Bahan aktif: Levetiracetam
Tablet bersalut filem Mever 250 mg
Tablet bersalut filem Mever 500 mg
Tablet bersalut filem Mever 750 mg
Tablet bersalut filem Mmg 1000 mg
Sisipan pakej apa sahaja tersedia untuk saiz pek: - Tablet bersalut filem Mever 250 mg, tablet bersalut filem Mever 500 mg, tablet bersalut filem Mever 750 mg, tablet bersalut filem Mever 1000 mg
- Apa sahaja 100 mg / ml pekat untuk penyelesaian untuk infus
Petunjuk Mengapa Mmost digunakan? Untuk apa itu?
Leviteracetam adalah ubat anti-epilepsi (ubat yang digunakan untuk merawat sawan).
Apa sahaja yang digunakan:
- dengan sendirinya pada orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis, untuk merawat bentuk epilepsi tertentu. Epilepsi adalah keadaan di mana pesakit mengalami serangan berulang. sawan permulaan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder). Leviteracetam diberikan kepada anda oleh doktor anda untuk mengurangkan jumlah serangan
- sebagai tambahan kepada ubat-ubatan antiepileptik lain untuk merawat:
- serangan sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi, pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 1 bulan
- sawan mioklonik (sentakan otot atau kumpulan otot pendek) pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi mioklonik remaja
- kejang tonik-klonik umum umum pada orang dewasa dan remaja bermula (serangan teruk termasuk kehilangan kesedaran) dari usia 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik (jenis epilepsi yang difikirkan disebabkan oleh sebab genetik.
Kontraindikasi Apabila Mompat tidak boleh digunakan
Jangan ambil Mighty
- Sekiranya anda alah kepada levetiracetam, turunan pyrrovidone atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Mever
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Mever
- Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang, ikuti arahan doktor anda. Yang terakhir ini dapat menentukan sama ada dos perlu diperbetulkan.
- Sekiranya anda melihat perlambatan pertumbuhan atau perkembangan baligh yang tidak dijangka pada anak anda, sila hubungi doktor anda.
- Sebilangan kecil orang yang dirawat dengan antiepileptik seperti Mever mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau memikirkan bunuh diri. Sekiranya anda mempunyai gejala kemurungan dan / atau pemikiran bunuh diri, hubungi doktor anda.
Kanak-kanak dan remaja
Apa sahaja tidak ditunjukkan pada kanak-kanak atau remaja di bawah 16 tahun sebagai satu-satunya rawatan (monoterapi).
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Mever
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Jangan mengambil macrogol (atau ubat yang digunakan sebagai julap) satu "jam sebelum dan satu" jam selepas mengambil levetiracetam kerana ia mungkin kurang berkesan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Apa sahaja yang tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan. Risiko kecacatan kelahiran janin tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya. M apapun menunjukkan kesan pembiakan yang tidak diingini dalam kajian haiwan dengan tahap dos lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk mengawal kejang.
Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan.
Memandu dan menggunakan mesin
Apa sahaja boleh mengurangkan kemampuan memandu atau menggunakan alat atau mesin kerana boleh menyebabkan rasa mengantuk. Ini lebih mungkin berlaku pada permulaan rawatan atau setelah kenaikan dos.
Anda tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin sehingga anda mengesahkan bahawa kemampuan anda untuk melakukan aktiviti ini tidak terjejas.
Tablet yang dilapisi filem 250 mg, 750 mg mengandungi Sunset Yellow FCF (E110)
Pewarna Sunset Yellow FCF (E110) boleh menyebabkan reaksi alahan. Kekuatan lain dari tablet Mever tidak mengandungi komponen ini.
Tablet bersalut filem Mever 1000 mg mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula (contohnya laktosa), berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Kekuatan lain dari tablet Mever tidak mengandungi komponen ini.
Dosis, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Apa sahaja: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil jumlah tablet mengikut arahan doktor anda.
Apa sahaja mesti diambil dua kali sehari, sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang, pada waktu yang hampir sama setiap hari.
Monoterapi
Dos untuk orang dewasa dan remaja (dari 16 tahun):
Dos biasa: antara 1000 mg dan 3000 mg sehari.
Apabila anda mula-mula mengambil Mothing, doktor anda akan menetapkan dos yang lebih rendah selama 2 minggu sebelum memberi anda dos yang lebih rendah.
Contoh: jika dos harian anda adalah 1000 mg, dos permulaan anda yang dikurangkan adalah 2 tablet 250 mg pada waktu pagi dan 2 tablet 250 mg pada waktu petang.
Terapi tambahan
Dos untuk orang dewasa dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat 50 kg atau lebih:
Dos biasa: antara 1,000 mg dan 3,000 mg sehari.
Contoh: jika dos harian anda adalah 1,000 mg, anda boleh mengambil 2 tablet 250 mg pada waktu pagi dan 2 tablet 250 mg pada waktu petang.
Dos untuk bayi (1 bulan hingga 23 bulan), kanak-kanak (2 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg:
Doktor anda akan menetapkan bentuk farmaseutikal yang paling sesuai untuk M ανάλογα bergantung pada usia, berat badan dan dos anda.
Larutan oral Levetiracetam 100 mg / ml adalah formulasi yang lebih sesuai untuk bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun dan untuk kanak-kanak dan remaja (6 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg dan apabila tablet tidak membenarkan dos yang tepat.
Kaedah pentadbiran:
Telan tablet Mever dengan jumlah cecair yang mencukupi (mis. Segelas air). Anda boleh mengambil Mever dengan atau tanpa makanan.
Tempoh rawatan
- Apa sahaja digunakan sebagai rawatan kronik. Rawatan dengan Mwhere akan berterusan selagi doktor menetapkannya.
Jangan berhenti rawatan tanpa nasihat doktor anda kerana ini boleh meningkatkan jumlah sawan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Mever
Hubungi doktor anda sekiranya anda terlupa mengambil satu atau lebih dos.
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Mever
Sekiranya rawatan dihentikan, M apapun harus dihentikan secara beransur-ansur untuk mengelakkan peningkatan kejang.
Sekiranya doktor anda memutuskan untuk menghentikan rawatan Mever anda, dia akan memberi arahan kepada anda untuk menghentikan secara beransur-ansur.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Mever, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak
Kesan sampingan yang mungkin berlaku dari overdosis yang berlebihan adalah mengantuk, pergolakan, pencerobohan, penurunan kewaspadaan, penghambatan pernafasan dan koma.
