Bahan aktif: Dipyridamole, asid Acetylsalicylic
AGGRENOX 200 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan yang diubah suai
Petunjuk Mengapa Aggrenox digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antithrombotik, agen antiplatelet - gabungan asid dipyridamole / acetylsalicylic.
INDIKASI TERAPEUTIK
Pencegahan strok pada pesakit dengan serangan iskemia sementara sebelumnya atau strok iskemia lengkap kerana trombosis (pencegahan sekunder).
Kontraindikasi Apabila Aggrenox tidak boleh digunakan
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif (dipyridamole dan acetylsalicylic acid), kepada salisilat atau mana-mana eksipien.
- Pesakit dengan ulser gastrik atau duodenum aktif atau dengan gangguan pembekuan.
- Kehamilan dan penyusuan susu: AGGRENOX umumnya dikontraindikasikan pada trimester pertama dan kedua kehamilan dan semasa menyusui; dikontraindikasikan pada trimester ketiga (lihat juga "Amaran khas").
- Penggunaan ubat ini dikontraindikasikan pada kanak-kanak dan orang muda di bawah usia enam belas tahun.
- Oleh kerana adanya asid asetilsalisilat, penggunaan AGGRENOX harus dielakkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (kadar penapisan glomerular kurang dari 10 ml / min) atau hepatik.
Sekiranya keadaan keturunan jarang berlaku yang mungkin tidak sesuai dengan eksipien produk ubat, perkara yang sama adalah kontraindikasi.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Aggrenox
Amaran Berkaitan dengan Asid Acetylsalicylic
Oleh kerana terdapatnya asid acetylsalicylic, AGGRENOX harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan asma, rhinitis alergi, polip hidung, sakit gastrik atau duodenum kronik atau berulang, kekurangan buah pinggang atau hepatik atau kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat. Sebelum memulakan terapi dengan AGGRENOX, mesti dipastikan bahawa pesakit tidak pernah mengalami reaksi hipersensitiviti terhadap asid acetylsalicylic atau ubat anti-radang bukan steroid lain.
Patologi kardiovaskular
Antara sifat lain, dipyridamole mempunyai tindakan vasodilating. Dipyridamole harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit arteri koronari yang teruk termasuk angina yang tidak stabil atau infark miokard baru-baru ini, penyumbatan aliran keluar ventrikel atau ketidakstabilan hemodinamik (mis., Kegagalan jantung kongestif).
Myasthenia gravis
Pada pesakit dengan myasthenia gravis, pengubahsuaian rejimen rawatan mungkin diperlukan jika dos dipyridamole diubah (lihat "Interaksi").
Dos asid acetylsalicylic yang terdapat dalam AGGRENOX belum dikaji dalam pencegahan sekunder infarksi miokardium.
Kanak-kanak dan remaja
Terdapat kemungkinan hubungan antara asid acetylsalicylic dan sindrom Reye apabila diberikan kepada kanak-kanak. Oleh itu, AGGRENOX tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja dengan keadaan demam atau jangkitan virus dengan atau tanpa demam, kerana risiko sindrom Reye. Sindrom Reye adalah sangat penyakit yang jarang berlaku, yang mempengaruhi otak dan hati, dan boleh membawa maut.
Warga emas
Orang yang berumur lebih dari 70 tahun, terutamanya jika terdapat terapi bersamaan, harus menggunakan ubat ini hanya setelah berunding dengan doktor.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Aggrenox
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) / Kortikosteroid / Alkohol
Kesan sampingan gastrointestinal meningkat apabila asid acetylsalicylic diberikan bersama dengan NSAID, kortikosteroid atau pengambilan alkohol kronik.
Perkaitan dipyridamole dengan asid asetilsalisilat tidak meningkatkan kejadian pendarahan.
Pemberian ibuprofen secara bersamaan, tetapi pastinya tidak seperti NSAID lain atau parasetamol, boleh mengehadkan kesan kardiovaskular yang bermanfaat bagi aspirin pada pesakit dengan peningkatan risiko kardiovaskular.
Bahan yang mempengaruhi pembekuan darah
Apabila dipyridamole digunakan bersama dengan bahan lain yang mempengaruhi pembekuan, seperti antikoagulan dan antiplatelet, langkah berjaga-jaga, amaran dan toleransi yang dijelaskan dalam risalah paket produk ubat ini harus diambil kira.
Asid asetilsalisilat terbukti meningkatkan risiko pendarahan apabila diberikan dengan ubat antikoagulan, ubat antiplatelet, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) atau anagrelide.
Apabila dipyridamole diberikan bersama dengan warfarin, pendarahan tidak lebih kerap atau lebih sengit daripada yang dilihat dengan warfarin sahaja.
Antikonvulsan
Asid asetilsalisilat terbukti meningkatkan kesan asid valproik dan fenitoin, meningkatkan risiko kesan sampingan.
Adenosin
Dipyridamole meningkatkan tahap darah dan kesan kardiovaskular adenosin.Oleh itu, kebaikkan penyesuaian dos adenosin harus dipertimbangkan.
Antihipertensi
Dipyridamole boleh meningkatkan kesan hipotensi produk ubat antihipertensi.
Perencat kolinesterase
Dipyridamole dapat mengatasi kesan antikolinesterase ubat penghambat kolinesterase dan berpotensi memburukkan lagi kes myasthenia gravis.
Hipoglikemik / Methotrexate
Kesan ubat hipoglikemik dan ketoksikan metotreksat dapat ditingkatkan dengan pemberian asid acetylsalicylic bersamaan.
Ejen Spironolactone / Uricosuric
Asid asetilsalisilat dapat mengurangkan kesan natriuretik spironolactone dan boleh menghalang kesan ubat urikosurik (seperti probenecid, sulfinpyrazone).
Kesan rawatan boleh diubah jika asid asetilsalisilat diambil bersamaan dengan ubat lain seperti:
- antikoagulan (contohnya warfarin);
- ubat anti-penolakan (contohnya siklosporin, tacrolimus);
- antihipertensi (contohnya diuretik dan perencat ACE);
- ubat penahan sakit dan anti-radang (mis. steroid, NSAID);
- ubat gout (probenecid);
- ubat anti-barah dan rheumatoid arthritis (methotrexate).
Sebelum menggunakan asid acetylsalicylic, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat lain (termasuk ubat sendiri).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Berdarah
Oleh kerana risiko pendarahan, seperti agen antiplatelet lain, AGGRENOX harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan risiko pendarahan yang meningkat, mereka harus diikuti dengan teliti untuk tanda-tanda pendarahan, termasuk pendarahan tersembunyi (lihat "Interaksi").
Pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko pendarahan, seperti antikoagulan, agen antiplatelet, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), anagrelide harus dirawat dengan berhati-hati (lihat "Interaksi").
Gangguan hempedu
Sebilangan kecil kes telah dilaporkan di mana dipyridamole tidak terkonjugasi telah dimasukkan ke dalam batu empedu dalam jumlah yang berbeza-beza (hingga 70% dari berat kering batu). Pesakit ini semuanya tua, mengalami kolangitis menaik dan telah dirawat dengan dipyridamole oral selama beberapa tahun. Dipyridamole belum terbukti menjadi pemicu batu empedu pada pesakit ini. Ada kemungkinan deglucuronidation bakteria dipyridamole terkonjugasi dalam hempedu mungkin merupakan mekanisme yang bertanggungjawab untuk kehadiran dipyridamole dalam batu empedu.
Sakit kepala atau migrain
Sakit kepala atau migrain yang mungkin timbul terutama pada awal terapi dengan AGGRENOX tidak boleh diubati dengan dos asid asetilsalisilik analgesik.
Ujian tekanan dengan dipyridamole intravena
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan dipyridamole oral yang juga harus menjalani ujian tekanan ubat dengan dipyridamole intravena harus menghentikan terapi oral dengan ubat yang mengandung dipyridamole 24 jam sebelum dirawat dengan dipyridamole intravena. Mengambil dipyridamole melalui mulut 24 jam sebelum ujian tekanan dengan dipyridamole intravena boleh menjejaskan kepekaan ujian.
Gunakan semasa mengandung atau menyusu
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Tidak ada bukti yang mencukupi mengenai keselamatan dipyridamole dan asid acetylsalicylic dosis rendah semasa kehamilan. Oleh itu, AGGRENOX harus diberikan pada trimester pertama dan kedua kehamilan hanya jika dianggap mustahak oleh doktor dari segi faedah yang diharapkan berbanding dengan risiko yang berpotensi. Selanjutnya, AGGRENOX tidak boleh diberikan semasa trimester ketiga kehamilan (lihat "Kontraindikasi").
Masa makan
Dipyridamole dan salisilat dikeluarkan dalam susu ibu. Oleh itu, AGGRENOX hanya boleh diberikan pada wanita yang menyusui sekiranya sangat diperlukan.
Kesuburan
Belum ada kajian mengenai kesan ubat tersebut terhadap kesuburan manusia.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Walau bagaimanapun, gejala seperti pening dan kekeliruan telah dilaporkan dalam ujian klinikal (lihat "Kesan Sampingan"). Oleh itu, pesakit dinasihatkan untuk berhati-hati ketika memandu atau menggunakan mesin.
Sekiranya pesakit mengalami gejala seperti itu, mereka harus mengelakkan aktiviti yang berpotensi berbahaya seperti memandu atau mengoperasikan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan AGGRENOX
AGGRENOX mengandungi laktosa dan sukrosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Aggrenox: Dosage
Untuk pentadbiran lisan. Dos yang disyorkan adalah 1 kapsul dua kali sehari, biasanya 1 pada waktu pagi dan 1 pada waktu petang, lebih baik dengan makan.
Kapsul harus ditelan keseluruhan tanpa mengunyah.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan AGGRENOX, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Aggrenox
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos AGGRENOX yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Gejala
Memandangkan nisbah dos dipyridamole ke asid asetilsalisilat, overdosis dikuasai oleh tanda-tanda dan gejala dipyridamole.
Oleh kerana sebilangan kecil kes yang dilaporkan, terdapat pengalaman yang berlebihan untuk overdosis dengan dipyridamole. Gejala seperti sensasi panas, memerah, berpeluh, gelisah, perasaan lemah, pening dan sakit angina diharapkan. Penurunan tekanan darah dan takikardia dapat diperhatikan.
Tanda-tanda dan gejala overdosis asid acetylsalicylic akut sederhana adalah hiperventilasi, berdengung, mual, muntah, penglihatan dan pendengaran yang terganggu, pening dan kekeliruan. Delirium, gegaran, dyspnoea, berpeluh, dapat dilihat pada keracunan yang teruk. Pendarahan, dehidrasi, gangguan dalam keseimbangan asid-basa dan komposisi elektrolit darah, hipotermia dan koma. Pening dan dering di telinga boleh menjadi gejala overdosis, terutama pada pesakit tua.
Terapi
Terapi simptomatik disyorkan. Lavage gastrik harus dipertimbangkan. Pentadbiran derivatif xanthine (misalnya, aminophylline) dapat mengatasi kesan hemodinamik dari overdosis dipyridamole. Oleh kerana pengedaran tisu yang luas dan penghapusan hepatik yang dominan, dipyridamole hampir tidak tersedia. Untuk penyingkiran yang dipercepat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan AGGRENOX, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Aggrenox
Seperti semua ubat, AGGRENOX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan yang tidak diingini dari AGGRENOX yang disenaraikan oleh kelas sistemik-organik:
Gangguan sistem darah dan limfa
Thrombocytopenia (pengurangan bilangan platelet), anemia, anemia kekurangan zat besi kerana pendarahan gastrointestinal tersembunyi.
Gangguan sistem imun
Reaksi hipersensitiviti termasuk ruam, urtikaria, bronkospasme teruk dan angioedema.
Gangguan sistem saraf
Pendarahan intrakranial, pening, sakit kepala, bahkan migrain (terutamanya pada permulaan rawatan).
Gangguan mata
Pendarahan mata.
Patologi jantung
Takikardia, memburukkan lagi gejala penyakit arteri koronari, sinkop.
Patologi vaskular
Hipotensi, kilat panas.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Epistaksis.
Gangguan saluran gastrousus
Muntah, mual, cirit-birit, dispepsia, ulser gastrik, ulser duodenum, gastritis erosif, pendarahan gastrousus, sakit perut.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Pendarahan kulit termasuk lebam, lebam dan hematoma.
Gangguan sistem muskuloskeletal, tisu penghubung
Myalgia.
Ujian diagnostik
Masa pendarahan yang berpanjangan.
Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur
Pendarahan prosedural, pendarahan prosedur.
Kesan yang tidak diingini yang diketahui untuk bahan aktif individu adalah seperti berikut, ia juga dianggap bertujuan untuk AGGRENOX.
