LENDORMIN - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Lendormin - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Brotizolam

Tablet LENDORMIN 0.25 mg

Mengapa Lendormin digunakan? Untuk apa itu?

Lendormin mengandungi zat aktif brotizolam, yang termasuk dalam kelas ubat-ubatan yang disebut benzodiazepin, yang mendorong penenang (kelonggaran fizikal dan mental) dan tidur.

Lendormin digunakan untuk merawat insomnia jangka pendek (kesukaran untuk tidur dan / atau kebangkitan yang kerap atau berpanjangan pada waktu malam) pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas.

Benzodiazepin hanya ditunjukkan apabila insomnia teruk, melumpuhkan (iaitu, ini mengganggu kemampuan untuk melakukan aktiviti normal) dan menjadikan subjek sangat tidak selesa. Hubungi doktor anda jika anda tidak merasa lebih baik atau jika anda merasa lebih teruk.

Kontraindikasi Apabila Lendormin tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Lendormin

Sekiranya anda alah kepada brotizolam atau bahan-bahan lain dari ubat ini atau benzodiazepin lain
jika anda mengalami kelemahan otot (myasthenia gravis)
jika anda mengalami kegagalan pernafasan yang teruk (penyakit pernafasan teruk yang berlaku dengan cepat dan tiba-tiba dan melibatkan bekalan oksigen dan / atau karbon dioksida yang tidak mencukupi dalam darah)
jika anda mengalami sindrom apnea tidur (ketika, pada waktu tidur pada waktu malam, apnea berlaku beberapa kali, iaitu penangguhan pernafasan sementara, yang boleh menyebabkan rasa mengantuk pada siang hari dan tidak wajar)
jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk (kegagalan hati yang teruk) (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
jika anda berumur di bawah 18 tahun kerana tablet hanya sesuai untuk orang dewasa dan tiada kajian dilakukan pada kanak-kanak
sekiranya terdapat keadaan keturunan yang jarang berlaku yang mungkin tidak sesuai dengan salah satu komponen ubat ini (lihat juga bahagian "Lendormin mengandungi laktosa")

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Lendormin

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Lendormin.

Amaran untuk kumpulan penduduk tertentu:

Sekiranya anda berumur atau mengalami penurunan fungsi hati

Sekiranya anda berumur atau mempunyai fungsi hati yang berkurang, doktor anda boleh mengurangkan dos ubat ini (lihat bahagian 3 "Cara mengambil Lendormin"). Benzodiazepin tidak ditunjukkan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk, kerana ubat-ubatan ini dapat menyebabkan ensefalopati (penyakit otak yang menyebabkan kekeliruan, gangguan dalam kesedaran, gangguan keperibadian, kehilangan ingatan, gegaran dan koma kerana adanya bahan toksik yang terbentuk di dalam darah akibat kerosakan hati) (lihat bahagian "Jangan mengambil Lendormin").

Sekiranya anda mempunyai masalah pernafasan kronik (kegagalan pernafasan kronik)

Sekiranya anda mengalami kegagalan pernafasan kronik (penyakit pernafasan yang berlanjutan dari masa ke masa, yang melibatkan bekalan oksigen dan / atau karbon dioksida dalam darah yang tidak mencukupi) disertai dengan peningkatan karbon dioksida dalam darah (hiperkapnia), doktor anda boleh mengurangkan dos ubat ini, kerana boleh meningkatkan risiko penurunan aktiviti pernafasan (pernafasan) terutama pada waktu malam.

Sekiranya anda menderita gangguan mental (psikosis)

Lendormin tidak digalakkan untuk rawatan psikosis kecuali jika digabungkan dengan ubat lain.

Sekiranya anda mengalami kemurungan atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan

Penggunaan ubat-ubatan kelas ini dapat membuktikan bukti kemurungan yang sudah ada. Lendormin tidak boleh digunakan untuk merawat kemurungan atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan kecuali jika digabungkan dengan ubat-ubatan lain, kerana boleh memperburuk tingkah laku terhadap anda, yang boleh menyebabkan hingga mati Sentiasa ikuti arahan doktor anda.

Sekiranya anda pernah mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah.

Ubat ini tidak boleh digunakan jika anda pernah mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah.

Sekiranya anda pernah mempunyai sejarah penyalahgunaan alkohol

Ubat ini tidak boleh digunakan jika anda pernah mempunyai sejarah penyalahgunaan alkohol (lihat bahagian "Lendormin dengan alkohol").

Toleransi

Selepas penggunaan berulang selama beberapa minggu, beberapa kesan kehilangan benzodiazepin mungkin berlaku.

Pergantungan

Penggunaan ubat-ubatan kelas ini boleh menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal dan mental. Risiko ini meningkat dengan dos dan tempoh rawatan dan lebih besar jika anda pernah menyalahgunakan alkohol atau ubat pada masa lalu, dalam hal ini anda tidak boleh mengambil Lendormin .
Selepas penghentian rawatan, sindrom sementara boleh berlaku yang terdiri daripada kemunculan semula, dalam bentuk yang lebih teruk, dari gejala yang menyebabkan penggunaan ubat ini: ini adalah salah satu gejala ketagihan pertama dan mungkin disertai oleh reaksi lain seperti kerana perubahan mood, kegelisahan dan kegelisahan atau gangguan tidur.
Sekiranya anda mengalami kebergantungan fizikal, berjumpalah dengan doktor anda sebelum menghentikan rawatan dengan ubat ini, kerana pemberhentian terapi secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan dengan keparahan yang berbeza-beza, aduan ringan seperti, misalnya, sakit kepala, sakit otot, gejala psikiatri yang teruk seperti kegelisahan dan ketegangan yang melampau, kegelisahan, kekeliruan dan mudah marah. Dalam kes yang teruk, gejala berikut mungkin berlaku: sensasi melihat dunia luar dan realiti dengan cara yang menyimpang (derealisasi), sensasi terasing dari dunia luar dan dari diri sendiri (depersonalisasi), gangguan pendengaran yang melibatkan peningkatan kepekaan dan intoleransi kepada bunyi (hyperacusis), mati rasa dan kesemutan di lengan dan kaki, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, bunyi bising atau sentuhan fizikal, persepsi perkara yang tidak ada dalam kenyataan (halusinasi) atau kejang. Lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan" dan "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin". Juga, jika anda mengambil ubat ini dengan dos yang tinggi, gejala penarikan juga mungkin berlaku pada selang waktu antara dos.

