COMPETACT - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Competact - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Pioglitazone, Metformin (Metformin hidroklorida)

Tablet bersalut filem 15 mg / 850 mg Competact

Petunjuk Mengapa Competact digunakan? Untuk apa itu?

Competact mengandungi pioglitazone dan metformin. Ia adalah ubat anti-diabetes yang digunakan pada orang dewasa untuk merawat diabetes mellitus jenis 2 (tidak bergantung kepada insulin) apabila rawatan dengan metformin tidak mencukupi. Diabetes jenis ini biasanya berlaku pada orang dewasa, terutamanya akibat kelebihan berat badan dan di mana badan tidak dapat menghasilkan insulin yang mencukupi (hormon yang mengawal kadar gula dalam darah), atau tidak dapat menggunakan insulin yang dihasilkannya dengan berkesan.Doktor anda akan memeriksa sama ada Competact berfungsi 3-6 bulan selepas memulakan rawatan.

Competact membantu mengawal tahap gula dalam darah anda apabila anda menghidap diabetes jenis 2 dengan membiarkan tubuh anda menggunakan insulin yang dihasilkannya dengan lebih baik.

Kontraindikasi Apabila Competact tidak boleh digunakan

Jangan ambil Competact

jika anda alah kepada pioglitazone, metformin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
sekiranya anda mengalami kegagalan jantung atau pernah mengalami kegagalan jantung pada masa lalu.
jika anda baru-baru ini mengalami serangan jantung atau mengalami masalah peredaran darah yang teruk termasuk kejutan, atau kesukaran bernafas.
sekiranya anda mengalami masalah hati.
jika anda minum alkohol terlalu banyak (sama ada anda melakukannya setiap hari atau hanya sekali-sekala).
jika anda menghidap ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes dengan penurunan berat badan yang cepat, loya atau muntah).
sekiranya anda pernah atau pernah menghidap barah pundi kencing (barah pundi kencing).
jika anda mempunyai darah dalam air kencing anda yang belum diperiksa oleh doktor anda
Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang.
jika anda mengalami jangkitan teruk atau mengalami dehidrasi.
jika anda menjalani pemeriksaan radiologi dengan agen kontras yang boleh disuntik. Anda perlu berhenti mengambil Competact semasa mengambil ujian dan selama beberapa hari selepas mengambilnya.
jika anda menyusu.

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Competact

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Competact (lihat juga bahagian 4)

jika anda mempunyai masalah dengan hati anda. Beberapa pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan penyakit jantung lama atau strok sebelumnya yang dirawat dengan pioglitazone dan insulin bersama-sama mengalami kegagalan jantung. Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami tanda-tanda kegagalan jantung seperti sesak nafas yang luar biasa atau kenaikan berat badan yang cepat atau bengkak setempat (edema).
jika anda menahan air (penahan cecair) atau mempunyai masalah dengan kegagalan jantung, terutamanya jika anda berumur lebih dari 75 tahun. Anda juga harus memberitahu doktor anda jika anda mengambil ubat anti-radang, yang juga boleh menyebabkan pengekalan cecair dan pembengkakan,
jika anda menghidap penyakit mata diabetes jenis tertentu. disebut edema makula (bengkak belakang mata).
jika anda akan menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, kerana anda mungkin perlu berhenti mengambil Competact selama beberapa hari sebelum dan selepas pembedahan anda.
jika anda mempunyai sista ovari (sindrom ovarium polikistik). Kemungkinan hamil boleh meningkat kerana ovulasi dapat disambung semula semasa anda mengambil Competact. Sekiranya ini berlaku, gunakan kontrasepsi yang mencukupi untuk mengelakkan risiko kehamilan yang tidak dijadualkan.
sekiranya anda mempunyai masalah hati. Sebelum anda mula mengambil Competact, anda akan menjalani ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda. Pemeriksaan ini harus diulang secara berkala. Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami sebarang gejala yang menunjukkan masalah dengan hati anda (seperti rasa mual, muntah, sakit perut, keletihan, kehilangan selera makan dan / atau urin gelap yang tidak dapat dijelaskan) kerana, jika demikian, fungsi anda seharusnya diperiksa. hepatik.

Mungkin ada juga penurunan jumlah sel darah (anemia).

Hipoglikemia

Sekiranya anda mengambil Competact dengan ubat diabetes yang lain, gula darah anda cenderung turun di bawah normal (hypoglycaemia).

Patah tulang

Sebilangan besar patah tulang telah dijumpai pada pesakit, terutama pada wanita yang mengambil pioglitazone. Doktor anda akan mengambil kira perkara ini semasa merawat diabetes anda.

Kanak-kanak dan remaja

Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak digalakkan.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Competact

Ubat lain dan Competact Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.

Ubat-ubatan berikut khususnya mungkin mempengaruhi jumlah gula dalam darah anda: - gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol) - rifampicin (digunakan untuk merawat tuberkulosis dan jangkitan lain) - cimetidine (digunakan untuk mengurangkan asid perut)) - glukokortikoid ( digunakan untuk merawat keradangan) - beta-2-agonis (digunakan untuk merawat asma) - diuretik (digunakan untuk menghilangkan cecair berlebihan) - Inhibitor ACE (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi)

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat ini. Tahap gula darah anda akan diperiksa dan dos Competact anda mungkin perlu diubah.

Bersaing dengan makanan, minuman dan alkohol

Anda boleh mengambil tablet dengan atau tanpa makanan untuk mengurangkan kemungkinan sakit perut. Anda harus mengelakkan pengambilan alkohol atau produk ubat yang mengandungi alkohol semasa mengambil Competact kerana alkohol boleh meningkatkan risiko asidosis laktik (lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan").

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, sila beritahu doktor anda. Competact tidak digalakkan semasa mengandung. Sekiranya anda ingin hamil, doktor akan menasihati anda untuk berhenti mengambil ubat ini.
Jangan gunakan Competact jika anda menyusu atau merancang untuk menyusukan bayi anda.

Memandu dan menggunakan mesin

Ubat ini tidak mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin, tetapi berhati-hati jika anda mengalami gangguan penglihatan.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Competact: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Dos yang disyorkan adalah satu tablet untuk diminum dua kali sehari. Sekiranya perlu, doktor anda mungkin memberitahu anda untuk mengambil dos yang berbeza. Anda mesti mengambil tablet dengan segelas air.Anda boleh mengambil tablet dengan atau tidak lama selepas makan untuk mengurangkan kemungkinan sakit perut.

Sekiranya anda menjalani diet diabetes, anda mesti meneruskannya semasa anda mengambil Competact.

Berat badan anda mesti diperiksa secara berkala; jika berat badan anda meningkat, sila beritahu doktor anda.