Dipyridamole:
Kesan sampingan tambahan yang dilaporkan hanya dengan dipyridamole adalah seperti berikut:
Dipyridamole telah dilaporkan dimasukkan ke dalam batu empedu.
Asid asetilsalisilat:
Kesan sampingan tambahan yang dilaporkan dengan asid acetylsalicylic sahaja adalah seperti berikut:
Gangguan sistem darah dan limfa
Pembekuan intravaskular yang disebarkan, koagulopati.
Gangguan sistem imun
Reaksi anaphylactic (terutamanya pada pesakit dengan asma).
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Hipoglikemia (kanak-kanak), hiperglikemia, dahaga, dehidrasi, hiperkalemia, asidosis metabolik, alkalosis pernafasan.
Gangguan psikiatri
Keadaan keliru.
Gangguan sistem saraf
Pergolakan, edema serebrum, kelesuan, sawan. Gangguan telinga dan labirin Tinnitus, pekak.
Patologi jantung
Aritmia.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Dyspnoea, pendarahan gingiva, edema laring, hiperventilasi, edema paru, tachypnea.
Gangguan saluran gastrousus
Ulser gastrik berlubang, ulser duodenum berlubang, melaena, haematemesis, pankreatitis.
Gangguan hepatobiliari
Hepatitis, sindrom Reye.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Eritema polimorfik.
Gangguan sistem muskuloskeletal, tisu penghubung
Rhabdomyolysis.
Gangguan ginjal dan kencing
Kegagalan ginjal, nefritis interstisial, nekrosis papillary ginjal, proteinuria.
Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal
Kehamilan yang berpanjangan, kelahiran yang berpanjangan, bayi jangka pendek, kelahiran mati, pendarahan pada kehamilan, pendarahan selepas bersalin.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Pyrexia, hipotermia.
Ujian diagnostik
Ujian fungsi hati yang tidak normal, peningkatan asid urik darah (boleh menyebabkan serangan gout), masa prothrombin yang berpanjangan.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan sampingan juga boleh dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Simpan di bawah 30 ° C, tutup botol untuk melindungi dari kelembapan.
JAUHKAN AGGRENOX DARI Jangkauan dan Penglihatan Anak-Anak.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
KOMPOSISI
Satu kapsul mengandungi: Bahan aktif: dipyridamole 200 mg; asid asetilsalisilat 25 mg.
Eksipien: asid tartarat, povidone, asid metakrilik-metil metakrilat kopolimer (1: 2), talc, gum arabic, hypromellose phthalate, hypromellose, triacetin, dimethicone 350, stearic / palmitic acid, lactose monohydrate, aluminium stearate, colloidal , selulosa mikrokristal, sukrosa, E 171; kapsul (keras): gelatin, E 171, E 172, air yang disucikan.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Kapsul pelepasan ubahsuai, keras. Pek berisi: 50, 60 kapsul.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
AGGRENOX 200 MG + 25 MG KERAS SIARAN PENGUBAHAN YANG DIUBAH
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu kapsul mengandungi:
dipyridamole 200 mg
asid asetilsalisilat 25 mg
Eksipien dengan kesan yang diketahui: satu kapsul mengandungi 53 mg laktosa dan 11.3 mg sukrosa
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul pelepasan ubahsuai, keras.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
AGGRENOX ditunjukkan untuk pencegahan strok pada pesakit dengan serangan iskemia sementara sebelumnya atau stroke iskemia lengkap akibat trombosis (pencegahan sekunder).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos yang disyorkan adalah satu kapsul dua kali sehari, biasanya sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang, lebih baik dengan makan.
Kapsul harus ditelan keseluruhan tanpa mengunyah.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, salisilat atau mana-mana eksipien.
• Pesakit dengan ulser gastrik atau duodenum aktif atau dengan gangguan pembekuan.
• Kehamilan dan penyusuan: AGGRENOX umumnya dikontraindikasikan pada trimester pertama dan kedua kehamilan dan semasa menyusui; dikontraindikasikan pada trimester ketiga (Lihat bahagian 4.6).
• Penggunaan ubat ini dikontraindikasikan pada kanak-kanak dan orang muda di bawah usia enam belas tahun.
• Oleh kerana adanya asid asetilsalisilat, pemberian AGGRENOX harus dielakkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (kadar penapisan glomerular kurang dari 10 ml / min) atau hepatik (lihat juga bahagian 5.2).
Sekiranya keadaan keturunan jarang berlaku yang mungkin tidak sesuai dengan eksipien produk ubat, perkara yang sama adalah kontraindikasi.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Berdarah
Kerana risiko pendarahan, seperti agen antiplatelet lain, AGGRENOX harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, mereka harus diikuti dengan teliti untuk tanda-tanda pendarahan, termasuk pendarahan tersembunyi (lihat bahagian 4.5).
Pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko pendarahan, seperti antikoagulan, agen antiplatelet, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), atau anagrelide harus dirawat dengan hati-hati (lihat bahagian 4.5).
Patologi kardiovaskular
Antara sifat lain, dipyridamole mempunyai tindakan vasodilating. Dipyridamole harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit arteri koronari yang teruk termasuk angina yang tidak stabil atau infark miokard baru-baru ini, penyumbatan aliran keluar ventrikel atau ketidakstabilan hemodinamik (mis., Kegagalan jantung kongestif).
Dos asid acetylsalicylic yang terdapat dalam AGGRENOX belum dikaji dalam pencegahan sekunder infarksi miokardium.
Myasthenia gravis
Pada pesakit dengan myasthenia gravis, pengubahsuaian jadual rawatan mungkin diperlukan sekiranya berlaku perubahan dalam dos dipyridamole (lihat bahagian 4.5).
Gangguan hempedu
Sebilangan kecil kes telah dilaporkan di mana dipyridamole tidak terkonjugasi telah dimasukkan ke dalam batu empedu dalam jumlah yang berbeza-beza (hingga 70% dari berat kering batu). Pesakit ini semuanya tua, mengalami kolangitis menaik dan telah dirawat dengan dipyridamole oral selama beberapa tahun. Dipyridamole belum terbukti menjadi pemicu batu empedu pada pesakit ini. Ada kemungkinan deglucuronidation bakteria dipyridamole terkonjugasi dalam hempedu mungkin merupakan mekanisme yang bertanggungjawab untuk kehadiran dipyridamole dalam batu empedu.
Sakit kepala atau migrain
Sakit kepala atau migrain yang mungkin timbul terutama pada awal terapi dengan AGGRENOX tidak boleh diubati dengan dos asid asetilsalisilik analgesik.
