Bahan aktif: Dutasteride
Avodart 0.5 mg kapsul lembut
Mengapa Avodart digunakan? Untuk apa itu?
Avodart digunakan untuk merawat lelaki dengan prostat yang membesar (hiperplasia prostat jinak) - peningkatan ukuran prostat yang tidak ganas disebabkan oleh pengeluaran hormon yang disebut dihidrotestosteron secara berlebihan.
Bahan aktif adalah dutasteride. Ia tergolong dalam kelas ubat yang disebut inhibitor 5-alpha reductase.
Sekiranya jumlah prostat meningkat, ia boleh menyebabkan masalah kencing seperti kesukaran membuang air kecil dan keperluan untuk membuang air kecil dengan kerap. Ini juga boleh menyebabkan aliran air kencing menjadi lebih perlahan dan kurang kuat. Sekiranya tidak dirawat, ada risiko aliran air kencing tersekat sepenuhnya (pengekalan kencing akut). Ini memerlukan rawatan perubatan segera. Dalam beberapa kes, pembedahan diperlukan untuk membuang atau mengecilkan prostat. Avodart mengurangkan ukuran prostat pengeluaran dihydrotestosteron dan ini mendorong penurunan jumlah prostat dan melegakan gejala. Ini mengurangkan risiko pengekalan kencing akut dan keperluan untuk pembedahan.
Avodart boleh digunakan dengan ubat lain yang disebut tamsulosin (digunakan untuk merawat gejala prostat yang membesar).
Kontraindikasi Bila Avodart tidak boleh digunakan
Jangan ambil Avodart
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap dutasteride, perencat 5-alpha reductase lain, soya, kacang tanah atau mana-mana bahan lain dari Avodart.
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk.
Beritahu doktor anda jika anda fikir mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda.
Ubat ini hanya ditunjukkan untuk lelaki. Ia tidak boleh diambil oleh wanita, kanak-kanak atau remaja.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Avodart
Berhati-hati dengan Avodart
- Dalam beberapa ujian klinikal, lebih banyak pesakit yang menggunakan dutasteride dan ubat lain yang disebut alpha blocker seperti tamsulosin mengalami kegagalan jantung daripada pesakit yang dirawat dengan dutasteride sahaja atau dengan alpha blocker sahaja. Kegagalan jantung bermaksud jantung tidak mengepam darah sebagaimana mestinya.
- Pastikan doktor anda mengetahui masalah hati anda. Sekiranya anda pernah menghidap penyakit hati, pemeriksaan lanjut mungkin diperlukan semasa anda mengambil Avodart.
- Wanita, kanak-kanak dan remaja harus mengelakkan kontak dengan kapsul Avodart yang bocor, kerana bahan aktifnya diserap melalui kulit. Sekiranya terkena kulit, segera basuh kawasan yang terkena dengan sabun dan air.
- Gunakan kondom semasa persetubuhan. Dutasteride telah dijumpai di air mani lelaki yang mengambil Avodart. Sekiranya pasangan anda sedang atau mungkin hamil, anda mesti mengelakkannya memaparkannya ke air mani anda kerana dutasteride boleh mempengaruhi perkembangan normal anak lelaki. Dutasteride terbukti dapat mengurangkan jumlah sperma, jumlah air mani dan pergerakan sperma. Ini dapat mengurangkan kesuburannya.
- Avodart mempengaruhi ujian PSA (antigen spesifik prostat), yang digunakan dalam beberapa kes untuk mengesan kehadiran barah prostat. Doktor anda harus menyedari kesan ini dan mungkin masih memerintahkan ujian untuk mengetahui sama ada anda menghidap barah prostat. barah. Sekiranya anda perlu menjalani ujian PSA, beritahu doktor bahawa anda mengambil Avodart. Lelaki yang mengambil Avodart harus menjalani ujian PSA secara berkala.
- Dalam kajian klinikal pada lelaki yang berisiko tinggi terkena barah prostat, lelaki yang mengambil Avodart lebih kerap menghidap barah prostat daripada lelaki yang tidak mengambil Avodart. Kesan Avodart pada bentuk barah prostat yang teruk ini tidak jelas.
- Avodart boleh menyebabkan pembesaran dan kelembutan payudara. Sekiranya ini menjadi kebimbangan, atau jika anda melihat ketulan payudara atau keputihan, anda harus berjumpa dengan doktor anda mengenai perubahan ini kerana ini mungkin merupakan tanda-tanda keadaan yang serius, seperti barah payudara.
Tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai pertanyaan mengenai pengambilan Avodart
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Avodart
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi. Sebilangan ubat boleh berinteraksi dengan Avodart dan dapat meningkatkan kemungkinan mengalami kesan sampingan. Ubat-ubatan ini termasuk:
- verapamil atau diltiazem (untuk darah tinggi)
- ritonavir atau indinavir (untuk HIV)
- itraconazole atau ketoconazole (untuk jangkitan kulat)
- nefazodone (antidepresan)
- alpha blockers (untuk pembesaran prostat atau hipertensi).
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat ini. Dos Avodart anda mungkin perlu dikurangkan.
Mengambil Avodart dengan makanan dan minuman
Avodart boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Wanita yang hamil atau yang mungkin hamil tidak boleh menangani kapsul yang bocor. Dutasteride diserap melalui kulit dan boleh mengganggu perkembangan normal bayi lelaki. Ini sangat berisiko pada 16 minggu pertama kehamilan.