Amnesia (gangguan ingatan)

Benzodiazepin boleh menyebabkan gangguan ingatan yang dicirikan oleh ketidakmampuan untuk menghafal maklumat baru (anterograde amnesia) yang boleh berlaku walaupun pada dos yang disyorkan; risikonya meningkat dengan dos yang lebih tinggi.

Kesan yang berkaitan dengan amnesia anterograde mungkin berkaitan dengan gangguan tingkah laku.Keadaan ini paling kerap berlaku beberapa jam selepas mengambil ubat; oleh itu, untuk mengurangkan risiko ini, sebelum mengambil ubat ini, anda mesti memastikan bahawa anda dapat tidur yang tidak terganggu, biasanya 7-8 jam (lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan" dan "Cara mengambil Lendormin").

Reaksi psikiatri dan paradoks (gangguan tingkah laku)

Kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekeliruan mental (kecelaruan), kemarahan, mimpi buruk, persepsi terhadap perkara-perkara yang tidak wujud dalam kenyataan (halusinasi), gangguan mental (psikosis), tingkah laku yang tidak sesuai dan lain-lain mungkin berlaku semasa penggunaan benzodiazepin. Sekiranya berlaku, anda harus menghubungi doktor anda untuk berhenti menggunakan ubat tersebut (lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan" dan bahagian "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin").

Kanak-kanak dan remaja

Tablet hanya sesuai untuk orang dewasa dan tidak ada kajian pada kanak-kanak, oleh itu Lendormin tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Lendormin

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Aktiviti Lendormin boleh meningkat jika diresepkan bersama dengan ubat lain yang berfungsi dengan mengurangkan aktiviti sistem saraf pusat, meningkatkan kesannya. Ini boleh berlaku dengan pelbagai ubat termasuk:

antipsikotik (neuroleptik, ubat untuk gangguan mental)
hipnotik (ubat tidur)
anxiolytics (ubat kecemasan)
ubat penenang (ubat yang menyebabkan kelonggaran fizikal dan mental)
antidepresan (ubat untuk kemurungan)
analgesik narkotik (ubat yang mengurangkan kesakitan dengan bertindak pada sistem saraf pusat). Dalam kes analgesik narkotik, peningkatan euforia boleh menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik (merasakan keperluan kuat untuk mengambil ubat)
antiepileptik (ubat untuk epilepsi)
anestetik (ubat-ubatan yang menyebabkan kehilangan sensasi sementara, kesakitan, dan dalam beberapa kes bahkan kesedaran, yang berkaitan dengan relaksasi otot)
antihistamin penenang (ubat alergi yang juga menyebabkan kelonggaran fizikal dan mental sistem saraf pusat).

Aktiviti Lendormin dapat diubah dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi metabolisme hati (iaitu cara hati berfungsi):

apabila Lendormin diberikan bersama dengan ubat-ubatan yang merangsang metabolisme hati seperti rifampicin (antibiotik), kesan Lendormin dapat berkurang
apabila Lendormin diberikan bersama dengan ubat-ubatan yang mengurangkan metabolisme hati seperti ketoconazole (ubat untuk jangkitan kulit kulat), kesan Lendormin boleh meningkat dan menjadi berbahaya.

Lendormin dengan alkohol

Apabila Lendormin digunakan bersamaan dengan alkohol, mereka dapat meningkatkan penenang (kelonggaran fizikal dan mental), keletihan dan penurunan konsentrasi, oleh itu pengambilan bersama alkohol tidak digalakkan.

Di samping itu, "peningkatan kesan sedatif" apabila ubat yang diminum bersamaan dengan alkohol mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin (lihat bahagian "Memandu dan menggunakan mesin").

Mengambil terlalu banyak Lendormin bersama alkohol boleh mengancam nyawa (lihat bahagian "Sekiranya anda menggunakan Lendormin lebih banyak daripada yang sepatutnya")

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan, penyusuan dan kesuburan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan ubat ini.

Kehamilan dan penyusuan

Data Lendormin tidak mencukupi untuk menilai keselamatan ubat semasa kehamilan dan menyusui.

Oleh itu, penggunaan Lendormin tidak digalakkan semasa mengandung dan menyusu. Sekiranya anda berhasrat untuk hamil atau mengesyaki bahawa anda hamil dan mengambil ubat ini, anda harus menghubungi doktor anda untuk berhenti menggunakan ubat tersebut (lihat bahagian "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin").

Walaupun tidak digalakkan, jika doktor menetapkan ubat ini kepada anda di akhir kehamilan atau semasa bersalin, ia boleh memberi kesan kepada bayi seperti suhu badan rendah (hipotermia), kecacatan nada otot kadang-kadang dikaitkan dengan kelemahan otot (hipotonia) dan penurunan sederhana dalam aktiviti pernafasan (kemurungan pernafasan sederhana), disebabkan oleh tindakan ubat.

Di samping itu, kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil benzodiazepin (iaitu ubat-ubatan dari kelas yang sama dengan Lendormin) secara kronik pada peringkat kehamilan yang terakhir boleh menyebabkan ketergantungan fizikal dan mempunyai beberapa risiko untuk mengalami gejala penarikan pada masa selepas bersalin (lihat bahagian 4 "Kemungkinan Sampingan) Kesan ").

