Doxazosin

Generaliti

Petunjuk

Doxazosin adalah penyekat alpha jenis 1, antagonis reseptor adrenergik yang kompetitif dan selektif yang digunakan untuk merawat gejala hiperplasia prostat jinak.

Pada tahun 2000 beberapa kajian menunjukkan bahawa doxazosin tidak begitu efektif dalam menangani hipertensi arteri, seperti penyekat alpha lain dari keluarga yang sama, dan bahawa diuretik sederhana boleh memberi kesan yang sama dalam menurunkan tekanan darah. Atas sebab ini, terdapat penurunan minat dalam aplikasi ini, walaupun kajian yang lebih baru menunjukkan pentingnya ubat ini dalam rawatan gejala hiperplasia prostat jinak dan disfungsi ereksi.

Mekanisme tindakan

Cara bertindak doxazosin terdiri daripada mengikat reseptor adrenergik alpha1A postsynaptic (yang mengawetkan hampir semua otot licin), secara selektif dan kompetitif; hasilnya adalah kelonggaran otot licin, baik prostat dan uretra.

Kelonggaran otot licin prostat dan uretra mengakibatkan peningkatan dalam kelajuan maksimum aliran air kencing dan pengurangan penyumbatan yang ketara.

Kesan sampingan

Walau bagaimanapun, kelonggaran otot licin oleh doxazosin juga melibatkan kesan yang tidak diingini yang agak kerap, iaitu penurunan tekanan darah, kerana kelonggaran saluran darah yang berlebihan dengan pengurangan daya tahan periferi. Kesan sampingan ini boleh menjadi masalah pada pesakit yang sudah menderita hipotensi, di mana kesan hipotensi doxazosin boleh menyebabkan pening dan pingsan. Sekiranya pesakit pingsan selepas pemberian ubat, disarankan untuk meletakkannya, untuk melancarkan peredaran darah, dan jika perlu untuk mendapatkan bantuan perubatan. Pemberian doxazosin menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinikal pada semua individu, yang berterusan selama 24 jam setelah waktu pengambilan; manifestasi gejala yang berkaitan dengan penurunan tekanan darah bergantung pada tindak balas individu pesakit dan tekanan darahnya kebiasaan; kesan sampingan ortostatik boleh berlaku pada permulaan rawatan pada banyak individu.

Sejarah dan kepakaran berdaftar

Doxazosin dikembangkan oleh syarikat farmaseutikal AS Pfizer dan dipasarkan dengan nama Cardura dan Carduran yang didaftarkan. Pada Februari 2005, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) meluluskan pelancaran pasaran doxazosin pelepasan berpanjangan dengan nama berdaftar Cardura XL.

Di Itali, doxazosin dipasarkan dengan nama berdaftar Cardura atau sebagai ubat generik dengan nama yang berbeza, seperti Benur dan Doxazosin. Di negara lain ia boleh didapati dengan nama lain, seperti Dosin atau Duracin, yang bergantung pada syarikat farmasi yang membuat ubat tersebut.

Saham Kecil

Tidak seperti penghambat alfa reseptor alfa-adrenergik bukan selektif lain, yang boleh menyebabkan toleransi dalam rawatan jangka panjang, doxazosin tidak menyebabkan fenomena toleransi dalam rawatan jangka panjang; penggunaan doxazosin jarang sekali dapat menyebabkan takikardia ringan. Kajian klinikal lain menunjukkan bahawa rawatan jangka panjang dengan doxazosin dapat menyebabkan sedikit penurunan kepekatan plasma kolesterol total dan pecahan LDL, tetapi relevan klinikal hasil ini tetap ada. Kajian klinikal yang sama menunjukkan bahawa rawatan dengan doxazosin dapat meningkatkan kepekaan pesakit terhadap insulin, sehingga menyebabkan perubahan metabolisme glukosa.

Farmakokinetik dan Farmakodinamik

Doxazosin mempunyai jangka hayat yang cukup lama, yang berbeza antara 16 hingga 30 jam, dan selang tindakan ini menjadikan ubat ini sesuai untuk satu kali sehari. Kepekatan maksimum doxazosin plasma dicapai 2 jam selepas pentadbiran. Ketersediaan bio ubat dalam aliran darah adalah sekitar 63%.

Doxazosin diangkut dalam aliran darah yang terikat ke protein plasma; sebenarnya, ubat yang terikat dengan protein plasma mencapai sekitar 98% dari jumlah kepekatan. Doxazosin dimetabolisme terutamanya oleh hati dan dihilangkan terutamanya, sekitar 65%, melalui perkumuhan pada najis.

Dos dan kaedah penggunaan

Dos doxazosin yang disyorkan dalam rawatan hipertensi arteri adalah 1 mg / hari, sebagai dos permulaan, yang harus diambil dalam satu dos. Sebaliknya, dos pemeliharaan berbeza dari 1 hingga 16 mg / hari, bergantung pada keperluan pesakit dan keparahan penyakit.
Dalam rawatan gejala hiperplasia prostat jinak, dos permulaan doxazosin yang disyorkan adalah 1 mg / hari, yang harus diambil dalam satu kali pentadbiran harian, jika menggunakan tablet biasa, dan 4 mg / hari, selalu diambil dalam satu dos "Sekali pemberian sehari, jika tablet pelepasan berpanjangan digunakan. Dos doxazosin yang disyorkan untuk penyelenggaraan terapi berkisar antara 1 hingga 8 mg / hari, sekali sehari, untuk tablet biasa; untuk tablet pelepasan berpanjangan, sebaliknya, dos yang disyorkan antara 4 hingga 8 mg / hari, sekali sehari.Penyesuaian dos bergantung pada keparahan gejala pesakit dan kepekaan individu terhadap tindakannya. Sekiranya perlu beralih dari penggunaan tablet biasa ke penggunaan tablet pelepasan berpanjangan, disarankan untuk memulakan dengan dos terendah (iaitu 4 mg / hari doxazosin), tanpa mengira dos yang digunakan dengan tablet biasa. Juga jika menukar tablet doxazosin, disarankan untuk tidak mengambil dosis malam terakhir dalam tablet normal. Sekiranya terdapat ketidakterusan selama beberapa hari rawatan dengan tablet pelepasan berpanjangan, disarankan untuk memulakan terapi dengan dos yang lebih rendah. , iaitu 4 mg / hari.
Sekiranya pesakit dengan kekurangan hati perlu dilakukan penyesuaian dos doxazosin; jika kekurangan hati cukup teruk, tablet pelepasan berpanjangan tidak digalakkan.
Penyesuaian dos harus dibuat berdasarkan tindak balas individu terhadap doxazosin; akibatnya nilai tekanan darah pesakit harus diukur dalam posisi tegak, berdasarkan tiga ukuran yang berbeza: yang pertama setelah 2 jam dari pemberian doxazosin, kedua 6 jam selepas pemberian ubat, dan yang ketiga selepas 24 jam Kesan sampingan postural seperti pening dan sinkop biasanya berlaku antara dua hingga enam jam selepas pemberian dos pertama doxazosin.

Doxazosin: kontraindikasi dan kesan sampingan "