Bahan aktif: Asid Ibandronik
Tablet bersalut filem Bonviva 150 mg
Sisipan pakej Bonviva tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Bonviva 150 mg
- Penyelesaian Bonviva 3 mg untuk suntikan
Petunjuk Mengapa Bonviva digunakan? Untuk apa itu?
Bonviva tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut bisphosphonates. Mengandungi bahan aktif asid ibandronik. Bonviva dapat membalikkan kehilangan tulang dengan menyekat lebih banyak kehilangan tulang dan meningkatkan jisim tulang pada banyak wanita yang mengambilnya, walaupun mereka tidak dapat melihat atau merasakan perbezaannya. Bonviva dapat membantu mengurangkan kemungkinan patah tulang (patah tulang). Pengurangan patah tulang ini telah ditunjukkan untuk tulang belakang tetapi tidak untuk pinggul.
Bonviva diresepkan kepada anda untuk merawat osteoporosis pascamenopause kerana anda mempunyai risiko patah tulang yang tinggi Osteoporosis adalah penipisan dan kelemahan tulang, yang biasa terjadi pada wanita selepas menopaus. Pada menopaus, ovari wanita berhenti menghasilkan hormon wanita, estrogen, yang membantu mengekalkan kerangka yang sihat.
Semakin awal wanita mencapai menopaus, semakin besar risiko patah tulang pada osteoporosis.
Faktor lain yang boleh meningkatkan risiko patah tulang adalah:
- pengambilan kalsium dan vitamin D yang tidak mencukupi dengan makanan;
- merokok atau kebiasaan minum alkohol terlalu banyak;
- aktiviti fizikal yang tidak mencukupi (berjalan atau melakukan aktiviti lain di bawah beban);
- biasa dengan osteoporosis.
Gaya hidup sihat juga akan membantu anda mendapat manfaat yang terbaik dari rawatan ini. Ini termasuk:
- ikuti diet seimbang yang kaya dengan kalsium dan vitamin D;
- berjalan atau melakukan aktiviti lain di bawah beban;
- jangan merokok dan jangan minum alkohol terlalu banyak.
Kontraindikasi Bila Bonviva tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Bonviva
- jika anda alah kepada asid ibandronik atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mempunyai masalah tertentu dengan saluran tekak / makanan anda (esofagus), seperti penyempitan atau kesukaran menelan;
- jika anda tidak dapat berdiri atau duduk tegak sekurang-kurangnya satu jam (60 minit) berturut-turut;
- jika anda mempunyai, atau pernah mempunyai kadar kalsium dalam darah anda pada masa lalu. Dalam kes ini, sila hubungi doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Bonviva
Sebilangan orang perlu berhati-hati semasa mengambil Bonviva.
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Bonviva:
- jika anda mengalami gangguan metabolisme mineral (seperti kekurangan vitamin D);
- jika buah pinggang anda tidak berfungsi dengan normal;
- jika anda mengalami masalah menelan atau pencernaan;
- jika anda menjalani rawatan pergigian atau akan menjalani pembedahan pergigian, sila beritahu doktor gigi anda bahawa anda sedang dirawat dengan Bonviva. Sekiranya anda menghidap barah, beritahu doktor gigi anda tentang perkara ini juga.
Mungkin terdapat kerengsaan, keradangan atau ulserasi saluran kerongkong / makanan (esofagus) dengan gejala sakit dada yang teruk, sakit yang teruk setelah pengambilan makanan dan / atau minuman, mual yang teruk, atau muntah, terutamanya jika tidak minum segelas penuh air dan / atau berbaring dalam masa satu jam selepas mengambil Bonviva. Sekiranya anda mengalami gejala ini, hentikan pengambilan Bonviva dan beritahu doktor anda dengan segera (lihat bahagian 3).
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan Bonviva kepada kanak-kanak atau remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Bonviva
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Terutama:
- Makanan tambahan yang mengandungi kalsium, magnesium, besi atau aluminium, kerana ini boleh mempengaruhi kesan Bonviva.
- Asid asetilsalisilat dan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) lain (termasuk ibuprofen, natrium diclofenak dan naproxen) yang boleh merengsakan perut dan usus. Bonviva boleh mempunyai kesan yang sama. Berhati-hatilah jika anda mengambil ubat penghilang rasa sakit atau anti-radang pada masa yang sama dengan Bonviva
Setelah mengambil tablet bulanan Bonviva anda, tunggu 1 jam sebelum mengambil ubat lain, termasuk tablet pencernaan, suplemen kalsium atau vitamin.
Bonviva dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil Bonviva dengan makanan. Bonviva kurang berkesan apabila diambil bersama makanan.
Anda boleh minum air tetapi tidak ada minuman lain.
Setelah mengambil Bonviva, tunggu 1 jam sebelum mengambil makanan dan minuman lain (lihat bahagian "Cara mengambil Bonviva")
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Bonviva hanya boleh digunakan oleh wanita pascamenopause dan tidak boleh diambil oleh wanita yang masih dapat melahirkan anak.
Jangan mengambil Bonviva jika anda hamil atau menyusu.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda boleh memandu dan menggunakan mesin kerana Bonviva diharapkan tidak memberi kesan atau tidak dapat diabaikan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Bonviva mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula (contohnya jika anda mempunyai intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lapp atau mempunyai masalah dengan penyerapan glukosa-galaktosa), hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Bonviva: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos Bonviva yang biasa adalah satu tablet sebulan.
Mengambil tablet bulanan anda
Penting untuk mengikuti arahan berikut dengan teliti. Mereka direka untuk membantu tablet Bonviva sampai ke perut anda dengan cepat, sehingga cenderung menyebabkan kerengsaan.
Ambil satu tablet Bonviva 150 mg sebulan sekali.
- Pilih hari dalam bulan yang senang diingat. Untuk mengambil tablet Bonviva, anda boleh memilih hari tertentu dalam bulan tersebut (misalnya hari pertama setiap bulan) atau hari dalam seminggu (contohnya hari minggu pertama bulan itu), bergantung pada kebiasaan yang paling sesuai dengan anda.
- Ambil tablet Bonviva sekurang-kurangnya 6 jam selepas makan atau minum apa-apa selain air.
