CLEXANE - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Clexane - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Heparin (Enoxaparin sodium)

Clexane 2,000 I.U. larutan aXa / 0.2 ml untuk suntikan
Clexane 4,000 I.U. larutan aXa / 0.4 ml untuk suntikan

Mengapa Clexane digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK

Clexane (enoxaparin) adalah "heparin dengan berat molekul rendah dengan aktiviti antitrombotik" yang tinggi.

INDIKASI TERAPEUTIK

Profilaksis trombosis urat dalam (DVT) pada pembedahan umum, pada pembedahan ortopedik dan pada pesakit bukan pembedahan di tempat tidur yang berisiko terkena DVT.
Rawatan trombosis urat dalam dengan atau tanpa emboli paru.
Rawatan infark angina dan miokard bukan Q yang tidak stabil dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat.
Pencegahan pembekuan semasa hemodialisis.

Kontraindikasi Apabila Clexane tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, terhadap heparin atau turunannya termasuk heparin berat molekul rendah yang lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan di bahagian "Komposisi".
Sejarah trombositopenia dengan enoxaparin (lihat juga bahagian "Amaran khas").
Manifestasi atau kecenderungan hemoragik yang berkaitan dengan gangguan hemostatik, kecuali koagulopati penggunaan yang tidak berkaitan dengan heparin.
Lesi organik berisiko pendarahan.
Endokarditis infektif akut (kecuali yang berkaitan dengan prostesis mekanikal).
Kemalangan serebrovaskular hemoragik.
Anestesia lokoregional untuk prosedur pembedahan elektif dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima heparin dengan alasan selain profilaksis.
Kontraindikasi relatif: hubungan dengan ticlopidine, dengan salisilat atau NSAID, dengan agen antiplatelet (dipyridamole, sulfinpyrazone, dll.).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Clexane

Jangan berikan secara intramuskular
Pendarahan. Seperti antikoagulan lain, pendarahan boleh berlaku di mana-mana laman web (lihat bahagian "Kesan yang tidak diingini"). Sekiranya pendarahan berlaku, asal pendarahan harus dicari dan rawatan yang sesuai dijalankan.
Seperti terapi antikoagulan lain, natrium enoxaparin harus digunakan dengan berhati-hati dalam keadaan pendarahan yang berpotensi meningkat, seperti: - gangguan hemostatik; - riwayat ulser peptik; - strok iskemia baru-baru ini - - hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk; - retinopati diabetes; - baru-baru ini pembedahan neurologi atau oftalmologi; - penggunaan ubat bersamaan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bahagian "Interaksi").

Prostesis injap jantung mekanikal

Penggunaan Clexane untuk tromboprophylaxis pada pesakit dengan prostesis injap jantung mekanikal belum dapat diselidiki dengan secukupnya. Terdapat laporan trombosis injap terpencil pada pesakit dengan prostesis injap jantung mekanikal semasa menjalani terapi enoxaparin untuk tromboprophylaxis. Faktor-faktor yang membingungkan termasuk penyakit yang mendasari, dan juga data klinikal yang tidak mencukupi mengehadkan penilaian kes ini. Sebilangan kes ini adalah wanita hamil di mana trombosis menyebabkan kematian ibu dan janin. Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal mungkin mempunyai peningkatan risiko kejadian tromboemboli (lihat bahagian "Amaran: Wanita hamil dengan prostesis injap jantung mekanikal ").

Pendarahan pada pesakit tua

Dengan dos yang digunakan dalam profilaksis tromboembolisme vena pada pesakit tua, tidak ada peningkatan kecenderungan pendarahan. Pesakit lanjut usia (terutama 80 tahun ke atas) mungkin mempunyai risiko peningkatan komplikasi pendarahan dengan dos terapeutik. Pemantauan klinikal yang dekat adalah disyorkan.

Kegagalan buah pinggang

Pada pesakit dengan kekurangan ginjal ada risiko peningkatan kadar natrium enoxaparin yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh kerana tahap natrium enoksaparin meningkat dengan ketara pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml / min), penyesuaian dos diperlukan dalam profilaksis dan rawatan tromboembolisme vena. Walaupun penyesuaian dos tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 mL / min) dan ringan (pelepasan kreatinin 50-80 mL / min), pemantauan klinikal yang dekat sangatlah disarankan. Hemodialisis: dos perlu disesuaikan jika aktiviti anti-Xa lebih rendah daripada 0.4 IU / ml atau lebih tinggi daripada 1.2 IU / ml.

Pesakit berat badan rendah

Pada wanita dengan berat badan rendah (<45 kg) dan pada lelaki dengan berat badan rendah (<57 kg) peningkatan kadar natrium enoxaparin diperhatikan, pada dos yang digunakan dalam profilaksis tromboemboli vena (tidak disesuaikan dengan berat badan) ); ini boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Walau bagaimanapun, pemantauan klinikal yang teliti disarankan pada pesakit ini.

Pesakit gemuk

Pesakit gemuk berisiko lebih tinggi untuk tromboemboli. Keselamatan dan keberkesanan dos profilaksis pada pesakit gemuk (BMI> 30 kg / m 2) belum sepenuhnya ditentukan dan tidak ada konsensus untuk penyesuaian dos. Pesakit ini harus diperhatikan dengan teliti untuk tanda dan gejala embolisme trombus

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Clexane

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Persatuan tidak digalakkan:

Asid asetilsalisilat dan salisilat lain (melalui laluan umum): Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet dan pencerobohan mukosa gastroduodenal oleh salisilat). Gunakan bahan lain untuk kesan analgesik atau antipiretik.
NSAID (melalui jalan umum) Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet dan pencerobohan mukosa gastroduodenal oleh ubat anti-radang bukan steroid). Sekiranya hubungan itu tidak dapat dielakkan, mulakan pengawasan klinikal dan biologi yang teliti.
Ticlopidine Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet oleh ticlopidine).Gabungan dengan dosis tinggi heparin tidak digalakkan. Kombinasi dengan heparin dosis rendah (heparinotherapy pencegahan) memerlukan pengawasan klinikal dan biologi yang teliti.
Ejen antiplatelet lain (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, dll ....) Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet).

Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga:

Antikoagulan oral Peningkatan tindakan antikoagulan.Heparin memutarbelitkan kadar prothrombin. Semasa mengganti heparin dengan antikoagulan oral: a. Kuatkan pengawasan klinikal b. Untuk memeriksa kesan antikoagulan oral, ambil sampel sebelum pemberian heparin, jika ini tidak berterusan atau, lebih baik, gunakan reagen yang tidak sensitif terhadap heparin.
Glukokortikoid (laluan umum) Memburuknya risiko hemoragik yang wujud dalam terapi dengan glukokortikoid (mukosa gastrik, kerapuhan vaskular), pada dos tinggi atau dalam rawatan yang berpanjangan selama lebih dari sepuluh hari. Perkaitan mesti dibenarkan; meningkatkan pengawasan klinikal.
Dextran (laluan parenteral) Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet). Sesuaikan dos heparin agar tidak melebihi hipokoagulabilitas lebih besar daripada 1.5 kali nilai rujukan, semasa penggabungan dan selepas penggantungan dextran.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Ini menghasilkan perbezaan dalam farmakokinetik dan aktiviti biologi yang berkaitan (mis. Aktiviti antitrombin dan interaksi platelet). Oleh itu, perhatian khusus diperlukan dan pematuhan terhadap arahan penggunaan setiap produk ubat individu diperlukan.

