijumpai, harus dielakkan. Walau bagaimanapun, ketiadaan gen ini dalam genotyping tidak menolak kemungkinan miopati berkembang.
Pengukuran tahap kreatin kinase
Tahap CK tidak boleh diukur setelah melakukan senaman yang berat atau jika ada penyebab alternatif kenaikan CK kerana ini menyukarkan penafsiran data. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar daripada had 5 kali lebih tinggi daripada biasa) ini harus kembali -diukur selepas 5-7 hari untuk mengesahkan hasilnya.
Sebelum rawatan
Semua pesakit yang memulakan terapi simvastatin atau meningkatkan dos simvastatin harus dimaklumkan mengenai risiko miopati dan diarahkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.
Statin harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai rujukan asas, tahap CK harus diukur sebelum memulakan rawatan dalam kes berikut:
• Warga emas (umur ≥ 65 tahun)
• Seks wanita
• Kerosakan buah pinggang
• Hipotiroidisme yang tidak terkawal
• Sejarah peribadi atau keluarga mengenai gangguan otot keturunan
• Mempunyai sejarah ketoksikan otot dengan statin atau fibrate
• Penderaan alkohol.
Dalam situasi seperti itu, risiko rawatan harus ditimbang dengan kemungkinan manfaat, dan pemantauan klinikal dianjurkan. Sekiranya pesakit pernah mengalami gangguan otot sebelumnya semasa dirawat dengan fibrate atau statin, rawatan dengan ahli kelas yang berbeza hanya boleh dimulakan dengan berhati-hati. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar daripada 5 kali batas atas normal), rawatan tidak boleh dimulakan.
Semasa rawatan
Sekiranya pesakit melaporkan sakit otot, kelemahan atau kekejangan otot semasa rawatan statin, tahap CK harus diukur. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan (melebihi 5 kali had atas normal), jika tidak ada latihan yang berat, terapi harus dihentikan. Penghentian rawatan harus dipertimbangkan jika gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari, walaupun nilai CK kurang dari 5 kali dari batas atas normal.Rawatan harus dihentikan jika miopati disyaki atas sebab lain.
Sekiranya gejala mereda dan tahap CK kembali normal, pengenalan semula statin atau pengenalan statin alternatif pada dos terendah dan dipantau dengan teliti dapat dipertimbangkan.
Kadar kejadian miopati yang lebih tinggi telah diperhatikan pada pesakit yang diberi peringkat hingga 80 mg (lihat bahagian 5.1). Disarankan agar tahap CK diukur secara berkala kerana mungkin berguna dalam mengenal pasti kes-kes subklinikal miopati. Walau bagaimanapun, tidak ada kepastian bahawa pemantauan akan mencegah miopati.
Terapi simvastatin harus dihentikan buat sementara waktu beberapa hari sebelum pembedahan elektif utama dan sekiranya terdapat keadaan perubatan atau pembedahan utama.
Langkah-langkah untuk mengurangkan risiko miopati disebabkan oleh interaksi ubat (lihat juga bahagian 4.5)
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan ketara oleh penggunaan simvastatin bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (seperti itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease, inhibitor nefirone) dengan gemfibrozil, siklosporin dan danazol. Penggunaan produk ubat ini dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Risiko miopati dan rhabdomyolysis juga meningkat dengan "penggunaan amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem bersamaan dan simvastatin dos tertentu (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, mungkin meningkat dengan" penggunaan bersamaan asid fusidik dengan statin (lihat bahagian 4.5).
Akibatnya, untuk perencat CYP3A4, penggunaan simvastatin bersamaan dengan itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibitor protease HIV (contohnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dikontaminasi, 4.5). Sekiranya rawatan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 5 kali ganda atau lebih) tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan (dan penggunaan statin lain dipertimbangkan) selama rawatan. Di samping itu, berhati-hati semasa menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 lain yang kurang kuat: flukonazol, verapamil, diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Pengambilan jus limau gedang dan simvastatin serentak harus dielakkan.
Penggunaan simvastatin dan gemfibrozil dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Oleh kerana peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolysis, dos simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pesakit yang menerima simvastatin dan fibrate lain, kecuali fenofibrate (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Hati-hati harus diberikan semasa meresepkan fenofibrate dengan simvastatin, kerana kedua-dua ubat boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri.
Simvastatin tidak boleh diberikan bersama dengan asid fusidik. Terdapat laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang menerima kombinasi ini (lihat bahagian 4.5). Pada pesakit di mana penggunaan asid fusidik sistemik dianggap mustahak, rawatan statin harus dihentikan selama rawatan asid fusidik. Pesakit harus dinasihatkan untuk segera mendapatkan rawatan perubatan jika gejala timbul. Kelemahan otot, sakit atau nyeri.
