Humira - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Adalimumab

Humira 40 mg / 0.8 ml larutan untuk suntikan untuk kegunaan pediatrik

Sisipan pakej Humira tersedia untuk saiz pek:
  • Humira 40 mg / 0.8 ml larutan untuk suntikan untuk kegunaan pediatrik
  • Humira 40 mg larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
  • Humira 40 mg larutan untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi dengan alat keselamatan jarum
  • Humira 40 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang sudah diisi sebelumnya

Mengapa Humira digunakan? Untuk apa itu?

Humira mengandungi bahan aktif adalimumab, agen penekan imun selektif. Humira ditunjukkan untuk rawatan arthritis idiopatik remaja poliartikular pada kanak-kanak berumur 2-17 tahun, artritis berkaitan entesit pada kanak-kanak berumur 6-17 tahun, penyakit Crohn pada kanak-kanak berumur 6-17 tahun. 17 tahun dan psoriasis plak pada kanak-kanak berumur 4 hingga 17 tahun. Ini adalah ubat yang mengurangkan proses keradangan penyakit ini. Bahan aktif, adalimumab, adalah antibodi monoklonal manusia yang dihasilkan oleh kultur sel. Antibodi monoklonal adalah protein yang mengenali dan mengikat protein lain. Adalimumab mengikat protein tertentu (faktor nekrosis tumor atau TNFα) yang terdapat pada tahap tinggi dalam penyakit radang seperti arthritis idiopatik remaja polyarticular, arthritis yang berkaitan dengan entesitis, penyakit Crohn dan psoriasis plak.

Artritis idiopatik remaja poliartikular dan artritis yang berkaitan dengan entesitis

Artritis idiopatik remaja poliartikular dan artritis yang berkaitan dengan entesitis adalah penyakit keradangan. Humira digunakan untuk merawat artritis idiopatik remaja poliartikular dan artritis yang berkaitan dengan entesit. Ubat-ubatan yang mengubahsuai penyakit, seperti metotreksat, dapat diberikan pada saat diagnosis. Sekiranya tindak balas terhadap ubat ini tidak mencukupi, anak akan diberi Humira untuk rawatan arthritis idiopatik remaja poliartikular atau artritis yang berkaitan dengan entesitis.

Penyakit Crohn pada kanak-kanak

Penyakit Crohn adalah penyakit radang saluran pencernaan. Humira ditunjukkan untuk rawatan penyakit Crohn pada kanak-kanak berumur 6 hingga 17 tahun. Anak akan diberi ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anak anda tidak memberi tindak balas yang cukup baik terhadap ubat-ubatan ini, dia akan diberi Humira untuk mengurangkan tanda-tanda dan gejala penyakit Crohn.

Psoriasis plak pediatrik

Psoriasis plak adalah keadaan kulit yang menyebabkan tompok-tompok kulit kemerah-merahan, bersisik dan mengeras ditutup dengan sisik keperakan. Psoriasis dianggap disebabkan oleh masalah dengan sistem kekebalan tubuh yang menyebabkan peningkatan pengeluaran sel-sel kulit. Humira digunakan untuk merawat psoriasis plak yang teruk pada kanak-kanak dan remaja berusia 4 hingga 17 tahun di mana terapi topikal dan fototerapi tidak berfungsi dengan optimum atau tidak ditunjukkan.

Kontraindikasi Bila Humira tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Humira

  • Sekiranya anak anda alah kepada adalimumab atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
  • Sekiranya anda mengalami "jangkitan teruk, termasuk tuberkulosis aktif (lihat" Amaran dan langkah berjaga-jaga "). Penting untuk memberitahu doktor anda jika anak anda mempunyai gejala jangkitan, seperti demam, luka, keletihan, masalah gigi.
  • Sekiranya terdapat kegagalan jantung yang sederhana atau teruk. Penting untuk memberitahu doktor anda jika terdapat atau terdapat keadaan jantung yang serius (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga").

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Humira

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anak anda sebelum menggunakan Humira

  • Sekiranya anda mempunyai reaksi alahan dengan gejala seperti sesak dada, mengi, pusing, bengkak atau ruam, hentikan pemberian Humira dan segera hubungi doktor anda.
  • Sekiranya anda mempunyai jangkitan, termasuk jangkitan jangka panjang atau setempat (misalnya, ulser kaki), berjumpa dengan doktor anda sebelum memulakan rawatan dengan Humira. Sekiranya anda tidak pasti, hubungi doktor anda.
  • Anda boleh mendapat jangkitan dengan lebih mudah semasa dirawat dengan Humira. Risiko ini boleh meningkat sekiranya fungsi paru-paru bayi terganggu. Jangkitan ini boleh menjadi serius dan termasuk tuberkulosis, jangkitan yang disebabkan oleh virus, kulat, parasit atau bakteria, atau jangkitan dan sepsis oportunistik lain yang, dalam kes yang jarang, dapat mengancam nyawa. Penting untuk memberitahu doktor mengenai gejala seperti demam, luka, keletihan, atau masalah pergigian. Doktor anda mungkin mengesyorkan menghentikan Humira buat sementara waktu.
  • Oleh kerana terdapat kes tuberkulosis pada pesakit yang menerima Humira, doktor perlu memeriksa apakah anak itu mempunyai tanda atau gejala tuberkulosis yang khas sebelum memulakan terapi Humira. Ini akan melibatkan pengumpulan penilaian perubatan terperinci termasuk sejarah perubatan anak dan ujian klinikal yang sesuai (misalnya ujian sinar-X dada dan tuberkulin). Prestasi dan hasil ujian tersebut mesti dicatatkan dalam Kad Makluman. Untuk Pesakit. Adalah sangat penting untuk memberitahu doktor jika anak itu pernah mengalami tuberkulosis, atau jika dia memiliki kontak dekat dengan pasien tuberkulosis. Tuberkulosis boleh berlaku semasa terapi walaupun anak telah menerima rawatan pencegahan tuberkulosis. Segera hubungi doktor anda sekiranya gejala tuberkulosis (batuk berterusan, penurunan berat badan, kelalaian, demam sederhana) atau jangkitan lain muncul semasa atau selepas terapi.
  • Beritahu doktor anda jika anak anda tinggal atau pergi ke kawasan di mana jangkitan kulat, seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomycosis, adalah endemik.
  • Beritahu doktor anda jika anak anda mempunyai jangkitan berulang atau jika mereka mempunyai keadaan yang meningkatkan risiko jangkitan.
  • Beritahu doktor anda jika anak anda adalah pembawa virus hepatitis B (HBV), jika dia mempunyai jangkitan virus hepatitis B yang aktif atau jika anda fikir dia mungkin berisiko dijangkiti virus hepatitis B. Doktor mesti menguji anak untuk hepatitis Jangkitan virus B. Mengambil Humira boleh menyebabkan virus hepatitis B diaktifkan semula pada orang yang menjadi pembawa virus ini. Dalam beberapa kes yang jarang berlaku, terutama jika pesakit menjalani terapi dengan ubat lain yang menekan sistem kekebalan tubuh, pengaktifan semula virus hepatitis B dapat mengancam nyawa.
  • Penting untuk memberitahu doktor anak anda sekiranya gejala jangkitan seperti demam, luka, keletihan atau masalah gigi muncul.
  • Sebelum pembedahan atau prosedur pergigian, beritahu doktor bahawa anak anda mengambil Humira. Doktor anda mungkin mengesyorkan penangguhan sementara.
  • Sekiranya anak anda mempunyai penyakit demyelining seperti multiple sclerosis, doktor akan memutuskan apakah Humira harus dimulakan.
  • Vaksin tertentu boleh menyebabkan jangkitan dan tidak boleh diberikan semasa dirawat dengan Humira. Rujuk doktor anda sebelum memberi anak anda sebarang vaksinasi. Pada anak-anak, disarankan, jika memungkinkan, untuk menerapkan jadwal vaksinasi yang dirancang, sesuai dengan panduan vaksinasi saat ini, sebelum memulai terapi Humira. Sekiranya anda mengambil Humira semasa kehamilan anda, bayi anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat jangkitan ini sehingga kira-kira 5 bulan setelah dos terakhir yang anda ambil semasa hamil. Penting untuk anda memberitahu pakar pediatrik atau profesional kesihatan anda yang lain. semasa kehamilan, sehingga mereka dapat memutuskan kapan bayi anda harus menerima jenis vaksinasi.
  • Sekiranya kegagalan jantung ringan dan rawatan bersama Humira, doktor perlu menilai dan memantau status jantung bayi dengan teliti. Penting untuk memberitahu doktor anda mengenai sebarang masalah jantung, baik masa lalu dan sekarang. Sekiranya gejala kegagalan jantung baru muncul atau jika gejala yang ada bertambah buruk (contohnya, sesak nafas atau bengkak kaki), segera hubungi doktor anda. Doktor akan memutuskan sama ada kanak-kanak itu boleh mengambil Humira.
  • Pada sesetengah pesakit, tubuh mungkin tidak dapat menghasilkan sel darah yang mencukupi untuk membantu melawan jangkitan atau menghentikan pendarahan. Sekiranya anak anda demam berterusan, lebam atau pendarahan dengan mudah atau pucat, berjumpa doktor dengan segera. Yang terakhir mungkin memutuskan untuk menghentikan terapi.
  • Beberapa jenis tumor jarang berlaku pada pesakit, kanak-kanak dan orang dewasa, yang menerima rawatan dengan Humira atau ubat anti-TNF yang lain.Pesakit dengan arthritis rheumatoid teruk jangka panjang mungkin mempunyai risiko lebih tinggi daripada purata untuk mengembangkan limfoma (sejenis barah yang mempengaruhi sistem limfa) dan leukemia (sejenis barah yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang). Sekiranya anak anda mengambil Humira, risiko terkena limfoma, leukemia atau barah lain mungkin meningkat. Dalam keadaan yang jarang berlaku, jenis limfoma yang spesifik dan teruk telah diperhatikan pada pesakit yang menerima Humira. Sebilangan pesakit ini juga menjalani terapi azathioprine atau 6-mercaptopurine. Beritahu doktor anda jika anda mengambil azathioprine atau 6-mercaptopurine dengan Humira. Di samping itu, kes kanser kulit bukan melanotik telah diperhatikan pada pesakit yang menggunakan Humira. Sekiranya lesi kulit baru muncul semasa atau selepas terapi, atau jika penampilan lesi yang ada berubah, sila beritahu doktor anda.
  • Terdapat kes keganasan, selain limfoma, pada pesakit dengan jenis penyakit paru-paru tertentu yang disebut Penyakit paru-paru Obstruktif Kronik (COPD) yang dirawat dengan anti-TNF yang lain. Sekiranya anak anda mempunyai COPD, atau banyak merokok, anda harus berbincang dengan doktor anda sama ada rawatan dengan anti-TNF sesuai.

Kanak-kanak dan remaja

  • Vaksinasi: Sekiranya boleh, anak anda semestinya sudah menjalani semua vaksinasi sebelum menggunakan Humira.
  • Jangan berikan Humira kepada kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular yang berumur kurang dari 2 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Humira

Ubat-ubatan lain dan Humira

Beritahu doktor atau ahli farmasi anak anda jika anak anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Humira boleh diminum dengan methotrexate atau ubat antirheumatik yang mengubah penyakit (sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide dan garam emas parenteral), steroid atau analgesik, termasuk ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).

Humira tidak boleh diambil bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung anakinra atau abatacept sebagai bahan aktif. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor anda.

Humira dengan makanan dan minuman

Oleh kerana Humira disuntik di bawah kulit (subkutan), makanan dan minuman tidak mengganggu Humira.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Kesan Humira pada wanita hamil tidak diketahui, jadi penggunaan Humira pada wanita hamil tidak dianjurkan. Sebaiknya hindari kehamilan dengan menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi semasa rawatan dengan Humira dan sekurang-kurangnya 5 bulan setelah rawatan. "Terapi ubat terakhir Sekiranya bayi anda hamil, anda mesti berjumpa doktor bayi.

Tidak diketahui sama ada adalimumab masuk ke dalam susu ibu.

Sekiranya orang yang mengambil Humira adalah wanita muda yang sedang menyusui, dia mesti berhenti menyusu semasa terapi Humira dan sekurang-kurangnya 5 bulan selepas rawatan terakhirnya dengan Humira. Sekiranya anda mengambil Humira semasa kehamilan, bayi anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat jangkitan. Penting untuk anda memberitahu pakar pediatrik atau profesional kesihatan anda yang lain mengenai penggunaan Humira semasa kehamilan, sebelum bayi anda mendapat apa-apa jenis ubat. (lihat bahagian mengenai vaksinasi untuk maklumat lebih lanjut).

Sekiranya anda mengesyaki bahawa anak perempuan anda telah memulakan atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan ubat ini.

Memandu dan menggunakan mesin

Humira boleh mempengaruhi kemampuan memandu, menunggang basikal, atau menggunakan mesin, walaupun hanya secara sederhana. Setelah mengambil Humira, anda mungkin mengalami gangguan penglihatan dan perasaan bahawa persekitaran anda berputar.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Humira: Dos

Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anak anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anak anda.

Kanak-kanak dengan artritis idiopatik remaja polyarticular

Dos Humira yang disyorkan untuk pesakit artiopatik idiopatik remaja poliartikular berusia 2 hingga 12 tahun bergantung pada ketinggian dan berat badan anak. Doktor anak anda akan memberi nasihat mengenai dos yang betul untuk digunakan. Dos Humira yang disyorkan untuk pesakit arthritis idiopatik remaja poliartikular berumur 13-17 tahun adalah 40 mg setiap minggu.

Kanak-kanak dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis

Dos Humira yang disyorkan untuk pesakit dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis berumur 6 hingga 17 tahun bergantung pada ketinggian dan berat badan anak.

Kanak-kanak atau remaja dengan penyakit Crohn

Kanak-kanak atau remaja yang beratnya kurang dari 40 kg:

Rejimen dos biasa adalah 40 mg pada permulaan diikuti oleh 20 mg dua minggu kemudian. Sekiranya tindak balas yang lebih cepat diperlukan, doktor boleh menetapkan dos permulaan 80 mg (sebagai dua suntikan dalam satu hari) diikuti oleh 40 mg dua minggu kemudian Selepas itu, dos biasa adalah 20 mg setiap minggu. Bergantung pada tindak balas anak, doktor boleh meningkatkan kekerapan dos menjadi 20 mg setiap minggu.

Kanak-kanak atau remaja yang beratnya 40 kg atau lebih:

Rejimen dos biasa adalah 80 mg pada permulaan diikuti oleh 40 mg dua minggu kemudian. Sekiranya tindak balas yang lebih cepat diperlukan, doktor mungkin menetapkan dos permulaan 160 mg (sebagai 4 suntikan sehari atau sebagai 2 suntikan sehari selama 2 berturut-turut) diikuti oleh 80 mg dua minggu kemudian. Selepas itu, dos biasa adalah 40 mg setiap minggu. Bergantung pada tindak balas kanak-kanak, doktor boleh meningkatkan kekerapan dos hingga 40 mg. Bagi pesakit yang menetapkan dos penuh 40 mg Humira, 40 mg pen dan jarum suntikan 40 mg juga disediakan.

Kanak-kanak atau remaja dengan psoriasis

Dos Humira yang disyorkan untuk pesakit berumur 4 hingga 17 tahun dengan psoriasis plak bergantung pada berat badan anak anda. Doktor anak anda akan memberitahu anda mengenai dos yang betul untuk digunakan.

Kaedah dan kaedah pentadbiran

Humira diberikan melalui suntikan di bawah kulit (dengan suntikan subkutan).