Anestesia tulang belakang / epidural

Pada pesakit yang menjalani anestesia tulang belakang atau epidural, analgesia epidural atau tusukan lumbar, profilaksis heparin dengan berat molekul rendah dengan dos rendah jarang dikaitkan dengan hematoma tulang belakang atau epidural yang boleh menyebabkan kelumpuhan yang berpanjangan atau kekal. Risiko meningkat dengan penggunaan kateter peridural yang tetap untuk infusi berterusan, oleh pengambilan ubat yang mempengaruhi haemostasis seperti ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), penghambat agregasi platelet atau antikoagulan, dari trauma atau dari tulang belakang berulang tusukan, dari adanya gangguan hemostatik yang mendasari dan dari usia tua, atau pada pesakit dengan riwayat pembedahan tulang belakang atau kecacatan tulang belakang. Kehadiran satu atau lebih faktor risiko ini mesti dinilai dengan teliti sebelum meneruskan anestesia / analgesia jenis ini, semasa profilaksis dengan heparin dengan berat molekul rendah.

Sebagai peraturan, penyisipan kateter tulang belakang mesti dilakukan sekurang-kurangnya 8-12 jam setelah pemberian terakhir heparin dengan berat molekul rendah pada dos profilaksis. Dos berikutnya tidak boleh diberikan sehingga sekurang-kurangnya 2-4 jam berlalu setelah penyisipan atau penyingkiran kateter, atau ditunda atau tidak diberikan sekiranya berlaku aspirasi hemoragik semasa penempatan jarum tulang belakang atau epidural awal. Pembuangan kateter epidural "tinggal" harus dilakukan sejauh mungkin dari dos heparin profilaksis terakhir (kira-kira 8-12 jam) yang dilakukan di bawah anestesia.

Sekiranya diputuskan untuk memberikan heparin dengan berat molekul rendah sebelum atau selepas "anestesia epidural atau tulang belakang, berhati-hati dan pemantauan yang kerap harus dilakukan untuk mengenal pasti tanda dan gejala perubahan neurologi seperti: sakit lumbal, deria dan kekurangan motor (mati rasa dan kelemahan) anggota badan yang lebih rendah), perubahan fungsi pundi kencing atau usus. Kakitangan jururawat harus diarahkan untuk mengenal pasti tanda-tanda dan gejala ini. Pesakit harus diarahkan untuk memberitahu kakitangan perubatan atau jururawat dengan segera sekiranya ada gejala di atas berlaku. jika tanda-tanda atau gejala epidural atau hematoma tulang belakang disyaki, diagnosis segera harus dibuat dan rawatan yang merangkumi penyahmampatan saraf tunjang dimulakan.

Trombositopenia yang disebabkan oleh Heparin

Thrombocytopenia adalah komplikasi terapi heparin yang terkenal dan boleh muncul 4 hingga 10 hari setelah memulakan rawatan, tetapi bahkan lebih awal dalam hal trombositopenia yang disebabkan oleh heparin sebelumnya. Trombositopenia ringan mungkin muncul pada awal 10 hingga 20% pesakit (jumlah platelet lebih besar daripada 100,000 / mm3), yang mungkin tetap stabil atau mundur, walaupun pentadbiran heparin diteruskan.

Dalam beberapa kes, bentuk yang lebih teruk (trombositopenia heparin tipe II), dimediasi oleh imun, dapat ditentukan, dicirikan oleh pembentukan antibodi terhadap kompleks faktor platelet-heparin 4. Pada pesakit ini, trombus baru yang berkaitan dengan trombositopenia dapat berkembang, disebabkan oleh "agregasi platelet yang tidak dapat dipulihkan yang disebabkan oleh" heparin, yang disebut "sindrom trombus putih". Proses ini boleh menyebabkan komplikasi tromboemboli yang teruk seperti nekrosis kulit, embolisme arteri pada hujung kaki, infark miokard, emboli paru, strok, dan kadang-kadang kematian. Oleh itu, pemberian heparin dengan berat molekul rendah harus dihentikan sebagai tambahan kepada permulaan trombositopenia, walaupun pesakit mengalami trombosis baru atau memburuknya trombosis sebelumnya. Kesinambungan terapi antikoagulan, untuk trombosis yang menjadi penyebab rawatan sedang berjalan atau untuk permulaan yang baru atau memburuk yang sama, harus dilakukan, setelah penangguhan heparin, dengan antikoagulan alternatif. Dalam kes ini, pengenalan antikoagulan segera terapi berisiko. oral (kes-kes pemburukan trombosis telah dilaporkan).

Oleh itu, trombositopenia dalam bentuk apa pun harus dipantau dengan teliti. Sekiranya jumlah platelet turun di bawah 100,000 / mm3, atau jika trombosis berulang berlaku, heparin dengan berat molekul rendah harus dihentikan. Kiraan platelet harus dinilai sebelum rawatan dan dua kali seminggu selepas itu untuk bulan pertama. Sekiranya pentadbiran berpanjangan.

Prosedur revaskularisasi koronari perkutan

Untuk mengurangkan risiko pendarahan berikutan penggunaan peralatan vaskular semasa rawatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q, pengenal harus tetap berada di tempat selama 6-8 jam setelah pemberian dos enoxaparin subkutan. Sodium. Dos berjadual berikutnya tidak boleh diberikan lebih awal dari 6-8 jam setelah penyingkiran pengenalan. Laman akses harus diperiksa untuk mengetahui tanda-tanda pendarahan atau lebam.

Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal

Penggunaan Clexane untuk tromboprophylaxis pada wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal belum dapat disiasat dengan secukupnya. Dalam kajian klinikal pada wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal yang dirawat dengan enoxaparin (1 mg / kg / bid) untuk mengurangkan risiko kejadian tromboemboli , hanya dua daripada lapan pesakit yang mengalami kejadian trombotik yang menyebabkan penyumbatan injap dan kematian ibu dan janin berikutnya. Terdapat laporan pasca pemasaran trombosis injap terpencil pada wanita hamil dengan prostetik injap mekanikal prostesis semasa menjalani terapi enoxaparin untuk tromboprofilaksis. Wanita hamil dengan prostesis injap jantung mekanikal mungkin berisiko meningkat untuk kejadian tromboemboli (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan: prostesis injap mekanikal jantung").

Ujian makmal:

Pada dos yang digunakan untuk profilaksis tromboemboli vena, natrium enoxaparin tidak mempengaruhi masa pendarahan dan ujian masa pembekuan darah secara signifikan, juga tidak mengganggu pengumpulan platelet atau pengikatan fibrinogen ke platelet.

Pada dos yang lebih tinggi, peningkatan dalam aPTT (masa tromboplastin diaktifkan sebahagian) dan ACT (masa pembekuan diaktifkan) mungkin berlaku.

Peningkatan aPTT dan ACT tidak berkorelasi secara linear dengan peningkatan aktiviti antitrombotik natrium enoxaparin dan oleh itu adalah ujian yang tidak sesuai dan tidak boleh dipercayai untuk memantau aktiviti natrium enoxaparin.

Kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Kehamilan

Kajian haiwan tidak menunjukkan sifat embriooksik atau teratogenik. Pada wanita tidak ada bukti bahawa natrium enoksaparin melintasi penghalang plasenta semasa trimester kedua kehamilan. Tidak ada maklumat yang terdapat pada trimester pertama dan ketiga. Atas sebab ini ubat ini hanya boleh digunakan semasa kehamilan sekiranya doktor anda telah mengesahkan bahawa perlu. (lihat juga bahagian "Amaran: Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal" dan "Langkah berjaga-jaga: Prostesis injap jantung mekanikal"). Sekiranya anestesia epidural dipertimbangkan, disarankan untuk menghentikan rawatan dengan heparin.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada natrium enoksaparin diekskresikan tidak berubah dalam susu manusia. Penyerapan natrium enoksaparin oral tidak mungkin. Walau bagaimanapun, sebagai langkah berjaga-jaga, ibu menyusu yang menerima natrium enoxaparin harus dinasihatkan untuk tidak menyusui.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Clexane tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Clexane: Dosage

Pentadbiran subkutan

Rawatan angina yang tidak stabil dan infark miokard bukan Q

Dos natrium enoxaparin yang disyorkan ialah 100 I.U. anti-Xa (1 mg) / kg setiap 12 jam dengan suntikan subkutan, diberikan bersamaan dengan asid acetylsalicylic oral (100 hingga 325 mg sehari). Rawatan pesakit dengan sodium enoxaparin harus diberikan sekurang-kurangnya 2 hari dan berterusan sehingga keadaan klinikal stabil. Secara amnya, tempoh rawatan adalah dari 2 hingga 8 hari.

Profilaksis dan rawatan trombosis urat dalam (DVT)

Pada pesakit dengan risiko tromboemboli sederhana, pencegahan penyakit tromboembolik yang berkesan dicapai dengan suntikan sebanyak 2.000 I.U. aXa (0.2 ml) / hari. Pada pembedahan umum, suntikan pertama harus diberikan kira-kira 2 jam sebelum pembedahan.

Pada pesakit yang mempunyai risiko tromboemboli tinggi dan khususnya sebagai persediaan untuk pembedahan ortopedik, disyorkan untuk memberikan dos enoxaparin sama dengan 4.000 I.U. aXa (0.4 ml) / hari dalam satu pentadbiran harian. Dalam pembedahan ortopedik suntikan pertama akan diberikan 12 jam sebelum operasi.

Tempoh rawatan akan bertepatan dengan berlakunya risiko tromboemboli, dan secara umum hingga ambulasi pesakit (rata-rata dari 7 hingga 10 hari setelah operasi). Dalam keadaan penggunaan yang normal, enoxaparin tidak mengubah pembekuan parameter Pengawasan rawatan berdasarkan ujian ini tidak perlu.

Dalam rawatan trombosis urat dalam, enoxaparin mengikuti terapi tradisional heparin berdasarkan diagnosis positif. Enoxaparin akan diberikan pada kadar satu suntikan setiap 12 jam selama 10 hari.

Dos setiap suntikan adalah 100 I.U. aXa / kg berat badan. Pada pesakit bukan pembedahan di tempat tidur yang berisiko DVT, dos natrium enoxaparin yang disyorkan adalah 40 mg sekali sehari dengan suntikan subkutan. Rawatan dengan enoxaparin sodium diresepkan selama minimum 6 hari dan dilanjutkan sehingga kembali berjalan penuh, maksimum 14 hari.

Rawatan yang lebih lama mungkin sesuai: pentadbiran enoxaparin harus diteruskan selagi ada risiko tromboemboli dan sehingga pesakit berjalan.

Pengawasan biologi: lihat "Amaran khas".

Teknik suntikan

Suntikan subkutan harus dilakukan, sebaiknya pesakit dalam dekubitus, pada tisu selular subkutan tali pinggang anterolateral atau posterolateral, bergantian di sebelah kanan dan kiri.

Jarum suntik yang sudah diisi siap digunakan, jadi anda tidak perlu mengeluarkan udara di dalam picagari sebelum suntikan.

Suntikan itu sendiri mesti dilakukan dengan memasukkan jarum sepenuhnya, tegak lurus dan tidak secara tangen, ke dalam ketebalan lipatan kulit yang dibuat antara ibu jari dan jari telunjuk pengendali.

Lipatan kulit harus dijaga sepanjang suntikan.

Untuk picagari dengan sistem keselamatan automatik

Jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dilengkapi dengan sistem keselamatan automatik untuk mengelakkan jarum tidak sengaja tersekat selepas suntikan.Pada akhir suntikan, simpan pelocok pada akhir pukulannya, lepaskan jarum dari tempat suntikan.

Dengan mengarahkan jarum daripada diri sendiri dan orang lain, aktifkan sistem keselamatan dengan menekan pelocok dengan kuat. Sarung pelindung akan menutup jarum secara automatik dan secara serentak "klik" yang dapat didengar akan mengesahkan pengaktifan sistem keselamatan. Jarum suntik ke dalam yang sesuai bekas.

Pentadbiran intravaskular

Pencegahan pembekuan semasa hemodialisis Pada pesakit yang menjalani sesi hemodialisis berulang, pencegahan pembekuan dalam rangkaian hemodialisis dapat dicapai dengan memberikan dos yang sama dengan 100 IU / kg ke dalam garis arteri litar, pada awal sesi. Dos ini biasanya mencukupi untuk melakukan sesi yang berlangsung selama 4 jam.Jika filamen fibrin muncul di dalam litar, dos tambahan 50-100 IU / kg dapat digunakan, bergantung pada waktu yang hilang pada akhir sesi.Pada pesakit yang berisiko pendarahan (terutama dalam kasus sesi hemodialisis pra-atau pasca operasi) atau yang mengalami sindrom hemoragik yang berkembang, sesi dialisis dapat dilakukan dengan menggunakan dosis 50 IU / kg (akses vaskular berganda) atau 75 IU / kg (akses vaskular sederhana).

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Clexane

Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan Clexane secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sebagai peraturan umum, akibat yang serius tidak perlu dikhawatirkan kerana pengambilan enoxaparin oral secara besar-besaran (tidak ada kes yang dilaporkan), dengan mengambil kira minimum penyerapan gastrik dan usus produk.

Walau bagaimanapun, ujian plasma aktiviti anti-Xa dan anti-IIa mungkin dilakukan untuk pengesahan.

Overdosis enoxaparin secara tidak sengaja oleh laluan ekstrasorporeal (intravaskular) atau subkutan boleh menyebabkan komplikasi pendarahan kerana munculnya aktiviti antikoagulan, sebahagian besarnya dapat dineutralkan oleh suntikan protamin intravena yang perlahan (sulfat atau hidroklorida).

Dosis protamine harus sama dengan enoxaparin yang disuntik iaitu: 1 mg atau 100 unit anti-heparin protamine untuk meneutralkan aktiviti anti-IIa, ditentukan oleh 1 mg (100 IU aXa) enoxaparin, jika enoxaparin diberikan dalam 8 jam sebelumnya. Walau bagaimanapun, jika enoxaparin telah diberikan lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamine atau jika telah ditentukan bahawa dos protamine kedua diperlukan, infus 0,5 mg protamine per 1 mg enoxaparin dapat digunakan. Selepas 12 jam pentadbiran enoxaparin, pentadbiran protamin mungkin tidak diperlukan.