Doktor anda akan meminta anda menjalani ujian darah secara berkala semasa rawatan dengan Competact. Ini untuk memeriksa fungsi normal hati anda. Sekurang-kurangnya sekali setahun (lebih kerap jika anda tua atau mengalami masalah buah pinggang) doktor anda akan memeriksa bahawa buah pinggang anda berfungsi dengan normal.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Overdosis berlebihan

Sekiranya anda mengambil lebih Kompetitif daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, atau jika seseorang atau kanak-kanak mengambil tablet anda, segera berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Tahap gula darah anda mungkin turun di bawah paras normal dan mungkin meningkat dengan pengambilan gula. Sebaiknya bawa gula batu, gula-gula, biskut atau jus buah manis bersama anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil Competact

Ambil Competact setiap hari seperti yang ditetapkan. Namun, jika anda lupa mengambil dos, teruskan dengan dos seterusnya seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Competact

Competact mesti digunakan setiap hari untuk berfungsi dengan baik. Sekiranya anda berhenti menggunakan Competact, gula darah anda akan naik. Bercakap dengan doktor anda sebelum menghentikan rawatan.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Competact

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Jarang sekali, pesakit yang menggunakan metformin (salah satu bahan aktif dalam Competact) telah mengalami keadaan yang disebut asidosis laktik (kelebihan asid laktik dalam darah), terutama mereka yang mempunyai fungsi ginjal yang lemah. Gejala termasuk: berasa sejuk dan sakit, mual atau muntah yang kuat, sakit perut, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, sesak nafas. Sekiranya anda mengalami sebarang gejala ini, hentikan pengambilan Competact dan beritahu doktor anda dengan segera.

Kes barah pundi kencing yang tidak biasa (barah pundi kencing) (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang) telah berlaku pada pesakit yang menggunakan Competact. Tanda dan gejala termasuk darah dalam air kencing, sakit ketika membuang air kecil atau tiba-tiba perlu membuang air kecil. Sekiranya anda mengalami sebarang gejala ini, berbincanglah dengan doktor anda secepat mungkin.

Penglihatan kabur akibat pembengkakan (atau cairan) bahagian belakang mata telah dilaporkan (kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada). Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda melihat gejala ini terlebih dahulu. Juga beritahu doktor anda secepat mungkin mungkin jika anda sudah mengalami penglihatan kabur dan gejala ini semakin teruk.

Reaksi alergi telah dilaporkan (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia) pada pesakit yang menggunakan Competact. Sekiranya anda mengalami reaksi alergi yang teruk, termasuk gatal-gatal dan pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan, hentikan pengambilan ubat ini dan berbincang dengan doktor anda secepat mungkin.

Kesan sampingan berikut telah berlaku pada beberapa pesakit yang menggunakan Competact

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)

sakit perut
berasa sakit (loya)
Dia mencuba semula
cirit-birit
hilang selera makan

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)

bengkak setempat (edema)
kenaikan berat badan
sakit kepala
jangkitan pernafasan
penglihatan yang tidak normal
sakit sendi
mati pucuk
darah dalam air kencing
penurunan jumlah sel darah (anemia)
kebas
berubah rasa
patah tulang

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)

keradangan sinus (sinusitis)
gas usus
sukar tidur (insomnia)

Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)

penurunan jumlah vitamin B12 dalam darah
asidosis laktik (lebihan asid laktik dalam darah)
kemerahan kulit
kulit gatal
timbul, ruam gatal (gatal-gatal)

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)

penglihatan kabur kerana pembengkakan (atau cecair) di bahagian belakang mata
keradangan hati (hepatitis)
hati tidak berfungsi sebagaimana mestinya (perubahan enzim hati)
reaksi alahan

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas "EXP / EXP". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi Competact

Bahan aktif adalah pioglitazone (sebagai hidroklorida) 15 mg dan metformin hidroklorida 850 mg.
Bahan-bahan lain adalah: selulosa mikrokristalin, povidone (K30), natrium croscarmellose, magnesium stearate, hypromellose, macrogol 8000, talc dan titanium dioksida.

Keterangan mengenai rupa dan kandungan paket

Tablet Competact adalah tablet putih hingga putih, panjang, berlapis filem (tablet), bertuliskan '15 / 850 "di satu sisi dan" 4833M "di sisi lain. Tablet dibekalkan dalam lepuh aluminium / aluminium 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet atau 60 x 1 tablet dalam lepuh dos berlubang aluminium / aluminium. kesatuan.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Competact boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

JADUAL KOMPETACT 15 MG / 850 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 15 mg pioglitazone (sebagai hidroklorida) dan 850 mg metformin hidroklorida.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem (tablet).

Tablet berwarna putih hingga putih, panjang, berlapis filem, bertuliskan "15/850" di satu sisi dan "4833M" di sisi lain.

Setelah memulakan terapi pioglitazone, pesakit harus dinilai semula setelah 3-6 bulan untuk mengesahkan kecukupan tindak balas terhadap rawatan (misalnya, pengurangan HbA1c). Pada pesakit yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi, rawatan pioglitazone harus dihentikan. Mengingat potensi risiko terapi yang berpanjangan, resep dokter harus mengesahkan pada kunjungan berikutnya bahawa manfaat rawatan pioglitazone dipertahankan (lihat bahagian 4.4).

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Competact ditunjukkan untuk rawatan lini kedua bagi pesakit dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2, terutama pada pesakit dengan berat badan berlebihan yang tidak dapat mencapai kawalan glisemik yang mencukupi dengan dos metformin oral yang bertoleransi maksimum sahaja.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos Competact yang biasa adalah 30 mg / hari pioglitazone ditambah 1,700 mg / hari metformin hidroklorida (dos ini dicapai dengan mengambil satu tablet Competact 15 mg / 850 mg dua kali sehari).

Titrasi dos pioglitazone (ditambahkan pada dos metformin yang optimum) harus dipertimbangkan sebelum pesakit beralih ke rawatan Competact.

Sekiranya sesuai secara klinikal, pemindahan langsung dari monoterapi metformin ke rawatan Competact dapat dipertimbangkan.

Populasi khas

Warga emas

Fungsi ginjal pada pesakit tua yang menggunakan Competact harus dipantau secara berkala kerana metformin diekskresikan oleh ginjal, dan pesakit tua cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Doktor harus memulakan rawatan dengan dos terendah yang tersedia dan secara beransur-ansur meningkatkannya, terutamanya apabila pioglitazone digunakan bersama dengan insulin (lihat bahagian 4.4 Pengekalan cecair dan kegagalan jantung).

Kegagalan buah pinggang

Competact tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau disfungsi ginjal (pelepasan kreatinin

Kekurangan hepatik

Competact tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Competact pada kanak-kanak dan remaja berusia kurang dari 18 tahun belum dapat dipastikan. Tidak ada data yang tersedia.

Kaedah pentadbiran

Tablet harus ditelan dengan segelas air.Mengonsumsi makanan yang kompetitif, atau segera setelah makan, dapat mengurangkan gejala gastrointestinal yang berkaitan dengan metformin.

04.3 Kontraindikasi

Competact dikontraindikasikan pada pesakit dengan:

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien

Kegagalan jantung atau sejarah kegagalan jantung (NYHA kelas I hingga IV)

Kanser pundi kencing aktif atau sejarah barah pundi kencing

Hematuria makroskopik yang tidak dapat ditentukan

Keadaan akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu, seperti kegagalan jantung atau pernafasan, infark miokard baru-baru ini, kejutan

Kekurangan hepatik

Keracunan alkohol akut, alkoholisme

Ketoasidosis diabetes atau pra-koma diabetes

Kegagalan ginjal atau disfungsi ginjal (pelepasan kreatinin

Keadaan akut yang berpotensi mengubah fungsi ginjal seperti:

Kekeringan

Jangkitan teruk

Terkejut

Pentadbiran media kontras iodinasi intravaskular (lihat bahagian 4.4)

Penyusuan susu ibu

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Tidak ada pengalaman klinikal dengan pioglitazone dalam kombinasi tiga kali ganda dengan produk ubat anti-diabetes oral lain.