Hubungi doktor anda jika anda telah mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya. Doktor anda akan menentukan rawatan terbaik untuk overdosis.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Mever
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah nasofaringitis, mengantuk, sakit kepala, keletihan dan pening. Kesan yang tidak diingini seperti mengantuk, letih dan pening mungkin lebih biasa pada permulaan rawatan atau peningkatan dos. Kesan ini akan berkurang dari masa ke masa.
Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dalam 10 orang
- nasofaringitis;
- mengantuk, sakit kepala;
Biasa: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 pesakit dalam 100 orang
- anoreksia (kehilangan selera makan);
- kemurungan, permusuhan atau serangan, kegelisahan, insomnia, kegelisahan atau kerengsaan;
- kejang, gangguan keseimbangan, pening (perasaan tidak stabil), kelesuan (kekurangan tenaga dan semangat), gegaran (gegaran sukarela);
- vertigo (sensasi putaran);
- batuk;
- sakit perut, cirit-birit, dispepsia (senak), muntah, loya;
- ruam;
- asthenia / keletihan (berasa lemah).
Tidak biasa: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 pesakit dalam 1000 orang
- penurunan bilangan platelet dalam darah, penurunan jumlah sel darah putih;
- penurunan berat badan, kenaikan berat badan;
- percubaan bunuh diri dan ideasi bunuh diri, gangguan mental, tingkah laku tidak normal, halusinasi, kemarahan, kekeliruan, serangan panik, ketidakupayaan emosi / perubahan mood, pergolakan;
- amnesia (kehilangan ingatan), gangguan ingatan (lupa), koordinasi / ataksia yang tidak normal (gangguan koordinasi motor), paraesthesia (kesemutan), gangguan perhatian (kehilangan tumpuan);
- diplopia (penglihatan berganda), penglihatan kabur;
- ujian fungsi hati yang tidak normal,
- keguguran rambut, eksim, gatal-gatal;
- kelemahan otot, myalgia (sakit otot);
- trauma;
Jarang: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 pesakit dalam 10,000 orang
- jangkitan;
- penurunan bilangan semua jenis sel darah;
- tindak balas alahan yang teruk (DRESS, reaksi anaphylactic (tindak balas dakwaan yang teruk dan penting), edema Quincke (bengkak muka, bibir, lidah dan tekak);
- penurunan kepekatan natrium dalam darah;
- bunuh diri, gangguan keperibadian (masalah tingkah laku), pemikiran yang berubah-ubah (pemikiran lambat, ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian);
- kekejangan otot yang tidak terkawal yang melibatkan kepala, batang badan dan anggota badan, kesukaran mengawal pergerakan, hiperkinesis (hiperaktif);
- pankreatitis;
- kegagalan hati, hepatitis;
- ruam kulit yang mungkin melepuh dan muncul sebagai sasaran kecil (titik gelap tengah dikelilingi oleh "kawasan yang lebih ringan, dengan cincin gelap di sekitar pinggir) (eritema multiforme), ruam yang meluas dengan lepuh dan mengelupas kulit, terutama di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson) dan bentuk yang lebih teruk yang menyebabkan kulit mengelupas di lebih daripada 30% permukaan badan (nekrolisis epidermis toksik)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas tarikh luput.
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Apa sahaja
Bahan aktif dipanggil levetiracetam.
- Setiap tablet 250 mg Mever mengandungi 250 mg levetiracetam.
- Setiap tablet 500 mg Mever mengandungi 500 mg levetiracetam.
- Setiap tablet 750 mg Mever mengandungi 750 mg levetiracetam.
- Setiap tablet 1000 mg Mever mengandungi 1000 mg levetiracetam.
Komponen lain adalah:
- Inti tablet: dibasik kalsium fosfat dihidrat, selulosa mikrokristal, crospovidone jenis A, hidroksipropilselulosa (L) 250 mg: Salutan: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), talc, propylene glycol (E1520), pewarna *.
500 mg:
- Salutan: hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), hydroxypropylcellulose (E463), propylene glycol (E1520), sorbic acid (E200), sorbitan monooleate (E494), vanillin, pewarna *.
750 mg:
- Salutan: hypromellose (E464), tasik aluminium indigo carmine (E132), macrogol / PEG 4000, titanium dioksida (E171), pewarna *.
1000 mg:
- Salutan: hypromellose (E464), lactose monohydrate, macrogol / PEG 4000, titanium dioxide (E171).
* Pewarna adalah:
- 250 mg tablet: tasik aluminium indigo carmine (E132), tasik aluminium FCF kuning terbenam (E110), tasik aluminium kuning quinoline (E104)
- 500 mg tablet: tasik aluminium kuning quinoline (E104)
- 750 mg tablet: tasik aluminium FCF kuning matahari terbenam (E110), oksida besi merah (E172)
- 1000 mg tablet: (tanpa pewarna tambahan).
Keterangan mengenai rupa dan kandungan bungkusan Mever
- Apa sahaja 250 mg: Tablet bersalut filem berwarna biru, berbentuk bujur, biconvex.
- Apa sahaja 500 mg; Tablet bersalut filem berwarna kuning, berbentuk bujur, biconvex.
- Apa sahaja 750 mg; Tablet bersalut filem berwarna merah jambu, berbentuk bujur, biconvex.
- Apa sahaja 1000 mg: Tablet bersalut filem berwarna putih, berbentuk bujur, biconvex.
Lepuh aluminium / PVC / PE / PVDC legap putih diletakkan di dalam kotak kadbod.
Tablet apa sahaja dibungkus dalam pek lepuh yang diletakkan di dalam kotak kadbod yang mengandungi:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 dan pelbagai paket 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 dan pelbagai paket 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 dan pelbagai paket 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 dan pelbagai paket 200 (2 pek 100) tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JADUAL MATEVER 1000 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 1000 mg levetiracetam.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 3.8 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem putih, bujur, biconvex.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Apa sahaja ditunjukkan sebagai monoterapi dalam rawatan sawan awal dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis.
Apa sahaja ditunjukkan sebagai terapi tambahan
• dalam rawatan sawan permulaan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 1 bulan dengan epilepsi
• dalam rawatan sawan mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Mioklonik Juvenil
• dalam rawatan sawan tonik-klonik umum yang umum pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Umum Idiopatik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Monoterapi untuk orang dewasa dan remaja dari usia 16 tahun
Dos permulaan yang disyorkan adalah 250 mg dua kali sehari yang harus ditingkatkan menjadi dos terapi awal 500 mg dua kali sehari setelah dua minggu. Dos boleh meningkat lebih lanjut sebanyak 250 mg dua kali sehari setiap dua minggu berdasarkan tindak balas klinikal. Dos maksimum ialah 1500 mg dua kali sehari.