- Ambil tablet Bonviva
- baru bangun dari katil e
- sebelum mengambil makanan dan minuman (semasa perut kosong).
- Telan tablet dengan segelas air kosong (sekurang-kurangnya 180 ml).
Jangan minum tablet dengan air dengan kepekatan tinggi kalsium, jus buah atau minuman lain. Sebaiknya gunakan air botol dengan kandungan mineral yang rendah jika terdapat masalah yang berkaitan dengan tahap kalsium yang berpotensi tinggi dalam badan. air paip (air keras),
- Telan tablet keseluruhannya, jangan mengunyah, menghancurkannya, atau membiarkannya larut di dalam mulut.
- Pada jam berikutnya (60 minit) setelah mengambil tablet
- jangan berbaring; jika anda tidak berdiri tegak (berdiri atau duduk), beberapa ubat boleh mengalir kembali ke kerongkongan anda
- jangan makan apa-apa
- jangan minum apa-apa (kecuali air jika anda memerlukannya)
- jangan mengambil ubat lain.
- Setelah menunggu selama satu jam, anda boleh mengambil makanan dan minuman untuk makan pagi anda. Selepas makan, anda juga boleh berbaring jika anda suka dan mengambil ubat lain jika perlu.
Kesinambungan pengambilan Bonviva
Penting untuk terus mengambil Bonviva setiap bulan, selagi doktor menetapkannya untuk anda. Setelah mengambil Bonviva selama 5 tahun, tanyakan kepada doktor anda sama ada terus mengambil ubat tersebut.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil dos berlebihan Bonviva
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Bonviva daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil lebih dari satu tablet, minum segelas susu penuh dan segera hubungi doktor anda.
Jangan muntah dan jangan berbaring - ini boleh menyebabkan Bonviva merengsa kerongkongan anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Bonviva
- Sekiranya anda terlupa mengambil tablet pada pagi hari yang anda pilih, jangan mengambilnya di kemudian hari.
Sebagai gantinya, rujuk kalendar dan periksa bila masa pengambilan pekerja anda yang seterusnya.
- Sekiranya anda terlupa mengambil tablet pada hari pilihan anda dan hanya tinggal 1 hingga 7 hari lagi sehingga pengambilan berjadual anda seterusnya ...
Jangan sekali-kali mengambil dua tablet Bonviva pada minggu yang sama. Anda mesti menunggu hari pengambilan berjadual anda yang seterusnya dan mengambil tablet seperti biasa; kemudian terus minum satu tablet sebulan sekali pada hari-hari yang dijadualkan yang ditandakan di kalendar.
- Sekiranya anda terlupa mengambil tablet pada hari yang anda pilih dan pengambilan berjadual anda yang seterusnya adalah lebih dari 7 hari ...
Anda mesti mengambil satu tablet pagi selepas hari yang anda ingat; kemudian teruskan mengambil satu tablet sebulan sekali pada hari-hari yang dijadualkan yang ditandakan di kalendar.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Bonviva
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Segera berjumpa dengan jururawat atau doktor sekiranya anda melihat kesan sampingan serius berikut - anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
Tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- sakit dada yang teruk, sakit yang teruk setelah menelan makanan atau minuman, loya atau muntah yang teruk, sukar menelan. Mungkin terdapat keradangan saluran tekak / makanan yang teruk, kadang-kadang dengan luka atau penyempitan saluran kerongkong / makanan.
Jarang (mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
- gatal, bengkak muka, bibir, lidah dan tekak, dengan kesukaran bernafas;
- sakit mata dan keradangan yang berterusan;
- kesakitan, kelemahan atau ketidakselesaan baru di paha, pinggul atau pangkal paha. Anda mungkin mempunyai tanda-tanda pertama kemungkinan patah tulang paha yang tidak biasa.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
- sakit atau sakit di mulut atau sakit rahang. Anda mungkin mengalami tanda-tanda pertama masalah rahang yang serius (nekrosis, atau kematian tulang di rahang);
- tindak balas alahan yang teruk dan berpotensi mengancam nyawa.
Kesan sampingan lain yang mungkin
Biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- sakit kepala;
- pedih ulu hati, masalah menelan, sakit perut atau perut (mungkin disebabkan oleh keradangan perut), gangguan pencernaan, mual, cirit-birit;
- kekejangan otot, kekejangan pada sendi dan anggota badan;
- gejala seperti selesema, termasuk demam, gegaran dan menggigil, berasa tidak sihat, sakit pada tulang dan sakit otot dan sendi. Bercakap dengan jururawat atau doktor jika ada kesan yang mengganggu atau bertahan lebih dari beberapa hari.
- ruam.
Tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- pening;
- kembung perut (gas usus, sensasi kembung);
- sakit belakang;
- rasa letih dan keletihan;
- serangan asma.
Jarang (mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
- keradangan duodenum (bahagian pertama usus) menyebabkan sakit perut;
- urtikaria.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod selepas "Tamat Tempoh". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Bonviva
- Bahan aktif adalah asid ibandronik. Satu tablet mengandungi 150 mg asid ibandronik (sebagai natrium monohidrat).
- Eksipien adalah:
teras tablet: laktosa monohidrat, povidone, selulosa mikrokristal, crospovidone, asid stearik yang disucikan, silika koloid anhidrat;
lapisan tablet: hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, macrogol 6000.
Seperti apa Bonviva dan kandungan peknya
Tablet Bonviva berwarna putih hingga putih, bentuknya memanjang, bertanda "BNVA" di satu sisi dan "150" di sisi lain. Tablet dibekalkan dalam lepuh yang mengandungi 1 atau 3 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
TEKS UNTUK MENGINGAT STIKER
PERANCANGAN PEMULIHAN BONVIVA
Dos Bonviva adalah satu tablet sebulan sekali. Pilih hari dalam bulan yang mudah diingat:
- selalu pada hari yang sama dalam bulan (contohnya hari pertama setiap bulan)
- atau hari yang sama dalam seminggu (contohnya hari Ahad pertama setiap bulan).
Tandakan hari di kalendar dengan pelekat yang boleh dilepas di bawah.