Terapi statin dapat diperkenalkan semula tujuh hari selepas dos terakhir fusidic acid.Dalam keadaan luar biasa, di mana penggunaan asid fusidik sistemik yang berpanjangan diperlukan, misalnya untuk rawatan jangkitan teruk, keperluan untuk bersama simvastatin dan asid fusidik hanya perlu dipertimbangkan berdasarkan kes demi kes di bawah pengawasan perubatan yang dekat .
Penggunaan simvastatin secara bersamaan pada dos melebihi 20 mg / hari dengan amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem harus dielakkan (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Pesakit yang mengambil produk ubat lain yang diketahui mempunyai kesan penghambatan sederhana terhadap CYP3A4 apabila digunakan bersamaan dengan simvastatin, terutama dengan simvastatin dosis yang lebih tinggi, mungkin mempunyai risiko peningkatan miopati. Apabila simvastatin diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 sederhana (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 2-5 kali lipat), mungkin diperlukan penyesuaian dos simvastatin. Untuk sebilangan perencat CYP3A4 sederhana seperti diltiazem, disyorkan dos maksimum 20 mg simvastatin (lihat bahagian 4.2).
Kes-kes miopati / rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah dikaitkan dengan pemberian perencat reduktase HMG-CoA dan dos niasin yang mengubah suai lipid (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari), kedua-duanya boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendirian.
Dalam kajian klinikal (tindak lanjut rata-rata 3,9 tahun) yang melibatkan pesakit berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular dan dengan tahap LDL-C yang terkawal dengan baik pada simvastatin 40 mg / hari dengan atau tanpa ezetimibe 10 mg, tidak ada faedah tambahan pada hasil kardiovaskular dengan penambahan dos niacin yang mengubah suai lipid (asid nikotinik) (≥1 g / hari). Oleh itu, doktor mempertimbangkan terapi kombinasi dengan simvastatin dan dos niasin yang mengubah suai lipid (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari) atau produk yang mengandung niacin harus mempertimbangkan faedah dan risiko yang mungkin dan dengan hati-hati memantau pesakit untuk sebarang tanda atau gejala sakit otot, kelembutan, atau kelemahan, terutamanya pada bulan-bulan awal terapi dan apabila dos satu atau produk ubat lain meningkat.
Selanjutnya, dalam kajian ini, kejadian myopathy adalah sekitar 0.24% untuk pesakit Cina yang dirawat dengan simvastatin 40 mg atau ezetimibe / simvastatin 10/40 mg berbanding 1.24% untuk pesakit Cina yang dirawat dengan simvastatin.40 mg atau ezetimibe / simvastatin 10/40 mg ditadbir bersama dengan asid nikotinat / laropiprant 2.000 mg / 40 mg pelepasan yang diubah suai. Walaupun satu-satunya populasi Asia yang dinilai dalam kajian klinikal ini adalah orang Cina, kerana kejadian miopati lebih tinggi pada pesakit Cina daripada pesakit bukan Cina, pemberian simvastatin bersamaan dengan dos niasin (asid nikotinik) dapat mengubah profil lipid (≥ 1 g / hari) tidak digalakkan pada pesakit Asia.
Acipimox secara struktural berkaitan dengan niasin. Walaupun acipimox belum dipelajari, risiko kesan toksik yang berkaitan dengan otot mungkin serupa dengan niasin.
Kesan hepatik
Dalam kajian klinikal, peningkatan berterusan dalam transaminase serum (hingga> 3 x ULN) telah berlaku pada beberapa pesakit dewasa yang menerima simvastatin. Apabila simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pesakit ini, tahap transaminase biasanya perlahan kembali ke tahap pra-rawatan.
Dianjurkan agar ujian fungsi hati dilakukan sebelum permulaan rawatan dan selepas itu apabila ditunjukkan secara klinikal. Pesakit yang telah ditetapkan dos 80 mg harus menjalani ujian tambahan sebelum dos, 3 bulan setelah permulaan dos 80 mg, dan selepas itu secara berkala (contohnya setiap 6 bulan). Bulan) untuk tahun pertama rawatan. harus dibayar kepada pesakit yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pesakit ini, pengukuran harus diulang dengan segera dan oleh itu dilakukan lebih kerap. berterusan, simvastatin harus dihentikan. Perhatikan bahawa ALT mungkin timbul dari otot, oleh itu peningkatan ALT dan CK mungkin menunjukkan miopati (lihat di atas Myopathy / rhabdomyolysis).
Terdapat laporan pasca pemasaran yang jarang berlaku mengenai kegagalan hati yang maut dan tidak membawa maut pada pesakit yang mengambil statin, termasuk simvastatin. Sekiranya kecederaan hati yang teruk dengan gejala klinikal dan / atau hiperbilirubinaemia atau penyakit kuning berlaku semasa rawatan dengan Sinvacor, segera hentikan terapi. Sekiranya etiologi alternatif tidak dijumpai, jangan mulakan semula terapi dengan Sinvacor.