Terapi tambahan untuk orang dewasa (≥ 18 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat 50 kg atau lebih
Dos terapi awal adalah 500 mg dua kali sehari. Dos ini boleh dimulakan pada hari pertama rawatan.
Berdasarkan tindak balas klinikal dan toleransi, dos harian dapat ditingkatkan hingga maksimum 1500 mg dua kali sehari. Penyesuaian dos boleh dibuat dalam kenaikan atau penurunan 500 mg dua kali sehari setiap dua hingga empat minggu.
Populasi khas
Warga emas (berumur 65 tahun ke atas)
Penyesuaian dos disarankan pada pesakit tua yang mengalami gangguan fungsi ginjal (lihat "Gangguan gangguan ginjal" di bawah).
Kerosakan buah pinggang
Dos harian harus disesuaikan mengikut fungsi buah pinggang.
Untuk pesakit dewasa, lihat jadual berikut dan sesuaikan dos seperti yang ditunjukkan. Untuk menggunakan jadual dos ini adalah perlu untuk mengira pelepasan kreatinin pesakit (CLcr) dalam ml / min. CLcr dalam ml / min dapat dikira dari penentuan kreatinin serum (mg / dl) menggunakan, untuk orang dewasa dan remaja dengan berat 50 kg atau lebih, formula berikut:
Selain itu, CLcr disesuaikan untuk luas permukaan badan (BSA) seperti berikut:
Penyesuaian dos untuk pesakit dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg dengan gangguan fungsi buah pinggang:
Dos pemuatan 750 mg disyorkan pada hari pertama rawatan dengan levetiracetam.
Selepas dialisis, disyorkan dos tambahan antara 250 dan 500 mg.
Bagi kanak-kanak dengan fungsi ginjal yang terganggu, dos levetiracetam harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal kerana pelepasan levetiracetam berkaitan dengan fungsi ginjal. Cadangan ini berdasarkan kajian yang dilakukan dengan pesakit dewasa dengan fungsi buah pinggang yang terganggu.
Pada remaja muda, anak-anak dan bayi, CLcr, dalam ml / min / 1,73 m2, dapat dianggarkan dari penentuan kreatinin serum (dalam mg / dl) menggunakan formula berikut (formula Schwartz):
Ks = 0.45 pada bayi yang berumur sehingga 1 tahun; ks = 0.55 pada kanak-kanak berumur kurang dari 13 tahun dan pada wanita remaja; ks = 0.7 pada lelaki remaja.
Penyesuaian dos untuk bayi, kanak-kanak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg dengan gangguan fungsi buah pinggang:
Larutan oral Levetiracetam harus digunakan untuk dos di bawah 250 mg dan bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet.
Dos pemuatan 10.5 mg / kg (0.105 ml / kg) disyorkan pada hari pertama rawatan dengan levetiracetam.
Dos pemuatan 15 mg / kg (0.15 ml / kg) disyorkan pada hari pertama rawatan dengan levetiracetam.
Selepas dialisis, dos tambahan 3.5 hingga 7 mg / kg (0.035 hingga 0.07 ml / kg) disyorkan.
Selepas dialisis, disyorkan dos tambahan 5 hingga 10 mg / kg (0,05 hingga 0,10 ml / kg).
Kerosakan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, pelepasan kreatinin boleh meremehkan tahap kekurangan buah pinggang. Oleh itu, pengurangan dos penyelenggaraan harian sebanyak 50% adalah disyorkan apabila pelepasan kreatinin adalah 2.
Populasi kanak-kanak
Doktor harus menetapkan bentuk dan kekuatan farmaseutikal yang paling sesuai berdasarkan umur, berat badan dan dos.
Rumusan tablet tidak sesuai untuk digunakan pada bayi dan kanak-kanak yang berumur kurang dari 6 tahun. Penyelesaian oral adalah formula yang disukai untuk digunakan pada populasi ini. Di samping itu, kekuatan tablet yang ada tidak sesuai untuk rawatan awal pada kanak-kanak
beratnya kurang dari 25 kg, untuk pesakit yang tidak dapat menelan tablet atau untuk memberikan dos di bawah 250 mg. Dalam semua kes yang disebutkan di atas, penyelesaian oral harus digunakan.
Monoterapi
Keselamatan dan keberkesanan M apapun yang diberikan sebagai monoterapi kepada kanak-kanak dan remaja berusia kurang dari 16 tahun belum dapat dipastikan.
Tidak ada data yang tersedia.
Terapi tambahan untuk bayi berumur 6 hingga 23 bulan, kanak-kanak (2 hingga 11 tahun) dan remaja (12 hingga 17 tahun) dengan berat kurang dari 50 kg
Penyelesaian oral adalah formula yang disukai untuk digunakan pada bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.
Dos terapi awal adalah 10 mg / kg dua kali sehari.
Berdasarkan tindak balas klinikal dan toleransi, dos dapat ditingkatkan hingga 30 mg / kg dua kali sehari. Penyesuaian dos tidak boleh melebihi kenaikan atau penurunan 10 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu. Dos berkesan terendah harus digunakan.
Dos pada kanak-kanak dengan berat 50 kg atau lebih adalah sama seperti pada orang dewasa.
Dos yang disyorkan untuk bayi dari usia 6 bulan, kanak-kanak dan remaja:
Kanak-kanak dengan berat 25 kg atau kurang sebaiknya memulakan rawatan dengan larutan oral Levetiracetam 100 mg / ml.
Dos pada kanak-kanak dan remaja dengan berat 50 kg atau lebih adalah sama seperti pada orang dewasa.
Terapi tambahan untuk bayi dari usia 1 bulan hingga kurang dari 6 bulan
Penyelesaian oral adalah formulasi untuk digunakan pada bayi.
Kaedah pentadbiran
Tablet bersalut filem harus diberikan secara oral, ditelan dengan jumlah cecair yang mencukupi dan boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Dos harian harus dibahagi dua dalam dua pentadbiran.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau turunan pyrrolidone lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penamatan rawatan
Sesuai dengan amalan klinikal semasa, penarikan secara beransur-ansur dianjurkan jika rawatan dengan Mever dihentikan (mis. Pada orang dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 50 kg: penurunan sebanyak 500 mg dua kali sehari pada selang waktu antara dua hingga empat minggu; pada bayi yang berusia lebih Umur 6 bulan, pada kanak-kanak dan remaja dengan berat kurang dari 50 kg: pengurangan dos tidak boleh melebihi 10 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu; pada bayi (usia kurang dari 6 bulan): pengurangan dos tidak boleh melebihi 7 mg / kg dua kali sehari setiap dua minggu).
