Bahan aktif: Domperidone
Tablet DOMPERIDONE ABC 10 mg
Mengapa Domperidone ABC digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Prokinetik
INDIKASI TERAPEUTIK
Dewasa
Melegakan gejala seperti mual, muntah, kepenuhan epigastrik, ketidakselesaan perut atas, regurgitasi kandungan gastrik.
Kontraindikasi Apabila Domperidone ABC tidak boleh digunakan
DOMPERIDONE ABC dikontraindikasikan sekiranya:
- Hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
- Tumor hipofisis yang melepaskan prolaktin (prolaktinoma).
DOMPERIDONE ABC tidak boleh digunakan sekiranya rangsangan pergerakan gastrik boleh membahayakan: pendarahan gastrointestinal, penyumbatan mekanikal atau perforasi.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Domperidone ABC
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan hati
Oleh kerana domperidone terutama dimetabolisme di hati, DOMPERIDONE ABC tidak boleh digunakan pada pasien dengan kekurangan hati.
Kegagalan buah pinggang
Oleh kerana hanya sebilangan kecil ubat yang tidak berubah dikeluarkan melalui buah pinggang, dos satu ubat tidak mungkin memerlukan pembetulan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Walau bagaimanapun, sekiranya berlaku berulang kali, kekerapan dos harus dikurangkan menjadi 1 atau 2 pengambilan harian bergantung kepada keparahan kekurangan buah pinggang dan dosnya mungkin perlu dikurangkan.
Pentadbiran dengan produk ubat lain
Jangan mengambil DOMPERIDONE ABC jika anda mengambil ketoconazole oral (ubat untuk merawat jangkitan kulat) atau eritromisin oral (antibiotik). Penting untuk meminta maklumat daripada doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat lain, termasuk yang tidak memerlukan preskripsi.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Domperidone ABC
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Domperidone terutama dimetabolisme melalui sistem enzim CYP3A4. Data dari kajian in vitro menunjukkan bahawa penggunaan ubat yang secara signifikan menghalang enzim ini boleh mengakibatkan peningkatan tahap domperidone dalam plasma. Kajian interaksi in vivo dengan ketoconazole telah menunjukkan penghambatan yang ketara oleh ketoconazole metabolisme lulus pertama dari domperidone yang dimediasi oleh CYP3A4. kajian interaksi ini harus diambil kira apabila domperidone diresepkan bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti: ketoconazole, ritonavir dan eritromisin.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
DOMPERIDONE ABC hanya boleh digunakan pada kehamilan sekiranya dibenarkan oleh manfaat terapi yang diharapkan. Jumlah domperidone yang dikeluarkan dalam susu ibu adalah kurang daripada 7 mikrogram sehari pada rejimen dos yang disyorkan tertinggi. Tidak diketahui sama ada ini berbahaya bagi bayi yang baru lahir. Oleh itu, DOMPERIDONE ABC tidak digalakkan untuk ibu yang sedang menyusukan bayi.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
DOMPERIDONE ABC tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Tablet mengandungi laktosa jadi jika doktor anda memberitahu anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Lihat bahagian Kesan yang tidak diingini
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Domperidone ABC: Dosage
Pengambilan oral DOMPERIDONE ABC sebelum makan adalah disyorkan. Sekiranya pengambilan selepas makan, penyerapan ubat agak perlahan.
Dewasa dan remaja (berumur lebih dari 12 tahun dan berat 35 kg atau lebih)
Tempoh awal rawatan adalah 4 minggu. Selepas 4 minggu, pesakit harus dikaji semula dan perlunya rawatan berterusan dinilai semula.
1 - 2 tablet 10 mg 3 hingga 4 kali sehari dengan dos harian maksimum 80 mg.
Tablet tidak sesuai digunakan pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 35 kg.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Domperidone ABC
Sekiranya pengambilan / pengambilan Overdosis Domperidone ABC secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Gejala
Gejala overdosis mungkin termasuk rasa mengantuk, pergolakan, kejang, kesedaran berubah, disorientasi dan manifestasi ekstrapiramidal, terutama pada kanak-kanak.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus untuk domperidone tetapi lavage gastrik dan penggunaan arang aktif mungkin berguna sekiranya berlaku overdosis. Pengawasan perubatan yang dekat dan terapi sokongan disyorkan.
