ARIMIDEX - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Arimidex - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Anastrozole

Tablet bersalut filem Arimidex 1 mg

Mengapa Arimidex digunakan? Untuk apa itu?

Arimidex mengandungi zat yang disebut anastrozole, yang termasuk dalam sekumpulan ubat-ubatan yang disebut "aromatase inhibitor." Arimidex digunakan untuk merawat barah payudara pada wanita pascamenopause.

Arimidex berfungsi dengan mengurangkan jumlah hormon yang disebut estrogen yang dihasilkan oleh badan. Ini berlaku dengan menyekat zat semula jadi (enzim) di dalam badan anda, yang disebut "aromatase".

Kontraindikasi Apabila Arimidex tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Arimidex:

jika anda alah kepada anastrozole atau bahan-bahan lain dari ubat ini
jika anda hamil atau menyusui (lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").

Jangan mengambil Arimidex jika mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Arimidex.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Arimidex

Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Arimidex:

jika anda masih haid dan belum menopaus.
jika anda mengambil ubat yang mengandungi tamoxifen atau ubat-ubatan yang mengandungi estrogen (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan ARIMIDEX").
jika anda pernah atau pernah mengalami keadaan yang mempengaruhi kekuatan tulang anda (osteoporosis).
sekiranya anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang.

Sekiranya anda tidak pasti sama ada perkara di atas berlaku untuk anda, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Arimidex.

Sekiranya anda dimasukkan ke hospital, beritahu kakitangan perubatan bahawa anda mengambil Arimidex.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Arimidex

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain.

Ini termasuk ubat-ubatan yang boleh anda beli tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba. Ini kerana Arimidex boleh mempengaruhi cara beberapa ubat berfungsi dan beberapa ubat boleh memberi kesan kepada Arimidex.

Jangan mengambil Arimidex jika anda sudah mengambil ubat berikut:

Beberapa ubat yang digunakan untuk merawat barah payudara (modulator reseptor estrogen selektif), misalnya ubat-ubatan yang mengandungi tamoxifen. Ini kerana ubat-ubatan ini dapat mengelakkan Arimidex berfungsi dengan baik.
Ubat-ubatan yang mengandungi estrogen, misalnya terapi penggantian hormon (HRT).

Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil perkara berikut:

Ubat yang dikenali sebagai "LHRH analog". Ini termasuk gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin dan triptorelin. Ubat ini digunakan untuk merawat barah payudara, penyakit wanita (ginekologi) dan kemandulan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Jangan mengambil Arimidex jika anda hamil atau menyusu. Hentikan Arimidex jika anda hamil dan berbincang dengan doktor anda.

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Memandu dan menggunakan mesin

Arimidex tidak mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan alat atau mesin. Walau bagaimanapun, sesetengah orang kadang-kadang merasa lemah atau mengantuk semasa mengambil Arimidex. Sekiranya ini berlaku, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda.

Arimidex mengandungi laktosa

Arimidex mengandungi laktosa, sejenis gula. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Arimidex: Posologi

Sentiasa ambil Arimidex seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos yang disyorkan adalah satu tablet sekali sehari.
Cuba ambil tablet pada masa yang sama setiap hari.
Telan keseluruhan tablet dengan minum air.
Tidak menjadi masalah jika anda mengambil Arimidex sebelum, dengan atau selepas makan.

Terus mengambil Arimidex selama doktor atau ahli farmasi anda memberitahu anda. Ini adalah rawatan jangka panjang dan mungkin perlu diambil selama beberapa tahun. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

Arimidex tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Arimidex

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Arimidex daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Arimidex daripada yang sepatutnya, beritahu doktor anda dengan segera.

Sekiranya anda terlupa mengambil Arimidex

Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil dos seterusnya seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda (dua dos pada masa yang sama) untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Arimidex

Jangan berhenti mengambil tablet melainkan jika doktor memberitahu anda.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Arimidex

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)

Sakit kepala.
Kilatan panas.
Rasa sakit (loya).
Ruam.
Sakit sendi atau kekejangan.
Keradangan sendi (artritis).
Rasa lemah.
Kehilangan ketumpatan tulang (osteoporosis).

Kesan sampingan biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)

Hilang selera makan.
Peningkatan atau peningkatan kadar dalam darah zat lemak yang dikenal sebagai kolesterol, yang dapat diperiksa dengan ujian darah.
Berasa mengantuk.
Sindrom terowong karpal (kesemutan, sakit, sensasi sejuk di bahagian tangan).
Menggelitik, kesemutan atau mati rasa pada kulit, kehilangan / kurang rasa.
Cirit-birit.
Rasa sakit (muntah).
Perubahan dalam ujian darah berkaitan dengan bagaimana hati anda berfungsi.
Penipisan rambut (keguguran rambut).
Reaksi alergi (hipersensitiviti) termasuk pada muka, bibir dan lidah.
Sakit tulang.
Kekeringan faraj.
Pendarahan faraj (biasanya dalam beberapa minggu pertama rawatan - jika pendarahan berterusan, berbincanglah dengan doktor anda).
Sakit otot.

Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)

Perubahan dalam beberapa ujian darah tertentu yang menunjukkan hati anda berfungsi (gamma-GT dan bilirubin).
Keradangan hati (hepatitis).
Urtikaria.
Jari jari (keadaan di mana salah satu jari atau ibu jari anda mengambil kedudukan melengkung).
Tingkatkan jumlah kalsium dalam darah anda. Sekiranya anda merasa sakit, muntah dan dahaga, beritahu doktor atau ahli farmasi atau jururawat anda kerana ujian darah mungkin perlu dilakukan.

Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000)

Keradangan kulit yang tidak biasa yang mungkin termasuk bintik-bintik merah atau lepuh.
Eritema kulit disebabkan oleh hipersensitiviti (ini boleh disebabkan oleh reaksi alergi atau anafilaksis).
Keradangan kapilari yang menyebabkan perubahan warna kulit atau merah ungu. Jarang sekali, sakit pada sendi, perut dan buah pinggang mungkin berlaku; ia dikenali sebagai "Henoch Schönlein purpura".

Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (memberi kesan kurang daripada 1 dari 10,000 orang)

Reaksi kulit yang sangat teruk, dengan munculnya bisul atau lepuh pada kulit. Ia dikenali sebagai "sindrom Stevens-Johnson".
Reaksi alergi (hipersensitiviti) dengan pembengkakan tekak, yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas. Dikenali sebagai "angioedema". Sekiranya berlaku, hubungi ambulans atau berjumpa doktor dengan segera - rawatan perubatan segera mungkin diperlukan.

Kesan pada tulang

Arimidex mengurangkan jumlah hormon yang disebut estrogen dalam badan. Ini dapat mengurangkan kandungan mineral tulang; oleh itu, tulang mungkin kurang kuat dan lebih cenderung kepada patah tulang. Doktor anda akan memantau risiko ini mengikut garis panduan rawatan. Untuk pengurusan tulang kesihatan pada wanita pascamenopause. Berunding dengan doktor anda mengenai risiko dan pilihan rawatan ini.

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di laman web Badan Perubatan Itali: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jangan simpan di atas 30 ° C

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Simpan tablet di tempat yang selamat di mana kanak-kanak tidak dapat melihat atau mencapainya. Tablet boleh membahayakannya.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.

Simpan tablet dalam bungkusan asal.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Arimidex

Bahan aktifnya adalah anastrozole. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 1 mg anastrozol.
Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, povidone, natrium pati glikolat, magnesium stearat, hypromellose, macrogol 300 dan titanium dioksida.

Seperti apa Arimidex dan kandungan peknya

Tablet bersalut filem berwarna putih, bulat, biconvex, kira-kira 6.1 mm ditandai dengan "A" di satu sisi dan "Adx1" di sisi lain.

Arimidex dibekalkan dalam pek lepuh 28 tablet.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Arimidex dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL ARIMIDEX 1 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 1 mg anastrozol.

Eksipien dengan kesan yang diketahui

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 93 mg laktosa monohidrat (lihat bahagian 4.4).

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet bersalut filem putih, bulat, biconvex kira-kira 6.1 mm bertanda "A" di satu sisi dan "Adx1" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Arimidex ditunjukkan dalam:

• Rawatan barah payudara maju positif reseptor hormon pada wanita pascamenopause.

• Rawatan tambahan pada peringkat awal kanser payudara invasif positif reseptor hormon pada wanita pascamenopause.

• Rawatan tambahan pada peringkat awal kanser payudara invasif positif reseptor hormon pada wanita pascamenopause yang telah menerima 2 atau 3 tahun terapi tamoxifen tambahan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos Arimidex yang disyorkan pada orang dewasa termasuk orang tua adalah satu tablet 1 mg sekali sehari.

Pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara invasif awal yang positif reseptor hormon, tempoh rawatan endokrin adjuvan yang disyorkan adalah 5 tahun.

Populasi khas

Populasi kanak-kanak

Arimidex tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja kerana data keselamatan dan keberkesanan yang tidak mencukupi (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).

Kegagalan buah pinggang

Tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, pemberian Arimidex harus dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Kekurangan hepatik

Tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati yang ringan. Perhatian disarankan pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk (lihat bahagian 4.4).

Kaedah pentadbiran

Arimidex mesti diambil secara lisan.

04.3 Kontraindikasi

Arimidex dikontraindikasikan dalam:

• Kehamilan atau pada wanita yang sedang menyusu.

• Pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap anastrozol atau mana-mana eksipien yang disebutkan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Secara umum

Arimidex tidak boleh digunakan pada wanita pramenopause. Menopaus mesti dipastikan secara biokimia (melalui hormon luteinizing [LH], hormon perangsang folikel [FSH] dan / atau tahap estradiol) pada pesakit di mana terdapat keraguan mengenai keadaan menopaus. Data yang menyokong penggunaan Arimidex dengan LHRH analog.

Pemberian Arimidex secara bersamaan dengan terapi yang mengandungi tamoxifen atau estrogen harus dielakkan kerana ini dapat menurunkan tindakan farmakologinya (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

Kesan terhadap ketumpatan mineral tulang

Oleh kerana Arimidex menurunkan tahap estrogen yang beredar, ia boleh menyebabkan penurunan kepadatan mineral tulang dengan kemungkinan peningkatan risiko patah tulang (lihat bahagian 4.8).

Wanita dengan osteoporosis atau berisiko mengalami osteoporosis harus menjalani penilaian kepadatan mineral tulang pada permulaan rawatan dan pada selang waktu yang tetap selepas itu.Rawatan Osteoporosis atau profilaksis harus dimulakan dengan tepat dan dipantau dengan teliti. Penggunaan rawatan khusus, misalnya bifosfonat dapat dipertimbangkan, kerana dapat menghentikan kehilangan ketumpatan mineral tulang yang disebabkan oleh Arimidex pada wanita pascamenopause (lihat bahagian 4.8).

Kekurangan hepatik

Arimidex belum dinilai pada pesakit barah payudara dengan gangguan hati sederhana atau teruk. Pendedahan anastrozol dapat meningkat pada subjek dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2); pemberian Arimidex pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk harus dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.2). Rawatan harus berdasarkan penilaian faedah / risiko setiap pesakit individu.