Walau bagaimanapun, walaupun terdapat protamin dalam dos yang tinggi, aktiviti anti-Xa tidak pernah dinetralkan sepenuhnya (maksimum: kira-kira 60%), dan dengan demikian memungkinkan berlakunya aktiviti antitrombotik. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Clexane, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Clexane

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kekerapan tindak balas buruk yang dijelaskan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga

Pendarahan

Dalam ujian klinikal, pendarahan adalah reaksi buruk yang paling sering dilaporkan. Mereka termasuk pendarahan besar, dilaporkan dengan kejadian maksimum 4.2% (pesakit pembedahan). Sebilangan kes ini membawa maut.

Seperti antikoagulan lain, pendarahan mungkin berlaku dengan adanya faktor risiko yang berkaitan seperti: lesi organik dengan diatesis pendarahan, prosedur invasif atau mengikuti penggunaan ubat yang mengganggu hemostasis.

Klasifikasi MedDRA untuk sistem dan organ Profilaksis pada pesakit pembedahan Profilaksis pada pesakit bukan pembedahan Rawatan pada pesakit dengan DVT dengan atau tanpa PE Rawatan pada pesakit dengan angina yang tidak stabil dan infark miokard bukan Q. Patologi vaskular Sangat biasa: pendarahan * Jarang: pendarahan neural retroperitus Biasa: pendarahan * Sangat biasa: pendarahan * Tidak biasa: pendarahan intrakranial, pendarahan retroperitoneal Biasa: pendarahan * Jarang: pendarahan retroperitoneal

* seperti hematoma, ekimosis selain yang muncul di tempat suntikan, luka dengan hematoma, hematuria, epistaksis dan pendarahan gastrointestinal.

Thrombocytopenia dan trombositosis

Klasifikasi MedDRA untuk sistem dan organ Profilaksis pada pesakit pembedahan Profilaksis pada pesakit bukan pembedahan Rawatan pada pesakit dengan DVT dengan atau tanpa PE Rawatan pada pesakit dengan angina yang tidak stabil dan infark miokard bukan Q. Gangguan sistem darah dan limfa Sangat biasa: trombositosis * Biasa: trombosit openia ** Tidak biasa: trombositopen enia ** Sangat biasa: trombositosis * Biasa: trombositopenia ** Tidak biasa: trombositopenia **

* peningkatan jumlah platelet> 400 G / L ** ringan, sementara dan tidak simptomatik pada hari-hari pertama terapi.

Reaksi buruk lain yang berkaitan secara klinikal

Reaksi ini disenaraikan di bawah, tanpa mengira petunjuk, mengikut kelas organ sistem, dikelompokkan mengikut kekerapan dan urutan penurunan tahap keparahan.

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA Semua petunjuk Gangguan sistem imun Biasa: reaksi alahan Jarang: reaksi jenis anaphylactic / anaphylactoid (lihat juga pengalaman selepas pemasaran) Gangguan hepatobiliari Sangat biasa: peningkatan enzim hati (terutamanya transaminase **) Gangguan tisu kulit dan subkutan Biasa: urtikaria, pruritus, eritema Tidak biasa: dermatitis bulosa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa: hematoma di tempat suntikan, sakit di tempat suntikan, reaksi di tempat suntikan yang lain * Tidak biasa: kerengsaan tempatan; nekrosis kulit setempat di tempat suntikan Ujian diagnostik Jarang: hiperkalemia

* seperti edema tempat suntikan, pendarahan, hipersensitiviti, keradangan, pembengkakan ringan, sakit atau reaksi tempatan (NOS) ** tahap transaminase> 3 kali had atas normal

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi buruk berikut telah dikenal pasti semasa penggunaan Clexane setelah kebenaran dan pemasarannya. Reaksi ini timbul dari laporan spontan, oleh itu kekerapannya "tidak diketahui" (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia)

Gangguan sistem imun - Reaksi anaphylactic / anaphylactoid termasuk kejutan
Gangguan sistem saraf - Sakit kepala
Gangguan vaskular - Kes hematoma tulang belakang atau epidural telah dilaporkan berkaitan dengan profilaksis penggunaan heparin semasa anestesia tulang belakang atau epidural atau tusukan lumbal. Reaksi ini telah mengakibatkan perubahan neurologi dari pelbagai peringkat termasuk kelumpuhan yang berpanjangan atau kekal (lihat bahagian Amaran khas).
Gangguan sistem darah dan limfa - Anemia (terutamanya dalam konteks pendarahan) - Kes trombositopenia imun-alergi dengan trombosis; dalam beberapa kes ini, trombosis disulitkan oleh infark organ atau iskemia anggota badan (lihat bahagian Amaran khas) - Eosinofilia diasingkan atau dikaitkan dengan manifestasi kulit
Gangguan kulit dan tisu subkutan - Vaskulitis kulit hipersensitiviti, biasanya nekrosis kulit di tempat suntikan (tindak balas ini biasanya didahului oleh kemunculan purpura atau plak eritematosa, menyusup dan menyakitkan). Dalam kes ini, perlu menghentikan rawatan dengan natrium enoxaparin. Nodul di tempat suntikan (nodul radang, yang bukan penyisipan natrium enoxaparin sista). Kejadian ini diselesaikan dalam beberapa hari dan tidak memerlukan penghentian rawatan
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Osteoporosis berikutan terapi jangka panjang

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional Badan Perubatan Itali. Laman web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan kesan sampingan, anda boleh membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

KOMPOSISI

Clexane 2,000 I.U. larutan aXa / 0.2 ml untuk suntikan

Satu jarum suntikan 0.2 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 2,000 I.U. aXa

Eksipien: air untuk suntikan

Clexane 4,000 I.U. larutan aXa / 0.4 ml untuk suntikan

Satu jarum suntikan 0.4 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 4.000 I.U. aXa

Eksipien: air untuk suntikan

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan subkutan dan intravaskular.

2000 U.I. aXa / 0.2 ml - 6 picagari terisi 0.2 ml dengan atau tanpa sistem keselamatan automatik

4000 I.U. aXa / 0.4 ml - 6 jarum suntikan pra-isi 0.4 ml dengan atau tanpa sistem keselamatan automatik

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Clexane dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,6 Kehamilan 0,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature daripada pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN DI PASARAN 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, LANJUTAN LANJUTAN DETAIL YANG TERDAPAT

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

Clexane 2,000 I.U.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Clexane 2,000 I.U. larutan aXa / 0.2 ml untuk suntikan

Satu jarum suntikan 0.2 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 2,000 I.U. aXa.

Clexane 4,000 I.U. larutan aXa / 0.4 ml untuk suntikan

Satu jarum suntikan 0.4 ml berisi:

Bahan aktif: enoxaparin sodium 4.000 I.U. aXa.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan subkutan dan intravaskular.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

- Profilaksis trombosis urat dalam (DVT) pada pembedahan umum, pada pembedahan ortopedik dan pada pesakit bukan pembedahan di tempat tidur yang berisiko terkena DVT.

- Rawatan trombosis urat dalam dengan atau tanpa emboli paru.

- Rawatan angina tidak stabil dan infark miokard bukan Q dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat.

