Bahan aktif: Chlorambucil
Tablet bersalut filem LEUKERAN 2 mg
Mengapa Leukeran digunakan? Untuk apa itu?
LEUKERAN mengandungi bahan aktif chlorambucil yang termasuk dalam kelas ubat-ubatan yang disebut antineoplastik (ubat-ubatan yang digunakan dalam rawatan tumor malignan).
LEUKERAN ditunjukkan dalam rawatan:
- Penyakit Hodgkin (tumor ganas kelenjar getah bening)
- Bentuk limfoma bukan Hodgkin (jenis tumor malignan lain dari kelenjar getah bening)
- Leukemia limfositik kronik (tumor ganas limfosit, sel darah yang tergolong dalam kumpulan sel darah putih)
- Makroglobulinemia Waldenström (jenis limfoma di mana sel barah menghasilkan sejumlah besar protein tidak normal yang disebut macroglobulin)
Kontraindikasi Apabila Leukeran tidak boleh digunakan
Jangan mengambil LEUKERAN - jika anda alah kepada chlorambucil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Leukeran
LEUKERAN adalah agen sitotoksik aktif (pembunuh sel) untuk digunakan hanya di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam menguruskan ubat-ubatan tersebut.
Bercakap dengan doktor anda sebelum anda diberi LEUKERAN sekiranya:
- telah atau sedang menjalani vaksinasi dengan vaksin "hidup". Leukeran menyebabkan penurunan sistem imun dan pemberian vaksin jenis ini harus dielakkan kerana jangkitan serius atau maut boleh berlaku.
- adalah calon yang berpotensi untuk transplantasi sumsum tulang (pemindahan sel stem autologous), kerana penggunaan chlorambucil jangka panjang dapat menurunkan jumlah sel induk yang ada.
- anda baru-baru ini (sekurang-kurangnya 4 minggu) menerima radioterapi atau jika anda telah menerima agen sitotoksik lain, anda tidak boleh diberi LEUKERAN
- mempunyai penyakit hati kerana tanda dan gejala keracunan mesti dipantau dengan teliti. Sekiranya anda mempunyai kekurangan hati yang teruk, doktor akan mengambil kira ini semasa menentukan dos Leukeran yang terbaik untuk anda.
- menghidap penyakit buah pinggang
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Leukeran
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Terutama:
- anda telah atau akan menjalani vaksinasi (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga).
- fludarabine, pentostatin dan cladribine (ubat antikanker yang menyekat pendaraban sel), kerana pengambilan ubat ini bersama dengan LEUKERAN meningkatkan sitotoksisitas chlorambucil in vitro.
LEUKERAN dengan makanan, minuman dan alkohol
Tablet Chlorambucil harus diberikan secara oral dan harus diminum setiap hari pada waktu perut kosong (sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau tiga jam selepas makan).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Kehamilan
Sekiranya boleh, jangan minum chlorambucil semasa kehamilan, terutamanya semasa trimester pertama.
Doktor untuk setiap pesakit akan menilai risiko kepada janin terhadap manfaat terapi yang diharapkan bagi ibu.
Masa makan
Ibu yang menjalani terapi LEUKERAN tidak boleh menyusu.
Kesuburan
Ubat ini boleh menyebabkan hilangnya kitaran haid yang normal dan penekanan fungsi ovari (menyekat ovulasi, yang merupakan pembebasan telur dari ovari) pada wanita.
Pada manusia, ubat ini dapat menyebabkan penghentian pengeluaran sperma, walaupun jumlah dos sekurang-kurangnya 400 mg diyakini diperlukan.
Penyambungan semula spermatogenesis (pengeluaran spermatozoa) dari pelbagai peringkat telah diperhatikan pada pesakit dengan limfoma setelah rawatan dengan jumlah dos chlorambucil sama dengan 410-2600 mg.
Langkah berjaga-jaga kontraseptif yang mencukupi harus digunakan apabila salah satu pasangan diberi LEUKERAN.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data mengenai kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin.