Kegagalan buah pinggang

Arimidex belum dinilai pada pesakit barah payudara dengan kekurangan buah pinggang yang teruk. Pendedahan anastrozol tidak meningkat pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (GRF

Populasi kanak-kanak

Arimidex tidak disyorkan untuk digunakan pada anak perempuan dan remaja kerana keselamatan dan keberkesanan dalam kumpulan pesakit ini belum terbukti (lihat bahagian 5.1).

Arimidex tidak boleh digunakan pada anak laki-laki dengan kekurangan hormon pertumbuhan sebagai tambahan untuk rawatan hormon pertumbuhan. Keberkesanan belum ditunjukkan dan keselamatan belum terbukti dalam kajian klinikal penting (lihat bahagian 5.1). Oleh kerana anastrozole mengurangkan kadar estradiol, Arimidex tidak boleh digunakan pada kanak-kanak perempuan dengan kekurangan hormon pertumbuhan sebagai tambahan kepada rawatan hormon pertumbuhan. Data keselamatan jangka panjang tidak tersedia pada subjek pediatrik dan remaja.

Hipersensitiviti terhadap laktosa

Produk ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Anastrozole menghalang CYP, 1A2, 2C8 / 9 dan 3A4 secara in vitro. Kajian klinikal dengan antipyrine dan warfarin menunjukkan bahawa anastrozole 1 mg tidak secara signifikan menghalang metabolisme antipyrine dan R- dan S-warfarin yang menunjukkan bahawa pemberian bersama Arimidex dengan produk ubat lain tidak mungkin menghasilkan interaksi mediasi enzim CYP secara klinikal. .

Enzim yang memediasi metabolisme anastrozol belum dikenal pasti. Cimetidine, penghambat enzim CYP yang lemah dan tidak spesifik, tidak mengubah kepekatan plasma anastrozol. Kesan perencat CYP yang kuat tidak diketahui.

Tinjauan data keselamatan dari ujian klinikal menunjukkan bahawa tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal pada pesakit yang dirawat dengan Arimidex dan bersamaan dengan produk ubat lain yang biasa diresepkan. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal dengan bifosfonat (lihat bahagian 5.1).

Pemberian bersama Arimidex dengan terapi yang mengandung tamoxifen atau estrogen harus dielakkan kerana ini dapat menurunkan tindakan farmakologinya (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Tidak ada data mengenai penggunaan Arimidex pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Arimidex dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).

Penyusuan susu ibu

Tidak ada data mengenai penggunaan Arimidex semasa penyusuan. Arimidex dikontraindikasikan pada wanita yang menyusui (lihat bahagian 4.3).

Kesuburan

Kesan Arimidex terhadap kesuburan manusia belum dikaji. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Arimidex tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Namun, kerana asthenia dan rasa mengantuk telah dilaporkan dengan penggunaan Arimidex, perawatan harus diambil ketika memandu atau mengoperasikan mesin jika gejala ini berlanjutan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Jadual berikut melaporkan reaksi buruk dari ujian klinikal, kajian pasca pemasaran atau laporan spontan. Kecuali dinyatakan, kategori frekuensi berikut dihitung dari jumlah kejadian buruk yang dilaporkan dalam kajian fasa III besar yang dilakukan pada 9,366 wanita pascamenopause dengan barah payudara yang dapat dikendalikan pada terapi adjuvan selama 5 tahun (Kajian Arimidex, Tamoxifen, Sendirian atau dalam Gabungan [ATAC]).

Tindak balas buruk yang disenaraikan di bawah dikelaskan mengikut kekerapan dan kelas organ dan sistem (SOC). Kelas frekuensi ditakrifkan mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 hingga sakit kepala, kemerahan, mual, ruam kulit, arthralgia, sakit sendi / kekejangan, artritis dan asthenia.

Jadual 1 Reaksi buruk mengikut klasifikasi dan kekerapan organ / sistem Reaksi buruk oleh SOC dan kekerapan Gangguan metabolisme dan pemakanan biasa anoreksia, hiperkolesterolemia Tidak biasa hiperkalsemia (dengan atau tanpa peningkatan hormon paratiroid) Gangguan sistem saraf Sangat biasa sakit kepala biasa mengantuk, sindrom carpal tunnel *, gangguan deria (termasuk paraesthesia, kehilangan rasa dan rasa berubah) Patologi vaskular Sangat biasa kilat panas Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa loya biasa cirit-birit, muntah Gangguan hepatobiliari biasa peningkatan dalam alkali fosfatase, alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase Tidak biasa peningkatan gamma gt dan bilirubin, hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Sangat biasa ruam biasa penipisan rambut (alopecia), reaksi alahan Tidak biasa urtikaria Jarang eritema multiforme, tindak balas anaphylactoid, vaskulitis kulit (termasuk beberapa kes henoch-schönlein purpura) ** Sangat jarang sindrom stevens-johnson, angioedema Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Sangat biasa arthralgia, sakit sendi / kekakuan, artritis, osteoporosis biasa sakit tulang, myalgia Tidak biasa jentik jari Penyakit sistem pembiakan dan payudara biasa kekeringan faraj, pendarahan faraj *** Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sangat biasa asthenia

* Kejadian terowong karpal telah dilaporkan pada pesakit yang menerima Arimidex dalam ujian klinikal pada lebih banyak pesakit daripada mereka yang menerima tamoxifen. Walau bagaimanapun, sebahagian besar kejadian ini berlaku pada pesakit dengan faktor risiko yang dapat dikenal pasti untuk mengembangkan keadaan ini.

