Bahan aktif: Lisinopril, Hydrochlorothiazide
Tablet ZESTORETIC 20 mg + 12.5 mg
Mengapa Zestoretic digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Inhibitor ACE (penghambat enzim penukaran angiotensin) dan diuretik, secara gabungan.
INDIKASI TERAPEUTIK
Zestoretic ditunjukkan untuk rawatan hipertensi penting pada pesakit yang terapi kombinasinya sesuai.
Kontraindikasi Apabila Zestoretic tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap lisinopril, kepada mana-mana eksipien atau perencat lain dari enzim penukaran angiotensin (ACE
Hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazid dan ubat-ubatan lain yang berasal dari sulfonamida.
Anuria.
Sejarah angioedema berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan penghambat enzim penukaran angiotensin
Angioedema keturunan atau idiopatik.
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat Amaran khas).
Kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml / min).
Kerosakan hepatik yang teruk.
Penggunaan Zestoretic bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR <60 ml / min / 1,73 m2)
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zestoretic
Sebelum memulakan terapi, laporkan kepada doktor anda sekiranya:
- anda mempunyai stenosis injap aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik atau stenosis arteri buah pinggang;
- anda mempunyai masalah seperti cirit-birit atau muntah, gout, hati atau buah pinggang, jika anda menjalani dialisis atau pemindahan buah pinggang atau diet rendah garam atau menjalani rawatan kepekaan untuk beberapa alahan, misalnya untuk gigitan serangga;
- anda mengalami reaksi alahan mungkin dengan pembengkakan tangan, kaki atau pergelangan kaki, muka, bibir, lidah dan / atau tekak dengan kesukaran bernafas. Maklumkan kepada doktor anda jika reaksi serupa pernah berlaku kepada ahli keluarga dengan alasan apa pun.
- rawatan pemisahan darah (apheresis) sangat diperlukan
- anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- antagonis reseptor 'angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga apa yang dilaporkan di bawah tajuk "Kontraindikasi".
Laporkan juga kepada doktor anda jika anda mempunyai hipotensi (tekanan darah rendah yang mungkin timbul sebagai perasaan lemah atau pening).
Etnik
Penukaran inhibitor enzim (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih kerap pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam. Seperti halnya inhibitor ACE lain, lisinopril mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit kulit hitam. Bukan orang kulit hitam, mungkin disebabkan kepada prevalensi kepekatan renin rendah pada populasi hipertensi hitam.
Litium
Gabungan perencat ACE dan litium dan lisinopril pada amnya tidak digalakkan (lihat Interaksi).
Ketidakseimbangan elektrolit
Seperti mana-mana pesakit yang menjalani terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, boleh menyebabkan ketidakseimbangan cecair dan elektrolit (hipokalaemia, hiponatremia dan hipokloraemik alkalosis). Petunjuk tanda ketidakseimbangan air atau elektrolit adalah mulut kering, dahaga, kelemahan, kelesuan, mengantuk, kekejangan atau sakit otot, otot keletihan, hipotensi, oliguria , takikardia dan gangguan gastrousus seperti loya dan muntah.
Hiponatraemia dilusi boleh berlaku pada pesakit oedematous dalam cuaca panas. Kekurangan klorida biasanya ringan dan tidak memerlukan rawatan. Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, yang boleh mengakibatkan hipomagnesaemia.
Thiazides dapat menurunkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium yang ringan dan sekejap-sekejap.Hiperkalsemia yang ketara dapat mendedahkan hiperparatiroidisme asimtomatik. Terapi thiazide mesti dihentikan sebelum ujian fungsi paratiroid dilakukan.
Hiperkalaemia
Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk lisinopril. Pesakit yang berisiko terkena hiperkalemia termasuk mereka yang mengalami kekurangan ginjal, diabetes mellitus, atau mereka yang menjalani rawatan bersama dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pesakit yang menggunakan ubat lain dengan peningkatan kalium serum (mis. heparin). Sekiranya penggunaan ejen di atas dianggap perlu, pemantauan kalium serum secara berkala disyorkan (lihat Interaksi).
Pesakit diabetes
Pada pesakit diabetes yang dirawat dengan ubat antidiabetik oral atau insulin, kawalan glisemik harus dipantau secara ketat selama bulan pertama rawatan dengan perencat ACE (lihat Interaksi).
Neutropenia dan agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan dengan tidak adanya faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Neutropenia dan agranulositosis hilang setelah penghentian rawatan dengan perencat ACE.
Lisinopril harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit kolagen, mereka yang menjalani terapi imunosupresif, allopurinol atau procainamide, atau yang mempunyai kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama pada gangguan ginjal sebelumnya. Sebilangan pesakit mengalami jangkitan teruk, yang dalam beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Sekiranya pesakit-pesakit ini dirawat dengan lisinopril, pemantauan berkala jumlah sel darah putih dianjurkan dan pesakit harus diinstruksikan untuk melaporkan sebarang episod jangkitan.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan perencat ACE. Ini khasnya tidak produktif, berterusan dan hilang setelah penghentian terapi.
Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan dalam perbezaan diagnosis batuk.
Dos awal boleh menyebabkan penurunan tekanan darah lebih besar daripada yang kemudian berlaku dengan rawatan berterusan. Perasaan lemah atau pening boleh berlaku; dalam kes-kes ini mungkin bermanfaat untuk berbaring. Sekiranya gejala berterusan, berjumpa doktor.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zestoretik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Khususnya, sebelum memulakan terapi, laporkan kepada doktor anda sekiranya:
- anda mengambil ubat lain, terutama diuretik (termasuk kalium), ubat antihipertensi lain (untuk rawatan tekanan darah tinggi), termasuk ubat yang mengandungi aliskiren, yang apabila diberikan bersamaan dapat meningkatkan kesan antihipertensi, indomethacin (atau ubat lain untuk rawatan) arthritis atau sakit otot), litium (untuk masalah psikiatri tertentu), emas suntikan (untuk rawatan artritis reumatoid), NSAID (ubat anti-radang bukan steroid) yang apabila diberikan bersamaan dengan perencat ACE dapat mengurangkan kesan antihipertensi dan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu boleh menyebabkan penurunan fungsi ginjal; agen allopurinol, sitostatik, imunosupresif dan procainamide yang apabila diberikan bersama dengan perencat ACE dapat meningkatkan risiko leukopenia;
- anda menghidap diabetes, kerana diuretik thiazide boleh menyebabkan keperluan untuk menyesuaikan dos ubat antidiabetik, termasuk insulin;
- mengambil ubat tekanan darah yang mengandungi aliskiren dan menghidap diabetes mellitus;
- anda mengambil makanan tambahan kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium;
- anda mengambil ubat tekanan darah yang mengandungi aliskiren dan mengalami masalah buah pinggang;
- mengambil ubat yang menyebabkan torsades de pointes (beberapa antiarrhythmics, beberapa antipsikotik),
- mengambil nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lain;
- mengambil relaksan otot (contohnya, tubocurarine chloride)
- mengambil antidepresan trisiklik, antipsikotik dan anestetik,
- mengambil simpatomimetik;
- anda mengambil amfoterisin B (parenteral), karbenoksolon atau julap perangsang;
- anda mengambil garam kalsium;
- mengambil glikosida jantung;
- anda mengambil kolestiramin dan kolestipol;
- anda mengambil trimethoprim;
- anda mengambil sotalol;
- anda mengambil siklosporin.
Apabila diberikan bersama, ubat berikut boleh berinteraksi dengan diuretik thiazide: Alkohol - Barbiturat - Narkotik: Potensi penurunan tekanan dalam kedudukan berdiri mungkin berlaku.
Kortikosteroid, ACTH: penipisan elektrolit yang dipergiatkan terutamanya hipokalaemia.
Pressor amina (contohnya adrenalin): tindak balas menurun terhadap amina pressor adalah mungkin, tetapi tidak boleh menghalang penggunaannya.
Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain:
- Sekiranya anda mengambil antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah Kontraindikasi dan "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Sekiranya dimasukkan ke hospital, maklumkan kepada kakitangan perubatan dan khususnya pakar bius, sekiranya berlaku pembedahan, mengenai rawatan semasa dengan Zestoretic. Sebaiknya beri tahu doktor gigi anda sekiranya ubat bius gigi diberikan.
Keselamatan dan keberkesanan Zestoretic pada kanak-kanak belum terbukti, oleh itu ubat tersebut tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak.
Ubat ini hanya untuk kegunaan peribadi dan tidak boleh diambil oleh orang lain.
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Beritahu doktor anda jika anda hamil atau ingin hamil atau jika anda menyusu atau ingin menyusu.
Kehamilan
Perencat ACE:
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan. Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat Kontraindikasi).
Terapi penghambat ACE tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun, peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan, terutama untuk sistem saraf kardiovaskular dan pusat. Sekiranya lisinopril digunakan pada trimester pertama kehamilan, pesakit harus dimaklumkan mengenai potensi risiko pada janin.
Bagi pesakit yang merancang kehamilan, doktor harus diberitahu segera kerana rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ubat dianggap penting.
Semasa kehamilan didiagnosis, doktor harus diberitahu dengan segera kerana rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan. Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan. Neonatus yang ibunya telah menerima perencat ACE harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi, oliguria dan hiperkalemia (lihat Kontraindikasi).
Hydrochlorothiazide:
Terdapat pengalaman terhad dengan hidroklorotiazid semasa mengandung, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme tindakannya, penggunaan hidroklorotiazid pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menjejaskan perfusi plasenta janin dan boleh menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan dalam keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau preeklamsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.
Masa makan
Perencat ACE:
Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan lisinopril / hydrochlorothiazide semasa penyusuan, lisinopril / hydrochlorothiazide tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama jika menyusui bayi baru lahir atau bayi pramatang.
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Diuretik thiazide dosis tinggi menyebabkan diuresis sengit yang dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan Zestoretic semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya Zestoretic diambil semasa penyusuan, dos harus dijaga serendah mungkin. Oleh kerana kemungkinan reaksi serius yang disebabkan oleh hidroklorotiazid pada bayi yang disusui, keputusan mesti dibuat sama ada lebih tepat untuk menghentikan penyusuan atau Zestoretic sambil mempertimbangkan kepentingan ubat untuk ibu.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Seperti antihipertensi lain, kombinasi lisinopril / hydrochlorothiazide mungkin mempunyai kesan ringan hingga sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. "Perkaitan diambil dengan alkohol, tetapi kesan ini berkaitan dengan kepekaan subjek individu.
Semasa memandu kenderaan atau mesin harus diambil kira bahawa pening atau keletihan mungkin berlaku.
Walau bagaimanapun, lebih baik tidak melakukan aktiviti ini, yang memerlukan perhatian khusus, sehingga diketahui bagaimana ubat itu ditoleransi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan Penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zestoretik: Posologi
Anda mesti mengikuti arahan doktor anda mengenai bagaimana dan seberapa kerap anda mengambil tablet.
Ambil tablet dengan sedikit air, kira-kira pada waktu yang sama, lebih baik pada awal pagi.
Kesihatan yang bertambah baik tidak boleh menyebabkan penghentian rawatan, kecuali jika diminta oleh doktor
Hipertensi penting
Dos biasa adalah satu tablet yang diberikan sekali sehari. Secara umum, jika kesan terapi yang diinginkan tidak dicapai dalam 2-4 minggu, dos dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet yang diberikan dalam satu dos harian.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Thiazides mungkin diuretik yang tidak sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk) .Zestoretik tidak boleh digunakan sebagai terapi. pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 dan <80 ml / min Zestoretic hanya boleh digunakan setelah titrasi komponen individu.
Apabila digunakan sendiri, dos awal lisinopril yang disyorkan dalam kekurangan buah pinggang ringan adalah 5-10 mg.
Terapi diuretik sebelumnya
Hipotensi simptomatik boleh berlaku selepas dos awal Zestoretic; ini lebih mungkin terjadi pada pesakit hipovolemik dan / atau kekurangan natrium akibat terapi diuretik sebelumnya. Terapi diuretik harus ditangguhkan selama 2-3 hari sebelum memulakan terapi Zestoretik. Sekiranya ini tidak mungkin, rawatan harus dimulakan dengan lisinopril sahaja pada dos 5 mg.
Anak-anak
Keselamatan dan keberkesanan Zestoretic pada kanak-kanak belum terbukti.
Gunakan pada orang tua
Keberkesanan dan toleransi produk pada orang tua tidak berbeza dengan yang ada pada orang dewasa dan oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Zestoretic
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos Zestoretic yang berlebihan secara tidak sengaja, segera hubungi doktor atau hospital terdekat
Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda terlupa mengambil satu atau lebih dos
Sekiranya, kerana pelupa, pengambilan dos dihilangkan, terapi harus diteruskan mengikut frekuensi yang dijadualkan tanpa mengambil dos tambahan.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zestoretic
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Zestoretik umumnya boleh diterima dengan baik.
Dalam kajian klinikal, kesan yang tidak diingini umumnya ringan dan sementara; dalam kebanyakan kes, tidak perlu mengganggu terapi. Kesan yang tidak diingini yang diperhatikan terhad kepada kesan yang dilaporkan sebelumnya dengan lisinopril atau hidroklorotiazida.
Kesan yang tidak diingini (ADR) yang paling sering dilaporkan adalah pening, yang pada amnya menanggapi pengurangan dos dan jarang memerlukan penghentian terapi, sakit kepala, batuk, dan hipotensi termasuk hipotensi ortostatik yang mungkin berlaku pada 1-10% pesakit yang dirawat.
Yang kurang biasa adalah: cirit-birit, mual, muntah, mulut kering, ruam, gout, berdebar-debar, ketidakselesaan dada, kekejangan otot dan kelemahan, paraesthesia, asthenia, mati pucuk, kegagalan buah pinggang akut dan sinkop
Kesan yang tidak diingini berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan lisinopril / hydrochlorothiazide dengan frekuensi berikut: sangat biasa (> 10%), biasa (> 1%, 0.1%, 0.01%,
Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: anemia.
Sangat jarang berlaku: kemurungan sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia hemolitik.
Patologi endokrin
Jarang: Rembesan hormon antidiuretik yang tidak betul.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: gout.
Jarang: hiperglikemia, hipokalemia, hiperuricaemia, hiperkalemia.
Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri
Biasa: pening, sakit kepala, paraesthesia.
Jarang: gangguan penciuman.
Tidak biasa: gejala kemurungan.
Patologi jantung dan vaskular
Biasa: kesan ortostatik (termasuk hipotensi), sinkop.
Tidak biasa: berdebar-debar.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: batuk.
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit, loya, muntah.
Tidak biasa: mulut kering.
Jarang: pankreatitis.
Sangat jarang berlaku: angioedema usus.
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang berlaku: hepatitis hepatoselular dan kolestatik, penyakit kuning, kegagalan hepatik. Kes hepatitis jarang dilaporkan mengalami kegagalan hati pada beberapa pesakit. Pesakit yang menerima Zestoretic yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan rawatan dengan Zestoretic dan mendapat pengawasan perubatan yang sesuai.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam kulit.
Tidak biasa: hipersensitiviti / edema angioneurotic: edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis, dan / atau laring (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Sangat jarang berlaku: pseudolymphoma kulit. Gejala kompleks telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, mialgia, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), peningkatan kadar pemendapan eritrosit (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitif dan dermatologi lain manifestasi.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Biasa: kekejangan otot.
Jarang: kelemahan otot.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Biasa: mati pucuk.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: keletihan, asthenia.
Tidak biasa: sesak dada.
Ujian makmal
Biasa: peningkatan urea darah, peningkatan kreatinin serum, peningkatan enzim hati, penurunan hemoglobin
Tidak biasa: penurunan hematokrit.