Hipersensitiviti
Di samping itu, berhati-hati dinasihatkan pada pesakit yang sensitif terhadap NSAID.
Amaran Berkaitan dengan Asid Acetylsalicylic
Oleh kerana terdapatnya asid acetylsalicylic, AGGRENOX harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan asma, rhinitis alergi, polip hidung, sakit gastrik atau duodenum kronik atau berulang, kekurangan buah pinggang atau hepatik (lihat bahagian 5.2) atau kekurangan glukosa-6-fosfat. dehidrogenase.
Kanak-kanak dan remaja
Terdapat kemungkinan hubungan antara asid acetylsalicylic dan sindrom Reye apabila diberikan kepada kanak-kanak. Oleh itu, AGGRENOX tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja dengan keadaan demam atau jangkitan virus dengan atau tanpa demam, kerana risiko sindrom Reye. Sindrom Reye adalah sangat penyakit yang jarang berlaku, yang mempengaruhi otak dan hati, dan boleh membawa maut.
Warga emas
Orang yang berumur lebih dari 70 tahun, terutamanya jika terdapat terapi bersamaan, harus menggunakan ubat ini hanya setelah berunding dengan doktor.
Ujian tekanan dengan dipyridamole intravena
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan dipyridamole oral yang juga harus menjalani ujian tekanan ubat dengan dipyridamole intravena harus menghentikan terapi oral dengan ubat yang mengandung dipyridamole 24 jam sebelum dirawat dengan dipyridamole intravena. Mengambil dipyridamole melalui mulut 24 jam sebelum ujian tekanan dengan dipyridamole intravena boleh menjejaskan kepekaan ujian.
Amaran yang berkaitan dengan beberapa ramuan AGGRENOX
Satu kapsul mengandungi 53 mg laktosa dan 11.3 mg sukrosa, yang membentuk 106 mg laktosa dan 22.6 mg sukrosa pada dos harian maksimum yang disyorkan: pesakit dengan masalah keturunan jarang fruktosa dan / atau intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau glukosa- malabsorpsi galaktosa atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Dadah Anti-Radang Bukan Steroid (NSAID) / Kortikosteroid / Alkohol
Kesan sampingan gastrointestinal meningkat apabila asid acetylsalicylic diberikan bersama dengan NSAID, kortikosteroid atau pengambilan alkohol kronik.
Pemberian ibuprofen secara bersamaan, tetapi pastinya tidak seperti NSAID lain atau parasetamol, boleh mengehadkan kesan kardiovaskular yang bermanfaat bagi aspirin pada pesakit dengan peningkatan risiko kardiovaskular.
Bahan yang mempengaruhi pembekuan darah
Apabila dipyridamole digunakan bersama dengan bahan lain yang mempengaruhi pembekuan, seperti antikoagulan dan antiplatelet, profil keselamatan produk ubat ini harus dipertimbangkan.
Asid asetilsalisilat terbukti meningkatkan risiko pendarahan apabila diberikan dengan antikoagulan, ubat antiplatelet, perencat pengambilan serotonin terpilih (SSRI) atau anagrelide.
Perkaitan dipyridamole dengan asid asetilsalisilat tidak meningkatkan kejadian pendarahan.
Apabila dipyridamole diberikan bersama dengan warfarin, pendarahan tidak lebih kerap atau lebih sengit daripada yang dilihat dengan warfarin sahaja.
Antikonvulsan
Asid asetilsalisilat terbukti meningkatkan kesan asid valproik dan fenitoin, meningkatkan risiko kesan sampingan.
Adenosin
Dipyridamole meningkatkan tahap darah dan kesan kardiovaskular adenosin.Oleh itu, kebaikkan penyesuaian dos adenosin harus dipertimbangkan.
Antihipertensi
Dipyridamole boleh meningkatkan kesan hipotensi produk ubat antihipertensi.
Perencat kolinesterase
Dipyridamole dapat mengatasi kesan antikolinesterase produk ubat penghambat kolinesterase, dan berpotensi memburukkan lagi kes myasthenia gravis (lihat bahagian 4.4).
Hipoglikemik / Methotrexate
Kesan ubat hipoglikemik dan ketoksikan metotreksat dapat ditingkatkan dengan pemberian asid acetylsalicylic bersamaan.
Ejen Spironolactone / Uricosuric
Asid asetilsalisilat dapat mengurangkan kesan natriuretik spironolactone dan boleh menghalang kesan ubat urikosurik (seperti probenecid, sulfinpyrazone).
Data eksperimen menunjukkan bahawa ibuprofen dapat menghalang kesan asid acetylsalicylic dosis rendah pada agregasi platelet apabila ubat diberikan secara bersamaan. Walau bagaimanapun, data dan ketidakpastian yang terhad berkaitan dengan penggunaannya terhadap situasi klinikal tidak memungkinkan untuk membuat kesimpulan yang tegas untuk penggunaan berterusan ibuprofen; nampaknya tidak ada kesan yang relevan secara klinikal dari penggunaan ibuprofen sesekali (lihat bahagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Walaupun kajian praklinikal tidak menunjukkan risiko kesihatan (lihat bahagian 5.3), tidak ada bukti yang mencukupi mengenai keselamatan dipyridamole dan asid acetylsalicylic dosis rendah semasa kehamilan. Oleh itu, AGGRENOX harus diberikan pada trimester pertama dan kedua kehamilan hanya jika dianggap mustahak oleh doktor dari segi faedah yang diharapkan berbanding dengan risiko yang berpotensi.
AGGRENOX juga dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan.
Masa makan
Dipyridamole dan salisilat dikeluarkan dalam susu ibu (lihat bahagian 5.2 dan 5.3).
Oleh itu, pada wanita yang menyusui, AGGRENOX hanya boleh diberikan sekiranya diperlukan.
Kesuburan
Belum ada kajian mengenai kesan ubat tersebut terhadap kesuburan manusia. Dalam kajian praklinikal dengan dipyridamole atau asam asetilsalisilat, tidak ada penurunan kesuburan yang diperhatikan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Walau bagaimanapun, pesakit harus diberitahu bahawa gejala seperti pening dan kekeliruan telah dilaporkan dalam ujian klinikal. Oleh itu perlu berhati-hati semasa memandu atau mengoperasikan mesin.