** Oleh kerana vaskulitis kulit dan Henoch-Schönlein purpura tidak diperhatikan dalam kajian ATAC, kategori frekuensi untuk kejadian ini dapat dianggap sebagai "Langka" (≥ 0,01% dan

*** Pendarahan faraj sering dilaporkan terutama pada pesakit dengan barah payudara lanjut selama beberapa minggu pertama, setelah pengubahsuaian terapi hormon yang ada dalam rawatan dengan Arimidex. Sekiranya pendarahan berterusan, penilaian lebih lanjut harus dipertimbangkan.

Jadual berikut melaporkan kekerapan kejadian buruk yang telah ditentukan dalam kajian ATAC setelah tindak lanjut rata-rata 68 bulan, yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan terapi kajian dan hingga 14 hari setelah penamatan terapi kajian, tanpa mengira kausalitas.

Jadual 2 Kejadian buruk yang telah ditentukan dalam kajian ATAC Kejadian buruk Arimidex (N = 3.092) Tamoxifen (N = 3,094) Kilatan panas 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) Sakit sendi / kekejangan 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) Gangguan mood 597 (19,3%) 554 (17,9%) Keletihan / asthenia 575 (18,6%) 544 (17,6%) Mual dan muntah 393 (12,7%) 384 (12,4%) Patah tulang 315 (10,2%) 209 (6,8%) Patah tulang belakang, pinggul atau pergelangan tangan / Colles 133 (4,3%) 91 (2,9%) Keretakan tulang / pergelangan tangan 67 (2,2%) 50 (1,6%) Patah tulang belakang 43 (1,4%) 22 (0,7%) Fraktur pinggul 28 (0,9%) 26 (0,8%) Katarak 182 (5,9%) 213 (6,9%) Pendarahan faraj 167 (5,4%) 317 (10,2%) Penyakit iskemia kardiovaskular 127 (4,1%) 104 (3,4%) Angina pectoris 71 (2,3%) 51 (1,6%) Serangan jantung 37 (1,2%) 34 (1,1%) Gangguan Koronari 25 (0,8%) 23 (0,7%) Iskemia miokardium 22 (0,7%) 14 (0,5%) Keputihan 109 (3,5%) 408 (13,2%) Sebarang kejadian tromboemboli vena 87 (2,8%) 140 (4,5%) Tromboemboli urat dalam, termasuk embolisme paru (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) Kejadian iskemia serebrovaskular 62 (2,0%) 88 (2,8%) Kanser endometrium 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Setelah susulan rata-rata 68 bulan, kadar patah tulang masing-masing 22 dan 15 setiap 1,000 pesakit-tahun, diperhatikan untuk kumpulan Arimidex dan tamoxifen. Kadar patah tulang yang diperhatikan untuk Arimidex serupa dengan rentang yang dilaporkan pada populasi pascamenopause pada usia yang sama. Kejadian osteoporosis adalah 10.5% pada pesakit yang dirawat dengan Arimidex dan 7.3% pada mereka yang dirawat dengan tamoxifen.

Itu belum ditentukan sama ada kadar patah tulang dan osteoporosis yang diamati dalam kajian ATAC pada pesakit yang dirawat dengan Arimidex mencerminkan kesan perlindungan tamoxifen atau kesan khusus Arimidex atau kedua-duanya.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Pengalaman klinikal dengan overdosis yang tidak disengajakan adalah terhad. Dalam kajian haiwan, anastrozol telah menunjukkan ketoksikan akut yang rendah. Kajian klinikal telah dilakukan dengan pelbagai dos Arimidex, hingga 60 mg sebagai dos tunggal pada sukarelawan lelaki yang sihat dan sehingga 10 mg sehari pada wanita pascamenopause dengan barah payudara yang maju; dos ini boleh diterima dengan baik. Dosis tunggal Arimidex yang mampu menyebabkan gejala yang boleh mengancam nyawa belum dapat ditentukan. Tidak ada penawar khusus untuk overdosis dan rawatan semestinya tanpa gejala.

Semasa menguruskan overdosis, pertimbangan harus diberikan kepada kemungkinan beberapa ubat telah diambil. Sekiranya orang itu berjaga-jaga, muntah mungkin disebabkan. Dialisis boleh membantu, kerana Arimidex tidak terikat dengan protein plasma. Langkah-langkah sokongan umum ditunjukkan, termasuk pemantauan kerap terhadap tanda-tanda vital dan pemerhatian yang teliti terhadap subjek.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: penghambat enzim.

Kod ATC: L02B G03.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik

Arimidex adalah perencat aromatase bukan steroid yang kuat dan sangat selektif. Pada wanita pascamenopause, estradiol dihasilkan terutamanya dalam tisu periferal berikutan penukaran androstenedione menjadi estrone oleh enzim aromatase. Estrone kemudiannya ditukar menjadi estradiol. Pengurangan kadar estradiol dalam plasma terbukti mempunyai kesan yang baik pada wanita dengan barah payudara. Pada wanita pascamenopause, Arimidex pada dos harian 1 mg mengakibatkan penekanan kadar estradiol melebihi 80%, diukur dengan ujian yang sangat sensitif.

Arimidex tidak mempunyai aktiviti progestogenik, androgenik atau estrogenik.

Dos harian Arimidex hingga 10 mg tidak menunjukkan kesan terhadap rembesan kortisol atau aldosteron, diukur sebelum atau selepas ujian rangsangan hormon adrenokortikotropik (ACTH) standard. Oleh itu, tidak diperlukan pemberian kortikosteroid tambahan.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Kanser payudara yang maju

Terapi lini pertama pada wanita pascamenopause dengan barah payudara lanjut

Dua ujian klinikal terkawal, double-blind, dengan reka bentuk eksperimen yang serupa (Kajian 1033IL / 0030 dan Kajian 1033IL / 0027) dilakukan untuk menilai keberkesanan Arimidex berbanding tamoxifen sebagai terapi lini pertama pada wanita pascamenopause dengan barah payudara. maju tempatan dengan reseptor hormon positif atau tidak diketahui. Sebanyak 1.021 pesakit secara rawak menerima 1 mg Arimidex sekali sehari atau 20 mg tamoxifen sekali sehari. Titik akhir utama untuk kedua-dua kajian adalah masa untuk perkembangan penyakit, kadar tindak balas objektif penyakit dan keselamatan rawatan.