Gunakan kondom semasa persetubuhan. Dutasteride telah dijumpai di air mani lelaki yang mengambil Avodart. Sekiranya pasangan anda hamil atau mungkin hamil, anda mesti mengelakkan membiarkannya bersentuhan dengan air mani anda. Avodart terbukti dapat mengurangkan jumlah sperma, jumlah air mani dan pergerakan sperma. Oleh itu kesuburan lelaki dapat menurun.
Minta nasihat doktor anda jika seorang wanita hamil telah bersentuhan dengan dutasteride.
Memandu dan menggunakan mesin
Avodart tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Avodart
Ubat ini mengandungi lesitin soya yang mungkin mengandungi minyak soya. Sekiranya anda alah kepada kacang tanah atau kacang soya, jangan gunakan ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Avodart: Posologi
Sentiasa ambil Avodart tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak mengambilnya secara berkala, memeriksa tahap PSA anda mungkin terjejas. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak Avodart yang perlu diambil
- Dos biasa adalah satu kapsul (0,5 mg) untuk diminum sekali sehari. Telan kapsul keseluruhan dengan air. Jangan mengunyah atau membuka kapsul. Sentuhan dengan kandungan kapsul boleh merengsakan mulut atau tekak.
- Rawatan dengan Avodart adalah jangka panjang. Beberapa orang memperhatikan peningkatan awal gejala. Walau bagaimanapun, yang lain mungkin perlu mengambil Avodart selama 6 bulan atau lebih sebelum ia mula berfungsi. Terus mengambil Avodart selama doktor memberitahu anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Avodart
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Avodart daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak kapsul Avodart daripada yang ditetapkan, hubungi doktor atau ahli farmasi anda untuk mendapatkan nasihat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Avodart
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, jangan minum kapsul tambahan. Ambil dos seterusnya seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Avodart
Jangan berhenti mengambil Avodart tanpa berunding terlebih dahulu dengan doktor anda. Mungkin anda mengambil masa 6 bulan atau lebih untuk mengetahui peningkatannya.
- Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Avodart
Seperti semua ubat, Avodart boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
- Tindak balas alahan yang sangat jarang Tanda-tanda reaksi alahan boleh merangkumi:
- ruam (yang boleh gatal)
- urtikaria
- bengkak kelopak mata, muka, bibir, lengan atau kaki.
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami gejala ini dan berhenti mengambil Avodart.
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit yang dirawat dengan Avodart:
- mati pucuk (ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan "ereksi)
- penurunan nafsu seks (libido)
- kesukaran dengan ejakulasi
- pembesaran payudara atau sakit (ginekomastia)
- pening dengan pengambilan tamsulosin.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit yang dirawat dengan Avodart:
- keguguran rambut (biasanya dari badan) atau pertumbuhan rambut.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan simpan Avodart di atas 30 ° C.
Jangan gunakan Avodart selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod atau aluminium foil lepuh.
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Sekiranya anda mempunyai kapsul Avodart yang tidak terpakai, jangan membuangnya ke dalam air sisa atau sisa rumah tangga. Kembalikannya kepada famacist yang akan mengatur cara membuangnya. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
MAKLUMAT LAIN
Apa yang dikandung oleh Avodart
Bahan aktifnya adalah dutasteride.
Setiap kapsul lembut mengandungi 0.5 mg dutasteride.
Eksipien adalah:
- teras kapsul: mono dan digliserida asid kaprilik / kaprik dan butilhidroksiolu (E321).
- shell kapsul: gelatin, gliserol, titanium dioksida (E171), besi besi oksida (E172), trigliserida (rantaian sederhana), lesitin.
Seperti apa Avodart dan kandungan peknya
Kapsul lembut Avodart berwarna kuning, bujur, legap, kapsul gelatin lembut yang dicetak dengan GX CE2.
Mereka boleh didapati dalam bungkusan kapsul 10, 30, 50, 60 dan 90.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
AVODART 0.5 MG CAPSULES LEMBUT
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi 0.5 mg dutasteride.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul lembut.
Kapsul gelatin lembut legap, kuning, bujur, dicetak dengan GX CE2.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan gejala sederhana hingga teruk hiperplasia prostat jinak (BPH).
Pengurangan risiko pengekalan kencing dan pembedahan akut pada pesakit dengan gejala hiperplasia prostat jinak hingga sederhana.
Untuk maklumat mengenai kesan rawatan dan populasi yang dianalisis semasa ujian klinikal lihat bahagian 5.1.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Avodart boleh diberikan secara bersendirian atau bersama dengan alpha blocker tamsulosin (0.4 mg) (lihat bahagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Orang dewasa (termasuk warga tua)
Dos Avodart yang disyorkan adalah satu kapsul (0,5 mg) sehari secara oral. Kapsul harus ditelan keseluruhan dan tidak boleh dikunyah atau dibuka kerana kontak dengan kandungan kapsul boleh menyebabkan kerengsaan pada mukosa orofaring. Kapsul boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Walaupun peningkatan awal dapat diperhatikan, mereka mungkin diperlukan hingga 6 bulan sebelum tindak balas terhadap rawatan dicapai Tidak diperlukan penyesuaian dos pada orang tua.
Kegagalan buah pinggang
Kesan gangguan buah pinggang terhadap farmakokinetik dutasteride belum dikaji. Tidak diharapkan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
Kekurangan hepatik
Kesan gangguan hati pada farmakokinetik dutasteride belum dikaji oleh itu, berhati-hati harus dilakukan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.4 dan bahagian 5.2). Penggunaan dutasteride dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3).
