OSTEOGENESIS IMPERFECTA - PENYAKIT GENETIK

Utama / penyakit genetik / 2021

Osteogenesis Imperfecta

Generaliti

Osteogenesis imperfecta adalah penyakit genetik kongenital, tidak berkaitan dengan seks, yang bertanggungjawab terhadap kerapuhan tulang tertentu dan kecenderungan patah tulang.

Penyebab osteogenesis imperfecta hampir selalu dijumpai dalam mutasi gen dari gen COL1A1 dan COL1A2; COL1A1 dan COL1A2 mengawal pengeluaran normal kolagen jenis 1, yang penting untuk kekuatan tulang tubuh manusia.
Gejala osteogenesis imperfecta banyak; secara amnya, ia terdiri daripada: kelemahan tulang, kecenderungan tinggi terhadap patah tulang, kehadiran sklerus okular biru, kelabu atau ungu, kehadiran ubah bentuk tulang atau perubahan rangka lain, wajah segitiga, kerapuhan gigi, dll. .
Secara umum, yang berikut adalah penting untuk diagnosis osteogenesis imperfecta yang betul: pemeriksaan fizikal, sejarah perubatan, ujian pengimejan perubatan, ujian penilaian kolagen tipe I, dan ujian genetik.
Malangnya, pada masa ini, satu-satunya rawatan yang tersedia untuk pesakit dengan osteogenesis imperfecta adalah gejala. Penyakit yang dimaksudkan, sebenarnya, tidak dapat diubati.

Apa itu osteogenesis imperfecta?

Osteogenesis imperfecta adalah penyakit genetik yang menjadikan tulang orang yang terkena lebih lemah dan lebih cenderung kepada patah tulang.
Pada kenyataannya, dengan istilah osteogenesis imperfecta, doktor merujuk kepada kumpulan penyakit genetik yang heterogen, yang dicirikan oleh tahap kerapuhan tulang tertentu. Oleh itu, terdapat beberapa bentuk (atau jenis) osteogenesis imperfecta, beberapa lebih teruk daripada yang lain.

IA ADALAH PENYAKIT KONGENIT

Pada orang yang dipengaruhi olehnya, osteogenesis imperfecta adalah penyakit yang timbul sejak lahir.

ADAKAH SEKS BERKAITAN?

Osteogenesis imperfecta bukan penyakit genetik yang berkaitan dengan jantina, seperti hemofilia atau sindrom Klinefelter.

EPIDEMILOGI

Menurut beberapa penyelidikan statistik, kejadian osteogenesis imperfecta akan sama dengan satu kes setiap 15.000-20.000 kelahiran. Ini bermaksud bahawa setiap 15,000-20,000 bayi yang baru lahir mempunyai seorang yang terkena osteogenesis imperfecta.
Kajian statistik lain juga menunjukkan bahawa osteogenesis imperfecta mempengaruhi lelaki dan wanita secara sama rata, dan bahawa ia tidak mempunyai keutamaan untuk populasi atau kumpulan etnik tertentu.
Jangka hayat adalah parameter yang sangat berubah-ubah, yang bergantung pada bentuk osteogenesis imperfecta.

Punca

Osteogenesis imperfecta hampir selalu berlaku akibat perubahan kualitatif dan kuantitatif pengeluaran kolagen jenis I.

Kolagen jenis I sangat penting untuk menguatkan tulang dan untuk mengekalkan tisu penghubung yang sihat yang terdiri daripada tulang rawan, tendon, kulit, sklera okular, dll.
Oleh itu, perubahan dalam pengeluaran kolagen jenis I mempengaruhi kekuatan tulang dan kesihatan tisu penghubung yang terdapat di dalam tubuh manusia.

APA YANG MENGUBAH PENGELUARAN COLLAGEN?