Produk harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
Seperti produk ubat penurun lipid yang lain, peningkatan transaminase serum yang sederhana (kurang dari 3 kali ULN) telah dilaporkan berikutan rawatan dengan simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah permulaan rawatan simvastatin, sering sementara, tidak disertai dengan gejala apa pun, dan penghentian terapi tidak diperlukan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, boleh menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Walau bagaimanapun, risiko ini lebih tinggi daripada pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Pesakit berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 Kg / m2, meningkat tahap trigliserida, hipertensi) mesti dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Penyakit paru-paru interstisial
Kes penyakit paru-paru interstitial telah dilaporkan dengan beberapa statin, termasuk simvastatin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif dan kemerosotan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam). Sekiranya disyaki pesakit menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki dengan Tanner tahap II dan lebih tinggi dan pada anak perempuan postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun. Pesakit yang dirawat dengan simvastatin mempunyai profil kesan buruk umumnya serupa dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dosis di atas 40 mg tidak dikaji pada populasi ini. Dalam kajian terkawal kecil ini, tidak ada kesan yang dapat dikesan pada pertumbuhan seksual atau pematangan pada remaja lelaki atau perempuan, atau apa-apa kesan pada panjang kitaran haid pada kanak-kanak perempuan (lihat bahagian 4.2, 4.8, dan 5.1). Remaja harus diberi nasihat mengenai kaedah kontraseptif yang sesuai semasa terapi simvastatin (lihat bahagian 4.3 dan 4.6). Pada pesakit di bawah usia 18 tahun, keberkesanan dan keselamatan rawatan lebih dari 48 minggu belum dipelajari, dan kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Simvastatin tidak diketahui. Telah dikaji di pesakit di bawah umur 10 tahun, juga pada kanak-kanak pra-remaja dan kanak-kanak perempuan pra-menarche.
Eksipien
Produk ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lap laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi farmakodinamik
Interaksi dengan produk ubat penurun lipid yang boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri
Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, meningkat semasa bersamaan dengan fibrate. Di samping itu, terdapat "interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan perenggan 4.3 dan 4.4). Apabila simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahawa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang berkaitan dengan mana-mana ubat. Data farmakovigilance dan farmakokinetik yang mencukupi tidak tersedia untuk fibrate yang lain. Kes miopati / rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah dikaitkan dengan pemberian simvastatin dan lipid yang mengubah suai dos niasin (≥ 1 g / hari) (lihat bahagian 4.4).
Interaksi farmakokinetik
Jadual berikut merangkum cadangan penetapan untuk agen berinteraksi (keterangan lebih lanjut terdapat dalam teks; lihat juga bahagian 4.2, 4.3, dan 4.4).
Kesan produk ubat lain pada simvastatin
Interaksi dengan perencat CYP3A4
Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis dengan meningkatkan kepekatan aktiviti penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma semasa terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV (misalnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir dan nefazodone. 10 kali pendedahan kepada metabolit asid simvastatin (metabolit beta aktif) ). Telithromycin menyebabkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 11 kali ganda.
Kombinasi dengan itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibitor protease HIV (contohnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone dikontraindikasikan serta dengan gemfibrozil, siklospor 4.3). Sekiranya rawatan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 5 kali ganda atau lebih) tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan (dan penggunaan statin lain harus dipertimbangkan) semasa Rawatan Perhatian harus diberikan semasa menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 lain yang kurang kuat: fluconazole, verapamil, atau diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Fluconazole
Kes-kes jarang rhabdomyolysis yang berkaitan dengan pemberian simvastatin dan fluconazole bersamaan telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Siklosporin
Risiko miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian siklosporin bersamaan dengan simvastatin; oleh itu penggunaan dengan siklosporin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Walaupun mekanisme tidak difahami sepenuhnya, siklosporin telah terbukti meningkatkan AUC penghambat reduktase HMG-CoA. Peningkatan AUC untuk asid simvastatin mungkin disebabkan, sebahagiannya, dari penghambatan CYP3A4 dan / atau OATP1B1.
Danazol
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian danazol bersamaan dengan simvastatin; oleh itu, penggunaan dengan danazol dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil meningkatkan AUC asid simvastatin sebanyak 1.9 kali ganda mungkin disebabkan oleh penghambatan jalur glukuronidasi dan / atau OATP1B1 (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Pentadbiran bersamaan dengan gemfibrozil adalah kontraindikasi.
Asid fusidik
Risiko miopati termasuk rhabdomyolysis boleh meningkat dengan pemberian asid fusidik sistemik bersamaan dengan statin. Pemberian bersama kombinasi ini boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma kedua-dua agen tersebut. Mekanisme interaksi ini (sama ada farmakodinamik atau farmakokinetik, atau kedua-duanya) masih belum diketahui. Terdapat laporan mengenai rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang menerima kombinasi ini. Sekiranya rawatan dengan asid fusidik diperlukan, rawatan simvastatin harus dihentikan selama rawatan asid fusidik (lihat bahagian 4.4).