LEUKERAN mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Leukeran: Dos
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang dijelaskan dalam risalah ini atau seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Penyakit Hodgkin
Dewasa
Digunakan sebagai ubat tunggal, dalam rawatan paliatif (bertindak berdasarkan gejala tetapi tidak menjadi penyebab penyakit) penyakit ini dalam keadaan lanjut, biasanya diberikan pada dos 0.2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu.
LEUKERAN biasanya digunakan dalam terapi kombinasi dan pelbagai rejimen terapi telah digunakan. LEUKERAN digunakan sebagai alternatif untuk mustard nitrogen, dengan pengurangan toksisitas tetapi dengan kesan terapi yang serupa.
Anak-anak
LEUKERAN boleh digunakan untuk merawat penyakit Hodgkin pada kanak-kanak. Skim rawatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Limfoma Bukan Hodgkin
Dewasa
Digunakan sebagai agen tunggal dalam rawatan paliatif penyakit lanjutan yang pada awalnya diberikan pada dos 0.1-0.2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu, terapi penyelenggaraan dilakukan dengan mengurangkan dos harian atau dengan terapi yang berselang.
LEUKERAN berguna dalam rawatan limfosit limfositik maju dan meresap dan dalam kes kambuh selepas radioterapi. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar tindak balas yang diperoleh dengan chlorambucil sahaja atau dalam kemoterapi kombinasi dalam kes limfoma limfositik bukan Hodgkin yang maju.
Anak-anak
LEUKERAN boleh digunakan untuk merawat limfoma bukan Hodgkin pada kanak-kanak. Skim rawatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Leukemia limfositik kronik
Dewasa
Terapi leukeran biasanya dimulakan setelah anda mengalami gejala atau ketika ada tanda-tanda gangguan fungsi sumsum tulang (tetapi bukan kegagalan sumsum tulang), seperti yang ditunjukkan oleh jumlah darah periferal. LEUKERAN pada mulanya diberikan pada dos 0.15 mg / kg / hari sehingga jumlah sel darah putih turun di bawah 10,000 per mm3.
Terapi boleh disambung semula 4 minggu setelah berakhirnya kursus pertama dan dilanjutkan pada dos 0.1 mg / kg / hari.
Kebiasaannya, pada sebilangan pesakit setelah kira-kira 2 tahun terapi, jumlah sel darah putih cenderung normal, limpa dan kelenjar getah bening menjadi tidak dapat ditembus dan peratusan limfosit di sumsum tulang dikurangkan menjadi kurang dari 20%.
Sekiranya anda mempunyai bukti kegagalan sumsum tulang, mereka harus dirawat dengan prednisolon pada mulanya dan mesti ada tanda-tanda pemulihan fungsi sumsum tulang sebelum memulakan rawatan dengan LEUKERAN. Terapi dos tinggi berselang dibandingkan dengan dos LEUKERAN harian, tetapi tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam tindak balas terapi atau kekerapan kesan yang tidak diingini antara kedua-dua kumpulan rawatan.
Makroglobulinemia Waldenström
Dewasa
LEUKERAN adalah rawatan pilihan untuk makroglobulinemia Waldenström.
Dos awal kira-kira 6-12 mg / hari sehingga leukopenia diperhatikan; seterusnya dos 2-8 mg / hari diguna pakai.
Pengendalian tablet LEUKERAN dengan selamat
Pengendalian tablet LEUKERAN mesti mengikuti cadangan yang dijelaskan untuk ubat sitotoksik sesuai dengan peraturan semasa.
Selagi lapisan luar tablet masih utuh, tidak ada risiko mengendalikan tablet LEUKERAN.
Tablet LEUKERAN tidak boleh dibahagi.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Leukeran terlalu banyak
Pancytopenia terbalik (penurunan semua sel darah) adalah tanda utama overdosis chlorambucil yang tidak disengajakan.