Ubat antikolinergik dan antiparkinsonia mungkin berguna dalam mengawal reaksi ekstrapiramidal.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Domperidone ABC, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Domperidone ABC
Seperti semua ubat, Domperidone ABC boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Gangguan sistem imun dan kulit / tisu subkutan: sangat jarang berlaku; kejutan anaphylactic, reaksi alergi, termasuk ruam kulit, gatal-gatal, gatal-gatal, tercekik, bengkak tekak. Sekiranya ini berlaku, hentikan rawatan dengan segera dan hubungi doktor.
Gangguan sistem endokrin: jarang berlaku; peningkatan tahap prolaktin.
Gangguan psikiatri: sangat jarang berlaku; kegelisahan, kegelisahan
Gangguan sistem saraf: sangat jarang berlaku; pergerakan otot yang tidak normal atau gegaran, kejang, mengantuk, sakit kepala. Risiko pergerakan otot yang tidak normal lebih besar pada bayi dan kanak-kanak berbanding orang dewasa. Sekiranya ini berlaku, hentikan rawatan dengan segera dan hubungi doktor.
Gangguan kardiovaskular: sangat jarang berlaku; gangguan degupan jantung (pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel). Sekiranya ini berlaku, hentikan rawatan dengan segera dan hubungi doktor.
Gangguan saluran gastrousus: jarang berlaku; gangguan gastrousus termasuk kekejangan usus sementara yang sangat jarang berlaku, cirit-birit.
Gangguan sistem pembiakan dan payudara: jarang berlaku; galaktorea, ginekomastia, amenorea.
Ujian diagnostik: sangat jarang berlaku; ujian tidak normal untuk fungsi hati.
Domperidone mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan irama jantung dan serangan jantung. Risiko ini mungkin lebih mungkin berlaku pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun atau mengambil dos lebih besar daripada 30 mg sehari.
Domperidone harus digunakan pada dos efektif paling rendah pada orang dewasa dan remaja. Domperidone boleh menyebabkan peningkatan tahap prolaktin. Dalam kes yang jarang berlaku, hiperprolaktinaemia ini boleh menyebabkan kesan sampingan neuro-endokrin seperti galaktorea, ginekomastia dan amenorea. Kesan sampingan extrapyramidal sangat jarang berlaku pada bayi dan anak kecil dan luar biasa pada orang dewasa. Kesan ini hilang secara spontan dan sepenuhnya setelah pemberhentian rawatan.
Kesan tidak diingini yang berkaitan dengan sistem saraf pusat seperti kejang, kegelisahan dan mengantuk juga sangat jarang berlaku dan dilaporkan terutamanya pada bayi dan kanak-kanak.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini. Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang dicetak pada bungkusan
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
jangan simpan di atas 25 ° C.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Tablet DOMPERIDONE ABC 10 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: domperidone 10 mg.
Eksipien: laktosa, pati jagung, povidone, natrium lauril sulfat, selulosa mikrokristal, silikon dioksida koloid, natrium karamelosa, minyak sayuran terhidrogenasi, magnesium stearat.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablet - 30 tablet
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL DOMPERIDONE ABC 10 MG
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandungi
Bahan aktif: domperidone 10 mg.
Eksipien: laktosa
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Dewasa
• Domperidone ABC ditunjukkan untuk melegakan gejala mual dan muntah,
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pengambilan oral DOMPERIDONE ABC sebelum makan adalah disyorkan. Sekiranya pengambilan selepas makan, penyerapan ubat agak perlahan.
Domperidone ABC harus digunakan pada dos efektif terendah untuk jangka masa terpendek yang diperlukan untuk mengawal loya dan muntah.
Pesakit harus mencuba mengambil setiap dos pada waktu yang ditentukan. Sekiranya dos dilewatkan, ia harus dilewatkan dan jadual dos biasa dilanjutkan. Dos berganda tidak boleh diambil untuk menebus dos yang dilupakan.
Sebagai peraturan, tempoh rawatan maksimum tidak boleh melebihi satu minggu.
Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas dan beratnya 35 kg atau lebih)
1 tablet 10 mg hingga 3 kali sehari untuk dos maksimum 30 mg sehari
Oleh kerana keperluan untuk ketepatan dos, tablet tidak sesuai digunakan pada kanak-kanak dan remaja dengan berat kurang dari 35 kg.
Lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan.
Kerosakan hepatik
Domperidone ABC dikontraindikasikan pada gangguan hepatik sederhana atau teruk (lihat bahagian 4.3). Walau bagaimanapun, tidak diperlukan penyesuaian dos sekiranya berlaku gangguan hati yang ringan (lihat bahagian 5.2).
Kerosakan buah pinggang
Oleh kerana jangka hayat penghapusan domperidone berpanjangan sekiranya terdapat gangguan buah pinggang yang teruk, kekerapan dos Domperidone ABC harus dikurangkan menjadi satu atau dua kali sehari bergantung kepada keparahan penurunan sekiranya berlaku berulang kali dan mungkin perlu. dosnya.
04.3 Kontraindikasi
DOMPERIDONE ABC dikontraindikasikan dalam situasi berikut
• Dikenali hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
• Tumor hipofisis yang melepaskan prolaktin (prolaktinoma).
• Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk (lihat bahagian 5.2)
• Pada pesakit dengan pemanjangan selang konduksi jantung yang diketahui, terutamanya selang QTc, pada pesakit dengan gangguan elektrolit yang signifikan dan penyakit jantung yang sudah ada, misalnya kegagalan jantung kongestif (lihat bahagian 4.4)
• Pemberian bersama semua ubat yang memanjangkan selang QT (lihat bahagian 4.5).
• Pemberian perencat CYP3A4 yang kuat (tanpa mengira kesan pemanjangan QT masing-masing), lihat bahagian 4.5)
DOMPERIDONE ABC tidak boleh digunakan sekiranya rangsangan pergerakan gastrik boleh membahayakan: pendarahan gastrointestinal, penyumbatan mekanikal atau perforasi.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Tablet mengandungi laktosa oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Gunakan semasa menyusu
Jumlah domperidone yang dikeluarkan dalam susu ibu adalah kurang daripada 7 mcg sehari pada rejimen dos yang disyorkan tertinggi. Tidak diketahui apakah ini membahayakan bayi baru lahir. Oleh itu, pengambilan DOMPERIDONE ABC tidak digalakkan untuk ibu yang sedang menyusukan bayi.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan hati
Oleh kerana domperidone terutama dimetabolisme di hati, DOMPERIDONE ABC tidak boleh digunakan pada pasien dengan kekurangan hati.
Kerosakan buah pinggang
Waktu hayat penghapusan domperidone berpanjangan dalam kekurangan buah pinggang yang teruk. Sekiranya berlaku berulang kali, kekerapan dos domperidone harus dikurangkan menjadi satu atau dua kali sehari bergantung kepada keparahan penurunan.
Pesakit yang menjalani terapi berpanjangan harus ditindaklanjuti secara berkala.
Pentadbiran dengan perencat CYP3A4 yang kuat
Pemberian bersama ketokonazol oral, eritromisin atau perencat CYP3A4 kuat lain yang memanjangkan selang QTc harus dielakkan (lihat bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain").
Kesan kardiovaskular
Domperidone telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT pada elektrokardiogram. Kes pemanjangan selang QTe yang jarang berlaku telah dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran liku-liku pada pesakit yang mengambil domperidone. Kes-kes ini merangkumi pesakit dengan faktor risiko yang mengelirukan, gangguan elektrolit dan rawatan bersamaan yang mungkin merupakan faktor penyumbang (lihat bahagian 4.8).
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa domperidone dikaitkan dengan peningkatan risiko aritmia ventrikel serius atau kematian jantung secara tiba-tiba (lihat bahagian 4.8). Peningkatan risiko telah diperhatikan pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun, pada pesakit yang mengambil dos harian melebihi 30 mg dan pada pesakit yang mengambil ubat pemanjangan QT atau perencat CYP3A4.
Domperidone harus digunakan pada dos efektif paling rendah pada orang dewasa dan kanak-kanak.