- Pencegahan pembekuan semasa hemodialisis.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Rawatan angina yang tidak stabil dan infark miokard bukan Q

Profilaksis dan rawatan trombosis urat dalam (DVT)

Pada pesakit dengan risiko tromboemboli sederhana, pencegahan penyakit tromboembolik yang berkesan dicapai dengan suntikan sebanyak 2.000 I.U. aXa (0.2 ml) / hari.

Dalam pembedahan am suntikan pertama harus diberikan kira-kira 2 jam sebelum pembedahan.

Dalam pembedahan ortopedik suntikan pertama akan diberikan 12 jam sebelum pembedahan.

Tempoh rawatan akan bertepatan dengan berlakunya risiko tromboemboli, dan secara umum hingga ambulasi pesakit (rata-rata dari 7 hingga 10 hari setelah operasi).

Dalam keadaan penggunaan biasa, enoxaparin tidak mengubah parameter pembekuan. Oleh itu, pengawasan rawatan berdasarkan ujian ini tidak diperlukan.

Dalam rawatan trombosis urat dalam, enoxaparin mengikuti terapi tradisional heparin berdasarkan diagnosis positif.

Enoxaparin akan diberikan pada kadar satu suntikan setiap 12 jam selama 10 hari.Dos setiap suntikan adalah 100 I.U.xa / kg berat badan.

Dalam pesakit bukan pembedahan yang terbaring di tempat tidur berisiko DVT, dos natrium enoxaparin yang disyorkan adalah 40 mg sekali sehari dengan suntikan subkutan. Rawatan dengan enoxaparin sodium diresepkan selama minimum 6 hari dan dilanjutkan sehingga kembali berjalan penuh, maksimum 14 hari.

Rawatan yang lebih lama mungkin sesuai: pentadbiran enoxaparin harus diteruskan selagi ada risiko tromboemboli dan sehingga pesakit berjalan.

Pengawasan biologi: lihat bahagian 4.4.

Teknik suntikan

Suntikan subkutan harus dilakukan, sebaiknya pesakit dalam dekubitus, pada tisu selular subkutan tali pinggang anterolateral atau posterolateral, bergantian di sebelah kanan dan kiri.

Jarum suntik yang sudah diisi siap digunakan, jadi anda tidak perlu mengeluarkan udara di dalam picagari sebelum suntikan.

Suntikan itu sendiri mesti dilakukan dengan memasukkan jarum sepenuhnya, tegak lurus dan tidak melintang, ke dalam ketebalan lipatan kulit, yang dibuat antara ibu jari dan jari telunjuk pengendali.

Lipatan kulit harus dijaga sepanjang suntikan.

Untuk picagari dengan sistem keselamatan automatik

Jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dilengkapi dengan sistem keselamatan automatik untuk mengelakkan jarum tidak sengaja selepas suntikan. Pada akhir suntikan, simpan pelocok pada akhir pukulannya, cabut jarum dari tempat suntikan dan, mengarahkannya dari orang lain dan anda sendiri, tekan dengan kuat pada piston sekali lagi untuk mengaktifkan sistem keselamatan: sarung pelindung akan menutup jarum secara automatik dan pada masa yang sama anda akan mendengar "klik" untuk mengesahkan pengaktifan sistem keselamatan.

Pentadbiran intravaskular

Pencegahan pembekuan semasa hemodialisis

Pada pesakit yang menjalani sesi hemodialisis berulang, pencegahan pembekuan dalam rangkaian hemodialisis dapat dicapai dengan memberikan dos 100 IU / kg ke dalam garis arteri litar pada awal sesi. Dos ini biasanya mencukupi. menjalankan sesi 4 jam. Sekiranya filamen fibrin muncul di dalam litar, dos tambahan 50-100 IU / kg dapat digunakan, bergantung pada masa yang tersisa hingga akhir sesi. pesakit berisiko tinggi pendarahan (terutama di dalam kes sesi hemodialisis pra-atau pasca operasi) atau yang mengalami sindrom hemoragik yang berkembang, sesi dialisis dapat dilakukan dengan menggunakan dos 50 IU / kg (akses vaskular berganda) atau 75 IU / kg (akses vaskular sederhana).

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, terhadap heparin atau turunannya termasuk heparin berat molekul rendah yang lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

- Sejarah trombositopenia dengan enoxaparin (lihat bahagian 4.4).

- Manifestasi atau kecenderungan hemoragik yang berkaitan dengan gangguan hemostasis, kecuali koagulopati penggunaan yang tidak berkaitan dengan heparin.

- Luka organik berisiko pendarahan.

- Endokarditis infektif akut (kecuali yang berkaitan dengan prostesis mekanikal).

- Kemalangan serebrovaskular hemoragik.

- Anestesia lokoregional untuk prosedur pembedahan elektif dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima heparin dengan alasan selain profilaksis.

- Kontraindikasi relatif: hubungan dengan ticlopidine, dengan salisilat atau NSAID, dengan agen antiplatelet (dipyridamole, sulfinpyrazone, dll.).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Amaran

Heparin berat molekul rendah berbeza dalam kaedah yang digunakan dalam pengeluaran, berat molekul dan aktiviti, unit dan dos anti-Xa tertentu; oleh itu tidak perlu beralih dari satu bahan aktif ke bahan lain. Ini menentukan perbezaan dalam farmakokinetik dan aktiviti biologi yang berkaitan (contohnya: aktiviti antitrombin dan interaksi platelet). Oleh itu, perhatian khusus dan pematuhan terhadap arahan penggunaan setiap produk ubat individu diperlukan.

Anestesia tulang belakang / epidural

Sekiranya diputuskan untuk memberikan heparin dengan berat molekul rendah sebelum atau selepas "anestesia epidural atau tulang belakang, rawatan ekstrim mesti dilakukan dan pemantauan yang kerap harus dilakukan untuk mengenal pasti tanda dan gejala perubahan neurologi seperti: sakit lumbal, sensori dan defisit motorik ( mati rasa dan kelemahan anggota bawah), perubahan fungsi pundi kencing atau usus Kakitangan jururawat harus diarahkan untuk mengenal pasti tanda-tanda dan gejala ini.

Sekiranya tanda-tanda atau gejala hematoma epidural atau tulang belakang disyaki, diagnosis segera harus dibuat dan rawatan yang merangkumi penyahmampatan saraf tunjang dimulakan.

Trombositopenia yang disebabkan oleh Heparin

Oleh itu, trombositopenia dalam bentuk apa pun harus dipantau dengan teliti.

Sekiranya bilangan platelet turun di bawah 100,000 / mm3, atau jika trombosis berulang berlaku, heparin dengan berat molekul rendah harus dihentikan.

Kiraan platelet harus dinilai sebelum rawatan dan dua kali seminggu selepas itu untuk bulan pertama sekiranya berlaku pentadbiran yang berpanjangan.