Reaksi sistem saraf pusat yang teruk seperti perilaku gelisah dan ataksia (kehilangan kawalan pergerakan) hingga kejang umum boleh berlaku.
Rawatan
Oleh kerana tidak ada penawar, status darah harus dipantau dengan hati-hati dan semua tindakan sokongan umum diambil bersamaan dengan pemindahan darah apabila perlu.
Sekiranya pengambilan / pengambilan Leukeran yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Leukeran
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Tidak ada dokumentasi klinikal terkini untuk produk ini digunakan untuk menyokong penentuan frekuensi kesan yang tidak diingini.
Kesan yang tidak diingini mungkin berbeza dalam kejadiannya bergantung pada dos yang diterima dan juga sama ada chlorambucil diberikan bersama dengan agen terapi lain. Kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dengan Leukeran berada di bawah mengikut urutan kekerapan:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Leukopenia (penurunan sel darah putih), neutropenia (penurunan neutrofil), trombositopenia (penurunan platelet), pancytopenia (penurunan semua sel darah), atau kegagalan sumsum tulang (blok sumsum tulang)
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Keganasan darah sekunder akut (terutamanya leukemia dan sindrom myelodysplastic, yang merupakan perubahan fungsi sumsum tulang yang ditunjukkan oleh pembentukan atau kerosakan sel darah yang lemah), terutamanya selepas rawatan jangka panjang.
- Anemia
- Kejang pada kanak-kanak dengan masalah buah pinggang yang dikenali sebagai sindrom nefrotik.
- Gangguan saluran pencernaan seperti loya, muntah, cirit-birit dan ulserasi mulut.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Dermatitis
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Reaksi alergi seperti urtikaria dan edema angioneurotik selepas pentadbiran pertama atau seterusnya. Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik. Kadang-kadang, ruam kulit menjadi teruk seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik telah dilaporkan.
- Kejang (pesakit dengan riwayat gangguan kejang mungkin sangat rentan), serangan separa dan / atau umum pada kanak-kanak dan orang dewasa yang diberi chlorambucil dengan dos terapeutik harian atau dengan rejimen dos tinggi yang berselang.
- Hepatotoxicity, penyakit kuning.
- Demam ubat.
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
- Kegagalan sumsum tulang yang tidak dapat dipulihkan. Walaupun myelosuppression (penurunan aktiviti sumsum tulang) sering berlaku, ini biasanya dapat dibalikkan, dengan syarat terapi dihentikan pada waktunya.
- Gangguan pergerakan termasuk gegaran, kedutan otot dan mioklonus (pengecutan otot pendek dan tidak disengajakan) sekiranya tidak ada sawan. Neuropati periferal (kerosakan fungsi atau masalah saraf periferal).
- Fibrosis paru interstitial (transformasi tisu paru-paru menjadi tisu parut), pneumonia interstitial (keradangan dan parut progresif paru-paru). Fibrosis paru-paru interstitial yang teruk kadang-kadang dilaporkan pada pesakit dengan leukemia limfositik kronik pada terapi jangka panjang dengan chlorambucil, tetapi mungkin mundur setelah penghentian terapi.
- Cystitis bakteria (keradangan pundi kencing yang tidak disebabkan oleh bakteria).
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Ketiadaan haid (amenorea)
- Ketiadaan spermatozoa (azoospermia).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/ it / bertanggungjawab . Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk kepada produk yang belum dibuka dan disimpan dengan betul.
Simpan di tempat yang kering.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Komposisi
- Bahan aktifnya ialah chlorambucil. Satu tablet bersalut filem mengandungi 2 mg chlorambucil.
- Bahan-bahan lain ialah: Inti tablet: selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, silika koloid anhidrat, asid stearat.
- Salutan tablet: hypromellose, titanium dioxide, oxide iron iron oxide, synthetic iron oxide, macrogol.
Penerangan tentang rupa LEUKERAN dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem dalam botol 25 tablet.