Oleh kerana benzodiazepin dikeluarkan dalam susu ibu, penggunaan ubat ini tidak digalakkan untuk ibu menyusu.

Kesuburan

Tidak ada data kesuburan untuk produk ubat ini. Kajian dengan brotizolam, bahan aktif dalam Lendormin, tidak menunjukkan kesan buruk terhadap kesuburan.

Memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Walau bagaimanapun, kesan yang tidak diingini seperti penenang (kelonggaran fizikal dan mental), gangguan ingatan (amnesia), penurunan kemampuan mental dan fizikal mungkin berlaku semasa rawatan (lihat bahagian "Kemungkinan kesan yang tidak diingini").

Kerosakan mental dan fizikal dapat meningkatkan risiko jatuh dan kemalangan jalan raya.

Penggunaan alkohol dan / atau ubat yang bersamaan yang mengurangkan aktiviti sistem saraf pusat dapat meningkatkan gangguan ini.

Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan penurunan kewaspadaan meningkat. Oleh itu, berhati-hati disarankan semasa memandu kenderaan dan menggunakan mesin.

Sekiranya anda mengalami perkara di atas, anda harus mengelakkan aktiviti yang berpotensi berbahaya seperti memandu atau mengendalikan mesin.

Lendormin mengandungi laktosa

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Lendormin: Posologi

Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Orang dewasa berumur 18 tahun ke atas

Berapa banyak

Kecuali ditetapkan oleh doktor anda, dos berikut disyorkan:

Dewasa: Dos yang disyorkan ialah 0.25 mg (1 tablet) pada waktu malam sebelum tidur

Orang tua: dos yang disyorkan ialah 0.125 mg (setengah tablet) -0.25 mg (1 tablet) pada waktu malam sebelum tidur

Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.

Rawatan harus dimulakan pada dos yang disyorkan paling rendah.

Dos 0.25 mg (1 tablet) tidak boleh dilebihi kerana "peningkatan risiko" mengalami kesan yang tidak diingini pada sistem saraf pusat (lihat bahagian 4 "Kemungkinan kesan yang tidak diingini").

Sekiranya doktor anda menetapkan dos yang tinggi, gejala penarikan mungkin berlaku dalam selang waktu antara dos (lihat bahagian 4 "Kemungkinan kesan sampingan").

Oleh kerana risiko simptom penarikan atau pemulihan lebih besar jika rawatan dihentikan secara tiba-tiba, doktor anda akan mengurangkan dos anda secara beransur-ansur sebelum menghentikannya secara kekal (lihat bahagian "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin").

Suka

Ubat itu harus diminum dengan sedikit cecair sebelum tidur. Selepas mengambil ubat ini, anda harus berehat atau tidur selama 6-7 jam.

Sekiranya anda mengalami gangguan fungsi hati

Sekiranya anda mengalami gangguan fungsi hati, dosnya harus dikurangkan seperti yang ditetapkan oleh doktor.

Sekiranya anda telah mengurangkan fungsi buah pinggang

Data yang ada menunjukkan bahawa penyesuaian dos tidak diperlukan sekiranya fungsi buah pinggang terganggu. Ambil ubat ini seperti yang ditetapkan oleh doktor anda.

Tempoh rawatan

Rawatan harus sesingkat mungkin. Tempoh rawatan berbeza dari beberapa hari hingga maksimum 2 minggu. Doktor anda akan menyesuaikan pengurangan dos secara individu.

Oleh itu, pada awal rawatan, doktor anda akan memberitahu anda bahawa ini adalah tempoh yang terhad dan akan menjelaskan kepada anda dengan tepat bagaimana anda perlu mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Dalam kes tertentu, doktor setelah penilaian semula umum keadaan anda mungkin memutuskan untuk melanjutkan terapi melebihi tempoh rawatan maksimum (iaitu melebihi 2 minggu).

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

Tablet hanya sesuai untuk orang dewasa dan tidak ada kajian pada kanak-kanak, oleh itu Lendormin tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Lendormin terlalu banyak

Sekiranya pengambilan / pengambilan Lendormin yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Gejala

Sekiranya berlaku pengambilan Lendormin yang berlebihan secara tidak sengaja biasanya berlaku penurunan aktiviti sistem saraf pusat ke tahap yang berbeza-beza. Dalam kes ringan, gejala termasuk kehilangan sensori dan kemampuan intelektual yang berkaitan dengan rasa. Disorientasi (mengantuk), kekeliruan mental dan kelesuan (tidur nyenyak dengan tindak balas berkurang terhadap rangsangan normal); dalam kes yang teruk, gejala mungkin termasuk kehilangan koordinasi otot yang progresif (ataksia), kecacatan nada otot yang kadang-kadang dikaitkan dengan kelemahan otot (hipotonia), tekanan darah rendah (hipotensi) , penurunan aktiviti pernafasan (pernafasan tertekan), jarang koma dan sangat jarang kematian.

Seperti benzodiazepin lain, "pengambilan / pengambilan overdosis secara tidak sengaja tidak boleh mengancam nyawa melainkan diambil pada masa yang sama dengan bahan lain yang mengurangkan aktiviti sistem saraf pusat, termasuk" alkohol (lihat bahagian "Lendormin dengan alkohol").

Rawatan

Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil / mengambil overdosis benzodiazepin oral, doktor anda akan membuat anda muntah sekiranya anda sedar (dalam masa 1 jam dari pengambilan dos berlebihan).

Sekiranya anda kehilangan kesedaran, anda akan menjalani lavage gastrik (yang akan dilakukan di hospital oleh kakitangan khusus).