Arahan untuk menyediakan dan menyuntik Humira:

Arahan berikut menerangkan cara menyuntikkan Humira. Baca arahan dengan teliti dan ikuti langkah demi langkah. Anda akan diberi arahan oleh doktor atau pembantunya mengenai teknik pentadbiran diri dan berapa banyak yang harus diberikan kepada anak anda. Jangan menyuntik sehingga anda pasti anda faham bagaimana menyediakan dan menjalankan pentadbiran. Setelah mendapat arahan yang betul, suntikan boleh diberikan oleh anda atau oleh orang lain seperti ahli keluarga atau rakan anda.

Kegagalan mengikuti arahan di bawah seperti yang dijelaskan boleh mengakibatkan pencemaran yang seterusnya dapat menyebabkan jangkitan pada bayi. Kandungan picagari tidak boleh dicampurkan dengan ubat lain dalam picagari atau botol yang sama.

1) Persiapan

  • Pastikan anda mengetahui jumlah (isipadu) yang sesuai untuk dos anda. Sekiranya anda tidak mengetahui jumlahnya, HENTIKAN dan hubungi doktor anda untuk mendapatkan arahan selanjutnya.
  • Anda memerlukan bekas sampah khas, seperti bekas untuk benda tajam atau seperti yang diarahkan oleh jururawat, doktor atau ahli farmasi anda. Letakkan bekas di permukaan kerja anda.
  • Basuh tangan anda dengan bersih.
  • Keluarkan kotak yang mengandungi jarum suntik, penyesuai botol, botol, 2 sapu alkohol dan jarum dari kadbod. Sekiranya ada kotak kedua di dalam kadbod yang akan digunakan untuk pentadbiran anda seterusnya, kembalikan segera ke peti sejuk.
  • Periksa tarikh luput pada kadbod. JANGAN gunakan mana-mana barang di dalam kotak selepas tarikh luput.
  • Susun barang-barang berikut pada permukaan yang bersih, TANPA mengeluarkan barang dari bungkusannya. Satu jarum suntik 1 ml Satu penyesuai botol Satu botol pediatrik larutan Humira untuk suntikan Dua pad alkohol atau Satu jarum
  • Humira adalah cecair jernih dan tidak berwarna. JANGAN menggunakannya jika cecair itu legap, berubah warna atau mempunyai flokulasi atau zarah di dalamnya.

2) Menyiapkan dos Humira untuk suntikan

Arahan Umum: JANGAN membuang sebarang barang sehingga suntikan selesai.

  • Sediakan jarum dengan membuka sebahagian bungkusan dari hujung yang paling hampir dengan penyambung picagari kuning. Buka bungkusan cukup untuk membuka penyambung picagari kuning. Letakkan bungkusan dengan sisi cahaya menghadap ke atas.
  • Tanggalkan penutup plastik dari botol sehingga anda melihat bahagian atas penyumbat botol.
  • Gunakan salah satu lapisan alkohol untuk membersihkan penutup botol. JANGAN sentuh penutup botol setelah membersihkannya dengan penyapu.
  • Tanggalkan penutup dari paket penyesuai botol tanpa mengeluarkannya dari bungkusan.
  • Pegang botol dengan penutup terbalik.
  • Dengan penyesuai sabit masih dalam bungkusan yang jelas, pasangkan ke penyumbat botol dengan menolaknya sehingga penyesuai mengklik.
  • Apabila anda yakin bahawa penyesuai dipasang pada botol, tarik bungkusan dari botol.
  • Letakkan botol dan penyesuai dengan perlahan pada permukaan kerja yang bersih, berhati-hati agar tidak jatuh. JANGAN sentuh penyesuai.
  • Sediakan picagari dengan membuka sebahagian bungkusan dari hujung yang paling hampir dengan pelocok putih.
  • Buka bungkusan jelas cukup untuk mengeluarkan pelocok putih tanpa mengeluarkan jarum suntik dari bungkusnya.
  • Dengan memegang paket jarum suntik, perlahan-lahan tarik pelocok keluar 0.1ml di atas dos yang ditetapkan (contohnya, jika dos yang ditentukan adalah 0.5ml, tekan pelocok ke 0.6ml). JANGAN melebihi kedudukan yang sepadan dengan 0.9 ml tanpa mengira dos yang ditetapkan.
  • Isipadu akan disesuaikan hingga dos yang ditetapkan pada langkah seterusnya.
  • JANGAN menolak pelocok putih keluar dari picagari.

CATATAN: Jika pelocok putih ditolak keluar dari jarum suntik, buang picagari dan hubungi pembekal Humira anda untuk penggantian. JANGAN cuba memasukkan semula pelocok putih.

  • JANGAN gunakan pelocok putih untuk mengeluarkan picagari dari bungkusan. Pegang jarum suntik di sebelah lulus dan keluarkan dari bungkusannya. JANGAN meletakkan jarum suntik pada bila-bila masa.
  • Semasa memegang penyesuai, masukkan hujung jarum suntik ke dalam penyesuai dan putar jarum suntik mengikut arah jarum jam dengan satu tangan sehingga berhenti. JANGAN terlalu ketat.
  • Semasa memegang botol, tolak pelocok putih ke dalam. Langkah ini penting untuk mendapatkan dos yang tepat. Pegang batang pelocok putih ke dalam dan putar botol dan picagari terbalik.
  • Tarik perlahan pelocok putih ke 0.1ml melebihi dos yang ditetapkan. Penting untuk menarik dos yang sesuai. Isi padu dengan dos yang ditetapkan akan ditentukan pada langkah 4, Menyiapkan dos. Sekiranya dos yang ditetapkan adalah 0.5ml, tarik pelocok putih ke isipadu 0.6ml. Cecair akan mengalir dari botol ke jarum suntik.
  • Tolak pelocok putih ke belakang sehingga mendorong cecair kembali ke dalam botol. Sekali lagi, tarik perlahan pelocok putih sehingga mencapai 0.1ml melebihi dos yang ditetapkan; adalah mustahak untuk menarik dos yang sesuai dan mencegah pembentukan gelembung udara di ruang cair atau kosong.Jumlah yang setara dengan dos yang ditetapkan akan ditentukan pada langkah 4, Menyiapkan dos.
  • Sekiranya terdapat gelembung udara atau celah di dalam picagari, anda boleh mengulanginya hingga tiga kali. JANGAN goncangkan jarum suntik.

CATATAN: Jika pelocok putih ditolak keluar dari jarum suntik, buang picagari dan hubungi pembekal Humira anda untuk penggantian. JANGAN cuba memasukkan semula pelocok putih.

  • Sambil memegang jarum suntik tegak di sisi lulus, lepaskan penyesuai botol dengan membuka penutup penyesuai dengan tangan anda yang lain. Pastikan anda mengeluarkan penyesuai botol dari jarum suntik. JANGAN menyentuh hujung picagari.
  • Sekiranya anda melihat gelembung udara yang besar atau ruang kosong di dekat hujung jarum suntik, perlahan-lahan tekan pelocok putih ke dalam picagari sehingga cecair mula memasuki hujung jarum suntik. JANGAN menolak pelocok putih setelah melepasi kedudukan dos.
  • Contohnya, jika dos yang ditetapkan adalah 0.5ml, JANGAN menolak pelocok putih melepasi kedudukan 0.5ml.
  • Sahkan bahawa cecair yang tersisa di jarum suntik sekurang-kurangnya setara dengan dos yang diambil. Sekiranya lebih rendah JANGAN gunakan picagari dan hubungi profesional penjagaan kesihatan anda.
  • Dengan tangan bebas, angkat paket jarum dengan penyambung picagari kuning menghadap ke bawah.
  • Pastikan jarum suntik menunjuk ke atas, masukkan hujung jarum suntik ke dalam penyambung kuning dan putar jarum suntik seperti yang ditunjukkan oleh anak panah pada gambar sehingga berhenti. Jarum kini melekat pada jarum suntik.
  • Keluarkan jarum dari bungkusan, tetapi JANGAN lepaskan penutup jarum yang jelas.
  • Letakkan picagari di permukaan kerja yang bersih. Segera teruskan dengan langkah pentadbiran dan langkah penyediaan dos.

3) Pilihan dan penyediaan tempat suntikan

  • Pilih tempat di paha atau perut anda: JANGAN gunakan laman web yang sama dengan yang digunakan untuk suntikan terakhir.
  • Suntikan baru harus diberikan sekurang-kurangnya 3 cm dari tempat suntikan terakhir.
  • JANGAN menyuntik ke kawasan yang kulitnya merah, lebam, atau keras. Ini mungkin menunjukkan jangkitan; oleh itu, anda harus menghubungi doktor anda.
  • Untuk mengurangkan kemungkinan mendapat jangkitan, lap tempat suntikan dengan ubat alkohol yang lain. JANGAN sentuh kawasan itu lagi sebelum menyuntik.

4) Menyiapkan dos

  • Angkat picagari dengan jarum ke atas.
  • Gunakan tangan anda yang lain untuk memusingkan penutup jarum merah jambu ke arah jarum suntik
  • Tanggalkan penutup jarum yang jelas dengan menariknya dengan tangan anda yang lain.
  • Jarum bersih.
  • JANGAN menyentuh jarum.
  • JANGAN arahkan jarum suntik ke bawah setelah penutup jarum yang jelas dikeluarkan.
  • JANGAN cuba meletakkan penutup yang jelas pada jarum.
  • Pegang jarum suntik pada paras mata dengan jarum menunjuk ke atas untuk melihat jumlah cecair dengan jelas. Berhati-hatilah untuk tidak mendapatkan ubat di mata anda.
  • Periksa jumlah ubat yang anda ambil lagi.
  • Tolak perlahan pelocok putih ke dalam picagari sehingga jarum suntik mengandungi jumlah ubat yang ditetapkan. Cecair yang berlebihan boleh keluar dari jarum semasa pelocok ditekan. JANGAN mengeluarkan jarum atau jarum suntik.

Suntikan Humira

  • Dengan tangan bebas anda, perlahan-lahan ambil kawasan yang sudah disapu dengan alkohol dan diamkan.
  • Dengan tangan anda yang lain, pegang jarum suntik pada sudut 45 ° ke tempat suntikan.
  • Dengan satu gerakan pantas, tekan seluruh jarum ke dalam kulit.
  • Lepaskan kulit dengan tangan anda.
  • Tekan pelocok putih untuk menyuntik ubat sehingga jarum suntik kosong.
  • Apabila jarum suntik kosong, keluarkan jarum dari kulit dengan menariknya pada sudut yang sama seperti ketika jarum dimasukkan.
  • Dengan tangan bebas anda, perlahan-lahan ambil kawasan yang sudah disapu dengan alkohol dan diamkan.
  • Dengan tangan anda yang lain, pegang jarum suntik pada sudut 45 ° ke tempat suntikan.
  • Dengan satu gerakan pantas, tekan seluruh jarum ke dalam kulit.
  • Lepaskan kulit dengan tangan anda.
  • Tekan pelocok putih untuk menyuntik ubat sehingga jarum suntik kosong.
  • Apabila jarum suntik kosong, lepaskan jarum dari kulit anda dengan menariknya keluar pada sudut yang sama seperti ketika jarum dimasukkan.
  • Tarik perlahan penutup jarum merah jambu ke atas, di atas jarum, dan pasangkan, dan letakkan jarum suntik dengan jarum di permukaan kerja anda. JANGAN meletakkan penutup yang jelas pada jarum.
  • Dengan sehelai kain kasa, berikan tekanan ke tempat suntikan selama 10 saat. Pendarahan sedikit mungkin berlaku. JANGAN mengurut tempat suntikan. Sekiranya anda mahu, sapukan tampalan.

Pembuangan bahan

  • Anda memerlukan bekas sampah khas, seperti bekas untuk benda tajam, atau seperti yang diperintahkan oleh jururawat, doktor atau ahli farmasi anda.
  • Letakkan jarum suntik dengan jarum, botol dan penyesuai di dalam bekas khas untuk benda tajam. JANGAN memasukkan barang-barang ini ke dalam tong sampah isi rumah anda.
  • Jarum suntik, jarum, botol dan penyesuai TIDAK PERNAH digunakan semula.
  • Sentiasa jauhkan bekas ini dari jarak pandang dan jangkauan kanak-kanak.
  • Buang semua bahan terpakai lain di dalam tong sampah isi rumah anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Humira

Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Humira daripada yang sepatutnya:

Sekiranya anda menyuntik lebih banyak Humira secara tidak sengaja, atau jika anda menyuntiknya lebih kerap daripada yang disuruh doktor anda, hubungi doktor anda dan beritahu mereka bahawa anak anda telah mengambil lebih banyak ubat. Sentiasa simpan kotak ubat atau botol, walaupun kosong.

Sekiranya anda menggunakan Humira lebih sedikit daripada yang sepatutnya:

Sekiranya anda secara tidak sengaja menyuntikkan Humira, atau jika anda menyuntikkannya lebih jarang daripada yang diarahkan oleh doktor atau ahli farmasi anak anda, hubungi doktor atau ahli farmasi anak anda dan beritahu mereka bahawa anak anda telah mengambil lebih sedikit ubat. Sentiasa simpan kotak ubat atau botol, walaupun kosong.

Sekiranya anda terlupa menggunakan Humira:

Sekiranya anda lupa memberi suntikan Humira kepada anak anda, dia harus menyuntikkan dos Humira sebaik sahaja dia mengingatnya.Kemudian berikan anak itu dos seterusnya secara berkala mengikut jadual yang ditetapkan.

Sekiranya anak anda berhenti mengambil Humira

Keputusan untuk menghentikan penggunaan Humira harus dibincangkan dengan doktor anak.Gejala kanak-kanak itu mungkin akan kembali setelah berhenti. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Humira

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan besar kesan sampingan adalah ringan hingga sederhana. Walau bagaimanapun, ada yang teruk dan memerlukan rawatan. Kesan sampingan boleh berlaku sehingga 4 bulan selepas suntikan Humira terakhir.

Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat reaksi berikut:

  • ruam kulit yang teruk, gatal-gatal atau tanda-tanda reaksi alahan yang lain;
  • bengkak muka, tangan, kaki;
  • kesukaran bernafas, sukar menelan;
  • sesak nafas dengan senaman atau ketika berbaring atau kaki bengkak.

Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda melihat reaksi berikut:

  • tanda-tanda jangkitan seperti demam, berasa tidak sihat, luka, masalah pergigian, terbakar ketika membuang air kecil;
  • keletihan atau kelemahan;
  • batuk;
  • kesemutan;
  • kebas;
  • penglihatan berganda;
  • kelemahan pada lengan atau kaki;
  • bengkak atau sakit terbuka yang tidak sembuh
  • tanda dan gejala yang menunjukkan kemunculan gangguan yang mempengaruhi sistem hematopoietik, seperti kehadiran demam berterusan, lebam, pendarahan, pucat.

Gejala yang dinyatakan di atas mungkin merupakan tanda-tanda kesan sampingan berikut, yang telah dilihat pada Humira:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):

  • reaksi tempat suntikan (termasuk rasa sakit, bengkak, kemerahan atau gatal-gatal);
  • jangkitan saluran pernafasan (termasuk selesema, rhinorrhea, sinusitis dan radang paru-paru);
  • sakit kepala;
  • sakit perut;
  • loya dan muntah;
  • ruam;
  • sakit muskuloskeletal.

