Lamictal - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Lamotrigine

Lamictal 2 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah
Lamictal 5 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah
Lamictal 25 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah
Lamictal 50 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah
Lamictal 100 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah
Lamictal 200 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah

Mengapa Lamictal digunakan? Untuk apa itu?

Lamictal tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil antiepileptik. Ia digunakan untuk merawat dua keadaan - epilepsi dan gangguan bipolar.

Lamictal merawat epilepsi dengan menyekat isyarat di otak yang mencetuskan kejang (sawan).

  • Pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 13 tahun dan lebih tua, Lamictal dapat digunakan, sendirian atau dengan ubat lain, untuk mengobati epilepsi. Lamictal juga dapat digunakan dengan ubat lain untuk merawat kejang yang terjadi dalam keadaan yang disebut sindrom Lennox-Gastaut.
  • Pada kanak-kanak berumur antara 2 dan 12 tahun, Lamictal boleh digunakan bersama ubat lain untuk merawat keadaan ini. Ia boleh digunakan sendiri untuk merawat sejenis epilepsi yang disebut kejang ketiadaan biasa.

Lamictal juga merawat gangguan bipolar.

Orang dengan gangguan bipolar (juga disebut manic depression) mengalami perubahan mood secara tiba-tiba, dengan tempoh mania (kegembiraan atau euforia) bergantian dengan tempoh kemurungan (kesedihan mendalam atau putus asa). Pada orang dewasa yang berumur sama atau lebih tua pada usia 18. Lamictal boleh menjadi digunakan sendiri atau dengan ubat lain untuk mencegah serangan kemurungan yang berlaku dalam gangguan bipolar. Masih belum diketahui bagaimana Lamictal berfungsi di otak untuk memberi kesan ini.

Kontraindikasi Apabila Lamictal tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Lamictal:

  • jika anda alah (hipersensitif) terhadap lamotrigine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).

Sekiranya ini berlaku untuk anda:

  • beritahu doktor anda, dan jangan mengambil Lamictal.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Lamictal

Berhati-hati dengan Lamictal

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Lamictal:

  • sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang
  • jika anda pernah mengalami ruam setelah mengambil lamotrigine atau ubat lain untuk gangguan bipolar atau epilepsi
  • jika anda pernah mengalami meningitis setelah mengambil lamotrigine (sila baca keterangan mengenai gejala ini di bahagian 4 risalah ini: Kesan sampingan lain).
  • jika anda sudah mengambil ubat yang mengandungi lamotrigine.

Sekiranya ada yang berlaku untuk anda:

  • beritahu doktor anda, yang mungkin memutuskan untuk mengurangkan dos, atau bahawa Lamictal tidak sesuai untuk anda.

Maklumat penting mengenai reaksi yang berpotensi mengancam nyawa

Sebilangan kecil orang yang menggunakan Lamictal mempunyai reaksi alergi atau reaksi kulit yang berpotensi mengancam nyawa, yang, jika tidak dirawat, dapat berkembang menjadi masalah yang lebih serius. Anda perlu mengetahui simptom yang perlu diperhatikan semasa anda mengambil Lamictal.

Baca penerangan mengenai gejala ini di bahagian 4 dalam risalah ini "Reaksi yang berpotensi mengancam nyawa: segera dapatkan bantuan perubatan".

Pemikiran membahayakan diri sendiri atau membunuh diri

Ubat antiepileptik digunakan untuk merawat pelbagai keadaan, termasuk epilepsi dan gangguan bipolar. Orang dengan gangguan bipolar kadang-kadang mempunyai pemikiran untuk mencederakan diri sendiri atau membunuh diri. Sekiranya anda mengalami gangguan bipolar, anda mungkin mempunyai pemikiran berikut:

  • semasa pertama kali memulakan rawatan
  • jika sebelum ini anda mempunyai pemikiran untuk mencederakan diri sendiri atau bunuh diri
  • jika anda berumur di bawah 25 tahun.

Sekiranya anda mempunyai fikiran atau pengalaman yang mengganggu anda, atau jika anda menyedari bahawa anda merasa lebih teruk atau mengalami gejala baru semasa mengambil Lamictal:

  • hubungi doktor anda secepat mungkin atau pergi ke hospital terdekat untuk mendapatkan bantuan.

Sebilangan kecil orang yang dirawat dengan antiepileptik, seperti Lamictal, juga mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri. Sekiranya anda mempunyai fikiran ini, segera hubungi doktor anda.

Sekiranya anda mengambil Lamictal untuk epilepsi

Dalam beberapa jenis epilepsi, sawan kadang-kadang boleh bertambah buruk atau berlaku lebih kerap semasa rawatan dengan Lamictal.

Sebilangan pesakit boleh mengalami sawan yang teruk, yang boleh menyebabkan masalah kesihatan yang serius.

Sekiranya kejang menjadi lebih kerap atau jika anda mengalami sawan yang teruk semasa mengambil Lamictal:

  • hubungi doktor anda secepat mungkin.

Lamictal tidak boleh diberikan kepada orang di bawah usia 18 tahun untuk rawatan gangguan bipolar. Ubat-ubatan yang merawat kemurungan dan masalah kesihatan mental yang lain meningkatkan risiko pemikiran dan tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Lamictal

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk persediaan herba atau ubat lain tanpa preskripsi.

Doktor anda perlu mengetahui sama ada anda mengambil ubat lain untuk merawat epilepsi atau masalah kesihatan mental untuk memastikan anda mengambil dos Lamictal yang betul. Ubat-ubatan ini termasuk:

  • oxcarbazepine, felbamate, gabapentine, levetiracetam, pregabalin, topiramate atau zonisamide, digunakan untuk merawat epilepsi
  • lithium, olanzapine atau aripiprazole digunakan untuk merawat masalah kesihatan mental
  • bupropion, digunakan untuk merawat masalah kesihatan mental atau berhenti merokok

Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat ini.

Sebilangan ubat berinteraksi dengan Lamictal atau kemungkinan kesan sampingan.

Ini termasuk:

  • valproate, digunakan untuk merawat masalah epilepsi dan kesihatan mental
  • carbamazepine, digunakan untuk merawat masalah epilepsi dan kesihatan mental
  • phenytoin, primidone atau phenobarbital, digunakan untuk mengobati epilepsi risperidone, digunakan untuk merawat masalah kesihatan mental
  • rifampicin, antibiotik
  • ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan Human Immunodeficiency Virus (HIV) (kombinasi lopinavir dan ritonavir atau atazanavir dan ritonavir)
  • kontraseptif hormon, seperti pil (lihat di bawah)

Beritahu doktor anda jika anda mengambil, memulakan atau menghentikan salah satu ubat ini.

Kontraseptif hormon (seperti pil) boleh mengubah cara Lamictal berfungsi

Doktor anda mungkin mengesyorkan agar anda menggunakan jenis kontraseptif hormon tertentu, atau kaedah kontrasepsi lain, seperti kondom, diafragma atau gegelung. Sekiranya anda menggunakan pil perancang hormon seperti pil, doktor anda mungkin mengambil sampel darah untuk memeriksa tahap Lamictal anda. Sekiranya anda menggunakan atau merancang untuk mula menggunakan kontraseptif hormon:

beritahu doktor anda, yang akan membincangkan kaedah kontrasepsi yang sesuai dengan anda.

Lamictal juga dapat mengubah cara kerja kontraseptif hormon, walaupun tidak mungkin menjadikannya kurang berkesan. Sekiranya anda menggunakan alat kontraseptif hormon dan melihat perubahan dalam tempoh anda, seperti pendarahan tiba-tiba atau pendarahan antara haid:

beritahu doktor anda. Ini mungkin tanda-tanda bahawa Lamictal mengubah cara kerja kontraseptif.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Mungkin terdapat peningkatan risiko kecacatan kelahiran pada bayi yang ibunya mengambil Lamictal semasa kehamilan. Kecacatan ini merangkumi bibir sumbing (sumbing bibir) atau lelangit (sumbing lelangit). Doktor anda mungkin menasihatkan anda untuk mengambil "asid folik tambahan" jika anda merancang untuk hamil atau jika anda sudah hamil.

Kehamilan juga boleh mempengaruhi keberkesanan Lamictal, jadi ujian darah dan perubahan dos Lamictal mungkin diperlukan.

  • Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Anda tidak boleh menghentikan rawatan tanpa berbincang dengan doktor anda. Ini amat penting jika anda menghidap epilepsi.
  • Sekiranya anda menyusu atau merancang untuk menyusui, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Bahan aktif dalam Lamictal masuk ke payudara ibu dan boleh mempengaruhi bayi. Doktor anda akan bercakap dengan anda mengenai risiko dan faedah penyusuan semasa anda mengambil Lamictal, dan akan memeriksa bayi anda dari semasa ke semasa jika anda memutuskan untuk menyusui.

Memandu dan menggunakan mesin

Lamictal boleh menyebabkan pening dan penglihatan berganda.

  • Jangan memandu atau menggunakan mesin melainkan anda pasti tidak mengalami simptom ini.

Sekiranya anda menghidap epilepsi, berbincanglah dengan doktor anda tentang memandu dan menggunakan mesin.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Lamictal: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Berapa banyak Lamictal yang harus anda ambil

Mungkin memerlukan sedikit masa untuk mencari dos Lamictal yang optimum untuk anda. Dos yang perlu anda ambil bergantung kepada:

  • dari usianya
  • jika anda mengambil Lamictal dengan ubat lain
  • sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang atau hati.

Doktor anda akan menetapkan dos yang rendah untuk dimulakan, dan secara beransur-ansur akan meningkatkan dos selama beberapa minggu sehingga dos yang sesuai untuk anda (disebut dos berkesan) tercapai. Jangan mengambil Lamictal lebih banyak daripada yang diberitahu oleh doktor anda.

Dos Lamictal yang berkesan biasa pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 13 tahun ke atas adalah antara 100 mg dan 400 mg setiap hari.

Pada kanak-kanak berumur 2 hingga 12 tahun, dos berkesan bergantung pada berat badan - secara amnya, antara 1 mg dan 15 mg untuk setiap kilogram berat badan anak, hingga dos pemeliharaan maksimum 200 mg sehari.

Lamictal tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.

Cara mengambil dos Lamictal anda

Ambil dos Lamictal sekali atau dua kali sehari seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Ia boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

  • Sentiasa ambil dos penuh yang ditetapkan oleh doktor untuk anda. Jangan hanya mengambil sebahagian tablet.

Doktor anda juga boleh menasihati anda untuk memulakan atau berhenti mengambil ubat lain, bergantung pada jenis keadaan yang digunakan dan bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan.

Tablet lamictal dispersible / chewable dapat ditelan keseluruhan, dengan sedikit air, dikunyah, atau dicampurkan dengan air untuk membuat ubat cair.

Untuk mengunyah tablet:

Anda mungkin perlu minum sedikit air pada masa yang sama untuk membantu tablet larut di mulut anda. Kemudian minum sedikit lagi air untuk memastikan semua ubat telah ditelan.

Untuk menjadikan ubat itu cair:

  • Masukkan tablet ke dalam gelas dengan air secukupnya untuk menutup keseluruhan tablet.
  • Untuk melarutkan tablet, kacau atau tunggu sehingga tablet larut sepenuhnya.
  • Minum semua cecair.
  • Tambahkan sedikit lagi air ke dalam gelas dan minum, untuk memastikan tidak ada ubat yang tinggal di dalam gelas.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Lamictal

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Lamictal daripada yang sepatutnya

  • Segera hubungi doktor atau bilik kecemasan hospital terdekat. Sekiranya boleh, tunjukkan kepada mereka paket Lamictal.

Sekiranya anda mengambil Lamictal terlalu banyak, kemungkinan besar anda akan mengalami kesan sampingan yang serius dan boleh membawa maut.

Sesiapa yang mengambil terlalu banyak Lamictal mungkin mempunyai gejala berikut:

  • pergerakan mata yang pantas dan tidak terkawal (nystagmus)
  • kekok dan kekurangan koordinasi, yang mengubah keseimbangan (ataxia)
  • irama jantung berubah (biasanya dilihat pada ECG)
  • kehilangan kesedaran, sawan atau koma.

Sekiranya anda terlupa mengambil Lamictal

Jangan mengambil tablet tambahan untuk menebus dos yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu biasa.

Mintalah nasihat doktor anda mengenai cara mula mengambilnya semula. Penting untuk anda lakukan. Jangan berhenti mengambil Lamictal tanpa nasihat doktor anda

Lamictal harus diambil selama yang disarankan oleh doktor anda. Jangan berhenti melainkan jika doktor memberitahu anda.

Sekiranya anda mengambil Lamictal untuk epilepsi

Untuk berhenti mengambil Lamictal, penting untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur, selama lebih kurang 2 minggu. Sekiranya anda tiba-tiba berhenti mengambil Lamictal, epilepsi anda mungkin akan kembali atau bertambah buruk.