Sekiranya mengosongkan perut (sama ada melalui muntah atau lavage gastrik) tidak membawa sebarang faedah, doktor anda akan memberi anda arang aktif, bahan yang digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Fungsi jantung dan pernafasan anda akan dipantau dengan teliti di hospital. unit rawatan rapi.

Sekiranya perlu, doktor boleh menggunakan flumazenil (bahan yang mampu menyekat kesan sedatif benzodiazepin, iaitu relaksasi fizikal dan mental di sistem saraf pusat) sebagai penawar.

Sekiranya anda terlupa mengambil Lendormin

Jangan gunakan dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin

Sekiranya anda mengalami kebergantungan fizikal terhadap ubat ini (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga") berjumpa dengan doktor anda sebelum menghentikan rawatan, kerana menghentikan rawatan secara tiba-tiba boleh menyebabkan:

- gejala penarikan diri (seperti sakit kepala, sakit badan, kegelisahan dan ketegangan yang teruk, kegelisahan, kekeliruan atau kerengsaan)

- gejala pemulihan (apabila gejala yang terdapat pada permulaan rawatan lebih parah dan boleh menyebabkan reaksi lain termasuk perubahan mood, kegelisahan dan kegelisahan)

Oleh itu, kerana risiko gejala penarikan atau pemulihan lebih besar jika rawatan dihentikan secara tiba-tiba, doktor akan mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Gangguan tingkah laku mungkin berlaku semasa penggunaan benzodiazepin: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekeliruan mental (kecelaruan), kemarahan (kemarahan), mimpi buruk, persepsi perkara-perkara yang tidak ada dalam kenyataan (halusinasi), gangguan mental (psikosis), tingkah laku yang tidak sesuai dan kesan lain yang tidak diingini (lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan"). Sekiranya ini berlaku, anda harus segera menghubungi doktor anda untuk berhenti menggunakan ubat tersebut.
Sekiranya anda berhasrat untuk hamil atau mengesyaki bahawa anda hamil, dan anda mengambil ubat ini, anda harus menghubungi doktor anda untuk berhenti menggunakan ubat tersebut (lihat bahagian "Kehamilan, penyusuan dan kesuburan"). Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Lendormin

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sebilangan besar kesan sampingan yang dilihat setakat ini berkaitan dengan cara ubat berfungsi. Kesan ini kebanyakannya berlaku pada permulaan terapi dan biasanya berkurang semasa rawatan.

Risiko kebergantungan meningkat dengan tempoh terapi dengan ubat ini, yang tidak boleh melebihi dua minggu.

Gejala ketagihan boleh menjadi:

kesan pemulihan (keadaan yang boleh berlaku jika anda mengalami ketergantungan fizikal terhadap ubat dan gejala yang terdapat pada permulaan rawatan dinyatakan dalam bentuk yang lebih teruk sekiranya berlaku gangguan terapi secara tiba-tiba)
perubahan mood
kegelisahan
kegelisahan

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)

mengantuk
sakit kepala (sakit kepala)
gangguan perut dan usus (gangguan gastrousus)

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)

mimpi buruk, ketagihan dadah, kemurungan, perubahan mood, kegelisahan, gangguan emosi, gangguan tingkah laku, pergolakan, keinginan seksual yang berubah-ubah (gangguan libido)
pening, kelonggaran fizikal dan mental (penenang), kehilangan koordinasi otot yang progresif (ataksia), gangguan ingatan yang dicirikan oleh ketidakupayaan untuk menghafal maklumat baru (anterograde amnesia)
demensia, gangguan mental, penurunan kemampuan mental dan fizikal; kesan yang tidak diingini adalah ciri benzodiazepin
penglihatan berganda (diplopia), mulut kering, gangguan hati, menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning), reaksi kulit, kelemahan otot
sindrom penarikan (keadaan yang boleh berlaku jika anda mengalami kebergantungan fizikal terhadap ubat dan menghentikan rawatan secara tiba-tiba). Gejala adalah seperti: sakit kepala, sakit otot, kegelisahan dan ketegangan yang teruk, kegelisahan, kekeliruan atau kerengsaan (lihat bahagian "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin")
kesan pemulihan (keadaan yang boleh berlaku jika anda mengalami kebergantungan fizikal terhadap ubat dan gejala yang timbul pada permulaan rawatan menjadi lebih teruk sekiranya penghentian terapi secara tiba-tiba). reaksi lain termasuk perubahan mood, kegelisahan dan kegelisahan (lihat bahagian "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin")
gangguan mental dan tingkah laku yang tidak dijangka (reaksi paradoks), mudah marah, merasa letih - ujian tidak normal untuk menilai fungsi hati

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)

Keadaan keliru, kegelisahan, tahap kesedaran yang berkurang

Kesan sampingan lain yang mungkin tidak diketahui frekuensi

Trauma

Kemalangan jalan raya, jatuh; kesan sampingan ini adalah ciri benzodiazepin.

Pergantungan

Penggunaan (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan fenomena penarikan atau pemulihan (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga" dan "Sekiranya anda berhenti mengambil Lendormin"). Ketergantungan psikik Kes penyalahgunaan benzodiazepin mempunyai telah dilaporkan.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Simpan di bawah 25 ° C.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Lendormin

bahan aktifnya ialah: brotizolam 0.25 mg.
ramuan lain adalah: laktosa (lihat bahagian "Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Lendormin"), pati jagung, natrium pati glikolat, selulosa mikrogranular, magnesium stearat.

Seperti apa Lendormin dan kandungan peknya

Tablet Lendormin 0.25 mg dibungkus dalam pek lepuh legap 30 tablet.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Lendormin boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET LENDORMIN 0.25 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

1 tablet mengandungi: bahan aktif: brotizolam 0.25 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan jangka pendek insomnia.