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):

  • jangkitan teruk (termasuk septikemia dan selesema);
  • jangkitan kulit (termasuk selulitis dan jangkitan herpes zoster);
  • jangkitan telinga;
  • jangkitan mulut (termasuk jangkitan gigi dan herpes simplex);
  • jangkitan sistem pembiakan;
  • jangkitan saluran kencing;
  • jangkitan kulat;
  • jangkitan sendi;
  • tumor jinak;
  • kanser kulit;
  • reaksi alahan (termasuk alahan bermusim);
  • penyahhidratan;
  • perubahan mood (termasuk kemurungan);
  • kegelisahan;
  • gangguan tidur;
  • gangguan kepekaan seperti kesemutan, berkedut, atau mati rasa;
  • migrain;
  • pemampatan akar saraf (termasuk sakit belakang bawah dan sakit kaki);
  • gangguan visual;
  • keradangan mata;
  • keradangan kelopak mata dan pembengkakan mata;
  • pening;
  • perasaan degupan jantung yang cepat;
  • darah tinggi;
  • kilat panas;
  • hematoma;
  • batuk;
  • asma;
  • sesak nafas;
  • pendarahan gastrousus;
  • dispepsia (senak, kembung, pedih ulu hati);
  • gangguan refluks asid;
  • sindrom sicca (termasuk mata dan mulut kering);
  • gatal;
  • ruam gatal;
  • lebam;
  • keradangan pada kulit (seperti eksim);
  • patah kuku jari dan jari kaki;
  • peningkatan berpeluh;
  • keguguran rambut;
  • permulaan atau pemburukan psoriasis;
  • kekejangan otot;
  • darah dalam air kencing;
  • masalah buah pinggang;
  • sakit dada;
  • edema;
  • demam;
  • pengurangan platelet dalam sanggue yang meningkatkan risiko pendarahan atau lebam;
  • kesukaran dalam penyembuhan.

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):

  • jangkitan oportunistik (yang merangkumi tuberkulosis dan jangkitan lain yang berlaku apabila pertahanan imun berkurang);
  • jangkitan neurologi (termasuk meningitis virus);
  • jangkitan mata;
  • jangkitan bakteria;
  • diverticulitis (keradangan dan jangkitan usus besar);
  • ketumbuhan;
  • tumor sistem limfa;
  • melanoma;
  • gangguan sistem kekebalan tubuh yang boleh mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (yang paling sering muncul sebagai sarcoidosis);
  • vaskulitis (keradangan saluran darah);
  • gegaran;
  • strok;
  • neuropati;
  • penglihatan berganda;
  • kehilangan pendengaran, berdering;
  • perasaan degupan jantung tidak teratur seperti berdebar-debar;
  • masalah jantung yang boleh menyebabkan sesak nafas atau bengkak pergelangan kaki;
  • infark miokard akut;
  • pembentukan kantung di dinding arteri utama, keradangan dan pembekuan pada urat, penyumbatan saluran darah;
  • penyakit paru-paru menyebabkan sesak nafas (termasuk keradangan);
  • emboli paru (oklusi arteri pulmonari);
  • efusi pleura (pengumpulan cecair yang tidak normal di ruang pleura);
  • keradangan pankreas yang menyebabkan sakit teruk di perut dan punggung;
  • kesukaran menelan;
  • edema muka;
  • keradangan pundi hempedu, batu pundi hempedu;
  • hati gemuk;
  • berpeluh malam;
  • parut;
  • katabolisme otot yang tidak normal;
  • lupus eritematosus sistemik (termasuk keradangan pada kulit, jantung, paru-paru, sendi dan organ lain)
  • tidur terganggu;
  • mati pucuk;
  • keradangan.

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):

  • leukemia (neoplasma ganas yang mempengaruhi sistem hematopoietik pada tahap periferal (darah) dan sumsum tulang);
  • reaksi alahan yang teruk dengan kejutan;
  • sklerosis berbilang;
  • gangguan neurologi (seperti keradangan saraf optik dan sindrom Guillain-Barré yang boleh menyebabkan kelemahan otot, sensasi yang tidak normal, kesemutan di lengan dan badan atas);
  • serangan jantung;
  • fibrosis paru (parut paru-paru);
  • perforasi usus;
  • hepatitis;
  • pengaktifan semula hepatitis B;
  • hepatitis autoimun (keradangan hati yang disebabkan oleh sistem imun anda sendiri);
  • vaskulitis kulit (keradangan saluran darah di kulit);
  • Sindrom Stevens-Johnson (gejala awal termasuk malaise, demam, sakit kepala, dan ruam);
  • edema muka yang berkaitan dengan reaksi alahan;
  • eritema multiforme (ruam kulit yang meradang);
  • sindrom seperti lupus.

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):

  • limfoma sel T hepato-splenic (barah darah yang jarang berlaku yang sering membawa maut);
  • Karsinoma sel Merkel (sejenis barah kulit);
  • Kegagalan hati;
  • memburukkan lagi keadaan yang disebut dermatomyositis (muncul sebagai ruam disertai dengan kelemahan otot).

Sebilangan kesan sampingan yang dilihat pada Humira mungkin tidak simptomatik dan hanya boleh didapati dalam ujian darah. Ini termasuk:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):

  • bilangan sel darah putih rendah;
  • bilangan sel darah merah yang rendah;
  • peningkatan lipid darah;
  • peningkatan enzim hati.

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):

  • peningkatan jumlah sel darah putih;
  • pengurangan bilangan platelet;
  • peningkatan asid urik dalam darah;
  • perubahan natrium dalam darah;
  • pengurangan kalsium dalam darah;
  • pengurangan fosforus dalam darah;
  • peningkatan gula dalam darah;
  • peningkatan dehidrogenase laktat darah;
  • kehadiran autoantibodi dalam darah.

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):

  • bilangan sel darah putih, sel darah merah dan platelet yang rendah.

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):

  • kegagalan hati.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anak anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anak anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label / lepuh / kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.

Simpan botol dalam bungkusan yang sesuai untuk melindungi ubat dari cahaya.

Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya doktor atau ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang dikandung oleh Humira

Bahan aktifnya adalah adalimumab.

Bahan-bahan lain adalah manitol, asid sitrik monohidrat, natrium sitrat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, disodium fosfat dihidrat, natrium klorida, polisorbat 80, natrium hidroksida dan air untuk suntikan.

Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos 0,8 ml, oleh itu pada dasarnya 'bebas natrium' dan tidak mengandungi bahan pengawet.

Seperti apa bentuk botol Humira dan isi peknya

Penyelesaian Humira 40 mg untuk suntikan dalam botol disediakan sebagai larutan steril 40 mg adalimumab yang dilarutkan dalam 0,8 ml larutan.

Botol Humira terdiri daripada larutan adalimumab yang terdapat dalam botol kaca. Satu pek mengandungi 2 kadbod, masing-masing mengandungi 1 botol, satu picagari steril kosong, 1 jarum, 1 penyesuai botol dan 2 sapu alkohol.

Humira juga terdapat dalam jarum suntik atau pena yang diisi sebelumnya.

+

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Humira boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN O 09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN DAN KUALITI TAMBAHAN TAMBAHAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

HUMIRA 40 MG / 0.8 ML PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI UNTUK PENGGUNAAN PEDIATRIK

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap botol dos tunggal 0.8 ml mengandungi 40 mg adalimumab.

Adalimumab adalah antibodi monoklonal manusia rekombinan yang dinyatakan dalam sel ovari Hamster Cina.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Penyelesaian yang jelas untuk suntikan.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Artritis idiopatik remaja

Artritis idiopatik remaja poliartikular

Humira dalam kombinasi dengan metotreksat ditunjukkan untuk rawatan arthritis idiopatik remaja poliartikular aktif pada pesakit berusia 2 tahun yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap satu atau lebih ubat anti-rematik yang mengubah penyakit (DMARDs). Humira boleh diberikan sebagai monoterapi sekiranya tidak bertoleransi terhadap methotrexate atau apabila rawatan berterusan dengan methotrexate tidak sesuai (untuk keberkesanan dalam monoterapi lihat bahagian 5.1). Humira belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 2 tahun.

Artritis yang berkaitan dengan entesitis

Humira ditunjukkan untuk rawatan bentuk aktif arthritis yang berkaitan dengan entesitis pada pesakit dari usia 6 tahun yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau yang tidak toleran terhadap terapi konvensional (lihat bahagian 5.1).

Penyakit Crohn pada pesakit kanak-kanak

Humira ditunjukkan untuk rawatan penyakit Crohn aktif yang teruk pada pesakit pediatrik (dari usia 6 tahun) yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional, termasuk terapi pemakanan primer, terapi kortikosteroid dan imunomodulator, atau yang tidak bertoleransi atau mempunyai kontraindikasi terhadap terapi sedemikian.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Terapi Humira harus dimulakan dan dipantau oleh doktor pakar yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan keadaan di mana Humira ditunjukkan. Pesakit yang dirawat dengan Humira mesti diberi kad amaran khas.

Setelah mendapat petunjuk yang tepat mengenai teknik suntikan Humira, pesakit dapat menyuntik diri jika doktor mereka merasa sesuai, dan dengan pemeriksaan perubatan berkala jika diperlukan.

Populasi kanak-kanak

Artritis idiopatik remaja

Artritis idiopatik remaja poliartikular dari usia 2 hingga 12 tahun.

Dos Humira yang disyorkan untuk pesakit artiopatik idiopatik remaja poliartikular berumur 2 hingga 12 tahun adalah luas permukaan badan 24 mg / m2 hingga dosis tunggal maksimum 20 mg adalimumab (untuk pesakit berusia 2-subkutan. Suntikan jilid d "dipilih berdasarkan tinggi dan berat pesakit (Jadual 1).

Jadual 1. Dos Humira dalam mililiter (ml) mengikut tinggi dan berat pesakit dengan arthritis dan artritis idiopatik remaja poliartikular yang berkaitan dengan entesitis


Tinggi (cm) Jumlah Berat Badan (kg) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 80 0.2 0.3 0.3 0.3 90 0.2 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 100 0.3 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 110 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 120 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 130 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 140 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 0.8* 150 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 0.8* 0.8* 160 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 170 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 180 0.6 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8*

* Dos tunggal maksimum ialah 40 mg (0,8 ml)

Artritis idiopatik remaja poliartikular dari usia 13 tahun

Bagi pesakit yang berumur 13 tahun ke atas, dos 40 mg diberikan, setiap minggu, tanpa mengira kawasan permukaan badan.

Untuk pesakit seperti itu, pena 40 mg dan jarum suntikan 40 mg juga tersedia untuk memberikan dos 40 mg penuh.

Data yang ada menunjukkan bahawa tindak balas klinikal biasanya dicapai dalam 12 minggu rawatan. Pada pesakit yang responsnya terhadap terapi tidak memadai dalam jangka waktu ini, perlunya terapi lanjutan harus dipertimbangkan dengan teliti.

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada pesakit yang berumur kurang dari 2 tahun dalam petunjuk ini

Artritis yang berkaitan dengan entesitis

Dos Humira yang disyorkan pada pesakit dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis, berumur 6 tahun ke atas, adalah 24 mg / m2 luas permukaan badan, hingga maksimum dos tunggal 40 mg adalimumab diberikan setiap minggu sekali dengan suntikan subkutan. Isipadu suntikan dipilih berdasarkan tinggi dan berat pesakit (Jadual 1).

Humira belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 6 tahun dengan artritis yang berkaitan dengan entesitis.

Penyakit Crohn pada pesakit kanak-kanak

Penyakit Crohn pada pesakit kanak-kanak

Dosis induksi Humira yang disyorkan pada subjek pediatrik dengan penyakit Crohn yang teruk adalah 40 mg pada minggu ke-0 diikuti dengan 20 mg pada minggu ke-2. Sekiranya tindak balas terapi yang lebih cepat diperlukan, rejimen 80 mg pada minggu 0 dapat digunakan. ( dos boleh diberikan sebagai dua suntikan dalam satu hari), dan 40 mg pada minggu ke-2, dengan pemahaman bahawa risiko kejadian buruk mungkin lebih tinggi dengan penggunaan dos induksi yang lebih tinggi.

Selepas rawatan induksi, dos yang disyorkan adalah 20 mg setiap minggu melalui suntikan subkutan. Sebilangan individu dengan tindak balas yang tidak mencukupi mungkin mendapat keuntungan dari peningkatan frekuensi dos kepada Humira 20 mg setiap minggu.

Penyakit Crohn pada pesakit pediatrik ≥ 40 kg:

Dosis induksi Humira yang disyorkan pada subjek pediatrik dengan penyakit Crohn yang teruk adalah 80 mg pada minggu 0 diikuti oleh 40 mg pada minggu ke-2. Sekiranya tindak balas terapi yang lebih cepat diperlukan, rejimen 160 mg pada minggu 0 dapat digunakan. ( dos boleh diberikan sebagai empat suntikan dalam satu hari atau sebagai dua suntikan sehari selama dua hari berturut-turut), dan 80 mg pada minggu ke-2, dengan pemahaman bahawa risiko kejadian buruk mungkin lebih tinggi dengan penggunaan dos yang lebih tinggi aruhan.

Selepas rawatan induksi, dos yang disyorkan adalah 40 mg setiap minggu melalui suntikan subkutan. Sebilangan individu dengan tindak balas yang tidak mencukupi mungkin mendapat keuntungan dari peningkatan frekuensi dos hingga 40 mg Humira setiap minggu.

Terapi berterusan harus dipertimbangkan dengan teliti dalam subjek yang tidak responsif pada minggu ke-12.

Pena 40 mg dan jarum suntikan 40 mg juga tersedia untuk pentadbiran bagi pesakit yang memerlukan dos 40 mg penuh.

Tidak ada penggunaan Humira yang relevan pada kanak-kanak berumur kurang dari 6 tahun dalam petunjuk ini

Kekurangan buah pinggang dan / atau hepatik

Humira belum dikaji dalam jenis populasi ini. Tiada cadangan dos yang boleh diberikan.

Kaedah pentadbiran

Humira diberikan melalui suntikan di bawah kulit. Arahan penggunaan lengkap terdapat dalam risalah pakej.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Tuberkulosis aktif atau jangkitan serius lain seperti sepsis dan jangkitan oportunistik (lihat bahagian 4.4).

Kegagalan jantung sederhana hingga teruk (NYHA kelas III / IV) (lihat bahagian 4.4).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Untuk meningkatkan kebolehkesanan produk ubat biologi, tanda dagangan dan jumlah kumpulan produk yang ditadbir harus dicatat dengan jelas (atau ditandakan).

Jangkitan

Pesakit yang dirawat dengan antagonis TNF lebih mudah terkena jangkitan yang teruk. Fungsi paru-paru yang terganggu dapat meningkatkan risiko terkena jangkitan, oleh itu pesakit harus diperiksa dengan teliti untuk jangkitan, termasuk tuberkulosis, sebelum, selama dan setelah perawatan dengan Humira. Oleh kerana penghapusan adalimumab dapat memakan waktu hingga empat bulan, pemantauan harus dilanjutkan selama periode ini.

Terapi Humira tidak boleh dimulakan pada pasien dengan jangkitan aktif, termasuk jangkitan kronik atau lokal, sampai terkendali. Pada pesakit yang telah terkena tuberkulosis dan pada pesakit yang telah pergi ke kawasan yang berisiko tinggi terhadap tuberkulosis atau mycosis endemik, seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis, risiko dan manfaat rawatan Humira harus dipertimbangkan sebelum memulakan terapi. (Untuk melihat Jangkitan oportunistik lain).