Asidosis laktik

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang boleh berlaku kerana pengumpulan metformin. Kes-kes asidosis laktik yang dilaporkan pada pesakit yang menerima metformin terutama berlaku pada pesakit diabetes dengan kekurangan buah pinggang yang ketara.

Kejadian asidosis laktik boleh dan juga harus dikurangkan dengan menguji faktor risiko lain yang berkaitan seperti kawalan diabetes, ketosis, puasa yang berpanjangan, pengambilan alkohol yang berlebihan, kegagalan hati dan sebarang keadaan yang berkaitan dengan hipoksia.

Asidosis laktik dicirikan oleh dyspnoea asidotik, sakit perut dan hipotermia diikuti oleh koma. Penemuan makmal diagnostik adalah penurunan pH darah, tahap laktat plasma di atas 5 mmol / l, dan peningkatan jurang anion dan nisbah laktat. Sekiranya disyaki asidosis metabolik, rawatan dengan produk ubat harus dihentikan dan pesakit dimasukkan ke hospital dengan segera (lihat bahagian 4.9).

Fungsi buah pinggang

Oleh kerana metformin diekskresikan oleh buah pinggang, kepekatan kreatinin serum harus diperiksa secara berkala:

sekurang-kurangnya setiap tahun pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal

sekurang-kurangnya dua hingga empat kali setahun pada pesakit dengan kadar kreatinin serum pada had atas normal dan pada pesakit tua

Fungsi buah pinggang yang menurun pada pesakit tua adalah perkara biasa dan tidak simptomatik. Perhatian khusus harus diberikan dalam situasi di mana fungsi ginjal menjadi tidak mencukupi, misalnya ketika memulai terapi antihipertensi atau diuretik dan ketika memulakan rawatan dengan NSAID.

Pengekalan air dan kegagalan jantung

Pioglitazone dapat menyebabkan pengekalan cecair yang dapat memperburuk atau memicu kegagalan jantung. Semasa merawat pesakit yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk mengembangkan kegagalan jantung kongestif (mis. Infark miokard sebelumnya, penyakit arteri koronari simptomatik, atau orang tua), doktor harus memulakan rawatan dengan dos yang paling rendah dan meningkatkan dos secara beransur-ansur. Pesakit harus diperhatikan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung, kenaikan berat badan atau edema; terutamanya mereka yang mempunyai kekurangan jantung.

Ada laporan pasca pemasaran mengenai kegagalan jantung ketika pioglitazone digunakan bersamaan dengan insulin atau pada pesakit dengan riwayat kegagalan jantung. Oleh kerana kedua-dua insulin dan pioglitazone dikaitkan dengan pengekalan air, penggunaan bersamaan insulin dan Competact dapat meningkatkan risiko edema. Competact harus dihentikan sekiranya berlaku kemerosotan status jantung.

Kajian hasil kardiovaskular pioglitazone dilakukan pada pesakit berumur kurang dari 75 tahun dengan diabetes mellitus jenis 2 dan penyakit makrovaskular utama yang sudah ada. Pioglitazone atau plasebo ditambahkan ke terapi antidiabetik dan kardiovaskular yang berterusan sehingga 3.5 tahun. Kajian ini menunjukkan peningkatan laporan kegagalan jantung, namun ini tidak menyebabkan peningkatan kematian dalam kajian ini.

Warga emas

Penggunaan gabungan pioglitazone dan insulin harus dipertimbangkan dengan berhati-hati pada orang tua kerana peningkatan risiko kegagalan jantung yang teruk.

Mengingat risiko yang berkaitan dengan usia (terutamanya kanser pundi kencing, patah tulang dan kegagalan jantung), keseimbangan faedah dan risiko pada orang tua harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum dan semasa rawatan dengan pioglitazone.

Kanser pundi kencing

Dalam analisis meta ujian klinikal terkawal, kes kanser pundi kencing lebih kerap dilaporkan dengan pioglitazone (19 kes daripada 12,506 pesakit, 0,15%) daripada kumpulan kawalan (7 kes daripada 10,212 pesakit, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029). Setelah mengecualikan pesakit di mana pendedahan dadah kajian kurang dari satu tahun pada masa diagnosis kanser pundi kencing, kes pioglitazone adalah 7 (0,06%) sementara yang berada dalam kumpulan kawalan adalah 2 (0,02%). Data epidemiologi yang tersedia juga menunjukkan sedikit peningkatan risiko barah pundi kencing pada pesakit diabetes yang dirawat dengan pioglitazone, terutama pada pesakit yang dirawat untuk jangka masa yang lebih lama dan dengan dos kumulatif yang lebih tinggi. kemungkinan risiko selepas rawatan jangka pendek dikecualikan.

Faktor risiko barah pundi kencing harus dinilai sebelum memulakan rawatan dengan pioglitazone (risiko termasuk usia, merokok, pendedahan kepada bahan tertentu yang digunakan di tempat kerja atau kemoterapi seperti siklofosfamid atau radioterapi sebelumnya dengan pendedahan ke kawasan pelvis.). Sebarang hematuria kasar harus disiasat sebelum memulakan terapi dengan pioglitazone.

Pesakit harus segera berjumpa dengan doktor mereka sekiranya gejala seperti hematuria kotor, disuria, atau urinensi semasa kencing berlaku.

Pemantauan fungsi hati

Selama pengalaman pasca pemasaran, peningkatan enzim hati dan disfungsi hepatoselular jarang dilaporkan dengan pioglitazone (lihat bahagian 4.8). Walaupun kejadian maut telah dilaporkan dalam kes yang sangat jarang berlaku, hubungan kausal belum terjalin.

Oleh itu, disarankan agar pesakit yang dirawat dengan Competact menjalani pemantauan enzim hati secara berkala. Enzim hati harus diperiksa sebelum memulakan terapi Competact pada semua pesakit. Terapi yang kompetitif tidak boleh dimulakan pada pasien dengan tingkat enzim hati awal yang meningkat (ALT> 2,5 kali dari had atas normal) atau dengan bukti penyakit hati.

Setelah memulakan terapi Competact, disarankan agar enzim hati dipantau secara berkala seperti yang diperlukan secara klinikal. Sekiranya tahap ALT meningkat 3 kali ULN semasa terapi Competact, tahap enzim hati harus dinilai semula secepat mungkin. Sekiranya tahap ALT kekal > 3 kali had atas normal, terapi harus dihentikan. Sekiranya ada pesakit yang mengalami gejala yang menunjukkan disfungsi hepatik, yang mungkin termasuk mual, muntah, sakit perut, keletihan, anoreksia dan / atau urin gelap yang tidak dapat dijelaskan, enzim hati harus diperiksa keputusan sama ada untuk terus merawat pesakit dengan Competact harus dipandu oleh penilaian klinikal sementara menunggu penilaian makmal Sekiranya penyakit kuning berlaku, produk ubat harus dihentikan.