Kegagalan buah pinggang
Pentadbiran Apa sahaja kepada pesakit dengan gangguan buah pinggang mungkin memerlukan penyesuaian dos. Pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk, disarankan untuk menilai fungsi ginjal sebelum menetapkan posologi (lihat bahagian 4.2).
Bunuh diri
Kes bunuh diri, cubaan membunuh diri, ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan antiepileptik (termasuk levetiracetam). Analisis meta percubaan rawak, terkawal plasebo dengan produk ubat antiepileptik menunjukkan peningkatan risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui.
Akibatnya, pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda kemurungan dan / atau ideasi dan tingkah laku bunuh diri, dan rawatan yang sesuai harus dipertimbangkan. Pesakit (dan pengasuh) harus diberitahu bahawa jika tanda-tanda kemurungan dan / atau ideasi atau tingkah laku bunuh diri muncul, perhatian perubatan harus dicari.
Populasi kanak-kanak
Formulasi tablet tidak sesuai digunakan pada bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.
Data yang ada pada kanak-kanak tidak menunjukkan pengaruh pada pertumbuhan dan akil baligh. Walau bagaimanapun, kesan jangka panjang terhadap pembelajaran, kecerdasan, pertumbuhan, fungsi endokrin, akil baligh dan potensi pembiakan pada kanak-kanak tidak diketahui.
Keselamatan dan keberkesanan levetiracetam belum dinilai secara menyeluruh pada bayi yang berusia kurang dari 1 tahun dengan epilepsi. Dalam kajian klinikal, hanya 35 bayi berusia kurang dari 1 tahun dengan sawan awal yang terdedah kepada Mever, yang mana hanya 13 di bawah 6 bulan dari usia.
Eksipien
Tablet bersalut filem Mever 1000 mg mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat tersebut.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Ubat antiepileptik
Data dari kajian klinikal pra-pemasaran pada orang dewasa menunjukkan bahawa levetiracetam tidak mempengaruhi kepekatan serum antiepileptik yang ada (phenytoin, carbamazepine, asid valproic, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin dan primidone) dan bahawa antiepileptik ini tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam.
Seperti pada orang dewasa, tidak ada bukti interaksi yang signifikan secara klinikal dengan produk ubat lain pada pesakit pediatrik yang diberikan dos levetiracetam hingga 60 mg / kg / hari.
Penilaian retrospektif interaksi farmakokinetik pada kanak-kanak dan remaja dengan epilepsi (4 hingga 17 tahun) mengesahkan bahawa terapi tambahan dengan levetiracetam yang diberikan secara oral tidak mempengaruhi kepekatan serum karbamazepine dan valproate dalam keadaan stabil. Walau bagaimanapun, data menunjukkan pelepasan levetiracetam 20% lebih tinggi pada kanak-kanak yang mengambil produk ubat antiepileptik yang menyebabkan enzim. Tidak diperlukan penyesuaian dos.
Probenecid
Probenecid (500 mg empat kali sehari), agen penghalang rembesan tiub ginjal, terbukti menghalang pembersihan renal metabolit utama tetapi bukan levetiracetam. Walau bagaimanapun, kepekatan metabolit ini tetap rendah. Produk ubat lain yang diekskresikan dengan rembesan tubular aktif diharapkan dapat mengurangkan pembersihan metabolit ginjal. Kesan levetiracetam pada probenecid belum dikaji dan kesan levetiracetam pada produk ubat lain yang dirembeskan secara aktif, cth. NSAID, sulfonamida dan methotrexate, tidak diketahui.
Kontraseptif oral dan interaksi farmakokinetik lain
Levetiracetam 1000 mg setiap hari tidak mempengaruhi farmakokinetik kontraseptif oral (etinil estradiol dan levonorgestrel); parameter endokrin (hormon luteinizing dan progesteron) tidak diubah. Levetiracetam 2000 mg setiap hari tidak mempengaruhi farmakokinetik digoxin dan warfarin; masa prothrombin tidak berubah. Pentadbiran bersamaan digoxin, pil perancang dan warfarin tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam.
Antasid
Tidak ada data mengenai pengaruh antasid pada penyerapan levetiracetam.
Pencahar
Terdapat laporan terpencil mengenai penurunan keberkesanan levetiracetam ketika makrogol pencahar osmotik diberikan bersamaan dengan levetiracetam oral. Oleh itu, makrogol tidak boleh diambil secara lisan dari satu "jam sebelum" hingga satu jam setelah mengambil levetiracetam.
Makanan dan alkohol
Tahap penyerapan levetiracetam tidak dipengaruhi oleh makanan, tetapi kadar penyerapan sedikit berkurang.
Tidak ada data mengenai interaksi levetiracetam dengan alkohol.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Data pasca pemasaran dari beberapa calon pendaftar kehamilan telah mendokumentasikan hasil pendedahan monoterapi levetiracetam pada lebih dari 1000 wanita pada trimester pertama kehamilan. Secara keseluruhan, data ini tidak menunjukkan peningkatan yang besar dalam risiko kecacatan kongenital utama, walaupun risiko teratogenik tidak dapat dikecualikan sepenuhnya. Terapi dengan pelbagai AED dikaitkan dengan risiko kecacatan kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi dan oleh itu monoterapi harus dipertimbangkan. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Apa-apa pun tidak digalakkan, kecuali jika diperlukan secara klinikal, semasa kehamilan dan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif.
Seperti produk ubat antiepileptik lain, perubahan fisiologi yang berkaitan dengan kehamilan boleh mempengaruhi kepekatan plasma levetiracetam. Semasa kehamilan, penurunan kepekatan plasma levetiracetam diperhatikan. Pengurangan ini paling ketara pada trimester ketiga (sehingga 60% dari kepekatan awal sebelum kehamilan). Wanita hamil yang dirawat dengan levetiracetam harus diikuti dengan teliti dari sudut pandang klinikal. Penghentian rawatan antiepileptik boleh menyebabkan penyakit yang memburukkan lagi ibu dan janin.
Masa makan
Levetiracetam diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan.Namun, jika rawatan dengan levetiracetam diperlukan semasa penyusuan, nisbah manfaat / risiko rawatan harus ditimbang, dengan mengambil kira pentingnya penyusuan.