Penyakit genetik adalah keadaan yang timbul disebabkan oleh mutasi satu atau lebih gen yang membentuk DNA selular.
Dalam kes osteogenesis imperfecta, penyebab yang terakhir hampir selalu dijumpai dalam mutasi salah satu atau kedua-dua gen COL1A1 (terletak pada kromosom 17) dan COL1A2 (terletak pada kromosom 7).
Dalam keadaan normal, COL1A1 dan COL1A2 mengatur pengeluaran normal kolagen jenis I; dengan adanya mutasi dalam tugasnya, mereka gagal dalam fungsi pengawalseliaan mereka.

Penting: apakah gen lain, jika bermutasi, yang menyebabkan osteogenesis imperfecta?
Sebagai tambahan kepada mutasi COL1A1 dan COL1A2, mutasi pada gen IFITM5, SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1 adalah kemungkinan penyebab osteogenesis imperfecta.
Gen yang disebutkan di atas berfungsi berbeza dari COL1A1 dan COL1A2 - oleh itu mereka tidak mengawal pengeluaran kolagen jenis I - tetapi mereka masih mempunyai "pengaruh pada kekuatan dan ketahanan tulang kerangka manusia.

APA JENIS PENYAKIT GENETIK?

Osteogenesis imperfecta adalah penyakit genetik autosom.

Istilah autosomal, yang dikaitkan dengan penyakit genetik, menunjukkan bahawa keadaan yang dimaksudkan disebabkan oleh mutasi genetik berdasarkan kromosom autosomal dan bukan seks.

Pembaca diingatkan bahawa manusia mempunyai sekumpulan kromosom 23 pasang kromosom total, di mana 22 pasangan adalah jenis autosomal dan hanya satu pasangan dari jenis seksual. Pasangan kromosom jenis seksual mempengaruhi jantina individu.

Osteogenesis imperfecta berikut mutasi pada COL1A1, COL1A2 dan IFITM5 mempunyai semua ciri penyakit dominan autosom. Apabila disebabkan oleh mutasi pada gen SERPINF1, CRTAP dan LEPRE1, ia mempunyai ciri-ciri penyakit resesif autosomal.

JENIS-JENIS

Pada masa ini, doktor percaya terdapat 8 jenis (atau bentuk) osteogenesis imperfecta. Untuk membezakan pelbagai jenis, mereka memutuskan untuk menggunakan penomboran Romawi, tepatnya lapan angka Romawi pertama.
Jadual di bawah menunjukkan 8 bentuk osteogenesis imperfecta, mutasi yang menyebabkannya dan ciri-ciri lain.

Lelaki

Gen bermutasi

Jenis penyakit genetik

THE

COL1A1

Autosomal dominan

COL1A1 dan COL1A2

Autosomal dominan

III

COL1A1 dan COL1A2

Autosomal dominan

COL1A1 dan COL1A2

Autosomal dominan

IFITM5

Autosomal dominan

ANDA

SERPINF1

Resesif autosom

VII

CRTAP

Resesif autosom

VIII

RAMBUT 1

Resesif autosom

* N.B: jelas, mutasi pada COL1A1 dan COL1A2, yang menyebabkan empat bentuk pertama osteogenesis imperfecta, adalah perubahan genetik dengan ciri yang sedikit berbeza. Jika tidak, tidak masuk akal untuk membezakan satu dari yang lain.

Gejala, tanda dan komplikasi

Semua jenis osteogenesis imperfecta bertanggungjawab untuk melemahkan tulang, sehingga orang yang terkena penyakit mempunyai kecenderungan tertentu untuk patah tulang. Tahap kelemahan tulang berbeza mengikut bentuknya; untuk sebilangan ini, kelemahan ini lebih besar daripada yang lain.
Setelah mengatakan ini, harus dinyatakan bahawa setiap bentuk osteogenesis imperfecta mempunyai gambaran simtomatiknya sendiri, yang bagi sesetengah orang mungkin mengingatkan gambaran simtomatologi bentuk lain.