Prosedur revaskularisasi koronari perkutan

Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal

Penggunaan Clexane untuk tromboprophylaxis pada wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal belum dapat disiasat dengan secukupnya. Dalam kajian klinikal pada wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal yang dirawat dengan enoxaparin (1 mg / kg / bid) untuk mengurangkan risiko kejadian tromboemboli , hanya dua daripada lapan pesakit yang mengalami kejadian trombotik yang menyebabkan penyumbatan injap dan kematian ibu dan janin yang seterusnya. Terdapat laporan selepas trombosis injap terpencil pada wanita hamil dengan prostetik injap mekanikal semasa menjalani terapi enoxaparin untuk tromboprophylaxis. Wanita hamil dengan jantung mekanikal prostesis injap mungkin berisiko tinggi untuk kejadian tromboemboli (lihat bahagian 4.4 "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan: Prostesis injap jantung mekanikal').

Ujian makmal:

Pada dos yang lebih tinggi, peningkatan dalam aPTT (masa tromboplastin diaktifkan sebahagian) dan ACT (masa pembekuan diaktifkan) mungkin berlaku.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan

• Jangan berikan secara intramuskular

• Berdarah

Seperti antikoagulan lain, pendarahan boleh berlaku di mana-mana laman web (lihat "Kesan sampinganSekiranya berlaku pendarahan, sumber pendarahan harus dicari dan rawatan yang sesuai dilakukan.

• Seperti terapi antikoagulan lain, natrium enoxaparin harus digunakan dengan berhati-hati dalam keadaan pendarahan yang berpotensi meningkat, seperti:

- gangguan hemostasis;

- sejarah ulser peptik;

- strok iskemia baru-baru ini;

- hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk;

- retinopati diabetes;

- pembedahan neurologi atau oftalmologi baru-baru ini;

- penggunaan ubat bersamaan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bahagian 4.5)

Prostesis injap jantung mekanikal

Penggunaan Clexane untuk tromboprophylaxis pada pesakit dengan prostesis injap jantung mekanikal belum diselidiki dengan secukupnya. Terdapat laporan trombosis injap terpencil pada pesakit dengan prostesis injap jantung mekanikal semasa menjalani terapi enoxaparin untuk tromboprophylaxis. Faktor-faktor yang membingungkan termasuk penyakit yang mendasari, dan juga data klinikal yang tidak mencukupi menghadkan penilaian kes-kes ini. Sebilangan kes ini adalah wanita hamil di mana trombosis menyebabkan kematian ibu dan janin. Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal mungkin mempunyai risiko peningkatan kejadian tromboemboli (lihat bahagian 4.4 "Amaran: Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal').

Pendarahan pada pesakit tua

Kegagalan buah pinggang

Pada pesakit dengan kekurangan ginjal ada risiko peningkatan kadar natrium enoxaparin yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh kerana tahap natrium enoxaparin meningkat dengan ketara pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (penyesuaian dos pelepasan kreatinin dalam profilaksis dan rawatan tromboemboli vena. Kreatinin 30-50 ml / min) dan ringan (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min), klinikal yang berhati-hati pemantauan disarankan (lihat bahagian 5.2).

Hemodialisis: dos harus disesuaikan jika aktiviti anti-Xa lebih rendah daripada 0.4 IU / ml atau lebih tinggi daripada 1.2 IU / ml.

Pesakit berat badan rendah

Pada wanita dengan berat badan rendah (

Pesakit gemuk

Pesakit gemuk berisiko lebih tinggi untuk tromboemboli. Keselamatan dan keberkesanan dos profilaksis pada pesakit gemuk (BMI> 30 kg / m2) belum sepenuhnya ditentukan dan tidak ada konsensus untuk penyesuaian dos. Pesakit ini harus diperhatikan dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala tromboembolisme

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Persatuan tidak digalakkan:

- Asid asetilsalisilat dan salisilat lain (secara amnya):

Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet dan pencerobohan mukosa gastroduodenal oleh salisilat).

Gunakan bahan lain untuk kesan analgesik atau antipiretik.

- NSAID (secara amnya)

Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet dan pencerobohan mukosa gastroduodenal oleh ubat anti-radang bukan steroid).

Sekiranya hubungan itu tidak dapat dielakkan, mulakan pengawasan klinikal dan biologi yang teliti.

- Ticlopidine

Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet oleh ticlopidine).

Perkaitan dengan dos heparin yang tinggi tidak digalakkan.

Perkaitan dengan dos rendah heparin (heparinotherapy pencegahan) memerlukan pengawasan klinikal dan biologi yang teliti.

- Ejen antiplatelet lain (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, dll.)

Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet).

Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan:

- Antikoagulan oral

Peningkatan tindakan antikoagulan.Heparin memutarbelitkan kadar prothrombin.

Semasa menggantikan heparin dengan antikoagulan oral:

ke. memperkukuhkan pengawasan klinikal

b. untuk memeriksa kesan antikoagulan oral, ambil sampel sebelum pemberian heparin, jika ini tidak berterusan atau, lebih baik, gunakan reagen yang tidak sensitif terhadap heparin.

- Glukokortikoid (melalui am)

Memburuknya risiko pendarahan khas terapi glukokortikoid (mukosa gastrik, kerapuhan vaskular) pada dos yang tinggi atau dalam rawatan yang berpanjangan selama lebih dari sepuluh hari.

Perkaitan mesti dibenarkan; meningkatkan pengawasan klinikal.

- Mereka dexter (Suntikan)

Peningkatan risiko pendarahan (penghambatan fungsi platelet).

Sesuaikan dos heparin agar tidak melebihi hipokoagulabilitas lebih besar daripada 1.5 kali nilai rujukan, semasa penggabungan dan selepas penggantungan dextran.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Kajian haiwan tidak menunjukkan sifat embriooksik atau teratogenik.

Pada wanita tikus hamil, pemindahan natrium enoxaparin berlabel 35S ke janin melalui plasenta adalah minimum.

Pada wanita, tidak ada bukti bahawa natrium enoxaparin melintasi penghalang plasenta semasa trimester kedua kehamilan. Tidak ada maklumat mengenai trimester pertama dan ketiga. Atas sebab-sebab ini dan kerana kajian pada haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ubat ini hanya boleh digunakan pada kehamilan jika doktor telah mengesahkan bahawa ia diperlukan.

(lihat juga bahagian 4.4 "Amaran: Wanita hamil dengan prostetik injap jantung mekanikal " Dan "Langkah berjaga-jaga: Prostesis injap jantung mekanikal')

Kehamilan

Pada tikus yang menyusui, kepekatan natrium enoksaparin berlabel 35S atau metabolit berlabelnya dalam susu sangat rendah.

Tidak diketahui sama ada natrium enoksaparin diekskresikan tidak berubah dalam susu manusia.

Penyerapan natrium enoxaparin secara oral tidak mungkin berlaku. Namun, sebagai langkah berjaga-jaga, ibu menyusu yang menerima sodium enoxaparin harus dinasihatkan untuk tidak menyusui.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Clexane tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kekerapan tindak balas buruk yang dijelaskan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga

Pendarahan:

Seperti antikoagulan lain, pendarahan mungkin berlaku dengan adanya faktor risiko yang berkaitan seperti: lesi organik dengan diatesis pendarahan, prosedur invasif atau berikutan penggunaan ubat yang mengganggu hemostasis (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA Profilaksis pada pesakit pembedahan Profilaksis pada pesakit bukan pembedahan Rawatan pada pesakit dengan DVT dengan atau tanpa PE Rawatan pada pesakit dengan angina yang tidak stabil dan infark miokard bukan Q. Patologi vaskular Sangat biasa: pendarahan * Biasa: pendarahan * Sangat biasa: pendarahan * Biasa: pendarahan * Jarang: pendarahan retroperitoneal Tidak biasa: pendarahan intrakranial, pendarahan retroperitoneal Jarang: pendarahan retroperitoneal

* seperti lebam, lebam selain yang muncul di tempat suntikan, hematoma luka, hematuria, epistaksis dan pendarahan gastrointestinal.