Kesuburan
Tiada kesan terhadap kesuburan dalam kajian haiwan (lihat bahagian 5.3). Tidak ada data klinikal yang tersedia; potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Memandangkan kemungkinan kepekaan individu yang berbeza, beberapa pesakit mungkin mengalami rasa mengantuk atau gejala lain yang berkaitan dengan tindakan pada sistem saraf pusat, terutama pada awal rawatan atau setelah peningkatan dos. Oleh itu, berhati-hati dianjurkan pada pesakit yang melakukan aktiviti yang memerlukan kepekatan tinggi, seperti memandu kenderaan atau mengendalikan mesin. Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengoperasikan mesin sehingga didapati bahawa kemampuan mereka untuk melakukan aktiviti ini tidak terjejas.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Profil kejadian buruk yang ditunjukkan di bawah adalah berdasarkan analisis ujian klinikal terkawal plasebo di semua indikasi yang dikaji dengan sejumlah 3,416 pesakit yang dirawat dengan levetiracetam. Data ini dilengkapi dengan penggunaan levetiracetam dalam kajian peluasan label terbuka yang sesuai, juga dari pengalaman selepas pemasaran. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah nasofaringitis, mengantuk, sakit kepala, keletihan dan pening. Profil keselamatan levetiracetam umumnya serupa di antara kumpulan umur. (pesakit dewasa dan pediatrik) dan petunjuk yang disetujui untuk rawatan epilepsi.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang dilaporkan dari ujian klinikal (dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi berusia lebih dari 1 bulan) dan dari pengalaman selepas pemasaran disenaraikan dalam jadual berikut mengikut kelas dan sistem organ sistem. Ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10 ); biasa (≥1 / 100,
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Risiko anoreksia lebih tinggi apabila topiramate diberikan bersama levetiracetam.
Dalam banyak kes alopecia, penyembuhan telah diperhatikan setelah penghentian rawatan levetiracetam.
Penindasan sumsum tulang dikenal pasti dalam beberapa kes pancytopenia.
Populasi kanak-kanak
Pada pesakit berusia 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun, sejumlah 190 pesakit dirawat dengan levetiracetam dalam kajian peluasan plasebo dan label terbuka. Enam puluh pesakit ini dirawat dengan levetiracetam dalam kajian terkawal plasebo. Pada pesakit berusia 4 hingga 16 tahun, sejumlah 645 pesakit dirawat dengan levetiracetam dalam kajian peluasan plasebo dan label terbuka. 233 pesakit ini dirawat dengan levetiracetam dalam kajian terkawal plasebo. Dalam kedua-dua rentang usia pediatrik ini, data ini disatukan dengan pengalaman pasca pemasaran dengan penggunaan levetiracetam.
Profil kejadian levetiracetam pada amnya serupa pada kumpulan umur dan di seluruh indikasi epilepsi yang diluluskan. Dalam ujian klinikal terkawal plasebo, hasil keselamatan pada pesakit kanak-kanak selaras dengan profil keselamatan levetiracetam pada orang dewasa, kecuali reaksi buruk tingkah laku dan psikiatri yang lebih biasa pada kanak-kanak daripada pada orang dewasa. Pada kanak-kanak dan remaja berusia 4-16 tahun, muntah (sangat biasa, 11,2%), pergolakan (biasa, 3,4%) dilaporkan lebih kerap daripada pada kumpulan usia lain atau dalam profil keselamatan keseluruhan.), Perubahan mood (biasa, 2.1 %), ketidakupayaan afektif (biasa, 1.7%), pencerobohan (biasa, 8.2%), tingkah laku tidak normal (biasa, 5.6%), dan kelesuan (biasa, 3.9%) Pada bayi dan kanak-kanak berumur 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun, kerengsaan dilaporkan lebih kerap daripada kumpulan umur lain atau keseluruhan profil keselamatan (sangat biasa, 11.7%) dan koordinasi yang tidak normal (biasa, 3.3%).
Satu kajian keselamatan pada pesakit pediatrik, dilakukan berdasarkan reka bentuk yang tidak terkendali, double-blind, plasebo yang dikendalikan, menilai kesan kognitif dan neuro-psikologi Levetiracetam pada kanak-kanak berumur 4 hingga 16 tahun dengan sawan awal. Levetiracetam tidak berbeza (tidak kalah rendah) dengan plasebo dalam perubahan dari awal dalam skor yang diperoleh dalam subtest "Perhatian dan Memori" dari skala Leiter-R (Skor Komposit Skrin Memori) dalam populasi per-protokol. Hasil yang berkaitan dengan fungsi tingkah laku dan emosi menunjukkan peningkatan, pada pesakit yang dirawat dengan Levetiracetam, tingkah laku agresif yang diukur dengan cara yang standard dan sistematik, dengan penggunaan alat yang disahkan (Senarai Semak Kelakuan Kanak-kanak CBCL -Achenbach). Walau bagaimanapun, subjek yang mengambil Levetiracetam dalam kajian susulan jangka panjang terbuka tidak rata-rata mengalami penurunan fungsi tingkah laku dan emosi mereka; khususnya, penilaian keagresifan dalam tingkah laku tidak merosot berbanding dengan garis dasar.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Gejala
Somnolence, pergolakan, agresif, penurunan tahap kesedaran, kemurungan pernafasan dan koma telah diperhatikan dengan Mosis berlebihan.
Rawatan overdosis
Selepas overdosis akut, perut boleh dikosongkan oleh lavage gastrik atau muntah. Tidak ada penawar khusus untuk levetiracetam. Rawatan overdosis levetiracetam mestilah simptomatik dan mungkin termasuk hemodialisis.Kecekapan pengekstrakan melalui dialisis adalah 60% untuk levetiracetam dan 74% untuk metabolit primer.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antiepileptik, antiepileptik lain.
Kod ATC: N03AX14.
Bahan aktif, levetiracetam, adalah turunan pyrrolidone (S-enantiomer dari? - ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamide), secara kimia tidak berkaitan dengan bahan antiepileptik yang ada.
Mekanisme tindakan
Mekanisme tindakan levetiracetam belum dijelaskan sepenuhnya, tetapi nampaknya berbeza dengan mekanisme ubat antiepileptik semasa. secara in vitro dan dalam vivo mencadangkan bahawa levetiracetam tidak mengubah ciri asas selular dan neurotransmisi normal.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa levetiracetam bertindak pada tahap Ca 2+ intraneuronal dengan sebahagiannya menghalang arus Ca2 + jenis-N dan dengan mengurangkan pembebasan Ca2 + dari tempat penyimpanan intraneuronal. Selain itu, sebahagiannya membalikkan pengurangan, yang disebabkan oleh zink dan? -Carboline, dari arus yang disebabkan oleh GABA dan glisin. Pendidikan secara in vitro mereka juga mendapati bahawa levetiracetam mengikat ke laman web tertentu dalam tisu otak tikus. Laman pengikat ini adalah protein vesikel sinaptik 2A, yang dianggap terlibat dalam peleburan vesikel dan eksositosis neurotransmitter. Levetiracetam dan analognya yang berkaitan menunjukkan tahap pertalian untuk mengikat protein vesikel sinaptik 2A yang berkorelasi dengan potensi perlindungan antiepileptik mereka dalam audiogenik model epilepsi pada tikus. Penemuan ini menunjukkan bahawa interaksi antara levetiracetam dan protein vesikel sinaptik 2A nampaknya berperanan dalam mekanisme tindakan antiepileptik ubat.