GEJALA DAN TANDA-TANDA YANG MUNGKIN

Gejala dan tanda-tanda osteogenesis imperfecta yang mungkin termasuk:

Kehadiran kerosakan tulang;
Kehadiran badan pendek dan kecil (dimaksudkan sebagai batang);
Masalah sendi (cth: sendi longgar);
Kelemahan otot;
Sklera okular biru, ungu, atau kelabu;
Muka segi tiga;
Dada tong;
Anomali morfologi lajur vertebra;
Kerapuhan gigi;
Penurunan atau kehilangan pendengaran total;
Masalah pernafasan
Masalah yang berkaitan dengan ketiadaan atau kekurangan kolagen jenis 1.

Osteogenesis Imperfecta: perhatikan pewarnaan biru pada sklerae dan ubah bentuk tulang yang menjadi ciri penyakit ini. Dari wikipedia.org

APAKAH BENTUK PALING SERIUS OSTEOGENESIS KESAN?

Doktor mengklasifikasikan keparahan gejala dari pelbagai jenis osteogenesis imperfecta pada skala 3 darjah, iaitu: darjah ringan, tahap sederhana dan tahap teruk.
Hanya satu bentuk yang tergolong dalam kategori "darjah sederhana": "osteogenesis imperfecta jenis I"; 4 bentuk osteogenesis imperfecta tergolong dalam kategori "darjah sederhana": IV, V dan VI; akhirnya, kategori "tahap teruk" tergolong dalam 3 bentuk: II, III, VII dan VIII.

JENIS I: CIRI-CIRI

Bentuk yang paling biasa dan paling teruk, osteogenesis imperfecta jenis I mempunyai ciri-ciri berikut:

Ia menyebabkan patah tulang terutama sebelum baligh;
Ia "hampir tidak mempengaruhi ketinggian, jadi pesakit biasanya normal" tinggi;
Menyebabkan masalah sendi dan kelemahan otot
Ia bertanggungjawab untuk sklera biru, ungu atau kelabu;
Ia adalah penyebab anomali segitiga muka dan tulang belakang;
Ia hampir tidak pernah menyebabkan kecacatan tulang. Sekiranya ia memprovokasi mereka, mereka minimum;
Ia boleh menyebabkan kerapuhan gigi dan / atau kehilangan pendengaran (yang terakhir biasanya berlaku pada masa dewasa);
Ia dikaitkan dengan adanya kolagen jenis I yang dalam kualiti normal tetapi kuantiti yang tidak normal (lebih rendah daripada biasa).

JENIS II: CIRI-CIRI

Osteogenesis imperfecta Jenis II dicirikan oleh:

Sebab kematian semasa kelahiran atau tidak lama selepas itu. Masalah pernafasan hampir selalu menyebabkan kematian;
Kehadiran kerapuhan tulang dan kecacatan tulang yang teruk;
Paru pendek dan paru-paru kurang berkembang
Sklera berwarna biru, ungu, atau kelabu;
Kehadiran anomali kuantitatif dan kualitatif kolagen jenis I.

JENIS III: CIRI-CIRI

Osteogenesis imperfecta jenis III mempunyai ciri-ciri berikut:

Walaupun sangat serius, ia tidak sering menyebabkan kematian pada masa neonatal;
Ia dikaitkan dengan "kerapuhan tulang yang tinggi;
Ia bertanggungjawab untuk perawakan pendek, masalah sendi, kelemahan otot (terutama pada kaki dan lengan), dada tong, wajah segitiga dan kelengkungan tulang belakang yang tidak normal;
Ia disebabkan oleh sklera biru, ungu atau kelabu;
Ia boleh menyebabkan masalah pernafasan, kerapuhan gigi dan pendengaran;
Selalunya bertanggungjawab untuk kecacatan tulang;
Ia dikaitkan dengan kelainan kualitatif dan kuantitatif kolagen jenis I.