Maklumat berikut ditujukan untuk profesional kesihatan sahaja
Pemantauan
Oleh kerana LEUKERAN boleh menyebabkan aplasia sumsum tulang yang tidak dapat dipulihkan (blok keseluruhan aktiviti sumsum tulang), ujian darah pesakit yang dirawat harus dipantau dengan teliti melalui pemeriksaan mingguan yang komprehensif. Pada dos terapeutik, LEUKERAN mengurangkan bilangan limfosit dan kurang memberi kesan pada jumlah darah. tahap neutrofil, platelet dan hemoglobin. Tidak perlu menghentikan terapi pada tanda pertama penurunan neutrofil, tetapi harus diperhatikan bahawa pengurangan itu dapat berlanjutan selama 10 hari atau lebih setelah dos terakhir.
Apabila terdapat penyusupan limfosit sumsum tulang (penggantian sumsum tulang dengan limfosit) atau ketika hipoplastik (tidak berfungsi dengan baik dalam pengeluaran sel darah), dos harian tidak boleh melebihi 0.1 mg / kg berat badan.
Kanak-kanak dengan sindrom nefrotik (penyakit buah pinggang yang melibatkan kehilangan protein dalam air kencing), pesakit yang menetapkan rejimen dos tinggi berselang dan pesakit dengan riwayat gangguan sawan harus dipantau dengan teliti setelah pemberian LEUKERAN. Kerana mereka mungkin mempunyai risiko kejang yang lebih tinggi.
Mutagenesis dan karsinogenesis
Chlorambucil telah terbukti menyebabkan kerosakan kromatid atau kromosom pada manusia.
Keganasan darah sekunder telah dilaporkan (terutamanya leukemia, yang merupakan barah sel darah putih dan sindrom myelodysplastic, yang merupakan perubahan fungsi sumsum tulang, yang ditunjukkan oleh pengurangan sel darah), terutama setelah rawatan jangka panjang (lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan").
Perbandingan antara pesakit dengan kanser ovari yang dirawat dengan agen alkilating berbanding dengan pesakit lain yang tidak dirawat menunjukkan bahawa penggunaan agen alkylating termasuk chlorambucil dengan ketara meningkatkan kejadian leukemia akut.
Permulaan leukemia myelogenous akut juga telah dilaporkan pada sebahagian kecil pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan chlorambucil sebagai terapi tambahan untuk kanser payudara. Risiko menghidap leukemia mesti ditimbang dengan potensi manfaat terapi menggunakan chlorambucil.
Teratogenesis
LEUKERAN, seperti agen sitotoksik lain, berpotensi teratogenik (boleh menyebabkan kerosakan).
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL LEUKERAN 2 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet bersalut filem mengandungi:
Bahan aktif: chlorambucil 2 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
setiap tablet juga mengandungi 67.65 mg laktosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
LEUKERAN ditunjukkan dalam rawatan:
- Penyakit Hodgkin
- Beberapa bentuk limfoma bukan Hodgkin
- Leukemia limfosit kronik
- Makroglobulinemia Waldenström
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Untuk gambaran terperinci mengenai protokol yang digunakan, disarankan untuk membaca literatur yang berkaitan.
LEUKERAN adalah agen sitotoksik aktif yang hanya boleh digunakan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam pentadbiran ubat-ubatan tersebut.
Dos
Penyakit Hodgkin
• Dewasa
Digunakan sebagai ubat tunggal, dalam rawatan paliatif penyakit lanjut, ia biasanya diberikan pada dos 0,2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu.
LEUKERAN biasanya digunakan dalam terapi kombinasi dan pelbagai rejimen terapi telah digunakan. LEUKERAN digunakan sebagai alternatif untuk mustard nitrogen, dengan pengurangan toksisitas tetapi dengan kesan terapi yang serupa.
• Populasi kanak-kanak
LEUKERAN boleh digunakan untuk merawat penyakit Hodgkin pada kanak-kanak. Skim rawatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Limfoma Bukan Hodgkin
• Dewasa
Digunakan sebagai agen tunggal dalam rawatan paliatif penyakit lanjutan, pada mulanya diberikan pada dos 0,1 - 0,2 mg / kg / hari selama 4-8 minggu, terapi penyelenggaraan dilakukan dengan mengurangkan dos harian atau dengan terapi yang berselang .