Untuk titik akhir utama, Kajian 1033IL / 0030 menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik untuk Arimidex berbanding tamoxifen berkaitan dengan perkembangan penyakit (Nisbah Bahaya (HR) 1.42, 95% Interval Keyakinan (CI) [1.11, 1.82], masa median hingga perkembangan 11.1 dan 5.6 bulan untuk Arimidex dan tamoxifen masing-masing, p = 0.006); kadar respons penyakit objektif adalah serupa untuk Arimidex dan tamoxifen. Kajian 1033IL / 0027 menunjukkan bahawa Arimidex dan tamoxifen mempunyai kadar tindak balas penyakit yang serupa dan masa untuk perkembangan. Hasil dari titik akhir sekunder menyokong hasil dari tujuan keberkesanan utama. Beberapa kematian berlaku dalam kumpulan rawatan kedua-dua kajian, jadi tidak ada kesimpulan yang dapat diambil mengenai perbezaan dalam keseluruhan kelangsungan hidup.

Rawatan lini kedua pada wanita pascamenopause dengan barah payudara lanjut

Arimidex disiasat dalam dua ujian klinikal terkawal (Kajian 0004 dan Kajian 0005) pada wanita pascamenopause dengan barah payudara maju yang telah maju setelah terapi tamoxifen untuk kedua-dua kanser lanjut dan awal. Sebanyak 764 pesakit secara rawak menerima dos harian tunggal 1 mg atau 10 mg Arimidex atau 40 mg megestrol asetat empat kali sehari. Pemboleh ubah keberkesanan utama adalah masa untuk perkembangan dan kadar respons penyakit objektif. Kadar kestabilan penyakit yang berpanjangan (lebih dari 24 minggu), kadar perkembangan dan kelangsungan hidup juga dikira. Dalam kedua-dua kajian tersebut, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan sehubungan dengan salah satu parameter keberkesanan.

Rawatan tambahan pada pesakit dengan kanser payudara positif reseptor tahap awal invasif

Dalam kajian fasa III yang besar pada 9.366 wanita pascamenopause dengan barah payudara yang dikendalikan selama 5 tahun (lihat jadual di bawah), Arimidex secara statistik lebih unggul daripada tamoxifen dalam kelangsungan hidup bebas penyakit. Manfaat kelangsungan hidup bebas penyakit yang diperhatikan adalah lebih besar untuk Arimidex daripada tamoxifen pada populasi pesakit positif reseptor hormon yang ditentukan secara prospektif.

Jadual 3 Ringkasan objektif kajian ATAC: analisis pada selesainya terapi selama 5 tahun Bilangan acara (kekerapan) Matlamat keberkesanan Penduduk global mengikut prinsip niat-untuk-merawat Tumor dengan reseptor hormon positif Arimidex (N = 3.125) Tamoxifen (N = 3,116) Arimidex (N = 2.618) Tamoxifen (N = 2,598) Kelangsungan hidup bebas penyakit 575 651 424 497 Nisbah bahaya 0,87 0,83 95% CI 2 sisi dari 0.78 hingga 0.97 dari 0.73 hingga 0.94 nilai hlm 0,0127 0,0049 Kelangsungan hidup bebas penyakit b 500 530 370 394 Nisbah bahaya 0,94 0,93 95% CI 2 sisi dari 0.83 hingga 1.06 dari 0.80 hingga 1.07 nilai hlm 0,2850 0,2838 Masa untuk berulang c 402 498 282 370 Nisbah bahaya 0,79 0,74 95% CI 2 sisi dari 0.70 hingga 0.90 dari 0.64 hingga 0.87 nilai hlm 0,0005 0,0002 Masa untuk berulang berulang d 324 375 226 265 Nisbah bahaya 0,86 0,84 95% CI 2 sisi dari 0.74 hingga 0.99 dari 0.70 hingga 1.00 nilai hlm 0,0427 0,0559 Kanser payudara kontralateral primer 35 59 26 54 Nisbah peluang 0,59 0,47 95% CI 2 sisi 0,39 hingga 0,89 dari 0.30 hingga 0.76 nilai hlm 0,0131 0,0018 Keseluruhan bertahan 411 420 296 301 Nisbah bahaya 0,97 0,97 95% CI 2 sisi dari 0.85 hingga 1.12 dari 0.83 hingga 1.14 nilai hlm 0,7142 0,7339

kelangsungan hidup bebas penyakit merangkumi semua kejadian jenis kambuh dan ditakrifkan sebagai kejadian pertama kambuh lokoregional, barah payudara kontralateral baru, kambuhan atau kematian yang jauh (dari sebab apa pun).

b Kelangsungan hidup bebas penyakit ditakrifkan sebagai kejadian pertama berulang atau kematian jauh (dari sebab apa pun).

c Masa untuk kambuh didefinisikan sebagai kejadian pertama kambuh lokoregional, barah payudara kontralateral baru, kambuh jauh atau kematian akibat barah payudara.

d Waktu berulang berulang ditakrifkan sebagai kejadian pertama dari berulang atau kematian akibat barah payudara.

e Bilangan (%) pesakit yang meninggal dunia.