Pertambahan berat badan

Dalam kajian klinikal dengan pioglitazone terdapat bukti kenaikan berat badan yang berkaitan dengan dos, yang mungkin disebabkan oleh pengumpulan lemak dan dalam beberapa kes yang berkaitan dengan pengekalan cairan. Dalam beberapa kes, kenaikan berat badan boleh menjadi gejala kegagalan jantung, jadi berat badan perlu dipantau dengan teliti.

Hematologi

Sedikit penurunan hemoglobin min (penurunan relatif 4%) dan hematokrit (penurunan relatif 4.1%) diperhatikan semasa terapi dengan pioglitazone, yang terdiri daripada haemodilution. Perubahan serupa diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan metformin (penurunan relatif hemoglobin 3 - 4% dan hematokrit 3,6 - 4,1%) dalam kajian terkawal perbandingan dengan pioglitazone.

Hipoglikemia

Pesakit yang menerima pioglitazone dalam terapi oral oral dengan sulfonilurea mungkin berisiko mengalami hipoglikemia yang berkaitan dengan dos, dan mungkin diperlukan penurunan dalam dos sulfonilurea.

Gangguan visual

Kes-kes pasca pemasaran baru timbul atau memburuknya edema makula diabetes dengan penurunan ketajaman penglihatan telah dilaporkan dengan thiazolidinediones, termasuk pioglitazone. Sebilangan besar pesakit ini mengalami edema periferal bersamaan. Tidak jelas apakah ada hubungan langsung antara pioglitazone dan edema makula tetapi doktor harus waspada terhadap kemungkinan edema makula jika pesakit melaporkan gangguan ketajaman penglihatan; pemeriksaan oftalmologi yang sesuai harus dipertimbangkan.

Pembedahan

Oleh kerana Competact mengandungi metformin hidroklorida, rawatan harus dihentikan 48 jam sebelum pembedahan elektif di bawah anestesia umum dan biasanya tidak boleh dimulakan semula sehingga 48 jam selepas pembedahan.

Pentadbiran media kontras beriodium

Pentadbiran intravaskular media kontras iodinasi dalam pemeriksaan radiologi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Oleh itu, kerana adanya metformin bahan aktif, Competact harus dihentikan sebelum, atau pada masa pemeriksaan radiologi dan tidak boleh disambung lebih awal daripada 48 jam kemudian, dan hanya setelah fungsi ginjal telah dinilai semula dan dikesan. normal (lihat bahagian 4.5).

Sindrom ovari polikistik

Akibat peningkatan tindakan insulin, rawatan dengan pioglitazone pada pesakit dengan sindrom ovarium polikistik dapat menyebabkan ovulasi kembali. Pesakit ini mungkin berisiko hamil. Pesakit harus menyedari risiko kehamilan dan jika pesakit ingin hamil atau jika kehamilan berlaku, rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.6).

Yang lain

Dalam analisis kumulatif reaksi buruk patah tulang yang dilaporkan dari percubaan klinikal rawak, terkawal, double-blind pada lebih 8,100 pesakit yang dirawat dengan pioglitazone dan 7,400 dirawat dengan pembanding selama 3,5 tahun, "peningkatan kejadian patah tulang pada wanita.

Fraktur diperhatikan pada 2.6% wanita yang dirawat dengan pioglitazone berbanding 1.7% wanita yang dirawat dengan pembanding.

Kejadian patah tulang yang dikira adalah 1.9 patah per 100 pesakit-tahun pada wanita yang dirawat dengan pioglitazone dan 1.1 patah tulang per 100 pesakit-tahun pada wanita yang dirawat dengan pembanding. Oleh itu, peningkatan risiko patah tulang bagi wanita dalam kumpulan data ini untuk pioglitazone adalah 0.8 patah per 100 pesakit-tahun.

Dalam kajian risiko kardiovaskular 3.5 tahun PROaktif, 44/870 (5.1%; 1.0 patah per 100 pesakit-tahun) pesakit wanita yang dirawat dengan pioglitazone mengalami patah tulang berbanding dengan 23/905 (2.5%; 0.5 patah per 100 pesakit-tahun) pesakit wanita dirawat dengan pembanding. Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada lelaki yang dirawat dengan pioglitazone (1,7%) berbanding dengan yang dirawat dengan pembanding (2,1%). Risiko berlebihan patah tulang pada wanita yang dirawat dengan pioglitazone dalam kajian ini adalah 0.5 patah tulang per 100 pesakit-tahun.

Risiko patah tulang harus dipertimbangkan dalam terapi jangka panjang pada wanita yang dirawat dengan pioglitazone.

Pioglitazone harus digunakan dengan berhati-hati semasa penggunaan bersamaan perencat (mis. Gemfibrozil) atau pemicu (mis. Rifampicin) sitokrom P450 2C8. Kawalan glisemik mesti dipantau dengan teliti. Penyesuaian dos pioglitazone dalam posologi yang disarankan atau perubahan dalam rawatan diabetes harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.5).

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Tidak ada kajian interaksi formal yang dilakukan dengan Competact. Data berikut menggambarkan maklumat yang terdapat pada bahan aktif individu (pioglitazone dan metformin).

Pentadbiran media kontras iodinasi intravaskular dalam pemeriksaan radiologi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang, dengan pengumpulan metformin dan risiko asidosis laktik. Rawatan metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat pemeriksaan radiologi dan tidak boleh dilanjutkan hingga 48 jam berikutnya, dan hanya setelah fungsi ginjal dinilai semula dan didapati normal.

Kehadiran metformin bahan aktif dalam Competact menyebabkan peningkatan risiko asidosis laktik dalam mabuk alkohol akut (terutamanya dalam kes puasa, kekurangan zat makanan atau kekurangan hati) (lihat bahagian 4.4). Penggunaan alkohol dan ubat harus dielakkan. Ubat-ubatan yang mengandungi alkohol.

Produk ubat kationik yang dihilangkan melalui rembesan tiub ginjal (mis. Cimetidine) boleh berinteraksi dengan metformin melalui persaingan dalam sistem pengangkutan tiub ginjal bersama. Satu kajian di tujuh sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa cimetidine, yang diberikan pada dosis 400 mg dua kali sehari, meningkatkan pendedahan sistemik terhadap metformin (AUC) sebanyak 50% dan Cmax sebanyak 81%. Oleh itu, pemantauan berhati-hati terhadap kawalan glisemik, penyesuaian dos dalam posologi yang disarankan dan pengubahsuaian rawatan diabetes harus dipertimbangkan ketika produk ubat kationik yang dihilangkan melalui rembesan tubulus ginjal diberikan bersama.

Pemberian bersama pioglitazone dengan gemfibrozil (perencat sitokrom P450 2C8) mengakibatkan peningkatan AUC pioglitazone 3 kali ganda. Oleh kerana peningkatan kejadian buruk yang berkaitan dengan dos adalah mungkin, mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos pioglitazone ketika gemfibrozil diberikan secara bersamaan. Pemantauan ketat terhadap kawalan glisemik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4). Pemberian bersama pioglitazone dengan rifampicin (induktor sitokrom P450 2C8) mengakibatkan penurunan AUC pioglitazone sebanyak 54%. Dos pioglitazone mungkin perlu ditingkatkan apabila rifampisin diberikan bersamaan. Pemantauan ketat terhadap kawalan glisemik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).