Domperidone dikontraindikasikan pada pesakit dengan pemanjangan selang konduksi jantung yang diketahui, terutamanya selang QTc, pada pesakit dengan gangguan elektrolit yang signifikan (hipokalsemia, hiperkalsemia, hipomagnesaemia), atau bradikardia, atau pada pesakit dengan penyakit jantung yang sudah ada, seperti kegagalan jantung kongestif kerana peningkatan risiko aritmia ventrikel (lihat bahagian 4.3) Gangguan elektrolit (hipokalsemia, hiperkalsemia, hipomagnesaemia) atau bradikardia diketahui sebagai keadaan yang meningkatkan risiko proarrhythmic.
Rawatan Domperidone harus dihentikan sekiranya terdapat tanda-tanda atau gejala yang berkaitan dengan aritmia jantung dan pesakit harus berjumpa doktor.
Pesakit harus dinasihatkan untuk segera melaporkan sebarang gejala jantung.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Peningkatan risiko pemanjangan selang QT berlaku kerana interaksi farmakodinamik dan / atau farmakokinetik.
Pengambilan bahan-bahan berikut adalah kontraindikasi
Ubat yang memanjangkan selang QTc
• anti-arrhythmics kelas IA (contohnya disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• anti-arrhythmics kelas III (contohnya amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
• beberapa antipsikotik (contohnya haloperidol, pimozide, sertindole)
• beberapa antidepresan (contohnya citalopram, escitalopram)
• beberapa antibiotik (contohnya eritromisin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• beberapa agen antijamur (contohnya pentamidin)
• beberapa agen antimalarial (khususnya halofantrine, lumefantrine)
• beberapa ubat gastrointestinal (misalnya cisapride, dolasetron, prucalopride)
• beberapa antihistamin (contohnya mechitazine, mizolastine)
• beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan barah (contohnya toremifene, vandetanib, vincamine)
• beberapa ubat lain (contohnya bepridil, diphemanil, methadone)
(lihat bahagian 4.3).
Perencat CYP3A4 yang berpotensi (tanpa mengira kesan pemanjangan QT yang berkaitan), cth:
• perencat protease
• antikulat azole sistemik
• beberapa makrolida (eritromisin, klaritromisin dan telitromisin)
(lihat bahagian 4.3).
Penggunaan bahan-bahan berikut tidak digalakkan
Inhibitor CYP3A4 sederhana, misalnya diltiazem, verapamil dan beberapa makrolida.
(lihat bahagian 4.3)
Pengambilan zat berikut secara bersamaan memerlukan berhati-hati dalam penggunaan
Perhatian harus diberikan sekiranya ubat-ubatan yang menyebabkan bradikardia dan hipokalsemia, serta dengan makrolida berikut yang terlibat dalam pemanjangan selang QT: azithromycin dan roxithromycin (clarithromycin dikontraindikasikan kerana merupakan perencat kuat CYP3A4).
Senarai bahan di atas adalah petunjuk dan tidak lengkap.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Terdapat sedikit data pasca pemasaran mengenai penggunaan domperidone pada wanita hamil. Satu kajian pada tikus menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos tinggi, beracun kepada ibu. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Oleh itu, DOMPERIDONE ABC hanya boleh digunakan dalam kehamilan sekiranya dibenarkan oleh manfaat terapi yang diharapkan.
Penyusuan susu ibu
Domperidone diekskresikan dalam susu manusia dan bayi yang diberi susu ibu menerima kurang daripada 0.1% dos yang disesuaikan dengan berat badan ibu. Kejadian kesan buruk, terutamanya kesan jantung, tidak dapat dikecualikan setelah terdedah melalui susu ibu. Dalam kes ini, keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan menilai faedahnya. Menyusui bayi dan faedah terapi untuk ibu.Hati-hati harus diberikan sekiranya terdapat faktor risiko yang memanjangkan selang QTc pada bayi yang disusui.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
DOMPERIDONE ABC tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi ubat buruk disenaraikan di bawah, mengikut kekerapan, menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
• Gangguan sistem imun: sangat jarang berlaku (reaksi alahan termasuk anafilaksis, kejutan anafilaksis, reaksi anafilaksis, urtikaria dan angioedema.
• Gangguan sistem endokrin: jarang (≥1 / 10,000,
• Gangguan psikiatri: sangat jarang berlaku: kegelisahan, kegelisahan
• Gangguan sistem saraf: sangat jarang berlaku (sawan, mengantuk, sakit kepala.