04.3 Kontraindikasi
Avodart dikontraindikasikan dalam:
- wanita, kanak-kanak dan remaja (lihat bahagian 4.6)
- pesakit dengan hipersensitiviti terhadap dutasteride, perencat 5-alpha reduktase lain, kedelai, kacang tanah atau mana-mana eksipien lain
- pesakit dengan kekurangan hati yang teruk.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Terapi gabungan harus diresepkan setelah mempertimbangkan risiko manfaat dengan teliti kerana potensi peningkatan risiko kejadian buruk (termasuk kegagalan jantung) dan setelah mempertimbangkan pilihan rawatan alternatif termasuk monoterapi (lihat bahagian 4.2).
Kegagalan jantung
Dalam dua ujian klinikal selama 4 tahun, kejadian kegagalan jantung (jangka masa komposit kejadian yang dilaporkan, terutamanya kegagalan jantung dan kegagalan jantung kongestif) lebih tinggi di antara subjek yang dirawat dengan kombinasi Avodart dan penyekat alpha terutamanya tamsulosin, berbanding dengan itu. dijumpai di antara subjek yang tidak dirawat dengan persatuan. Dalam dua kajian ini, kejadian kegagalan jantung rendah (≤1%) dan berubah antara kajian (lihat bahagian 5.1).
Kesan pada antigen spesifik prostat (PSA) dan pengesanan barah prostat
Pemeriksaan rektal serta penilaian lain untuk kanser prostat harus dilakukan pada pesakit sebelum memulakan rawatan dengan Avodart dan secara berkala selepas itu.
Kepekatan serum antigen spesifik prostat (PSA) adalah komponen penting dalam mengesan kehadiran barah prostat Avodart menyebabkan penurunan kepekatan min tahap PSA serum sekitar 50% setelah 6 bulan rawatan.
Pesakit yang dirawat dengan Avodart harus membuat penilaian semula PSA asas yang dibuat setelah 6 bulan rawatan dengan Avodart. Selepas itu disarankan untuk memeriksa nilai PSA secara berkala. Sebarang kenaikan yang disahkan dari tahap PSA terendah semasa rawatan dengan Avodart mungkin menunjukkan adanya barah prostat (terutamanya barah bermutu tinggi) atau kekurangan pematuhan rawatan dengan Avodart dan harus dipertimbangkan dengan teliti, walaupun nilai ini masih dalam lingkungan normal bagi lelaki yang tidak mengambil perencat reduktase 5α (lihat bahagian 5.1). Dalam tafsiran nilai PSA untuk pesakit yang mengambil Avodart, nilai PSA sebelumnya mesti dinilai untuk perbandingan.
Rawatan dengan Avodart tidak mengganggu penggunaan PSA sebagai alat untuk menyokong diagnosis kanser prostat setelah garis dasar baru dibuat (lihat bahagian 5.1).
Jumlah tahap PSA serum kembali ke tahap awal dalam tempoh enam bulan setelah menghentikan rawatan. Nisbah pecahan bebas dengan jumlah PSA tetap berterusan walaupun di bawah pengaruh Avodart. Sekiranya doktor memilih untuk menggunakan peratusan PSA percuma untuk mendiagnosis barah prostat pada lelaki yang dirawat dengan Avodart, tidak diperlukan penyesuaian.
Kanser prostat dan barah kelas tinggi
Hasil dari percubaan klinikal (kajian REDUCE) pada lelaki yang berisiko tinggi mendapat kanser prostat mendedahkan "kejadian kanser prostat Gleason 8-10 yang lebih tinggi pada lelaki yang dirawat dutasteride berbanding lelaki yang dirawat plasebo. Antara dutasteride dan barah prostat kelas tinggi adalah Lelaki yang mengambil Avodart harus dinilai secara berkala untuk risiko kanser prostat, termasuk ujian PSA (lihat bahagian 5.1).
Kapsul tidak utuh
Dutasteride diserap melalui kulit, oleh itu wanita, kanak-kanak dan remaja harus mengelakkan kontak dengan kapsul yang bocor (lihat bahagian 4.6). Sekiranya terkena kapsul yang bocor, kawasan yang terjejas harus segera dicuci dengan sabun dan air.
Kerosakan hepatik
Dutasteride belum dikaji pada pesakit dengan penyakit hati. Perhatian harus diberikan dalam pemberian dutasteride kepada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2, bahagian 4.3 dan bahagian 5.2).
Kanser payudara
Kanser payudara telah dilaporkan pada lelaki yang dirawat dengan dutasteride dalam kajian klinikal (lihat bahagian 5.1) dan dalam tempoh selepas pemasaran. Doktor harus memerintahkan pesakitnya untuk segera melaporkan sebarang perubahan pada tisu payudara seperti ketulan atau keputihan. Pada masa ini tidak jelas sama ada terdapat hubungan kausal antara permulaan barah payudara lelaki dan penggunaan dutasteride jangka panjang.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Lihat bahagian 4.4 untuk maklumat mengenai penurunan kadar PSA serum semasa rawatan dutasteride dan untuk petunjuk untuk mengesan kehadiran barah prostat.
Kesan ubat lain pada farmakokinetik dutasteride
Penggunaan perencat CYP3A4 dan / atau perencat P-glikoprotein bersamaan
Dutasteride terutamanya dihilangkan oleh metabolisme. Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa metabolisme ini dikatalisis oleh CYP3A4 dan CYP3A5. Tidak ada kajian interaksi formal dengan perencat CYP3A4 yang kuat telah dilakukan. Walau bagaimanapun, dalam kajian farmakokinetik, pada sebilangan kecil pesakit yang secara bersamaan dirawat dengan verapamil atau diltiazem (perencat CYP3A4 sederhana dan perencat P-glikoprotein) kepekatan serum dutasteride rata-rata meningkat 1.6 hingga 1.8 kali lipat dibandingkan dengan pesakit lain.