Pesakit yang mengalami jangkitan baru semasa terapi Humira harus diikuti dengan teliti dan menjalani penilaian diagnostik sepenuhnya. Sekiranya jangkitan atau sepsis yang teruk baru timbul, pemberian Humira harus dihentikan dan terapi antimikroba atau antikulat yang sesuai dilaksanakan sehingga jangkitan dikawal. Doktor harus berhati-hati ketika menggunakan Humira. Pada pesakit dengan sejarah jangkitan kambuh atau dengan keadaan bersamaan yang mungkin berlaku. mendedahkan pesakit kepada jangkitan, termasuk penggunaan ubat imunosupresif bersamaan.

Jangkitan teruk:

Terdapat laporan mengenai jangkitan serius, termasuk sepsis, yang disebabkan oleh bakteria, mikobakteri, kulat invasif, parasit, virus atau jangkitan oportunistik lain seperti listeriosis, legionellosis dan pneumocystosis pada pesakit yang dirawat dengan Humira.

Jangkitan serius lain yang dilihat dalam ujian klinikal termasuk radang paru-paru, pielonefritis, arthritis septik, dan septikemia. Kes-kes kemasukan ke hospital atau kejadian maut yang berkaitan dengan jangkitan telah dilaporkan.

Tuberkulosis:

Tuberkulosis, termasuk pengaktifan semula dan permulaan tuberkulosis baru, telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Humira. Kes tuberkulosis paru-paru dan ekstra-paru (mis. Disebarkan) telah dilaporkan.

Sebelum memulakan terapi dengan Humira, semua pesakit harus diperiksa untuk mengetahui adanya tuberkulosis yang aktif atau tidak aktif ("laten"). Penilaian ini harus merangkumi "sejarah perubatan terperinci pesakit dengan sejarah tuberkulosis sebelumnya atau kontak dengan orang dengan tuberkulosis aktif, dan dengan terapi imunosupresif sebelumnya dan / atau bersamaan. Ujian saringan yang tepat (seperti ujian kulit pada tuberkulin dan sinar-X dada). ) pada semua pesakit (panduan tempatan mungkin diikuti). Disarankan agar ujian ini dilakukan dan hasilnya dicatatkan dalam kad amaran pesakit. Doktor harus berwaspada terhadap risiko keputusan ujian kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pesakit yang sakit parah atau imunokompromi.

Sekiranya tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Humira tidak boleh dimulakan (lihat bahagian 4.3).

Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah ini, "penilaian yang teliti terhadap nisbah risiko / manfaat terapi Humira harus dilakukan.

Sekiranya disyaki tuberkulosis laten, disarankan untuk berjumpa doktor yang pakar dalam merawat tuberkulosis.

Sekiranya tuberkulosis laten didiagnosis, rawatan profilaksis anti-tuberkulosis harus dilakukan sesuai dengan cadangan tempatan sebelum memulakan terapi dengan Humira.

Institusi rawatan profilaksis anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan Humira pada pesakit dengan faktor risiko yang berbeza atau signifikan untuk tuberkulosis walaupun terdapat ujian negatif untuk tuberkulosis dan pada pesakit yang sejarah perubatannya menunjukkan sejarah peribadi tuberkulosis laten atau aktif di yang mustahil untuk mengesahkan sama ada perjalanan rawatan yang mereka lalui adalah mencukupi.

Walaupun terdapat profilaksis untuk tuberkulosis, kes pengaktifan semula tuberkulosis telah terjadi pada pasien yang dirawat dengan Humira. Sebilangan pesakit yang berjaya dirawat untuk tuberkulosis aktif telah mengalami tuberkulosis sekali lagi semasa menjalani rawatan dengan Humira.

Pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan bantuan perubatan jika tanda / gejala yang menunjukkan kemungkinan jangkitan tuberkulosis (misalnya batuk berterusan, pembaziran, penurunan berat badan, demam sederhana, kelalaian) terjadi semasa atau setelah terapi Humira.

Jangkitan oportunistik lain:

Kes jangkitan oportunistik, termasuk jangkitan fungus invasif, telah diperhatikan pada pesakit yang menggunakan Humira. Jangkitan ini belum didiagnosis dengan betul pada pesakit yang menggunakan antagonis TNF dan ini mengakibatkan kelewatan dalam rawatan yang sesuai, kadang-kadang dengan hasil yang membawa maut.

Pada pesakit yang mengalami tanda-tanda dan gejala seperti demam, malaise, penurunan berat badan, berpeluh, batuk, dyspnoea dan / atau infiltrat paru atau penyakit sistemik lain yang serius dengan atau tanpa kejutan bersamaan, jangkitan kulat invasif harus disyaki dan rawatan harus segera dihentikan Pentadbiran Humira Diagnosis dan pemberian terapi antijamur empirikal pada pasien ini harus dilakukan setelah berunding dengan doktor yang pakar dalam rawatan pesakit dengan jangkitan fungus invasif.

Pengaktifan semula Hepatitis B

Pengaktifan semula hepatitis B (misalnya antigen permukaan positif) telah berlaku pada pembawa virus hepatitis B kronik yang dirawat dengan antagonis TNF termasuk Humira. Beberapa kes mempunyai akibat yang membawa maut. Sebelum memulakan rawatan dengan Humira, pesakit harus diuji untuk jangkitan virus hepatitis B.Konsultasi dengan doktor yang berpengalaman dalam merawat hepatitis B adalah disarankan untuk pesakit yang positif mengidap hepatitis B.

Pembawa virus hepatitis B yang memerlukan perawatan dengan Humira harus dipantau secara rapi untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan virus hepatitis B aktif tidak hanya sepanjang terapi, tetapi juga selama bulan-bulan setelah penangguhan terapi. Data yang mencukupi tidak tersedia dari rawatan pesakit dengan virus hepatitis B menjalani terapi anti-virus untuk mengelakkan pengaktifan semula virus hepatitis B. bersamaan dengan terapi antagonis TNF. Pada pesakit yang mengalami pengaktifan semula virus hepatitis B, pemberian Humira harus dihentikan dan terapi anti-virus yang efektif dilancarkan disertai dengan rawatan sokongan yang mencukupi.

Kejadian neurologi

Antagonis TNF, termasuk Humira, telah dikaitkan dalam kes-kes yang jarang berlaku dengan permulaan baru atau pemburukan gejala klinikal dan / atau bukti radiografi penyakit demilelasi sistem saraf pusat termasuk sklerosis berganda, neuritis optik dan penyakit demyelinasi periferal, termasuk sindrom Guillain-Barrè. harus dilakukan dalam penggunaan Humira pada pesakit dengan permulaan gangguan demyelinasi pusat atau periferal sebelumnya atau baru-baru ini.

Reaksi alahan

Dalam ujian klinikal, reaksi alergi serius yang berkaitan dengan Humira jarang terjadi. Reaksi alergi tidak serius yang berkaitan dengan Humira semasa ujian klinikal tidak biasa. Terdapat laporan reaksi alergi yang serius termasuk anafilaksis setelah pemberian Humira. Sekiranya reaksi anafilaksis atau manifestasi alahan teruk lain berlaku, pemberian Humira harus dihentikan segera dan terapi yang sesuai dimulakan.

Imunosupresi

Dalam kajian terhadap 64 pesakit dengan rheumatoid arthritis, yang menerima rawatan dengan Humira, tidak ada bukti penghambatan hipersensitiviti yang tertunda, atau penurunan kadar imunoglobulin atau perubahan jumlah limfosit T, B, NK, monosit / sel. Makrofag dan neutrofil .

Neoplasma dan penyakit limfoproliferatif

Pada bahagian terkawal ujian klinikal antagonis TNF, lebih banyak kes keganasan, termasuk limfoma, diperhatikan pada pesakit yang menerima penyekat TNF daripada kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, kes jarang berlaku. Dalam kajian pasca pemasaran, kes leukemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan antagonis TNF. Terdapat peningkatan risiko mengembangkan limfoma dan leukemia bagi pesakit dengan rheumatoid arthritis yang aktif dan tahan lama, penyakit radang yang menyukarkan penilaian risiko. Dengan pengetahuan semasa, perkembangan limfoma tidak dapat dikesampingkan. Leukemia dan keganasan lain pada pesakit dirawat dengan ubat anti-TNF.

Kes barah, ada yang membawa maut, telah dilaporkan pada kanak-kanak, remaja dan dewasa muda (hingga usia 22 tahun) yang dirawat dengan antagonis TNF (permulaan terapi ≤ 18 tahun), termasuk adalimumab, dalam kajian pasca pemasaran. Kira-kira separuh daripada kes itu adalah limfoma. Kes-kes lain menunjukkan banyaknya barah yang berlainan dan merangkumi barah jarang yang biasanya berkaitan dengan imunosupresi. Risiko untuk perkembangan tumor pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan antagonis TNF tidak dapat dikecualikan

Kes-kes limfoma sel T hepatosplenik yang jarang berlaku di pasaran telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan adalimumab. Jenis limfoma sel-T yang jarang berlaku ini mempunyai kursus klinikal yang sangat agresif dan sering membawa maut. Sebilangan kes limfoma sel T hepatosplenik ini berlaku pada pesakit dewasa muda yang dirawat dengan Humira dan menerima terapi bersamaan dengan azathioprine atau 6-mercaptopurine, ubat yang digunakan untuk merawat penyakit radang usus. Potensi risiko dari gabungan azathioprine atau 6-mercaptopurine dan Humira harus dipertimbangkan dengan teliti. Risiko terkena limfoma sel T hepatosplenik tidak dapat dikecualikan pada pesakit yang dirawat dengan Humira (lihat bahagian 4.8).

Tidak ada kajian klinis yang dilakukan pada pasien dengan riwayat barah atau pada pasien yang perawatannya dengan Humira berlanjut setelah perkembangan barah. Oleh itu, rawatan dengan Humira pada populasi pesakit ini harus dipertimbangkan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.8).

Sebelum dan semasa rawatan dengan Humira, semua pesakit, terutama mereka yang mempunyai sejarah terapi imunosupresif yang luas atau mereka yang mempunyai sejarah rawatan dengan PUVA, harus diperiksa untuk mengetahui kemungkinan adanya barah kulit bukan melanotik. Karsinoma sel Melanoma dan Merkel juga telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan antagonis TNF, termasuk adalimumab (lihat bahagian 4.8).

Dalam kajian klinikal eksplorasi yang menilai penggunaan antagonis TNF lain, infliximab, pada pesakit dengan penyakit paru-paru obstruktif kronik sederhana hingga teruk (COPD), lebih banyak keganasan dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan infliximab daripada pada pesakit kawalan., Terutama pada paru-paru atau kepala dan leher. Semua pesakit mempunyai riwayat perokok berat. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan antagonis TNF pada pesakit COPD, dan juga pada pesakit dengan risiko keganasan yang disebabkan oleh merokok yang berlebihan.

Berdasarkan data semasa, tidak diketahui apakah rawatan adalimumab mempengaruhi risiko terkena displasia atau barah usus besar. Semua pesakit dengan kolitis ulseratif yang berisiko tinggi mengalami displasia usus atau karsinoma (contohnya, pesakit dengan kolitis ulseratif lama atau kolangitis sklerosis primer), atau yang pernah mempunyai sejarah displasia atau barah usus besar sebelumnya harus diperiksa secara berkala untuk displasia sepanjang penyakit ini. Penilaian ini harus merangkumi kolonoskopi dan biopsi berdasarkan cadangan tempatan.

Tindak balas yang mempengaruhi sistem hematopoietik

Kes pancytopenia yang jarang berlaku, termasuk berlakunya anemia aplastik, telah dilaporkan berikutan penggunaan ubat anti-TNF. Kejadian buruk yang mempengaruhi sistem hematopoietik, termasuk sitopenias yang signifikan, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Humira. Dari sudut pandang perubatan (contohnya, trombositopenia, leukopenia). Semasa rawatan dengan Humira, semua pesakit harus diberitahu tentang perlunya segera berjumpa doktor untuk mendapatkan bantuan yang mencukupi sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala yang menunjukkan adanya discrasia darah (misalnya demam berterusan, lebam, pendarahan, pucat) Dalam kes pesakit yang mengalami perubahan ketara dalam sistem haematopoietik, perlunya menghentikan terapi Humira harus dipertimbangkan.

Vaksinasi

Tindak balas antibodi yang serupa terhadap vaksin pneumokokus 23-valent piawai dan vaksin virus influenza trivalen diperhatikan dalam kajian yang melibatkan 226 orang dewasa dengan arthritis rheumatoid yang dirawat dengan adalimumab atau plasebo. Tidak ada data. Mengenai penularan jangkitan sekunder dari vaksin hidup di pesakit yang mengambil Humira.

Pada pasien pediatrik, disarankan agar jadwal vaksinasi yang dirancang dilaksanakan, jika memungkinkan, sesuai dengan pedoman vaksinasi saat ini sebelum memulai terapi berbasis Humira.

Pesakit yang diberi rawatan Humira mungkin mendapat vaksinasi serentak, kecuali vaksin hidup. Pemberian vaksin langsung kepada bayi yang terdedah kepada adalimumab dalam rahim tidak digalakkan selama 5 bulan berikutan pemberian adalimumab terakhir ibu semasa kehamilan.

Kegagalan jantung kongestif

Kerosakan kegagalan jantung kongestif dan kematian yang berkaitan telah diperhatikan dalam percubaan klinikal dengan ubat anti-TNF yang lain. Kerosakan kegagalan jantung kongestif juga telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Humira. Humira harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan (NYHA kelas I / II). Humira dikontraindikasikan pada kegagalan jantung sederhana atau teruk (lihat bahagian 4.3). Rawatan dengan Humira harus dihentikan pada pesakit dengan gejala jantung kongestif yang semakin teruk atau baru.

Proses autoimun

Rawatan dengan Humira boleh menyebabkan pembentukan antibodi autoimun. Kesan rawatan jangka panjang dengan Humira terhadap perkembangan penyakit autoimun tidak diketahui. Sekiranya pesakit mengalami gejala yang menunjukkan sindrom seperti lupus setelah menjalani rawatan dengan Humira dan positif untuk antibodi terhadap DNA dua helai, jangan rawatan lebih lanjut dengan Humira harus diberikan (lihat bahagian 4.8).

Pentadbiran bersamaan antagonis DMARDS biologi atau TNF

Jangkitan serius tanpa faedah klinikal berbanding etanercept sahaja telah diperhatikan dalam ujian klinikal terapi kombinasi dengan anakinra dan ubat anti-TNF lain, etanercept. Memandangkan jenis kejadian buruk yang diperhatikan dengan kombinasi anakinra dan etanercept, kesan sampingan yang serupa mungkin berlaku berikutan gabungan anakinra dan ubat anti-TNF yang lain. Oleh itu, kombinasi adalimumab dengan anakinra tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Pemberian adalimumab bersamaan dengan DMARDS biologi lain (mis. Anakinra dan abatacept) atau antagonis TNF lain tidak digalakkan berdasarkan kemungkinan peningkatan risiko jangkitan, termasuk jangkitan serius dan interaksi ubat berpotensi lain (lihat bahagian 4.5).

Campur tangan pembedahan

Terdapat pengalaman "terhad" berkenaan dengan keselamatan prosedur pembedahan pada pesakit yang dirawat dengan Humira. Separuh hayat adalimumab harus dipertimbangkan semasa merancang pembedahan. Seorang pesakit yang menjalani pembedahan semasa dirawat dengan Humira harus diikuti dengan teliti untuk perkembangan jangkitan, dan dalam hal ini tindakan harus diambil. Terdapat pengalaman "terhad" berkaitan keselamatan pada pesakit yang menjalani pembedahan penggantian sendi semasa dirawat dengan Humira.