LEUKERAN berguna dalam rawatan pesakit dengan limfosit limfositik maju dan meresap dan dalam kes kambuh selepas radioterapi. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar tindak balas keseluruhan yang diperoleh dengan chlorambucil sahaja atau dalam kemoterapi kombinasi dalam kes limfoma limfositik bukan Hodgkin yang maju.
• Populasi kanak-kanak
LEUKERAN boleh digunakan dalam rawatan limfoma bukan Hodgkin pada pesakit kanak-kanak. Skim rawatan serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.
Leukemia limfositik kronik
• Dewasa
Terapi leukeran biasanya dimulai setelah pasien mengalami gejala atau ketika ada tanda-tanda gangguan fungsi sumsum tulang (tetapi bukan kegagalan sumsum tulang), seperti yang ditunjukkan oleh jumlah darah periferal.
LEUKERAN pada mulanya diberikan pada dos 0.15 mg / kg / hari sehingga jumlah sel darah putih turun di bawah 10,000 per mikroliter.
Terapi boleh disambung semula 4 minggu setelah berakhirnya kursus pertama dan dilanjutkan pada dos 0.1 mg / kg / hari.
Biasanya pada sebilangan pesakit setelah kira-kira 2 tahun terapi, jumlah sel darah putih cenderung normal, limpa dan kelenjar getah bening menjadi tidak teraba dan peratusan limfosit di sumsum tulang dikurangkan menjadi kurang dari 20%. Pesakit yang mempunyai bukti kegagalan sumsum tulang pada mulanya harus dirawat dengan prednisolon dan harus ada tanda-tanda pemulihan fungsi sumsum tulang sebelum memulakan rawatan dengan LEUKERAN.
Terapi dos tinggi berselang dibandingkan dengan dos LEUKERAN harian, tetapi tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam tindak balas terapi atau kekerapan kesan yang tidak diingini antara kedua-dua kumpulan rawatan.
Makroglobulinemia Waldenström
• Dewasa
LEUKERAN adalah salah satu rawatan pilihan pertama untuk makroglobulinemia Waldenström. Dos awal kira-kira 6-12 mg / hari sehingga leukopenia diperhatikan; seterusnya dos 2-8 mg / hari diguna pakai.
Populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Tiada penyesuaian dos yang dianggap perlu pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Kekurangan hepatik
Pesakit dengan kekurangan hati harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala keracunan. Oleh kerana chlorambucil terutama dimetabolisme di hati, pengurangan dos harus dipertimbangkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan kekurangan hati terdapat data yang tidak mencukupi untuk membuat cadangan dos tertentu.
Pesakit warga tua
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada pesakit tua. Walau bagaimanapun, pemantauan fungsi ginjal dan hati disyorkan. Berhati-hati harus dilakukan sekiranya fungsi-fungsi ini terganggu. Walaupun pengalaman klinikal menunjukkan tidak ada perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam tindak balas, dos produk ubat harus tetap diteliti dengan hati-hati pada pesakit tua, biasanya memulakan terapi dengan dos terendah yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Tablet Chlorambucil harus diberikan secara oral dan harus diminum setiap hari pada waktu perut kosong (sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau tiga jam selepas makan).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Imunisasi dengan vaksin organisma hidup berpotensi menyebabkan jangkitan pada pesakit imunokomprom. Oleh itu, imunisasi dengan vaksin organisma hidup tidak digalakkan.
Pesakit yang mungkin menjalani pemindahan sel stem autologous tidak boleh dirawat dengan chlorambucil jangka panjang.
Pengendalian LEUKERAN yang selamat : lihat bahagian 6.6.