Jarang: peningkatan bilirubin serum.
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan dengan komponen individu dan kemungkinan kesan sampingan Zestoretic adalah:
Hydrochlorothiazide (frekuensi tidak diketahui):
Kesan sampingan lain: purpura, ruam.
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, sindrom Stevens-Johnson mungkin timbul.
Dalam kes terpencil: hiperkalsemia, yang terakhir membuat ujian diagnostik yang diperlukan untuk menonjolkan kemungkinan hiperparatiroidisme. Aritmia jantung, miopia akut dan glaukoma penutupan sudut akut adalah mungkin.
Gangguan visual sementara, sakit mata yang teruk disertai dengan kemerahan adalah mungkin. Pesakit dengan sakit akut dan mata merah harus segera mendapatkan rawatan perubatan; jika tidak dirawat keadaan ini boleh menyebabkan kehilangan penglihatan kekal
Lisinopril
* Sangat jarang, dilaporkan bahawa pada beberapa pesakit perkembangan hepatitis yang tidak diingini telah berkembang menjadi kegagalan hati. Pesakit yang menerima lisinopril / hidroklorotiazid dan yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan lisinopril / hidroklorotiazid dan menerima rawatan perubatan yang sesuai.
** Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, mialgia, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), kadar pemendapan sel darah merah tinggi (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam , fotosensitiviti atau manifestasi dermatologi lain.
Seperti perencat ACE lain, halusinasi visual dan / atau pendengaran telah dilaporkan.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di alamat: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan ditujukan untuk produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod.
Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet harus disimpan di dalam bungkusannya untuk menjauhkannya dari cahaya.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
KOMPOSISI
Setiap tablet mengandungi: bahan aktif: 21.8 mg lisinopril dihydrate (bersamaan 20 mg lisinopril anhidrat), 12.5 mg hidroklorotiazida.
Eksipien: manitol, kalsium fosfat dihidrat dibasik, kanji jagung, kanji pregelatinisasi, magnesium stearat.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Tablet.
Pek 14 tablet.
Pek 28 tablet.
Pek 42 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ZESTORETIC 20 MG + 12.5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi:
bahan aktif: lisinopril dihydrate 21.8 mg (bersamaan dengan 20 mg lisinopril anhidrat) + 12.5 mg hidroklorotiazida.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Zestoretic ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri primer pada pesakit yang terapi kombinasinya sesuai.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Hipertensi arteri primer
Dos biasa adalah satu tablet yang diberikan sekali sehari. Seperti ubat lain yang diberikan sekali sehari, Zestoretic harus diminum pada waktu yang hampir sama.
Secara umum, jika kesan terapi yang diinginkan tidak dicapai dalam 2-4 minggu, dos dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet yang diberikan dalam satu dos harian.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Thiazides mungkin diuretik yang tidak sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk) .Zestoretik tidak boleh digunakan sebagai terapi. pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 dan titrasi komponen individu.
Apabila digunakan sendiri, dos awal lisinopril yang disyorkan dalam kekurangan buah pinggang ringan adalah 5-10 mg.
Terapi diuretik sebelumnya
Hipotensi simptomatik boleh berlaku selepas dos awal Zestoretic; ini lebih mungkin terjadi pada pesakit hipovolemik dan / atau kekurangan natrium akibat terapi diuretik sebelumnya. Terapi diuretik harus ditangguhkan selama 2-3 hari sebelum memulakan terapi Zestoretik. Sekiranya ini tidak mungkin, rawatan harus dimulakan dengan lisinopril sahaja, pada dos 5 mg.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Zestoretic pada kanak-kanak belum terbukti.
Gunakan pada orang tua
Dalam kajian klinikal, keberkesanan dan toleransi lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan bersamaan sama pada pesakit hipertensi tua dan muda.
Lisinopril, dalam julat dos harian 20-80 mg, sama berkesan pada pesakit tua (65 tahun ke atas) dan pesakit hipertensi bukan tua. Pada pesakit hipertensi tua, monoterapi lisinopril sama berkesannya untuk mengurangkan tekanan darah diastolik seperti halnya hidroklorotiazid atau atenolol.
Dalam kajian klinikal, usia tidak mempengaruhi toleransi lisinopril.
04.3 Kontraindikasi
Zestoretik dikontraindikasikan
• pada pesakit yang hipersensitif terhadap lisinopril, kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1, atau kepada perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) yang lain.
• pada pesakit yang hipersensitif terhadap hidroklorotiazid atau ubat lain yang berasal dari sulfonamida.
• pada pesakit dengan anuria.
• pada pesakit dengan sejarah angioedema yang berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan penghambat enzim penukaran angiotensin.
• pada pesakit dengan angioedema keturunan atau idiopatik.
• pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4. Dan 4.6).
• pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
• pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
• penggunaan Zestoretic bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipotensi simptomatik
Hipotensi simptomatik jarang dilihat pada pesakit dengan hipertensi yang tidak rumit, tetapi lebih mungkin berlaku pada pesakit yang mengalami penurunan jumlah darah atau hipomagnesaemia akibat terapi diuretik sebelumnya, sekatan garam diet, dialisis, cirit-birit atau muntah, atau dengan renin yang teruk hipertensi bergantung (lihat bahagian 4.5 dan 4.8). Pada pesakit seperti itu, pemeriksaan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi simptomatik, permulaan terapi dan penyesuaian dos harus dipantau dengan teliti.
Pertimbangan khusus harus diberikan kepada pesakit dengan penyakit jantung atau serebropati iskemia, kerana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, disuntik dengan saline secara intravena. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap dos ubat yang lebih lanjut. Dengan mengembalikan isipadu darah dan tekanan arteri yang berkesan, terapi dapat dibuat semula dengan dos yang berkurang; jika tidak, boleh menggunakan satu atau ahli persatuan yang lain secara individu.
Pada beberapa pesakit yang mengalami kegagalan jantung dan tekanan darah normal atau rendah, penurunan tekanan darah lebih lanjut mungkin berlaku dengan lisinopril. Kesan ini diharapkan dan biasanya tidak menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Sekiranya hipotensi menjadi simptomatik, pengurangan dos atau penghentian Zestoretic mungkin diperlukan.
Stenosis injap aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti perencat ACE lain, Zestoretic harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan stenosis injap mitral dan penyumbatan aliran keluar ventrikel kiri seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE inhibitor, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat RAAS ganda melalui penggunaan gabungan perencat ACE, reseptor angiotensin II antagonis atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Pembedahan / anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau semasa anestesia dengan agen yang menghasilkan hipotensi, lisinopril dapat menyekat pembentukan angiotensin II sekunder daripada pelepasan renin pampasan. Sekiranya hipotensi yang disebabkan oleh mekanisme ini berlaku, ini dapat diperbaiki dengan pengembangan volume.
Fungsi buah pinggang terjejas
Thiazides mungkin bukan diuretik yang sesuai dalam rawatan pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk).
Zestoretik tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (pelepasan kreatinin ≤ 80 ml / min) sehingga titrasi komponen individu pertama kali menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam tablet kombinasi.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung, hipotensi setelah memulakan terapi penghambat ACE boleh menyebabkan penurunan fungsi ginjal.
Pada sesetengah pesakit dengan stenosis arteri renal bilateral atau stenosis arteri renal monorene, peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin biasanya dapat diterbalikkan setelah rawatan dengan perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) telah diperhatikan. Penghentian terapi. Ini terutama berlaku pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Sekiranya hipertensi renovaskular juga ada, terdapat peningkatan risiko hipotensi yang teruk dan kekurangan buah pinggang. Pada pesakit ini, rawatan harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat pada dosis rendah dan setelah penentuan dos yang mencukupi. Oleh kerana rawatan diuretik boleh menyumbang kepada perkara di atas, fungsi ginjal harus dipantau selama minggu-minggu pertama terapi dengan Zestoretic.