Setelah mengambil tablet, tandakan kotak pada pelekat
STIKER YANG DITETAPKAN UNTUK KALENDAR PERIBADI ANDA
Tablet bulanan Tablet bulanan Tablet bulanan
Bonviva Bonviva Bonviva
Penting untuk terus mengambil Bonviva setiap bulan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL BONVIVA 150 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 150 mg asid ibandronik (seperti, natrium monohidrat).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Mengandungi 154.6 mg laktosa anhidrat (bersamaan dengan 162.75 mg laktosa monohidrat).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem putih hingga putih, memanjang "BNVA" di satu sisi dan "150" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan osteoporosis pada wanita pascamenopause berisiko tinggi patah tulang (lihat bahagian 5.1).
Penurunan risiko patah tulang vertebra telah ditunjukkan; Keberkesanan pada patah leher femoral belum terbukti.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos:
Dos yang disyorkan adalah satu tablet bersalut filem 150 mg sebulan sekali. Sebaiknya minum tablet pada hari yang sama setiap bulan.
Bonviva harus diambil setelah puasa semalam (sekurang-kurangnya 6 jam) dan 1 jam sebelum mengambil makanan dan minuman (selain air) pada waktu pagi (lihat bahagian 4.5) atau ubat atau suplemen oral lain (termasuk bola sepak):
Sekiranya terdapat dos yang tidak dijawab, pesakit harus diarahkan untuk mengambil satu tablet Bonviva 150 mg pada waktu pagi selepas hari yang mereka ingat, kecuali jika terdapat kurang dari 7 hari untuk pengambilan berjadual mereka yang seterusnya.
Selepas itu, pesakit harus terus mengambil tablet sebulan sekali pada tarikh tamat yang dijadualkan pada awalnya.
Sekiranya tinggal kurang dari 7 hari sehingga pengambilan berjadual berikutnya, pesakit harus menunggu hingga hari pengambilan seterusnya dan kemudian terus mengambil satu tablet sebulan sekali seperti yang dijadualkan pada asalnya.
Pesakit tidak boleh mengambil dua tablet pada minggu yang sama.
Pesakit harus menerima suplemen kalsium dan / atau vitamin D jika pengambilan makanan tidak mencukupi (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Tempoh optimum rawatan bifosfonat untuk osteoporosis belum dapat ditentukan. Keperluan untuk rawatan berterusan harus dinilai semula pada setiap pesakit secara berkala berdasarkan potensi faedah dan risiko Bonviva, terutama setelah penggunaan 5 tahun atau lebih.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Hasil daripada pengalaman klinikal yang terhad (lihat bahagian 4.4 dan 5.2) rawatan dengan Bonviva tidak digalakkan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min.
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana dengan pelepasan kreatinin 30 ml / min atau lebih.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2).
Populasi warga tua (> 65 tahun)
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada penggunaan yang ditunjukkan pada kanak-kanak di bawah 18 tahun dan Bonviva belum dipelajari pada populasi ini (lihat bahagian 5.1 dan 5.2).
Kaedah pentadbiran:
Untuk penggunaan oral.
• Tablet harus ditelan keseluruhan dengan bantuan segelas air (180 hingga 240 ml) dengan pesakit dalam keadaan duduk atau berdiri. Air dengan kepekatan kalsium yang tinggi tidak boleh digunakan. Sebaiknya gunakan air dalam botol dengan kandungan mineral yang rendah jika terdapat masalah yang berkaitan dengan tahap kalsium yang berpotensi tinggi dalam air paip (air keras).
• Pesakit tidak boleh berbaring selama 1 jam setelah mengambil Bonviva.
• Air adalah satu-satunya minuman yang boleh diminum bersama Bonviva.
• Pesakit tidak boleh mengunyah atau menghisap tablet kerana risiko ulserasi orofaring.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap asid ibandronik atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Hipokalsemia
• Kelainan esofagus yang melambatkan pengosongan esofagus, seperti ketegangan atau achalasia - Ketidakupayaan untuk berdiri atau duduk tegak sekurang-kurangnya 60 minit.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipokalsemia
Hipokalsemia yang ada mesti diperbaiki sebelum memulakan terapi dengan Bonviva. Gangguan metabolisme tulang dan mineral lain juga mesti dirawat dengan berkesan. Pengambilan kalsium dan vitamin D yang mencukupi adalah penting bagi semua pesakit.
Kerengsaan gastrousus
Bifosfonat yang diberikan secara oral boleh menyebabkan kerengsaan tempatan pada mukosa gastrointestinal atas. Kerana kemungkinan kesan menjengkelkan dan potensi untuk memburuknya penyakit yang mendasari, berhati-hati harus diberikan ketika Bonviva diberikan kepada pesakit dengan masalah gastrointestinal atas yang berterusan (mis. Esofagus Barrett, disfagia, penyakit esofagus lain, gastritis, duodenitis atau bisul yang diketahui).
Kejadian buruk seperti esofagitis, ulser esofagus dan erosi esofagus, dalam beberapa kes teruk dan memerlukan kemasukan ke hospital, jarang dengan pendarahan atau diikuti dengan tekanan atau perforasi esofagus, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima bifosfonat oral. lebih besar pada pesakit yang tidak mengikuti arahan dos dan / atau yang terus mengambil bifosfonat oral setelah mengalami gejala yang menunjukkan kerengsaan oesofagus. Pesakit harus berhati-hati dan dapat mengikuti arahan dos (lihat bahagian 4.2).
Doktor harus berjaga-jaga untuk sebarang tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi oesophageal dan pesakit harus dinasihatkan untuk menghentikan Bonviva dan mendapatkan rawatan perubatan jika mereka mengalami disfagia, odynophagia, sakit retrosternal, atau perkembangan atau memburuknya pedih ulu hati.
Walaupun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam ujian klinikal terkawal, ada laporan pasca pemasaran ulser gastrik dan duodenum dengan penggunaan bifosfonat oral, beberapa di antaranya serius dan berkaitan dengan komplikasi.
Oleh kerana ubat-ubatan anti-radang bukan steroid dan bifosfonat kedua-duanya berkaitan dengan berlakunya kerengsaan gastrointestinal, berhati-hati harus diberikan semasa bersama.