Amiodarone
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian amiodarone bersamaan dengan simvastatin (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian klinikal, miopati dilaporkan pada 6% pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.
Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima terapi amiodarone bersamaan.
Penyekat saluran kalsium
• Verapamil
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian verapamil bersamaan dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian farmakokinetik, pemberian serentak dengan verapamil mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 2.3 kali ganda, mungkin sebahagiannya disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan verapamil.
• Diltiazem
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian diltiazem bersamaan dengan simvastatin 80 mg (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian farmakokinetik, pemberian diltiazem secara bersamaan menyebabkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 2.7 kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan diltiazem.
• Amlodipine
Pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan amlodipine dan simvastatin mempunyai risiko peningkatan miopati. Dalam kajian farmakokinetik, pemberian amlodipine secara bersamaan menyebabkan peningkatan 1.6 kali pendedahan kepada metabolit asid. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima amlodipine bersamaan.
Perencat CYP3A4 sederhana
Pesakit yang mengambil produk ubat lain yang diketahui mempunyai kesan penghambatan sederhana terhadap CYP3A4 apabila digunakan bersamaan dengan simvastatin, terutamanya dengan simvastatin dosis yang lebih tinggi, mungkin mempunyai risiko peningkatan miopati (lihat bahagian 4.4).
Inhibitor protein pengangkutan OATP1B1
Asid simvastatin adalah substrat protein pengangkutan OATP1B1. Pemberian produk ubat yang bersamaan sebagai penghambat protein pengangkutan OATP1B1 boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma asid simvastatin dan peningkatan risiko miopati (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Niacin (asid nikotinik)
Kes-kes miopati / rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah dikaitkan dengan pemberian simvastatin dan lipid yang mengubah suai dos niasin (asid nikotinik) (≥1 g / hari). Dalam kajian farmakokinetik, pemberian bersama dos tunggal 2 g asid nikotinat pelepasan berpanjangan dan simvastatin 20 mg mengakibatkan peningkatan sedikit AUC simvastatin dan asid simvastatin dan dalam Cmax asid simvastatin dalam kepekatan plasma.
Jus limau gedang
Jus limau gedang menghalang sitokrom P450 3A4. Pengambilan simvastatin dan jus limau gedang dalam jumlah yang banyak (lebih daripada satu liter sehari) menghasilkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 7 kali ganda. Pengambilan 240 ml jus limau gedang pada waktu pagi dan simvastatin pada waktu malam juga menyebabkan kenaikan 1.9 kali ganda. Oleh itu, pengambilan jus limau gedang semasa rawatan dengan simvastatin harus dielakkan.
Colchicine
Terdapat laporan mengenai miopati dan rhabdomyolysis dengan pemberian colchicine dan simvastatin bersamaan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. & EGRAVE; Pemantauan klinikal yang ketat terhadap pesakit yang mengambil kombinasi ini adalah dinasihatkan.
Rifampisin
Oleh kerana rifampicin adalah pemicu kuat CYP3A4, pesakit yang menjalani terapi rifampisin jangka panjang (misalnya rawatan tuberkulosis) mungkin mengalami kehilangan keberkesanan dari simvastatin. Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, kawasan di bawah kurva kepekatan plasma (AUC) untuk asid simvastatin menurun sebanyak 93% dengan pemberian rifampicin bersamaan.
Kesan simvastatin pada farmakokinetik produk ubat lain
Simvastatin tidak mempunyai kesan penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh itu, tindakan simvastatin pada kepekatan plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak dijangka.
Antikoagulan oral
Dalam dua ujian klinikal, satu pada sukarelawan yang sihat dan yang lain pada pesakit hiperkolesterolemik, simvastatin 20-40 mg / hari mempunyai kesan berpotensi sederhana antikoagulan kumarin: masa prothrombin dilaporkan sebagai International Normalized Ratio (INR) meningkat dari garis dasar 1.7 hingga 1.8 dan garis dasar masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pesakit kajian. Kes-kes peningkatan INR yang sangat jarang dilaporkan. Pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan coumarin, masa Prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin dan cukup kerap pada peringkat awal terapi untuk memastikan bahawa tidak ada perubahan masa prothrombin yang ketara berlaku. Apabila masa prothrombin stabil didokumentasikan, masa prothrombin dapat dipantau pada selang waktu yang disyorkan secara rutin untuk pesakit yang menggunakan antikoagulan kumarin. diubah atau pentadbiran terganggu, prosedur yang sama mesti diulang. Terapi simvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau perubahan masa prothrombin pada pesakit yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Sinvacor dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Keselamatan pada wanita hamil belum dapat dipastikan. Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Terdapat jarang terdapat laporan mengenai kelainan kongenital berikutan pendedahan intrauterin terhadap perencat reduktase HMG-CoA. Walau bagaimanapun, dalam analisis prospektif kira-kira 200 kehamilan yang terdedah pada trimester pertama kepada Sinvacor atau penghambat reduktase HMG-CoA yang lain yang rapat, kejadian anomali kongenital dapat dibandingkan dengan yang dilihat pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital sebanyak 2.5 kali atau lebih besar daripada kejadian awal.