Gabungan jangka panjang dutasteride dengan ubat-ubatan yang merupakan perencat kuat enzim CYP3A4 (contohnya ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazole, ketoconazole diberikan secara lisan) dapat meningkatkan kepekatan serum dutasteride. Penghambatan 5-alpha reduktase lebih lanjut tidak mungkin berlaku berikutan peningkatan pendedahan dutasteride. Walau bagaimanapun, pengurangan frekuensi dos dutasteride boleh dipertimbangkan sekiranya kesan sampingan diperhatikan. terapi bersamaan mungkin diperlukan sebelum mencapai keadaan stabil yang baru.
Farmakokinetik dutasteride tidak terjejas oleh pemberian 12 g kolestiramin satu jam selepas pemberian dutasteride dos tunggal 5 mg.
Kesan dutasteride pada farmakokinetik ubat lain
Dutasteride tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik warfarin atau digoxin. Ini menunjukkan bahawa dutasteride tidak menghalang / menginduksi CYP2C9 atau transporter P-glikoprotein. secara in vitro menunjukkan bahawa dutasteride tidak menghalang enzim CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 atau CYP3A4.
Semasa kajian kecil 2 minggu (N = 24) pada sukarelawan lelaki yang sihat, dutasteride (0,5 mg setiap hari) tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik tamsulosin atau terazosin. Tidak ada indikasi interaksi farmakodinamik dalam kajian ini.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Penggunaan Avodart dikontraindikasikan pada wanita.
Kesuburan
Dutasteride dilaporkan mengganggu ciri air mani (pengurangan jumlah sperma, jumlah sperma dan pergerakan sperma) pada subjek yang sihat (lihat bahagian 5.1). Kemungkinan penurunan kesuburan lelaki tidak dapat dikecualikan.
Kehamilan
Seperti perencat reduktase 5-alpha yang lain, dutasteride menghalang penukaran testosteron menjadi dihydrotestosteron dan mungkin, apabila diberikan kepada wanita hamil, menghalang perkembangan alat kelamin luar pada janin lelaki (lihat bahagian 4.4). Sebilangan kecil dutasteride ditemui dalam air mani yang mengambil 0.5 mg sehari Avodart. Tidak diketahui sama ada janin lelaki akan terjejas teruk jika ibu terkena air mani pesakit yang dirawat dengan dutasteride (risiko paling besar selama 16 minggu pertama kehamilan).
Seperti semua perencat reduktase 5-alpha, ketika "pasangan" pesakit hamil atau mungkin hamil, disarankan agar pesakit menghindari pendedahan "pasangan" mereka ke air mani dengan menggunakan kondom.
Untuk maklumat mengenai data praklinikal, lihat bahagian 5.3.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada dutasteride diekskresikan dalam susu manusia.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Berdasarkan sifat farmakodinamik dutasteride, rawatan dengan dutasteride tidak diharapkan mengganggu kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
AVODART DALAM MONOTHERAPY
Kira-kira 19% daripada 2.167 pesakit yang dirawat dengan dutasteride pada 2 tahun, fasa III, ujian klinikal terkawal plasebo mengalami reaksi buruk pada tahun pertama rawatan. Sebilangan besar kejadian adalah ringan hingga sederhana dan berlaku dalam sistem pembiakan. Tidak ada perubahan dalam profil kejadian buruk dalam pelanjutan kajian label terbuka selama 2 tahun tambahan.
Jadual berikut menunjukkan reaksi buruk dari ujian klinikal terkawal dan dari pengalaman selepas pemasaran. Kejadian buruk yang dilaporkan dari ujian klinikal adalah kejadian yang dinilai oleh penyiasat berkaitan dengan dadah (dengan "kejadian lebih besar daripada atau sama dengan" 1%) yang dilaporkan dengan "insiden yang lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dutasteride daripada pada pesakit yang menjalani rawatan plasebo pada kali pertama. tahun Kejadian buruk dari pengalaman pasca pemasaran dikenal pasti dari laporan pasca pemasaran spontan; oleh itu kejadian sebenar tidak diketahui:
AVODART BERBANDING DENGAN TAMSULOSIN BLOK ALPHA
Data dari kajian CombAT 4 tahun membandingkan dutasteride 0,5 mg (n = 1623) dan tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) sekali sehari sahaja dan dalam kombinasi (n = 1610) menunjukkan bahawa kejadian kejadian buruk, yang dinilai oleh penyelidik berkaitan kepada ubat, pada tahun pertama, kedua, ketiga dan keempat rawatan, masing-masing 22%, 6%, 4% dan 2% dengan terapi kombinasi dutasteride / tamsulosin, 15%, 6%, 3% dan 2% dengan monoterapi dutasteride dan 13%, 5%, 2% dan 2% dengan monoterapi tamsulosin. Kejadian kejadian buruk yang paling tinggi pada kumpulan terapi kombinasi pada tahun pertama rawatan adalah disebabkan oleh kejadian gangguan pembiakan yang lebih tinggi, terutamanya gangguan ejakulasi, diperhatikan dalam kumpulan ini.