Benzodiazepin hanya ditunjukkan apabila insomnia teruk, melumpuhkan dan menyebabkan subjek mengalami ketidakselesaan yang teruk.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Kecuali ditetapkan oleh doktor anda, dos berikut disyorkan:

Dewasa: 0.25 mg

Warga emas: 0.125 mg - 0.25 mg

Ubat itu harus diminum dengan sedikit cecair sebelum tidur.

Setelah mengambil brotizolam, pesakit harus mempunyai jangka masa 6-7 jam untuk berehat atau tidur.

Rawatan harus dimulakan pada dos yang disyorkan paling rendah.

Dos yang disyorkan 0.25 mg tidak boleh dilebihi kerana peningkatan risiko terkena kesan sampingan CNS.

Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, dosnya harus dikurangkan.

Data yang ada menunjukkan bahawa penyesuaian dos tidak diperlukan sekiranya gangguan fungsi buah pinggang.

Rawatan harus sesingkat mungkin. Tempoh rawatan berbeza dari beberapa hari hingga maksimum dua minggu. Pengurangan dos secara beransur-ansur harus disesuaikan secara individu.

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan; ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

04.3 Kontraindikasi

Brotizolam dikontraindikasikan pada pesakit dengan myasthenia gravis, kegagalan pernafasan yang teruk, sindrom apnea tidur dan kekurangan hati yang teruk (lihat bahagian 4.4).

Brotizolam dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien atau benzodiazepin lain.

Bentuk farmasi yang ada hanya sesuai untuk orang dewasa dan belum ada kajian yang dilakukan pada kanak-kanak.

Oleh itu, Lendormin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja yang berumur sehingga 18 tahun.

Penggunaan produk ubat ini dikontraindikasikan sekiranya terdapat keadaan keturunan yang jarang berlaku yang mungkin tidak sesuai dengan mana-mana eksipien (lihat bahagian 4.4).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Toleransi

Selepas penggunaan berulang selama beberapa minggu, beberapa kehilangan keberkesanan terhadap kesan hipnotik benzodiazepin bertindak pendek mungkin berlaku.

Pergantungan

Pergantungan fizikal dan psikologi dapat berkembang. Risiko ketagihan meningkat dengan dos dan tempoh rawatan; ini juga lebih besar pada pesakit dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau dadah, di mana brotizolam tidak boleh digunakan.

Apabila brotizolam digunakan bersamaan dengan alkohol, penenang, keletihan dan penurunan konsentrasi dapat ditonjolkan (lihat bahagian 4.5).

Dalam kes di mana ketergantungan fizikal telah berkembang, penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan diri. Gejala penarikan ini termasuk sakit kepala, sakit otot, kegelisahan dan ketegangan yang melampau, kegelisahan, kekeliruan atau kerengsaan.

Dalam kes yang teruk gejala berikut mungkin berlaku: derealisasi, depersonalisasi, hiperacusis, mati rasa dan kesemutan pada bahagian ekstrem, hipersensitiviti terhadap cahaya, bunyi bising atau sentuhan fizikal, halusinasi atau kejang.

Salah satu gejala pertama perkembangan ketagihan adalah berlakunya fenomena pemulihan di mana gejala yang membawa kepada rawatan dengan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang memburuk setelah pemberhentian ubat. Kesan ini mungkin disertai reaksi lain termasuk perubahan mood, kegelisahan dan kegelisahan.

Oleh kerana risiko gejala penarikan atau pemulihan lebih besar setelah penghentian rawatan secara tiba-tiba, disarankan untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat bahagian 4.2.) Tetapi tidak boleh melebihi dua minggu. Pengurangan dos secara beransur-ansur harus disesuaikan secara individu.

Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit pada awal rawatan bahawa ini adalah tempoh yang terhad dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus diturunkan secara progresif.

Selanjutnya, penting bagi pesakit untuk mengetahui kemungkinan fenomena pemulihan berlaku, sehingga dapat mengurangkan kecemasan yang disebabkan oleh gejala-gejala ini sekiranya timbul semasa fasa penarikan ubat.

Terdapat petunjuk bahawa apabila benzodiazepin dengan jangka waktu tindakan yang singkat digunakan, gejala penarikan mungkin berlaku dalam selang waktu antara dos, terutama jika dosnya tinggi.

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde yang juga boleh berlaku pada dos terapeutik dan risikonya meningkat dengan dos yang lebih tinggi. Kesan yang berkaitan dengan amnesia antegrade mungkin berkaitan dengan kelainan tingkah laku.Keadaan ini paling kerap berlaku beberapa jam selepas mengambil ubat; Oleh itu, untuk mengurangkan risiko ini, pesakit harus memastikan bahawa mereka dapat tidur yang tidak terganggu, biasanya 7-8 jam (lihat bahagian 4.8).

Kemurungan

Penggunaan benzodiazepin dapat menghilangkan kemurungan yang sudah ada.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Semasa penggunaan benzodiazepin, perkara berikut mungkin berlaku: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kecelaruan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, tingkah laku yang tidak sesuai dan kesan tingkah laku yang buruk. Sekiranya ini berlaku, penggunaan produk ubat harus dihentikan.

Reaksi sedemikian lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.

Kumpulan pesakit tertentu

Dos yang dikurangkan harus dipertimbangkan untuk orang tua dan pesakit dengan fungsi hati yang terganggu (lihat bahagian 4.2).

Langkah berjaga-jaga yang sama berlaku untuk pesakit dengan kekurangan pernafasan kronik dengan hiperkapnia, kerana risiko kemurungan pernafasan terutama pada waktu malam.

Brotizolam sahaja tidak digalakkan untuk rawatan psikosis.