Penyumbatan usus kecil

Kegagalan untuk menanggapi rawatan penyakit Crohn mungkin menunjukkan adanya stenosis fibrotik kaku yang mungkin memerlukan pembedahan. Data yang ada menunjukkan bahawa Humira tidak memburuk atau menyebabkan tekanan.

Orang lebih tua

Kekerapan jangkitan serius di kalangan pesakit yang dirawat Humira berumur lebih dari 65 tahun (3.5%) lebih tinggi daripada mereka yang berumur di bawah 65 tahun (1.5%). Sebilangan daripadanya mempunyai hasil yang membawa maut. Perhatian khusus mengenai risiko jangkitan harus diberikan dalam rawatan pesakit tua.

Populasi kanak-kanak

Lihat Vaksinasi di atas.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Terapi Humira telah dikaji sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan metotreksat pada pesakit dengan arthritis rheumatoid, artritis idiopatik remaja polyarticular dan arthritis psoriatik. Pembentukan antibodi lebih rendah ketika Humira diberikan dalam kombinasi dengan metotreksat daripada dengan monoterapi. Pemberian Humira tanpa metotreksat mengakibatkan peningkatan pembentukan antibodi, peningkatan pembersihan dan penurunan keberkesanan adalimumab (lihat bahagian 5.1).

Gabungan Humira dan anakinra tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 "Pemberian DMARD biologik atau antagonis TNF bersamaan").

Gabungan Humira dan abatacept tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 "Pemberian DMARD biologik atau antagonis TNF bersamaan").

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Untuk Humira, tersedia data klinikal terhad mengenai kehamilan yang terdedah.

Dalam kajian ketoksikan perkembangan yang dilakukan pada monyet, tidak ditemukan ketoksikan ibu, embriooksisitas atau teratogenik. Tidak ada data praklinik mengenai ketoksikan adalimumab selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).

Oleh kerana perencatan TNFα, pemberian adalimumab semasa kehamilan boleh mengganggu tindak balas imun normal bayi yang baru lahir. Oleh itu, pemberian adalimumab tidak digalakkan pada kehamilan.

Adalimumab dapat menyeberangi plasenta dan mencapai serum bayi yang dilahirkan oleh ibu yang diberi adalimumab semasa kehamilan. Akibatnya, kanak-kanak ini menghadapi risiko jangkitan yang lebih besar. Pemberian vaksin langsung kepada bayi yang terdedah kepada adalimumab dalam rahim tidak digalakkan selama 5 bulan berikutan pemberian adalimumab terakhir ibu semasa kehamilan.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada adalimumab dikeluarkan dalam susu manusia atau diserap secara sistematik selepas pengambilan.

Walau bagaimanapun, kerana imunoglobulin manusia diekskresikan dalam susu, wanita tidak boleh menyusui sekurang-kurangnya lima bulan setelah rawatan terakhir dengan Humira.

Kesuburan

Tidak ada data praklinikal mengenai kesan adalimumab terhadap kesuburan.

Wanita yang mengandung anak. Kontraseptif pada lelaki dan wanita

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi untuk mencegah kehamilan dan meneruskan penggunaannya sekurang-kurangnya lima bulan setelah rawatan Humira terakhir.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Humira mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Pening dan gangguan penglihatan mungkin berlaku setelah pemberian Humira (lihat bahagian 4.8).

04.8 Kesan yang tidak diingini

Humira telah dikaji pada 8,198 pesakit dalam ujian klinikal yang terkawal dan label terbuka sehingga 60 bulan atau lebih.Kajian-kajian ini dilakukan pada pesakit dengan arthritis rheumatoid awal dan tahan lama, arthritis idiopatik remaja (arthritis idiopatik remaja poliartikular dan arthritis yang berkaitan dengan entesitis) serta pada pesakit dengan spondyloarthritis aksial (spondylitis ankylosing dan spondyloarthritis aksial tanpa bukti radiografi ankylosing spondyl ), arthritis psoriatik, penyakit Crohn, kolitis ulseratif dan psoriasis. Kajian terkawal penting dilakukan pada 5,343 pesakit yang menerima Humira dan 3,148 pesakit yang menerima plasebo atau pembanding aktif dalam tempoh kawalan.

Peratusan pesakit yang menghentikan rawatan kerana kejadian buruk semasa fasa terkawal, tahap terkawal kajian penting adalah 6.1% untuk pesakit yang menggunakan Humira dan 5.7% untuk pesakit yang dirawat.

Ringkasan profil keselamatan

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah jangkitan (seperti nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan atas dan sinusitis), reaksi tapak pentadbiran (eritema, pruritus, pendarahan, sakit atau bengkak), sakit kepala dan sakit muskuloskeletal.

Tindak balas buruk yang serius telah dilaporkan untuk Humira. Ubat penyekat TNF, seperti Humira, mempengaruhi sistem imun dan penggunaannya dapat mempengaruhi pertahanan tubuh terhadap jangkitan dan barah.

Kes jangkitan maut (termasuk kes sepsis, jangkitan oportunistik dan TB), pengaktifan semula jangkitan HBV dan pelbagai jenis keganasan (termasuk kes leukemia, limfoma dan hepato-limfoma) juga telah dilaporkan berikutan pemberian Humira. Splenic T-HSTCL sel).

Reaksi hematologi, neurologi dan autoimun yang teruk juga telah dilaporkan. Yang terakhir ini merangkumi kes pancytopenia yang jarang berlaku, anemia aplastik, kejadian demyelinasi pusat dan periferal dan kes lupus, keadaan yang berkaitan dengan lupus dan sindrom Stevens-Johnson.

Populasi kanak-kanak

Kesan yang tidak diingini pada pesakit pediatrik

Secara amnya, kejadian buruk pada pesakit pediatrik serupa dengan yang dilihat pada pesakit dewasa dari segi kekerapan dan jenisnya.

Jadual senarai tindak balas buruk

Senarai reaksi buruk berikut berdasarkan pengalaman dari ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dan diklasifikasikan mengikut sistem / organ yang terlibat dan kekerapan (sangat biasa ≥1 / 10; biasa ≥1 / 100 hingga

Jadual 2

Kesan sampingan


Pengelasan sistem dan organ Kekerapan Reaksi buruk Jangkitan dan jangkitan * Sangat biasa jangkitan saluran pernafasan (termasuk jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah, radang paru-paru, sinusitis, faringitis, nasofaringitis, dan radang paru-paru virus herpes) biasa jangkitan sistemik (termasuk sepsis, kandidiasis dan selesema), jangkitan usus (termasuk gastroenteritis virus), jangkitan kulit dan tisu lembut (termasuk paronychia, selulitis, impetigo, fasciitis nekrotik dan herpes zoster), jangkitan telinga, jangkitan pada rongga mulut (termasuk herpes simplex, herpes oral dan jangkitan gigi), jangkitan sistem pembiakan (termasuk jangkitan vulvovaginal fungus), jangkitan saluran kencing (termasuk pyelonephritis), jangkitan kulat, jangkitan sendi Tidak biasa jangkitan neurologi (termasuk meningitis virus), jangkitan oportunistik dan tuberkulosis (termasuk coccidioidomycosis, histoplasmosis dan jangkitan mycobacterium avium complex), jangkitan bakteria, jangkitan mata, diverticulitis1) Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip) * biasa barah kulit tidak termasuk melanoma (termasuk karsinoma sel basal dan karsinoma sel skuamosa), neoplasma jinak Tidak biasa limfoma **, tumor pepejal (termasuk barah payudara, barah paru-paru dan barah tiroid), melanoma ** Jarang leukemia1) Tidak diketahui limfoma sel T hepato-splenic 1) Karsinoma sel Merkel (karsinoma neuroendokrin kulit) 1) Gangguan sistem darah dan limfa * Sangat biasa leukopenia (termasuk neutropenia dan agranulositosis), anemia biasa leukositosis, trombositopenia Tidak biasa purpura trombositopenik idiopatik Jarang pancytopenia Gangguan sistem imun * biasa hipersensitiviti, alahan (termasuk alahan bermusim) Tidak biasa sarcoidosis1) Jarang anafilaksis1) Gangguan metabolisme dan pemakanan Sangat biasa hiperlipidemia biasa hipokalemia, hiperuricaemia, perubahan natrium, hipokalsemia, hiperglikemia, hipofosfatemia, dehidrasi Gangguan psikiatri biasa gangguan mood (termasuk kemurungan), kegelisahan, insomnia Gangguan sistem saraf * Sangat biasa sakit kepala biasa paraesthesia (termasuk hypoesthesia), migrain, mampatan akar saraf Tidak biasa kemalangan serebrovaskular1), gegaran, neuropati Jarang gangguan demyelinasi sklerosis berganda (mis. neuritis optik, sindrom Guillain-Barré) 1) Gangguan mata biasa gangguan visual, konjungtivitis, blepharitis, edema periorbital Tidak biasa diplopia Gangguan telinga dan labirin biasa pening Tidak biasa kehilangan pendengaran, tinitus Gangguan jantung * biasa takikardia Tidak biasa infarksi miokardium 1), aritmia, kegagalan jantung kongestif Jarang serangan jantung Patologi vaskular biasa darah tinggi, kemerahan, hematoma Tidak biasa aneurisma aorta, oklusi vaskular arteri, trombophlebitis Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum * biasa asma, dyspnoea, batuk Tidak biasa embolisme paru1), penyakit interstisial paru, penyakit paru obstruktif kronik, radang paru-paru, efusi pleura1) Jarang fibrosis paru1) Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa sakit perut, loya dan muntah biasa pendarahan gastrousus, dispepsia, penyakit refluks gastroesophageal, sicca syndrome Tidak biasa pankreatitis, disfagia, edema muka Jarang perforasi usus 1) Gangguan hepatobiliari * Sangat biasa peningkatan enzim hati Tidak biasa kolesistitis dan kolelitiasis, hati berlemak, peningkatan bilirubin, Jarang pengaktifan semula hepatitis hepatitis B 1), hepatitis autoimun 1) Tidak diketahui kegagalan hati 1) Gangguan tisu kulit dan subkutan Sangat biasa ruam (termasuk ruam pengelupasan), biasa memburuk atau timbulnya psoriasis (termasuk psoriasis pustular palmoplantar) 1), urtikaria, ekimosis (termasuk purpura), dermatitis (termasuk eksim), onikoklasis, hiperhidrosis, alopecia1), pruritus Tidak biasa berpeluh malam, parut Jarang eritema multiforme1), sindrom Stevens-Johnson1), angioedema1), vaskulitis kulit 1) Tidak diketahui memburukkan lagi gejala dermatomiositis 1) Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Sangat biasa sakit muskuloskeletal biasa kekejangan otot (termasuk peningkatan fosfokinase kreatin darah) Tidak biasa Rhabdomyolysis lupus erythematosus sistemik Jarang sindrom seperti lupus 1) Gangguan ginjal dan kencing biasa kegagalan buah pinggang, hematuria Tidak biasa nokturia Penyakit sistem pembiakan dan payudara Tidak biasa disfungsi ereksi Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran * Sangat biasa reaksi tapak suntikan (termasuk eritema tapak suntikan) biasa sakit dada, edema, pyrexia1) Tidak biasa keradangan Ujian diagnostik biasa gangguan darah dan pembekuan darah (termasuk masa tromboplastin separa aktif yang berpanjangan), ujian autoantibodi positif (termasuk antibodi DNA untai ganda), dehidrogenase laktat darah meningkat Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur biasa kesukaran dalam penyembuhan

* ada maklumat lebih lanjut yang terdapat dalam bahagian 4.3, 4.4 dan 4.8

** termasuk kajian peluasan label terbuka

1) termasuk data dari laporan spontan

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Reaksi di tempat suntikan

Dalam ujian klinikal yang sangat penting pada orang dewasa dan kanak-kanak, 13.6% pesakit yang dirawat dengan Humira mengalami reaksi di tempat suntikan (eritema dan / atau pruritus, pendarahan, sakit atau edema), berbanding 7.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo atau kawalan aktif. secara amnya tidak memerlukan penghentian ubat.

Jangkitan

Dalam ujian klinikal yang sangat penting pada orang dewasa dan kanak-kanak, kadar jangkitan adalah 1.52 setiap pesakit / tahun pada kumpulan Humira dan 1,45 setiap pesakit / tahun pada kumpulan kawalan plasebo dan aktif. Jangkitan terutama disebabkan oleh nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan atas dan Sebilangan besar pesakit terus mengambil Humira setelah jangkitan itu hilang.

Kejadian jangkitan serius ialah 0,04 setiap pesakit / tahun pada kumpulan Humira dan 0,03 setiap pesakit / tahun dalam kumpulan kawalan plasebo dan aktif.

Dalam kajian terkawal dan terbuka dengan Humira pada orang dewasa dan kanak-kanak, jangkitan serius (termasuk jangkitan maut, yang jarang berlaku), termasuk laporan kes tuberkulosis (termasuk lokasi miliary dan ekstra paru) telah dilaporkan) dan jangkitan oportunistik invasif ( contohnya, histoplasmosis tersebar atau extrapulmonary, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, kandidiasis, aspergillosis, dan listeriosis). Sebilangan besar kes tuberkulosis berlaku dalam lapan bulan pertama setelah permulaan terapi dan dapat ditafsirkan sebagai kebangkitan penyakit laten.

Neoplasma dan penyakit limfoproliferatif

Dalam kajian yang dilakukan dengan memberi Humira kepada pesakit dengan arthritis idiopatik remaja (arthritis idiopatik remaja polyarticular dan arthritis yang berkaitan dengan entesitis), tidak ada keganasan yang diamati pada 249 pesakit pediatrik dengan pendedahan 655.6 tahun-tahun. Di samping itu, tidak ada keganasan yang diamati pada 192 pediatrik pesakit dengan pendedahan 258.9 tahun-tahun pesakit dalam kajian yang diberikan Humira kepada pesakit kanak-kanak dengan penyakit Crohn.

Di bahagian terkawal kajian penting dewasa dengan Humira berlangsung sekurang-kurangnya 12 minggu pada pesakit dengan arthritis rheumatoid aktif sederhana hingga teruk, spondylitis ankylosing, spondyloarthritis aksial tanpa bukti radiografi ankylosing spondylitis, arthritis psoriatik, psoriasis, penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, neoplasma, sebagai limfoma dan barah kulit non-melanotik diperhatikan pada kadar (selang keyakinan 95%) 6.0 (3.7, 9.8) per 1.000 pesakit-tahun di antara 4.622 pesakit yang dirawat dengan Humira ke kadar 5.1 (2.4, 10.7) per 1.000 pesakit-tahun 2.828 pesakit kawalan (tempoh rawatan rata-rata adalah 5.1 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan Humira dan 4.0 bulan untuk pemeriksaan pesakit). Kadar (95% selang keyakinan) kanser kulit bukan melanotik adalah 9.7 (6.6; 14.3) per 1.000 pesakit-tahun pada pesakit yang diberi rawatan Humira dan 5.1 (2.4; 10, 7) per 1.000 pesakit-tahun pada pesakit kawalan. Dari barah kulit ini, karsinoma sel skuamosa berlaku pada kadar (selang keyakinan 95%) sebanyak 2.6 (1.2; 5.5) per 1.000 pesakit-tahun pada pesakit yang diberi rawatan Humira dan 0.7 (0.1; 5.2) per 1.000 pesakit-tahun pada pesakit kawalan. Kadar (95% selang keyakinan) limfoma adalah 0.7 (0.2, 3.0) per 1.000 pesakit-tahun pada pesakit yang diberi rawatan Humira dan 1.5 (0.4, 5.8) per 1.000 pesakit-tahun pada pesakit kawalan.