Kesan buruk yang berkaitan dengan dadah yang disiasat oleh penyelidik berikut dilaporkan pada "kejadian lebih besar daripada atau sama dengan" 1% pada tahun pertama rawatan dalam kajian CombAT; kejadian kejadian selama empat tahun rawatan ditunjukkan dalam jadual di bawah:
a) Gabungan = dutasteride 0,5 mg sekali sehari ditambah tamsulosin 0,4 mg sekali sehari.
b) Kegagalan jantung sebagai istilah komposit yang terdiri daripada kegagalan jantung kongestif, kegagalan jantung, kegagalan ventrikel kiri, kegagalan jantung akut, kejutan kardiogenik, kegagalan ventrikel kiri akut, kegagalan ventrikel kanan, kegagalan ventrikel kanan akut, kegagalan ventrikel, kegagalan kardiopulmonari, kardiomiopati kongestif .
c) Kelembutan dan pembesaran payudara disertakan.
DATA LAIN
Kajian REDUCE mendedahkan kejadian kanser prostat Gleason 8-10 yang lebih tinggi pada lelaki yang dirawat dutasteride berbanding dengan plasebo (lihat bahagian 4.4 dan 5.1). Belum dapat dipastikan apakah kesan dutasteride dalam mengurangkan jumlah prostat atau faktor berkaitan kajian mempengaruhi hasil kajian ini.
Berikut ini telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan penggunaan selepas pemasaran: barah payudara lelaki (lihat bahagian 4.4).
04.9 Overdosis
Dalam kajian Avodart pada sukarelawan, dutasteride dos tunggal hingga 40 mg / hari (80 kali dos terapi) diberikan selama 7 hari tanpa masalah keselamatan yang ketara. Dalam kajian klinikal, dos harian 5 mg diberikan kepada subjek selama 6 bulan tanpa manifestasi kesan sampingan tambahan kepada yang dilihat pada dos terapi 0.5 mg. Tidak ada penawar khusus untuk Avodart, oleh itu, dalam kes disyaki overdosis, rawatan simptomatik dan sokongan yang sesuai harus diberikan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: perencat testosteron-5-alpha-reduktase.
Kod ATC: G04C B02.
Dutasteride mengurangkan tahap dihidrotestosteron (DHT) yang beredar dengan menghalang kedua-dua isoenzim jenis 1 dan jenis 2-alpha reductase, yang bertanggungjawab untuk penukaran testosteron menjadi DHT.
AVODART DALAM MONOTHERAPY
Kesan pada DHT / Testosteron
Kesan dos harian Avodart terhadap pengurangan DHT bergantung kepada dos dan diperhatikan dalam 1-2 minggu (masing-masing penurunan 85% dan 90%).
Pada pesakit dengan hiperplasia prostat jinak yang dirawat dengan 0,5 mg sehari dutasteride, penurunan nilai DHT serum median adalah 94% pada satu tahun dan 93% pada dua tahun dan peningkatan dalam nilai serum serum testosteron adalah 19% pada satu dan dua tahun.
Kesan pada jumlah prostat
Penurunan jumlah prostat yang ketara terbukti seawal satu bulan setelah bermulanya rawatan dan berlanjutan hingga bulan kedua puluh empat (retensi kencing akut dan pembedahan yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak.
KAJIAN KLINIKAL
Avodart 0,5 mg setiap hari atau plasebo dinilai pada 4,325 subjek lelaki dengan gejala sederhana hingga teruk hiperplasia prostat jinak, yang mempunyai jumlah prostat ≥ 30 ml dan nilai PSA dalam julat 1.5 - 10 ng / ml, selama tiga primer kajian keberkesanan, multisenter, 2 tahun, multinasional, terkawal plasebo, double-blind. Kajian kemudian dilanjutkan dengan peluasan label terbuka hingga 4 tahun dengan semua pesakit yang tinggal dalam kajian ini dirawat dengan dutasteride pada dos yang sama 0,5 mg. 37% pesakit pada awalnya secara rawak ke plasebo dan 40% pesakit secara rawak ke rawatan dutasteride tetap berada di kajian selama 4 tahun. Sebilangan besar daripada 2,340 subjek (71%) dalam peluasan label terbuka menyelesaikan dua tahun rawatan label terbuka.
Parameter keberkesanan klinikal yang paling penting adalah Indeks Gejala Persatuan Urologi Amerika (AUA-SI), aliran kencing maksimum (Qmax), dan kejadian retensi kencing akut dan pembedahan yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak.
AUA-SI adalah 7-soal selidik mengenai gejala yang berkaitan dengan "hiperplasia prostat jinak dengan skor maksimum 35. Pada mulanya, skor min adalah kira-kira 17." Kumpulan plasebo setelah enam bulan, satu dan dua tahun rawatan mempunyai min peningkatan masing-masing 2.5, 2.5 dan 2.3 mata manakala kumpulan Avodart masing-masing meningkat 3.2, 3.8 dan 4.5 mata. Perbezaan antara kumpulan signifikan secara statistik. Peningkatan dalam AUA-SI yang diperhatikan selama 2 tahun pertama rawatan double-blind dipertahankan selama 2 tahun tambahan kajian label terbuka.
Qmax (aliran air kencing maksimum)
Purata Qmax asas dalam kajian adalah kira-kira 10 mL / saat (Qmax normal ≥15 mL / saat).
Selepas satu dan dua tahun rawatan, aliran dalam kumpulan plasebo bertambah masing-masing sebanyak 0.8 dan 0.9 ml / saat, dan dalam kumpulan Avodart masing-masing sebanyak 1.7 dan 2.0 ml / saat. Perbezaan antara kedua-dua kumpulan itu signifikan secara statistik dari bulan pertama hingga bulan kedua puluh empat. Peningkatan kadar aliran air kencing maksimum yang diperhatikan selama 2 tahun pertama rawatan double-blind dikekalkan selama 2 tahun tambahan kajian label terbuka.