Kesan farmakodinamik
Levetiracetam mendorong tindakan perlindungan dalam spektrum luas model haiwan epilepsi umum dan separa dan primer, tanpa mempunyai kesan pro-kejang. Metabolit primer tidak aktif.
Pada manusia, aktiviti dalam keadaan epilepsi separa dan umum (pelepasan epilepsi / tindak balas photoparoxysmal) mengesahkan spektrum luas profil farmakologi levetiracetam.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Terapi tambahan dalam rawatan sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada orang dewasa, remaja, kanak-kanak dan bayi dari usia 1 bulan dengan epilepsi:
Pada orang dewasa, keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam 3 kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan dengan dos 1000 mg, 2000 mg atau 3000 mg / hari, dibahagikan kepada 2 dos, untuk jangka masa rawatan sehingga 18 minggu. analisis komprehensif, peratusan pesakit yang mencapai penurunan frekuensi serangan separa setiap minggu dalam tempoh rawatan dos stabil (12/14 minggu), sama dengan atau lebih besar daripada 50% dari awal, adalah 27.7%, 31.6% dan 41.3% pesakit yang diberi rawatan masing-masing 1000, 2000 atau 3000 mg levetiracetam, dan 12.6% untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Populasi kanak-kanak
Keberkesanan levetiracetam pada pesakit anak (usia 4 hingga 16 tahun) ditunjukkan dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, yang merangkumi 198 pesakit dan mempunyai tempoh rawatan 14 minggu. Dalam kajian ini pesakit menerima levetiracetam secara tetap dos 60 mg / kg / hari (dua kali sehari).
44.6% pesakit yang menjalani rawatan levetiracetam dan 19.6% pesakit yang dirawat plasebo mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam frekuensi serangan separa awal setiap minggu dari awal. Dengan rawatan jangka panjang yang berterusan, 11.4% pesakit bebas dari sawan sekurang-kurangnya 6 bulan dan 7.2% bebas dari sawan sekurang-kurangnya 1 tahun.
Pada pesakit kanak-kanak (umur 1 bulan hingga kurang dari 4 tahun), keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam kajian terkawal double-blind, plasebo, yang merangkumi 116 pesakit dan menjalani rawatan selama 5 hari. Dalam kajian ini, pesakit ditetapkan dos harian 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg atau 50 mg / kg larutan oral berdasarkan jadual titrasi dos yang berkaitan dengan usia mereka. dos berikut digunakan: 20 mg / kg / hari , dititrasi hingga 40 mg / kg / hari, untuk bayi dari usia satu bulan hingga kurang dari enam bulan; 25 mg / kg / hari, dititrasi menjadi 50 mg / kg / hari untuk bayi dan kanak-kanak dari 6 bulan hingga kurang dari 4 tahun umur Dos harian dibahagikan kepada dua pentadbiran sehari.
Ukuran utama keberkesanan rawatan adalah kadar pesakit yang bertindak balas (peratusan pesakit dengan penurunan ≥50% dalam frekuensi rata-rata harian serangan sawan separa dari awal), seperti yang dinilai oleh pemeriksa tunggal buta menggunakan video EEG selama 48 jam. Analisis keberkesanan dilakukan pada 109 pesakit yang telah menjalani avideo EEG selama sekurang-kurangnya 24 jam, baik selama periode awal dan selama masa penilaian. 43.6% pesakit yang dirawat dengan levetiracetam dan 19.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo dianggap sebagai responden.Hasilnya konsisten di semua peringkat umur. Dalam rawatan terus
jangka panjang, 8.6% pesakit bebas dari sawan sekurang-kurangnya 6 bulan dan 7.8% bebas dari sawan sekurang-kurangnya 1 tahun.
Monoterapi dalam rawatan sawan permulaan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada pesakit dari usia 16 tahun dengan epilepsi yang baru didiagnosis.
Keberkesanan monoterapi levetiracetam ditunjukkan dalam kajian non-inferioriti perbandingan kumpulan buta, selari-kumpulan berbanding karbamazepin (CR) pelepasan terkawal pada 576 pesakit berusia 16 tahun ke atas dengan epilepsi baru atau baru. Baru-baru ini didiagnosis. Pesakit dikehendaki hanya mengalami sawan separa yang tidak diprovokasi atau kejang tonik-klonik umum.Pesakit secara rawak mendapat karbamazepin CR 400 - 1200 mg / hari atau levetiracetam 1000 - 3000 mg / hari dan rawatan berlangsung sehingga 121 minggu berdasarkan tindak balas.
Kebebasan penyitaan selama 6 bulan dicapai pada 73.0% pesakit yang dirawat dengan levetiracetam dan pada 72.8% pesakit yang dirawat dengan CR karbamazepine; perbezaan mutlak yang betul antara rawatan adalah 0.2% (95% CI: 7.8 - 8.2). Lebih daripada separuh subjek tetap bebas dari kejang selama 12 bulan (masing-masing 56.6% dan 58.5% subjek diberi levetiracetam dan carbamazepine CR).
Dalam kajian yang menggambarkan amalan klinikal, rawatan antiepileptik bersamaan dapat ditarik pada sejumlah pesakit yang menanggapi terapi tambahan levetiracetam (36 dari 69 pesakit dewasa).
Terapi tambahan dalam rawatan sawan mioklonik pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan Epilepsi Mioklonik Juvenil.
Keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam kajian 16 minggu, double-blind, plasebo yang dikendalikan pada pesakit berusia 12 tahun ke atas dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang mioklonik pada sindrom yang berbeza. Sebilangan besar pesakit mempunyai epilepsi mioklonik remaja.
Dalam kajian ini, dos levetiracetam adalah 3000 mg / hari yang diberikan dalam dua dos terbahagi.
58.3% pesakit yang menjalani rawatan levetiracetam dan 23.3% pesakit yang dirawat dengan plasebo mempunyai pengurangan sekurang-kurangnya 50% pada hari kejang mioklonik setiap minggu. Setelah menjalani rawatan jangka panjang yang berterusan, 28.6% pesakit bebas dari sawan mioklonik sekurang-kurangnya 6 bulan dan 21.0% pesakit bebas dari sawan mioklonik sekurang-kurangnya 1 tahun.
Terapi tambahan dalam rawatan kejang tonik-klonik umum pada orang dewasa dan remaja dari usia 12 tahun dengan epilepsi umum idiopatik.