JENIS IV: CIRI-CIRI

Osteogenesis jenis IV dicirikan oleh:

Tahap kerapuhan tulang antara bentuk II dan III dan bentuk I;
Lebih pendek daripada purata;
Sklera berwarna biru, ungu, atau kelabu;
Kecacatan tulang entiti ringan / sederhana, sedikit kelainan pada tulang belakang dan dada tong;
Muka segi tiga;
Kemungkinan kehadiran kerapuhan gigi dan kehilangan pendengaran;
Kehadiran keabnormalan kolagen jenis I

JENIS V: CIRI-CIRI

Osteogenesis imperfecta jenis V menyerupai osteogenesis imperfecta jenis IV dalam beberapa cara. Walau bagaimanapun, ia mempunyai beberapa keunikan, iaitu:

Sklera berwarna biasa;
Ketiadaan kerapuhan gigi;
Pembentukan kalus tulang yang tidak normal, semasa proses penyembuhan tulang patah;
Pengiraan membran interosseous yang berada di antara jari-jari dan ulna. Ini mengganggu pergerakan lengan bawah.

JENIS VI: CIRI-CIRI

Juga osteogenesis imperfecta jenis VI serupa dengan bentuk IV. Untuk membezakannya dengan yang terakhir adalah beberapa keistimewaan, termasuk tahap tinggi fosfatase alkali dan kehadiran, pada beberapa tulang, lamellae (bertulang) yang serupa dengan duri ikan.

JENIS VII: CIRI-CIRI

Secara simptomatik, osteogenesis imperfecta jenis VII mungkin menyerupai jenis IV dalam beberapa keadaan dan jenis II dalam keadaan lain.
Keistimewaan bentuk patologi serius ini termasuk:

Perawakan pendek;
Kehadiran humerus yang sangat pendek (tulang lengan) dan tulang paha (tulang paha);
Kehadiran kecacatan pinggul yang kerap, dikenali sebagai coxa vara.

JENIS VIII: KARAKTERISTIK

Osteogenesis imperfecta jenis VIII sangat mengingatkan pada bentuk II dan III.
Antara ciri khasnya, yang berikut menonjol: defisit pertumbuhan yang teruk, hipomineralisasi rangka yang teruk dan ketiadaan (atau kehadiran yang jarang) enzim prolil 3-hidroksilase.

Diagnosis

Secara amnya, proses diagnostik di mana pesakit dengan bentuk osteogenesis imperfecta yang disyaki diawali bermula dengan pemeriksaan fizikal yang teliti dan sejarah perubatan yang teliti; kemudian berlanjutan, dengan "analisis sejarah keluarga pesakit dan dengan rangkaian ujian pencitraan diagnostik (sinar-X, imbasan CT, dll.); akhirnya, ia berakhir dengan penilaian kuantitatif dan kualitatif kolagen tipe I dan dengan ujian genetik.
Hari ini, ada kemungkinan untuk mendiagnosis osteogenesis imperfecta walaupun pada fasa pranatal, dengan memberi wanita hamil kepada ultrasound.

PENTING PEPERIKSAAN OBJEKTIF DAN SEJARAH

Pakar doktor dalam osteogenesis imperfecta sangat mungkin dapat mendiagnosis penyakit tersebut walaupun hanya melalui pemeriksaan fizikal dan anamnesis. Ini bermaksud bahawa ujian diagnostik ini tidak kurang pentingnya.

PENILAIAN PENGELUARAN COLLAGEN JENIS I

Sebagai peraturan, penilaian kualitatif dan kuantitatif kolagen tipe I adalah ujian yang sangat dipercayai, kerana, seperti yang dinyatakan, kebanyakan kes osteogenesis imperfecta dicirikan oleh mutasi pada gen yang mengawal pengeluaran kolagen jenis 1.
Untuk menilai kuantiti dan kualiti kolagen jenis I yang terdapat pada tahap sel pada seseorang, doktor mungkin bergantung pada biopsi kulit atau ujian darah tertentu.
Kedua-dua ujian penilaian ini agak rumit dan pesakit (atau ibu bapanya) mungkin perlu menunggu beberapa minggu untuk mengetahui hasilnya.