Pembedahan dan pembedahan kencing akut
Selepas dua tahun rawatan, kejadian pengekalan kencing akut adalah 4.2% pada kumpulan plasebo berbanding 1.8% pada kumpulan Avodart (pengurangan risiko 57%). Perbezaan ini signifikan secara statistik dan menunjukkan bahawa 42 pesakit (95% CI 30- 73) perlu dirawat selama dua tahun untuk mengelakkan satu kes kekurangan kencing yang teruk.
Kejadian pembedahan yang berkaitan dengan BPH selepas dua tahun adalah 4.1% pada kumpulan plasebo dan 2.2% pada kumpulan Avodart (pengurangan risiko 48%). Perbezaan ini signifikan secara statistik dan menunjukkan bahawa 51 pesakit (95% CI 33-109) perlu dirawat selama dua tahun untuk mengelakkan pembedahan.
Pembahagian rambut
Kesan dutasteride pada pengedaran rambut belum dikaji secara formal semasa program fasa III, namun, perencat 5-alpha-reductase dapat mengurangkan keguguran rambut dan dapat mendorong pertumbuhan rambut pada subjek dengan jenis rambut gugur lelaki (alopecia androgenetik lelaki).
Fungsi tiroid Fungsi tiroid dinilai dalam kajian satu tahun pada lelaki yang sihat. Tahap tiroksin bebas tetap stabil semasa rawatan dutasteride, sementara tahap TSH sedikit meningkat (sehingga 0.4 MCIU / mL) berbanding dengan plasebo pada akhir satu tahun rawatan. Walau bagaimanapun, kerana tahap TSH berubah-ubah, julat median TSH (1.4-1.9 MCIU / mL) tetap berada dalam had normal (0.5- 5/6 MCIU / mL), tiroksin bebas tetap stabil dalam julat normal dan serupa pada kedua-dua plasebo dan dutasteride, perubahan TSH tidak dianggap signifikan secara klinikal. Dalam semua kajian klinikal, dutasteride didapati tidak mempengaruhi fungsi tiroid.
Neoplasma payudara
Dalam 2 tahun ujian klinikal, yang memberikan pendedahan dutasteride sebanyak 3,374 tahun pesakit, dan pada masa pendaftaran dalam program klinikal label terbuka 2 tahun, terdapat 2 kes barah payudara yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat. 1 kes pada pesakit yang menerima plasebo. Dalam ujian klinikal CombAT dan MENGURANGKAN 4 tahun yang memberikan pendedahan 17489 tahun pesakit terhadap dutasteride dan pendedahan 5027 tahun kepada pesakit kombinasi dutasteride dan tamsulosin, tidak ada kes barah payudara yang dilaporkan pada mana-mana kumpulan rawatan.
Pada masa ini tidak jelas sama ada terdapat hubungan kausal antara permulaan barah payudara lelaki dan penggunaan dutasteride jangka panjang.
Kesan pada kesuburan lelaki
Kesan dutasteride 0.5 mg / hari pada ciri air mani dinilai pada sukarelawan yang sihat berusia 18 hingga 52 tahun (n = 27 dutasteride, n = 23 plasebo) selama 52 minggu rawatan dan 24 minggu selepas rawatan selepas rawatan. Pada minggu ke-52, peratusan pengurangan rata-rata dari jumlah awal jumlah sperma, jumlah air mani dan pergerakan sperma masing-masing adalah 23%, 26%, dan 18%, dalam kumpulan dutasteride ketika diperbaiki untuk perubahan dari nilai. kumpulan. Kepekatan dan morfologi spermatozoa tidak berubah. Setelah 24 minggu tindak lanjut, peratusan peratus perubahan jumlah sperma dalam kumpulan dutasteride kekal 23% lebih rendah dari awal. Walaupun nilai min untuk semua parameter, pada semua selang kawalan, tetap berada dalam julat normal dan tidak memenuhi kriteria yang telah ditentukan untuk perubahan yang signifikan secara klinikal (30%), dua subjek dalam kumpulan dutasteride mengalami penurunan jumlah sperma lebih besar daripada 90% dari awal pada minggu 52, dengan pemulihan separa pada minggu 24 susulan. Kemungkinan penurunan kesuburan lelaki tidak dapat dikecualikan.
AVODART BERBANDING DENGAN TAMSULOSIN BLOK ALPHA
Avodart 0,5 mg / hari (n = 1,623), tamsulosin 0,4 mg / hari (n = 1,611) atau gabungan Avodart 0,5 mg ditambah tamsulosin 0,4 mg (n = 1,610) dinilai dalam satu Multicenter, multinasional, rawak, double-blind kajian kumpulan selari (kajian CombAT), pada subjek lelaki dengan gejala BPH sederhana hingga teruk yang mempunyai jumlah prostat lebih besar daripada / sama dengan 30 ml dan nilai PSA dalam julat 1.5-10 ng / ml. Kira-kira 53% pesakit sebelum ini dirawat dengan perencat 5 alpha reductase atau alpha blocker. Titik akhir keberkesanan utama selama 2 tahun pertama rawatan adalah perubahan dalam Skor Gejala Prostat Antarabangsa (IPSS), alat 8 soalan berdasarkan soal selidik AUA-SI dengan soalan kualiti hidup tambahan. Titik akhir keberkesanan sekunder pada rawatan selama 2 tahun termasuk kadar aliran air kencing maksimum (Qmax) dan jumlah prostat. Kombinasi itu mencapai kepentingan untuk IPSS dari bulan 3 berbanding Avodart dan dari bulan 9 berbanding tamsulosin.Untuk Qmax kombinasi mencapai kepentingan dari bulan 6 pada kedua Avodart dan tamsulosin.