Sekiranya pesakit mengalami gejala seperti itu, mereka harus mengelakkan aktiviti yang berpotensi berbahaya seperti memandu atau mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Hasil dua kajian berskala besar (ESPS-2, PRoFESS) di mana sejumlah 26.934 pesakit didaftarkan, 11.831 daripadanya ditugaskan untuk kumpulan rawatan AGGRENOX, digunakan untuk menentukan profil keselamatan AGGRENOX. Data ini telah disatukan dengan pengalaman pemasaran pasca AGGRENOX yang luas.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah sakit kepala, pening dan kejadian gastrointestinal seperti dispepsia, cirit-birit, mual dan sakit perut. Tindak balas serius yang paling penting yang berkaitan dengan penggunaan AGGRENOX adalah kejadian pendarahan.
Jadual kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk berikut dilaporkan semasa penggunaan AGGRENOX dalam kajian ESPS-2 dan PRoFESS dan sebagai hasil laporan spontan.
1 Reaksi buruk dipyridamole yang diketahui sahaja
2 Reaksi buruk monoterapi asid asetilsalisilat yang diketahui
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi buruk yang paling penting yang berkaitan dengan penggunaan AGGRENOX adalah kejadian pendarahan. Data dari kajian ESPS-2 dan PRoFESS dinilai untuk kejadian pendarahan, termasuk pendarahan besar. Kejadian pendarahan diklasifikasikan. Seperti pendarahan, pendarahan teruk, pendarahan intrakranial dan pendarahan gastrousus:
Dalam kajian terkawal ESPS-2, 1,650 pesakit dirawat dalam kumpulan AGGRENOX (100%) dan 1,649 pada kumpulan plasebo (100%). Tempoh min rawatan adalah 1.4 tahun. Kejadian pendarahan keseluruhan adalah 8.7% pada kumpulan AGGRENOX dan 4.5% pada kumpulan plasebo. Kejadian pendarahan teruk masing-masing 1.6% dan 0.4%. Kejadian pendarahan intrakranial masing-masing 0.6% dan 0.4%, sementara kejadian pendarahan gastrointestinal masing-masing 4.3% dan 2.6%.
Dalam kajian PRoFESS, 10,055 pesakit dirawat dalam kumpulan AGGRENOX (100%). Tempoh min rawatan adalah 1.9 tahun. Kejadian pendarahan secara keseluruhan adalah 5.3%. Kejadian pendarahan serius adalah 3.3%. Kejadian pendarahan intrakranial adalah 1.2% (termasuk pendarahan intraokular (0, 2%)), sementara kejadian pendarahan gastrointestinal adalah 1.9%.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Memandangkan nisbah dos dipyridamole ke asid asetilsalisilat, overdosis dikuasai oleh tanda-tanda dan gejala dipyridamole.
Oleh kerana sebilangan kecil kes yang dilaporkan, terdapat pengalaman yang berlebihan untuk overdosis dengan dipyridamole. Gejala seperti merasa panas, memerah, berpeluh, gelisah, perasaan lemah, pening dan sakit angina diharapkan. Penurunan tekanan darah dan takikardia dapat diperhatikan.
Tanda dan gejala overdosis asid acetylsalicylic akut sederhana adalah hiperventilasi, berdengung, mual, muntah, gangguan penglihatan dan pendengaran, pening dan kekeliruan.
Sekiranya keracunan teruk, kecelaruan, gegaran, dyspnoea, berpeluh, pendarahan, dehidrasi, gangguan keseimbangan asid-basa dan komposisi elektrolit darah, hipotermia dan koma dapat diperhatikan.
Pening dan dering di telinga boleh menjadi gejala overdosis, terutama pada pesakit tua.
Terapi
Terapi simptomatik disyorkan. Lavage gastrik harus dipertimbangkan. Pentadbiran derivatif xanthine (contohnya: aminophylline) dapat mengatasi kesan hemodinamik dari overdosis dipyridamole. Oleh kerana pengedaran tisu yang luas dan penghapusan hepatik yang dominan, dipyridamole hampir tidak tersedia. Untuk penyingkiran yang dipercepat.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antithrombotik, agen antiplatelet; Kod ATC: B01AC.
Tindakan antitrombotik gabungan asid asetilsalisilik / dipyridamole adalah berdasarkan pelbagai mekanisme biokimia yang terlibat.
Asid asetilalsilat tidak dapat mengaktifkan enzim siklo-oksigenase dalam platelet, dengan itu menghalang pengeluaran tromboksana A2, pemicu pengagregatan platelet dan vasokonstriksi kuat.
The dipyridamole menghalang pengambilan adenosin dalam eritrosit, platelet dan sel endotel in vitro dan in vivo; penghambatan berjumlah sekitar 80% sebagai maksimum dan berlaku bergantung pada dos pada kepekatan terapeutik (0,5 - 2 mcg / ml). Akibatnya, terdapat peningkatan kepekatan adenosin tempatan yang bertindak pada reseptor A2 platelet, merangsang platen adenyl cyclase dan dengan itu meningkatkan tahap adenosin monophosphate (AMPc) siklik dalam platelet.
Oleh itu, agregasi platelet dihambat sebagai tindak balas kepada pelbagai rangsangan seperti faktor pengaktifan platelet (PAF), kolagen dan adenosin difosfat (ADP). Pengurangan agregasi platelet mengurangkan penggunaan platelet ke tahap normal. Di samping itu, adenosin mempunyai kesan vasodilator dan ini salah satu mekanisme di mana dipyridamole menghasilkan vasodilatasi.
Pada pesakit strok, dipyridamole terbukti dapat mengurangkan ketumpatan protein prothrombotik permukaan (PAR-1: reseptor Thrombin) yang terdapat pada platelet dan juga untuk mengurangkan tahap protein c-reaktif (CRP) dan faktor von Willebrand (vWF).) . Penyelidikan in-vitro menunjukkan bahawa dipyridamole secara selektif menghalang sitokin keradangan (MCP-1 dan MMP-9) yang disebabkan oleh interaksi platelet-monosit.
Farmakodinamik
Dipyridamole menghalang phosphodiesterase (PDE) dalam pelbagai tisu.
Walaupun perencatan AMPc-PDE lemah, tahap terapi dipyridamole menghalang guanosin monofosfat-PDE (GMPc-PDE) siklik, sehingga meningkatkan "peningkatan GMPc yang dihasilkan oleh" EDRF (faktor santai yang berasal dari endotelium, "dikenal pasti sebagai nitrik oksida (NO )).