Osteonekrosis rahang
Osteonecrosis rahang, biasanya dikaitkan dengan pencabutan gigi dan / atau jangkitan tempatan (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pesakit barah yang dirawat terutamanya dengan bifosfonat intravena. Sebilangan besar pesakit ini juga dirawat dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonecrosis rahang juga telah dilaporkan pada pesakit dengan osteoporosis yang dirawat dengan bifosfonat oral.
Pemeriksaan gigi dengan profilaksis pergigian yang sesuai harus dipertimbangkan sebelum rawatan bifosfonat pada pesakit dengan faktor risiko bersamaan (seperti kanser, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk).
Semasa rawatan, pesakit ini harus mengelakkan prosedur pergigian invasif sedapat mungkin. Pada pesakit yang mengalami osteonekrosis rahang semasa rawatan bifosfonat, pembedahan pergigian dapat memperburuk keadaan. Bagi pesakit yang memerlukan rawatan gigi, tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan sama ada menghentikan rawatan bifosfonat mengurangkan risiko osteonekrosis rahang. doktor mesti menjadi asas pengurusan setiap pesakit, berdasarkan penilaian individu mengenai nisbah risiko / faedah.
Fraktur femur yang tidak normal
Fraktur subtrokanterik dan diafyseal pada tulang paha telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur melintang atau serong pendek ini boleh berlaku di mana sahaja di bahagian paha dari tepat di bawah trochanter yang lebih rendah hingga di atas garis suprokondilar. berlaku secara spontan atau selepas trauma minimum dan beberapa pesakit mengalami sakit paha atau pangkal paha, sering dikaitkan dengan bukti pengimejan patah tekanan, beberapa minggu atau bulan sebelum patah tulang pinggul berlaku. Keretakan sering dua hala; oleh itu pada pesakit yang dirawat bisfosfonat yang mengalami patah tulang poros femoral, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terhad patah tulang ini juga telah dilaporkan.Pada pesakit dengan patah tulang femoral yang disyaki, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi bifosfonat sementara menunggu penilaian pesakit berdasarkan risiko faedah individu.
Semasa rawatan dengan bifosfonat, pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sakit di paha, pinggul atau pangkal paha dan mana-mana pesakit yang menunjukkan gejala seperti itu harus dinilai untuk mengetahui adanya patah tulang paha yang tidak lengkap.
Kegagalan buah pinggang
Kerana pengalaman klinikal yang terhad, Bonviva tidak digalakkan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min (lihat bahagian 5.2).
Toleransi Galaktosa
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi makanan-makanan
Ketersediaan bio oral asid ibandronik biasanya dikurangkan dengan adanya makanan. Khususnya, produk yang mengandungi kalsium, termasuk susu, dan kation polyvalent lain (seperti aluminium, magnesium dan besi) dapat mengganggu penyerapan Bonviva, yang sesuai dengan penemuan dalam kajian haiwan.Oleh itu, pesakit harus mengambil Bonviva setelah berpuasa semalam (sekurang-kurangnya 6 jam) dan terus berpuasa selama 1 jam setelah mengambil Bonviva (lihat bahagian 4.2).
Interaksi dengan ubat lain
Oleh kerana asid ibandronik tidak menghalang isoenzim hepatik manusia utama P450 dan telah terbukti tidak menyebabkan sistem sitokrom P450 hepatik pada tikus (lihat bahagian 5.2), interaksi metabolik tidak dianggap mungkin. Asid Ibandronik dihapuskan secara eksklusif. Oleh ekskresi ginjal dan tidak mengalami biotransformasi.
Makanan tambahan kalsium, antasid dan beberapa ubat oral yang mengandungi kation polyvalent
Makanan tambahan kalsium, antasid dan beberapa ubat oral yang mengandungi kation polyvalent (seperti aluminium, magnesium dan zat besi) boleh mengganggu penyerapan Bonviva. Oleh itu, pesakit tidak boleh mengambil ubat lain melalui mulut sekurang-kurangnya 6 jam sebelum mengambil Bonviva dan selama 1 sejam selepas mengambil Bonviva.
Asid asetilsalisilat dan NSAID
Oleh kerana asid acetylsalicylic, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan bifosfonat dikaitkan dengan kerengsaan gastrointestinal, berhati-hati harus diberikan semasa pentadbiran bersamaan (lihat bahagian 4.4).
Penyekat reseptor H2 atau perencat pam proton
Dari lebih daripada 1,500 pesakit yang mendaftar dalam kajian BM16549, yang membandingkan rejimen asid ibandronik bulanan berbanding harian, 14% dan 18% menggunakan penyekat reseptor histaminergik atau penghambat pam proton masing-masing setelah satu dan dua tahun. Di antara pesakit-pesakit ini, kejadian kejadian gastrointestinal atas pada mereka yang dirawat dengan Bonviva 150 mg sebulan sekali adalah serupa dengan pada pesakit yang dirawat dengan asid ibandronik 2.5 mg setiap hari.
Pada sukarelawan lelaki yang sihat dan wanita pascamenopause, ranitidin intravena mengakibatkan peningkatan bioavailabiliti asid ibandronik sekitar 20%, mungkin sebagai akibat pengurangan keasidan gastrik. Oleh kerana kenaikan ini, bagaimanapun, berada dalam jangkauan. Oleh kerana kebolehubahan normal bioavailabiliti asid ibandronik, tidak ada penyesuaian dos yang dianggap perlu apabila Bonviva diberikan bersama penyekat H2 atau bahan aktif lain yang meningkatkan pH gastrik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Bonviva dimaksudkan untuk digunakan oleh wanita pascamenopause sahaja dan tidak boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak.
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan asid ibandronic pada wanita hamil. Kajian pada tikus menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Bonviva tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada asid ibandronik diekskresikan dalam susu ibu manusia. Kajian pada tikus betina yang menyusui menunjukkan tahap asid ibandron yang rendah dalam susu ibu berikutan pemberian intravena.
Bonviva tidak boleh digunakan pada pesakit yang sedang menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesan asid ibandronik pada manusia. Dalam kajian pembiakan yang dilakukan pada tikus menggunakan pemberian oral, asid ibandronic mengurangkan kesuburan.Dalam kajian yang dilakukan pada tikus yang menggunakan pentadbiran intravena, asid ibandronik mengurangkan kesuburan pada dos harian yang tinggi (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Berdasarkan profil farmakodinamik dan farmakokinetik dan laporan tindak balas buruk, dapat dijangkakan bahawa Bonviva tidak mempunyai pengaruh atau pengabaian terhadap kemampuan memandu dan mengendalikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling serius yang telah dilaporkan adalah reaksi / kejutan anaphylactic, patah tulang atipikal pada tulang paha, osteonekrosis rahang, kerengsaan gastrointestinal dan keradangan mata (lihat bahagian "Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk" dan bahagian 4.4).