Titik akhir keberkesanan utama pada rawatan selama 4 tahun adalah masa untuk permulaan peristiwa AUR pertama (pengekalan kencing akut - pengekalan kencing akut) atau pembedahan yang berkaitan dengan BPH.
Setelah menjalani rawatan selama 4 tahun, terapi kombinasi secara statistik dapat mengurangkan risiko pembedahan AUR atau BPH (65.8% pengurangan risiko p
Titik akhir keberkesanan sekunder setelah 4 tahun rawatan merangkumi masa untuk perkembangan klinikal (ditakrifkan sebagai satu set: kemerosotan IPSS ≥ 4 mata, kejadian AUR yang berkaitan dengan BPH, inkontinensia, jangkitan saluran kencing, dan kegagalan buah pinggang), perubahan pada Gejala Prostat Antarabangsa Skor (IPSS), kadar aliran air kencing maksimum (Qmax) dan jumlah prostat. Hasil selepas rawatan selama 4 tahun ditunjukkan di bawah:
Nilai asas adalah nilai min dan perubahan dari garis dasar adalah perubahan min yang disesuaikan.
* Perkembangan klinikal didefinisikan sebagai gabungan dari: kemerosotan IPSS points 4 poin, kejadian AUR yang berkaitan dengan BPH, inkontinensia, jangkitan saluran kencing, dan kegagalan buah pinggang.
# Diukur di pusat terpilih (13% pesakit secara rawak)
Kepentingan yang dicapai dengan gabungan (hlm
b Kepentingan yang diperoleh dengan gabungan (hlm
INSUFIKASI HATI
Dalam kajian 4 tahun untuk BPH Avodart dalam kombinasi dengan tamsulosin pada 4844 lelaki (kajian CombAT), kejadian kegagalan jantung sebagai istilah komposit dalam kumpulan kombinasi (14/1610; 0,9%) lebih tinggi daripada yang dijumpai di kedua-dua kumpulan monoterapi: Avodart, (4/1623; 0.2%) dan tamsulosin, (10/1611; 0.6%).
Dalam kajian 4 tahun yang berasingan pada 8.231 lelaki berusia 50 hingga 75 tahun, dengan biopsi negatif sebelumnya untuk kanser prostat dan PSA asas, antara 2.5 ng / mL dan 10.0 ng / mL pada lelaki antara 50 dan 60 tahun, atau 3 ng / ml dan 10.0 ng / ml pada lelaki berusia lebih dari 60 tahun (kajian REDUCE), terdapat kejadian kegagalan jantung yang lebih tinggi, yang difahami sebagai istilah komposit, pada subjek yang mengambil Avodart 0,5 mg sekali sehari (30/4105 ; 0.7%) berbanding subjek yang mengambil plasebo (16/4126; 0.4%). Analisis post-hoc kajian ini menunjukkan kejadian kegagalan jantung yang lebih tinggi sebagai istilah komposit pada subjek yang mengambil Avodart dan penyekat alpha serentak (12/1152; 1.0%), berbanding dengan subjek yang mengambil Avodart dan tidak ada penyekat alpha (18/2953 ; 0.6%), plasebo dan satu penyekat alpha (1/1399;
KANSER PROSTAT DAN KANSER IJAZAH TINGGI
Dalam kajian perbandingan 4 tahun plasebo dan Avodart pada 8.231 lelaki berusia 50 hingga 75 tahun, dengan biopsi negatif sebelumnya untuk kanser prostat dan PSA awal, antara 2.5 ng / ml dan 10.0 ng / ml pada lelaki antara 50 dan 60 tahun , atau 3 ng / ml dan 10.0 ng / ml untuk lelaki berusia lebih dari 60 tahun (kajian REDUCE), 6,706 subjek mempunyai data biopsi jarum prostat (terutama protokol diperlukan) tersedia untuk analisis untuk menentukan skor Gleason. Terdapat 1,517 subjek yang didiagnosis menghidap barah prostat dalam kajian ini. Sebilangan besar barah prostat yang dapat dikesan biopsi di kedua-dua kumpulan rawatan diklasifikasikan sebagai barah prostat. kelas rendah (Gleason 5-6; 70%).
Kejadian kanser prostat Gleason 8-10 yang lebih tinggi berlaku pada kumpulan Avodart (n = 29; 0.9%) berbanding dengan kumpulan plasebo (n = 19; 0.6%) (p = 0.15). Pada tahun 1 dan 2, jumlah subjek dengan kanser Gleason 8-10 adalah serupa pada kumpulan Avodart (n = 17; 0.5%) dan pada kumpulan plasebo (n = 18; 0, 5%). Pada tahun 3 dan 4, lebih banyak tumor Gleason 8-10 didiagnosis pada kumpulan Avodart (n = 12; 0.5%) daripada kumpulan plasebo (n = 1;
Dalam kajian BPH 4 tahun (CombAT) di mana tidak ada biopsi protokol dan semua diagnosis kanser prostat didasarkan pada biopsi disyaki tumor ("disebabkan oleh"), kadar kanser skor Gleason adalah 8-10 (n = 8; 0,5 %) untuk Avodart, (n = 11; 0.7%) untuk tamsulosin dan (n = 5; 0.3%) untuk terapi kombinasi.
Hubungan antara Avodart dan barah prostat bermutu tinggi tidak jelas.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Berikutan pemberian oral dosis dutasteride satu kali, masa untuk memuncak kepekatan dutasteride serum adalah 1-3 jam. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 60%. Ketersediaan bio dutasteride tidak dipengaruhi oleh makanan.