Walaupun tidak ada bukti bahawa kejadian kelainan kongenital pada keturunan pesakit yang dirawat dengan Sinvacor atau perencat reduktase HMG-CoA yang berkait rapat berbeza dengan yang dilihat pada populasi umum, rawatan ibu dengan Sinvacor dapat mengurangkan kadar janin. pendahuluan biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronik dan menghentikan ubat penurun lipid secara berkala semasa kehamilan semestinya mempunyai kesan terhad terhadap risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer. Atas sebab-sebab ini, Sinvacor tidak boleh digunakan pada wanita yang hamil , cuba hamil atau mengesyaki mereka hamil.Rawatan dengan Sinvacor harus ditangguhkan selama kehamilan atau sehingga ditentukan bahawa wanita itu tidak hamil (lihat bahagian 4.3 dan 5.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada simvastatin atau metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Oleh kerana banyak ubat dikeluarkan dalam susu ibu dan kerana reaksi buruk yang serius mungkin berlaku, wanita yang mengambil Sinvacor tidak boleh menyusui (lihat bahagian 4.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Sinvacor tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening ketika memandu atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kekerapan kesan buruk berikut, yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran, diperingkat berdasarkan penilaian kadar insiden mereka dalam ujian klinikal jangka panjang yang dikendalikan plasebo, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pesakit masing-masing (lihat bahagian 5.1). Untuk HPS, hanya kesan buruk yang serius dicatatkan selain myalgia, peningkatan transaminase serum dan CK. Untuk 4S, semua kesan buruk yang disenaraikan di bawah direkodkan. Sekiranya kadar kejadian untuk simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang berkaitan dengan plasebo dalam kajian ini , dan terdapat laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai berkaitan dengan sebab, kejadian buruk ini diklasifikasikan sebagai "jarang".
Dalam "HPS (lihat bahagian 5.1) 20,536 pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 40 mg / hari (n = 10,269) atau plasebo (n = 10,267), profil keselamatan dapat dibandingkan antara pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 40 mg dan pesakit yang dirawat dengan plasebo lebih jangka masa purata kajian selama 5 tahun. Kekerapan penghentian rawatan akibat kesan sampingan adalah setanding (4.8% pada pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 40 mg berbanding 5.1% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo). Kejadian miopati kurang daripada 0.1 % pada pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 40 mg. Terdapat peningkatan tahap transaminase (lebih besar daripada 3 kali had atas normal yang disahkan dengan ujian berulang) pada 0.21% (n = 21) pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 40 mg berbanding dengan 0.09% (n = 9) pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Kekerapan kejadian buruk disusun mengikut kriteria berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (≥ 1/100,
Gangguan sistem darah dan limfa:
Jarang: anemia
Gangguan psikiatri:
Sangat jarang: insomnia
Tidak diketahui: kemurungan
Gangguan sistem saraf:
Jarang: sakit kepala, paraestesia, pening, neuropati periferal
Sangat jarang: gangguan ingatan
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Tidak diketahui: penyakit paru-paru interstitial (lihat bahagian 4.4)
Gangguan saluran gastrousus:
Jarang: sembelit, sakit perut, kembung, dispepsia, cirit-birit, mual, muntah, pankreatitis
Gangguan hepatobiliari:
Jarang: hepatitis / penyakit kuning
Sangat jarang: kegagalan hati yang membawa maut dan tidak membawa maut
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Jarang: ruam, gatal-gatal, alopecia
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung:
Jarang: myopathy * (termasuk myositis), rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut (lihat bahagian 4.4), myalgia, kekejangan otot
* Dalam kajian klinikal, miopati sering berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 80 mg / hari berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan 20 mg / hari (masing-masing 1,0% vs 0,02%) (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Tidak diketahui: tendinopati, kadang-kadang rumit oleh pecahnya
Gangguan sistem pembiakan dan payudara:
Tidak diketahui: disfungsi ereksi
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Jarang: asthenia
Sindrom hipersensitiviti yang nyata termasuk beberapa ciri berikut jarang dilaporkan: angioedema, sindrom seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinofilia, peningkatan ESR, arthritis dan arthralgia, urtikaria, fotosensitiviti, demam, flushing, dyspnea .