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah arthralgia dan gejala seperti selesema. Gejala ini, biasanya berdurasi pendek, intensiti ringan atau sederhana, biasanya dikaitkan dengan dos pertama dan biasanya hilang dengan rawatan berterusan tanpa memerlukan tindakan pembetulan (lihat bahagian "Penyakit seperti selesema").
Jadual tindak balas buruk
Senarai lengkap reaksi buruk yang diketahui ditunjukkan dalam Jadual 1. Keselamatan rawatan oral dengan asid ibandronic 2,5 mg sekali sehari dinilai pada 1251 pesakit yang dirawat dalam 4 ujian klinikal terkawal plasebo, yang kebanyakannya berasal dari kajian patah tulang tiga tahun (MF4411).
Dalam kajian penting dua tahun wanita pascamenopause dengan osteoporosis (BM16549), keselamatan keseluruhan Bonviva 150 mg sebulan sekali adalah serupa dengan asid ibandronik 2.5 mg setiap hari. Peratusan keseluruhan pesakit yang melaporkan reaksi buruk adalah 22.7% dan 25.0% apabila diberi Bonviva 150 mg sekali sebulan, masing-masing setelah satu dan dua tahun. Sebilangan besar kes tidak menyebabkan penghentian rawatan.
Reaksi buruk disenaraikan mengikut kategori organ sistem dan kategori frekuensi MedDRA. Kategori frekuensi ditakrifkan menggunakan konvensyen berikut: sangat umum (> 1/10), biasa (≥ 1/100 a
Jadual 1: Reaksi buruk yang berlaku pada wanita pascamenopause yang menerima Bonviva 150 mg sebulan sekali atau asid ibandronik 2.5 mg setiap hari dalam kajian fasa III BM16549 dan MF4411 dan dalam pengalaman selepas pemasaran.
* Untuk maklumat lebih lanjut lihat di bawah.
- Dikenali semasa pengalaman pasca pemasaran.
Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk
Reaksi buruk gastrousus
Kajian rawatan bulanan merangkumi pesakit dengan riwayat penyakit gastrousus, termasuk pesakit dengan ulser peptik, tidak ada pendarahan baru-baru ini atau dimasukkan ke hospital, dan pesakit dengan dispepsia atau refluks di bawah kawalan ubat. Bagi pesakit ini, tidak ada perbezaan dalam kejadian buruk gastrointestinal atas antara 150 mg sekali sebulan dan 2.5 mg rejimen harian.
Penyakit seperti selesema
Penyakit seperti selesema merangkumi kejadian yang dilaporkan sebagai reaksi fasa akut atau gejala seperti myalgia, arthralgia, demam, menggigil, keletihan, mual, hilang selera makan atau sakit tulang.
Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan bifosfonat. Sebilangan besar kes merujuk kepada pesakit dengan barah, tetapi beberapa kes juga telah terjadi pada pasien yang dirawat karena osteoporosis. Osteonecrosis rahang umumnya dikaitkan dengan pencabutan gigi dan / atau jangkitan tempatan (termasuk osteomielitis). Diagnosis kanser, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid dan kebersihan mulut yang buruk juga dipercayai merupakan faktor risiko (lihat bahagian 4.4).
Keradangan okular
Kejadian keradangan okular seperti uveitis, episcleritis dan scleritis telah dilaporkan dengan penggunaan asid ibandronik. Dalam beberapa kes, kejadian ini tidak dapat diselesaikan sehingga terapi asid ibandronik dihentikan.
Reaksi / kejutan anaphylactic
Kes reaksi / kejutan anafilaksis, termasuk kejadian maut, telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan asid ibandronik intravena.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis dengan Bonviva.
Walau bagaimanapun, berdasarkan pengetahuan mengenai kelas ubat ini, overdosis oral boleh menyebabkan reaksi buruk saluran gastrointestinal atas (seperti sakit perut, dispepsia, esofagitis, gastritis atau ulser) atau hipokalsemia. Susu atau antasid harus diberikan untuk mengikat Bonviva dan sebarang tindak balas buruk harus ditangani secara simptomatik. Kerana risiko kerengsaan esofagus, muntah tidak boleh disebabkan dan pesakit harus tetap berdiri.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Dadah untuk rawatan penyakit tulang, bifosfonat, kod ATC: M05BA06
Mekanisme tindakan
Asid Ibandronic adalah bifosfonat yang sangat kuat, termasuk dalam kumpulan bifosfonat yang mengandungi nitrogen, yang bertindak selektif pada tisu tulang dan secara khusus menghalang aktiviti osteoklastik tanpa secara langsung mempengaruhi pembentukan tulang. Ia tidak mengganggu pengambilan osteoklas. L "Asid ibandronik membawa kepada progresif peningkatan jisim tulang dan penurunan kejadian patah tulang dengan mengurangkan peningkatan peralihan tulang ke arah nilai pra-menopaus pada pesakit pascamenopause.
Kesan farmakodinamik
Tindakan farmakodinamik asid ibandronik adalah penghambatan penyerapan semula tulang. Dalam vivo, asid ibandronic mencegah pemusnahan tulang yang disebabkan oleh percubaan yang disebabkan oleh pemberhentian aktiviti gonad, oleh retinoid, tumor atau ekstrak tumor. Pada tikus remaja (tumbuh dengan cepat), penyerapan tulang endogen juga dihambat, mengakibatkan peningkatan massa tulang normal dibandingkan dengan haiwan yang tidak dirawat.
Model haiwan telah mengesahkan bahawa asid ibandronic adalah penghambat aktiviti osteoklas yang sangat kuat. Pada tikus yang tumbuh, tidak ada bukti kecacatan mineralisasi walaupun dengan dos 5.000 kali lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk rawatan osteoporosis.