Sekiranya anda mengambil Lamictal kerana gangguan bipolar

Lamictal mungkin memerlukan sedikit masa untuk bekerja, jadi anda tidak mungkin merasa lebih baik dengan segera. Sekiranya anda berhenti mengambil Lamictal, anda tidak perlu mengurangkan dos anda secara beransur-ansur. Tetapi jika anda ingin berhenti mengambil Lamictal, anda harus selalu berjumpa doktor terlebih dahulu.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Lamictal

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Reaksi yang berpotensi mengancam nyawa: Segera dapatkan bantuan perubatan

Sebilangan kecil orang yang menggunakan Lamictal mempunyai reaksi alergi atau reaksi kulit yang berpotensi mengancam nyawa, yang, jika tidak dirawat, dapat berkembang menjadi masalah yang lebih serius.

Gejala-gejala ini lebih mungkin terjadi pada beberapa bulan pertama rawatan dengan Lamictal, terutamanya jika dos permulaan terlalu tinggi atau jika dosnya meningkat terlalu cepat, atau jika Lamictal diambil dengan ubat lain yang disebut valproate. Sebilangan gejala ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak, jadi ibu bapa perlu memberi perhatian khusus kepada kejadiannya.

Gejala tindak balas tersebut termasuk:

  • ruam atau kemerahan pada kulit, yang boleh berkembang menjadi reaksi kulit yang mengancam nyawa termasuk ruam yang meluas dengan melepuh dan mengelupas kulit, terutamanya berlaku di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson), pengelupasan kulit yang meluas (lebih daripada 30% permukaan badan - nekrolisis epidermis toksik)
  • bisul di mulut, tekak, hidung atau alat kelamin
  • sakit di mulut atau mata merah, bengkak (konjungtivitis)
  • suhu tinggi (demam), gejala seperti selesema atau mengantuk
  • bengkak muka, atau kelenjar bengkak di leher, ketiak atau pangkal paha
  • pendarahan atau lebam yang tidak dijangka, atau jari menjadi biru
  • sakit tekak, atau lebih banyak jangkitan (seperti selsema) daripada biasa.

Dalam banyak kes, gejala ini akan menjadi tanda kesan sampingan yang kurang serius. Tetapi anda harus sedar bahawa mereka berpotensi mengancam nyawa dan boleh, jika tidak dirawat, menjadi masalah yang lebih serius, seperti kegagalan organ. Sekiranya anda melihat salah satu daripada gejala ini:

  • segera hubungi doktor anda. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menjalani ujian hati, ginjal atau darah dan mungkin memberitahu anda untuk berhenti mengambil Lamictal. Sekiranya anda mengalami sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik, doktor anda akan memberitahu anda bahawa anda tidak boleh menggunakan lamotrigine lagi.

Kesan sampingan yang sangat biasa

Mereka mungkin mempengaruhi lebih dari 1 dalam 10 orang:

  • sakit kepala
  • ruam

Kesan sampingan yang biasa

Mereka boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:

  • pencerobohan atau kerengsaan
  • mengantuk
  • pening
  • gegaran atau gegaran
  • sukar tidur (insomnia)
  • kegelisahan
  • cirit-birit
  • mulut kering
  • loya atau muntah
  • penat
  • sakit di bahagian belakang, atau di sendi, atau di tempat lain.

Kesan sampingan yang tidak biasa

Mereka boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:

  • kekok dan kekurangan koordinasi (ataxia)
  • penglihatan berganda atau penglihatan kabur

Kesan sampingan yang jarang berlaku

Mereka boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang:

  • reaksi kulit yang mengancam nyawa (sindrom Stevens-Johnson): lihat juga maklumat pada awal bahagian 4.
  • sekumpulan gejala yang berkaitan termasuk: demam, loya, muntah, sakit kepala, kekejangan leher dan kepekaan yang teruk terhadap cahaya terang. Ini boleh disebabkan oleh keradangan membran yang mengelilingi otak dan saraf tunjang (meningitis). Gejala-gejala ini biasanya hilang setelah rawatan dihentikan, namun jika gejala berlanjutan atau bertambah buruk, hubungi doktor anda.
  • pergerakan mata yang pantas dan tidak terkawal (nystagmus)
  • mata gatal, dengan pelepasan dan kerak kelopak mata (konjungtivitis)

Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku

Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang:

  • reaksi kulit yang mengancam nyawa (nekrolisis epidermis toksik): lihat juga maklumat pada awal bahagian 4.
  • suhu tinggi (demam): lihat juga maklumat pada awal bahagian 4.
  • bengkak muka (edema), atau pembengkakan kelenjar di leher, ketiak atau pangkal paha (limfadenopati): lihat juga maklumat pada awal bahagian 4.
  • perubahan fungsi hati, yang ditunjukkan oleh ujian darah, atau kegagalan hati: lihat juga maklumat pada awal bahagian 4.
  • gangguan pembekuan darah yang teruk, yang boleh menyebabkan pendarahan atau lebam yang tidak dijangka (pembekuan intravaskular yang disebarkan): lihat juga maklumat pada awal bahagian 4.
  • perubahan yang mungkin ditunjukkan oleh ujian darah - yang merangkumi pengurangan jumlah sel darah merah (anemia), pengurangan jumlah sel darah putih (leukopenia, neutropenia, agranulositosis), penurunan jumlah platelet (trombositopenia ), pengurangan jumlah semua jenis sel ini (pancytopenia) dan gangguan sumsum tulang yang disebut anemia aplastik.
  • halusinasi ("melihat" atau "mendengar" perkara yang sebenarnya tidak wujud)
  • kekeliruan
  • merasa "goyah" atau tidak stabil dalam pergerakan
  • pergerakan badan yang tidak terkawal (tics), kekejangan otot yang tidak terkawal yang mempengaruhi mata, kepala dan batang badan (choreoathetosis), atau pergerakan badan yang tidak biasa yang lain, seperti gegaran, gegaran, atau kekakuan
  • sawan berlaku lebih kerap pada orang yang sudah menderita epilepsi
  • pada orang yang sudah mempunyai penyakit Parkinson, memburukkan lagi gejala.
  • reaksi seperti lupus (gejala mungkin termasuk: sakit belakang atau sendi yang kadang-kadang boleh disertai oleh demam dan / atau malaise umum).

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain berlaku pada sebilangan kecil orang tetapi kekerapannya tidak diketahui:

  • Terdapat laporan gangguan tulang termasuk osteopenia dan osteoporosis (penipisan tulang) dan patah tulang.Tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda jika anda menjalani rawatan antiepilepsi jangka panjang, mempunyai sejarah osteoporosis, atau mengambil steroid.

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan

  • Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh, kadbod atau botol. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Lamictal tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang terdapat dalam tablet Lamictal yang boleh disebarkan / dikunyah

Bahan aktifnya adalah lamotrigine. Setiap tablet yang boleh disebarkan / dikunyah mengandungi 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg atau 200 mg lamotrigine.

Bahan-bahan lain adalah: kalsium karbonat, hidroksipropilselulosa pengganti rendah, magnesium aluminium silikat, natrium pati glikolat (Jenis A), povidone K30, natrium sakarin, magnesium stearat, rasa blackcurrant.

Seperti apa bentuk tablet Lamictal yang boleh disebarkan / dikunyah dan isi peknya

Tablet lamictal dispersible / chewable (semua kekuatan) berwarna putih hingga putih dan mungkin sedikit tumpul. Mereka berbau seperti kismis hitam.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di negara anda.

Tablet yang boleh disebarkan / dikunyah 2 mg berbentuk bulat. Mereka bertanda "LTG" di atas nombor "2" di satu sisi; dan dua oval bertindih pada sudut tepat di sisi yang lain.Setiap botol mengandungi 30 tablet.

Tablet 5 mg yang boleh disebarkan / dikunyah memanjang dengan sisi melengkung. Mereka bertanda "GSCL2" di satu sisi; dan "5" di sisi lain. Setiap pek mengandungi lepuh 10, 14, 28, 30, 50 atau 56 tablet.

Tablet 25 mg yang boleh disebarkan / dikunyah bersegi dengan sudut bulat. Mereka bertanda "GSCL5" di satu sisi; dan "25" di sisi lain. Setiap pek mengandungi lepuh 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 atau 60 tablet. Pek permulaan yang mengandungi 21 atau 42 tablet tersedia untuk digunakan selama beberapa minggu pertama rawatan, apabila dos perlu ditingkatkan dengan perlahan.

Tablet 50 mg yang boleh disebarkan / dikunyah bersegi dengan sudut bulat. Mereka bertanda "GSCX7" di satu sisi; dan "50" di sisi lain. Setiap pek mengandungi lepuh 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 atau 200 tablet. Pek permulaan yang mengandungi 42 tablet tersedia untuk digunakan pada minggu-minggu pertama rawatan, apabila dos perlu ditingkatkan dengan perlahan.

Tablet 100 mg yang boleh disebarkan / dikunyah bersegi dengan sudut bulat. Mereka bertanda "GSCL7" di satu sisi; dan "100" di sisi lain. Setiap pek mengandungi lepuh 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 atau 200 tablet.

Tablet 200 mg yang boleh disebarkan / dikunyah bersegi dengan sudut bulat. Mereka bertanda "GSEC5" di satu sisi; dan "200" di sisi lain. Setiap pek mengandungi lepuh 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 atau 200 tablet.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Lamictal dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan rendah dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN CIO 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN PENYEDIAAN KAWALAN TENTANG PENYEDIAAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET LAMICTAL DISEDERSIBLE / CHEWABLE

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet Lamictal 5 mg yang boleh disebarkan / dikunyah mengandungi 5 mg lamotrigine

Setiap tablet Lamictal 25 mg yang boleh disebarkan / dikunyah mengandungi 25 mg lamotrigine

Setiap tablet Lamictal 50 mg yang boleh disebarkan / dikunyah mengandungi 50 mg lamotrigine

Setiap tablet Lamictal 100 mg dispersible / chewable mengandungi 100 mg lamotrigine

Setiap tablet Lamictal 200 mg yang boleh disebarkan / dikunyah mengandungi 200 mg lamotrigine

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

5 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Tablet putih hingga putih, memanjang, biconvex dengan bau blackcurrant, ditulis dengan "GS CL2" di satu sisi dan "5" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik-bintik.

25 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Tablet elips putih hingga putih, multi-sisi dengan bau blackcurrant, dicetak dengan "GSCL5" di satu sisi dan "25" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik-bintik.

50 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Tablet elips putih hingga putih, multi-sisi dengan bau blackcurrant, dicetak dengan "GSCX7" di satu sisi dan "50" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik-bintik.

100 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Tablet elips putih hingga putih, multi-sisi dengan bau blackcurrant, dicetak dengan "GSCL7" di satu sisi dan "100" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik-bintik.

200 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Tablet elips putih hingga putih, multi-sisi dengan bau blackcurrant, dicetak dengan "GSEC5" di satu sisi dan "200" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik-bintik.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Epilepsi

Dewasa dan remaja berumur 13 tahun ke atas

- Rawatan tambahan atau monoterapi kejang separa dan kejang umum, termasuk kejang tonik-klonik.

- Krisis yang berkaitan dengan sindrom Lennox-Gastaut. Lamictal diberikan sebagai terapi tambahan tetapi mungkin ubat antiepileptik bermula pada sindrom Lennox-Gastaut.

Kanak-kanak dan remaja dari 2 hingga 12 tahun

- Rawatan tambahan untuk kejang separa dan kejang umum, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang yang berkaitan dengan sindrom Lennox-Gastaut.

- Monoterapi kejang ketiadaan biasa.

Gangguan bipolar

Orang dewasa berumur 18 tahun ke atas

- Pencegahan episod kemurungan pada pesakit dengan gangguan bipolar I yang mempunyai episod kemurungan (lihat bahagian 5.1).

Lamictal tidak ditunjukkan untuk rawatan akut episod manik atau kemurungan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Tablet yang boleh disebarkan / dikunyah boleh dikunyah, dilarutkan dalam sedikit air (sekurang-kurangnya cukup untuk menutup seluruh tablet), atau ditelan keseluruhan dengan sedikit air.

Sekiranya dos lamotrigine yang dikira (mis. Dalam rawatan kanak-kanak dengan epilepsi atau pesakit dengan kekurangan hati) tidak sama dengan tablet keseluruhan, dos yang akan diberikan adalah sama dengan jumlah keseluruhan tablet yang paling rendah.