Ujian diagnostik:
Jarang: peningkatan transaminase serum (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase) (lihat bahagian 4.4 Kesan hepatik, peningkatan fosfatase alkali; peningkatan tahap CK serum (lihat bahagian 4.4).
Peningkatan kadar glukosa serum HbA1c dan puasa telah dilaporkan dengan statin, termasuk Sinvacor.
Terdapat laporan pasca pemasaran yang jarang berlaku mengenai gangguan kognitif (misalnya, kehilangan ingatan, kealpaan, amnesia, gangguan ingatan, kekeliruan) yang berkaitan dengan penggunaan statin. Perubahan kognitif ini dilaporkan untuk semua statin. Laporan pada amnya tidak serius, dan boleh dibalikkan selepas penghentian terapi statin, dengan masa yang berlainan untuk permulaan gejala (1 hari hingga tahun) dan penyelesaian gejala (median 3 minggu).
Kejadian tambahan berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
• Gangguan tidur, termasuk mimpi buruk
• Disfungsi seksual
• Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi).
Kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Dalam kajian 48 minggu terhadap kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki dengan peringkat Tanner tahap II dan ke atas dan kanak-kanak perempuan dalam post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot (n = 175), profil Keselamatan dan toleransi kumpulan Sinvacor pada amnya serupa dengan kumpulan plasebo. Kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Data yang ada pada masa ini tidak mencukupi setelah satu tahun menjalani rawatan (lihat bahagian 4.2, 4.4, dan 5.1).
04.9 Overdosis
Sejumlah kes overdosis dilaporkan setakat ini; dos maksimum yang diambil ialah 3.6 g. Semua pesakit pulih tanpa akibat. Tidak ada rawatan khusus sekiranya berlaku overdosis. Dalam kes ini, langkah-langkah simptomatik dan sokongan harus diambil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Inhibitor HMG-CoA reduktase
Kod ATC: C10A A01
Selepas pengambilan oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di dalam hati menjadi bentuk asid beta-hidroksi aktif yang sesuai yang mempunyai aktiviti penghambatan kuat pada reduktase HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaryl CoA reduktase). Enzim ini memangkin penukaran HMG-CoA menjadi mevalonate, reaksi awal dan terhad dalam biosintesis kolesterol.
Sinvacor terbukti dapat mengurangkan kepekatan LDL-C normal dan tinggi. LDL terbentuk daripada protein berketumpatan rendah (VLDL) dan dikatabolisme terutamanya oleh reseptor LDL afinitas tinggi. Mekanisme kesan penurunan LDL Sinvacor mungkin melibatkan pengurangan kepekatan kolesterol VLDL (C-VLDL) dan induksi reseptor LDL yang membawa kepada pengurangan pengeluaran dan peningkatan katabolisme LDL-C. Apolipoprotein B juga menurun dengan ketara semasa rawatan dengan Sinvacor. Di samping itu, Sinvacor secara sederhana meningkatkan HDL-C dan mengurangkan TG plasma. Akibat daripada perubahan ini, nisbah antara kolesterol total dan HDL-C dan antara LDL-C dan C- HDL adalah dikurangkan.
Risiko tinggi penyakit jantung koronari (PJK) atau penyakit jantung koronari yang ada
Dalam Kajian Perlindungan Jantung (HPS) kesan terapi Sinvacor pada 20.536 pesakit (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koronari, penyakit arteri oklusi lain atau diabetes mellitus dikaji.Dalam kajian ini, 10,269 pesakit dirawat dengan Sinvacor, 40 mg / hari dan 10,267 dengan plasebo untuk jangka masa rata-rata 5 tahun. Pada awal 6,793 pesakit (33%) mempunyai tahap LDL-C di bawah 116 mg / dL; 5,063 pesakit (25%) mempunyai tahap antara 116 mg / dL dan 135 mg / dL; dan 8,680 pesakit (42%) mempunyai tahap melebihi 135 mg / dL.
Rawatan dengan Sinvacor 40 mg / hari berbanding dengan plasebo mengurangkan risiko kematian semua penyebab (1,328 [12,9%] untuk pesakit yang dirawat dengan simvastatin berbanding 1,507 [14,7%] untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo; p = 0,0003), disebabkan oleh 18% penurunan kadar kematian koronari (587 [5.7%] lwn 707 [6.9%]; p = 0.0005; 1.2% pengurangan risiko mutlak). Pengurangan kematian bukan vaskular tidak mencapai kepentingan statistik. Sinvacor juga menurunkan risiko kejadian koronari utama (titik akhir komposit termasuk kematian MI dan CHD yang tidak membawa maut) sebanyak 27% (p koronari oleh -laluan atau percutaneus transluminal koronary angioplasty) dan prosedur revaskularisasi periferal dan prosedur revaskularisasi bukan koronari lain 30% (p strok 25% (penyakit arteri koronari tetapi dengan penyakit arteri serebrovaskular atau periferal, wanita dan lelaki, mereka yang berumur di bawah atau di atas 70 tahun) pada masa kemasukan kajian, kehadiran atau ketiadaan hipertensi dan terutamanya mereka yang mempunyai kolesterol LDL di bawah 3.0 mmol / L semasa dimasukkan.