UJIAN GENETIK

Melalui ujian genetik yang menyelidiki keseluruhan DNA individu yang diperiksa, doktor dapat menentukan secara pasti ciri-ciri mutasi genetik yang ada.
Secara amnya, pelaksanaan ujian genetik pada semua DNA selular diramalkan ketika penilaian terhadap ciri-ciri kolagen tipe I tidak memberikan hasil yang diinginkan, atau ketika itu bukan mutasi pada COL1A1 atau COL1A2 yang menyebabkan "osteogenesis imperfecta.

DIAGNOSIS PRENATAL

Ultrasound pranatal sangat berguna dalam mengenal pasti osteogenesis imperfecta jenis II dan jenis III.

Terapi

Pada masa ini tidak ada penawar khusus untuk osteogenesis imperfecta. Dengan kata lain, orang dengan osteogenesis imperfecta ditakdirkan untuk hidup dengan keadaan tersebut sehingga mati, yang sering disebabkan oleh akibat penyakit itu sendiri.
Kekurangan terapi khusus tidak mengecualikan adanya bentuk rawatan lain. Sebenarnya, antara kemungkinan terapi pesakit dengan osteogenesis imperfecta, pelbagai terapi simptomatik disertakan; dengan terapi simtomatik, kita bermaksud rawatan yang dapat melegakan simptom, memperlambat perjalanan penyakit dan mencegah (atau sekurang-kurangnya menangguhkan) akibat yang paling serius.

RAWATAN GEJALA MUNGKIN

Dalam senarai kemungkinan rawatan simptomatik untuk osteogenesis imperfecta, berikut menonjol:

Penyisipan pembedahan, di dalam tulang terpanjang (N.B: paling rentan terhadap patah tulang), kuku yang memberikan ketahanan yang lebih besar terhadap patah tulang dan kecacatan. Operasi ini dipanggil joran intramedullary;
Rawatan konservatif atau pembedahan patah tulang dan / atau kecacatan tulang;
Penjagaan gigi, untuk menjaga kesihatan gigi;
Terapi melegakan kesakitan, sekiranya terdapat banyak patah tulang yang sangat menyakitkan;
Fisioterapi, untuk memanjangkan dan menguatkan otot. Alat otot elastik dan tonik membolehkan anda mencegah jatuh yang boleh menyebabkan pelbagai patah tulang;
Penggunaan alat bantu untuk pergerakan, termasuk kerusi roda, pendakap, tongkat, dll.

MANFAAT PERGERAKAN

Bagi individu yang mengalami osteogenesis imperfecta, doktor mengesyorkan senaman dan pergerakan fizikal secara berterusan, kerana kedua-dua aktiviti ini menyumbang kepada pengukuhan sistem rangka dan otot.
Antara sukan yang disarankan adalah: berenang, kerana ia adalah "aktiviti fizikal berimpak rendah pada sistem rangka", dan berjalan kaki.

MANFAAT DARI KEHIDUPAN YANG SIHAT

Menjalani kehidupan yang sihat, menghindari merokok, minum alkohol berlebihan, makan terlalu banyak dan buruk, dan lain-lain, mempunyai lebih banyak manfaat kesihatan yang berbeza bagi pesakit dengan osteogenesis imperfecta, kerana memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangkan kerapuhan tulang.

RAWATAN GEJALA DI FASA PENGALAMAN

Pada masa ini, doktor dan penyelidik sedang menilai keberkesanan beberapa rawatan simptomatik, termasuk rawatan hormon pertumbuhan dan terapi intravena dan oral berdasarkan bifosfonat.
Buat masa ini, hasil yang diberikan oleh rawatan penyiasatan tersebut memberi pertanda baik bagi seluruh komuniti perubatan.

Prognosis

Osteogenesis imperfecta adalah penyakit dengan prognosis negatif, kerana tidak dapat disembuhkan, secara drastik menjejaskan kualiti hidup dan, dalam beberapa kes, menyebabkan kematian pramatang subjek yang terkena.
Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa, juga berkat rawatan simptomatik moden, banyak individu dengan bentuk osteogenesis imperfecta ringan dapat menjalani kehidupan yang menyenangkan dan memuaskan.