Beberapa pesakit hipertensi tanpa penyakit ginjal vaskular yang jelas telah berkembang biasanya meningkat dan sementara dalam nitrogen urea darah dan kreatinin darah ketika lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik.
Ini lebih mungkin berlaku pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sudah ada. Mungkin perlu untuk mengurangkan dos dan / atau menghentikan diuretik dan / atau lisinopril.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron, rawatan dengan perencat ACE mungkin dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotaemia progresif dan, jarang sekali, dengan kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian. Pada pesakit ini, rawatan dengan perencat ACE harus diperkenalkan dengan berhati-hati.
Hepatopati
Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hati yang progresif, kerana perubahan minimum dalam keseimbangan air dan elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat bahagian 4.3). Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan kolestatik penyakit kuning atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang dirawat dengan lisinopril / hidroklorotiazid yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan rawatan dengan lisinopril / hidroklorotiazid dan menjalani rawatan perubatan yang sesuai naik.
Hipersensitiviti / angioedema
Angioedema muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, termasuk lisinopril. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Dalam kes seperti itu, pemberian lisinopril harus dihentikan segera dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan pengampunan gejala sepenuhnya sebelum pesakit keluar. Walaupun dalam keadaan di mana pembengkakan hanya mempengaruhi lidah tanpa gangguan pernafasan, pesakit harus diperhatikan untuk jangka masa yang panjang kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi.
Kejadian maut akibat angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau lidah jarang dilaporkan. Penyumbatan saluran udara boleh berlaku pada pesakit dengan penglibatan lidah, glotis, atau laring, terutama pada orang yang mempunyai sejarah pembedahan saluran udara. Dalam kes-kes ini, terapi kecemasan harus diberikan dengan segera. Ini mungkin termasuk pemberian epinefrin dan / atau langkah-langkah untuk menjaga jalan nafas paten. Pesakit harus disimpan dalam pemerhatian perubatan yang ketat sehingga penyelesaian gejala yang lengkap dan berterusan.
Inhibitor enzim penukaran (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih kerap pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi inhibitor ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa mengambil ACE inhibitor (lihat juga bahagian 4.3).
Pada pesakit yang mengambil thiazides, reaksi hipersensitiviti mungkin berlaku dengan atau tanpa sejarah episod alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan thiazides.
Kesan metabolik dan endokrin
Pada pesakit diabetes yang dirawat dengan agen antidiabetik oral atau dengan insulin, tahap glukosa darah harus dipantau secara ketat selama bulan pertama rawatan dengan perencat ACE.
Terapi thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa; oleh itu, perlu dilakukan penyesuaian dos agen antidiabetik, termasuk insulin.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik dengan thiazides.
Pada beberapa pesakit, rawatan dengan thiazides dapat memicu hiperuricaemia dan / atau gout.Namun, Lisinopril dapat menyebabkan peningkatan asid urik dalam air kencing dan akibatnya mengurangi kesan hiperurikemia hidroklorotiazid.
Desensitisasi
Pesakit yang menerima perencat ACE semasa menjalani rawatan desensitisasi (contohnya hymenoptera racun) telah mengalami reaksi anaphylactoid. Pada pesakit yang sama reaksi ini dapat dihindari ketika perencat ACE ditarik untuk sementara waktu, tetapi mereka muncul kembali setelah ubat itu secara tidak sengaja diberikan semula.
Reaksi anaphylactoid pada pesakit hemodialisis
Penggunaan lisinopril-hydrochlorothiazide tidak ditunjukkan pada pesakit yang memerlukan dialisis untuk kekurangan buah pinggang.
Reaksi anaphylactotide telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani prosedur hemodialisis tertentu (mis. Dengan membran AN 69 fluks tinggi dan semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dilakukan dengan lajur dextran sulfat) dirawat bersamaan dengan perencat ACE. Penggunaan pelbagai jenis membran dialisis atau pelbagai jenis agen antihipertensi harus dipertimbangkan untuk pesakit ini.
Reaksi anaphylactoid semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL)
Pada masa yang jarang berlaku, pesakit yang mengambil perencat ACE semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate telah mengembangkan reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa. Gejala ini dapat dielakkan dengan menahan sementara rawatan ACE.
Etnik
Inhibitor enzim penukaran (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih kerap pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Seperti perencat ACE lain, lisinopril mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit bukan kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan renin rendah pada populasi hipertensi hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor ACE. Ini biasanya tidak produktif, berterusan dan dapat diselesaikan setelah penghentian terapi. Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan dalam perbezaan diagnosis batuk.
Neutropenia dan agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan dengan tidak adanya faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Neutropenia dan agranulositosis hilang setelah penghentian rawatan dengan perencat ACE.
Lisinopril harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit kolagen, mereka yang menjalani terapi imunosupresif, allopurinol atau procainamide, atau yang mempunyai kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama pada gangguan ginjal sebelumnya. Sebilangan pesakit mengalami jangkitan teruk, yang dalam beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Sekiranya pesakit-pesakit ini dirawat dengan lisinopril, pemantauan berkala jumlah sel darah putih dianjurkan dan pesakit harus diinstruksikan untuk melaporkan sebarang episod jangkitan.
Kehamilan
Terapi penghambat ACE tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.
Bagi pesakit yang merancang untuk hamil, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi perencat ACE yang berterusan dianggap mustahak. Apabila kehamilan didiagnosis., Rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Terapi diuretik sebelumnya
Terapi diuretik harus ditangguhkan selama 2-3 hari sebelum memulakan rawatan dengan lisinopril / hydrochlorothiazide. Sekiranya ini tidak mungkin, rawatan harus dimulakan dengan lisinopril sahaja, pada dos 5 mg.
Pesakit pemindahan buah pinggang
Oleh kerana tidak ada pengalaman dengan pesakit yang baru menjalani transplantasi ginjal, kombinasi ini tidak boleh digunakan.
Ketidakseimbangan elektrolit
Seperti mana-mana pesakit yang menjalani terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, boleh menyebabkan ketidakseimbangan cecair dan elektrolit (hipokalaemia, hiponatremia dan hipokloraemik alkalosis). Petunjuk tanda ketidakseimbangan air atau elektrolit adalah mulut kering, dahaga, kelemahan, kelesuan, mengantuk, kekejangan atau sakit otot, otot keletihan, hipotensi, oliguria , takikardia dan gangguan gastrousus seperti loya dan muntah.
Hiponatraemia dilusi boleh berlaku pada pesakit oedematous dalam cuaca panas. Kekurangan klorida biasanya ringan dan tidak memerlukan rawatan. Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, yang boleh mengakibatkan hipomagnesaemia.
Thiazides dapat menurunkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium yang ringan dan sekejap-sekejap.Hiperkalsemia yang ketara dapat mendedahkan hiperparatiroidisme asimtomatik. Terapi thiazide mesti dihentikan sebelum ujian fungsi paratiroid dilakukan.
Hiperkalaemia
Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk lisinopril. Pesakit yang berisiko terkena hiperkalemia termasuk mereka yang mengalami kekurangan ginjal, diabetes mellitus, atau mereka yang menjalani rawatan bersama dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pesakit yang menggunakan ubat lain dengan peningkatan kalium serum (mis. heparin). Sekiranya penggunaan ejen di atas dianggap perlu, pemantauan kalium serum secara berkala disyorkan (lihat bahagian 4.5).
Pesakit diabetes
Pada pesakit diabetes yang dirawat dengan ubat antidiabetik oral atau insulin, kawalan glisemik harus dipantau secara ketat selama bulan pertama rawatan dengan perencat ACE (lihat bahagian 4.5).