Pentadbiran jangka panjang, baik setiap hari dan sekejap (dengan selang waktu yang berpanjangan antara dos), pada tikus, anjing dan monyet, dikaitkan dengan pembentukan tulang baru dengan kualiti normal dan kekuatan mekanikal yang dipelihara atau meningkat, walaupun dengan dos dalam lingkungan ketoksikan . Pada manusia, keberkesanan asid ibandronik untuk dos harian dan intermiten dengan selang 9-10 minggu antara dos telah disahkan dalam kajian klinikal (MF4411) di mana asid ibandronik telah membuktikan keberkesanannya.
Pada model haiwan, asid ibandronik menghasilkan perubahan biokimia yang menunjukkan pergantungan resorpsi tulang yang bergantung pada dos, termasuk penindasan penanda biokimia urin degradasi kolagen tulang (seperti deoxypyridinoline dan kolagen rantai silang N-telopeptida jenis I (NTX)).
Dalam kajian bioekivalensi fasa 1 yang dilakukan pada 72 wanita pascamenopause yang dirawat dengan 150 mg oral setiap 28 hari, untuk empat kali pentadbiran, penghambatan CTX serum selepas pemberian pertama diperhatikan seawal 24 jam dari yang sama (penghambatan median 28 %); penghambatan median maksimum (69%) diperhatikan selepas 6 hari. Selepas pentadbiran ketiga dan keempat, perencatan rata-rata maksimum pada 6 hari selepas pentadbiran adalah 74%, jatuh ke perencatan rata-rata 56% 28 hari selepas pentadbiran keempat. Sekiranya tidak ada pentadbiran selanjutnya, penindasan penanda biokimia penyerapan tulang dikurangkan.
Keberkesanan klinikal
Faktor risiko bebas seperti, misalnya, BMD rendah, usia, kehadiran patah tulang sebelumnya, sejarah keluarga patah tulang, pergantian tulang tinggi dan indeks jisim badan rendah, mesti dipertimbangkan untuk mengenal pasti wanita yang berisiko tinggi mengalami patah tulang osteoporotik.
Bonviva 150 mg sebulan sekali
Ketumpatan mineral tulang (BMD)
Dalam kajian multisenter, double-blind, dua tahun (BM16549) pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis (skor T tulang belakang lumbar baseline BMD kurang dari -2,5 SD), Bonviva 150 mg sebulan sekali terbukti paling berkesan sebanyak 2.5 mg asid ibandronic setiap hari dalam peningkatan BMD. Ini ditunjukkan oleh analisis akhir satu tahun dan dua tahun akhir (Jadual 2).
Jadual 2: Rata-rata perubahan relatif dari garis dasar tulang belakang lumbal, total pinggul, leher femoral, dan trochanter BMD setelah satu tahun (analisis primer) dan setelah dua tahun rawatan (populasi per protokol) dalam kajian BM16549.
Sebagai tambahan, dalam analisis prospektif yang dirancang, Bonviva 150 mg sekali sebulan terbukti lebih besar daripada 2.5 mg asid ibandronik setiap hari dalam meningkatkan nilai BMD tulang belakang lumbar pada satu tahun (p = 0,002). Dan dua tahun (p
Pada satu tahun (analisis primer), 91.3% (p = 0.005) pesakit yang dirawat dengan Bonviva 150 mg sebulan sekali mencapai peningkatan BMD tulang belakang lumbar lebih besar dari atau sama dengan baseline (responden dalam hal BMD) berbanding 84.0% pesakit dirawat dengan 2.5 mg asid ibandronik setiap hari.Pada dua tahun, 93.5% (p = 0.004) dan 86.4% pesakit dirawat dengan 150 mg Bonviva sebulan sekali atau dengan 2.5 mg asid ibandron setiap hari.
Bagi BMD pinggul total, 90.0% pada satu tahun (hlm
Menggunakan kriteria yang lebih ketat, yang menggabungkan BMD tulang belakang lumbar dan pinggul secara keseluruhan, 83.9% (lengan 150 mg sebulan dan dengan kadar 2.5 mg sehari memenuhi kriteria ini.
Penanda biokimia perolehan tulang
Pengurangan yang signifikan secara klinikal dalam tahap CTX serum diperhatikan pada setiap pengukuran, iaitu pada 3, 6, 12 dan 24 bulan. Selepas satu tahun (analisis primer), perubahan relatif median dari awal adalah -76% dengan Bonviva 150 mg sebulan sekali dan -67% dengan asid ibandronik 2.5 mg sehari. Pada dua tahun, perubahan relatif median masing-masing -68% dan -62% pada lengan 150 mg / bulan dan 2.5 mg / hari.
Pada satu tahun, 83.5% (p = 0.006) pesakit yang dirawat dengan Bonviva 150 mg sekali bulanan dan 73.9% pesakit yang dirawat dengan asid ibandronik 2.5 mg setiap hari diklasifikasikan sebagai responden (iaitu melaporkan penurunan ≥50% dari awal.) Pada dua tahun, 78.7% (p = 0.002) dan 65.6% pesakit diklasifikasikan sebagai responden, masing-masing dalam kumpulan 150 mg sebulan dan 2.5 mg sehari.
Berdasarkan hasil kajian BM16549, Bonviva 150 mg sebulan sekali diharapkan sekurang-kurangnya sama efektifnya dengan 2.5 mg asid ibandron setiap hari dalam mencegah patah tulang.