Thrombocytopenia dan trombositosis:

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA Profilaksis pada pesakit pembedahan Profilaksis pada pesakit bukan pembedahan Rawatan pada pesakit dengan DVT dengan atau tanpa PE Rawatan pada pesakit dengan angina yang tidak stabil dan infark miokard bukan Q. Gangguan sistem darah dan limfa Sangat biasa: trombositosis * Tidak biasa: trombositopenia ** Sangat biasa: trombositosis * Tidak biasa: trombositopenia ** Biasa: trombositopenia ** Biasa: trombositopenia **

* peningkatan bilangan platelet> 400 G / L

** ringan, sementara dan tidak simptomatik pada hari-hari pertama terapi

Reaksi buruk lain yang berkaitan secara klinikal:

Reaksi ini disenaraikan di bawah, tanpa mengira petunjuk, mengikut kelas organ sistem, dikelompokkan mengikut kekerapan dan urutan penurunan tahap keparahan.

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA Semua petunjuk Gangguan sistem imun Biasa: reaksi alahan Jarang: reaksi jenis anaphylactic / anaphylactoid (lihat juga pengalaman selepas pemasaran) Gangguan hepatobiliari Sangat biasa: peningkatan enzim hati (terutamanya transaminase **) Gangguan tisu kulit dan subkutan Biasa: urtikaria, pruritus, eritema Tidak biasa: dermatitis bulosa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa: Hematoma tapak suntikan, sakit di tempat suntikan, reaksi tempat suntikan lain * Tidak biasa: kerengsaan tempatan ringan; nekrosis kulit setempat di tempat suntikan Ujian diagnostik Jarang: hiperkalemia

* seperti edema tempat suntikan, pendarahan, hipersensitiviti, keradangan, pembengkakan ringan, sakit atau reaksi tempatan (NOS)

** tahap transaminase> 3 kali dari had atas normal

Pengalaman pasca pemasaran

• Gangguan sistem imun

- Reaksi anaphylactic / anaphylactoid termasuk kejutan

• Gangguan sistem saraf

- Sakit kepala

• Patologi vaskular

- Kes hematoma tulang belakang atau epidural telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan profilaksis heparin semasa anestesia tulang belakang atau epidural atau tusukan lumbal. Reaksi ini telah mengakibatkan perubahan neurologi dari pelbagai peringkat termasuk kelumpuhan yang berpanjangan atau kekal (lihat bahagian 4.4).

• Gangguan sistem darah dan limfa

- Anemia (terutamanya dalam konteks pendarahan)

- Kes trombositopenia imun-alergi dengan trombosis; dalam beberapa kes ini trombosis disulitkan oleh infark organ atau iskemia anggota badan (lihat bahagian 4.4)

- Eosinofilia diasingkan atau dikaitkan dengan manifestasi kulit

• Gangguan kulit dan tisu subkutan

- Hipersensitiviti vaskulitis kulit, nekrosis kulit biasanya dilokalisasikan di tempat suntikan (reaksi ini biasanya didahului oleh kemunculan purpura atau plak eritematosa, menyusup dan menyakitkan). Dalam kes ini, perlu menghentikan rawatan dengan natrium enoxaparin.

- Nodul di tempat suntikan (nodul radang, yang bukan penyisipan natrium enoxaparin sista). Kejadian ini dapat diselesaikan dalam beberapa hari dan tidak memerlukan penamatan rawatan

- Alopecia

• Gangguan tisu muskuloskeletal dan tisu penghubung

- Osteoporosis berikutan terapi jangka panjang

Melaporkan tindak balas buruk

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Badan Perubatan Itali . Laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosis

Walau bagaimanapun, ujian plasma aktiviti anti-Xa dan anti-IIa mungkin dilakukan untuk pengesahan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: antithrombotik - heparin.

Kod ATC: B01AB05.

Enoxaparin sodium adalah heparin dengan berat molekul rendah dengan berat molekul purata kira-kira 4500 dalton.

Taburan berat molekul adalah seperti berikut:

2000 hingga 8000 dalton ≥ 68%

> 8000 dalton ≤ 18%.

Enoksaparin natrium diperoleh dengan alkolin depolymerization benzyl ester heparin yang berasal dari mukosa usus babi. Strukturnya dicirikan oleh sekumpulan asid 2-O-sulfo-4-enepiranosuronic pada hujung yang tidak mengurangkan, dan dari 2-N, 6-O-disulfo-D-glukosamin pada hujung rantai pengurangan.Kira-kira 20% struktur enoxaparin (15% hingga 25%) mengandungi turunan 1,6 anhidrat pada hujung rantai pengurangan. rantai polisakarida.

Dalam sistem yang disucikan in vitro, natrium enoxaparin mempunyai aktiviti anti-Xa yang tinggi (kira-kira 100 IU / mg) dan aktiviti anti-IIa atau antitrombin yang rendah (kira-kira 28 IU / mg). Parameter farmakodinamik yang dikaji dalam kepekatan enoksaparin sukarelawan yang sihat melebihi 100- 200 mg / ml boleh dibandingkan.

Data klinikal dalam rawatan angina tidak stabil dan infark miokard bukan Q

Dalam kajian multisenter yang besar, 3171 pesakit dengan angina tidak stabil akut atau infark miokard bukan Q dimasukkan dan secara rawak untuk menerima natrium enoxaparin subkutan 1 mg / hari dalam kombinasi dengan aspirin (100 hingga 325 mg sekali sehari). Kg setiap 12 jam atau intravena tanpa fraksi heparin pada dos yang disesuaikan mengikut masa tromboplastin separa diaktifkan (aPTT). Pesakit dirawat di hospital selama minimum 2 hari hingga maksimum 8 hari, sehingga keadaan klinikal stabil, prosedur revaskularisasi atau pelepasan hospital. Pesakit ditindaklanjuti selama 30 hari. Natrium Enoxaparin berbanding dengan heparin klasik, ia mengurangkan kejadian angina berulang, infark miokard atau kematian dengan penurunan risiko relatif 16.2% pada hari ke-14, dengan pemeliharaan sepanjang tempoh 30 hari. Di samping itu, lebih sedikit pesakit dalam kumpulan natrium enoxaparin menjalani revaskularisasi dengan angioplasti koronari transluminal perkutan (PTCA) atau cangkok pintasan arteri koronari (CABG) (pengurangan risiko relatif pada hari ke-30: 15.8%).

05.2 Sifat farmakokinetik

Parameter farmakokinetik enoxaparin dikaji, pada dos yang disyorkan untuk pentadbiran subkutan tunggal dan berulang dan selepas pentadbiran intravena tunggal, terutamanya dari segi evolusi aktiviti anti-Xa dan juga aktiviti anti-IIa.

Penentuan kuantitatif aktiviti farmakokinetik anti-Xa dan anti-IIa dilakukan dengan kaedah amidolitik yang disahkan pada substrat tertentu dan standard enoxaparin yang dikalibrasi berkenaan dengan standard antarabangsa untuk heparin berat molekul rendah (NIBSC).