Pemantauan
Oleh kerana LEUKERAN dapat menyebabkan aplasia sumsum tulang yang tidak dapat dipulihkan, jumlah darah pesakit yang dirawat harus dipantau dengan teliti melalui pemeriksaan komprehensif mingguan. Pada dos terapeutik, LEUKERAN mengurangkan bilangan limfosit dan kurang memberi kesan pada jumlah neutrofil dan platelet dan tahap hemoglobin.
Tidak perlu menghentikan terapi pada tanda pertama penurunan neutrofil, tetapi harus diperhatikan bahawa pengurangan itu dapat berlanjutan selama 10 hari atau lebih setelah dos terakhir.
LEUKERAN tidak boleh diberikan kepada pesakit yang baru-baru ini (sekurang-kurangnya empat minggu) menjalani radioterapi atau yang telah menerima agen sitotoksik lain.
Apabila terdapat penyusupan limfosit sumsum tulang atau ketika ini hipoplastik, dos harian tidak boleh melebihi 0.1 mg / kg berat badan.
Pesakit pediatrik dengan sindrom nefrotik, pesakit menetapkan rejimen dos tinggi berselang dan pesakit dengan riwayat gangguan sawan harus dipantau dengan teliti berikutan pemberian Leukeran kerana mereka mungkin berisiko tinggi mengalami sawan.
Mutagenesis dan karsinogenesis
Chlorambucil telah terbukti menyebabkan kerosakan kromatid atau kromosom pada manusia.
Keganasan darah sekunder (terutamanya leukemia dan sindrom myelodysplastic) telah dilaporkan, terutamanya selepas rawatan jangka panjang (lihat bahagian 4.8).
Perbandingan antara pesakit dengan kanser ovari yang dirawat dengan agen alkilating berbanding dengan pesakit lain yang tidak dirawat menunjukkan bahawa penggunaan agen alkylating termasuk chlorambucil dengan ketara meningkatkan kejadian leukemia akut.
Permulaan leukemia myelogenous akut juga telah dilaporkan pada sebahagian kecil pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan chlorambucil sebagai terapi tambahan untuk kanser payudara.
Risiko leukemogenik mesti ditimbang dengan potensi manfaat terapi ketika mempertimbangkan penggunaan chlorambucil (lihat bahagian 5.3).
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Vaksinasi dengan vaksin organisma hidup tidak digalakkan pada individu yang mengalami kekebalan (lihat bahagian 4.4).
Analog purin (seperti fludarabine, pentostatin dan cladribine) meningkatkan sitotoksisitas chlorambucil ex vivo; namun, kepentingan klinikal penemuan ini tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Penggunaan chlorambucil pada kehamilan harus dielakkan sedapat mungkin dan terutama pada trimester pertama.Untuk setiap kes individu adalah baik untuk menilai risiko janin dengan manfaat terapi yang diharapkan untuk ibu.
Seperti semua rawatan kemoterapi sitotoksik lain, langkah pencegahan kontraseptif yang mencukupi harus digunakan apabila salah satu pasangan diberi LEUKERAN.
Masa makan
Ibu yang menjalani terapi LEUKERAN tidak boleh menyusu
Kesuburan
Chlorambucil boleh menyebabkan penekanan fungsi ovari dan amenore telah dilaporkan setelah terapi ubat. Azoospermia juga telah diperhatikan sebagai hasil terapi chlorambucil, walaupun jumlah dos sekurang-kurangnya 400 mg dipercayai diperlukan.
Penyambungan semula spermatogenesis pelbagai peringkat telah diperhatikan pada pesakit dengan limfoma setelah rawatan dengan jumlah dos chlorambucil sama dengan 410-2600 mg.
Teratogenik
LEUKERAN, seperti agen sitotoksik lain, berpotensi teratogenik (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data mengenai kesan chlorambucil pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Tidak ada dokumentasi klinikal terkini untuk produk ini digunakan untuk menyokong penentuan frekuensi kesan yang tidak diingini. Kesan yang tidak diingini mungkin berbeza dalam kejadiannya bergantung pada dos yang diterima dan juga sama ada chlorambucil diberikan bersama dengan agen terapi lain.