Kombinasi Arimidex dan tamoxifen tidak menunjukkan manfaat keberkesanan berbanding dengan tamoxifen sahaja pada semua pesakit, termasuk mereka yang positif reseptor hormon. Kumpulan rawatan ini menghentikan kajian.

Dengan tindak lanjut rata-rata 10 tahun yang dikemas kini, perbandingan jangka panjang, kesan rawatan dengan Arimidex berbanding tamoxifen terbukti selaras dengan analisis sebelumnya.

Rawatan tambahan pada peringkat awal barah payudara pada pesakit positif reseptor hormon yang menerima rawatan tamoxifen tambahan

Dalam kajian fasa III (Kumpulan Kajian Kanser Payudara dan Kolorektal Austria [ABCSG] 8) yang dilakukan pada 2.579 wanita pascamenopause dengan barah payudara positif reseptor hormon awal yang telah menjalani pembedahan dengan atau tanpa radioterapi dan tanpa kemoterapi (lihat jadual di bawah), penggantian Arimidex, setelah 2 tahun rawatan tambahan dengan tamoxifen, lebih unggul secara statistik berlanjutan dengan tamoxifen, dari segi kelangsungan hidup bebas penyakit, setelah tindak lanjut rata-rata 24 bulan.

Jadual 4 Ringkasan objektif dan hasil kajian ABCSG 8 Bilangan acara (kekerapan) Matlamat keberkesanan Arimidex (N = 1.297) Tamoxifen (N = 1,282) Kelangsungan hidup bebas penyakit 65 93 Nisbah bahaya 0,67 95% CI 2 sisi dari 0.49 hingga 0.92 Nilai hlm 0,014 Masa untuk kambuh 36 66 Nisbah bahaya 0,53 95% CI 2 sisi dari 0.35 hingga 0.79 Nilai hlm 0,002 Masa untuk berulang berulang 22 41 Nisbah bahaya 0,52 95% CI 2 sisi 0.31 hingga 0.88 Nilai hlm 0,015 Kanser payudara kontralateral 7 15 Nisbah peluang 0,46 95% CI 2 sisi 0.19 hingga 1.13 Nilai hlm 0,090 Keselamatan keseluruhan 43 45 Nisbah bahaya 0,96 95% CI 2 sisi dari 0.63 hingga 1.46 Nilai hlm 0,840

Hasil ini disokong oleh dua kajian serupa yang lain (GABG / ARNO 95 dan ITA), di mana salah satu pesakit menjalani pembedahan dan kemoterapi, dan oleh analisis gabungan kajian ABCSG 8 dan GABG / ARNO 95.

Profil keselamatan Arimidex dalam 3 kajian ini sesuai dengan profil keselamatan yang sebelumnya dijumpai pada wanita pascamenopause dengan barah payudara peringkat awal positif reseptor hormon.

Ketumpatan Mineral Tulang (DMO)

Dalam kajian fasa III / IV (Kajian Anastrozole dengan Bisphosphonate Risedronate [SABER]), 234 wanita pascamenopause dengan tahap awal kanser payudara positif reseptor hormon untuk rawatan dengan Arimidex 1 mg / hari, disusun ke dalam kumpulan berisiko rendah, sederhana dan tinggi mengikut risiko mereka mengalami keretakan kerapuhan. Parameter keberkesanan utama adalah analisis kepadatan jisim tulang belakang dengan imbasan DEXA. Semua pesakit mendapat rawatan dengan vitamin D dan kalsium. Pesakit dalam kumpulan berisiko rendah hanya menerima Arimidex (N = 42), mereka yang berada dalam kumpulan sederhana diacak ke Arimidex plus risedronate 35 mg sekali seminggu (N = 77) atau Arimidex plus plasebo (N = 77), dan mereka yang berisiko tinggi menerima Arimidex ditambah risedronate 35 mg sekali seminggu (N = 38) Titik akhir utama adalah perubahan kepadatan jisim tulang belakang dari awal hingga 12 bulan.

Analisis utama pada 12 bulan menunjukkan bahawa pesakit yang berisiko sederhana atau tinggi untuk patah tulang kerapuhan tidak menunjukkan penurunan kepadatan jisim tulang (seperti yang diukur oleh kepadatan mineral tulang di tulang belakang dengan imbasan DEXA) ketika dirawat. Dengan Arimidex 1 mg / hari dalam kombinasi dengan risedronate 35 mg sekali seminggu. Di samping itu, penurunan ketumpatan mineral tulang (BMD) yang tidak signifikan secara statistik diperhatikan pada kumpulan berisiko rendah yang dirawat dengan Arimidex 1 mg / hari sahaja. Hasil yang sama diperoleh dalam pemboleh ubah keberkesanan sekunder berubah dari awal dalam jumlah BMD di pinggul pada 12 bulan.

Kajian ini menyoroti bahawa penggunaan bifosfonat dapat dipertimbangkan dalam menangani kemungkinan penipisan mineral tulang pada wanita pascamenopause dengan barah payudara tahap awal, dalam jangkaan rawatan dengan Arimidex.

Populasi kanak-kanak

Arimidex tidak ditunjukkan untuk digunakan dalam subjek pediatrik dan remaja. Keberkesanan belum terbukti pada populasi pediatrik yang dikaji (lihat di bawah). Jumlah subjek yang dirawat terlalu kecil untuk membuat kesimpulan yang boleh dipercayai mengenai keselamatan. Tidak ada data mengenai potensi kesan jangka panjang rawatan Arimidex pada subjek pediatrik dan remaja (lihat juga bahagian 5.3).