Litium
Gabungan perencat ACE, litium dan lisinopril pada amnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Ujian doping
Hidroklorotiazid yang terkandung dalam produk ubat ini dapat memberikan hasil ujian positif dalam ujian doping.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan buah pinggang fungsi (termasuk kegagalan buah pinggang akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1). Pantau tekanan darah, fungsi ginjal dan elektrolit secara dekat pada pesakit yang dirawat dengan lisinopril dan agen lain yang mempengaruhi RAAS Jangan berikan aliskiren dengan lisinopril pada pesakit diabetes. Elakkan penggunaan aliskiren dengan lisinopril pada pesakit dengan gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.3).
Antihipertensi lain
Pemberian ubat-ubatan ini secara bersamaan boleh meningkatkan kesan hipotensi lisinopril / hidroklorotiazida.Pengambilan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lain dapat mengurangkan tekanan darah.
Gabungan lisinopril dengan ubat yang mengandungi aliskiren harus dielakkan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Makanan tambahan kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam mengandungi kalium dan ubat lain yang boleh meningkatkan kadar kalium serum
Penurunan kalium yang disebabkan oleh diuretik thiazide biasanya dikurangkan oleh kesan kalium lisinopril.
Penggunaan suplemen kalium, agen penyekat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dan ubat lain yang boleh meningkatkan kadar kalium serum (contohnya, heparin, co-trimoxazole), boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara, terutama pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal atau diabetes mellitus.Jika penggunaan bersamaan lisinopril / hydrochlorothiazide dan mana-mana agen ini diperlukan, mereka mesti digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.4).
Litium
Peningkatan kepekatan litium serum dan keracunan telah dilaporkan semasa pemberian litium dan perencat ACE.
Ejen diuretik dan perencat ACE mengurangkan pelepasan litium dari buah pinggang, yang membawa kepada risiko ketoksikan yang tinggi.
Oleh itu, penggunaan lisinopril / hydrochlorothiazide dalam kombinasi dengan litium tidak digalakkan, tetapi, jika gabungannya diperlukan, pemantauan tahap litium serum perlu dilakukan dengan teliti (lihat bahagian 4.4). Sebelum menggunakan produk yang mengandungi litium, baca Ringkasan Karakteristik Produk yang berkaitan.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala vasodilasi termasuk pembilasan, mual, pening dan hipotensi, yang boleh menjadi sangat teruk) telah dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE berikutan pemberian emas suntikan (mis. Sodium aurothiomalate).
Terapi bersamaan lain
Indomethacin dapat mengurangkan keberkesanan antihipertensi lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan secara bersamaan.
Rawatan bersamaan dengan pengaktif plasminogen tisu boleh meningkatkan risiko terkena angioedema.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk asid asetilsalisilat
Pentadbiran NSAID kronik termasuk perencat siklo oksigenase-2 selektif dapat mengurangkan kesan antihipertensi perencat ACE.
Inhibitor ACE dan NSAID boleh memberi kesan tambahan pada memburuknya fungsi buah pinggang. Kesan ini biasanya boleh dibalikkan.
Jarang, kegagalan buah pinggang akut mungkin berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu seperti orang tua atau subjek yang mengalami dehidrasi. Kombinasi harus diberikan dengan berhati-hati terutama pada orang tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan tekanan darah harus dipertimbangkan. berfungsi pada permulaan terapi bersamaan.
Relaksan otot yang tidak mendepolarisasi (contohnya, tubocurarine chloride)
Kesan ubat ini dapat dipergiatkan oleh hidroklorotiazida.
Allopurinol
Pentadbiran perencat ACE dan allopurinol yang bersamaan meningkatkan risiko kerosakan buah pinggang dan boleh menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
Ejen sitostatik dan imunosupresif, procainamide, cyclophosphamide, methotrexate
Pentadbiran perencat ACE yang serentak boleh meningkatkan risiko leukopenia. Thiazides boleh, dengan mengurangkan ekskresi ginjal produk ubat sitotoksik, memperkuat kesan myelosupresif mereka (lihat bahagian 4.4).
Dadah yang mendorong torsades de pointes
Oleh kerana risiko hipokalemia, pemberian hidroklorotiazid dan ubat-ubatan yang mendorong torsades de pointes, misalnya beberapa antiarrhythmics, beberapa antipsikotik dan ubat lain yang diketahui menyebabkan torsades de pointes, harus digunakan dengan berhati-hati.
Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestetik
Pemberian ubat-ubatan anestetik, antidepresan trisiklik dan antipsikotik bersamaan dengan perencat ACE yang bersamaan boleh mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat bahagian 4.4).
Simpatomimetik
Simpatomimetik boleh mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.
Potensi interaksi ubat
Ejen antihipertensi lain: kesan tambahan boleh berlaku.
Apabila diberikan bersama, ubat berikut boleh berinteraksi dengan diuretik thiazide: Alkohol - Barbiturat - Narkotik: Potensi penurunan tekanan dalam kedudukan berdiri mungkin berlaku.
Ubat antidiabetik
Rawatan dengan diuretik thiazide boleh menjejaskan toleransi glukosa. Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pemberian perencat ACE dan antidiabetics (agen hipoglikemik oral dan insulin) boleh menyebabkan peningkatan kesan penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia. Kemungkinan besar berlaku semasa beberapa minggu pertama rawatan kombinasi dan pada pesakit dengan gangguan ginjal.Pada pesakit diabetes, penyesuaian dos ubat antidiabetik mungkin diperlukan dan keperluan ubat antidiabetik lain, termasuk insulin, mungkin tidak berubah atau meningkat atau menurun.
Diuretik kaliuretik lain, amfoterisin B (parenteral), karbenoksolon, kortikosteroid, kortikotropin (ACTH) atau pencahar perangsang, turunan asid salisilat
Kesan kekurangan kalium hidroklorotiazid dapat dipergiatkan oleh ubat-ubatan yang menyebabkan kehilangan kalium dan hipokalaemia. Hipokalaemia boleh berlaku semasa penggunaan steroid atau adrenokortikotropik (ACTH).
Garam kalsium (suplemen kalsium atau vitamin D)
Apabila diberikan bersamaan dengan diuretik thiazide, mereka boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum yang mengakibatkan penurunan perkumuhan.
Sekiranya suplemen kalsium atau vitamin D diperlukan, tahap kalsium serum harus dipantau dan dosnya disesuaikan dengan sewajarnya.
Glikosida jantung
Terdapat peningkatan risiko keracunan digitalis yang berkaitan dengan hipokalaemia yang disebabkan oleh thiazide.Hypokalaemia boleh memekatkan atau meningkatkan tindak balas jantung terhadap kesan toksik digitalis (misalnya, peningkatan kerengsaan ventrikel).
Cholestyramine dan colestipol
Mereka dapat mengurangkan atau melambatkan penyerapan hidroklorotiazida. Oleh itu, diuretik sulfonamide harus diambil sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau 4-6 jam setelah mengambil ubat ini.
Trimethoprim
Pemberian perencat ACE dan thiazides yang bersamaan dengan trimethoprim meningkatkan risiko hiperkalemia.
Sotalol
Hipokalemia yang disebabkan oleh thiazide boleh meningkatkan risiko aritmia yang disebabkan oleh sotalol.
Ciclosporine
Pemberian perencat ACE secara bersamaan dengan siklosporin meningkatkan risiko kerosakan ginjal, hiperkalemia, hiperuricaemia dan komplikasi seperti gout.
Tekanan amina (mis. Adrenalin)
Thiazides boleh mengurangkan tindak balas arteri terhadap norepinefrin, tetapi tidak menghalang penggunaannya dalam terapi sebagai agen tekanan.
Diazoksida
Thiazides boleh meningkatkan kesan hiperglikemik diazoxide.
Amantadina
Thiazides boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang disebabkan oleh amantadine.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Perencat ACE:
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun, peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan, terutama untuk sistem saraf kardiovaskular dan pusat. Sekiranya lisinopril digunakan pada trimester pertama kehamilan, pesakit harus dimaklumkan mengenai potensi risiko pada janin.
Bagi pesakit yang merancang untuk hamil, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi perencat ACE yang berterusan dianggap mustahak.
Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat juga perenggan 5.3).
Oligodramniosis ibu berlaku, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin dan yang boleh mengakibatkan kontraksi anggota badan, ubah bentuk kraniofasial dan perkembangan paru-paru hipoplastik.
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Dalam kes-kes yang jarang berlaku di mana penggunaan semasa kehamilan dianggap mustahak, imbasan ultrasound bersiri harus dilakukan untuk memeriksa keadaan intra-amniotik jika pendedahan kepada Zestoretic telah berlaku pada trimester kehamilan kedua atau ketiga. Sekiranya oligodramniosis dijumpai, lisinopril harus dihentikan kecuali dianggap menyelamatkan nyawa ibu.
Doktor dan pesakit harus sedar, bagaimanapun, bahawa oligodramniosis juga dapat dibuktikan hanya setelah kerosakan pada janin tidak dapat dipulihkan.
Bayi yang ibunya telah mengambil lisinopril juga mesti diperhatikan oliguria dan hiperkalemia.
Lisinopril, yang melintasi plasenta, telah dikeluarkan dari peredaran neonatal oleh dialisis intraperitoneal dengan beberapa manfaat klinikal dan secara teorinya dapat dihilangkan dengan plasmapheresis.
Hydrochlorothiazide:
Terdapat pengalaman terhad dengan hidroklorotiazid semasa mengandung, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme tindakannya, penggunaan hidroklorotiazid pada trimester kehamilan kedua dan ketiga boleh menjejaskan perfusi plasenta janin dan boleh menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit dan trombositopenia.
Penggunaan diuretik secara berterusan pada wanita hamil yang sihat tidak digalakkan dan mendedahkan ibu dan janin kepada risiko yang tidak perlu termasuk penyakit kuning neonatal, trombositopenia dan reaksi buruk lain yang telah dilaporkan pada orang dewasa juga mungkin.
Tidak ada pengalaman dengan penyingkiran hidroklorotiazida, yang melintasi plasenta, dari peredaran neonatal.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau preeklamsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan hipertensi arteri primer pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.
Masa makan
Perencat ACE:
Tidak diketahui sama ada lisinopril diekskresikan dalam susu manusia kerana tidak ada data mengenai penggunaan lisinopril / hidroklorotiazid semasa penyusuan. Lisinopril / hydrochlorothiazide tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Diuretik thiazide dosis tinggi menyebabkan diuresis sengit yang dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan Zestoretic semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya Zestoretic diambil semasa menyusu, dos harus disimpan serendah mungkin.
Kerana kemungkinan reaksi serius yang disebabkan oleh hidroklorotiazid pada bayi yang disusui, keputusan harus dibuat sama ada lebih tepat untuk menghentikan penyusuan atau Zestoretik, dengan mengambil kira kepentingan ubat tersebut kepada ibu.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Seperti antihipertensi lain, kombinasi lisinopril / hydrochlorothiazide mungkin mempunyai kesan ringan hingga sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. "Perkaitan diambil dengan alkohol, tetapi kesan ini berkaitan dengan kepekaan subjek individu.
Semasa memandu kenderaan atau mesin harus diambil kira bahawa pening atau keletihan mungkin berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kajian Klinikal
Zestoretik umumnya boleh diterima dengan baik. Dalam kajian klinikal, kesan yang tidak diingini umumnya ringan dan sementara; dalam kebanyakan kes, tidak perlu mengganggu terapi. Kesan yang tidak diingini yang diperhatikan terhad kepada kesan yang dilaporkan sebelumnya dengan lisinopril atau hidroklorotiazida.
Kesan yang tidak diingini (ADR) yang paling sering dilaporkan adalah pening, yang pada amnya menanggapi pengurangan dos dan jarang memerlukan penghentian terapi, sakit kepala, batuk dan hipotensi termasuk hipotensi ortostatik yang mungkin berlaku pada 1-10% pesakit yang dirawat.
Yang kurang biasa adalah: cirit-birit, mual, muntah, mulut kering, ruam, gout, berdebar-debar, ketidakselesaan dada, kekejangan otot dan kelemahan, paraesthesia, asthenia, mati pucuk, kegagalan buah pinggang akut dan sinkop.
Pasca Pemasaran
Kesan yang tidak diingini berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan lisinopril / hydrochlorothiazide dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: anemia.
Sangat jarang berlaku: kemurungan sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia hemolitik.
Patologi endokrin
Jarang: Rembesan hormon antidiuretik yang tidak betul.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: gout.
Jarang: hiperglikemia, hipokalaemia, hiperuricaemia, hiperkalemia.
Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri
Biasa: pening, sakit kepala, paraesthesia.
Jarang: gangguan penciuman.
Tidak biasa: gejala kemurungan.
Patologi jantung dan vaskular
Biasa: kesan ortostatik (termasuk hipotensi), sinkop.
Tidak biasa: berdebar-debar.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: batuk.
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit, loya, muntah.
Tidak biasa: mulut kering.
Jarang: pankreatitis.
Sangat jarang berlaku: angioedema usus.
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang berlaku: hepatitis hepatoselular dan kolestatik, penyakit kuning, kegagalan hepatik. Kes hepatitis jarang dilaporkan mengalami kegagalan hati pada beberapa pesakit. Pesakit yang menerima Zestoretic yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan rawatan dengan Zestoretic dan mendapat pengawasan perubatan yang sesuai.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam kulit.
Tidak biasa: edema hipersensitiviti / angioneurotik: edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring (lihat bahagian 4.4).
Sangat jarang berlaku: pseudolymphoma kulit.
Gejala kompleks telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, mialgia, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), peningkatan kadar pemendapan eritrosit (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitiviti dan dermatologi lain manifestasi.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Biasa: kekejangan otot.
Jarang: kelemahan otot.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Biasa: mati pucuk.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: keletihan, asthenia.
Tidak biasa: sesak dada.
Ujian makmal
Biasa: peningkatan urea darah, peningkatan kreatinin serum, peningkatan enzim hati, penurunan hemoglobin.
Tidak biasa: penurunan hematokrit.
Jarang: peningkatan bilirubin serum.
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan dengan komponen individu dan kemungkinan kesan sampingan Zestoretic adalah:
Hydrochlorothiazide (frekuensi tidak diketahui):
Kesan sampingan lain: purpura, lupus erymatosus sistemik, ruam.
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, sindrom Stevens-Johnson mungkin timbul.
Dalam kes terpencil: hiperkalsemia, yang terakhir membuat ujian diagnostik yang diperlukan untuk menonjolkan kemungkinan hiperparatiroidisme. Aritmia jantung, miopia akut dan glaukoma penutupan sudut akut adalah mungkin.
Lisinopril
* Sangat jarang, dilaporkan bahawa pada beberapa pesakit perkembangan hepatitis yang tidak diingini telah berkembang menjadi kegagalan hati. Pesakit yang menerima lisinopril / hidroklorotiazid dan yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan lisinopril / hidroklorotiazid dan menerima rawatan perubatan yang sesuai.
** Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, mialgia, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), kadar pemendapan sel darah merah tinggi (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam , fotosensitiviti atau manifestasi dermatologi lain.
Seperti perencat ACE lain, halusinasi visual dan / atau pendengaran telah dilaporkan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Terdapat data terhad mengenai overdosis pada manusia.
Rawatan adalah simptomatik dan menyokong. Terapi zestoretik harus dihentikan dan pesakit dipantau dengan teliti. Langkah-langkah terapi bergantung pada sifat dan keparahan gejala. Langkah-langkah harus diambil untuk mencegah penyerapan dan mempercepat penghapusan ubat.
Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk hipotensi, kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit, kegagalan buah pinggang, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan dan batuk. Sekiranya hipotensi teruk pesakit harus diletakkan dalam keadaan kejutan. Rawatan yang disarankan untuk overdosis adalah pemberian garam melalui infus intravena. Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam kedudukan terlentang.Sekiranya ada, rawatan dengan penyuntikan angiotensin II dan / atau suntikan katekolamin intravena juga boleh dipertimbangkan. Sekiranya pengambilan baru-baru ini, ambil langkah untuk menghilangkan lisinopril (contohnya: muntah, lavage gastrik, pentadbiran ubat). Penyerap dan natrium sulfat).