Dipyridamole meningkatkan pelepasan Tissue Plasminogen Activator dari sel endotel mikrovaskular dan telah terbukti meningkatkan sifat antitrombotik sel endotel pada pembentukan trombus pada matriks subendothelial bersebelahan dengan cara yang bergantung kepada dos. Dipyridamole adalah pembersih kuat dari radikal oxi dan peroksi.
Dipyridamole juga merangsang biosintesis dan pembebasan prostacyclin oleh endothelium dan mengurangkan trombogenik struktur subendothelial dengan meningkatkan kepekatan mediator pelindung 13-HODE (13-hydroxyoctadecadienoic acid).
Walaupun asid acetylsalicylic hanya menghalang agregasi platelet, dipyridamole juga menghalang pengaktifan dan lekatan platelet. Oleh itu, kesan antitrombotik asid asetilsalisilat dan dipyridamole adalah bahan tambahan.
Kajian Klinikal
AGGRENOX dikaji dalam kajian 24 bulan, double-blind, plasebo terkawal (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2) di mana 6,602 pesakit mengalami strok iskemik atau serangan iskemik sementara (TIA) dalam tempoh tiga bulan sebelum pendaftaran.
Pesakit secara rawak ke salah satu daripada empat kumpulan rawatan: AGGRENOX (ASA / dipyridamole pelepasan lanjutan) 25 mg / 200 mg; dipyridamole pelepasan lanjutan (ER-DP) 200 mg sahaja; ASA 25 mg sahaja atau plasebo. Pesakit menerima satu kapsul dua kali sehari (pagi dan petang).
Penilaian keberkesanan merangkumi analisis strok (maut atau tidak membawa maut) dan kematian (dari sebarang sebab) oleh kumpulan morbiditi dan kematian yang dibutakan. AGGRENOX dalam ESPS-2 mengurangkan risiko strok sebanyak 23.1% berbanding ASA 50 mg / hari sahaja (p = 0.006) dan mengurangkan risiko strok sebanyak 24.7% berbanding pelepasan dipyridamole. Berpanjangan 400 mg / hari sahaja (p = 0.002 ). AGGRENOX mengurangkan risiko strok sebanyak 37% berbanding plasebo (hlm
Hasil kajian ESPS-2 disokong oleh kajian Pencegahan Strok Eropah / Australasia dalam Percubaan Iskemia Reversibel (ESPRIT) yang mengkaji rawatan kombinasi dipyridamole 400 mg sehari (83% pesakit dirawat dengan formulasi lanjutan- lepaskan dipyridamole) dan ASA 30-325 mg sehari. Sebanyak 2,739 pesakit yang mengalami strok iskemia arteri dimasukkan, 1,376 di lengan ASA sahaja dan 1,363 di lengan ASA ditambah dipyridamole. Hasil utama adalah gabungan kematian dari semua penyebab vaskular, strok non-fatal, infark miokard bukan fatal, atau komplikasi dari pendarahan besar. Pesakit dalam kumpulan ASA plus dipyridamole menunjukkan penurunan risiko 20% (p
PRoFESS (Revensi Pencegahan Untuk Menghindari Strok Kedua Secara Berkesan) adalah kajian kumpulan selari, rawak, antarabangsa, double-blind, double-dummy, aktif-terkawal dan plasebo dengan rekaan faktorial 2x2 yang membandingkan AGGRENOX dengan clopidogrel, dan telmisartan dengan plasebo. dalam pencegahan strok pada pesakit yang sebelumnya mengalami strok iskemia yang berasal dari kardioembolik.
Sebanyak 20,332 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan AGGRENOX (n = 10,181) atau clopidogrel (n = 10,151). Titik akhir utama adalah masa untuk kambuhan pertama dari sebarang strok.
Kejadian titik akhir primer serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan (9.0% untuk AGGRENOX berbanding 8.8% untuk clopidogrel; HR 1.01, 95% CI 0.92 - 1.11).Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan rawatan AGGRENOX dan clopidogrel untuk beberapa titik akhir yang ditentukan sebelumnya, termasuk titik akhir komposit strok berulang, infark miokard, atau kematian akibat penyebab vaskular (13.1% pada kedua-dua kumpulan rawatan; HR 0,99, 95% CI 0.92 - 1.07) dan titik akhir komposit strok berulang atau kejadian pendarahan utama (11.7% untuk AGGRENOX berbanding 11.4% untuk clopidogrel; HR 1.03, 95% CI 0.95 - 1.11).
Hasil fungsional neurologi 3 bulan selepas strok berulang dinilai oleh Modified Rankin Scale (mRS) dan tidak ada perbezaan yang signifikan dalam pengedaran mRS antara AGGRENOX dan clopidogrel (p = 0.3073 dari ujian Cochran-Armitage mengikut tren linear).
Data eksperimen menunjukkan bahawa ibuprofen dapat menghalang kesan asid asetilsalisilat dosis rendah pada agregasi platelet apabila ubat diberikan bersamaan. Dalam satu kajian, berikutan pemberian satu kali ibuprofen 400 mg, diambil dalam 8 jam sebelum atau 30 minit selepas pemberian asid acetylsalicylic (81 mg), terdapat penurunan kesan asid acetylsalicylic terhadap pembentukan tromboksana dan agregasi platelet. Walau bagaimanapun, data yang terhad dan ketidakpastian yang berkaitan dengan penerapannya terhadap situasi klinikal tidak membenarkan kesimpulan pasti untuk penggunaan ibuprofen yang berterusan; nampaknya tidak ada kesan yang relevan secara klinikal dari penggunaan ibuprofen sekali-sekala.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tidak ada interaksi yang signifikan antara pelet pelepasan berterusan dipyridamole dan asid asetilsalisilat. Oleh itu, farmakokinetik AGGRENOX berkaitan dengan farmakokinetik individu dari kedua-dua komponen tersebut.
Dipyridamole
(Sebilangan besar data merujuk kepada sukarelawan yang sihat).
Dosis - linearitas diperhatikan dengan dipyridamole pada semua dos yang digunakan dalam terapi.
Kapsul pelepasan yang diubah suai yang mengandung dipyridamole yang diformulasikan dalam pelet telah dikembangkan untuk rawatan jangka panjang. Kelarutan yang bergantung pada pH dipyridamole, yang menghalang pembubaran pada saluran gastrointestinal bawah (di mana formulasi pelepasan yang lama belum melepaskan bahan aktif) telah diatasi dengan hubungannya dengan asid tartarik; kesan retard diperoleh dengan membran penyebaran yang disembur ke pelet.