• Penyakit jantung: Tidak diketahui: aritmia ventrikel, pemanjangan selang QTc, torsades de pointes, kematian jantung secara tiba-tiba (lihat bahagian 4.4).
• Gangguan saluran gastrousus: jarang (≥1 / 10,000, kekejangan usus sementara; sangat jarang berlaku (cirit-birit)
• Gangguan pada kulit dan tisu subkutan: sangat jarang berlaku (gatal, ruam.
• Gangguan sistem pembiakan dan susu ibu: jarang (≥1 / 10,000, galaktorea, ginekomastia, amenorea
• Ujian diagnostik: sangat jarang berlaku: ujian fungsi hati yang tidak normal.
Kerana pituitari terletak di luar penghalang otak darah, domperidone dapat menyebabkan peningkatan kadar prolaktin. Dalam kes yang jarang berlaku, hiperprolaktinaemia ini boleh menyebabkan kesan sampingan neuro-endokrin seperti galaktorea, ginekomastia dan amenorea. Kesan sampingan extrapyramidal sangat jarang berlaku pada bayi dan anak kecil dan luar biasa pada orang dewasa. Kesan ini hilang secara spontan dan sepenuhnya setelah pemberhentian rawatan.
Kesan tidak diingini yang berkaitan dengan sistem saraf pusat seperti kejang, kegelisahan dan mengantuk juga sangat jarang berlaku dan dilaporkan terutamanya pada bayi dan kanak-kanak.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam "Lampiran V.
04.9 Overdosis
Gejala
Gejala overdosis mungkin termasuk rasa mengantuk, pergolakan, kejang, kesedaran berubah, disorientasi dan manifestasi ekstrapiramidal, terutama pada kanak-kanak.
Rawatan
Sekiranya berlaku overdosis, rawatan simptomatik standard harus segera diberikan. Pemantauan ECG harus dilakukan kerana kemungkinan pemanjangan selang QT.
Ubat antikolinergik dan antiparkinsonia mungkin berguna dalam mengawal reaksi ekstrapiramidal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Prokinetik
Kod ATC: A03FA03
Domperidone adalah antagonis dopamin dengan sifat antiemetik, domperidone tidak mudah melintasi penghalang otak darah.Pada pesakit yang dirawat dengan domperidone, terutama pada orang dewasa, kesan sampingan extrapyramidal sangat jarang berlaku, tetapi domperidone mendorong pembebasan prolaktin dari hipofisis. Kesan antiemetik domperidone mungkin disebabkan oleh gabungan kesan periferal (gastrokinetik) dan antagonisme reseptor dopaminergik di "zon pencetus chemoreceptor", terletak di luar penghalang otak darah di kawasan postrema. Kajian haiwan, bersama dengan kepekatan rendah yang terdapat di otak, menunjukkan kesan domperidone yang dominan pada reseptor dopaminergik.
Kajian pada manusia menunjukkan bahawa domperidone oral meningkatkan tekanan sfingter esofagus yang lebih rendah, meningkatkan motilitas anthroduodenal dan mempercepat pengosongan gastrik.
Kajian selang QT menyeluruh dilakukan sesuai dengan panduan ICH "." E14. Kajian ini merangkumi plasebo, pembanding aktif dan kawalan positif dan dilakukan pada subjek sihat dengan dos domperidone hingga 80 mg sehari dalam dos 10 atau 20 mg diberikan 4 kali sehari. Kajian ini mengenal pasti perbezaan maksimum selang QT yang diperbaiki (QTc) antara domperidone dan plasebo dalam min LS (Least Squares) dalam perubahan dari awal 3.4 msec untuk 20 mg domperidone diberikan 4 kali setiap hari pada Hari 4. Selang keyakinan dua hala 90% (1,0 hingga 5,9 msec) tidak melebihi 10 msec. Selang QTc ketika domperidone diberikan pada dos hingga 80 mg / hari (contohnya melebihi dua kali maksimum yang disyorkan dos).