Glukokortikoid (diberikan secara sistematik dan tempatan), agonis beta-2, dan diuretik mempunyai aktiviti hiperglikemik intrinsik. Pesakit harus diberitahu dan pemantauan glukosa darah harus dilakukan lebih kerap, terutama pada awal rawatan.Jika perlu, dos produk ubat hipoglikemik harus disesuaikan semasa terapi dengan produk ubat lain yang diambil bersamaan dan pada masa yang sama. masa gangguannya.

Inhibitor ACE dapat menurunkan kadar glukosa darah. Sekiranya perlu, dos produk ubat penurun glukosa harus disesuaikan semasa terapi dengan produk ubat lain yang diambil bersamaan dan pada masa penghentiannya.

Kajian interaksi menunjukkan bahawa pioglitazone tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik digoxin, warfarin, phenprocoumon dan metformin. Kajian pada manusia menunjukkan bahawa tidak ada induksi sitokrom utama P450, 1A, 2C8 / 9 dan 3A4. secara in vitro tidak menunjukkan penghambatan terhadap subtipe sitokrom P450. Tidak ada interaksi dengan ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini, misalnya. kontraseptif oral, siklosporin, penyekat saluran kalsium dan perencat HMGCoA reduktase.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Untuk Competact, tidak ada data praklinikal atau klinikal mengenai pendedahan kepada ubat semasa kehamilan atau menyusui.

Wanita berpotensi melahirkan anak / Kontrasepsi pada lelaki dan wanita

Competact tidak digalakkan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontrasepsi. Sekiranya pesakit ingin hamil, rawatan dengan Competact harus dihentikan.

Kehamilan

Risiko berkaitan dengan pioglitazone

Tidak ada data manusia yang mencukupi dari penggunaan pioglitazone pada wanita hamil. Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik, tetapi telah menunjukkan fetotoksisiti yang berkaitan dengan tindakan farmakologi (lihat bahagian 5.3).

Risiko berkaitan dengan metformin

Kajian haiwan tidak mendedahkan kesan teratogenik. Kajian klinikal kecil tidak menunjukkan bahawa metformin boleh menyebabkan malformasi.

Competact tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Sekiranya kehamilan berlaku, rawatan yang kompetitif harus dihentikan.

Masa makan

Kedua-dua pioglitazone dan metformin terdapat dalam susu tikus yang menyusui. Tidak diketahui sama ada penyusuan susu ibu akan mendedahkan bayi kepada produk perubatan.Oleh itu, Competact tidak boleh diberikan kepada wanita yang menyusui (lihat bahagian 4.3).

Kesuburan

Dalam kajian kesuburan haiwan dengan pioglitazone tidak ada pengaruh terhadap penyusunan, persenyawaan atau indeks kesuburan.

Kesuburan pada tikus jantan atau betina tidak dipengaruhi oleh metformin yang diberikan pada dosis 600 mg / kg / hari, yang sepadan dengan kira-kira tiga kali ganda dos harian manusia yang disyorkan paling tinggi berbanding dengan permukaan permukaan badan.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Competact tidak mempunyai kesan atau tidak dapat diabaikan terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit dengan gangguan penglihatan harus berhati-hati ketika memandu atau mengoperasikan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Kajian klinikal dengan tablet Competact telah dilakukan dengan pemberian bersama pioglitazone dan metformin (lihat bahagian 5.1). Bioekivalensi Competact dengan pemberian pioglitazone dan metformin bersamaan juga telah ditunjukkan (lihat bahagian 5.2). Sakit perut, cirit-birit, kehilangan selera makan, mual dan muntah mungkin berlaku pada permulaan rawatan. Ini adalah reaksi yang sangat biasa tetapi biasanya dapat diselesaikan secara spontan dalam kebanyakan kes. Asidosis laktik adalah reaksi serius yang boleh berlaku. Dalam kurang dari 1 kes pada 10,000 pesakit (lihat bahagian 4.4) sementara reaksi lain seperti patah tulang, kenaikan berat badan dan edema mungkin berlaku dalam kurang dari 1 kes pada 10 pesakit (lihat bahagian 4.4).

Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk yang dilaporkan dalam kajian double-blind dan pengalaman selepas pemasaran disenaraikan di bawah mengikut terminologi MedDRA mengikut kelas organ sistem dan frekuensi mutlak. Kekerapan ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,

Reaksi buruk Kekerapan tindak balas buruk Dengan Pioglitazone Dengan Metformin Dengan Bersaing Jangkitan dan jangkitan jangkitan saluran pernafasan atas biasa biasa resdung tidak biasa tidak biasa Gangguan sistem darah dan limfa anemia biasa Gangguan metabolisme dan pemakanan penurunan penyerapan Vitamin B121 sangat jarang sangat jarang asidosis laktik sangat jarang sangat jarang Gangguan sistem saraf hypo-esthesia biasa biasa insomnia tidak biasa tidak biasa sakit kepala biasa berubah rasa biasa biasa Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip) Kanser pundi kencing tidak biasa tidak biasa Gangguan mata gangguan visual 2 biasa biasa edema makula tidak diketahui tidak diketahui Gangguan gastrousus 3 sakit perut sangat biasa sangat biasa cirit-birit sangat biasa sangat biasa kembung perut tidak biasa hilang selera makan sangat biasa sangat biasa loya sangat biasa sangat biasa Dia mencuba semula sangat biasa sangat biasa Gangguan hepatobiliari hepatitis 4 tidak diketahui tidak diketahui Gangguan tisu kulit dan subkutan eritema sangat jarang sangat jarang gatal sangat jarang sangat jarang urtikaria sangat jarang sangat jarang Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung patah tulang 5 biasa biasa arthralgia biasa Gangguan ginjal dan kencing hematuria biasa Penyakit sistem pembiakan dan payudara disfungsi ereksi biasa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran edema 6 biasa Ujian diagnostik kenaikan berat badan 7 biasa biasa peningkatan alanine aminotransferase 8 tidak diketahui tidak diketahui ujian fungsi buah pinggang yang tidak normal 4 tidak diketahui tidak diketahui

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

1 Penggunaan metformin jangka panjang telah dikaitkan dengan penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum. Adalah disarankan agar etiologi ini dipertimbangkan sekiranya pesakit menghidap anemia megaloplastik.

2 Gangguan visual telah dilaporkan terutama pada awal perawatan dan berkaitan dengan perubahan glukosa darah akibat "perubahan sementara pada turgiditas dan" indeks biasan lensa.

3 Gangguan gastrointestinal berlaku lebih kerap pada permulaan terapi dan hilang secara spontan dalam kebanyakan kes.

4 Kes terpencil: keabnormalan ujian fungsi hati atau hepatitis yang hilang setelah penghentian rawatan metformin.

5 "Analisis kumulatif reaksi buruk patah tulang yang dilaporkan dari percubaan klinikal double-blind secara rawak, terkawal perbandingan, dilakukan pada lebih 8,100 pesakit yang dirawat dengan pioglitazone dan 7,400 dirawat dengan pembanding dalam jangka masa lebih daripada 3.5 Kejadian patah tulang yang lebih tinggi diperhatikan pada wanita yang dirawat dengan pioglitazone (2.6%) daripada yang dirawat dengan pembanding (1.7%). Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada lelaki yang dirawat dengan pioglitazone (1,3%) berbanding dengan yang dirawat dengan ubat pembanding (1,5%).