Dalam Kajian Survival Simvastatin Scandinavia (4S), kesan terapi Sinvacor terhadap jumlah kematian dinilai pada 4,444 pesakit dengan PJK dan kolesterol total awal 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) Dalam rawak ini, berganda - kajian buta, terkawal plasebo, multisenter, pesakit dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) dirawat dengan diet, langkah rawatan standard, dan Sinvacor 20-40 mg / hari (n = 2,221) atau plasebo (n = 2,223) untuk jangka masa median 5.4 tahun. Sinvacor mengurangkan risiko kematian sebanyak 30% (pengurangan risiko mutlak 3.3%). Risiko kematian CHD dikurangkan sebanyak 42% (pengurangan risiko mutlak 3.5%). Sinvacor juga menurunkan risiko kematian kejadian koronari (kematian CHD ditambah dengan MI senyap yang tidak membawa maut yang terbukti di hospital) sebanyak 34%. Di samping itu, Sinvacor mengurangkan risiko kejadian serebrovaskular yang membawa maut dan tidak membawa maut (serangan iskemia strok dan trans itorio) sebanyak 28%. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan dalam kematian bukan kardiovaskular.
Kajian Keberkesanan Pengurangan Tambahan Kolesterol dan Homosistein (PENCARIAN) menilai kesan rawatan dengan Sinvacor 80 mg berbanding 20 mg (susulan median 6.7 tahun) pada kejadian vaskular utama (MVEs; ditakrifkan sebagai jantung iskemia maut penyakit, infark miokard bukan fatal, prosedur revaskularisasi koronari, strok bukan fatal atau maut, atau prosedur revaskularisasi periferal) pada 12.064 pesakit dengan riwayat infark miokard. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian MVE antara 2 kumpulan; Sinvacor 20 mg (n = 1,553; 25.7%) vs Sinvacor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95% CI: 0,88 hingga 1, 01. Perbezaan mutlak dalam tahap LDL-C antara kedua-dua kumpulan jangka masa kajian adalah 0.35 ± 0.01 mmol / L. Profil keselamatan adalah serupa antara kedua-dua kumpulan rawatan kecuali untuk "kejadian miopati yang kira-kira 1.0% untuk pesakit yang dirawat dengan Sinvacor 80 mg berbanding 0.02% untuk pesakit yang dirawat dengan 20 mg. Kira-kira separuh daripada kes miopati ini berlaku pada tahun pertama rawatan. Kejadian miopati pada setiap tahun rawatan berikutnya adalah kira-kira 0.1%.
Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan
Dalam kajian keberkesanan dan keselamatan perbandingan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia, penurunan purata LDL-C masing-masing adalah 30, 38, 41 dan 47%. Dalam kajian pada pesakit dengan hiperlipidaemia gabungan (campuran) simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan median dalam trigliserida masing-masing adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan kenaikan rata-rata HDL-C adalah 2%. dan 16% (plasebo: 3%), masing-masing.
Kajian klinikal pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, 175 pesakit (99 kanak-kanak lelaki dengan Tanner tahap II dan ke atas dan 76 kanak-kanak perempuan selepas menarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.1 tahun) dengan keluarga heterozigot hiperkolesterolaemia (heFH) secara rawak untuk rawatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (kajian awal). Kriteria kemasukan kajian memerlukan tahap LDL-C garis dasar antara 160 dan 400 mg / dL dan sekurang-kurangnya satu ibu bapa dengan tahap LDL-C> 189 mg / dL. Dos simvastatin (sekali sehari pada waktu petang) adalah 10 mg untuk 8 minggu pertama, 20 mg untuk 8 minggu kedua, dan 40 mg selepas itu. Dalam kajian lanjutan 24 minggu, 144 pesakit dipilih untuk meneruskan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.
Sinvacor mengurangkan tahap plasma LDL-C, TG dan Apo B. Hasil daripada kajian lanjutan selama 48 minggu adalah setanding dengan yang dilihat dalam kajian asas.
Selepas rawatan selama 24 minggu, nilai LDL-C purata 124.9 mg / dl (julat: 64.0-289.0 mg / dl) berbanding 207.8 mg / dl diperoleh dalam kumpulan Sinvacor 40 mg. (Julat: 128.0-334.0 mg / dl) dl) diperoleh dalam kumpulan plasebo.