Beberapa kajian kinetik keadaan mantap menunjukkan bahawa semua parameter farmakokinetik yang sesuai untuk mencirikan sifat-sifat penyediaan pelepasan yang diubahsuai setara atau agak bertambah baik dengan kapsul dipyridamole pelepasan yang diubahsuai yang diberikan dua kali sehari berbanding dengan tiga tablet dipyridamole. / Empat kali sehari. Ketersediaan bio sedikit lebih tinggi, kepekatan puncak serupa, kepekatan hilir jauh lebih tinggi, dan fluktuasi puncak / palung kecil.
Penyerapan
Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 70%. Oleh kerana kesan lulus pertama menghilangkan kira-kira 1/3 dari dos yang diberikan, dapat diandaikan bahawa penyerapan dipyridamole hampir selesai setelah pemberian AGGRENOX.
Kepekatan plasma puncak dicapai kira-kira 2 - 3 jam selepas pemberian 400 mg AGGRENOX (200 mg dua kali sehari). Purata kepekatan keadaan mantap puncak ialah 1.98 mcg / mL (julat 1.01 - 3.99 mcg / mL) dan kepekatan palung adalah 0.53 mcg / mL (julat 0.18 - 1.01 mcg / ml).
Makanan tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik dipyridamole di AGGRENOX.
Pembahagian
Kerana lipofilitasnya yang tinggi, log P 3.92 (n-oktanol / 0.1 n, NaOH), dipyridamole diedarkan di banyak organ. Pada haiwan, dipyridamole lebih disebarkan di hati, kemudian di paru-paru, ginjal, limpa dan jantung.
Fasa penyebaran cepat yang diperhatikan dengan pemberian intravena tidak dapat dilihat berikutan pemberian oral.
Isipadu pengedaran petak pusat (Vc) adalah kira-kira 5 l (sama dengan isipadu plasma). Isipadu pengedaran yang jelas pada keadaan stabil adalah kira-kira 100 l dan mencerminkan pengedaran ke pelbagai petak.
Ubat ini tidak melintasi penghalang otak darah hingga tahap yang signifikan.
Pemindahan dipyridamole plasenta sangat rendah. Pada seorang wanita, kira-kira satu ketujuh belas kepekatan plasma dapat dikesan dalam susu ibu.
Pengikatan protein dipyridamole sekitar 97 - 99% dan berlaku terutamanya dengan glikoprotein alpha 1-asid dan albumin.
Biotransformasi
Metabolisme dipyridamole berlaku di hati. Dipyridamole dimetabolisme terutamanya oleh konjugasi dengan asid glukuronik untuk membentuk terutamanya monoglikuronida dan hanya sejumlah kecil diglicuronide.Dalam plasma, kira-kira 80% daripada jumlah keseluruhan terdiri daripada sebatian asal dan 20% dari jumlah keseluruhan terdiri dari monoglikuronida .
Aktiviti farmakodinamik glukuronida dipyridamole jauh lebih rendah daripada aktiviti dipyridamole.
Penghapusan
Separuh hayat yang dominan selepas pemberian oral adalah sekitar 40 minit, begitu juga dengan pemberian intravena.
Ekskresi ginjal dari sebatian induk boleh diabaikan (najis melalui hempedu, dengan beberapa jejak peredaran semula enterohepatic.
Jumlah pelepasan kira-kira 250 ml / min dan rata-rata waktu kediaman adalah kira-kira 11 jam (hasil dari masa kediaman purata intrinsik kira-kira 6.4 jam dan masa penyerapan purata 4.6 jam).
Seperti pemberian intravena, jangka hayat penghapusan terminal yang berpanjangan sekitar 13 jam diperhatikan.
Fasa penghapusan terminal ini adalah kepentingan yang agak kecil kerana mewakili sebahagian kecil dari jumlah AUC, seperti yang dibuktikan oleh kenyataan bahawa keadaan stabil dicapai dalam dua hari dengan rejimen dua dos harian kapsul pelepasan yang diubah.
Tidak ada pengumpulan ubat yang ketara berikutan dos berulang.
Kinetik pada orang tua
Kepekatan plasma (ditentukan sebagai AUC) pada orang tua (> 65 tahun) lebih kurang 50% lebih tinggi berikutan rawatan dengan tablet dan kira-kira 30% mengikuti rawatan dengan AGGRENOX berbanding dengan subjek yang lebih muda (
Peningkatan yang serupa dalam kepekatan plasma pada pesakit tua diperhatikan dalam kajian ESPS-2 untuk Persantin, kapsul pelepasan modifikasi, dan juga untuk AGGRENOX.
Kinetik pada pesakit dengan gangguan buah pinggang
Oleh kerana perkumuhan buah pinggang sangat rendah (5%), tidak diharapkan perubahan dalam farmakokinetik dalam kes kekurangan buah pinggang. Dalam kajian ESPS-2, pada pesakit dengan pelepasan kreatinin antara 15 ml / min hingga> 100 ml / min, ada tidak ada perubahan dalam farmakokinetik dipyridamole atau glukuronida metaboliknya jika data tersebut diperbaiki kerana perbezaan usia.
Kinetik pada pesakit dengan gangguan hepatik
Pesakit dengan kekurangan hati tidak menunjukkan perubahan dalam kepekatan plasma dipyridamole, tetapi peningkatan glukuronida (tidak aktif secara farmakodinamik). Disarankan agar dipyridamole diberi dos tanpa sekatan, asalkan tidak ada bukti klinikal mengenai kegagalan hati.
Asid asetilsalisilat
Penyerapan
Selepas pemberian oral, asid acetylsalicylic diserap dengan cepat dan sepenuhnya di dalam perut dan usus. Kira-kira 30% daripada dos asid asetilsalisilat dihidrolisis secara sistematik menjadi asid salisilik.
Kepekatan plasma maksimum selepas dos 50 mg asid asetilsalisilat yang terkandung dalam AGGRENOX (25 mg diberikan dua kali sehari) dicapai setelah 30 minit setiap dos, dan kepekatan puncak pada keadaan stabil adalah kira-kira 360 ng / ml. Untuk asid asetilsalisilat. kepekatan plasma asid salisilat dicapai setelah 60-90 minit dan berjumlah kira-kira 1,100 ng / ml.
Makanan tidak memberi kesan yang signifikan terhadap farmakodinamik asid asetilsalisilat yang terkandung dalam AGGRENOX.