Brotizolam tidak boleh digunakan sendiri untuk rawatan kemurungan atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan kerana mereka dapat menimbulkan tingkah laku bunuh diri pada pesakit tersebut.

Brotizolam tidak boleh digunakan pada pesakit dengan sejarah penyalahgunaan alkohol atau dadah.

Benzodiazepin tidak ditunjukkan pada pasien dengan gangguan hati yang teruk, kerana produk ubat ini dapat memicu "ensefalopati" (lihat bahagian 4.3).

Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Apabila brotizolam diresepkan bersama dengan depresan CNS lain, kemungkinan kesan saraf pusat berlaku.

Interaksi berpotensi sedemikian mesti dipertimbangkan dengan pelbagai agen termasuk antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, anxiolytics, penenang, antidepresan, analgesik narkotik, anti-epilepsi, anestetik, dan antihistamin penenang.

Dalam kes analgesik narkotik, peningkatan euforia boleh menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik.

Apabila brotizolam digunakan bersama dengan alkohol, mereka dapat meningkatkan penenang, keletihan dan penurunan konsentrasi.

Kajian interaksi in vitro menunjukkan sumbangan yang signifikan oleh CYP 3A4 terhadap metabolisme hepatik brotizolam.

Potensi interaksi farmakokinetik dengan produk ubat lain dan perubahan akibat aktiviti brotizolam harus diambil kira apabila brotizolam diberikan bersama dengan pemicu (potensi kekurangan keberkesanan brotizolam) atau perencat (misalnya rifampicin atau ketoconazole, masing-masing) peningkatan ketoksikan brotizolam) CYP 3A4.

Pengambilan alkohol secara serentak tidak digalakkan.

Kesan sedatif boleh meningkat apabila ubat itu diambil bersamaan dengan alkohol. Ini mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Data brotizolam tidak mencukupi untuk menilai keselamatan ubat semasa kehamilan dan menyusui.

Akibatnya, penggunaan brotizolam tidak digalakkan semasa mengandung dan menyusui.

Sekiranya ubat itu diresepkan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia harus dinasihatkan untuk menghubungi doktornya untuk menghentikan ubat jika dia berniat hamil atau mengesyaki bahawa dia hamil.

Walaupun tidak disarankan jika brotizolam diberikan pada kehamilan lewat atau semasa bersalin, kesan seperti hipotermia, hipotonia dan kemurungan pernafasan sederhana (Floppy Infant Syndrome) yang disebabkan oleh tindakan farmakologi ubat dapat dijangkakan pada bayi yang baru lahir., Anak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil benzodiazepin secara kronik pada peringkat akhir kehamilan boleh mengembangkan kebergantungan fizikal dan mungkin berisiko mengalami gejala penarikan pada tempoh selepas bersalin. Oleh kerana benzodiazepin diekskresikan dalam susu ibu, penggunaan brotizolam tidak digalakkan untuk ibu yang sedang menyusui.

Tidak ada data klinikal mengenai kesuburan untuk brotizolam. Kajian praklinikal yang dilakukan dengan brotizolam tidak menunjukkan kesan buruk terhadap kesuburan.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Walau bagaimanapun, pesakit harus diberi amaran bahawa kesan yang tidak diingini seperti penenang, amnesia, penurunan kemahiran psiko-motorik mungkin berlaku semasa rawatan.

Kerosakan psiko-motor boleh meningkatkan risiko jatuh dan kemalangan jalan raya. Pengambilan alkohol dan / atau ubat-ubatan depresi CNS yang bersamaan dapat meningkatkan kemerosotan ini. Sekiranya tempoh tidur yang tidak mencukupi, kemungkinan penurunan kewaspadaan meningkat.

Oleh itu, perlu berhati-hati ketika memandu dan menggunakan mesin.Sekiranya pesakit mengalami sebarang kesan ini, aktiviti yang berpotensi berbahaya seperti memandu atau mengendalikan mesin harus dielakkan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Sebilangan besar kesan yang tidak diingini selama ini berkaitan dengan tindakan farmakologi ubat. Kesan ini terutama terdapat pada permulaan terapi dan biasanya reda dengan rawatan yang berterusan. Risiko ketagihan (seperti kesan pemulihan, perubahan mood, kegelisahan dan kegelisahan) meningkat dengan tempoh terapi brotizolam, yang tidak boleh melebihi dua minggu.

Untuk menentukan kekerapan kesan yang tidak diingini, data dari kajian di mana sejumlah 2.603 subjek, sukarelawan dan pesakit dewasa yang sihat, dirawat dengan brotizolam untuk jangka waktu antara 1 hari hingga 26 minggu dikumpulkan.

Kekerapan yang disenaraikan di bawah merujuk kepada 1,259 subjek, sukarelawan yang sihat dan pesakit yang dirawat dengan brotizolam pada dos yang disyorkan sebanyak 0.25 mg.

Kekerapan mengikut klasifikasi MedDRA:

Sangat biasa ≥ 1/10

Biasa ≥ 1/100

Tidak biasa ≥ 1 / 1,000

Jarang ≥ 1 / 10,000

Sangat jarang

Kekerapan yang tidak diketahui tidak dapat dianggarkan dari data yang ada.

Gangguan psikiatri

Tidak biasa: mimpi buruk, ketagihan dadah, kemurungan, perubahan mood, kegelisahan, gangguan emosi, tingkah laku tidak normal, pergolakan, gangguan libido.

Jarang: keadaan kekeliruan, kegelisahan.

Gangguan sistem saraf

Biasa: mengantuk, sakit kepala.

Tidak biasa: pening, penenang, ataksia, amnesia anterograde, demensia * #, gangguan mental * #, penurunan kemahiran psiko-motorik * #.

Jarang: tahap kesedaran yang berkurang.

Gangguan mata

Tidak biasa: diplopia.