Reaksi buruk telah dikelaskan mengikut kelas organ sistem dan mengikut konvensyen frekuensi: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
1 Walaupun kegagalan sumsum tulang sering berlaku, ini biasanya dapat dipulihkan, dengan syarat terapi dihentikan tepat pada waktunya.
3 Pesakit dengan riwayat gangguan sawan mungkin sangat terdedah.
3 Fibrosis paru-paru interstisial yang teruk kadang-kadang dilaporkan pada pesakit dengan leukemia limfositik kronik pada terapi jangka panjang dengan chlorambucil, tetapi mungkin mundur setelah penghentian terapi.
4 Kemunculan ruam kulit ke keadaan teruk termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik telah dilaporkan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Pancytopenia yang boleh diterbalikkan adalah tanda utama berlebihan chlorambucil yang berlebihan. Manifestasi ketoksikan neurologi berkisar dari perilaku gelisah dan ataksia hingga kejang umum.
Rawatan
Oleh kerana tidak ada penawar, status darah harus dipantau dengan hati-hati dan semua tindakan sokongan umum diambil bersamaan dengan pemindahan darah apabila perlu.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat antineoplastik dan imunomodulator - sitostatik - bahan alkilasi - analog nitrogen mustard.
Kod ATC: L01AA02.
Mekanisme tindakan
Chlorambucil adalah turunan dari mustar aromatik nitrogen yang bertindak sebagai agen alkilasi bifungsi. Sebagai tambahan kepada gangguan replikasi DNA, chlorambucil mendorong apoptosis sel melalui pengumpulan sitosolik p53 dan pengaktifan selanjutnya dari promotor apoptosis (Bax).
Kesan farmakodinamik
Kesan sitotoksik chlorambucil disebabkan oleh chlorambucil itu sendiri dan metabolit utamanya, mustard asid fenilasetik (lihat bahagian 5.2).
Mekanisme rintangan
Chlorambucil adalah turunan mustard aromatik nitrogen, dan penentangan terhadap mustard nitrogen telah dilaporkan sekunder kepada: perubahan dalam pengangkutan agen ini dan metabolitnya melalui pelbagai protein tahan banyak, perubahan dalam kinetik pautan silang DNA dibentuk oleh agen-agen ini dan pengubahsuaian apoptosis dan perubahan aktiviti pembaikan DNA. Chlorambucil bukan substrat protein tahan banyak 1 (MRP1 atau ABCC1), tetapi glutathione terkonjugasinya adalah substrat MRP1 (ABCC1) dan MRP2 (ABCC2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Chlorambucil diserap dengan baik oleh penyebaran pasif dari saluran gastrointestinal dan dapat diukur dalam masa 15-30 minit selepas pemberian. Bioavailabiliti chlorambucil oral kira-kira 70% -100% berikutan pemberian dos tunggal 10-200 mg. Dalam satu kajian dengan 12 pesakit yang menerima kira-kira 0,2 mg / kg oral chlorambucil, kepekatan maksimum plasma yang disesuaikan dengan dos (492 + 160 nanogram / ml) berkisar antara 0,25 hingga 2 jam setelah pemberian.
Selaras dengan jangkaan penyerapan klorambucil yang cepat, kebolehubahan antara individu dalam farmakokinetik klorambucil plasma terbukti agak kecil berikutan dos oral antara 15 hingga 70 mg (kebolehubahan 2 kali ganda pada AUC pesakit dalam hingga 2-4 kali ganda antara pesakit kebolehubahan).
Penyerapan chlorambucil dikurangkan ketika diambil setelah makan. Dalam kajian sepuluh pesakit, pengambilan makanan meningkatkan masa median untuk mencapai Cmax lebih besar daripada 100%, penurunan kepekatan plasma puncak lebih dari 100%. 50% dan mengurangkan AUC rata-rata ( 0-?) Lebih kurang 27% (lihat bahagian 4.2).