Apabila bahagian-bahagian kajian ini dan kedua-dua kajian peluasan label terbuka yang sedang dan selesai digabungkan, dengan jangka masa purata kira-kira 3,4 tahun termasuk 5,727 pesakit dan lebih dari 24,568 tahun-tahun terapi, kadar neoplasma yang diperhatikan, selain daripada limfoma dan bukan melanotik barah kulit, kira-kira 8.8 setiap 1,000 pesakit-tahun. Kadar barah kulit bukan melanotik yang diperhatikan adalah kira-kira 10.3 per 1,000 pesakit-tahun dan kadar limfoma yang diperhatikan adalah kira-kira 1.4 per 1.000 pesakit-tahun.

Dalam pengalaman pasca pemasaran dari Januari 2003 hingga Disember 2010, terutama pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, kadar keganasan yang dilaporkan adalah sekitar 2.7 per 1.000 tahun rawatan / pesakit. Kadar yang dilaporkan untuk barah dan limfoma kulit bukan melanotik masing-masing adalah kira-kira 0.2 dan 0.3 setiap 1.000 tahun / pesakit (lihat bahagian 4.4).

Kes-kes limfoma sel T hepatosplenik jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan adalimumab (lihat bahagian 4.4).

Autoantibodi

Dalam kajian rheumatoid arthritis IV, sampel serum pesakit diuji pada pelbagai kesempatan untuk autoantibodi. Dalam kajian ini, 11.9% pesakit yang dirawat dengan Humira dan 8.1% pesakit plasebo dan terkawal aktif yang mempunyai nilai antibodi antinuklear negatif semasa pendaftaran mempunyai nilai positif pada minggu ke-24. Dua daripada 3,441 pesakit yang dirawat dengan Humira pada semua arthritis rheumatoid dan Psoriatic arthritis menunjukkan tanda-tanda klinikal yang menunjukkan bermulanya sindrom seperti lupus. Pesakit bertambah baik setelah penghentian terapi. gejala sistem.

Kejadian hepato-biliary

Dalam ujian klinikal Tahap 3 terkawal Humira pada pesakit dengan rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis dengan jangka masa kawalan antara 4 hingga 104 minggu, peningkatan transaminase ALT lebih besar daripada atau sama dengan 3 kali nilai normal maksimum berlaku pada 3.7% Humira- pesakit yang dirawat dan 1.6% pesakit yang dirawat kawalan.

Dalam ujian klinikal Humira Tahap 3 terkawal pada pesakit dengan psoriasis plak dengan jangka masa kawalan 12 hingga 24 minggu, peningkatan transaminase ALT lebih besar daripada atau sama dengan 3 kali nilai normal maksimum berlaku pada "1.8% pesakit yang dirawat dengan Humira dan 1.8 % pesakit yang dirawat kawalan.

Dalam ujian klinikal Tahap 3 terkawal Humira pada pesakit arteri idiopatik poliartikular remaja yang berumur 4 hingga 17 tahun dan pada pesakit dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis, usia 6 hingga 17 tahun, peningkatan ALT lebih besar daripada atau sama dengan ULN 3 kali ganda berlaku pada 6.1% pesakit yang dirawat Humira dan 1.3% pesakit yang dirawat kawalan. Sebilangan besar peningkatan transaminase ALT berlaku dengan penggunaan methotrexate bersamaan. Tidak ada peningkatan transaminase ALT ≥ 3 x ULN dalam percubaan klinikal Fasa 3 Humira pada pesakit dengan arthritis idiopatik remaja polyarticular. 2 dan

Dalam percubaan klinikal Humira Tahap 3 terkawal pada pesakit dengan penyakit Crohn dan kolitis ulseratif dengan tempoh kawalan antara 4 hingga 52 minggu, peningkatan ALT lebih besar daripada atau sama dengan 3 kali nilai normal maksimum berlaku pada 0,9% pesakit yang dirawat dengan Humira dan 0.9% pesakit yang dirawat kawalan.

Dalam kajian Tahap 3 Humira pada pesakit kanak-kanak dengan penyakit Chron, yang menilai keselamatan dan keberkesanan dua rejimen dos yang disesuaikan dengan berat badan untuk terapi penyelenggaraan setelah terapi induksi yang disesuaikan dengan berat badan hingga 52 minggu, tahap ALT ≥ 3 x ULN dijumpai di 2.6% daripada semua pesakit yang terdedah kepada rawatan bersamaan dengan imunosupresan awal.

Dalam ujian klinikal, di semua indikasi, pesakit dengan peningkatan tahap transaminase tidak simptomatik dan peningkatan sementara dan diselesaikan semasa rawatan dalam kebanyakan kes. Walau bagaimanapun, kes-kes kegagalan hati selepas pemasaran dan juga gangguan hati yang kurang teruk yang mungkin mendahului kegagalan hati, seperti hepatitis termasuk hepatitis autoimun, juga telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan adalimumab.

Rawatan bersamaan dengan azathioprine / 6-mercaptopurine

Dalam kajian penyakit Crohn pada orang dewasa, kejadian kejadian buruk yang berkaitan dengan jangkitan serius dan keganasan diperhatikan dengan kombinasi Humira dan azathioprine / 6-mercaptopurine berbanding dengan Humira sahaja.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Tidak terdapat ketoksikan yang berkaitan dengan dos semasa kajian klinikal. Dos tertinggi yang dinilai adalah pelbagai dos 10 mg / kg secara intravena; dos ini bersamaan dengan kira-kira 15 kali daripada dos yang disyorkan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Ejen imunosupresif selektif. Kod ATC: L04AB04

Mekanisme tindakan

Adalimumab secara selektif mengikat TNF dan meneutralkan fungsi biologinya dengan menyekat interaksinya dengan reseptor TNF membran sel, p55 dan p75.

Adalimumab juga memodulasi tindak balas biologi yang disebabkan atau diatur oleh TNF, termasuk perubahan tahap molekul lekatan yang bertanggungjawab untuk migrasi leukosit (ELAM-1, VCAM-1, dan ICAM-1 dengan IC50 0.1-0, 2 nM).

Kesan farmakodinamik

Selepas rawatan dengan Humira, penurunan cepat dalam protein fasa akut, indeks keradangan (C-reaktif protein -PCR, kadar pemendapan eritrosit -VES) dan sitokin serum (IL-6) diperhatikan pada pesakit dengan rheumatoid arthritis berbanding basal. Tahap serum metalloproteinases (MMP-1 dan MMP-3), yang terlibat dalam pembentukan semula tisu yang bertanggungjawab untuk pemusnahan tulang rawan, juga menurun berikutan pemberian Humira. Pesakit yang dirawat dengan Humira secara amnya menunjukkan peningkatan dalam kimia darah tanda-tanda keradangan kronik.

Penurunan pesat dalam kadar CRP (C reaktif protein) juga diperhatikan pada pesakit dengan Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis, penyakit Crohn dan kolitis ulseratif selepas rawatan dengan Humira. Pengurangan bilangan sel yang menunjukkan penanda keradangan di usus besar termasuk penurunan yang signifikan dalam TNFα Kajian endoskopi mukosa usus menunjukkan penyembuhan mukosa pada pesakit yang dirawat dengan adalimumab.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Artritis idiopatik remaja (JIA)

Artritis Idiopatik Juvana Polyartikular (pJIA)

Keselamatan dan keberkesanan Humira dinilai dalam dua kajian (pJIA I dan II) pada kanak-kanak dengan arteri idiopatik remaja kursus poliartikular atau poliartikular aktif, yang mempunyai pelbagai jenis permulaan JIA (paling sering faktor rheumatoid negatif atau poliartritis positif dan oligoarthritis yang luas).

pJIA-I

Keselamatan dan keberkesanan Humira dinilai dalam kajian kumpulan selari, rawak, buta ganda, kelompok selari pada 171 kanak-kanak (berumur 4-17 tahun) dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular (JIA). Semasa petunjuk terbuka dalam fasa = OL LI, pesakit dikelompokkan menjadi dua kumpulan, kumpulan MTX (methotrexate) dan kumpulan MTX yang tidak dirawat. Lengan yang tidak dirawat dengan MTX tidak pernah dirawat dengan MTX sebelum ini atau berhenti mengambil MTX sekurang-kurangnya dua minggu sebelum mengkaji pentadbiran ubat. Pesakit diberi dos tetap ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan / atau prednison (≤0,2 mg / kg / hari atau maksimum 10 mg / hari) Semasa fasa OL LI, semua pesakit menerima Humira 24 mg / hari m2 hingga dos maksimum 40 mg setiap minggu selama 16 minggu Taburan pesakit mengikut usia dan dos minimum, min dan maksimum yang diberikan semasa fasa OL LI ditunjukkan dalam Jadual 3.

Jadual 3

Taburan pesakit mengikut umur dan dos adalimumab yang diberikan semasa fasa OL LI


Kumpulan umur Bilangan pesakit asas n (%) Dos minimum, purata dan maksimum dari 4 hingga 7 tahun 31 10, 20 dan 25 mg dari 8 hingga 12 tahun 71 20, 25 dan 40 mg dari 13 hingga 17 tahun 69 25, 40 dan 40 mg

Pesakit yang menunjukkan tindak balas pediatrik ACR30 pada minggu ke-16 layak untuk diacak ke fasa Double Blind (DB) dan menerima Humira 24 mg / m2 hingga maksimum 40 mg atau plasebo. Setiap minggu sekali selama 32 minggu tambahan atau sehingga penyakit marah. Kriteria untuk menentukan eksaserbasi penyakit didefinisikan berdasarkan penurunan yang lebih besar daripada atau sama dengan 30% (≥ 30%) berbanding dengan nilai asas 3 atau lebih dari 6 kriteria utama "inti Pediatrik ACR", di kehadiran 2 atau lebih sendi yang aktif, dan berdasarkan peningkatan yang lebih besar daripada 30% dalam tidak lebih dari 1 daripada kriteria di atas 6. Setelah 32 minggu atau ketika penyakit muncul, pesakit dianggap layak untuk dimasukkan ke fasa lanjutan terbuka.

Jadual 4

Respons PedACR 30 semasa kajian JIA


Lengan MTX Tanpa MTX Fasa OL-LI minggu ke-16 Respons PedACR 30 (n / N) 94,1% (80/85) 74,4% (64/86) Hasil keberkesanan Double blind minggu ke-32 Humira / MTX (n = 38) Placebo / MTX (n = 37) Humira (n = 30) Placebo (n = 28) Nyalaan penyakit pada akhir minggu 32a (n / N) 36,8% (14/38) 64.9% (24/37) b 43,3% (13/30) 71.4% (20/28) c Masa yang tepat untuk menghidap penyakit > 32 minggu 20 minggu > 32 minggu 14 minggu

tindak balas PedACR 30/50/70 pada minggu ke 48 jauh lebih besar daripada yang dicapai pada pesakit yang dirawat plasebo

b p = 0.015

c p = 0.031

Di antara mereka yang merespon rawatan pada minggu ke-16 (n = 144), tindak balas Ped ACR 30/50/70/90 dikekalkan sehingga enam tahun semasa fasa OLE pada pesakit yang menerima Humira sepanjang keseluruhan studio. Secara keseluruhan, 19 subjek, termasuk 11 dari kumpulan asas berusia 4 hingga 12 dan 8 dari kumpulan asas berusia 13 hingga 17 tahun, dirawat selama 6 tahun atau lebih.

Keseluruhan respons lebih baik Dan beberapa pesakit mengembangkan antibodi ketika dirawat dengan terapi kombinasi Humira dan MTX berbanding dengan rawatan Humira yang diberikan sendiri. Dengan mempertimbangkan hasil ini, penggunaan Humira dianjurkan bersama dengan MTX dan sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak dianjurkan penggunaan MTX (lihat bahagian 4.2).

pJIA II

Keselamatan dan keberkesanan Humira dinilai dalam kajian multisenter terbuka pada 32 kanak-kanak (2-2 permukaan permukaan tubuh Humira hingga maksimum 20 mg setiap minggu sekali sebagai dos subkutan tunggal sekurang-kurangnya 24 minggu. dalam kajian ini, kebanyakan subjek menggunakan MTX, dengan beberapa subjek melaporkan penggunaan kortikosteroid atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).

Pada minggu ke-12 dan minggu ke-24, tindak balas PedACR30 masing-masing adalah 93.5% dan 90.0%, menggunakan pendekatan data yang diperhatikan. Sebilangan subjek dengan PedACR50 / 70/90 pada minggu 12 dan minggu 24 masing-masing adalah 90.3% / 61.3% / 38.7% dan 83.3% / 73.3% / 36.7%. Di antara mereka yang menjawab (PedACR30) pada minggu ke-24 (n = 27 dari 30 pesakit), respons PedACR30 dipertahankan sehingga 60 minggu pada pesakit yang menerima Humira dalam tempoh ini di tempat terbuka - Kajian peluasan label. Secara keseluruhan, 20 subjek dirawat selama 60 minggu atau lebih lama.

Artritis yang berkaitan dengan entesitis

Keselamatan dan keberkesanan Humira dinilai dalam kajian multicentre, randomized, double-blind pada 46 pesakit pediatrik (usia 6 hingga 17 tahun) dengan entesitis yang berkaitan dengan artritis sederhana. Pesakit secara rawak menerima atau Humira 24 mg / m2 permukaan badan luas, hingga maksimum 40 mg, atau plasebo setiap minggu selama 12 minggu. Tempoh double-blind diikuti oleh tempoh kajian label terbuka, di mana pesakit menerima Humira 24 mg / m2 luas permukaan badan, hingga maksimum 40 mg subkutan setiap minggu, selama 192 minggu tambahan. Titik akhir utama adalah peratus perubahan bilangan sendi dengan artritis aktif dari awal hingga minggu ke 12 (bengkak bukan kerana kecacatan atau sendi dengan kehilangan pergerakan ditambah rasa sakit dan / atau kelembutan), dan dicapai dengan penurunan peratus rata-rata -62.6% (perubahan median peratus - 88.9%) pada pesakit dalam kumpulan Humira berbanding -11.6% (perubahan peratus median - 50.0%) pada pesakit dalam kumpulan plasebo. Peningkatan jumlah sendi aktif dengan artritis dipertahankan semasa tempoh terbuka kajian hingga minggu ke 52. Walaupun tidak signifikan secara statistik, majoriti pesakit menunjukkan peningkatan klinikal pada titik akhir sekunder, seperti jumlah lokasi entesitis , kiraan sendi sakit (TJC), kiraan sendi bengkak (SJC), tindak balas Pediatrik ACR 50, dan tindak balas Pediatrik ACR 70.

Rheumatoid arthritis pada orang dewasa

Humira telah dinilai pada lebih dari 3.000 pesakit dalam semua ujian klinikal pada rheumatoid arthritis.Khasiat dan keselamatan Humira dinilai dalam lima kajian rawak, buta ganda, terkawal dengan baik. Sebilangan pesakit telah dirawat sehingga 120 bulan.

Kajian RA saya dilakukan pada 271 pesakit berusia ≥ 18 tahun dengan arthritis rheumatoid sederhana hingga berat hingga sekurang-kurangnya satu DMARD termasuk metotreksat pada dos antara 12,5 hingga 25 mg (10 mg jika tidak bertoleransi terhadap metotreksat) seminggu dan yang dos metotreksatnya tetap berterusan pada 10-25 mg seminggu. Humira 20, 40, atau 80 mg atau plasebo diberikan setiap minggu selama 24 minggu.