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: gangguan gastrousus.

Tidak biasa: mulut kering.

Gangguan hepatobiliari

Tidak biasa: gangguan hati, penyakit kuning.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Tidak biasa: reaksi kulit.

Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung

Tidak biasa: kelemahan otot.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Tidak biasa: sindrom penarikan, reaksi paradoks, "kesan pemulihan". , mudah marah, keletihan.

Ujian diagnostik

Tidak biasa: kelainan ujian fungsi hati.

Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur

Kemalangan jalan raya * #, jatuh * #.

*) Kesan yang tidak diingini ini tidak diperhatikan dalam ujian klinikal di antara 1.259 subjek yang terdedah kepada brotizolam pada dos 0.25 mg.

#) Kesan kelas Benzodiazepin.

Pergantungan

Penggunaan (walaupun pada dos terapi) boleh menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan penarikan atau fenomena pemulihan (lihat bahagian 4.4). Pergantungan psikik mungkin berlaku. Kes penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan.

04.9 Overdosis

Seperti benzodiazepin lain, overdosis tidak dijangka menimbulkan bahaya yang membawa maut melainkan ia telah diambil pada masa yang sama dengan penekan CNS lain (termasuk alkohol). Lebih banyak bahan. Sekiranya terdapat overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, menyebabkan muntah ( dalam masa 1 jam) jika pesakit sedar atau melakukan lavage gastrik, dengan perlindungan pernafasan, jika pesakit tidak sedarkan diri. pengosongan perut tidak boleh membawa manfaat, berikan arang aktif untuk mengurangkan penyerapan. Fungsi kardiovaskular dan pernafasan mesti dipantau dengan teliti di unit rawatan rapi.

Overdosis dengan benzodiazepin biasanya mengakibatkan pelbagai tahap kemurungan CNS, mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk mengantuk, kekeliruan mental, dan kelesuan; dalam kes yang teruk, gejala mungkin termasuk ataksia, hipotonia., Hipotensi, kemurungan pernafasan, jarang koma dan sangat jarang kematian Flumazenil boleh dijadikan penawar.

Sebelum digunakan, Ringkasan Karakteristik Produk yang berkaitan harus diperhatikan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: hipnotik dan penenang, derivatif benzodiazepin, kod ATC N05CD09.

Brotizolam adalah etrazepine yang mengikat secara khusus dan mempunyai kaitan tinggi dengan reseptor benzodiazepin sistem saraf pusat.

Ini mengurangkan masa yang diperlukan untuk tertidur dan jumlah terjaga berkurang, jangka waktu tidur meningkat.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Brotizolam yang diberikan secara oral diserap dengan cepat dari saluran gastrousus. Selepas dos oral 0.25 mg tunggal, kepekatan maksimum plasma maksimum 5.5 ± 0.7 ng / mL diperhatikan dalam 45 ± 12 minit.

Penyerapan berlaku dengan proses lulus pertama yang jelas dengan jangka hayat penyerapan secara purata 14.9 ± 8.5 min.

Bioavailabiliti mutlak selepas pemberian oral kira-kira 70%.

Pembahagian

Brotizolam terikat 89-95% dengan protein plasma, dan mempunyai jangka hayat pengedaran yang jelas antara 7 hingga 26 min.

Kawasan yang dipelihara oleh keluk kepekatan plasma dari masa ke masa (AUC) menunjukkan nilai antara 31.0 ± 5.7 ng h / ml dan 56.6 ± 21.3 ng h / ml. Brotizolam diedarkan dengan baik di dalam tubuh manusia, dengan jumlah purata

pengedaran jelas kira-kira 0.66 l / kg.

Pada haiwan, brotizolam melintasi penghalang plasenta dan juga diekskresikan dalam susu ibu.

Metabolisme

Brotizolam dimetabolismekan melalui tindak balas oksidatif di hati oleh CYP 3A4; jalan metabolik yang disukai adalah hidroksilasi di lokasi tindak balas berbeza molekul brotizolam, iaitu kumpulan metil dan cincin diazepin.

Semua metabolit hidroksilasi hampir sepenuhnya disambungkan ke asid glukuronik dan / atau asid sulfurik.

Metabolit hidroksilasi kurang aktif daripada sebatian induk, dan tidak dipercayai menyumbang kepada kesan klinikal.

Penghapusan

Kira-kira dua pertiga brotizolam yang diberikan secara oral disingkirkan oleh buah pinggang, selebihnya pada najis. Kurang daripada 1% dos yang diberikan pulih tidak berubah dalam air kencing. Metabolit utama brotizolam α-hydroxybrotizolam dan 6-hydroxybrotizolam dapat dikesan dalam air kencing pada kepekatan masing-masing 27% dan 7%.

Metabolit lain yang sangat polar juga dapat dikesan dalam air kencing, mungkin dengan lebih daripada satu kumpulan hidroksi, dan juga bahan yang kurang polar daripada brotizolam.

Paruh penghapusan min brotizolam dari plasma adalah pendek dan berkisar antara 3 hingga 8 jam pada subjek yang sihat.

Brotizolam diklasifikasikan sebagai benzodiazepin bertindak pendek. Nilai pelepasan oral brotizolam rata-rata yang nyata selepas dos oral 0.25 mg berkisar antara 128.36 hingga 188.37 mL / min. Perbezaan yang diamati dapat dikaitkan dengan kaedah penentuan yang digunakan, iaitu RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

Pengambilan brotizolam 0.25 mg setiap hari tidak menyebabkan pengumpulan atau perubahan dalam farmakokinetik brotizolam berbanding dengan pemberian tunggal.