Pembahagian
Chlorambucil mempunyai isipadu pengedaran kira-kira 0.14-0.24 L / kg.
Chlorambucil secara kovalen mengikat protein plasma, terutamanya albumin (98%) dan kovalen mengikat sel darah merah.
Biotransformasi
Chlorambucil dimetabolisme secara meluas dalam hati dengan monodikloroetilasi dan? -Oksidasi, membentuk mustard asid fenilasetik (PAAM) sebagai metabolit utama, yang mempunyai aktiviti alkilasi pada haiwan. Chlorambucil dan PAAM menurunkan. dalam vivo membentuk derivatif monohidroksi dan dihidroksi. Ia juga bertindak balas dengan glutathione untuk membentuk konjugat mono- dan diglutathione klorambucil.
Setelah pemberian kira-kira 0,2 mg / kg oral chlorambucil, PAAM dikesan dalam plasma beberapa pesakit secepat 15 minit dan kepekatan plasma yang disesuaikan dos (Cmax) adalah 306 ± 73 nanogram. / Ml diperhatikan dalam masa 1- 3 jam.
Penghapusan
Fasa akhir jangka hayat penghapusan untuk chlorambucil adalah dalam lingkungan 1.3 hingga 1.5 jam dan kira-kira 1.8 jam untuk PAAM. Tahap perkumuhan ginjal chlorambucil dan PAAM yang tidak berubah sangat rendah; kurang daripada 1% daripada dos yang diberikan masing-masing diekskresikan dalam air kencing dalam 24 jam, dengan baki dos dihilangkan terutamanya sebagai derivatif monohidroksi dan dihidroksi.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Karsinogenisiti dan mutagenesis
Seperti agen sitotoksik lain, chlorambucil bersifat mutagenik dalam ujian genotoksisiti secara in vitro dan dalam vivo, dan bersifat karsinogenik pada haiwan dan manusia.
Toksikologi pembiakan
Chlorambucil telah ditunjukkan pada tikus untuk merosakkan spermatogenesis dan menyebabkan atrofi testis.
Teratogenik
Chlorambucil telah terbukti menyebabkan ketidaknormalan perkembangan seperti ekor pendek atau memutar, microcephaly atau exencephaly, kelainan digital termasuk ectro-, brachi, syn- dan polydactyly, dan kelainan tulang panjang seperti pengurangan panjang, ketiadaan satu atau lebih komponen, ketiadaan keseluruhan lokasi pengoksidaan pada embrio tikus dan tikus berikutan pemberian oral tunggal sebanyak 4-20 mg / kg. Chlorambucil juga telah terbukti menyebabkan ketidaknormalan buah pinggang pada keturunan tikus berikutan suntikan intraperitoneal tunggal sebanyak 3- 6 mg / kg .
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet: selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, silika koloid anhidrat, asid stearik. Lapisan tablet: hypromellose, titanium dioxide, oksida besi besi sintetik, oksida besi merah sintetik, macrogol.
06.2 Ketidaksesuaian
Ketidaksesuaian dengan ubat lain tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di tempat yang kering.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
LEUKERAN 2 mg disediakan sebagai tablet coklat, bulat, biconvex dalam botol kaca ambar dengan penutup 25 tablet yang tahan kanak-kanak.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Pengendalian Tablet LEUKERAN dengan selamat
Pengendalian tablet LEUKERAN mesti mengikuti saranan yang merujuk kepada ubat sitotoksik sesuai dengan peraturan yang berlaku.
Selagi lapisan luar tablet masih utuh, tidak ada risiko mengendalikan tablet LEUKERAN.
Tablet LEUKERAN tidak boleh dibahagi.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Kampus Perniagaan Citywest,
Dublin 24, Ireland.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Sebotol 25 tablet bersalut filem 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Sebotol 25 tablet bersalut filem 2 mg: 28 Mac 2001 / Mei 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Oktober 2015