Penyambungan semula terapi selepas penangguhan

Semasa memulakan semula terapi Lamictal pada pesakit yang menghentikannya dengan alasan apa pun, doktor harus mempertimbangkan perlunya titrasi berturut-turut untuk mencapai dos pemeliharaan, kerana risiko ruam teruk dikaitkan dengan pemberian dos awal yang tinggi dan melebihi dos yang ditetapkan oleh titrasi yang disyorkan (lihat bahagian 4.4). Semakin lama selang waktu dari dos sebelumnya, semakin banyak pertimbangan harus diberikan kepada penggunaan titrasi secara berturut-turut untuk mencapai Pemeliharaan Apabila selang berhenti pemberian lamotrigine melebihi lima separuh hayat (lihat bahagian 5.2), titrasi dos Lamictal untuk mencapai dos pemeliharaan pada amnya harus mengikuti jadual dos yang sesuai.

Dianjurkan agar dos Lamictal tidak dilanjutkan pada pasien yang menghentikan pemberian dos akibat ruam yang berkaitan dengan rawatan lamotrigine sebelumnya, kecuali kemungkinan manfaatnya jelas melebihi risiko.

Epilepsi

Berikut adalah posologi yang disyorkan untuk titrasi dos dan dos pemeliharaan pada orang dewasa dan remaja berusia 13 tahun dan lebih tua (Jadual 1) dan pada kanak-kanak dan remaja berusia 2 hingga 12 tahun (Jadual 2). Oleh kerana risiko ruam, dos awal dan seterusnya tidak boleh dilebihi untuk titrasi (lihat bahagian 4.4).

Sekiranya ubat antiepilepsi bersamaan dihentikan atau jika ubat lain, antiepileptik atau tidak, ditambahkan ke rejimen rawatan yang mengandungi lamotrigine, kesannya terhadap farmakokinetik lamotrigin harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.5).

Jadual 1: Dewasa dan remaja berumur 13 tahun dan lebih tua - rejimen dos yang disyorkan dalam epilepsi


Jadual dos Minggu 1 + 2 Minggu 3 + 4 Dos penyelenggaraan biasa Monoterapi: 25 mg / hari (sekali sehari 50 mg / hari (sekali sehari) 100-200 mg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 50-100 mg setiap satu hingga dua minggu sehingga tindak balas optimum dicapai. Pada sesetengah pesakit, 500 mg / hari diperlukan untuk mencapai tindak balas yang diinginkan Terapi gabungan DENGAN valproat (penghambat glukuronidasi lamotrigine - lihat bahagian 4.5): Posologi ini harus digunakan dalam kombinasi dengan valproate tanpa mengira produk ubat lain 12.5 mg / hari (diberikan sebanyak 25 mg setiap hari) 25 mg / hari (sekali sehari) 100 - 200 mg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 25-50 mg setiap satu hingga dua minggu sehingga tindak balas optimum dicapai. Terapi gabungan TANPA valproat dan DENGAN pemicu glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5) Posologi ini harus digunakan tanpa valproat tetapi dengan: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir. 50 mg / hari (sekali sehari) 100 mg / hari (dibahagikan kepada dua dos) 200 - 400 mg / hari (dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 100 mg setiap satu hingga dua minggu sehingga tindak balas optimum dicapai. Pada beberapa pesakit diperlukan 700 mg / hari untuk mencapai tindak balas yang diinginkan Terapi gabungan TANPA valproat dan TANPA pemicu glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5): Posologi ini harus digunakan dengan produk ubat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menyebabkan glukuronidasi lamotrigine. 25 mg / hari (sekali sehari) 50 mg / hari (sekali sehari) 100 - 200 mg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai posologi pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 50 - 100 mg setiap satu hingga dua minggu sehingga dos optimum tercapai. Pada pesakit yang mengambil produk ubat yang tidak diketahui interaksi farmakokinetiknya dengan lamotrigine (lihat bahagian 4.5), jadual dos yang disyorkan untuk lamotrigine bersamaan dengan valproate harus diikuti.

Jadual 2: Kanak-kanak dan remaja berusia 2 hingga 12 tahun - rejimen dos yang disyorkan dalam epilepsi (jumlah dos harian dalam mg / kg berat badan / hari)


Jadual dos Minggu 1 + 2 Minggu 3 + 4 Dos penyelenggaraan biasa Monoterapi kejang ketiadaan biasa: 0.3 mg / kg / hari (sekali sehari atau dalam dua dos terbahagi) 0.6 mg / kg / hari (sekali sehari atau dalam dua dos terbahagi) 1-10 mg / kg / hari, walaupun beberapa pesakit memerlukan dos yang lebih tinggi (hingga 15 mg / kg / hari) untuk mencapai tindak balas yang diinginkan (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 0,6 mg / kg / hari setiap satu hingga dua minggu sehingga tindak balas optimum dicapai. Terapi gabungan DENGAN valproat (penghambat glukuronidasi lamotrigine - lihat bahagian 4.5) Posologi ini harus digunakan dalam kombinasi dengan valproate tanpa mengira produk ubat lain 0.15 mg / kg / hari (*) (sekali sehari) 0.3 mg / kg / hari (sekali sehari 1-5 mg / kg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai dos pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 0.3 mg / kg setiap satu hingga dua minggu sehingga dos optimum dicapai, dengan dos pemeliharaan 200 mg / hari. Terapi gabungan TANPA valproat dan DENGAN pemicu glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5) Posologi ini harus digunakan tanpa valproat tetapi dengan: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir. 0.6 mg / kg / hari (diberikan dalam dua dos terbahagi) 1.2 mg / kg / hari (diberikan dalam dua dos terbahagi) 5-15 mg / kg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 1,2 mg / kg setiap satu hingga dua minggu sehingga tindak balas optimum dicapai dengan dos penyelenggaraan maksimum 400 mg / hari. Terapi gabungan TANPA valproat dan TANPA pemicu glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5): Posologi ini harus digunakan dengan produk ubat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menyebabkan glukuronidasi lamotrigine. 0.3 mg / kg / hari (sekali sehari atau dalam dua dos terbahagi) 0.6 mg / kg / hari (sekali sehari atau dalam dua dos terbahagi) 1-10 mg / kg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Untuk mencapai pemeliharaan, dos dapat ditingkatkan maksimum 0,6 mg / kg setiap satu hingga dua minggu sehingga tindak balas optimum dicapai, dengan dos pemeliharaan maksimum 200 mg / hari. Pada pesakit yang mengambil produk ubat yang tidak diketahui interaksi farmakokinetiknya dengan lamotrigine (lihat bahagian 4.5), jadual dos yang disyorkan untuk lamotrigine bersamaan dengan valproate harus diikuti. Tablet boleh larut / kunyah 5 mg - sekiranya tablet boleh larut / kunyah 2 mg tidak dipasarkan dan tablet boleh larut / kunyah Lamictal 5 mg adalah dos komersial terendah: (*) Sekiranya dos harian yang dikira pada pesakit yang mengambil valproate adalah 2.5 mg atau lebih , tetapi kurang daripada 5 mg, tablet boleh larut / kunyah Lamictal 5 mg boleh diambil setiap hari selama dua minggu pertama. Sekiranya dos harian yang dikira pada pesakit yang mengambil valproate kurang dari 2.5 mg, Lamictal tidak boleh diberikan.

Untuk memastikan pemeliharaan dos terapeutik, berat badan anak harus dipantau dan dosnya harus diperbaiki sekiranya terjadi perubahan berat badan. Pesakit berusia dua hingga enam tahun cenderung memerlukan dos pemeliharaan pada had atas posologi yang disyorkan.

Sekiranya kawalan epilepsi dicapai dengan rawatan tambahan, produk ubat antiepilepsi bersamaan dapat dihentikan dan pesakit dapat meneruskan rawatan dengan monoterapi Lamictal.

Tablet boleh larut / kunyah 5 mg: sekiranya tablet boleh larut / kunyah 2 mg tidak ada di pasaran dan tablet boleh larut / kunyah Lamictal 5 mg adalah dos terendah di pasaran:

Perlu diambil kira bahawa dengan kekuatan 5 mg tablet Lamictal dispersible / chewable yang ada sekarang, tidak mungkin memulakan terapi lamotrigine dengan tepat menggunakan garis panduan dos yang disyorkan pada pesakit anak dengan berat kurang dari 17 kg.

Kanak-kanak di bawah umur 2 tahun

Terdapat data terhad mengenai keberkesanan dan keselamatan lamotrigine sebagai terapi tambahan kejang separa pada kanak-kanak berumur 1 bulan hingga 2 tahun (lihat bahagian 4.4). Tidak ada data pada kanak-kanak di bawah usia 1 bulan. Oleh itu, penggunaan Lamictal tidak disyorkan pada kanak-kanak berumur kurang dari dua tahun. Sekiranya, berdasarkan keperluan klinikal, keputusan rawatan dibuat, lihat bahagian 4.4, 5.1 dan 5.2.

Gangguan bipolar

Jadual di bawah menunjukkan posologi yang disyorkan untuk titrasi dos dan dos penyelenggaraan pada orang dewasa berumur 18 tahun ke atas. Rejimen dos peralihan melibatkan peningkatan dos lamotrigine hingga dos pemeliharaan yang akan dicapai dalam jangka masa enam minggu (lihat Jadual 3), pada masa itu, jika ditunjukkan secara klinikal, produk ubat psikotropik dan / atau antiepileptik lain dapat ditangguhkan (lihat Jadual 4). Penyesuaian dos setelah penambahan produk ubat psikotropik dan / atau antiepileptik lain juga ditunjukkan di bawah (Jadual 5). Oleh kerana risiko ruam, dos awal dan berikutnya tidak boleh dilebihi untuk titrasi (lihat perenggan 4.4).

Jadual 3: Orang dewasa berumur 18 tahun dan lebih tua - jadual dos yang disyorkan untuk mencapai pemeliharaan stabilisasi jumlah dos harian dalam rawatan gangguan bipolar


Jadual dos Minggu 1 + 2 Minggu 3 + 4 Minggu ke-5 Dos penstabilan yang akan dicapai (minggu ke-6) (*) Monoterapi Lamotrigine ATAU terapi tambahan TANPA valproat dan TANPA pemicu glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5): Rejimen dos ini harus digunakan dengan produk ubat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menyebabkan glukuronidasi lamotrigine. 25 mg / hari (sekali sehari) 50 mg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos) 100 mg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos) 200 mg / hari - dos biasa yang harus dicapai untuk tindak balas optimum (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Dos dalam lingkungan 100-400 mg / hari telah digunakan dalam ujian klinikal Terapi gabungan DENGAN valproat (penghambat glukuronidasi lamotrigine - lihat bahagian 4.5): Rejimen dos ini harus digunakan bersama dengan valproate tanpa mengira rawatan lain yang bersamaan 12.5 mg / hari (diberikan sebanyak 25 mg setiap hari) 25 mg / hari (sekali sehari) 50 mg / hari (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos) 100 mg / hari - dos biasa yang harus dicapai untuk tindak balas optimum (sekali sehari atau dibahagikan kepada dua dos). Dos maksimum 200 mg / hari boleh digunakan berdasarkan tindak balas klinikal Terapi gabungan TANPA valproat dan DENGAN pemicu glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5): Rejimen dos ini harus digunakan tanpa valproat tetapi dengan: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir 50 mg / hari (sekali sehari) 100 mg / hari (dibahagikan kepada dua dos) 200 mg / hari (dibahagikan kepada dua dos) 300 mg / hari pada minggu ke-6, jika perlu meningkat kepada dos sasaran biasa 400 mg / hari pada minggu ke-7, untuk tindak balas yang optimum (dibahagikan kepada dua dos) Pada pesakit yang mengambil produk ubat yang tidak diketahui interaksi farmakokinetiknya dengan lamotrigine (lihat bahagian 4.5), jadual dos yang disyorkan untuk lamotrigine bersamaan dengan valproate harus diikuti.

(*) Dosis penstabilan yang akan dicapai berbeza mengikut tindak balas klinikal.

Jadual 4: Orang dewasa berumur 18 tahun dan lebih tua - jumlah jadual dos harian untuk pemeliharaan penstabilan berikutan penghentian produk ubat lain yang diambil dalam rawatan gangguan bipolar

Setelah dos harian pemeliharaan penstabilan telah dicapai, produk ubat lain dapat dihentikan seperti yang dijelaskan di bawah.