Kajian AR II mengkaji 544 pesakit berusia ≥ 18 tahun dengan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap sekurang-kurangnya satu ubat DMARD. Dos Humira 20 atau 40 mg diberikan dengan suntikan subkutan setiap dua minggu dengan plasebo setiap minggu, atau setiap minggu selama 26 minggu; plasebo diberikan setiap minggu untuk jangka masa yang sama. Penggunaan DMARD lain tidak dibenarkan.

Kajian AR III melibatkan 619 pesakit, berusia ≥ 18 tahun, dengan arthritis rheumatoid aktif sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi methotrexate pada dos antara 12,5 hingga 25 mg, atau tidak bertoleransi hingga 10 mg metotreksat setiap minggu. Dalam kajian ini, 3 kumpulan dibentuk. Yang pertama mendapat suntikan plasebo setiap minggu selama 52 minggu. Yang kedua menerima Humira 20 mg seminggu selama 52 minggu, sementara yang ketiga menerima Humira 40 mg setiap dua minggu dan suntikan plasebo setiap minggu. Setelah selesai pada 52 minggu pertama, 457 pesakit dimasukkan ke fasa lanjutan terbuka di mana Humira / MTX diberikan pada dos 40 mg setiap minggu sehingga 10 tahun.

Kajian AR IV pertama kali menilai keselamatan Humira pada 636 pesakit dengan arthritis rheumatoid aktif sederhana hingga teruk berusia ≥ 18 tahun. Populasi yang dikaji terdiri daripada kedua-dua pesakit yang tidak pernah dirawat dengan DMARD, dan pesakit yang telah meneruskan terapi anti-rematik yang sudah ada dengan syarat bahawa ini telah stabil selama sekurang-kurangnya 28 hari. Terapi ini merangkumi metotreksat, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine dan / atau garam emas.Pesakit secara rawak menerima Humira 40 mg atau plasebo setiap dua minggu selama 24 minggu.

Kajian AR V menilai 799 pesakit dewasa yang tidak pernah dirawat dengan methotrexate sebelumnya dan mempunyai arthritis rheumatoid aktif awal hingga sederhana (tempoh purata penyakit kurang dari 9 bulan). Kajian ini menilai keberkesanan Humira 40 mg yang diberikan setiap minggu bersamaan dengan methotrexate, Humira 40 mg diberikan sebagai monoterapi setiap minggu dan methotrexate sahaja dalam mengurangkan tanda-tanda dan gejala penyakit dan indeks perkembangan kerosakan sendi yang disebabkan oleh rheumatoid arthritis untuk 104 minggu.

Titik akhir utama kajian AR I, II, III, dan titik akhir sekunder AR IV, adalah untuk menilai bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ACR 20 pada minggu 24 atau 26. Titik akhir utama kajian AR V adalah menilai peratusan pesakit yang mencapai tindak balas ACR 50 pada minggu ke 52. Di samping itu, kajian AR III dan V mempunyai objektif utama untuk menunjukkan penghambatan perkembangan penyakit (melalui pemeriksaan radiografi) pada minggu ke 52. Kajian AR III juga mempunyai objektif utama menunjukkan peningkatan kualiti hidup.

Respons ACR

Peratusan pesakit yang diberi rawatan Humira mencapai tindak balas ACR 20, 50, dan 70 adalah setanding dalam kajian AR I, II dan III. Hasil rawatan dengan 40 mg setiap dua minggu diringkaskan dalam Jadual 5.


Jadual 5 Respons ACR dalam Percubaan Terkawal Placebo (Peratus Pesakit) Balas Kajian AR Ia ** Kajian AR IIa ** Kajian AR IIIa ** Placebo / MTXc n = 60 Humirab / MTXc n = 63 Placebo N = 110 Humirab n = 113 Placebo / MTXc n = 200 Humirab / MTXc n = 207 ACR 20 6 bulan 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3% 12 bulan ND ND ND ND 24,0% 58,9% ACR 50 6 bulan 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1% 12 bulan ND ND ND ND 9,5% 41,5% ACR 70 6 bulan 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8% 12 bulan ND ND ND ND 4,5% 23,2% AR belajar pada 24 minggu, kajian AR II pada 26 minggu, dan kajian AR III pada 24 minggu dan 52 minggu b40 mg Humira diberikan setiap dua minggu cMTX = metotreksat ** plasebo pversus

Dalam kajian RA I-IV, semua parameter dinilai untuk definisi tindak balas ACR (bilangan sendi yang sakit dan bengkak, penilaian aktiviti penyakit oleh doktor dan pesakit, penilaian kesakitan oleh pesakit, indeks kecacatan - HAQ) dan nilai CRP (Mg / dL) bertambah baik pada 24 atau 26 minggu berbanding dengan plasebo. Dalam kajian AR III, peningkatan ini dikekalkan selama 52 minggu.

Dalam fasa peluasan terbuka kajian AR III, kebanyakan pesakit yang mengalami tindak balas ACR mengekalkan tindak balas ketika mereka meneruskan rawatan selama 10 tahun. Daripada keseluruhan 207 pesakit, 114 pesakit menggunakan Humira 40 mg setiap minggu selama 5 tahun. Dari jumlah tersebut, 86 pesakit (75.4%) mempunyai tindak balas ACR 20; 72 pesakit (63.2%) mempunyai tindak balas ACR 50; dan 41 pesakit (36%) mempunyai tindak balas ACR 70. Dari jumlah keseluruhan 207 pesakit, 81 meneruskan rawatan dengan Humira 40 mg setiap minggu selama 10 tahun. Dari jumlah tersebut, 64 pesakit (79.0%) mempunyai tindak balas ACR 20; 56 pesakit (69.1%) mempunyai tindak balas ACR 50; dan 43 pesakit (53.1%) mempunyai tindak balas ACR 70.

Dalam kajian RA IV, tindak balas ACR 20 pesakit Humira dalam kombinasi dengan terapi konvensional secara statistik lebih baik daripada pesakit yang dirawat dengan plasebo yang digabungkan dengan ubat tradisional (p

Dalam kajian RA I-IV, pesakit yang dirawat dengan Humira mencapai tindak balas ACR 20 dan 50 secara statistik lebih tinggi daripada plasebo seawal 1-2 minggu setelah memulakan rawatan.

Dalam kajian RA RA V, pada pesakit dengan rheumatoid arthritis awal yang tidak pernah dirawat dengan methotrexate, terapi kombinasi Humira / methotrexate menghasilkan tindak balas ACR yang lebih cepat dan lebih besar daripada monoterapi metotreksat dan monoterapi Humira pada minggu ke-52 dan tindak balas ini berterusan selama 104 minggu ( lihat Jadual 6).


Jadual 6 Respons ACR dalam Kajian RA V (Peratus Pesakit) Balas MTX n = 257 Humira n = 274 Humira / MTX n = 268 Nilai pa Nilai Pb Nilai Pc ACR 20 Minggu 52 62,6% 54,4% 72,8% 0,013 0,043 Minggu 104 56,0% 49,3% 69,4% 0,002 0,140 ACR 50 Minggu 52 45,9% 41,2% 61,6% 0,317 Minggu 104 42,8% 36,9% 59,0% 0,162 ACR 70 Minggu 52 27,2% 25,9% 45,5% 0,656 Minggu 104 28,4% 28,1% 46,6% 0,864 nilai p diperoleh dengan membandingkan terapi methotrexate dan terapi kombinasi Humira / methotrexate dua demi dua menggunakan ujian Mann-Whitney U. nilai bil p diperoleh dengan membandingkan terapi Humira dan terapi kombinasi Humira / methotrexate dua demi dua menggunakan ujian Mann-Whitney U Nilai p diperoleh dengan membandingkan terapi Humira dan terapi metotreksat dua dengan dua menggunakan ujian Mann-Whitney U

Pada minggu ke-52, 42.9% pesakit yang menerima terapi kombinasi Humira / methotrexate mencapai pengampunan klinikal (DAS28

Tindak balas radiologi

Dalam kajian AR III, di mana pesakit yang dirawat dengan Humira mempunyai jangka masa penyakit rata-rata sekitar 11 tahun, kerosakan struktur dinilai secara radiografi dan dinyatakan sebagai perubahan dalam Total Sharp Score (TSS) yang diubah dan komponen yang berkaitan, hakisan dan penyempitan ruang sendi Indeks Humira / MTX menunjukkan perkembangan radiologi yang jauh lebih rendah daripada pesakit yang menerima MTX sahaja, pada 6 dan 12 bulan (lihat Jadual 7).

Dalam peluasan terbuka kajian AR III, pengurangan kadar perkembangan kerosakan struktur dikekalkan selama 8 dan 10 tahun pada subset pesakit. Pada 8 tahun, 81 daripada 207 pesakit yang awalnya dirawat dengan Humira 40 mg setiap minggu lain di antaranya, 48 pesakit tidak menunjukkan perkembangan kerosakan struktur yang ditakrifkan oleh perubahan mTSS 0.5 atau kurang dari awal. Pada 10 tahun, 79 daripada 207 pesakit yang awalnya dirawat dengan Humira 40 mg setiap minggu, 40 pesakit melakukan tidak menunjukkan kemajuan kerosakan struktur yang ditakrifkan oleh perubahan mTSS 0,5 atau kurang dari awal.

Jadual 7

Berarti perubahan radiografi setelah 12 bulan dalam kajian AR III


Placebo / MTXa Humira / MTX 40 mg setiap minggu Placebo / MTX- Humira / MTX (selang keyakinan 95% b) Nilai P Jumlah Indeks Tajam 2,7 0,1 2,6 (1,4-3,8) c Indeks hakisan 1,6 0,0 1,6 (0,9-2,2) Indeks JSNd 1,0 0,1 0,9 (0,3-1,4) 0,002

kepada metotreksat

b Selang keyakinan 95% untuk perbezaan perubahan indeks antara methotrexate dan Humira.

c Berdasarkan analisis peringkat.

d Penyempitan Ruang Sendi (pengurangan jurang sendi).

Dalam kajian AR V, kerusakan sendi struktur dinilai secara radiografi dan dinyatakan dari segi perubahan dalam Total Sharp Score yang diubah (lihat Jadual 8).


Jadual 6 Berarti perubahan radiografi pada minggu ke-52 dalam kajian AR V MTX n = 257 (selang keyakinan 95%) Humira n = 274 (selang keyakinan 95%) Humira / MTX n = 268 (selang keyakinan 95%) Nilai pa Nilai Pb Nilai Pc Jumlah Indeks Tajam 5,7 (4,2-7,3) 3,0 (1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1) 0,0020 Indeks hakisan 3,7 (2,7-4,7) 1,7 (1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) 0,0082 JSN 2,0 (1,2-2,8) 1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0) 0,0037 0,151 nilai p diperoleh dengan membandingkan terapi methotrexate dan terapi kombinasi Humira / methotrexate dua demi dua menggunakan ujian Mann-Whitney U. b-nilai diperoleh dengan membandingkan terapi Humira dan terapi kombinasi Humira / methotrexate dua demi dua menggunakan ujian Mann-Whitney U c-nilai diperoleh dengan membandingkan terapi Humira dan terapi metotreksat dua dengan dua menggunakan ujian Mann-Whitney U

Selepas 52 minggu dan 104 minggu rawatan, bahagian pesakit yang tidak maju (berubah dari awal dalam Total Sharp Score modified 0,5) jauh lebih tinggi dengan terapi kombinasi Humira / methotrexate (masing-masing 63,8% dan 61,2%) berbanding dengan monoterapi methotrexate (37.4% dan 33.5%, masing-masing, h

Kualiti hidup dan fungsi fizikal

Kualiti hidup dan fungsi fizikal dinilai dengan indeks kecacatan yang diperoleh melalui Soal Selidik Penilaian Kesihatan (HAQ), dalam empat kajian asli, mencukupi dan terkawal dengan baik, dan merupakan salah satu titik akhir utama kajian AR III pada minggu 52. Semua Regimen Humira dalam empat kajian menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam indeks kecacatan HAQ antara awal dan bulan 6 berbanding dengan plasebo dan dalam kajian AR III hasil yang sama diperhatikan pada minggu ke 52. Analisis status kesihatan umum, dinilai oleh Pendek Form Health Survey (SF -36) dalam keempat kajian, menyokong kesimpulan ini untuk semua rejimen dos Humira dengan hasil yang signifikan secara statistik. Berkenaan dengan indeks aktiviti fizikal, kesakitan dan kesejahteraan, dicatat dengan Humira 40 mg per minggu berselang seli. Penurunan yang signifikan secara statistik dalam rasa keletihan seperti yang ditunjukkan oleh indeks penilaian fungsional yang berkaitan dengan rawatan penyakit kronik (FACIT) dijumpai dalam ketiga-tiga kajian di mana ia dinilai (kajian AR I, III, IV).

Dalam kajian AR III, majoriti subjek yang mencapai peningkatan dalam fungsi fizikal dan yang meneruskan rawatan mengekalkan peningkatan selama 520 minggu (120 bulan) rawatan label terbuka. Peningkatan kualiti hidup diukur hingga minggu ke-156 (36 bulan) dan peningkatannya tetap dipertahankan dari masa ke masa.

Dalam kajian AR V indeks kecacatan dinilai berdasarkan HAQ dan komponen fizikal SF 36 menunjukkan peningkatan yang unggul (p

Penyakit Crohn pada pesakit kanak-kanak

Humira diuji dalam percubaan klinikal multisentre, rawak, double-blind yang dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan rawatan induksi dan penyelenggaraan bergantung pada dos yang bergantung pada berat badan (30. Subjek mesti gagal terapi konvensional (termasuk kortikosteroid dan / atau imunomodulator ) untuk CD, dan subjek mungkin telah kehilangan respons atau tidak bertoleransi terhadap infliximab.

Semua subjek mendapat terapi induksi terbuka dengan dos berdasarkan berat badan mereka pada tahap awal: 160 mg pada minggu 0 dan 80 mg pada minggu ke-2 untuk subjek dengan berat ≥ 40 kg, dan masing-masing 80 mg dan 40 mg. Untuk subjek dengan berat badan

Pada minggu ke-4, berdasarkan berat badan mereka, subjek diacak 1: 1 kepada rejimen pemeliharaan Dosis Rendah atau Dosis Piawai, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 9.


Jadual 9 Rejim penyelenggaraan Berat pesakit Dos rendah Dos standard 10 mg setiap minggu 20 mg setiap minggu ≥ 40 kg 20 mg setiap minggu 40 mg setiap minggu

Hasil keberkesanan

Titik akhir utama kajian adalah pengampunan klinikal pada minggu ke-26, yang ditentukan oleh skor PCDAI ≤ 10.

Kadar remisi dan tindak balas klinikal (ditakrifkan sebagai pengurangan skor PCDAI sekurang-kurangnya 15 mata dari awal) ditunjukkan dalam Jadual 10. Kadar penghentian kortikosteroid atau imunomodulator ditunjukkan dalam Jadual 11.