Lisinopril dapat dikeluarkan dari peredaran darah melalui hemodialisis (lihat bahagian 4.4). Elakkan penggunaan membran dialisis poliakrilonitril fluks tinggi. Terapi alat pacu jantung ditunjukkan untuk bradikardia tahan terapi. Tanda vital, elektrolit serum, dan kreatinin harus dipantau dengan kerap.
Gejala tambahan hidroklorotiazid yang berlebihan adalah peningkatan pengeluaran air kencing, kemurungan kesedaran (termasuk koma), kejang, paresis, aritmia jantung dan kegagalan buah pinggang.
Sekiranya digitalis juga telah diberikan, hipokalemia boleh menonjolkan aritmia jantung.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Perencat ACE, kombinasi - Perencat ACE dan diuretik. Kod ATC: C09BA03
Zestoretic adalah kombinasi dos tetap lisinopril an inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE) dan hidroklorotiazid, diuretik thiazide. Kedua komponen mempunyai mekanisme tindakan pelengkap dan memberikan kesan antihipertensi tambahan.
Apabila digabungkan dengan agen antihipertensi lain, penurunan tekanan darah akan berlaku.
Lisinopril adalah perencat peptidil dipeptidase yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II vasoconstrictor peptide.
Angiotensin II juga merangsang rembesan aldosteron oleh korteks adrenal.Penyekat ACE mengakibatkan pengurangan kepekatan angiotensin II yang mengakibatkan penurunan aktiviti vasopresor dan rembesan aldosteron.peningkatan kepekatan kalium serum.
Walaupun mekanisme lisinopril menurunkan tekanan darah terutama merupakan penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, lisinopril juga berkesan pada pesakit dengan hipertensi renin rendah. ACE sama dengan kininase II, enzim yang menurunkan bradykinin. Masih tidak jelas sama ada peningkatan tahap bradykinin, vasodilator yang kuat, berperanan dalam kesan terapeutik lisinopril.
Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi. Ia memberikan tindakan antihipertensi pada mekanisme penyerapan semula elektrolit dari saluran renal distal dan meningkatkan perkumuhan klorida dan natrium pada tahap yang setara. Natriuresis boleh disertai dengan kehilangan kalium dan bikarbonat. Mekanisme kesan antihipertensi diuretik thiazide tidak diketahui. Thiazides biasanya tidak mempengaruhi tekanan darah normal. Pemberian ubat antihipertensi yang lain mengakibatkan pengurangan tekanan darah tambahan.
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Pemberian lisinopril dan hidroklorotiazid serentak mempunyai sedikit atau tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio kedua-dua ubat. Perhubungan yang telah dibentuk adalah bio setara dengan dua ubat yang diberikan secara serentak.
Penyerapan
Selepas pemberian oral lisinopril kepekatan plasma puncak diperhatikan dalam masa 7 jam, dengan sedikit kelewatan pada pesakit dengan infark miokard akut. Berdasarkan pemulihan air kencing, tahap penyerapan lisinopril adalah sekitar 25%, dengan kebolehubahan antara pesakit 6-60% pada semua dos yang diuji (5-80 mg). Ketersediaan bio mutlak dikurangkan sekitar 16% pada pesakit dengan kegagalan jantung. Penyerapan Zestoretic tidak dipengaruhi oleh makanan.
Pembahagian
Lisinopril nampaknya tidak terikat dengan protein plasma lain selain ACE yang beredar. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa lisinopril melintasi penghalang otak darah dengan buruk.
Penghapusan
Lisinopril tidak dimetabolisme dan diekskresikan sama sekali tidak berubah oleh buah pinggang. Selepas beberapa dos, lisinopril menunjukkan jangka hayat penyimpanan 12.6 jam. Pelepasan lisinopril pada subjek sihat kira-kira 50 ml / min. Penurunan kepekatan serum menunjukkan fasa terminal berpanjangan yang tidak menyumbang kepada pengumpulan ubat. Fasa terminal ini mungkin mewakili pengikatan tepu pada tahap ACE dan tidak sebanding dengan dos.
Kekurangan hepatik
Fungsi hati yang terganggu pada pesakit sirosis menyebabkan penurunan penyerapan lisinopril (kira-kira 30% berdasarkan pemulihan kencing), tetapi peningkatan pendedahan (kira-kira 50%) dibandingkan dengan subjek yang sihat, kerana penurunan izin.
Kegagalan buah pinggang
Fungsi ginjal yang terganggu mengurangkan penghapusan lisinopril, yang diekskresikan oleh buah pinggang, tetapi pengurangan ini menjadi penting secara klinikal hanya apabila kadar penapisan glomerular kurang dari 30 ml / min.
Parameter farmakokinetik lisinopril berkaitan dengan fungsi ginjal dalam kumpulan pesakit yang berbeza setelah pemberian gandaan dari dos 5 mg.
Dengan pelepasan kreatinin 30-80 mL / min, AUC rata-rata meningkat hanya 13%, sementara peningkatan 4-5 kali lipat diperhatikan dengan pelepasan kreatinin 5-30 mL / min.
Lisinopril dapat dikeluarkan melalui dialisis. Selama hemodialisis 4 jam, kepekatan plasma lisinopril menurun rata-rata sebanyak 60% dengan pelepasan dialisis antara 40 dan 55 ml / min.
Kegagalan jantung
Berbanding dengan subjek yang sihat, pesakit gagal jantung mempunyai pendedahan yang lebih tinggi terhadap lisinopril (peningkatan purata AUC sebanyak 125%), tetapi berdasarkan pemulihan lisinopril pada kencing, penurunan penyerapan kira-kira 16% diperhatikan.
Warga emas
Berbanding dengan subjek muda, pesakit tua mempunyai peningkatan dalam kepekatan darah dan AUC (kenaikan kira-kira 60%).
Hidroklorotiazida
Dengan pemantauan tahap plasma sekurang-kurangnya 24 jam, waktu paruh plasma diperhatikan bervariasi dalam julat 5,6-14,8 jam.
Sekurang-kurangnya 61% dos oral dihilangkan tidak berubah dalam 24 jam. Selepas pemberian oral hidroklorotiazida, kesan diuretik bermula dalam masa 2 jam, memuncak dalam kira-kira 4 jam dan berlangsung selama 6 hingga 12 jam. Hydrochlorothiazide melintasi plasenta tetapi bukan penghalang otak darah.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Lisinopril
Keselamatan lisinopril telah banyak dikaji pada haiwan makmal. LD oral lisinopril lebih besar daripada 20 g / kg pada tikus dan tikus.
Tampaknya ketoksikan lisinopril pada tikus dan anjing terutama berkaitan dengan kegelisahan kesan farmakologi. Terdapat jurang besar antara dos terapi untuk manusia dan dos toksik untuk haiwan.
Nisbah dos tidak beracun untuk anjing (5 mg / kg / hari) dengan yang disyorkan untuk manusia 40 mg / hari adalah 6 kali lebih tinggi pada spesies sensitif ini.
Pada manusia, dengan dosis 40 mg / hari, kepekatan plasma maksimum 468 ng / ml dicapai, jauh lebih rendah daripada tahap plasma 11.370 ng / ml yang ditentukan oleh dos nefrotoksik pada anjing.
Tanda-tanda utama keracunan pada anjing berkaitan dengan gangguan fungsi ginjal (peningkatan kadar BUN dan kreatinin), kadang-kadang dikaitkan dengan degenerasi tubular buah pinggang. Yang terakhir tidak diperhatikan pada tikus, walaupun peningkatan azotemia dicatat. Perubahan fungsi ginjal ini mungkin mewakili perubahan pra-ginjal dalam azotaemia akibat ubat yang berkaitan dengan aktiviti farmakologi lisinopril. Pengambilan garam tambahan meningkatkan atau mencegah ketoksikan lisinopril pada tikus dan juga anjing, seterusnya menyokong hipotesis ketoksikan berdasarkan mekanisme.