Jadual dos Dos penstabilan lamotrigine semasa (sebelum penghentian) Minggu 1 (permulaan penangguhan) Minggu ke-2 Dari minggu ke 3 dan seterusnya (*) Pengeluaran valproate (penghambat glukuronidasi lamotrigine - lihat bahagian 4.5), berdasarkan dos lamotrigine yang sudah ada: Apabila valproate dihentikan, gandakan dos penstabilan, tidak melebihi kenaikan lebih dari 100 mg seminggu 100 mg / hari 200 mg / hari Kekalkan dos ini (200 mg / hari) (dibahagi kepada dua dos) 200 mg / hari 300 mg / hari 400 mg / hari Kekalkan dos ini (400 mg / hari) Penghentian penghasil glukuronidasi lamotrigine (lihat bahagian 4.5), berdasarkan dos lamotrigine yang sudah ada: Rejimen dos ini harus digunakan apabila produk ubat berikut dihentikan: phenytoin, carbamazepine, phenobrabital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir 400 mg / hari 400 mg / hari 300 mg / hari 200 mg / hari 300 mg / hari 300 mg / hari 225 mg / hari 150 mg / hari 200 mg / hari 200 mg / hari 150 mg / hari 100 mg / hari Pengeluaran produk ubat yang TIDAK secara signifikan menghalang atau menyebabkan glukuronidasi lamotrigin (lihat bahagian 4.5): Rejimen dos ini harus digunakan apabila produk ubat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menyebabkan glukuronidasi lamotrigin dihentikan. Kekalkan dos penstabilan yang ada sebelum ini (200 mg / hari; dalam dua dos terbahagi) (julat 100-400 mg / hari) Pada pesakit yang mengambil produk ubat yang tidak diketahui interaksi farmakokinetik dengan lamotrigine (lihat bahagian 4.5), rejimen dos yang disyorkan untuk lamotrigine adalah pada awalnya mengekalkan dos semasa dan menyesuaikan rawatan lamotrigine berdasarkan tindak balas klinikal.

(*) Dos boleh ditingkatkan menjadi 400 mg / hari jika perlu

Jadual 5: Orang dewasa berumur 18 tahun ke atas - jadual untuk menyesuaikan dos lamotrigine harian berikutan penambahan produk ubat lain dalam rawatan gangguan bipolar.

Tidak ada pengalaman klinikal dengan penyesuaian dos lamotrigine berikutan penambahan produk ubat lain. Walau bagaimanapun, berdasarkan kajian interaksi dengan produk ubat lain, cadangan berikut dapat dibuat:


Jadual dos Dos penstabilan lamotrigine semasa (sebelum penambahan) Minggu 1 (permulaan penambahan) Minggu ke-2 Minggu ke 3 dan seterusnya Penambahan valproat (penghambat glukuronidasi lamotrigine - lihat bahagian 4.5), berdasarkan dos lamotrigine yang sudah ada sebelumnya Rejimen dos ini harus digunakan apabila valproate ditambahkan secara bebas daripada rawatan bersamaan yang lain 200 mg / hari 100 mg / hari Kekalkan dos ini (100 mg / hari) 300 mg / hari 150 mg / hari Kekalkan dos ini (150 mg / hari) 400 mg / hari 200 mg / hari Kekalkan dos ini (200 mg / hari) Penambahan produk ubat penghasil glukuronidasi lamotrigine pada pesakit TIDAK mengambil valproat (lihat bahagian 4.5), berdasarkan dos lamotrigine yang sudah ada: Rejimen dos ini harus digunakan apabila produk ubat berikut ditambahkan tanpa valproat: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir / ritonavir 200 mg / hari 200 mg / hari 300 mg / hari 400 mg / hari 150 mg / hari 150 mg / hari 225 mg / hari 300 mg / hari 100 mg / hari 100 mg / hari 150 mg / hari 200 mg / hari Penambahan produk ubat yang TIDAK secara signifikan menghalang atau mendorong glukuronidasi lamotrigin (lihat bahagian 4.5): Rejimen dos ini harus digunakan apabila produk ubat lain yang tidak secara signifikan menghambat atau menyebabkan glukuronidasi lamotrigin dihentikan. Kekalkan dos penstabilan yang ada sebelum ini (200 mg / hari; julat 100-400 mg / hari) Pada pesakit yang mengambil produk ubat yang tidak diketahui interaksi farmakokinetik dengan lamotrigine (lihat bahagian 4.5), rejimen dos yang disyorkan untuk lamotrigine adalah pada awalnya mengekalkan dos semasa dan menyesuaikan rawatan lamotrigine berdasarkan tindak balas klinikal.

Penghentian Lamictal pada pesakit dengan gangguan bipolar.

Dalam ujian klinikal, setelah penghentian rawatan lamotrigine secara tiba-tiba, tidak ada peningkatan kejadian, keparahan atau jenis reaksi buruk berbanding dengan plasebo. Oleh itu pesakit boleh berhenti mengambil lamotrigine tanpa pengurangan dos.

Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

Penggunaan lamotrigine tidak ditunjukkan pada anak di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan (lihat bahagian 4.4).

Cadangan umum mengenai posologi Lamictal pada populasi pesakit khas

Wanita yang mengambil pil perancang hormon

Penggunaan gabungan etinil estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) meningkat pelepasan lamotrigine kira-kira dua kali ganda, mengakibatkan penurunan tahap lamotrigine plasma. Selepas fasa titrasi dos, dos pemeliharaan lamotrigine yang lebih tinggi (hingga dua kali) mungkin diperlukan untuk mencapai tindak balas terapeutik yang optimum. Peningkatan dua kali ganda tahap lamotrigine diperhatikan selama minggu bebas pil. Kesan buruk yang berkaitan dengan dos tidak boleh dikecualikan. Oleh itu, penggunaan alat kontraseptif tanpa pil harus dianggap sebagai terapi lini pertama (contohnya, kaedah kontraseptif hormon berterusan atau kaedah bukan hormon; lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Permulaan terapi kontraseptif hormon pada pesakit yang sudah mengambil dos pemeliharaan lamotrigine dan TIDAK mengambil pemicu glukuronidasi lamotrigine

Dosis pemeliharaan lamotrigine perlu ditingkatkan hingga dua kali dalam banyak kes (lihat bahagian 4.4 dan 4.5). Adalah disyorkan bahawa sejak permulaan rawatan kontraseptif hormon, dos lamotrigine dinaikkan dari 50 hingga 100 mg / hari setiap minggu, berdasarkan tindak balas klinikal individu. Peningkatan dos tidak boleh melebihi nilai ini, kecuali klinik tindak balas memerlukan kenaikan yang lebih besar. Untuk mengesahkan bahawa kepekatan lamotrigine awal dipertahankan, pengukuran kepekatan lamotrigine serum sebelum dan selepas permulaan rawatan kontraseptif hormon dapat dipertimbangkan. Sekiranya perlu, dos harus disesuaikan. Pada wanita yang mengambil kontraseptif. Termasuk satu minggu rawatan tidak aktif ("pil -minggu percuma "), pemantauan tahap lamotrigine serum harus dilakukan pada minggu ke-3 rawatan aktif, iaitu dari hari ke-15 hingga hari ke-21 dari kitaran pil., penggunaan kontraseptif tanpa pil harus dianggap sebagai lini pertama terapi (contohnya, kontraseptif hormon berterusan atau kaedah bukan hormon; lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Penarikan kontraseptif hormon pada pesakit yang sudah mengambil dos pemeliharaan lamotrigine dan TIDAK mengambil pemicu glukuronidasi lamotrigine

Dosis pemeliharaan lamotrigine perlu dikurangkan hingga 50% dalam kebanyakan kes (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).Dianjurkan untuk secara beransur-ansur menurunkan dos lamotrigine harian sebanyak 50-100 mg setiap minggu (dalam peratusan yang tidak melebihi 25% dari jumlah dos setiap minggu), selama 3 minggu, kecuali jika tindak balas klinikal menunjukkan sebaliknya. Untuk mengesahkan bahawa kepekatan lamotrigine awal dipertahankan, pengukuran kepekatan lamotrigine serum sebelum dan selepas penghentian rawatan kontraseptif hormon dapat dipertimbangkan. Pada wanita yang ingin berhenti mengambil pil perancang hormon yang merangkumi satu minggu rawatan tidak aktif ("minggu bebas pil"), tahap lamotrigine serum harus dipantau selama minggu ke-3 rawatan aktif, iaitu dari hari ke-15 hingga pusingan pil hari 21. Darah sampel yang diperlukan untuk menentukan tahap lamotrigine setelah penghentian pil kontraseptif secara kekal tidak boleh dikumpulkan pada minggu pertama setelah pemberhentian pil.

Permulaan terapi lamotrigine pada pesakit yang sudah mengambil kontraseptif hormon

Titrasi dos harus mengikut cadangan dos biasa yang dijelaskan dalam jadual.

Permulaan dan penghentian terapi kontraseptif hormon pada pesakit yang telah mengambil dos penyelenggaraan lamotrigine dan MENGAMBIL pemicu glukuronidasi lamotrigine

Pengubahsuaian posologi penyelenggaraan yang disyorkan untuk lamotrigine mungkin tidak diperlukan.

Gunakan dengan atazanavir / ritonavir

Tidak diperlukan penyesuaian dos lamotrigine pengurangan yang disyorkan apabila lamotrigine ditambahkan pada terapi atazanavir / ritonavir yang ada.

Pada pesakit yang sudah mengambil dos pemeliharaan lamotrigine dan tidak mengambil pemicu glukuronidasi, dos lamotrigine mungkin perlu ditingkatkan jika atazanavir / ritonavir ditambahkan, atau menurun jika atazanavir / ritonavir dihentikan. Pemantauan lamotrigine dalam plasma harus dilakukan sebelum memulakan atau menghentikan atazanavir / ritonavir dan selama 2 minggu selepas itu untuk melihat apakah penyesuaian dos lamotrigine diperlukan (lihat bahagian 4.5).

Gunakan dengan lopinavir / ritonavir

Tidak diperlukan penyesuaian dos lamotrigine pengurangan yang disyorkan apabila lamotrigine ditambahkan pada terapi lopinavir / ritonavir yang ada.

Pada pesakit yang sudah mengambil dos pemeliharaan lamotrigine dan tidak mengambil pemacu glukuronidasi, dos lamotrigine mungkin perlu ditingkatkan jika lopinavir / ritonavir ditambahkan, atau menurun jika lopinavir / ritonavir dihentikan. Pemantauan lamotrigine dalam plasma harus dilakukan sebelum memulai atau menghentikan lopinavir / ritonavir dan selama 2 minggu selepas itu untuk melihat apakah penyesuaian dos lamotrigine diperlukan (lihat bahagian 4.5).

Warga emas (berumur lebih dari 65 tahun)

Tidak diperlukan pengubahsuaian dos dari jadual dos yang disyorkan. Farmakokinetik lamotrigine pada kumpulan usia ini tidak berbeza dengan ketara dengan populasi orang dewasa yang tidak berumur (lihat bahagian 5.2).

Kerosakan buah pinggang

Perhatian harus diberikan semasa Lamictal diberikan kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Bagi pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, dos lamotrigine permulaan harus berdasarkan ubat bersamaan pesakit; penurunan dos penyelenggaraan mungkin berkesan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang ketara (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Kerosakan hati

Dosis awal, titrasi dan pemeliharaan umumnya harus dikurangkan sekitar 50% pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh grade B) dan sebanyak 75% pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh grade C). Dosis titrasi dan pemeliharaan harus disesuaikan mengikut tindak balas klinikal (lihat bahagian 5.2).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Ruam

Reaksi buruk kulit telah dilaporkan, yang umumnya berlaku dalam lapan minggu pertama setelah permulaan rawatan lamotrigine. Sebilangan besar ruam ringan dan terhad, namun reaksi kulit yang serius juga telah dilaporkan yang memerlukan rawatan di hospital dan penghentian rawatan lamotrigine. telah merangkumi kes ruam yang berpotensi mengancam nyawa seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik (lihat bahagian 4.8).

Pada pesakit dewasa yang mendaftar dalam ujian klinikal menggunakan rejimen dosis lamotrigine yang disarankan sekarang, kejadian ruam teruk adalah kira-kira 1 pada setiap 500 pesakit dengan epilepsi. Kira-kira separuh daripada kes ini telah dilaporkan sebagai sindrom Stevens. Johnson (1 dari 1000).

Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan gangguan bipolar, kejadian ruam teruk adalah sekitar 1 dari 1000.

Risiko ruam teruk lebih tinggi pada kanak-kanak daripada pada orang dewasa. Data yang ada dari beberapa kajian menunjukkan bahawa kejadian ruam yang berkaitan dengan kemasukan ke hospital pada kanak-kanak dengan epilepsi berkisar antara 1 dalam 300 hingga 1 dari 100.

Pada kanak-kanak manifestasi awal "ruam mungkin disalah anggap sebagai jangkitan", doktor harus mempertimbangkan kemungkinan reaksi terhadap rawatan lamotrigine pada anak-anak yang mengalami gejala ruam dan demam selama lapan minggu pertama terapi.

Selanjutnya, risiko ruam kulit secara keseluruhannya sangat berkaitan dengan:

- dos lamotrigine awal yang tinggi, yang melebihi dos yang disyorkan untuk titrasi dos terapi lamotrigine (lihat bahagian 4.2)

- penggunaan valproate (lihat bahagian 4.2).