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah memberikan pengecualian dari kewajiban untuk memfailkan hasil kajian dengan Arimidex dalam satu atau lebih subkumpulan populasi pediatrik dengan perawakan pendek kerana kekurangan hormon pertumbuhan (GHD), testotoxicosis, ginekomastia dan sindrom McCune-Albright (lihat bahagian 4.2).

Perawakan pendek kerana kekurangan hormon pertumbuhan

Dalam kajian rawak, double-blind, multicentre, 52 lelaki pubertas (berumur 11-16 tahun) dengan GHD dinilai selama 12 hingga 36 bulan dengan Arimidex 1 mg / hari atau plasebo dalam kombinasi. Dengan hormon pertumbuhan. Hanya 14 subjek yang dirawat Arimidex menyelesaikan 36 bulan.

Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo untuk parameter yang berkaitan dengan pertumbuhan seperti anggaran ketinggian, tinggi, ketinggian SDS (skor sisihan piawai) dan kadar pertumbuhan. Data ketinggian akhir tidak tersedia. Walaupun jumlah kanak-kanak yang dirawat terlalu kecil untuk membuat kesimpulan keselamatan yang boleh dipercayai, terdapat peningkatan kadar patah tulang dan kecenderungan penurunan kepadatan mineral tulang pada kumpulan Arimidex berbanding dengan plasebo.

Testotoksikosis

Satu kajian multisenter terbuka, tidak komparatif, menilai 14 pesakit lelaki (berumur 2 hingga 9 tahun) dengan ketakutan seksual lelaki keluarga, juga dikenali sebagai testotoxicosis, yang dirawat bersama Arimidex dan bicalutamide. Objektif utama adalah untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatan kombinasi ini selama 12 bulan. Tiga belas daripada 14 pesakit yang mendaftar menyelesaikan 12 bulan rawatan gabungan (satu pesakit hilang susulan). Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar pertumbuhan setelah 12 bulan rawatan dibandingkan dengan kadar pertumbuhan selama 6 bulan sebelum masuk belajar.

Kajian di ginekomastia

Kajian 0006 adalah kajian multisenter secara rawak, buta ganda, yang dilakukan pada 82 kanak-kanak lelaki usia pubertas (berumur 11-18 tahun) dengan ginekomastia yang berlangsung lebih dari 12 bulan, dirawat dengan Arimidex 1mg / hari atau plasebo setiap hari sehingga 6 bulan. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam jumlah pesakit yang mengalami penurunan jumlah payudara sebanyak 50% atau lebih besar setelah 6 bulan rawatan antara kumpulan Arimidex 1 mg dan kumpulan plasebo.

Percubaan 0001 adalah kajian farmakokinetik pelbagai dos terbuka Arimidex 1 mg / hari pada 36 kanak-kanak lelaki pubertas dengan ginekomastia kurang dari 12 bulan. Objektif sekunder adalah untuk menilai bahagian pesakit yang mengalami penurunan dari awal, jumlah gynaecomastia yang dikira kedua-dua payudara digabungkan sekurang-kurangnya 50% antara hari pertama dan setelah 6 bulan rawatan, serta toleransi dan keselamatan pesakit. Penurunan 50% atau lebih besar dalam jumlah payudara diperhatikan pada 56% (20/36) kanak-kanak lelaki selepas 6 bulan.

Kajian dalam Sindrom McCune-Albright

Percubaan 0046 adalah kajian antarabangsa, multisenter, eksploratori, terbuka untuk Arimidex pada 28 gadis (berumur 2 hingga ≤ 10 tahun) dengan sindrom McCune-Albrigth (MAS). Objektif utama adalah untuk menilai toleransi dan keberkesanan Arimidex 1 mg / hari pada pesakit dengan MAS. Keberkesanan rawatan kajian didasarkan pada perkadaran pesakit yang memenuhi kriteria yang ditentukan untuk pendarahan faraj, usia tulang dan kadar pertumbuhan. Tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik pada frekuensi hari pendarahan vagina semasa rawatan. Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam pementasan Tanner, rata-rata isipadu ovari, atau jumlah rahim rata-rata. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik pada kadar rawatan peningkatan usia tulang dari awal. kadar pertumbuhan (dalam cm / tahun) menurun dengan ketara (p

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan anastrozol adalah cepat dan kepekatan plasma maksimum secara amnya dicapai dalam masa dua jam selepas pentadbiran (berpuasa). Makanan sedikit menurunkan kadarnya tetapi tidak sejauh mana penyerapan. Perubahan kecil pada kadar penyerapan ini dipercayai tidak memberi kesan yang signifikan secara klinikal. pada kepekatan plasma keadaan stabil apabila diberi dos sekali sehari dengan tablet Arimidex. Kira-kira 90-95% kepekatan anastrozol plasma keadaan stabil dicapai selepas 7 hari, dan pengumpulannya adalah 3 hingga 4 kali. Tidak ada bukti pergantungan masa atau dos parameter farmakokinetik anastrozol.

Farmakokinetik anastrozol tidak bergantung pada usia pada wanita pascamenopause.

Pembahagian

Anastrozole hanya 40% terikat dengan protein plasma.

Penghapusan

Anastrozole dihilangkan secara perlahan dengan separuh masa penyingkiran plasma 40 hingga 50 jam.

Anastrozol dimetabolisme secara meluas pada wanita pascamenopause dengan kurang dari 10% daripada dos yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing dalam 72 jam selepas pengambilan. Metabolisme anastrozol berlaku oleh N-dealkilasi, hidroksilasi dan glukuronidasi. Metabolit diekskresikan terutamanya melalui urin Triazole, yang utama metabolit dalam plasma, tidak menghalang enzim aromatase.