Keberkesanan levetiracetam ditunjukkan dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan selama 24 minggu yang merangkumi orang dewasa, remaja dan sebilangan kecil kanak-kanak dengan epilepsi umum idiopatik dengan kejang tonik-klonik umum (PGTC), dalam sindrom yang berbeza (remaja) epilepsi mioklonik, epilepsi ketiadaan remaja, epilepsi ketiadaan kanak-kanak, atau epilepsi dengan kejang lelaki hebat ketika bangun tidur). Dalam kajian ini, dos levetiracetam adalah 3000 mg / hari untuk orang dewasa dan remaja atau 60 mg / kg / hari untuk kanak-kanak, yang diberikan dalam dua dos terbahagi.
72.2% pesakit yang dirawat levetiracetam dan 45.2% pesakit yang dirawat plasebo mengalami penurunan 50% atau lebih besar dalam kekerapan penyitaan PGTC setiap minggu. Setelah menjalani rawatan jangka panjang yang berterusan, 47.4% pesakit bebas dari sawan tonik-klonik sekurang-kurangnya 6 bulan dan 31.5% bebas dari sawan tonik-klonik sekurang-kurangnya 1 tahun.
05.2 Sifat farmakokinetik
Levetiracetam adalah sebatian yang sangat larut dan telap. Profil farmakokinetik adalah linear dengan sedikit kebolehubahan antara dan antara individu. Tidak ada perubahan dalam pelepasan setelah pentadbiran berulang. Tidak ada bukti adanya variasi sirkadian dan jantina dan bangsa yang relevan. Profil farmakokinetik dapat dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat dan pesakit epilepsi.
Memandangkan penyerapannya yang lengkap dan linier, tahap levetiracetam plasma dapat diramalkan dari dos oral yang dinyatakan sebagai mg / kg berat badan. Oleh itu tidak perlu memantau tahap plasma levetiracetam.
Terdapat hubungan yang signifikan antara kepekatan air liur dan plasma pada orang dewasa dan kanak-kanak (nisbah kepekatan air liur / plasma berkisar antara 1 hingga 1.7 untuk formulasi tablet oral dan, setelah 4 jam dari pengambilan, untuk formulasi larutan oral).
Orang dewasa dan remaja
Penyerapan
Levetiracetam cepat diserap selepas pemberian oral. Ketersediaan bio oral hampir 100%.
Kepekatan plasma puncak (Cmax) dicapai 1.3 jam selepas dos.Keadaan stabil dicapai setelah dua hari dua dos harian.
Kepekatan plasma puncak (Cmax) biasanya 31 dan 43 mcg / mL mengikuti dos 1000 mg tunggal dan berulang 1000 mg dua kali sehari, masing-masing.
Tahap penyerapan tidak bergantung pada dos dan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Pembahagian
Tidak ada data mengenai taburan tisu pada manusia.
Baik levetiracetam maupun metabolit utamanya mengikat protein plasma dengan ketara (
Isipadu pengedaran levetiracetam adalah kira-kira 0,5 hingga 0,7 L / kg, dan hampir dengan jumlah isi air.
Biotransformasi
Levetiracetam tidak dimetabolisme secara meluas pada manusia. Jalur metabolik utama (24% daripada dos) adalah hidrolisis enzimatik kumpulan asetamida. Pengeluaran metabolit utama, ucb L057 tidak disokong oleh isoform sitokrom P450 hepatik. Hidrolisis kumpulan asetamida dapat diukur dalam banyak tisu termasuk sel darah.Metabolit ucb L057 tidak aktif secara farmakologi.
Dua metabolit kecil juga dikenal pasti. Satu diperoleh dari hidroksilasi cincin pirolidon (1.6% dos) dan yang lain dari pembukaan cincin pirolidon (0.9% daripada dos).
Komponen lain yang tidak diketahui menyumbang hanya 0.6% daripada dos.
Dalam vivo tidak ada bukti interconversion enantiomerik untuk levetiracetam atau metabolit utamanya.
In vitro, levetiracetam dan metabolit utamanya telah terbukti tidak menghalang aktiviti isoform utama sitokrom hepatik manusia P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 dan UGT1A6) , levetiracetam tidak mempengaruhi glukuronidasi secara in vitro asid valproik.
Dalam kultur hepatosit manusia, levetiracetam mempunyai sedikit atau tidak berpengaruh pada CYP1A2, SULT1E1 atau UGT1A1. Levetiracetam menyebabkan aruhan sederhana CYP2B6 dan CYP3A4. Data itu secara in vitro dan data dalam vivo berkaitan dengan interaksi dengan kontraseptif oral, digoxin dan warfarin, menunjukkan bahawa tidak diharapkan induksi enzim yang signifikan dalam vivo. Oleh itu, interaksi Mβεali dengan bahan lain, atau sebaliknya, tidak mungkin.
Penghapusan
Waktu paruh plasma pada orang dewasa adalah 7 ± 1 jam dan tidak berubah dengan dos, cara pentadbiran atau pemberian berulang. Purata jumlah pelepasan badan adalah 0.96 ml / min / kg.
Jalan perkumuhan utama adalah saluran kencing, yang rata-rata bertanggung jawab untuk penghapusan 95% dari dos yang diberikan (kira-kira 93% daripada dos diekskresikan dalam 48 jam).
Ekskresi urin kumulatif levetiracetam dan metabolit utamanya bertanggungjawab untuk penghapusan 66% dan 24% dos, masing-masing, selama 48 jam pertama.
Pelepasan ginjal levetiracetam dan ucb L057 masing-masing adalah 0.6 dan 4.2 ml / min / kg, yang menunjukkan bahawa levetiracetam diekskresikan oleh penapisan glomerular dengan penyerapan semula tubular berikutnya dan metabolit utama juga dikeluarkan oleh rembesan tiub aktif selain dengan penyaringan glomerular. Penghapusan levetiracetam berkaitan dengan pelepasan kreatinin.
Warga emas
Pada separuh umur "orang tua" meningkat sekitar 40% (dari 10 hingga 11 jam). Ini disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal pada populasi ini (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan buah pinggang
Pelepasan badan yang jelas dari kedua levetiracetam dan metabolit utamanya berkorelasi dengan pelepasan kreatinin. Oleh itu, pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana dan teruk, disarankan untuk menyesuaikan dos harian Mever, berdasarkan pembersihan kreatinin (lihat bahagian 4.2).
Pada orang dewasa yang mengalami kegagalan ginjal peringkat akhir anurik, waktu paruh masing-masing adalah sekitar 25 dan 3.1 jam pada inter-dialisis dan dalam tempoh dialisis.