Perhatian juga disyorkan semasa merawat pesakit dengan riwayat alergi atau ruam berikutan produk ubat antiepileptik lain, kerana kekerapan ruam tidak serius setelah rawatan lamotrigine adalah kira-kira tiga kali lebih tinggi pada pesakit ini daripada pada mereka yang mereka tidak mempunyai penemuan anamnestic ini .

Semua pesakit (dewasa dan kanak-kanak) yang mengalami ruam harus segera dinilai dan Lamictal segera dihentikan, kecuali ruam itu jelas tidak berkaitan dengan rawatan lamotrigine. Disarankan agar Lamictal tidak disambung pada pesakit yang telah berhenti kerana ruam yang berkaitan dengan sebelumnya rawatan lamotrigine, kecuali jika potensi keuntungan jelas melebihi risiko.

Ruam juga telah dilaporkan dalam konteks sindrom hipersensitiviti yang berkaitan dengan pola gejala sistemik yang berubah-ubah, seperti demam, limfadenopati, edema wajah, parameter hematologi dan hepatik yang tidak normal dan meningitis aseptik (lihat bahagian 4.8). Sindrom ini menunjukkan spektrum keparahan klinikal yang luas dan jarang, boleh menyebabkan pembekuan intravaskular dan kegagalan pelbagai organ. Penting untuk diperhatikan bahawa manifestasi awal hipersensitiviti (mis. Demam, limfadenopati) masih boleh berlaku tanpa bukti ruam. Sekiranya tanda dan gejala seperti itu berlaku, pesakit harus segera dinilai dan Lamictal dihentikan sehingga etiologi alternatif dapat ditentukan.

Meningitis aseptik dapat dipulihkan dalam banyak kes dengan penarikan ubat, tetapi berulang dalam sejumlah kes dengan pendedahan semula kepada lamotrigine. Pendedahan semula mengakibatkan kepulangan simptom yang cepat dan lebih teruk. Lamotrigine tidak boleh dimulakan semula pada pesakit yang telah menghentikan rawatan kerana meningitis aseptik yang berkaitan dengan rawatan lamotrigine sebelumnya.

Risiko memburuk dan bunuh diri secara klinikal

Fikiran dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ubat antiepileptik untuk pelbagai petunjuk. Meta-analisis percubaan terkawal, plasebo secara rawak dengan ubat-ubatan antiepileptik juga menunjukkan peningkatan sedikit risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri. Mekanisme di sebalik risiko ini tidak diketahui dan data yang ada tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko lamotrigine.

Oleh itu pesakit harus dipantau untuk menunjukkan tanda-tanda ideasi dan tingkah laku bunuh diri dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan. Pesakit (dan pengasuh) harus dinasihatkan untuk mendapatkan nasihat perubatan sekiranya muncul tanda-tanda idea dan tingkah laku bunuh diri.

Kemerosotan gejala depresi dan / atau kecenderungan bunuh diri mungkin terjadi pada pesakit dengan gangguan bipolar, sama ada mereka mengambil ubat untuk gangguan bipolar, termasuk Lamictal.

Oleh itu, pesakit yang menerima Lamictal untuk gangguan bipolar harus dipantau dengan teliti untuk memburuknya klinikal (termasuk perkembangan gejala baru) dan kecenderungan bunuh diri, terutama pada permulaan rawatan atau pada masa pengubahan dos. Beberapa pesakit, seperti mereka yang mempunyai sejarah tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, orang dewasa muda, dan pesakit yang mengalami tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan rawatan, mungkin berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan mesti dipantau dengan teliti semasa rawatan.

Pengubahsuaian rejimen rawatan, termasuk kemungkinan menghentikan produk ubat, harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami kemerosotan klinis (termasuk pengembangan gejala baru) dan / atau perkembangan ideasi / tingkah laku bunuh diri, terutama jika gejala ini parah., Tiba-tiba permulaan, atau tidak terdapat di antara gejala awal pesakit.

Kontraseptif hormon

Kesan kontraseptif hormon terhadap keberkesanan lamotrigine

Penggunaan gabungan etinil estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) meningkat pelepasan lamotrigine kira-kira dua kali ganda, mengakibatkan penurunan tahap lamotrigine plasma (lihat bahagian 4.5). Pengurangan tahap lamotrigine telah dikaitkan dengan kehilangan kawalan kejang. Selepas fasa titrasi dos, dalam banyak kes dos lamotrigine penyelenggaraan yang lebih tinggi (sehingga dua kali) mungkin diperlukan untuk mencapai tindak balas terapeutik yang optimum. Apabila kontraseptif hormon dihentikan, pelepasan lamotrigine boleh dibahagi dua. Peningkatan kepekatan lamotrigine mungkin dikaitkan dengan kejadian buruk yang berkaitan dengan dos. Pesakit harus dipantau dalam hal ini.

Pada wanita yang belum menggunakan ubat penghambat glukuronidasi lamotrigine dan yang mengambil pil perancang hormon yang melibatkan satu minggu rawatan tidak aktif (contohnya "minggu bebas pil"), peningkatan tahap plasma lamotrigine secara beransur-ansur sementara mungkin berlaku pada minggu rawatan. penghentian rawatan (lihat bahagian 4.2). Perubahan tahap lamotrigine sebesar ini mungkin dikaitkan dengan kesan buruk. Oleh itu, penggunaan alat kontraseptif selain minggu bebas pil (contohnya, kaedah kontraseptif hormon berterusan atau kaedah bukan hormon) harus dianggap sebagai rawatan lini pertama.

Interaksi rawatan kontraseptif oral atau terapi penggantian hormon lain dengan lamotrigine belum dipelajari, walaupun boleh mempengaruhi parameter farmakokinetik lamotrigine.

Kesan lamotrigine terhadap keberkesanan kontraseptif hormon

Kajian interaksi pada 16 sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa apabila lamotrigine dan kontraseptif hormon (kombinasi etinilestradiol / levonorgestrel) diberikan secara gabungan, terdapat peningkatan yang sederhana pelepasan levonorgestrel dan perubahan tahap FSH dan LH serum (lihat bahagian 4.5). Kesan perubahan ini pada aktiviti ovari ovari tidak diketahui. Walau bagaimanapun, kemungkinan perubahan ini dapat menyebabkan penurunan keberkesanan kontraseptif pada beberapa pasien yang menggunakan sediaan hormon bersamaan dengan lamotrigine tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk segera melaporkan perubahan dalam kitaran haid mereka, seperti pendarahan mendadak.

Reduktase Dihidrofolat

Oleh kerana lamotrigine adalah perencat lemah dihidrofolat reduktase, gangguan terhadap metabolisme folat adalah mungkin semasa terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.6).

Walau bagaimanapun, rawatan yang berpanjangan dengan lamotrigine tidak menunjukkan perubahan yang signifikan dalam kepekatan hemoglobin, purata jumlah korpuskular dan kepekatan serum dan intra eritrosit hingga satu tahun atau kepekatan folat intra eritrosit hingga 5 tahun.

Kegagalan buah pinggang

Dalam kajian dos tunggal pada subjek dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir, kepekatan plasma lamotrigine tidak banyak berubah. Akan tetapi, seperti pengumpulan metabolit glukuronida, diharapkan berhati-hati ketika merawat pasien dengan kekurangan ginjal.

Pesakit mengambil persediaan lain yang mengandungi lamotrigine

Lamictal tidak boleh diberikan kepada pesakit yang dirawat dengan sediaan lain yang mengandungi lamotrigine tanpa terlebih dahulu berunding dengan doktor mereka.

Perkembangan pada kanak-kanak

Tidak ada data mengenai kesan lamotrigine terhadap pertumbuhan, pematangan seksual dan perkembangan kognitif, emosi dan tingkah laku pada kanak-kanak.

Langkah berjaga-jaga yang berkaitan dengan epilepsi

Seperti ubat-ubatan antiepileptik lain, penarikan Lamictal secara tiba-tiba boleh menyebabkan kejang pemulihan. Kecuali dalam kes di mana penarikan segera diperlukan atas sebab keselamatan (misalnya ruam), dos Lamictal harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam dua minggu.

Kes-kes telah dilaporkan dalam literatur di mana kejang yang teruk, termasuk status epileptikus, dapat menyebabkan rhabdomyolysis, disfungsi multiorgan dan pembekuan intravaskular yang disebarkan, kadang-kadang dengan hasil yang membawa maut. Kes serupa juga berlaku berkaitan dengan penggunaan lamotrigine.

Kemerosotan kekerapan kejang yang ketara secara klinikal daripada peningkatan mungkin dapat dilihat. Pada pesakit dengan lebih dari satu jenis kejang, manfaat yang dapat dilihat dalam mengendalikan satu jenis kejang harus ditimbang terhadap sebarang kemerosotan yang dilihat pada jenis kejang yang lain.

Kejang mioklonik dapat diperburuk oleh lamotrigine.

Data menunjukkan bahawa tindak balas terhadap kombinasi yang mengandungi penginduksi enzim lebih rendah daripada tindak balas terhadap kombinasi yang mengandungi agen antiepileptik yang tidak menimbulkan enzim. Sebabnya tidak jelas.

Pada kanak-kanak yang mengambil lamotrigine untuk merawat epilepsi ketiadaan biasa, keberkesanannya mungkin tidak dapat dipertahankan pada semua pesakit.

Langkah berjaga-jaga yang berkaitan dengan Bipolar Disorder

Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun

Rawatan dengan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak dan remaja dengan kemurungan utama dan gangguan psikiatri lain.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

UDP-glucuronyltransferase telah dikenal pasti sebagai enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme lamotrigine. Tidak ada bukti bahawa lamotrigine menyebabkan induksi atau penghambatan enzim metabolisme ubat hepatik oksidatif yang signifikan secara klinikal, dan tidak mungkin terdapat interaksi antara ubat metabolisme lamotrigine dan sitokrom P450. Lamotrigine boleh menyebabkan induksi metabolisme sendiri, tetapi kesannya sederhana dan tidak mungkin membawa akibat yang signifikan secara klinikal.

Jadual 6: Kesan produk ubat lain terhadap glukuronidasi lamotrigine


Ubat-ubatan yang secara signifikan menghalang glukuronidasi lamotrigine Produk ubat yang secara signifikan mendorong glukuronidasi lamotrigine Produk ubat-ubatan yang tidak secara signifikan menghalang atau mendorong glukuronidasi lamotrigine Valproate Phenytoin Oxcarbazepine Carbamazepine Felbamato Fenobarbital Gabapentine Primidone Levetiracetam Rifampisin Pregabalin Lopinavir / ritonavir Topiramate Gabungan Ethinylestradiol / Levonorgestrel ** Zonisamide Atazanavir / ritonavir * Litium Bupropion Olanzapine Aripiprazole

* Untuk panduan mengenai posologi (lihat bahagian 4.2)

** Rawatan kontraseptif hormon dan penggantian hormon yang lain belum dikaji tetapi mungkin juga mempengaruhi parameter farmakokinetik lamotrigine (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Interaksi yang melibatkan ubat antiepileptik

Valproate, dengan menghambat glukuronidasi lamotrigine, memperlambat metabolisme dan meningkatkan separuh hayatnya kira-kira dua kali ganda. Pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan valproate, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bahagian 4.2).

Beberapa ubat antiepileptik (seperti phenytoin, carbamazepine, phenobarbital dan primidone), dengan mendorong enzim hepatik yang memetabolisme ubat, mendorong glukuronidasi lamotrigine dan mempercepat metabolisme. Pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan phenytoin, carbamazepine, phenobarbital atau primidone, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bahagian 4.2).

Terdapat laporan mengenai kesan sistem saraf pusat, termasuk pening, ataksia, diplopia, penglihatan kabur dan mual, pada pesakit yang mengambil karbamazepine setelah pengenalan terapi lamotrigine. Kejadian ini biasanya hilang dengan pengurangan. dan oxcarbazepine pada sukarelawan dewasa yang sihat, walaupun pengurangan dos tidak dikaji.

Terdapat laporan dalam literatur penurunan kadar lamotrigine ketika lamotrigine diberikan bersama dengan oxcabazepine. Walau bagaimanapun, dalam sebuah kajian pada sukarelawan dewasa yang sehat yang dirawat dengan 200 mg lamotrigine dan 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine tidak mengubah metabolisme lamotrigine dan lamotrigine tidak mengubah metabolisme oxcarbazepine. Oleh itu pada pesakit yang menerima terapi. Bersamaan dengan oxcarbazepine, lamotrigine adjunct rejimen terapi tanpa valproat dan tanpa pemicu glukuronidasi lamotrigine harus digunakan (lihat bahagian 4.2).

Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama felbamate (1200 mg dua kali sehari) dan lamotrigine (100 mg dua kali sehari selama 10 hari) tidak terbukti mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik lamotrigine.

Berdasarkan analisis retrospektif tahap plasma pada pesakit yang menerima lamotrigine dengan atau tanpa gabapentine, gabapentine tidak terbukti mengubah pelepasan jelas lamotrigine.

Potensi interaksi ubat antara levetiracetam dan lamotrigine ditentukan dengan menilai kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut dalam ujian klinikal yang dikendalikan plasebo. Data ini menunjukkan bahawa lamotrigine tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam dan levetiracetam tidak mempengaruhi farmakokinetik lamotrigine.

Kepekatan lamotrigine plasma melalui tahap stabil tidak dipengaruhi oleh pentadbiran pregabalin (200 mg 3 kali sehari). Tidak ada interaksi farmakokinetik antara lamotrigine dan pregabalin.

Topiramate tidak menyebabkan perubahan dalam kepekatan plasma lamotrigine. Pentadbiran lamotrigine mengakibatkan peningkatan kepekatan topiramate sebanyak 15%.

Dalam kajian pada pesakit dengan epilepsi, pemberian bersama zonisamide (200 hingga 400 mg sehari) dan lamotrigine (150 hingga 500 mg sehari) selama 35 hari tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik lamotrigine.

Walaupun perubahan kepekatan plasma AED lain telah dilaporkan, kajian terkawal tidak menunjukkan bukti bahawa lamotrigine mempengaruhi kepekatan plasma AED bersamaan. Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa lamotrigine tidak menggantikan ubat antiepileptik lain dari laman pengikat protein.

Interaksi yang melibatkan ubat psikoaktif lain

Farmakokinetik litium, yang dinilai selepas pemberian dua kali sehari 2 g lithium glukonat anhidrat selama enam hari kepada 20 subjek yang sihat, tidak diubah dengan pemberian bersama 100 mg / hari lamotrigine.

Dosis oral bupropion berganda tidak mempunyai kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik dos tunggal lamotrigine pada 12 subjek, bupropion hanya menyebabkan sedikit peningkatan AUC lamurrigine glukuronida.

Dalam kajian pada sukarelawan dewasa yang sihat, 15 mg olanzapine mengurangkan nilai rata-rata AUC dan Cmax lamotrigine masing-masing sebanyak 24% dan 20%. Kesan sebesar ini tidak secara amnya relevan secara klinikal. Lamotrigine pada dos 200 mg tidak mengubah farmakokinetik olanzapine.

Pelbagai dos oral 400 mg sehari lamotrigine tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik dos tunggal 2 mg risperidone pada 14 sukarelawan dewasa yang sihat. Berikutan pemberian 2 mg risperidone dengan lamotrigine, 12 daripada 14 sukarelawan melaporkan somnolensi, berbanding 1 dari 20 dengan risperidone diberikan sahaja, dan tidak ada satu pun dengan lamotrigine yang diberikan sendiri.

Dalam kajian terhadap 18 pesakit dewasa dengan gangguan bipolar I yang menerima rejimen lamotrigine yang stabil (100-400 mg sehari), dos aripiprazole meningkat dari 10 mg sehari kepada dos yang dirancang sebanyak 30 mg sehari. Lebih dari 7 tempoh hari dan berterusan sekali sehari selama 7 hari tambahan. Pengurangan min 10% dalam lamotrigine Cmax dan AUC diperhatikan. Kesan sebesar ini tidak dijangka mempunyai akibat klinikal.

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa pembentukan metabolit lamotrigine primer, 2-N-glucuronide, sedikit sebanyak terjejas oleh inkubasi bersama amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol atau lorazepam. Kajian-kajian ini juga menunjukkan bahawa metabolisme lamotrigine tidak mungkin dipengaruhi oleh clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline atau trazodone. Selanjutnya, kajian metabolisme bufuralol menggunakan sediaan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa lamotrigine tidak akan berkurang pelepasan ubat-ubatan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6.

Interaksi yang melibatkan kontraseptif hormon

Kesan kontraseptif hormon terhadap farmakokinetik lamotrigine

Dalam kajian ke atas 16 sukarelawan wanita, pemberian pil perancang gabungan yang mengandungi 30 mcg etinil estradiol / 150 mcg levonorgestrel menyebabkan kenaikan kira-kira dua kali ganda pelepasan lamotrigine oral, mengakibatkan penurunan nilai AUC dan Cmax lamotrigine masing-masing dengan purata 52% dan 39%. Kepekatan lamotrigine serum secara beransur-ansur meningkat pada minggu rawatan tidak aktif (termasuk "minggu bebas pil"), dengan kepekatan pra-dos pada akhir minggu rawatan tidak aktif, yang rata-rata kira-kira dua kali lebih tinggi daripada rawatan tidak aktif minggu. tempoh penggunaan bersamaan dengan kontraseptif (lihat bahagian 4.4). Penggunaan alat kontraseptif hormon sahaja tidak memerlukan pengubahsuaian dos yang disyorkan dalam titrasi, tetapi, ketika memulakan atau menghentikan rawatan kontraseptif hormon, dalam banyak kes, perlu untuk meningkatkan atau menurunkan dos pemeliharaan lamotrigine (lihat bahagian 4.2).

Kesan lamotrigine pada farmakokinetik kontraseptif hormon

Dalam kajian terhadap 16 sukarelawan wanita, dos 300 mg lamotrigine tidak stabil terhadap farmakokinetik etinilestradiol, komponen kontraseptif oral gabungan. Peningkatan tekanan darah yang sederhana diperhatikan. pelepasan komponen lain, levonorgestrel, mengakibatkan pengurangan nilai min AUC dan Cmax levonorgestrel masing-masing sebanyak 19% dan 12%. Pengukuran tahap FSH, LH dan estradiol serum semasa kajian menunjukkan penurunan tekanan aktiviti hormon ovari pada beberapa wanita, walaupun pengukuran progesteron serum tidak menunjukkan bukti ovulasi hormon pada 16 subjek. Kesan kenaikan sederhana pada pelepasan levonorgestrel dan perubahan dalam nilai FSH dan LH serum pada aktiviti ovari ovari tidak diketahui (lihat bahagian 4.4). Kesan dos lamotrigine selain 300 mg / hari belum dikaji dan kajian dengan persediaan hormon wanita lain belum dijalankan.

Interaksi yang melibatkan ubat lain

Dalam kajian ke atas 10 sukarelawan lelaki, rifampisin meningkat pelepasan lamotrigine dan menurunkan separuh hayatnya, disebabkan oleh induksi enzim hepatik yang bertanggungjawab untuk glukuronidasi. Rejimen terapi yang sesuai harus digunakan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan rifampisin (lihat bahagian 4.2).

Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, lopinavir / ritonavir kira-kira separuh daripada kepekatan plasma lamotrigine, mungkin disebabkan oleh induksi glukuronidasi. Pada pesakit yang menerima terapi lopinavir / ritonavir bersamaan, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bahagian 4.2).

Dalam kajian pada sukarelawan dewasa yang sihat, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) yang diberikan selama 9 hari mengurangkan AUC plasma dan Cmax lamotrigine (dos 100 mg tunggal) masing-masing rata-rata 32% dan 6%. Pada pesakit yang menerima terapi atazanavir / ritonavir bersamaan, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bahagian 4.2).

Data dari penilaian secara in vitro menunjukkan bahawa lamotrigine, tetapi bukan metabolit N-glukuronida, adalah penghambat "Pengangkut Organik 2 (OKT 2) pada kepekatan yang berpotensi relevan secara klinikal. Data ini menunjukkan bahawa lamotrigine adalah perencat secara in vitro lebih kuat OCT 2 daripada cimetidine, dengan nilai IC50 masing-masing 53.8 mcM dan 186 mcM. Pemberian lamotrigine secara bersamaan dengan produk ubat yang diekskresikan oleh ginjal yang merupakan substrat OCT 2 (mis. Metformin, gabapentine dan varenicline) boleh mengakibatkan peningkatan tahap produk perubatan ini dalam plasma.

Kepentingan klinikal ini belum ditentukan dengan jelas, namun berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang menerima produk ubat ini secara bersamaan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Risiko yang berkaitan dengan ubat antiepileptik secara umum

Nasihat pakar harus dicari untuk wanita yang berpotensi hamil. Keperluan untuk rawatan antiepileptik harus dipertimbangkan semula sekiranya wanita itu merancang kehamilan. Walau apa pun, gangguan terapi antiepileptik secara tiba-tiba pada wanita yang menjalani rawatan epilepsi harus dielakkan, kerana ini boleh menyebabkan serangan sawan secara tiba-tiba yang boleh membawa kesan serius kepada ibu dan anak yang belum lahir.

Risiko malformasi kongenital meningkat 2 hingga 3 kali kelahiran pada ibu yang dirawat dengan antiepileptik berbanding dengan kejadian yang dijangkakan pada populasi umum, iaitu sekitar 3%. Kecacatan yang paling kerap dilaporkan adalah bibir sumbing, kecacatan kardiovaskular dan kecacatan. Kerana antiepileptik politerapi dikaitkan dengan risiko kecacatan kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi, dan oleh itu monoterapi harus digunakan bila mungkin.

Risiko berkaitan dengan lamotrigine

Kehamilan

Data pasca pemasaran dari beberapa calon pendaftar kehamilan telah mendokumentasikan hasil pada lebih dari 2.000 wanita yang terdedah kepada monoterapi lamotrigine pada trimester pertama kehamilan. Secara keseluruhan, data ini tidak menunjukkan peningkatan yang besar dalam risiko kecacatan kongenital utama, walaupun data tersebut masih terlalu terbatas untuk menolak peningkatan risiko sumbing mulut. Kajian pada haiwan menunjukkan kesan toksik perkembangan (lihat bahagian 5.3).

Sekiranya terapi dengan Lamictal dianggap perlu semasa kehamilan, disarankan agar dos terapi serendah mungkin digunakan.

Lamotrigine mempunyai kesan penghambatan ringan pada reduktase dihydrofolate dan oleh itu secara teorinya dapat menyebabkan, melalui pengurangan kadar asid folik, peningkatan risiko kerosakan embrio (lihat bahagian 4.4). Pentadbiran asid folik boleh dipertimbangkan semasa merancang kehamilan dan semasa tempoh awal kehamilan.

Perubahan fisiologi semasa kehamilan boleh mempengaruhi tahap lamotrigine dan / atau kesan terapeutiknya. Terdapat kes penurunan kadar plasma lamotrigine selama kehamilan, dengan potensi risiko kehilangan kawalan kejang. Selepas kelahiran, tahap lamotrigine dapat meningkat dengan cepat, dengan risiko kejadian buruk yang berkaitan dengan dos. Oleh itu kepekatan serum lamotrigine harus dipantau sebelum, semasa dan selepas kehamilan, dan segera setelah kelahiran. Sekiranya perlu, dos harus disesuaikan untuk mengekalkan kepekatan lamotrigine serum pada tahap yang sama seperti sebelum kehamilan, atau disesuaikan mengikut tindak balas klinikal. Di samping itu, kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan dos harus dipantau selepas kelahiran.

Masa makan

Lamotrigine dilaporkan masuk ke dalam susu ibu dalam kepekatan yang sangat berubah-ubah, sehingga jumlah lamotrigine pada bayi hingga sekitar 50% dari jumlah tersebut pada ibu. Oleh itu, pada beberapa bayi yang disusui, kepekatan serum lamotrigine dapat mencapai tahap di mana kesan farmakologi berlaku. Dalam kumpulan kanak-kanak yang terdedah terhad, tiada kesan buruk yang diamati.

Potensi faedah penyusuan susu ibu harus ditimbang dengan potensi risiko kesan buruk pada bayi. Sekiranya seorang wanita memutuskan untuk menyusui semasa menjalani terapi lamotrigine, bayi harus dipantau untuk mendapatkan kesan buruk.

Kesuburan

Kajian pada haiwan menunjukkan tidak ada penurunan kesuburan yang disebabkan oleh lamotrigine (lihat bahagian 5.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Kerana tindak balas terhadap semua ubat yang digunakan dalam terapi antiepileptik mungkin bergantung pada variasi individu, pesakit yang menggunakan Lamictal untuk rawatan epilepsi harus berunding dengan doktor mereka mengenai implikasi untuk memandu dan epilepsi.