Kekurangan buah pinggang atau hepatik

Pelepasan jelas (CL / F) anastrozol berikutan pemberian oral lebih kurang 30% lebih rendah pada sukarelawan dengan sirosis hati yang stabil berbanding kumpulan kawalan (Kajian 1033IL / 0014). Walau bagaimanapun, kepekatan plasma anastrozol pada sukarelawan dengan sirosis hati tetap berada dalam julat kepekatan yang diamati pada subjek normal dalam kajian lain. Kepekatan plasma anastrozol yang diamati semasa kajian keberkesanan jangka panjang pada pesakit dengan kekurangan hati tetap berada dalam julat kepekatan plasma anastrozol yang diamati pada pesakit tanpa kekurangan hati.

Pelepasan jelas (CL / F) anastrozol berikutan pemberian oral tidak diubah pada sukarelawan dengan gangguan buah pinggang yang teruk (GFR

Populasi kanak-kanak

Pada kanak-kanak lelaki dengan ginekomastia pubertas (10-17 tahun), anastrozol diserap dengan cepat, diedarkan secara meluas dan perlahan-lahan dihilangkan dengan jangka hayat kira-kira 2 hari. Pelepasan anastrozol lebih perlahan pada kanak-kanak perempuan (3-10 tahun) daripada pada kanak-kanak perempuan. kanak-kanak lelaki dan pendedahan tertinggi. Pada kanak-kanak perempuan, anastrozole diedarkan secara meluas dan perlahan-lahan dihilangkan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan perkembangan untuk populasi yang diramalkan.

Ketoksikan akut

Dalam kajian haiwan, ketoksikan hanya dapat dilihat pada dos yang tinggi. Dalam kajian ketoksikan akut pada tikus, dos anastrozol yang mematikan rata-rata lebih besar daripada 100 mg / kg / hari secara lisan dan lebih besar daripada 50 mg / kg / hari secara intraperitoneal. Dalam kajian ketoksikan akut pada anjing, dos mematikan rata-rata lebih besar daripada 45 mg / kg / hari secara lisan.

Ketoksikan kronik

Dalam kajian haiwan, kesan buruk hanya dapat dilihat pada dos tinggi. Kajian ketoksikan pelbagai dos dilakukan pada tikus dan anjing. Dos tanpa kesan tidak ditentukan dalam kajian ini; bagaimanapun, kesan yang dilihat pada dos rendah (1 mg / kg / hari) dan dos sederhana (anjing 3 mg / kg / hari; tikus 5 mg / kg / hari) berkaitan dengan sifat farmakologi dan enzim yang menyebabkan enzim anastrozol dan mereka tidak dikaitkan dengan perubahan toksikologi atau degeneratif yang ketara.

Mutagenesis

Kajian ketoksikan genetik dengan anastrozol menunjukkan bahawa produk tersebut tidak bersifat mutagenik atau klastogenik.

Ketoksikan pembiakan

Dalam kajian kesuburan, dos oral 50 atau 400 mg / l anastrozol diberikan melalui air minum kepada tikus jantan yang baru disapih selama 10 minggu.Purata kepekatan plasma didapati masing-masing 44.4 (± 14.7) ng / mL dan 165 (± 90) ng / mL. Indeks pembiakan terjejas teruk pada kedua-dua kumpulan dos, sementara penurunan kesuburan hanya dapat dilihat pada dos 400 mg / l. Pengurangan itu sementara, kerana semua parameter pembiakan dan kesuburan adalah serupa dengan nilai kumpulan kawalan setelah tempoh pemulihan tanpa ubat selama 9 minggu.

Pentadbiran oral anastrozole 1 mg / kg / hari pada tikus betina menyebabkan kejadian kemandulan yang tinggi dan pada dos 0.02 mg / kg / hari peningkatan kehilangan pra-implantasi. Kesan ini berlaku pada dos yang relevan secara klinikal. manusia tidak boleh dikecualikan. Kesan ini berkaitan dengan kesan farmakologi produk dan merosot sepenuhnya setelah tempoh penarikan selama 5 minggu.

Pemberian anastrozol secara lisan kepada tikus dan arnab yang mengandung tidak menyebabkan kesan teratogenik pada dos hingga 1 dan 0.2 mg / kg / hari. Kesan yang diperhatikan (seperti pembesaran plasenta pada tikus dan penghentian kehamilan pada arnab) berkaitan dengan kesan farmakologi produk.

Kelangsungan hidup keturunan kepada tikus betina yang dirawat dengan anastrozol pada dos yang sama atau lebih besar daripada 0,02 mg / kg / hari (dari hari ke-17 kehamilan hingga hari ke-22 selepas bersalin) terganggu. Kesan ini berkaitan dengan kesan farmakologi produk semasa penghantaran. Tidak ada kesan buruk terhadap tingkah laku atau prestasi pembiakan keturunan generasi pertama yang disebabkan oleh rawatan ibu dengan anastrozol.

Karsinogenesis

Kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus menunjukkan peningkatan kejadian neoplasma hepatik dan polip strom rahim pada wanita dan adenoma tiroid pada lelaki, hanya pada dos tinggi (25 mg / kg / hari). Perubahan ini berlaku pada dos yang sesuai kepada pendedahan 100 kali lebih tinggi daripada yang berlaku dengan dos terapi pada manusia dan tidak dianggap relevan secara klinikal untuk rawatan pesakit dengan anastrozol.

Kajian karsinogenisiti selama dua tahun pada tikus menunjukkan induksi tumor ovari jinak dan kejadian "perubahan" neoplasma limforetikular (lebih sedikit sarkoma histiosit pada wanita dan lebih banyak kematian akibat limfoma). Perubahan ini dianggap spesies spesifik penghambatan aromatase pada tikus dan tidak dianggap relevan secara klinikal untuk rawatan pesakit dengan anastrozol.