Pecahan levetiracetam yang dikeluarkan adalah 51% semasa dialisis 4 jam biasa.
Kerosakan hepatik
Pada subjek dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana, tidak ada pengubahsuaian pelepasan levetiracetam yang ketara. Pada kebanyakan subjek dengan gangguan hati yang teruk, pelepasan levetiracetam dikurangkan lebih dari 50% disebabkan oleh gangguan buah pinggang yang bersamaan (lihat bahagian 4.2).
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak (dari 4 hingga 12 tahun)
Berikutan pemberian oral tunggal (20 mg / kg) pada kanak-kanak (6 hingga 12 tahun) dengan epilepsi, separuh hayat levetiracetam adalah 6.0 jam. Kelonggaran pembetulan berat badan yang ketara adalah kira-kira 30% lebih tinggi daripada pada orang dewasa dengan epilepsi.
Berikutan pemberian oral berulang kali (20 hingga 60 mg / kg / hari) kepada kanak-kanak epilepsi (4 hingga 12 tahun), levetiracetam cepat diserap. Kepekatan plasma puncak diperhatikan 0,5 hingga 1,0 jam setelah dos. Peningkatan berkadar linier dan dosis diperhatikan untuk kepekatan plasma puncak dan kawasan di bawah kurva. Waktu hayat penghapusan kira-kira 5 jam. Pelepasan badan yang nyata adalah 1.1 mL / min / kg.
Bayi dan kanak-kanak (1 bulan hingga 4 tahun)
Selepas pemberian satu dos (20 mg / kg) larutan oral 100 mg / ml kepada kanak-kanak epilepsi (1 bulan hingga 4 tahun), levetiracetam cepat diserap dan kepekatan plasma puncak diperhatikan kira-kira 1. jam selepas pentadbiran. Hasil farmakokinetik menunjukkan bahawa waktu paruh lebih pendek (5,3 jam) daripada pada orang dewasa (7,2 jam) dan pelepasan jelas lebih cepat (1,5 ml / min / kg) daripada pada orang dewasa (0, 96 ml / min / kg).
Dalam analisis farmakokinetik populasi yang dilakukan pada pesakit berusia 1 bulan hingga 16 tahun, berat badan berkorelasi secara signifikan dengan jarak jelas (pelepasan meningkat dengan peningkatan berat badan) dan jumlah taburan yang jelas. Usia juga mempengaruhi kedua parameter. Kesan ini ditandakan untuk bayi yang lebih muda, dan dikurangkan dengan bertambahnya usia, sehingga menjadi diabaikan sekitar usia 4 tahun.
Dalam kedua-dua analisis farmakokinetik populasi, terdapat peningkatan sekitar 20% dalam pelepasan levetiracetam yang jelas ketika diberikan bersama dengan ubat antiepileptik yang menyebabkan enzim.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, genotoksisiti dan potensi karsinogenik.
Kejadian buruk yang tidak diperhatikan dalam kajian klinikal, tetapi dilihat pada tikus dan pada tahap yang lebih rendah pada tikus, pada tahap pendedahan yang serupa dengan tahap pendedahan manusia dan dengan kemungkinan relevan untuk penggunaan klinikal, adalah indeks tindak balas perubahan hati. Adaptif, seperti kenaikan berat badan dan hipertrofi sentrilobular, penyusupan adiposa dan peningkatan enzim hati dalam plasma.
Tiada kesan buruk terhadap kesuburan lelaki dan wanita atau keupayaan pembiakan pada tikus pada dos hingga 1800 mg / kg / hari (6 kali MRHD (Dos Harian Manusia yang Disyorkan Maksimum) berdasarkan mg / m2 atau berdasarkan pendedahan), baik dalam generasi ibu bapa dan juga generasi F1.
Dua kajian perkembangan janin (EFD: Perkembangan Embrio-Janin) dilakukan pada tikus pada kadar 400, 1200 dan 3600 mg / kg / hari. Pada 3600 mg / kg / hari, hanya dalam satu daripada 2 kajian EFD, terdapat sedikit penurunan berat janin yang berkaitan dengan peningkatan marginal pada perubahan rangka / anomali kecil. Tidak ada kesan pada kematian embrio dan tidak ada peningkatan kejadian malformasi.Tiada Tahap Kesan buruk yang diperhatikan) adalah 3600 mg / kg / hari untuk tikus betina hamil (12 kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum (MRHD) berdasarkan mg / m2) dan 1200 mg / kg / hari untuk janin.
Empat kajian perkembangan janin dilakukan pada arnab menggunakan dosis 200, 600, 800, 1200 dan 1800 mg / kg / hari. Dos 1800 mg / kg / hari menyebabkan ketoksikan ibu yang ketara dan penurunan berat janin yang berkaitan dengan kejadian janin yang lebih tinggi dengan kelainan kardiovaskular / rangka. NOAEL adalah 2).
Satu kajian perkembangan peri dan pasca kelahiran dilakukan pada tikus dengan dos levetiracetam 70, 350, 1800 mg / kg / hari. NOAEL ≥ 1800 mg / kg / hari untuk wanita F0 dan untuk generasi F1 untuk kelangsungan hidup, pertumbuhan dan perkembangan hingga penyapihan (6 kali MRHD berdasarkan mg / m2).
Kajian pada tikus dan anjing pada haiwan yang baru lahir dan remaja menunjukkan bahawa tidak ada kesan buruk yang berlaku pada mana-mana titik akhir perkembangan atau pematangan pada dos hingga 1800 mg / kg / hari (6-17 kali MRHD berdasarkan mg / m2).
Penilaian risiko persekitaran (Penilaian Risiko Alam Sekitar, ADA)
Penggunaan M apa pun sesuai dengan maklumat dalam ringkasan ciri produk tidak mungkin menghasilkan kesan persekitaran yang tidak dapat diterima (lihat bahagian 6.6).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus:
Dihidrat fosfat dibasik kalsium
Selulosa mikrokristal
Crospovidone jenis A
Hydroxypropylcellulose (L)
Lapisan opadry OY-LS-28908 (II putih):
Hypromellose (E464)
Laktosa monohidrat
Macrogol / PEG 4000
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium / PVC / PE / PVDC diletakkan di dalam kotak kadbod yang mengandungi 10, 20, 30, 50, 60, 100 dan multipak yang mengandungi 200 (2 kotak 100) tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Yunani
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/11/711/023
041466234
EU / 1/11/711/024
041466246
EU / 1/11/711/025
041466259
EU / 1/11/711/026
041466261
EU / 1/11/711/027
EU / 1/11/711/028
041466285
EU / 1/11/711/029
041466297
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 03 Oktober 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Januari 2015