Tidak ada kajian mengenai kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Dua kajian pada sukarelawan menunjukkan bahawa kesan lamotrigine terhadap koordinasi motorik visual halus, pergerakan mata, ayunan badan dan kesan sedatif. Kesan subjektif tidak berbeza dengan plasebo. Kesan yang tidak diinginkan neurologi seperti pening dan diplopia telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan lamotrigine.Oleh itu, pesakit harus memerhatikan kesan terapi Lamictal terhadapnya.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kesan yang tidak diingini telah dibahagikan kepada bahagian epilepsi dan gangguan bipolar berdasarkan data yang ada sekarang.Namun, kedua-dua bahagian ini harus dirujuk ketika mempertimbangkan profil keselamatan lamotrigine secara keseluruhan.

Reaksi buruk yang dikenal pasti dalam ujian klinikal monoterapi (dikenal dengan simbol †) dan semasa pengalaman klinikal lain disenaraikan dalam jadual di bawah mengikut kejadian mereka dalam ujian klinikal.

Konvensyen berikut telah digunakan untuk pengelasan kesan yang tidak diingini: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 hingga

Epilepsi


Kelas Organ Sistem Kejadian buruk Kekerapan Gangguan sistem darah dan limfa Kelainan hematologi1, termasuk neutropenia, leukopenia, anemaia, trombositopenia, pancytopenia, anemia aplastik, agranulositosis Sangat jarang Limfadenopati 1 Tidak diketahui Gangguan sistem imun Sindrom hipersensitiviti Sangat jarang Gangguan psikiatri Agresi, mudah marah biasa Kekeliruan, halusinasi, tics Sangat jarang Gangguan sistem saraf Sakit kepala † Sangat biasa Mengantuk †, pening †, gegaran †, insomnia † biasa Ataxia † Tidak biasa Nystagmus † Jarang Pergolakan, ketidakstabilan, gangguan pergerakan, kemerosotan penyakit Parkinson3, kesan extrapyramidal, choreoathetosis †, peningkatan frekuensi penyitaan Sangat jarang Meningitis aseptik (lihat bahagian 4.4) Tidak diketahui Gangguan mata Diplopia †, penglihatan kabur † Tidak biasa Konjungtivitis Jarang Gangguan saluran gastrousus Mual †, Muntah †, Cirit-birit † biasa Gangguan hepatobiliari Kegagalan hati, disfungsi hati4, peningkatan nilai ujian fungsi hati Sangat jarang Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam kulit 5 Sangat biasa Sindrom Stevens-Johnson Jarang Nekrolisis epidermis toksik Sangat jarang Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Reaksi seperti Lupus Sangat jarang Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Penat biasa

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

1 Keabnormalan dan limfadenopati hematologi mungkin atau mungkin tidak berkaitan dengan sindrom hipersensitiviti (lihat Gangguan sistem imun2).

2 Ruam telah dilaporkan dalam konteks sindrom hipersensitiviti yang berkaitan dengan sekumpulan gejala sistemik yang berubah-ubah, seperti demam, limfadenopati, edema wajah, perubahan parameter hematologi dan hepatik. Sindrom ini mempunyai spektrum keparahan klinikal yang luas dan, jarang, boleh menyebabkan pembekuan intravaskular dan kegagalan multiorgan. Penting untuk diperhatikan bahawa manifestasi awal hipersensitiviti (mis. Demam, limfadenopati) boleh berlaku walaupun tanpa bukti ruam. Sekiranya tanda / gejala seperti itu berlaku, pesakit harus segera dinilai dan Lamictal dihentikan sehingga etiologi alternatif dapat ditentukan.

3 Kesan ini telah dilaporkan semasa pengalaman klinikal yang lain. Lamotrigine telah dilaporkan memburukkan lagi gejala Parkinsonian pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang sudah ada dan kes-kes terpencil kesan extrapyramidal dan koreoathetosis telah dilaporkan pada pesakit tanpa penyakit yang mendasari ini.

4 Disfungsi hepatik umumnya muncul berkaitan dengan reaksi hipersensitiviti, tetapi kes terpencil tanpa tanda-tanda hipersensitiviti yang jelas telah dilaporkan.

5 Dalam ujian klinikal double-blind tambahan pada orang dewasa, ruam kulit berlaku pada kira-kira 10% pesakit yang menggunakan lamotrigine dan 5% pesakit yang mengambil plasebo. Ruam kulit menyebabkan penghentian rawatan lamotrigine pada 2% pesakit. Ruam, yang biasanya muncul sebagai makulopapular, biasanya muncul dalam lapan minggu sejak permulaan rawatan dan menyelesaikan penghentian Lamictal (lihat bahagian 4.4).

Ruam kulit yang serius dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), telah dilaporkan. Walaupun pada kebanyakan pesakit reaksi ini menurun setelah penghentian rawatan lamotrigine, dalam beberapa kes, parut kekal mungkin tetap ada dan ada kes-kes yang jarang terjadi yang berkaitan dengan hasil yang membawa maut (lihat bahagian 4.4).

Risiko ruam kulit keseluruhannya sangat berkaitan dengan:

- dos lamotrigine awal yang tinggi, yang melebihi peningkatan dos yang disyorkan dalam terapi lamotrigine (lihat bahagian 4.2);

- penggunaan valproate (lihat bahagian 4.2).

Ruam juga telah dilaporkan sebagai sebahagian daripada sindrom hipersensitiviti yang berkaitan dengan gambaran klinikal mengenai gejala sistemik (lihat Gangguan sistem imun2).

Gangguan bipolar

Untuk mendapatkan profil keselamatan lamotrigine secara keseluruhan, kesan yang tidak diingini yang disenaraikan di bawah harus dipertimbangkan bersama dengan yang dilaporkan pada pesakit dengan epilepsi. Kejadian buruk yang terdapat dalam jadual dikenal pasti semasa ujian klinikal pada gangguan bipolar.


Kelas Organ Sistem Kejadian buruk Kekerapan Gangguan sistem saraf sakit kepala Sangat biasa kegelisahan, mengantuk, pening biasa Gangguan saluran gastrousus mulut kering biasa Gangguan tisu kulit dan subkutan ruam Sangat biasa 1 Sindrom Stevens-Johnson Jarang Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung arthralgia biasa Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran sakit, sakit belakang biasa

1 Semasa mempertimbangkan semua kajian (terkawal dan tidak terkawal) dengan lamotrigine dalam gangguan bipolar, ruam kulit berlaku pada 12% pesakit yang dirawat dengan lamotrigine. Semasa dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit dengan gangguan bipolar, ruam kulit berlaku pada 8% pesakit yang menerima lamotrigine dan pada 6% pesakit yang menerima plasebo.

04.9 Overdosis

Gejala dan tanda

Pengambilan akut dos 10-20 kali lebih tinggi daripada dos terapi maksimum yang telah dilaporkan. Overdosis telah mengakibatkan gejala termasuk nystagmus, ataxia, gangguan kesedaran dan koma.

Rawatan

Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dimasukkan ke hospital dan diberi terapi sokongan yang sesuai. Jika ditunjukkan, terapi yang bertujuan untuk mengurangkan penyerapan (arang aktif) harus dilakukan. Rawatan lebih lanjut harus ditunjukkan secara klinikal. Tidak ada pengalaman dalam rawatan overdosis dengan hemodialisis. Pada enam sukarelawan dengan kekurangan buah pinggang, 20% lamotrigine dikeluarkan dari tubuh selama sesi hemodialisis 4 jam (lihat bahagian 5.2).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: antiepileptik lain, kod ATC: N03AX09.

Mekanisme tindakan

Hasil kajian farmakologi menunjukkan bahawa lamotrigine adalah penyekat frekuensi dan voltan saluran natrium berpagar voltan. Ia menghasilkan sekatan pelepasan berulang neuron yang berpanjangan dan menghalang pembebasan glutamat (neurotransmitter yang memainkan peranan penting dalam genesis serangan epilepsi). Kesan ini berkemungkinan menyumbang kepada sifat antikonvulsan lamotrigine.

Sebaliknya, mekanisme dengan mana lamotrigine melakukan tindakan terapeutiknya dalam gangguan bipolar belum terbukti, walaupun interaksi dengan saluran natrium berpagar voltan cenderung penting.

Kesan farmakodinamik

Dalam kajian yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat untuk menilai kesan ubat pada sistem saraf pusat, hasil yang diperoleh menggunakan dosis 240 mg lamotrigine pada sukarelawan yang sihat tidak berbeza dengan yang diperoleh dengan plasebo, sementara kedua-dua 1000 mg fenitoin dan 10 mg diazepam mengurangkan masing-masing, dengan ketara, koordinasi motorik visual yang baik dan pergerakan mata meningkatkan ayunan badan dan menghasilkan kesan sedatif subjektif.

Dalam kajian lain, dos oral tunggal 600 mg karbamazepin secara signifikan mengurangkan koordinasi motorik visual dan pergerakan mata, peningkatan ayunan badan dan degupan jantung, sementara hasil dengan lamotrigine pada dos 150 mg dan 300 mg tidak berbeza dengan plasebo.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal pada kanak-kanak berumur 1 hingga 24 bulan

Keberkesanan dan keselamatan terapi tambahan dari sawan separa pada pesakit berusia 1 hingga 24 bulan dinilai dalam kajian penarikan kecil, double-blind, plasebo yang terkawal. Rawatan dimulakan pada 177 subjek dengan rejimen dos yang sama dengan kanak-kanak 2 hingga 12. 2 mg tablet lamotrigine mewakili dos terendah yang tersedia, akibatnya jadual dos standard dalam beberapa kes telah disesuaikan selama fasa titrasi (contohnya pemberian satu tablet). 2 mg setiap hari ketika dos yang dikira kurang dari 2 mg Tahap serum diukur pada akhir minggu 2 titrasi dan dos seterusnya dikurangkan atau tidak meningkat jika kepekatan melebihi 0,41 μg / ml la yang diharapkan kepekatan pada orang dewasa pada masa yang sama. Pada beberapa pesakit, dos harus dikurangkan sebanyak hingga 90% pada akhir minggu ke-2. responden (penurunan frekuensi kejang> 40%) secara rawak ke plasebo atau lamotrigine berterusan. Bahagian subjek dengan kegagalan rawatan adalah 84% (16/19 subjek) di lengan plasebo dan 58% (11/19 subjek) di lengan lamotrigine. Perbezaannya tidak signifikan secara statistik: 26.3%, CI 95% - 2.6% 50.2%, p = 0.07.

Sebanyak 256 subjek berumur 1 hingga 24 bulan terdedah kepada lamotrigine pada dos antara 1 dan 15 mg / kg / hari sehingga 72 minggu. Profil keselamatan lamotrigine pada kanak-kanak berumur 1 bulan hingga 2 tahun adalah serupa dengan kanak-kanak yang lebih tua, dengan pengecualian kejang yang signifikan secara klinikal (> = 50%) dilaporkan lebih kerap pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun. Tahun (26 %) berbanding dengan kanak-kanak yang lebih tua (14%).

Keberkesanan dan keselamatan klinikal dalam sindrom Lennox-Gastaut

Tidak ada data mengenai monoterapi sawan yang berkaitan dengan sindrom Lennox-Gastaut.

Keberkesanan klinikal dalam pencegahan episod mood pada pesakit dengan gangguan bipolar.

Keberkesanan lamotrigine dalam pencegahan episod mood pada pesakit dengan gangguan bipolar I dinilai dalam dua kajian.

Kajian SCAB2003 adalah kajian rawak, double-blind, double-dummy, placebo-and-lithium, randomized, multicenter yang menilai dos lamotrigine yang tetap dalam pencegahan jangka panjang berulang dan berulang kemurungan dan / atau mania pada pesakit dengan bipolar Saya mengalami gangguan yang baru-baru ini atau sedang mengalami episod kemurungan utama. Pesakit, setelah stabil pada monoterapi lamotrigine atau terapi kombinasi, secara rawak ke salah satu daripada lima kumpulan rawatan berikut: lamotrigine (50, 200, 400 mg / hari), litium (tahap serum 0,8-1, 1 mMol / l) atau plasebo untuk sehingga 76 minggu (18 bulan).

L "titik akhir utama adalah masa berlalu sehingga "campur tangan gangguan mood ("Masa untuk Intervensi untuk Episod Mood": TIME), di mana intervensi bermaksud farmakoterapi tambahan atau terapi elektrokonvulsif. Kajian SCAB2006 mempunyai reka bentuk yang serupa dengan kajian SCAB2003, tetapi berbeza dari yang terakhir" untuk penilaian lamotrigine pada dos fleksibel (dari 100 hingga 400 mg / hari ) dan untuk kemasukan pesakit dengan gangguan bipolar I yang baru-baru ini atau ketika ini mempunyai episod manik. Hasilnya ditunjukkan dalam Jadual 7.