Selepas 24 minggu rawatan simvastatin (dengan kenaikan dos dari 10, 20 hingga 40 mg sehari pada selang waktu 8 minggu), Sinvacor mengurangkan tahap min LDL-C sebanyak 36.8% (plasebo: 1.1% dari awal), Apo B sebanyak 32.4% (plasebo: 0.5%), dan tahap TG median sebanyak 7.9% (plasebo: 3.2%) dan peningkatan tahap min HDL-C sebanyak 8.3% (plasebo: 3.6%). Manfaat jangka panjang Sinvacor pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada kanak-kanak yang menghidap heFH.
Pada kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot, keselamatan dan keberkesanan dos yang melebihi 40 mg sehari belum dipelajari. Keberkesanan jangka panjang terapi simvastatin dalam mengurangkan morbiditi dan kematian yang dilihat pada orang dewasa belum terbukti pada masa kanak-kanak.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mudah dihidrolisis secara in vivo kepada bentuk asid beta-hidroksi yang sepadan, penghambat kuat reduktase HMG-CoA. Hidrolisis berlaku terutamanya di hati; kadar hidrolisis pada plasma manusia sangat perlahan.
Sifat farmakokinetik dinilai pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada kanak-kanak dan remaja.
Penyerapan
Pada manusia, simvastatin diserap dengan baik dan menjalani proses pengekstrakan primer yang luas di hati. Pengekstrakan hepatik bergantung pada sejauh mana aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama tindakan bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan hidroksiasid ke dalam peredaran sistemik setelah dos simvastatin oral didapati kurang dari 5% daripada dos. Kepekatan maksimum plasma perencat aktif dicapai 1-2 jam selepas pemberian simvastatin. makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.
Farmakokinetik dos tunggal dan berganda simvastatin menunjukkan bahawa tidak ada pengumpulan ubat setelah beberapa dos.
Pembahagian
Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih daripada 95% terikat pada protein.
Penghapusan
Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang terdapat dalam plasma manusia adalah asid beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif yang lain. Selepas dos oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% radioaktivitas dikeluarkan dalam air kencing dan 60% pada najis dalam masa 96 jam. Jumlah yang terdapat pada najis mewakili setara yang diserap yang dikeluarkan dalam hempedu dan yang tidak diserap. Setelah suntikan intravena metabolit beta-hidroksiasid, waktu paruh rata-rata adalah 1.9 jam. Hanya rata-rata 0.3% daripada dos intravena dikeluarkan dalam air kencing sebagai bahan penghambat.
Asid simvastatin secara aktif diangkut ke hepatosit melalui pembawa OATP1B1.
Populasi khas
Polimorfisme SLCO1B1
Pembawa alel c.521T> C dari gen SLCO1B1 telah mengurangkan aktiviti OATP1B1. Pendedahan min (AUC) terhadap metabolit aktif utama, asid simvastatin, adalah 120% pada pembawa heterozigot alel C (CT) dan 221% pada homozigot (CC) dibandingkan dengan pesakit yang mempunyai genotip (TT) yang paling biasa. Alel C mempunyai frekuensi 18% pada populasi Eropah. Terdapat risiko peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin pada pasien dengan polimorfisme SLCO1B1, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Berdasarkan kajian haiwan konvensional mengenai farmakodinamik, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pesakit daripada yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologi. Pada dos maksimum yang ditoleransi pada tikus dan arnab, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memberi kesan pada kesuburan, fungsi pembiakan atau perkembangan neonatal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Di dalam tablet
Hydroxyanisole butilasi (E320)
Asid askorbik (E300)
Asid sitrat monohidrat (E330)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Kanji pra-gelatin
Magnesium stearat (E572)
Laktosa monohidrat
Lapisan tablet
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titanium dioksida (E171)
Talc (E553b)
Oksida besi kuning (E172) (tablet 10 dan 20 mg)
Besi merah oksida (E172) (10, 20 dan 40 mg tablet)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Dalam pembungkusan yang utuh: 2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Sinvacor 10 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98, atau 100 tablet.
Pek lepuh polivinil klorida (PVC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 4, 10, atau 28 atau 30 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dos unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 49, atau 500 tablet.
Sinvacor 20 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Pek lepuh terdiri daripada polivinil klorida (PVC) dengan aluminium foil yang dilapisi dalam pek 14, 28, 30, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dos unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan lapisan aluminium foil dalam paket 28, 49, 84, 98 atau 500 tablet.
Sinvacor 40 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Pek lepuh yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 7, 14, 28, 30, 49, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dosis unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelapisan aluminium foil dalam pek 28, 49, 98 atau 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
SINVACOR 10 mg tablet bersalut filem: 20 tablet bersalut filem AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg tablet bersalut filem: 10 tablet bersalut filem AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg tablet bersalut filem: 28 tablet bersalut filem AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg tablet bersalut filem: 10 tablet bersalut filem AIC No. 027209042
SINVACOR 40 mg tablet bersalut filem: 28 tablet bersalut filem AIC n 027209117
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Julai 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mac 2015