Pembahagian
Dutasteride mempunyai jumlah pengedaran yang besar (300-500 L) dan sangat terikat dengan protein plasma (> 99.5%). Berikutan pemberian harian, kepekatan dutasteride dalam serum mencapai 65% dari kepekatan keadaan tetap selepas satu bulan dan kira-kira 90% selepas tiga bulan.
Kepekatan serum keadaan stabil sekitar 40 ng / mL (Css) dicapai setelah enam bulan rawatan 0.5 mg sekali sehari. Jumlah dutasteride yang mengalir dari serum ke cecair mani rata-rata 11.5%.
Penghapusan
Dutasteride dimetabolisme secara meluas dalam vivo. In vitro, dutasteride dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 dan 3A5 kepada tiga metabolit monohydroxylated dan satu metabolit dihydroxylated.
Selepas pemberian oral dutasteride 0,5 mg / hari sehingga keadaan mantap dicapai, 1,0% hingga 15,4% (rata-rata 5,4%) dari dos yang diberikan diekskresikan sebagai dutasteride yang tidak berubah pada Selebihnya diekskresikan dalam tinja kerana 4 metabolit utama masing-masing terdiri daripada 39 %, 21%, 7% dan 7% sebatian berkaitan ubat dan 6 metabolit minor (masing-masing kurang dari 5%). Jejak dutasteride yang tidak berubah sahaja (kurang dari 0.1% dos) dinyatakan dalam air kencing manusia.
Penghapusan dutasteride bergantung pada dos dan prosesnya nampaknya dijelaskan oleh dua jalur penghapusan secara selari, satu yang tepu pada kepekatan yang relevan secara klinikal dan satu yang tidak tepu.
Pada kepekatan serum rendah (kurang dari 3 ng / mL), dutasteride dibersihkan dengan cepat oleh proses penghapusan yang bergantung kepada kepekatan dan bebas dari kepekatan. Dos tunggal 5 mg atau kurang menunjukkan pelepasan cepat dan jangka hayat pendek 3 hingga 9 hari.
Pada kepekatan terapeutik, berikutan dos berulang sebanyak 0.5 mg / hari, jalan penghapusan linear yang lebih perlahan berlaku dan jangka hayatnya kira-kira 3-5 minggu.
Warga emas
Farmakokinetik dutasteride dinilai pada 36 subjek lelaki yang sihat berusia 24 hingga 87 tahun dengan memberikan dutasteride dos tunggal 5 mg. Tidak ada pengaruh usia yang signifikan terhadap pendedahan dutasteride, namun usia paruh lebih pendek pada lelaki di bawah umur 50 tahun. Waktu paruh tidak berbeza secara statistik ketika membandingkan kumpulan usia 50-69 tahun. Dengan kumpulan umur lebih dari 70 .
Kegagalan buah pinggang
Kesan gangguan buah pinggang terhadap farmakokinetik dutasteride belum dikaji. Walau bagaimanapun, kurang daripada 0.1% dutasteride dosis dosis dosis dosis dpt dipulihkan dalam air kencing manusia, oleh itu tidak dijangka peningkatan klinikal kepekatan plasma dutasteride pada pesakit dengan gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.2).
Kekurangan hepatik
Kesan gangguan hati pada farmakokinetik dutasteride belum dikaji (lihat bahagian 4.3). Oleh kerana dutasteride dihilangkan terutamanya oleh metabolisme, kadar dutasteride dalam plasma diharapkan dapat meningkat pada pasien ini dan waktu paruh dutasteride akan berpanjangan (lihat bahagian 4.2 dan bahagian 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data semasa yang berasal dari kajian ketoksikan, genotoksisitas dan karsinogenisiti tidak menunjukkan risiko tertentu bagi manusia.
Kajian ketoksikan pembiakan pada tikus jantan menunjukkan penurunan berat prostat dan vesikel mani, penurunan rembesan dari kelenjar genital aksesori dan penurunan indeks kesuburan (kerana kesan farmakologi dutasteride). Kepentingan klinikal penemuan ini tidak diketahui.
Seperti perencat reduktase 5-alpha lain, feminisasi diperhatikan pada janin jantan tikus atau arnab ketika dutasteride diberikan semasa kehamilan. Dutasteride dijumpai dalam darah tikus betina setelah mengawan dengan lelaki yang dirawat dutasteride. Semasa dutasteride diberikan kepada primata semasa kehamilan, feminisasi janin lelaki tidak diperhatikan pada tahap darah sekurang-kurangnya melebihi yang dijangkakan setelah melalui sperma pada lelaki. Janin lelaki tidak mungkin terjejas. Negatif berikutan pemindahan dutasteride melalui air mani.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti kapsul:
mono dan digliserida asid kaprilik / kaprik,
hidroksitoluena butilasi (E321).
Cangkang kapsul:
jeli,
gliserol,
titanium dioksida (E171),
besi oksida kuning (E172),
trigliserida rantaian sederhana,
lesitin.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Blister filem Opaque PVC / PVDC yang mengandungi 10 kapsul gelatin lembut, dalam bungkusan 10, 30, 50, 60 dan 90 kapsul. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Dutasteride diserap melalui kulit, oleh itu sentuhan dengan kapsul yang bocor harus dielakkan. Sekiranya terkena kapsul yang bocor, kawasan yang terkena harus segera dicuci dengan sabun dan air (lihat bahagian 4.4).
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Avodart 0.5 mg kapsul lembut - 30 kapsul A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0.5 mg kapsul lembut - 90 kapsul A.I.C .: 035895022 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
11 Mac 2004 / Julai 2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
27 April 2012