Asid Ibandronic 2.5 mg sehari
Dalam kajian fraktur tiga tahun awal, rawak, double-blind, plasebo terkawal (MF4411), pengurangan kejadian fraktur vertebra baru secara statistik dan relevan secara klinikal ditunjukkan dari sudut pandang radiologi, morfometrik dan klinikal. (Jadual 3) Dalam kajian ini, asid ibandronic dinilai pada dos oral 2.5 mg sehari dan 20 mg mengikut rejimen dos intermiten. Asid Ibandronic diambil 60 minit sebelum makanan dan minuman pagi (tempoh puasa selepas pengambilan). Kajian ini mendaftarkan wanita berusia antara 55 hingga 80 tahun, postmenopause sekurang-kurangnya 5 tahun, dengan tulang belakang lumbal BMD 2 hingga 5 SD di bawah skor T pra-menopausal. Dalam sekurang-kurangnya satu vertebra (L1-L4) dan yang mempunyai satu hingga empat patah tulang belakang yang lazim. Semua pesakit mendapat 500 mg kalsium dan 400 IU vitamin D setiap hari. Keberkesanan dinilai pada 2.928 pesakit. 2.5 mg asid ibandronik yang diberikan sekali sehari menunjukkan penurunan statistik yang signifikan dan relevan secara klinikal dalam kejadian fraktur vertebra baru. Rejimen ini mengurangkan kejadian fraktur vertebra radiologis baru sebanyak 62% (p = 0.0001) sepanjang tempoh kajian tiga tahun. Pengurangan risiko relatif 61% diperhatikan selepas 2 tahun (p = 0, 0006). perbezaan tidak dicapai setelah 1 tahun rawatan (p = 0,056) .Kesan anti-patah adalah berterusan sepanjang tempoh kajian. Tidak ada petunjuk penurunan kesan dari masa ke masa.
Kejadian fraktur vertebra klinikal juga dikurangkan dengan ketara sebanyak 49% (p = 0,011). Kesan kuat pada fraktur vertebra juga tercermin dalam penurunan statistik kehilangan yang ketara berbanding dengan plasebo (p
Jadual 3: Hasil kajian fraktur 3 tahun MF4411 (%, 95% CI)
Kesan rawatan asid ibandronik selanjutnya dinilai dengan analisis subpopulasi pesakit yang mempunyai skor TD BMD tulang belakang lumbar di bawah -2,5 pada awal. Pengurangan risiko patah tulang vertebra sangat konsisten dengan yang diperhatikan pada populasi global.
Jadual 4: Hasil kajian fraktur MF4411 3 tahun (%, 95% CI) pada pesakit yang mempunyai skor TD BMD tulang belakang lumbar di bawah -2,5 pada awal.
Tidak ada pengurangan patah tulang bukan vertebra pada populasi umum kajian MF4411; bagaimanapun, asid ibandronik harian terbukti berkesan dalam subpopulasi berisiko tinggi (skor BMD leher femoral
Rawatan harian dengan 2.5 mg menghasilkan peningkatan progresif dalam BMD rangka vertebra dan bukan vertebra.
Pada tiga tahun, peningkatan BMD tulang belakang lumbar dibandingkan dengan plasebo adalah 5.3% dan 6.5% dari awal. Peningkatan pinggul dari awal adalah 2.8% pada tahap leher femoral, 3.4% pada tahap pinggul secara keseluruhan dan 5.5 % pada tahap pasukan.
Penanda biokimia pergantian tulang (seperti CTX urin dan osteocalcin serum) menunjukkan pola penekanan yang diharapkan pada tahap premenopause dan mencapai penekanan maksimum dalam jangka masa 3-6 bulan.
Pengurangan 50% penanda penyerapan semula tulang yang signifikan secara klinikal diperhatikan seawal satu bulan setelah permulaan rawatan dengan asid ibandronik 2.5 mg.
Selepas penghentian rawatan, terdapat kembali kepada nilai patologi pra-rawatan peningkatan resorpsi tulang yang berkaitan dengan osteoporosis pascamenopause.
Analisis histologi biopsi tulang setelah dua dan tiga tahun rawatan pada wanita pascamenopause menunjukkan bahawa tulang yang terbentuk mempunyai ciri normal dan bahawa tidak ada bukti kecacatan mineralisasi.
Populasi kanak-kanak (lihat bahagian 4.2 dan 5.2)
Bonviva belum dikaji pada populasi pediatrik, oleh itu tidak ada data keberkesanan dan keselamatan yang tersedia untuk populasi pesakit ini.
05.2 Sifat farmakokinetik
Kesan farmakologi utama asid ibandronik pada tulang tidak berkaitan langsung dengan kepekatan plasma sebenar, seperti yang ditunjukkan oleh pelbagai kajian haiwan dan manusia.
Penyerapan
Penyerapan asid ibandronik dari saluran gastrointestinal atas adalah cepat berikutan pemberian oral dan kepekatan plasma meningkatkan dos secara proporsional sehingga pengambilan oral sebanyak 50 mg, dengan peningkatan yang lebih tinggi berbanding dengan dosis yang lebih tinggi. Kepekatan plasma yang diperhatikan maksimum telah dicapai. Dalam 0,5-2 jam (median 1 jam) puasa dan ketersediaan bio mutlak adalah kira-kira 0.6%. Tahap penyerapan terganggu oleh pengambilan makanan atau minuman serentak (selain air) Ketersediaan bio dikurangkan sekitar 90% apabila asid ibandronik diberikan dengan standard sarapan pagi, berbanding dengan ketersediaan bio yang terdapat pada subjek berpuasa. Tidak ada pengurangan bioavailabiliti yang ketara jika asid ibandronic diambil 60 minit sebelum makanan dan minuman pagi. Ketersediaan bio dan peningkatan BMD dikurangkan jika makanan atau minuman diambil kurang dari 60 minit setelah pengambilan asid ibandronik.
Pembahagian
Selepas pendedahan sistemik awal, asid ibandronik dengan cepat mengikat tulang atau diekskresikan dalam air kencing. Pada manusia, isipadu terminal pengedaran sekurang-kurangnya 90 l dan peratusan dos yang mencapai tulang dianggarkan 40-50% dari peredaran darah. Pengikatan protein dalam plasma manusia kira-kira 85% - 87% (ditentukan secara in vitro pada kepekatan ubat terapeutik) dan oleh itu terdapat potensi rendah untuk interaksi ubat kerana perpindahan.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahawa asid ibandron dimetabolisme pada haiwan atau manusia.
Penghapusan
Fraksi asid ibandronic yang diserap dikeluarkan dari peredaran oleh penyerapan tulang (dianggarkan 40-50% pada wanita pascamenopause) dan selebihnya dihilangkan tidak berubah oleh buah pinggang. Fraksi asid ibandron yang tidak diserap dihilangkan tidak berubah pada najis.