Kajian karsinogenesis, mutagenesis dan kesuburan
Tidak ada bukti kesan onkogenik ketika lisinopril diberikan kepada tikus jantan dan betina selama 105 minggu pada dos hingga 90 mg / kg / hari (kira-kira 110 kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum). Lisinopril juga diberikan kepada 92 minggu pada tikus (lelaki dan wanita) pada dos hingga 135 mg / kg / hari (kira-kira 170 kali daripada dos harian manusia yang disyorkan maksimum) dan tidak menunjukkan tanda-tanda karsinogenik. Lisinopril tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam pengujian mutagenik mikroba Ames dengan atau tanpa pengaktifan metabolik. Ini "diuji negatif pada awal" mutasi uji menggunakan sel paru-paru hamster Cina. Lisinopril tidak menghasilkan pemecahan DNA sehelai dalam ujian elusi alkali in vitro pada hepatosit tikus.Lisinopril juga tidak menghasilkan penyimpangan kromosom yang meningkat dalam ujian in vitro pada sel ovari hamster Cina dan dalam satu kajian sumsum tulang tikus in vivo. kesan pada prestasi pembiakan berlaku pada tikus jantan dan betina yang dirawat dengan dos lisinopril hingga 300 mg / kg / hari.
Teratogenesis
Lisinopril tidak teratogenik pada tikus yang dirawat dengan dos hingga 1000 mg / kg / hari (1250 kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum) dari hari ke-6 hingga hari ke-15 kehamilan.
Tidak ada peningkatan penyerapan janin dengan dos di bawah 100 mg / kg; pada dos 1000 mg / kg ini dicegah dengan pengambilan garam tambahan. Tidak ada fetotoksisitas atau teratogenik pada tikus yang dirawat dengan dos lisinopril hingga 300 mg / kg / hari (375 kali ganda dos maksimum yang disyorkan) dari hari ke-6 hingga hari ke-17 kehamilan.
Pada tikus yang menerima lisinopril dari hari ke-15 kehamilan hingga hari ke-21 selepas bersalin, terdapat peningkatan kejadian kematian kelahiran antara hari ke-2 dan hari ke-7 selepas hari ke-21. Dengan bekalan garam tambahan kepada ibu tidak ada peningkatan kematian atau penurunan berat badan pada kelahiran. Pada arnab, lisinopril tidak menunjukkan teratogenik apabila diberikan sepanjang masa organogenetik pada dos hingga 1 mg / kg / hari sekiranya terdapat pengambilan garam tambahan.
Yang terakhir telah digunakan untuk menghilangkan kesan toksik pada ibu dan memungkinkan penilaian potensi teratogenik pada tahap dos tertinggi. Kelinci telah diperhatikan sangat sensitif terhadap penukaran penghambat enzim (captopril dan enalapril) yang menunjukkan kesan ibu dan fetotoksik. pada tahap dos sama dengan atau lebih rendah daripada dos terapi yang disyorkan untuk manusia.
Pada arnab, fetotoksisitas berlaku dengan peningkatan kejadian resorpsi janin pada dos 1 mg / kg / hari lisinopril dan dengan peningkatan kejadian osifikasi yang tidak lengkap pada dos yang diuji paling rendah (0,1 mg / kg / hari). Dosis tunggal lisinopril 15 mg / kg / hari diberikan secara intravena kepada arnab hamil semasa kehamilan 16, 21 dan 26 menyebabkan 88 hingga 100% kematian janin.
Hidroklorotiazida
Dalam kajian toksikologi akut dan kronik, hidroklorotiazid diperhatikan mempunyai toksisiti yang agak rendah.Dalam kajian toksikologi haiwan akut, LD50 pada tikus lebih besar daripada 10 g / kg suspensi per os.
Anjing bertoleransi sekurang-kurangnya 2 g / kg secara lisan tanpa tanda-tanda ketoksikan. Hydrochlorothiazide diberikan kepada tikus dalam kajian dua sampah, pada tikus dalam kajian generasi 2, dan pada arnab dengan ujian kehamilan yang positif. Tiada kajian ini menunjukkan kesan teratogenik hidroklorotiazid.
Anak yang dibesarkan sehingga menyapih atau matang tidak menunjukkan tanda-tanda kesan yang berkaitan dengan rawatan.
Kajian karsinogenesis, mutagenesis dan kesuburan
Hydrochlorothiazide kini dalam kajian dalam Program Ujian Karsinogenesis AS. Hydrochlorothiazide tidak menunjukkan sifat mutagenik secara in vitro dalam ujian mutagenik mikroba Ames pada kepekatan hingga 5 mg / plat menggunakan strain TA98 dan TA100. Sampel air kencing dari pesakit yang dirawat dengan hidroklorotiazid tidak menunjukkan aktiviti mutagenik dalam ujian Ames. sebilangan ubat-ubatan untuk menyebabkan tidak berfungsi dan penyeberangan diukur pada Aspergillus nidulans. Sebilangan besar ubat-ubatan, termasuk hidroklorotiazid, tidak diselaraskan.
Teratogenesis
Kajian pembiakan pada arnab, tikus dan tikus pada dos hingga 100 mg / kg / hari (50 kali ganda dari dos maksimum manusia) tidak menunjukkan bukti kelainan janin luaran akibat hidroklorotiazida.
Hydrochlorothiazide yang diberikan dalam kajian dua generasi pada tikus pada dos 4-5-6 mg / kg / hari (kira-kira 1-2 kali dos maksimum manusia yang disyorkan) tidak mengubah kesuburan atau menghasilkan kelainan keturunan semasa lahir.
Lisinopril / hidroklorotiazida
Pentadbiran lisinopril dengan hidroklorotiazida menghasilkan tindak balas toksik pada dos yang lebih rendah daripada yang diperhatikan dengan setiap sebatian yang diberikan secara bersendirian. Oleh kerana ketoksikan setiap komponen disebabkan oleh aktiviti terapeutiknya (hipotensi) dan oleh kerana terdapat peningkatan aktiviti farmakologi lisinopril apabila diberikan dalam kombinasi dengan diuretik (hidroklorotiazida), peningkatan toksisiti dengan kedua ubat tersebut diharapkan. ketoksikan sekunder terhadap potensi kesan farmakologi telah diperhatikan pada dos yang tinggi, tidak ada alasan untuk meramalkan tindak balas toksik pada manusia terhadap dos terapi salah satu ubat. Keselamatan lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan bersama dengan dos terapeutik telah ditunjukkan dalam kajian klinikal. Lisinopril dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam ujian mutagen mikrob menggunakan Salmonella typhimurium (ujian Ames) atau Escherichia coli dengan baik tanpa pengaktifan atau dalam ujian mutasi menggunakan sel paru-paru hamster Cina. Lisinopril-hydrochlorothiazide tidak menghasilkan kerosakan monoel DNA dalam cecair elusi alkali dalam ujian hepatosit tikus in vitro. Tambahan pula, ia tidak menghasilkan peningkatan penyimpangan kromosom dalam ujian sel ovari hamster Cina in vitro atau dalam kajian sumsum tulang tikus in vivo.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Mannitol, kalsium fosfat dibasic dihydrate, pati jagung, pati pregelatinisasi, magnesium stearat.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
30 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan tablet ke dalam kadbod untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC dan aluminium
Pek 14 tablet.
Pek 28 tablet.
Pek 42 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tidak ada pencegahan khas yang diperlukan
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Ferraris, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"20 mg + 12.5 mg tablet 14 tablet" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12.5 mg tablet 28 tablet" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12.5 mg tablet 42 tablet" A.I.C. 027482037
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
29.01.1992/02.2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
November 2015