Pengedaran ubat (farmakokinetik)

VOLUME PENGAGIHAN AIR DAN LENGKAP

Air organisma kita dibahagikan kepada tiga petak. Setiap petak mempunyai peratusan airnya sendiri dan lebih tepatnya 4% untuk petak plasma, 13% untuk satu bahagian intraselular dan akhirnya 41% untuk satu ekstraselular. Nilai yang disebutkan sebelumnya, adalah jumlah yang dikira melalui penggunaan bahan yang berbeza, yang memungkinkan kami menentukan nilai isipadu yang tepat untuk setiap petak yang dipertimbangkan.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (dikira dengan Evans Blue (molekul PM tinggi dan lipofilik)).
H2O LUAR BIASA ≈ 11 L (dikira dengan inulin).
INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (dikira dengan air deuterasi (D2O) atau urea).

Jumlah isipadu air badan ialah 42 liter, yang diwakili oleh jumlah ketiga-tiga isi petak berair organisma.
Untuk menentukan jumlah ini, penentuan eksperimen harus dilakukan yang terdiri daripada suntikan intravena kuantiti bahan yang diketahui (inulin, Evans blue, urea atau D2O). Selepas langkah pertama ini, sampel darah diambil dan jumlah dan kepekatan plasma bahan yang disuntik dikira.

Dari nisbah antara dos yang diberikan dan kepekatan plasma yang diukur setelah waktu tertentu, VOLUME PENGEDARAN PENDAPAT diperolehi. Volume pengedaran jelas (Vd) ubat adalah isipadu teoritis air tubuh yang diperlukan untuk mengandungi kuantiti ubat yang terdapat dalam organisma, dengan asumsi bahawa kepekatannya seragam di mana-mana dan sama dengan kepekatan plasma.

Dos (mg) (jumlah ubat yang terdapat di dalam badan)
Vd (l) =

[ringkas] (mg / l) (kepekatan ubat dalam plasma)

Juga dalam hal ini penyebaran dapat dipengaruhi oleh berbagai fenomena seperti pengikatan dengan protein plasma, pengumpulan dalam tisu, metabolisme dan penghapusan. Dari pengiraan matematik Vd adalah mungkin untuk memahami sama ada ubat itu diedarkan secara homogen atau tidak homogen. Sekiranya pengedarannya homogen, adalah mungkin untuk menentukan kedudukan ubat yang sangat tepat, oleh itu nilai numerik yang dijumpai akan menjadi nombor yang sama dengan atau termasuk dalam nilai ketiga-tiga petak tersebut (3, 11 dan 28). Sekiranya Vd mendekati 3, ubat itu tetap ada di dalam darah, jika jumlahnya hampir dengan 11 ubat itu tetap ada di dalam darah dan dalam cairan ekstraselular dan akhirnya jika jumlahnya hampir dengan 28 ubat itu ada di dalam darah, di cecair ekstraselular dan intraselular. Sekiranya pengedarannya tidak rata, nilai Vd jelas lebih tinggi daripada 42 liter, jadi ubat itu telah hilang dari darah, ia tidak dapat dihilangkan, tetapi disimpan di beberapa kawasan di dalam organisma.

Vd dikira
(liter)

Ubat-ubatan

Petak tisu di mana ubat diedarkan

Heparin, warfarin, furosemide

Cecair plasma, sistem vaskular

10-20

Aspirin, ampisilin, gentamicin

Cecair ekstraselular (air plasma dan cairan interstitial)

20-40

Prednisolone, amoksisilin

Jumlah air badan (cecair tambahan dan intraselular)

Propranolol, imipramine,

Pengumpulan dan pengikatan tisu

Petak plasma: Terdapat ubat pekat dengan berat molekul tinggi atau yang mengikat protein plasma dan tidak dapat melewati penghentian endotel.

Cecair ekstraselular: Terdapat ubat pekat dengan berat molekul rendah dan hidrofil yang tidak dapat melewati membran sel.

Jumlah air badan: Ubat berat molekul hidrofobik tertumpu di sana.

Faktor-faktor yang mempengaruhi pengedaran dadah adalah:

Ciri fisiko-kimia bahan;
Ketelapan kapilari;
Radius perkaitan (jarak antara satu kapilari dengan yang lain);
Kadar Perfusi.

Kebolehtelapan kapilari berbeza mengikut kawasan organisma. Yang paling tidak telap adalah otak dan darah otak, dan kemudian yang lebih telap adalah hati, limpa dan ginjal.

Semakin kecil jejari perkaitan dan semakin banyak kapilari, maka semakin besar penyemburan tisu.

Kadar perfusi lebih tinggi di buah pinggang dan lebih perlahan pada tisu adiposa. Oleh kerana terdapat kekurangan peredaran pada tisu adiposa, yang terakhir bertindak sebagai simpanan ubat. Ubat ini disimpan dalam tisu adiposa kerana dua sebab. Sebab pertama berkaitan dengan vaskularisasi tisu, sebab kedua adalah tanda Liposolubility of Ia juga harus disebutkan bahawa bahan larut lemak mengalami dua jenis pengedaran dalam organisma kita. Taburan pertama mengikuti peraturan hemodinamik, dengan pencapaian organ sasaran sementara yang kedua ditentukan pengagihan semula ubat. Pengagihan semula ubat bergantung terutamanya pada ciri-ciri kelarutan lemak, tetapi ia juga merupakan penyebab utama yang menyebabkan tidak sekata. pengedaran ubat yang menyebabkannya terkumpul di tisu adiposa.

Mari kita ringkaskan konsep yang dinyatakan sebelumnya.

Untuk mempunyai pengedaran homogen, ubat mesti mempunyai:

Ikatan yang lemah dengan protein plasma;
PM rendah;
Mempunyai tahap hidrofilik / lipofilik yang betul;
Tidak mempunyai pertalian untuk tisu atau sel yang menyebabkan deposit.

Untuk mempunyai pengedaran yang tidak rata, ubat mesti mempunyai ciri-ciri tertentu seperti:

PM Tinggi;
Keterlarutan air;
Kelarutan lemak tinggi (pengumpulan dalam tisu adiposa);
Ikatan yang kuat dengan protein plasma (pengedaran sukar);
Keterkaitan kimia yang kuat untuk tempat tertentu organisma (contohnya timbal dengan tulang dan trisofundin, antikulat kulit dengan pertalian untuk kumpulan keratin -SH);
Perkaitan dengan halangan tertentu (BEE dan penghalang plasenta).