• Ketersediaan dan penyerapan bio

Ketersediaan bio mutlak natrium enoksaparin setelah suntikan subkutan, berdasarkan aktiviti anti-Xa, hampir 100%. Pada sukarelawan yang sihat, jumlah dan kepekatan suntikan dalam julat 100-200 mg / ml tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik.

Kegiatan maksimum anti-Xa plasma diperhatikan rata-rata 3-5 jam selepas pemberian subkutan dan mencapai tahap sekitar 0.2, 0.4, 1.0 dan 1.3 IU / ml anti-Xa setelah dos subkutan 20 mg, 40 mg, 1.0 mg / kg dan 1.5 mg / kg masing-masing.

Farmakokinetik enoxaparin melebihi julat dos yang disyorkan adalah linear. Kebolehubahan antara pesakit dan antara pesakit adalah rendah.

Pada sukarelawan yang sihat, setelah pemberian dosis subkutan berulang 40 mg / hari dan 1.5 mg / kg / hari, keadaan mantap dicapai pada hari ke-2 dengan nisbah pendedahan purata kira-kira 15% lebih tinggi daripada yang dibuktikan setelah pemberian satu dos . Tahap aktiviti enoxaparin yang stabil dapat diramalkan selepas pemberian dos tunggal. Selepas pemberian dos subkutan berulang sebanyak 1 mg / kg, keadaan mantap dicapai selepas 3 atau 4 hari dengan pendedahan rata-rata 65% lebih tinggi daripada untuk pentadbiran dos tunggal dan dengan puncak min dan minimum kira-kira 1,2 dan 0,52 IU / ml Perbezaan dalam keadaan stabil dijangka disebabkan oleh farmakokinetik natrium enoxaparin dan berada dalam jangkauan terapi.

Aktiviti anti-IIa plasma selepas pemberian subkutan kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktiviti anti-Xa. Setelah diberikan berulang kali dos sebanyak 1 mg / kg dan 1.5 mg / kg / hari, aktiviti plasma anti-IIa maksimum diperhatikan kira-kira 3-4 jam selepas pemberian subkutan dan mencapai 0.13 IU / ml dan 0.19 IU / ml.

• Pembahagian

Isipadu pengedaran aktiviti anti-Xa natrium enoxaparin adalah kira-kira 5 liter dan serupa dengan isi padu darah.

• Metabolisme dan penghapusan

Enoxaparin sodium adalah ubat dengan pelepasan rendah, rata-rata pelepasan plasma anti-Xa adalah 0,74 L / jam setelah infus intravena 1.5 mg / kg yang berlangsung selama 6 jam. Penghapusan kelihatan monofasik dengan jangka hayat kira-kira 4 jam selepas pemberian subkutan tunggal dan hingga kira-kira 7 jam selepas pemberian berulang. Enoksaparin natrium terutama dimetabolisme oleh hati dengan desulfasi dan / atau depolimerisasi menjadi serpihan berat molekul yang lebih rendah dan dengan potensi biologi yang sangat rendah.

Pembersihan fragmen aktif ginjal menyumbang kira-kira 10% daripada dos yang diberikan, sementara jumlah ekskresi ginjal fragmen aktif dan tidak aktif menyumbang 40% daripada dos.

KARAKTERISTIK PRODUK DALAM PENDUDUK TERTENTU

• Warga emas

Berdasarkan hasil yang diperoleh dari analisis parameter farmakokinetik pada populasi ini, profil farmakokinetik natrium enoxaparin tidak berbeza pada subjek tua berbanding dengan subjek muda ketika fungsi ginjal normal. Oleh kerana fungsi ginjal diketahui menurun seiring bertambahnya usia, pesakit tua mungkin menunjukkan penurunan penghapusan sodium enoxaparin (lihat bahagian 4.4).

• Kegagalan buah pinggang

Hubungan linear pada keadaan stabil diperhatikan antara pelepasan plasma anti-Xa dan pelepasan kreatinin yang menunjukkan penurunan dalam pelepasan sodium enoxaparin pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu.

Pendedahan anti-Xa keadaan stabil, yang ditunjukkan oleh AUC, meningkat sedikit setelah dos subkutan berulang 40 mg / hari pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min) atau sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min ). Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

• Berat

Pada sukarelawan yang sihat gemuk (BMI 30-48 kg / m2), setelah pemberian subkutan berulang 1.5 mg / kg / hari, AUC purata aktiviti anti-Xa pada keadaan stabil sedikit lebih tinggi daripada pada subjek kawalan. Tidak gemuk ketika A max tidak meningkat. Pelepasan yang lebih rendah berkaitan dengan berat badan diperhatikan pada subjek obes yang dirawat secara subkutan.

Telah ditunjukkan bahawa selepas pemberian berat badan yang tidak disesuaikan, seperti dos subkutan tunggal 40 mg, pendedahan anti-Xa adalah 52% lebih tinggi pada wanita dengan berat badan rendah (

• Hemodialisis

Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit yang menjalani dialisis, setelah pemberian dosis tunggal 0,25 atau 0,50 mg / kg secara intravena, kadar penghapusan dapat dibandingkan, sementara AUC dua kali lipat dibandingkan dengan populasi pemeriksaan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kajian jangka panjang belum dijalankan untuk menilai potensi karsinogenik enoxaparin.

Enoxaparin tidak mutagenik dalam kajian secara in vitro, termasuk ujian Ames, ujian mutasi pada sel limfoma tikus, ujian penyimpangan kromosom pada limfosit manusia dan kajian in vivo penyimpangan kromosom pada sumsum tulang tikus.

Enoxaparin didapati tidak memberi kesan pada kesuburan atau kemampuan pembiakan tikus jantan dan betina pada dos hingga 20 mg / kg / hari sc. Kajian teratogenik dilakukan pada tikus dan arnab betina hamil dengan dos enoxaparin hingga 30 mg / kg / hari diberikan sc Tidak ada kesan teratogenik atau ketoksikan disebabkan oleh enoxaparin.

Selain daripada kesan antikoagulan enoxaparin, tidak ada kejadian buruk dalam kajian ketoksikan subkutan pada tikus dan anjing pada dos 15 mg / kg / hari selama 13 minggu atau dalam kajian ketoksikan subkutan dan intravena pada dos 10 mg / kg / hari selama 26 minggu pada tikus dan monyet.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Air untuk suntikan.

06.2 Ketidaksesuaian

Jangan campurkan dengan ubat lain.

06.3 Tempoh sah

3 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Jangan simpan di atas 25 ° C.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Kotak 6 jarum suntikan pra-isi 0.2 ml (2.000 IU aXa) dengan atau tanpa sistem keselamatan automatik

Kotak dengan 6 jarum suntikan pra-isi 0.4 ml (4.000 IU aXa) dengan atau tanpa sistem keselamatan automatik

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Jarum suntikan yang sudah diisi siap untuk digunakan dengan segera.

Penyelesaian clexane untuk suntikan boleh dibekalkan dalam jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dengan sistem keselamatan automatik untuk mengelakkan jarum melekat selepas suntikan.

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai cara menggunakan picagari, lihat bahagian 4.2.