Dalam kajian PROaktif 3.5 tahun, 44/870 (5.1%) pesakit wanita yang dirawat dengan pioglitazone mengalami patah tulang berbanding dengan 23/905 (2.5%) pesakit wanita yang dirawat dengan ubat perbandingan. Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada lelaki yang dirawat dengan pioglitazone (1,7%) berbanding dengan yang mengalami rawatan dengan pembanding (2,1%).

Edema dilaporkan pada 6.3% pesakit yang dirawat dengan metformin dan pioglitazone dalam ujian klinikal terkawal aktif, dengan penambahan sulphonylurea pada rawatan metformin mengakibatkan edema pada 2.2% pesakit. Edema umumnya ringan hingga sederhana dan biasanya tidak memerlukan penghentian rawatan.

Dalam kajian terkawal aktif, kenaikan berat badan rata-rata dengan pioglitazone yang diberikan sebagai monoterapi selama satu tahun adalah 2 - 3 kg. Dalam kajian kombinasi, rawatan dengan pioglitazone ditambahkan ke metformin selama satu tahun mengakibatkan kenaikan berat badan rata-rata 1.5 kg.

8 Dalam ujian klinikal dengan pioglitazone, kejadian kenaikan ALT 3 kali had atas normal adalah sama dengan plasebo tetapi lebih rendah daripada yang diperhatikan dalam kumpulan pembanding metformin atau sulphonylurea. Rata-rata tahap enzim hati menurun dengan rawatan pioglitazone.

Dalam ujian klinikal terkawal kejadian kejadian kegagalan jantung yang dilaporkan dengan rawatan pioglitazone adalah sama seperti yang diamati pada kumpulan plasebo, metformin dan sulphonylurea, tetapi meningkat ketika pioglitazone digunakan dalam terapi kombinasi dengan insulin. Dalam satu kajian Hasil pada pesakit dengan pra- penyakit makrovaskular utama yang ada, kejadian kegagalan jantung yang teruk adalah 1.6% lebih tinggi dengan pioglitazone daripada dengan plasebo ketika ditambahkan ke terapi yang merangkumi insulin.Namun, ini tidak menyebabkan peningkatan kematian dalam kajian ini Kegagalan jantung jarang dilaporkan dengan penggunaan pemasaran pioglitazone, tetapi lebih kerap apabila pioglitazone digunakan bersamaan dengan insulin atau pada pesakit dengan sejarah kegagalan jantung.

04.9 Overdosis

Tidak ada data mengenai overdosis dengan Competact.

Dalam kajian klinikal, sebilangan pesakit mengambil pioglitazone pada dos yang lebih tinggi daripada dos maksimum yang disyorkan 45 mg sehari. Dos maksimum yang dilaporkan 120 mg / hari selama empat hari dan seterusnya 180 mg / hari selama tujuh hari tidak dikaitkan dengan sebarang gejala.

Overdosis metformin yang berlebihan (atau wujudnya risiko asidosis laktik) boleh menyebabkan asidosis laktik yang merupakan keadaan perubatan kecemasan dan mesti dirawat di hospital.

Kaedah penyingkiran laktat dan metformin yang paling berkesan adalah hemodialisis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: ubat yang digunakan untuk diabetes, kombinasi ubat hipoglikemik oral; Kod ATC: A10BD05

Competact adalah gabungan dua bahan aktif hipoglikemik dengan mekanisme tindakan pelengkap yang bertujuan meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit diabetes jenis 2: pioglitazone, komponen kelas thiazolidinediones dan metformin hidroklorida, komponen kelas biguanide.

Thiazolidinediones bertindak terutamanya dengan mengurangkan ketahanan insulin dan biguanides bertindak terutamanya dengan mengurangkan pengeluaran glukosa endogen oleh hati.

Gabungan pioglitazone dan metformin

Dalam kajian kumpulan selari secara rawak, buta ganda, kombinasi dos tetap pioglitazone 15 mg / metformin 850 mg BID (N = 201), pioglitazone 15 mg BID (N = 189), dan metformin 850 mg BID dinilai (N = 210), pada pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2, dengan nilai HbA1c garis dasar min 9.5%. Semua rawatan diabetes sebelumnya dihentikan 12 minggu sebelum penilaian awal. Selepas 24 minggu rawatan, perubahan min dari awal pada HbA1c, titik akhir utama, adalah - 1,83% pada kumpulan kombinasi berbanding - 0,96% pada kumpulan pioglitazone (p

Profil keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini mencerminkan reaksi buruk yang diketahui yang telah diperhatikan dengan ubat-ubatan individu dan tidak menunjukkan masalah keselamatan baru.

Pioglitazone

Kesan pioglitazone dapat dimediasi oleh pengurangan ketahanan insulin. Pioglitazone nampaknya bertindak dengan mengaktifkan reseptor tertentu dalam nukleus (reseptor gamma aktif untuk percambahan peroksisom) yang menyebabkan peningkatan kepekaan insulin pada sel otot hati, lemak dan rangka. pada haiwan. Rawatan pioglitazone telah terbukti dapat mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik dan meningkatkan ketersediaan glukosa periferal sekiranya berlaku ketahanan insulin.

Pengendalian glisemik puasa dan pasca makan bertambah baik pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2. Pengendalian glisemik yang lebih baik ini dikaitkan dengan penurunan kepekatan insulin plasma puasa dan postprandial. Kajian klinikal yang dilakukan dengan pioglitazone lwn monoterapi gliklazida diperpanjang hingga dua tahun untuk menilai masa kegagalan rawatan (ditakrifkan sebagai HbA1c ≥ 8.0% selepas enam bulan pertama terapi). Analisis Kaplan-Meier menunjukkan masa yang lebih pendek untuk kegagalan rawatan pada pesakit yang dirawat dengan gliklazid daripada yang dirawat dengan pioglitazone. Pada dua tahun, kawalan glikemik (ditakrifkan sebagai HbA1c

Dalam kajian terkawal plasebo, pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun terapi insulin yang dioptimumkan selama 3 bulan secara rawak menjadi pioglitazone atau plasebo selama 12 bulan. Pesakit yang dirawat dengan pioglitazone mengalami penurunan rata-rata HbA1c 0,45% dibandingkan dengan mereka yang meneruskan insulin sahaja, dan penurunan dos insulin pada kumpulan pioglitazone.

Analisis HOMA menunjukkan bahawa pioglitazone meningkatkan fungsi sel beta serta meningkatkan kepekaan terhadap insulin. Kajian klinikal yang berlangsung selama dua tahun telah menunjukkan pemeliharaan kesan ini.

Dalam ujian klinikal selama satu tahun, pioglitazone secara konsisten menyebabkan penurunan secara signifikan dalam nisbah albumin / kreatinin dari awal.