Jadual 10 Kajian Penyakit dan Penangguhan Klinikal PCDAI Pediatric Crohn's Disease Dos standard 40/20 mg setiap minggu N = 93 Dos rendah 20/10 mg setiap minggu N = 95 Nilai P * Minggu ke-26 Pengampunan klinikal 38,7% 28,4% 0,075 Tindak balas klinikal 59,1% 48,4% 0,073 Minggu 52 Pengampunan klinikal 33,3% 23,2% 0,100 Tindak balas klinikal 41,9% 28,4% 0,038 * Perbandingan nilai P untuk Dosis Standard lawan Dos Rendah.
Jadual 11 Kajian Penyakit Crohn Pediatrik Penghentian Kortikosteroid atau Imunomodulator dan Remisi Fistula Dos standard 40/20 mg setiap minggu Dos Rendah 20/10 mg setiap minggu Nilai P 1 Kortikosteroid yang dihentikan N = 33 N = 38 Minggu ke-26 84,8% 65,8% 0,066 Minggu 52 69,7% 60,5% 0,420 Penamatan Imunomodulator 2 N = 60 N = 57 Minggu 52 30,0% 29,8% 0,983 Remisi Fistula 3 N = 15 N = 21 Minggu ke-26 46,7% 38,1% 0,608 Minggu 52, 40,0% 23,8% 0,303 1 perbandingan nilai P untuk Dos Piawai lawan Dos rendah. 2 Terapi imunosupresif hanya boleh dihentikan pada atau selepas Minggu 26 mengikut budi bicara penyelidik jika subjek memenuhi kriteria tindak balas klinikal 3 ditakrifkan sebagai penutupan semua fistula yang habis pada awal untuk sekurang-kurangnya 2 lawatan pasca baseline berturut-turut

Peningkatan (peningkatan) yang signifikan secara statistik dalam Indeks Jisim Tubuh dan kadar pertumbuhan dari awal hingga Minggu 26 dan 52 diperhatikan untuk kedua-dua kumpulan rawatan.

Peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinikal dari asas parameter kualiti hidup (termasuk IMPACT III) juga diperhatikan pada kedua-dua kumpulan rawatan.

Penyakit Crohn pada orang dewasa

Keselamatan dan keberkesanan Humira telah dinilai pada lebih dari 1500 pesakit dengan Penyakit Crohn yang aktif hingga sederhana (Indeks Aktiviti Penyakit Crohn (CDAI) ≥ 220 dan ≤ 450) dalam percubaan rawak, double-blind, plasebo yang terkawal. Pemberian aminosalicylates, kortikosteroid, dan / atau agen imunomodulator dosis berterusan bersamaan dibenarkan dan 80% pesakit terus mengambil sekurang-kurangnya salah satu ubat ini.

Permulaan pengampunan klinikal (ditakrifkan sebagai CDAI

Pemeliharaan remisi klinikal dinilai dalam kajian CD III (CHARM). Dalam kajian CD III, 854 pesakit menerima Humira label terbuka 80 mg pada minggu 0 dan 40 mg pada minggu 2. Pada minggu ke-4, pesakit secara rawak menerima 40 mg setiap minggu, 40 mg setiap minggu, atau plasebo; jangka masa keseluruhan kajian adalah 56 minggu. Pesakit yang mengalami tindak balas klinikal yang mencukupi (penurunan CDAI ≥ 70) pada minggu ke-4 dikelompokkan dan dianalisis secara berasingan daripada mereka yang tidak mengalami tindak balas klinikal yang mencukupi pada minggu ke-4. Pengurangan dos secara beransur-ansur dibenarkan. Kortikosteroid selepas minggu ke-8.

Kadar induksi remisi dan tindak balas klinikal dari kajian CD I dan kajian CD II ditunjukkan dalam Jadual 12.


Jadual 12 Induksi Remisi dan Tindak Balas Klinikal (Peratusan Pesakit) Kajian CD I: Pesakit yang belum pernah mengalami infliximab Kajian CD II: Pesakit sudah menggunakan infliximab Placebo N = 74 Humira 80/40 mg N = 75 Humira 160/80 mg N = 76 Placebo N = 166 Humira 160/80 mg N = 159 Minggu ke-4 Pengampunan klinikal 12% 24% 36%* 7% 21%* Tindak balas klinikal (CR-100) 24% 37% 49%** 25% 38%** Semua nilai p mewakili perbandingan berpasangan dengan Humira berbanding kadar plasebo * hlm ** p

Kadar remisi yang serupa diperhatikan pada kumpulan dos induksi 160/80 mg dan 80/40 mg pada minggu ke-8 dan kejadian buruk berlaku lebih kerap pada kumpulan dos 160/80 mg .80 mg.

Dalam kajian CD III, pada minggu ke-4, 58% (499/854) pesakit mengalami tindak balas klinikal yang mencukupi dan dinilai dalam analisis primer.Daripada pesakit yang mengalami tindak balas klinikal yang mencukupi pada minggu ke-4, 48% sebelumnya telah terdedah untuk terapi dengan ubat antagonis TNF yang lain.Peratusan untuk pemeliharaan remisi dan tindak balas klinikal ditunjukkan dalam Jadual 13. Hasil untuk pengampunan klinikal tetap relatif tetap tanpa mengira pendedahan sebelumnya terhadap ubat-ubatan anti-dadah.-TNF.

Pada minggu ke-56, kemasukan ke hospital dan pembedahan yang berkaitan dengan penyakit secara statistik dikurangkan dengan adalimumab berbanding dengan plasebo.


Jadual 13 Pemeliharaan Remisi dan Tindak Balas Klinikal (Peratusan Pesakit) Tempat letak 40 mg Humira setiap minggu 40 mg Humira setiap minggu Minggu ke-26 N = 170 N = 172 N = 157 Pengampunan klinikal 17% 40%* 47%* Tindak balas klinikal (CR-100) 27% 52%* 52%* Pesakit dalam pengampunan bebas steroid selama> = 90 haria 3% (2/66) 19% (11/58)** 15% (11/74)** Minggu ke-56 N = 170 N = 172 N = 157 Pengampunan klinikal 12% 36%* 41%* Tindak balas klinikal (CR-100) 17% 41%* 48%* Pesakit dalam pengampunan bebas steroid selama> = 90 haria 5% (3/66) 29% (17/58)* 20% (15/74)** * hlm ** p kepada mereka yang dirawat dengan kortikosteroid pada peringkat awal

Di antara pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas yang mencukupi pada minggu ke-4, 43% pesakit yang dirawat dengan terapi pemeliharaan Humira mengalami tindak balas yang mencukupi pada minggu ke-12 berbanding dengan 30% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Hasil ini menunjukkan bahawa beberapa pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas yang mencukupi pada minggu ke-4 mendapat manfaat daripada terapi pemeliharaan yang berterusan hingga minggu 12. Terapi yang dilanjutkan melebihi 12 minggu tidak menyebabkan jumlah tindak balas yang jauh lebih tinggi (lihat bahagian 4.2).

117/276 pesakit dari kajian CD I dan 272/777 pesakit dari kajian CD II dan III diikuti selama sekurang-kurangnya 3 tahun terapi adalimumab label terbuka. 88 dan 189 pesakit, masing-masing, terus mengekalkan pengampunan klinikal. Respons klinikal (CR-100) dipertahankan pada 102 dan 233 pesakit, masing-masing.

Kualiti hidup

Dalam Kajian CD I dan CD II, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam soal selidik penyakit usus radang khusus (IBDQ) dicapai pada minggu ke-4 pada pesakit yang secara rawak menggunakan Humira 80/40 mg dan 160/80 mg berbanding dengan plasebo dan dilihat pada minggu 26 dan 56 dalam Kajian D III serta antara kumpulan rawatan Humira berbanding dengan kumpulan plasebo

Imunogenik

Pembentukan antibodi anti-adalimumab dikaitkan dengan peningkatan pembersihan dan penurunan keberkesanan adalimumab. Tidak ada hubungan yang jelas antara kehadiran antibodi anti-adalimumab dan berlakunya kejadian buruk.

Pada pesakit arthritis idiopatik poliartikular remaja berusia 4-17 tahun, antibodi anti-adalimumab dikenal pasti pada 15.8% pesakit (27/171) dirawat dengan adalimumab. Pada pesakit yang tidak diberi methotrexate dengan Humira, kejadiannya adalah 25.6% (22/86) berbanding 5.9% (5/85) ketika adalimumab digunakan bersama dengan methotrexate.

Pada pesakit dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis, antibodi anti-adalimumab dikenal pasti pada 10.9% (5/46) pesakit yang dirawat dengan adalimumab. Pada pesakit yang tidak menerima methotrexate bersamaan dengan Humira, kejadiannya adalah 13.6% (3/22), dibandingkan dengan 8.3% (2/24) ketika adalimumab digunakan dalam kombinasi dengan methotrexate.

Pesakit dalam kajian rheumatoid arthritis diperiksa pada selang waktu yang berlainan untuk antibodi terhadap adalimumab selama 6 hingga 12 bulan. Dalam ujian klinikal penting, antibodi terhadap adalimumab dikesan pada 5.5% (58/1053) pesakit yang dirawat dengan adalimumab, dibandingkan dengan 0,5% (2/370) pesakit yang dirawat dengan plasebo. Pada pesakit yang tidak diberikan methotrexate bersamaan, kejadiannya adalah 12,4%, dibandingkan dengan 0,6% ketika adalimumab digunakan dalam kombinasi dengan methotrexate.

Oleh kerana ujian imunogenisiti adalah khusus bagi produk, perbandingan kuantiti antibodi dengan produk lain tidak sesuai.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan dan pengedaran

Selepas pemberian subkutan 24mg / m2 (maksimum 40mg) setiap minggu kepada pesakit berusia 4 hingga 17 tahun dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular (JIA) nilai keseimbangan minimum kepekatan adalimumab serum (nilai diukur dari minggu 20 hingga 48) adalah 5,6 ± 5,6 μg / mL (102% CV) dengan adalimumab tanpa penggunaan methotrexate bersamaan dan 10,9 ± 5,2 μg / mL (47, 7% CV) diberikan bersama dengan methotrexate.

Pada pesakit dengan JIA poliartikular berumur 2 hingga 2 tahun, kepekatan purata keseimbangan adalimumab serum adalah 6.0 ± 6.1 μg / mL (101% CV) dengan adalimumab tanpa penggunaan methotrexate. Dan 7.9 ± 5.6 mcg / mL (71.2% CV) apabila diberikan bersama dengan methotrexate.

Berikutan pemberian subkutan 24 mg / m2 (maksimum 40 mg) setiap minggu kepada pesakit berumur 6-17 tahun dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis, nilai minimum kepekatan serum adalimumab pada keadaan stabil (nilai yang diukur Pada minggu ke-24) adalah 8,8 ± 6,6 mcg / mL dengan adalimumab tanpa penggunaan methotrexate dan 11,8 ± 4,3 mcg / mL semasa diberikan bersama dengan methotrexate.

Pada pesakit kanak-kanak dengan CD sederhana hingga teruk, dos induksi adalimumab terbuka adalah 160/80 mg atau 80/40 mg pada minggu 0 dan 2, masing-masing, bergantung pada penurunan berat badan pada 40 kg. Pada minggu ke-4, pesakit secara rawak 1: 1 berdasarkan berat badan menjadi kumpulan rawatan Standard Dose (40/20 mg setiap minggu) atau Dosis Rendah (20/10 mg setiap minggu). Purata (± SD) kepekatan serum tahap adalimumab yang dicapai pada minggu ke-4 adalah 15.7 ± 6.6 mg / mL untuk pesakit ≥ 40 kg (160/80 mg) dan 10.6 ± 6.1 mg / mL untuk pesakit

Bagi pesakit yang masih menjalani terapi rawak, kepekatan adalimumab min (± SD) pada minggu ke-52 adalah 9.5 ± 5.6 mg / mL untuk kumpulan dos standard dan 3.5 ± 2.2 mg / mL untuk kumpulan Dosis Rendah. Purata kepekatan dipertahankan pada pesakit yang terus menerima rawatan adalimumab setiap minggu selama 52 minggu. Bagi pesakit yang meningkatkan dos dari rejimen minggu ke minggu alternatif, kepekatan rata-rata (± SD) serum adalimumab pada minggu ke-52 adalah 15.3 ± 11.4 mcg / mL (40/20 mg, seminggu) dan 6.7 ± 3.5 mcg / mL (20/10 mg, seminggu).

Dewasa

Berikutan pemberian subkutan dosis 40 mg tunggal, penyerapan dan pengedaran adalimumab menjadi perlahan, dengan kepekatan puncak puncak berlaku kira-kira 5 hari selepas pemberian. Rata-rata bioavailabiliti mutlak adalimumab dari tiga kajian berikutan satu dos subkutan 40 mg adalah 64 Selepas dos tunggal intravena 0.25 hingga 10 mg / kg, kepekatannya berkadar dosis. Selepas dos 0.5 mg / kg (≈40 mg), pelepasan berkisar antara 11 hingga 15 mL / jam, jumlah pengedaran (Vss) berkisar dari 5 hingga 6 liter, dan separuh masa paruh fasa terakhir adalah kira-kira dua minggu. Kepekatan adalimumab dalam cecair sinovial pada pelbagai pesakit rheumatoid arthritis berkisar antara 31-96% daripada mereka yang berada dalam serum.

Selepas pemberian subkutan 40 mg adalimumab setiap dua minggu pada pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA), kepekatan rata-rata kira-kira 5 mg / mL (tanpa metotreksat bersamaan) dan 8-9 mg / mL (dalam kombinasi dengan metotreksat). tahap adalimumab pada keseimbangan berikutan dos subkutan 20, 40 dan 80 mg setiap 2 minggu atau setiap minggu meningkat dengan cara yang hampir bergantung pada dos.

Penghapusan

Analisis farmakokinetik populasi pada sampel lebih daripada 1.300 pesakit RA menunjukkan kecenderungan peningkatan jelas dalam adalimumab seiring kenaikan berat badan. Setelah pembetulan untuk berat badan, perbezaan jantina dan usia didapati mempunyai kesan minimum pada pembersihan adalimumab. Tahap serum adalimumab percuma (tidak terikat dengan antibodi anti-adalimumab - AAA) lebih rendah pada pesakit dengan tajuk AAA yang dapat diukur. Humira belum dikaji pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik.

Kekurangan hepatik atau buah pinggang

Humira belum dikaji pada pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan ketoksikan dos tunggal, ketoksikan dos berulang dan kajian genotoksisiti.

Kajian ketoksikan perkembangan embrio / perkembangan perinatal dilakukan pada monyet cynomologic dengan dos 0, 30 dan 100 mg / kg (9-17 monyet / kumpulan); kajian ini tidak menunjukkan bahaya janin yang disebabkan oleh adalimumab. Ujian karsinogenisiti dan kesuburan standard dan penilaian toksisiti selepas kelahiran tidak dilakukan kerana kekurangan model yang sesuai untuk antibodi dengan reaktiviti silang terhad kepada TNF pada tikus dan pengembangan antibodi peneutralan pada tikus.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Mannitol

Asid sitrat monohidrat

Natrium sitrat

Natrium monobasik fosfat dihidrat

Disodium fosfat dihidrat

Natrium klorida

Polysorbate 80

Natrium hidroksida

Air untuk suntikan.

06.2 Ketidaksesuaian

Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.

06.3 Tempoh sah

24 bulan

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku. Simpan botol dalam kadbod untuk melindungi ubat daripada cahaya.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Penyelesaian Humira 40 mg untuk suntikan terkandung dalam botol dosis tunggal (kaca tipe I), ditutup dengan penyumbat getah, ditutup dengan lapisan aluminium dan penutup flip-off.

1 bungkus 2 kotak masing-masing mengandungi:

1 botol (larutan steril 0,8 ml), 1 picagari steril kosong, 1 jarum, 1 penyesuai botol dan 2 sapu alkohol.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Larutan Humira 40 mg untuk suntikan tidak mengandungi bahan pengawet. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Maidenhead

SL6 4XE

UK

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

EU / 1/03/256/001 40 mg penyelesaian untuk suntikan 1 botol 0,8 ml + 1 picagari + 2 sapuan untuk penggunaan subkutan 035946019 / E

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 8 September 2003

Tarikh pembaharuan terkini: 8 September 2008

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

09/2014

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  seksualiti contoh-diet kesihatan darah