Julat masa paruh nyata yang diperhatikan adalah luas, paruh akhir yang jelas pada amnya adalah dalam lingkungan 10-72 jam. Oleh kerana nilai yang dihitung sangat bergantung pada jangka masa kajian, posologi yang digunakan dan kepekaan ujiannya, separuh hayat terminal sebenarnya mungkin lebih lama, seperti halnya bifosfonat lain. Tahap plasma awal jatuh dengan cepat, masing-masing mencapai 10% dari nilai puncak dalam 3 dan 8 jam selepas pemberian intravena atau oral.
Jumlah pelepasan asid ibandronik rendah dengan nilai rata-rata antara 84 dan 160 ml / min. Pelepasan ginjal (kira-kira 60 ml / min pada wanita pascamenopause yang sihat) merupakan 50-60% dari jumlah pelepasan dan berkaitan dengan pelepasan kreatinin. antara pembukaan ginjal yang jelas dan total dipercayai mencerminkan pengambilan tulang.
Laluan rembesan nampaknya tidak termasuk sistem pengangkutan asid atau asas yang diketahui terlibat dalam perkumuhan bahan aktif lain.Selain itu, asid ibandronik tidak menghalang isoenzim P450 hepatik manusia utama dan tidak menyebabkan sistem sitokrom P450 hepatik pada tikus.
Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas
Seks
Bioavailabiliti dan farmakokinetik asid ibandronic serupa pada lelaki dan wanita.
Perlumbaan
Tidak ada bukti perbezaan antara etnik yang berkaitan secara klinikal antara orang Asia dan Kaukasia dalam ketersediaan asid ibandronik. Data terhad tersedia untuk pesakit keturunan Afrika.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Pembersihan asid ibandronik oleh ginjal pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang yang berbeza berkaitan secara linear dengan pembersihan kreatinin.
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin sama dengan atau lebih besar daripada 30 mL / min), seperti yang ditunjukkan dalam kajian BM16549 di mana majoriti pesakit mengalami gangguan ginjal ringan hingga sederhana.
Subjek dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min) yang mengambil dos harian ibandronic acid 10 mg selama 21 hari mempunyai kepekatan plasma 2-3 kali lebih tinggi daripada subjek dengan fungsi ginjal normal. Dan jumlah pelepasan keseluruhan Asid ibandronic adalah 44 ml / min. Selepas pemberian intravena sebanyak 0.5 mg, jumlah pelepasan ginjal dan bukan ginjal masing-masing menurun sebanyak 67%, 77% dan 50%, pada subjek dengan kekurangan buah pinggang yang teruk; namun tidak ada penurunan toleransi dikaitkan dengan peningkatan pendedahan diperhatikan. Oleh kerana pengalaman klinikal yang terhad, penggunaan Bonviva tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Farmakokinetik asid ibandronik belum dinilai pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir yang tidak menjalani hemodialisis. Farmakokinetik asid ibandronik pada pesakit ini tidak diketahui dan asid ibandronik tidak boleh digunakan dalam kes ini.
Pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.2)
Tidak ada data farmakokinetik untuk asid ibandronik pada pasien dengan kekurangan hati. Hati tidak memainkan peranan penting dalam penghapusan asid ibandronik, yang tidak dimetabolisme tetapi dihilangkan oleh ekskresi ginjal dan pengambilan tulang. Oleh itu, tidak ada penyesuaian dos yang diperlukan pada pesakit dengan kekurangan hati.
Populasi warga tua (lihat bahagian 4.2)
Dalam analisis multivariate, usia bukanlah faktor bebas bagi mana-mana parameter farmakokinetik yang dikaji. Oleh kerana fungsi ginjal menurun dengan usia, ini adalah satu-satunya faktor yang perlu dipertimbangkan (lihat bahagian mengenai kekurangan buah pinggang).
Populasi pediatrik (lihat bahagian 4.2 dan 5.1)
Tidak ada data mengenai penggunaan Bonviva dalam kumpulan usia ini.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kesan toksik, seperti tanda-tanda kerosakan ginjal, diperhatikan pada anjing hanya pada paparan yang dianggap jauh lebih tinggi daripada pendedahan maksimum manusia, menunjukkan sedikit relevan secara klinikal.
Mutagenisiti / Karsinogenik
Tidak ada tanda-tanda potensi karsinogenik yang diperhatikan. Ujian untuk genotoksisitas tidak menunjukkan bukti aktiviti genetik asid ibandronik.
Ketoksikan pembiakan
Tidak ada bukti kesan toksik langsung atau teratogenik asid ibandronik pada tikus dan arnab yang dirawat secara oral, dan tidak ada kejadian buruk perkembangan pada keturunan F1 tikus dengan pendedahan ekstrapolasi sekurang-kurangnya 35 kali pendedahan pada tikus. "Lelaki. Dalam kajian pembiakan yang dilakukan pada tikus menggunakan pemberian oral, kesan pada kesuburan terdiri daripada peningkatan kehilangan preimplantasi pada dos 1 mg / kg / hari atau lebih tinggi. Dalam kajian pembiakan yang dilakukan pada tikus menggunakan pemberian intravena, asid ibandronik menurunkan jumlah sperma pada dos 0,3 dan 1 mg / kg / hari dan penurunan kesuburan pada lelaki pada dos 1 mg / kg / hari sehari dan pada wanita pada dosis 1,2 mg / kg / hari Kesan buruk asid ibandronik dalam kajian ketoksikan pembiakan pada tikus adalah yang diperhatikan dengan bifosfonat sebagai kelas ubat. Antaranya, bilangan tapak implantasi yang berkurangan, gangguan pada kelahiran semula jadi (dystocia) dan peningkatan perubahan viseral (sindrom reno-pelvis-ureteral).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Laktosa monohidrat
Povidone
Selulosa mikrokristalin
Crospovidone
Asid stearik
Silika koloid anhidrat
Lapisan tablet
Hypromellose
Titanium dioksida (E171)
Perbincangan
Macrogol 6000
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet bersalut filem Bonviva 150 mg dibekalkan dalam lepuh (PVC / PVDC, ditutup dengan aluminium foil) yang mengandungi 1 atau 3 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan. Pelepasan produk ubat ke persekitaran mesti diminimumkan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche Pendaftaran Terhad
Jalan Falcon
Taman Shire
Bandar Taman Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/03/265/003
036899019
EU / 1/03/265/004
036899021
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 23 Februari 2004
Tarikh pembaharuan terkini: 18 Disember 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Disember 2013