Kesan pioglitazone (monoterapi 45 mg lwn plasebo) dinilai dalam kajian kecil selama 18 minggu pada pesakit diabetes jenis 2. Pioglitazone dikaitkan dengan kenaikan berat badan yang ketara. Lemak viseral menurun dengan ketara, sementara terdapat peningkatan jisim lemak di luar perut.Perubahan ini dalam pengedaran lemak badan dengan pioglitazone disertai dengan peningkatan kepekaan insulin. Dalam kebanyakan kajian klinikal, penurunan jumlah trigliserida plasma dan kadar asid lemak bebas dan peningkatan kadar kolesterol HDL diperhatikan berbanding dengan plasebo, dengan peningkatan kadar kolesterol LDL yang kecil tetapi tidak signifikan secara klinikal. Dalam percubaan klinikal dua tahun, pioglitazone mengurangkan jumlah trigliserida plasma dan asid lemak bebas, dan peningkatan kadar kolesterol HDL berbanding plasebo, metformin dan gliklazida. Pioglitazone tidak menyebabkan peningkatan statistik kolesterol LDL yang signifikan secara statistik berbanding dengan plasebo, sementara pengurangan diperhatikan dengan metformin dan gliklazida. Dalam kajian selama 20 minggu, selain mengurangkan trigliserida puasa, pioglitazone mengurangkan hipertrigliseridaemia pasca kelahiran dengan kesan pada trigliserida yang diserap dan disintesis hepatik.

Dalam PROactive, kajian hasil kardiovaskular, 5238 pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit makrovaskular utama yang sudah ada sebelumnya secara rawak ke pioglitazone atau plasebo sebagai tambahan kepada terapi antidiabetik dan kardiovaskular yang berterusan sehingga 3.5 tahun. Populasi kajian mempunyai usia rata-rata 62 tahun; jangka masa rata-rata diabetes adalah 9.5 tahun. Kira-kira satu pertiga pesakit mengambil insulin dalam kombinasi dengan metformin dan / atau sulphonylurea. Untuk memenuhi syarat, pesakit harus memiliki satu atau lebih dari keadaan berikut: infark miokard, strok, pembedahan jantung perkutan atau cantuman pintasan arteri koronari, sindrom koronari akut, penyakit arteri koronari, atau penyakit arteri obstruktif periferi. Hampir separuh daripada pesakit mengalami infark miokard sebelumnya dan kira-kira 20% mempunyai kira-kira separuh daripada populasi kajian mempunyai sekurang-kurangnya dua kriteria kemasukan pada sejarah kardiovaskular. Hampir semua subjek (95%) mengambil produk ubat kardiovaskular (penghalang beta, penghambat ACE, antagonis angiotensin II, penyekat saluran kalsium, nitrat, diuretik, aspirin, statin, fibrat).

Walaupun kajian ini tidak memenuhi titik akhir utama, yang merupakan titik akhir komposit dari semua penyebab kematian, infark miokard tidak mati, strok, sindrom koronari akut, amputasi kaki utama, revaskularisasi koronari dan kaki, hasilnya menunjukkan bahawa tidak ada kardiovaskular jangka panjang masalah dengan penggunaan pioglitazone. Walau bagaimanapun, kejadian edema, kenaikan berat badan dan kegagalan jantung meningkat. Tidak ada peningkatan dalam kematian akibat kegagalan jantung.

Metformin

Metformin adalah biguanide dengan kesan hipoglikemik, yang mengurangkan glukosa darah puasa dan postprandial. Ia tidak merangsang rembesan insulin sehingga tidak menyebabkan hipoglikemia.

Metformin boleh bertindak dengan tiga mekanisme:

mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik dengan menghalang glukoneogenesis dan glikogenolisis

pada otot, meningkatkan kepekaan insulin secara sederhana, meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa periferal

melambatkan penyerapan glukosa usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intraselular dengan bertindak pada sintetase glikogen. Metformin meningkatkan kapasiti pemindahan jenis pengangkut glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).

Pada manusia, tanpa mengira tindakannya terhadap glukosa darah, metformin mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme lipid. Ini telah ditunjukkan pada dos terapeutik dalam ujian klinikal terkawal jangka panjang atau jangka panjang: metformin mengurangkan tahap kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida.

Kajian rawak prospektif (UKPDS) membuktikan manfaat jangka panjang kawalan glisemik intensif pada diabetes jenis 2. Analisis hasil pesakit berat badan berlebihan yang dirawat dengan metformin setelah kegagalan diet sahaja menunjukkan:

pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak komplikasi yang berkaitan dengan diabetes pada kumpulan metformin (29.8 kejadian / 1.000 pesakit-tahun) berbanding dengan kumpulan diet sahaja (43.3 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun) p = 0.0023, dan dibandingkan dengan gabungan kumpulan monoterapi sulfonylurea dan insulin (40.1 kejadian / 1.000 pesakit-tahun) p = 0.0034

pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak kematian yang berkaitan dengan diabetes: metformin 7.5 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun, diet sahaja 12.7 kejadian / 1.000 pesakit-tahun p = 0.017

pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak untuk jumlah kematian: metformin 13.5 kejadian / 1.000 pesakit-tahun berbanding diet sahaja 20.6 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun (p = 0.011) dan berbanding gabungan kumpulan monoterapi sulfonylurea dan insulin 18.9 peristiwa / 1.000 pesakit -tahun (p = 0.021)

pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak infark miokard: metformin 11 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun, diet sahaja 18 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun (p = 0.01).

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah melepaskan MAH dari kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Competact di semua subset populasi pediatrik dengan Diabetes Mellitus Jenis 2. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Bersaing

Kajian bioekivalen pada sukarelawan yang sihat telah menunjukkan bahawa Competact adalah bioekivalen dengan pemberian pioglitazone dan metformin yang tidak cepat.

Makanan tidak memberi kesan pada AUC dan Cmax pioglitazone ketika Competact diberikan kepada sukarelawan yang sihat.Namun, dalam hal metformin, dalam keadaan makan, AUC dan Cmax rata-rata lebih rendah (masing-masing 13% dan 28%) T ditunda dari makanan lebih kurang 1.9 jam untuk pioglitazone dan 0.8 jam untuk metformin.

Data berikut menggambarkan sifat farmakokinetik bagi setiap bahan aktif Competact.

Pioglitazone

Penyerapan

Selepas pemberian oral, pioglitazone cepat diserap dan kepekatan plasma pioglitazone yang tidak berubah biasanya dicapai 2 jam selepas dos. Peningkatan berkadar kepekatan plasma diperhatikan untuk dos antara 2 hingga 60 mg. Keadaan stabil dicapai selepas 4 hingga 7 hari dos. Dos berulang tidak mengakibatkan pengumpulan ubat atau metabolit. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan. Ketersediaan bio mutlak melebihi 80%.

Pembahagian

Purata jumlah taburan pada manusia ialah 0.25 l / kg.

Pioglitazone dan semua metabolit aktif terikat secara meluas ke protein plasma (> 99%).

Biotransformasi

Pioglitazone dimetabolisme secara meluas oleh hati dengan hidroksilasi kumpulan metilena alifatik. Ini berlaku terutamanya melalui sitokrom P450 2C8 walaupun isoform lain mungkin terlibat pada tahap yang lebih rendah. Tiga daripada enam metabolit yang dikenal pasti aktif (M-II, M-III dan M-IV). Apabila aktiviti, kepekatan dan pengikatan protein diambil kira, pioglitazone dan metabolit M-III turut sama menyumbang kepada keberkesanan. Atas dasar ini, sumbangan M-IV terhadap keberkesanan kira-kira tiga kali ganda daripada pioglitazone, sementara keberkesanan relatif M-II adalah minimum.