Pembahagian
Asid asetilsalisilat dengan cepat ditukar menjadi salisilat tetapi merupakan bentuk utama ubat dalam plasma selama 20 minit pertama selepas pemberian oral.
Kepekatan plasma asid asetilsalisilat menurun dengan cepat dengan jangka hayat kira-kira 15 minit. Metabolit utamanya, asid salisilik, sangat terikat dengan protein plasma, dan pengikatannya bergantung pada kepekatan (tidak linier). Pada kepekatan rendah (sistem saraf pusat, susu ibu dan tisu janin.
Biotransformasi
Asid asetilsalisilat cepat dimetabolismekan oleh esterase tidak spesifik kepada asid salisilik.
Asid salisilat dimetabolisme menjadi asid salisilat, glukuronida salisil-fenolik, glukuronida asil-salisilat, dan pada tahap yang lebih rendah menjadi asid gentisik dan asid gentisurik. Pembentukan metabolit utama asid salisilat dan salisil-fenolik glukuronida mudah tepu dan mengikuti Michaelis -Kinetik lelaki; jalan metabolik lain adalah proses urutan pertama.
Penghapusan
Asid asetilsalisilat mempunyai jangka hayat penghapusan 15-20 minit dalam plasma; metabolit utama, asid salisilat, mempunyai separuh hayat penghapusan 2-3 jam pada dos rendah (contohnya 325 mg), yang boleh meningkat hingga 30 jam pada dos yang lebih tinggi kerana ketidaksesuaian dalam metabolisme dan pengikatan protein plasma.
Lebih daripada 90% asid acetylsalicylic dihilangkan dalam bentuk metabolit oleh buah pinggang.
Bahagian asid salisilat yang tidak berubah dalam air kencing meningkat dengan peningkatan dos dan pelepasan ginjal total salisilat juga meningkat dengan peningkatan pH air kencing.
Kinetik pada pesakit dengan gangguan buah pinggang
Pemberian asid acetylsalicylic harus dielakkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (kadar penapisan glomerular kurang dari 10 ml / min).
Peningkatan kepekatan plasma total dan pecahan asid salisilik tidak terikat telah dilaporkan.
Kinetik pada pesakit dengan gangguan hepatik
Pentadbiran asid acetylsalicylic harus dielakkan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk. Peningkatan pecahan asid salisilik tidak terikat telah dilaporkan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian ketoksikan dos tunggal berikutan pemberian oral gabungan dipyridamole dan asid asetilsalisilat, ketoksikan akut dikaitkan dengan beberapa gram per kg pada tikus dan 900 mg / kg pada anjing.
Ini sesuai dengan jumlah asid acetylsalicylic yang terkandung dalam campuran. Jumlah dipyridamole tidak didapati mempunyai kesan tambahan atau sinergis, tanpa mengira nisbah sebenar (dipyridamole: asid asetilsalisilat = 1: 0.125 atau 1: 4 hingga 1: 6). Kekurangan kardiovaskular dianggap sebagai penyebab kematian.
Dalam kajian ketoksikan dos berulang dengan nisbah asid dipyridamole: acetylsalicylic 1: 4 hingga 1: 5 hingga 6 bulan, sehingga 400 mg / kg diberikan kepada tikus dan anjing. Tikus menahan dos ini tanpa tanda-tanda mabuk yang jelas.
Dosis 200 mg / kg dan ke atas didapati beracun kepada anjing, menyebabkan perubahan gastrointestinal disebabkan oleh bahagian 320 mg / kg asid asetilsalisilat dan gangguan miokard dan endokard dan nefritis disebabkan oleh bahagian 40 mg / kg dipyridamole . Perubahan yang serupa juga didapati dengan komponen individu pada dos yang serupa. Oleh itu, boleh dikatakan bahawa gabungan tersebut tidak menghasilkan tanda-tanda yang menunjukkan kesan toksik tambahan atau peningkatan.
Kajian teratogenisiti dilakukan pada tikus dan arnab pada dos hingga maternotoxicity dengan nisbah dipyridamole: acetylsalicylic acid 1: 5.4. Selari dengan kumpulan yang diberi dos maksimum, kumpulan lain hanya diberi aspirin, pada dos yang sesuai. Sekunder kepada maternotoxicity pada dosis tinggi yang berkaitan (405 mg / kg pada tikus, 135 mg / kg pada arnab), kadar penyerapan yang lebih tinggi, mencapai 100% pada tikus, dan penurunan berat badan keturunan telah ditentukan. Kerosakan hanya dapat dilihat pada kumpulan yang diberi rawatan asid asetilsalisilat sahaja, tetapi tidak pada kumpulan yang dirawat dengan asid dipyridamole / asetilalsilat.
Kajian kesuburan dan kajian tempoh perinatal hanya dilakukan dengan komponen individu. Tidak dijumpai penurunan kesuburan. Oleh kerana kesan asid acetylsalicylic diketahui pada kehamilan yang lebih lanjut, rawatan dengan kombinasi dipyridamole dan asam asetilsalisilat hanya disyorkan apabila terdapat keutamaan sebenar.
Rawatan dengan kombinasi ini sangat dikontraindikasikan pada trimester terakhir kehamilan. Oleh kerana kedua-dua komponen kombinasi masuk ke dalam susu ibu, rawatan semasa penyusuan tidak digalakkan, walaupun kandungan susu rendah.
Pemeriksaan menyeluruh untuk mutagenisiti dalam kajian in vitro dan in vivo tidak menunjukkan tanda-tanda yang menunjukkan risiko mutagenik.
Potensi karsinogenik dikaji pada tikus dan tikus pada dos maksimum 450 mg / kg, sepadan dengan 75 mg / kg dipyridamole dan 375 mg / kg asid asetilsalisilat. Tidak ada petunjuk mengenai potensi karsinogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tartaric acid, povidone, metacrylic acid-metil methacrylate copolymer (1: 2), talc, gum arabic, hypromellose phthalate, hypromellose, triacetin, dimethicone 350, stearic / palmitic acid, lactose monohydrate, aluminium stearate, colloidal silica, silikon kristal, silikon selulosa, sukrosa, E 171; kapsul (keras): gelatin, E 171, E 172, air yang disucikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Ketidaksesuaian dengan ubat lain tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C, tutup botol untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polipropilena putih buram dengan penutup skru polietilena dan polipropilena tahan kanak-kanak.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Melalui Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
50 kapsul A.I.C. n. 033181037
60 kapsul A.I.C. n. 033181049
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
01.10.2001/01.10.2006
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
14 Julai 2015