Sifat farmakokinetik dalam kumpulan populasi khas:

Warga emas

Setelah pemberian oral sebanyak 0.25 mg, waktu rata-rata untuk memuncak kepekatan plasma pada pesakit tua (usia rata-rata 82 tahun) sedikit lebih lama daripada yang diperhatikan pada subjek yang lebih muda (usia rata-rata 23 tahun), iaitu 1,7 jam berbanding 1,1 jam. Kepekatan puncak rata-rata pada pesakit tua setelah dos oral yang sama adalah kira-kira 5,6 ng / ml, dan tidak menunjukkan perbezaan dengan yang dikira dalam kajian yang dilakukan pada subjek muda yang sihat. Waktu paruh penghapusan oral jauh lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada sukarelawan muda (9.1 jam berbanding 5.0 jam, hlm

Kegagalan buah pinggang

Sifat farmakokinetik brotizolam tetap tidak berubah pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang yang berbeza (pelepasan kreatinin darah dianggarkan 8.15 jam, 6.90 jam dan 7.61 jam pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan, sederhana dan teruk.

Kekurangan hepatik

Masa untuk penyerapan puncak dan kepekatan puncak brotizolam pada pesakit dengan sirosis hati adalah serupa dengan yang dilihat pada subjek yang sihat sementara waktu paruh dipanjangkan. Pengikatan protein dan pelepasan brotizolam bebas lebih rendah daripada yang diperhatikan. Pada subjek yang sihat, sementara min separuh hayat penghapusan adalah 12.8 jam (9.4 - 25 jam).

Alkohol

Pengambilan alkohol secara bersamaan menghasilkan penurunan ketara dalam pelepasan brotizolam (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), peningkatan kepekatan plasma puncak (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / mL) dan akhir yang berpanjangan separuh hayat penghapusan (5.2 jam berbanding 4.4 jam).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Brotizolam mempunyai ketoksikan akut yang sangat rendah: nilai LD50 oral> 10 g / kg pada tikus dan tikus dan> 2 g / kg pada arnab dan anjing. Manifestasi klinikal merangkumi ataksia dan penenang pada semua spesies yang dikaji.

Dalam kajian ketoksikan dos oral berulang pada tikus (dengan gavage atau aditif makanan) sehingga 13 minggu, Tahap Kesan Adverse Tidak Diperhatikan (NOAEL) adalah 0.3 mg / kg / hari dan lebih tinggi. Tidak ada kematian yang berlaku. Sebagai tambahan kepada kesan penenang, tikus yang dirawat dengan 100 mg / kg / hari dan dengan dos yang lebih tinggi menunjukkan pencerobohan. Toleransi terhadap ubat berkembang. Pada akhir tempoh rawatan, tikus dirawat dengan 400 mg / kg / hari dan dengan dos yang lebih tinggi menunjukkan hepatomegali dan peningkatan kolesterol serum. Tanda-tanda penarikan berlaku setelah pemberhentian rawatan. Semua kesan yang dihasilkan dari rawatan itu boleh dibalikkan.

Tikus yang dirawat dengan 400 mg / kg / hari, bersamaan dengan kira-kira 12,000 kali MRHD (Dosis Manusia yang Disarankan Maksimum) berdasarkan mg / m2, menunjukkan peningkatan kematian disebabkan oleh keadaan umum yang buruk, serta penemuan histopatologi fosfolipidosis pada paru-paru. , pielonefritis dan atrofi testis.

Monyet (jenis Rhesus) bertoleransi 1 mg / kg / hari selama 12 bulan (NOAEL). Pada dos sederhana (10 atau 7 mg / kg / hari selama 3 atau 12 bulan), ataksia, penurunan aktiviti dan somnolensi diperhatikan. Peningkatan selera makan menyebabkan kenaikan berat badan dan kesan sampingan.

Pada dos tinggi (100 atau 50 mg / kg / hari), kekejangan otot dengan hiperreflexia telah diperhatikan. Tanda-tanda penarikan diperhatikan setelah pemberhentian rawatan. Dalam kajian 3 bulan, semua gejala dapat dibalikkan. Brotizolam tidak bersifat embriooksik atau teratogenik pada dos oral hingga 30 mg / kg / hari (tikus) dan 9 mg / kg / hari (arnab ).

Pada tikus, kesan embriooksik diperhatikan pada dos toksik ibu 250 mg / kg / hari dan ke atas (bersamaan dengan kira-kira 8.000 kali MRDH berdasarkan mg / m2).

Kesuburan tidak terganggu pada dos hingga 10 mg / kg / hari.

Dalam kajian perkembangan peri dan pasca kelahiran yang dilakukan pada tikus, NOAEL adalah 0,05 mg / kg / hari.

Pada dos 2.5 mg / kg / hari (bersamaan 80 kali MRDH berdasarkan mg / m2) dan pada dos yang lebih tinggi yang menyebabkan ubat pelali dan penurunan berat badan yang lebih rendah pada wanita, daya tahan anak semasa menyusui peningkatan kematian anak-anak diperhatikan pada 10 mg / kg / hari dan pada dos yang lebih tinggi.

Hasil kajian mutagenisiti yang dilakukan (Ujian Ames, ujian mikronukleus sumsum tulang pada tikus, ujian sitogenetik pada sumsum tulang hamster Cina dan "ujian mematikan dominan" pada tikus) adalah negatif.

Brotizolam tidak menunjukkan potensi tumorigenik dalam kajian karsinogenisiti pada tikus yang dirawat dengan dos hingga 200 mg / kg. Dalam kajian tikus, NOAEL adalah 10 mg / kg / hari. Pada 200 mg / kg / hari, perubahan hiperplastik dan neoplastik dijumpai pada kelenjar tiroid, di timus dan di rahim, tetapi dianggap spesifik spesies, berkaitan dengan tekanan atau tidak disengaja dan oleh itu tidak berkaitan dengan penggunaan ubat dalam manusia.