Jadual 7: Ringkasan hasil kajian yang menilai keberkesanan lamotrigine dalam pencegahan episod mood pada pesakit dengan gangguan bipolar I


Peratusan pesakit tanpa kejadian pada minggu ke-76 Kajian SCAB2003 Bipolar I Kajian SCAB2006 Bipolar I Kriteria kemasukan Episod kemurungan utama Episod mania utama Lamotrigin Litium Tempat letak Lamotrigin Litium Tempat letak Bebas dari campur tangan 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 Nilai P dari ujian Log Rank 0,004 0,006 - 0,023 0,006 - Bebas dari kemurungan 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 Nilai P dari ujian peringkat Log 0,047 0,209 - 0,015 0,167 - Bebas dari mania 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 Nilai P dari ujian peringkat Log 0,339 0,026 - 0,280 0,006 -

Dalam analisis yang menyokong masa hingga episod kemurungan pertama dan waktu untuk episod manik / hipomanik pertama atau campuran, masa hingga episod kemurungan pertama pada pesakit yang dirawat dengan lamotrigine jauh lebih lama daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, dan perbezaan antara rawatan yang berkaitan dengan masa hingga manik / episod hipomanik atau campuran tidak signifikan secara statistik.

Keberkesanan lamotrigine dalam kombinasi dengan penstabil mood belum dipelajari dengan secukupnya.

Kajian mengenai kesan lamotrigine pada pengaliran jantung

Satu kajian pada sukarelawan dewasa yang sihat menilai kesan lamotrigine dosis berulang (hingga 400 mg / hari) pada konduksi jantung, seperti yang diukur oleh ECG 12-plumbum. Tidak ada kesan klinikal lamotrigine yang signifikan pada selang QT. Berbanding dengan plasebo .

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Lamotrigine diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari usus dengan metabolisme lulus pertama yang tidak signifikan. Kepekatan plasma puncak muncul kira-kira 2.5 jam selepas pemberian lamotrigine oral. Kepekatan masa hingga puncak sedikit tertunda selepas pengambilan makanan, tetapi jumlah yang diserap tidak terjejas. kebolehubahan antara individu dalam kepekatan puncak pada keadaan stabil, tetapi kepekatan individu jarang berbeza.

Pembahagian

Pengikatan protein plasma kira-kira 55%; perpindahan dari protein plasma sangat tidak mungkin menyebabkan kesan toksik.

Isipadu taburan ialah 0.92-1.22 L / kg.

Metabolisme

Enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme lamotrigine telah dikenal pasti dalam transferase UDP-glucuronyl.

Lamotrigine mendorong metabolisme sendiri hingga tahap bergantung pada dos yang sederhana. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti bahawa lamotrigine mengubah farmakokinetik ubat antiepileptik lain dan data yang ada menunjukkan bahawa interaksi antara lamotrigine dan ubat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 tidak mungkin.

Penghapusan

Di sana pelepasan kepekatan plasma yang jelas pada subjek sihat kira-kira 30 ml / min. Di sana pelepasan lamotrigine terutamanya metabolik, dengan penghapusan metabolit konjugasi glukurono seterusnya dalam air kencing. Kurang daripada 10% diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Hanya sekitar 2% lamotrigine dan metabolitnya yang dikeluarkan di dalam najis. Di sana pelepasan dan separuh hayat tidak bergantung kepada dos. Separuh masa plasma yang jelas pada subjek sihat dianggarkan sekitar 33 jam (julat 14-103 jam). Dalam kajian dengan subjek dengan sindrom Gilbert, the pelepasan min jelas telah dikurangkan sebanyak 32% dibandingkan dengan kawalan normal, tetapi nilainya berada di dalam julat berbanding dengan populasi umum.

Separuh hayat lamotrigine dipengaruhi secara signifikan oleh terapi bersamaan.

Apabila diberikan dalam kombinasi dengan ubat yang mendorong glukuronidasi, seperti karbamazepin dan fenitoin, waktu paruh rata-rata dikurangkan menjadi kira-kira 14 jam, sementara, bila digabungkan dengan valproate saja, waktu paruh meningkat menjadi nilai rata-rata sekitar 70 jam (lihat bahagian 4.2).

Lineariti

Farmakokinetik Lamotrigine adalah linear hingga 450 mg, dos tunggal tertinggi yang diuji.

Populasi pesakit khas

Anak-anak

Di sana pelepasan, disesuaikan dengan berat badan, lebih tinggi pada kanak-kanak daripada pada orang dewasa, dengan nilai tertinggi terdapat pada kanak-kanak di bawah usia lima tahun. Separuh hayat lamotrigine pada umumnya lebih pendek pada anak-anak daripada pada orang dewasa, dengan nilai rata-rata sekitar 7 jam ketika diberikan dengan metabolisme produk ubat-ubatan yang mendorong enzim, seperti karbamazepin dan fenitoin, dan meningkat menjadi nilai rata-rata 45-50 jam apabila diberikan bersamaan dengan valproate sahaja (lihat bahagian 4.2).

Kanak-kanak dari 2 hingga 26 bulan

Pada 143 pesakit pediatrik berusia 2 hingga 26 bulan, dengan berat 3 hingga 16 kg, yang pelepasan ia berkurang berbanding dengan kanak-kanak yang lebih tua dengan berat badan yang sama, yang menerima dos oral per kg berat badan yang serupa dengan kanak-kanak yang berumur lebih dari 2 tahun. Separuh hayat rata-rata dianggarkan 23 jam pada kanak-kanak berumur kurang dari 26 bulan yang menerima terapi penginduksi enzim, 136 jam apabila diberikan bersama dengan valproate dan 38 jam pada subjek yang dirawat tanpa perencat / perangsang enzim. pelepasan oral tinggi pada kumpulan pesakit pediatrik berusia 2 hingga 26 bulan (47%). Tahap kepekatan serum yang dijangkakan pada bayi 2 hingga 26 bulan pada umumnya berada dalam julat yang sama dengan bayi yang lebih tua, walaupun tahap C max yang lebih tinggi mungkin diperhatikan pada beberapa bayi di bawah berat badan 10 kg.

Warga emas

Hasil analisis farmakokinetik populasi yang merangkumi pesakit muda dan tua dengan epilepsi yang mendaftar dalam ujian klinikal yang sama menunjukkan bahawa pelepasan lamotrigine tidak berubah pada tahap yang relevan secara klinikal. Selepas dos tunggal lamotrigine, yang pelepasan menurun sebanyak 12%, dari 35 ml / min pada usia 20 hingga 31 ml / min pada 70 tahun. Setelah 48 minggu rawatan, pengurangannya adalah 10%, dari 41 menjadi 37 ml / min antara Selain itu, farmakokinetik lamotrigine dikaji pada 12 subjek tua yang sihat berikutan pemberian 150 mg dos lamotrigine tunggal. pelepasan min pada orang tua (0.39 ml / min / kg) adalah di julat nilai purata pelepasan (0.31 hingga 0.65 mL / min / kg) yang diperoleh dalam sembilan kajian pada orang dewasa yang tidak berumur selepas dos tunggal 30 hingga 450 mg.

Kerosakan buah pinggang

Dosis 100 mg lamotrigine tunggal diberikan kepada dua belas sukarelawan dengan kegagalan buah pinggang kronik dan enam subjek lain menjalani hemodialisis. Di sana pelepasan min adalah 0.42 mL / min / kg (dalam kegagalan buah pinggang kronik), 0.33 mL / min / kg (antara hemodialisis) dan 1.57 mL / min / kg (semasa hemodialisis), dibandingkan dengan 0.58 ml / min / kg pada sukarelawan yang sihat. Waktu paruh rata-rata plasma adalah 42.9 jam (dalam kegagalan buah pinggang kronik), 57.4 jam (antara hemodialisis) dan 13.0 jam (semasa hemodialisis), berbanding dengan 26.2 jam pada sukarelawan yang sihat. Rata-rata kira-kira 20% (julat = 5.6-35.1) jumlah lamotrigine dalam badan dihilangkan selama sesi hemodialisis 4 jam. Bagi populasi pesakit ini, dos awal lamotrigine harus berdasarkan produk ubat yang diberikan kepada pesakit; dos penyelenggaraan yang dikurangkan mungkin berkesan untuk pesakit yang mengalami penurunan fungsi ginjal (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Kerosakan hati

Satu kajian farmakokinetik dos tunggal dilakukan pada 24 subjek dengan pelbagai tahap gangguan hati dan pada 12 subjek sihat sebagai kawalan. Median bagi pelepasan lamotrigine jelas sama dengan 0.31; 0.24 atau 0.10 mL / min / kg masing-masing pada pesakit dengan gangguan hati Gred A, B atau C (klasifikasi Child-Pugh), berbanding 0.34 mL / min / kg dalam kawalan sihat. Dosis awal, kenaikan dan pemeliharaan umumnya harus dikurangkan pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk (lihat bahagian 4.2).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko khusus bagi manusia berdasarkan kajian farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.

Dalam kajian ketoksikan pembiakan dan perkembangan pada tikus dan arnab, tidak ada kesan teratogenik yang diperhatikan, tetapi penurunan berat janin dan osifikasi rangka yang tertunda diperhatikan pada tahap pendedahan di bawah atau serupa dengan yang diharapkan dari pendedahan klinikal. Oleh kerana tahap pendedahan yang lebih tinggi tidak dapat diuji pada haiwan kerana keterukan keracunan ibu, potensi teratogenik lamotrigine belum dapat dipastikan pada tahap di atas pendedahan klinikal.

Pada tikus, peningkatan kematian janin dan postnatal diperhatikan ketika lamotrigine diberikan pada akhir kehamilan dan postnatal awal.Kesan ini diperhatikan pada tahap pendedahan klinikal yang diharapkan.

Pada tikus remaja, kesan pada pembelajaran diperhatikan dalam ujian labirin Biel, sedikit kelewatan dalam pemisahan balano-preputial dan patensi vagina, penurunan berat badan selepas kelahiran pada haiwan F1, pada tahap pendedahan lebih besar daripada kira-kira dua kali nilai terapi pada lelaki dewasa.

Ujian haiwan tidak mendedahkan penurunan kesuburan akibat lamotrigine. Lamotrigine menurunkan kadar asid folik janin pada tikus. Kekurangan asid folik dianggap berkaitan dengan peningkatan risiko malformasi kongenital pada kedua haiwan daripada pada manusia.

Lamotrigine menyebabkan perencatan dos ekor saluran hERG yang berkaitan dengan dos pada sel ginjal embrio manusia. IC50 adalah kira-kira sembilan kali kepekatan bebas terapeutik maksimum. Lamotrigine tidak menyebabkan pemanjangan QT pada haiwan pada tahap pendedahan sehingga kira-kira dua kali kepekatan terapeutik bebas maksimum. Dalam kajian klinikal, tidak ada kesan klinikal lamotrigine yang signifikan secara klinikal pada selang QT pada sukarelawan dewasa yang sihat (lihat perenggan 5.1).

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Kalsium karbonat

Hydroxypropylcellulose penggantian rendah

Magnesium dan aluminium silikat

Natrium pati glikolat (Jenis A)

Povidone K30

Natrium sakarin

Magnesium stearat

Aroma kismis hitam.

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

Tiga tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

5 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Lepuh PVC / PVdC / aluminium.

Pek tablet 10, 14, 28, 30, 50 atau 56 yang boleh disebarkan / dikunyah

25 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Lepuh PVC / PVdC / aluminium.

Pek 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 atau 60 tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

Pek permulaan 21 atau 42 tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

50 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Lepuh PVC / PVdC / aluminium.

Pek 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 atau 200 tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

Pek starter dari 42 tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

100 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Lepuh PVC / PVdC / aluminium.

Pek saiz 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 200 tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

200 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah:

Lepuh PVC / PVdC / aluminium.

Pek saiz 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 200 tablet yang boleh disebarkan / dikunyah.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Tiada arahan khas.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming, 2 - Verona

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

Lamictal 5 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - 28 A.I.C. 027807066

Lamictal 25 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - 28 A.I.C. 027807054

Lamictal 50 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - 56 A.I.C. 027807080

Lamictal 100 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - 56 A.I.C. 027807078

Lamictal 200 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - 56 A.I.C. 027807092

Lamictal 25 mg tablet boleh disebarkan / dikunyah - pek starter 21 tablet

pek permulaan yang boleh disebarkan untuk terapi tambahan dengan valproate A.I.C. 027807142

Lamictal 25 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - pek starter 42 tablet yang boleh disebarkan starter pack untuk monoterapi A.I.C. 027807130

Lamictal 50 mg tablet yang boleh disebarkan / dikunyah - pek starter 42 pek starter yang boleh disebarkan untuk terapi tambahan tanpa valproate A.I.C. 027807155

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tablet LAMICTAL Dispersible / Chewable 5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg: 31 Mac 1998/21 April 2011

Tablet LAMICTAL Dispersible / Chewable 25 mg, 50 mg Starter Pack: 17 Januari 2000/21 April 2011

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

25 Januari 2012

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  ikan ketagihan makanan rempah