Pendidikan secara in vitro tidak menunjukkan bahawa pioglitazone menghalang subtipe sitokrom P450. Tidak ada induksi isoenzim utama P450 pada manusia, 1A, 2C8 / 9 dan 3A4.

Kajian interaksi menunjukkan bahawa pioglitazone tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik digoxin, warfarin, phenprocoumon dan metformin. Pentadbiran pioglitazone bersamaan dengan gemfibrozil (perencat sitokrom P450 2C8) atau rifampicin (pemicu sitokrom P450 2C8) masing-masing menyebabkan peningkatan atau penurunan kepekatan plasma pioglitazone (lihat bahagian 4.5).

Penghapusan

Selepas pemberian oral pioglitazone radiolabel pada manusia, sebahagian besar zat berlabel itu pulih dalam tinja (55%) dan sejumlah kecil dalam air kencing (45%). Pada haiwan, hanya sedikit pioglitazone yang tidak berubah dapat dikesan dalam air kencing atau najis. Waktu paruh penghapusan plasma pada manusia adalah 5-6 jam untuk pioglitazone yang tidak berubah, dan 16-23 jam untuk total metabolit aktifnya.

Warga emas

Farmakokinetik keadaan stabil serupa pada pesakit berumur 65 tahun atau lebih tua dan pada subjek muda.

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kepekatan plasma pioglitazone dan metabolitnya lebih rendah daripada yang dilihat pada subjek dengan fungsi ginjal normal, tetapi dengan izin oral yang serupa untuk produk ubat induk. Oleh itu, kepekatan pioglitazone bebas (tidak terikat) tidak berubah.

Pesakit dengan kekurangan hepatik

Jumlah kepekatan plasma pioglitazone tidak berubah tetapi dengan peningkatan jumlah pengedaran. Oleh itu, pelepasan intrinsik dikurangkan, dikaitkan dengan pecahan pioglitazone yang tidak terikat yang lebih tinggi.

Metformin

Penyerapan

Setelah mengambil dos metformin oral, T dicapai dalam 2.5 jam. Ketersediaan bio mutlak tablet 500 mg adalah sekitar 50 - 60% pada subjek yang sihat. Setelah mengambil dos oral, pecahan yang tidak diserap yang terdapat dalam tinja adalah 20-30%.

Selepas pemberian oral, penyerapan metformin tidak tepu dan tidak lengkap. Kinetik penyerapan metformin dianggap tidak linear. Pada dos dan posologi metformin normal, kepekatan plasma keadaan stabil dicapai dalam 24 hingga 48 jam. Dan umumnya kurang daripada 1 μg / mL Dalam ujian klinikal terkawal, tahap metformin plasma maksimum (Cmax) tidak melebihi 4 μg / mL, walaupun pada dos maksimum.

Makanan mengurangkan tahap penyerapan metformin dan menunda sedikit. Berikutan pemberian dos 850 mg, penurunan kepekatan plasma puncak 40%, penurunan AUC 25% dan peningkatan masa hingga puncak puncak hingga 35 min, penurunan ini tidak diketahui.

Pembahagian

Pengikatan protein plasma tidak dapat diabaikan. Metformin menyebar ke eritrosit. Puncak darah lebih rendah daripada puncak plasma dan berlaku pada waktu yang hampir sama.

Sel darah merah kemungkinan besar mewakili petak pengedaran sekunder. Purata Vd bervariasi antara 63-276 liter.

Biotransformasi

Metformin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Tidak ada metabolit yang dikenal pasti pada manusia.

Penghapusan

Pelepasan metformin pada ginjal adalah> 400 mL / min, menunjukkan bahawa metformin dihilangkan dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Selepas pemberian dos oral, jangka hayat penghapusan terminal adalah kira-kira 6.5 jam. Apabila fungsi ginjal terganggu, pelepasan ginjal menurun sebanding dengan kreatinin dan dengan itu waktu paruh penghapusan berpanjangan dengan mengakibatkan peningkatan metformin plasma tahap.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kajian haiwan belum dilakukan dengan gabungan bahan aktif yang terdapat di Competact.

Data di bawah adalah hasil kajian yang dilakukan dengan pioglitazone atau metformin secara berasingan.

Pioglitazone

Dalam kajian toksikologi, pengembangan volume plasma dengan hemodilusi, anemia dan hipertrofi jantung eksentrik terbalik berlaku secara konsisten setelah pemberian berulang pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Di samping itu, peningkatan pemendapan lemak dan penyusupan diperhatikan. Hasil ini diperhatikan di seluruh spesies pada kepekatan plasma. ≤ 4 kali pendedahan klinikal. Penurunan pertumbuhan janin berlaku dalam kajian dengan pioglitazone pada haiwan. Ini disebabkan oleh tindakan pioglitazone dalam menurunkan hiperinsulinemia ibu dan peningkatan daya tahan insulin yang berlaku semasa kehamilan sehingga mengurangkan ketersediaan substrat metabolik untuk pertumbuhan janin.

Pioglitazone tidak mempunyai potensi genotoksik dalam satu siri ujian genotoksisiti menyeluruh yang dilakukan dalam vivo dan secara in vitro. Peningkatan kejadian hiperplasia (lelaki dan wanita) dan tumor (lelaki) epitel pundi kencing telah diperhatikan pada tikus yang dirawat dengan pioglitazone sehingga 2 tahun.

Telah dihipotesiskan bahawa pembentukan dan kehadiran batu kencing dengan kerengsaan dan hiperplasia berikutnya adalah asas mekanistik tindak balas tumorigenik yang diperhatikan pada tikus jantan.

Kajian mekanistik 24 bulan pada tikus jantan menunjukkan bahawa pemberian pioglitazone mengakibatkan peningkatan kejadian perubahan hiperplastik pada pundi kencing. Pengasidan diet mengurangkan, tetapi tidak menghapuskan, kejadian tumor. Kehadiran mikrokristal memperburuk tindak balas hiperplastik tetapi tidak dianggap sebagai penyebab utama perubahan hiperplastik.Kepentingan manusia terhadap kesan tumorigenik yang diperhatikan pada tikus jantan tidak dapat dikecualikan.

Tidak ada tindak balas tumorigenik pada kedua-dua jantina tikus. Hiperplasia pundi kencing tidak diperhatikan pada anjing atau monyet yang dirawat dengan pioglitazone sehingga 12 bulan.

Dalam model haiwan polyposis adenomatous familial (FAP), rawatan dengan dua thiazolidinediones lain meningkatkan banyaknya barah usus besar. Kaitan penemuan ini tidak diketahui.

Metformin

Data bukan klinikal mengenai metformin tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.

Penilaian Risiko Alam Sekitar: Penggunaan pioglitazone secara klinikal tidak dijangka memberi kesan kepada alam sekitar.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Inti tablet

Selulosa mikrokristalin

Povidone (K 30)

Natrium Croscarmellose

Magnesium stearat

Filem salutan

Hypromellose

Macrogol 8000

Perbincangan

Titanium dioksida

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

3 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Lepuh aluminium / aluminium dalam pek 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet atau 60 x 1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang aluminium / aluminium.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.