Walau bagaimanapun, dua kajian interaksi ubat sebelumnya telah menunjukkan bukti pemanjangan selang QTc ketika domperidone diberikan sebagai monoterapi (10 mg 4 kali sehari). Perbezaan min masa-yang sesuai dalam selang QT yang diperbaiki Fridericia (QTcF) antara domperidone dan plasebo adalah 5.4 msec (95% CI: -1.7 hingga 12.4) dan 7.5 msec (95 CI), masing-masing.%: 0.6 hingga 14.4).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Domperidone cepat diserap selepas pemberian oral, dengan kepekatan plasma puncak berlaku kira-kira 1 jam selepas dos. Nilai Domperidone Cmax dan AUC meningkat secara berkadar dengan dos antara 10 mg hingga 20 mg. Pengumpulan AUC domperidone 2 atau 3 kali ganda diperhatikan dengan dos berulang empat kali sehari (setiap 5 jam) domperidone selama 4 hari.
Walaupun ketersediaan bio domperidone meningkat pada subjek normal ketika diambil setelah makan, pesakit dengan gangguan gastrointestinal harus mengambil domperidone 15 "." 30 minit sebelum makan. Pengurangan keasidan gastrik mengubah penyerapan domperidone. Ketersediaan bio oral dikurangkan dengan pemberian cimetidine dan sodium bikarbonat sebelumnya.
Pembahagian
Domperidone oral tidak menunjukkan fenomena pengumpulan diri atau metabolik; selepas 90 minit selepas pemberian, tahap puncak plasma, setelah dua minggu pemberian oral pada dos harian 30 mg, adalah 21 ng / ml, oleh itu ia hampir setanding dengan 18 ng / ml yang diperoleh setelah dos pertama.
Domperidone terikat 91-93% dengan protein plasma.
Kajian penyebaran pada haiwan, yang dilakukan dengan ubat berlabel label, menunjukkan "penyebaran tisu lebar tetapi kepekatan otak rendah. Sejumlah kecil ubat melintasi plasenta pada tikus."
Metabolisme
Domperidone mengalami metabolisme hepatik yang cepat dan luas dengan hidroksilasi dan N-dealkilasi.
Kajian Metabolisme secara in vitro dengan perencat diagnostik menunjukkan bahawa CYP3A4 adalah bentuk sitokrom P-450 yang paling banyak terlibat dalam N-dealkilasi domperidone, sementara CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam hidroksilasi aromatik domperidone.
Perkumuhan
Air kencing dan najis masing-masing berjumlah 31% dan 66% daripada dos oral.
Nisbah ubat yang diekskresikan tidak berubah adalah kecil (10% dari perkumuhan najis dan kira-kira 1% dari perkumuhan kencing).
Waktu paruh plasma selepas satu dos oral adalah 7-9 jam pada sukarelawan yang sihat tetapi berpanjangan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk.
Kerosakan hepatik
Pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana (skor Pugh 7 hingga 9, klasifikasi Child-Pugh B), AUC dan Cmax domperidone masing-masing 2.9- dan 1.5 kali ganda lebih tinggi daripada subjek sihat.
Pecahan tidak terikat meningkat sebanyak 25% dan jangka hayat penghapusan terminal berpanjangan dari 15 hingga 23 jam. Subjek dengan gangguan hepatik ringan mempunyai pendedahan sistemik yang sedikit lebih rendah daripada subjek sihat berdasarkan nilai Cmax dan AUC, tanpa perubahan protein mengikat atau separuh hayat terminal. Subjek dengan gangguan hati yang teruk belum dikaji. Domperidone dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hepatik yang sederhana atau teruk (lihat bahagian 4.3).
Kerosakan buah pinggang
Pada subjek dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 2) waktu paruh penghapusan domperidone meningkat dari 7.4 hingga 20.8 jam tetapi tahap ubat plasma lebih rendah daripada pada sukarelawan yang sihat.
Oleh kerana jumlah ubat yang tidak berubah sangat kecil dikeluarkan (kira-kira 1%) melalui buah pinggang, tidak mungkin dos satu pentadbiran perlu disesuaikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Namun, sekiranya berlaku berulang kali, kekerapan dos harus dikurangkan menjadi sekali atau dua kali sehari bergantung kepada keparahan gangguan dan dos mungkin perlu dikurangkan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian elektrofisiologisecara in vitro Dan dalam vivo menunjukkan risiko keseluruhan pemanjangan selang QTc yang sederhana pada manusia untuk domperidone. Dalam eksperimen in vitro pada sel terpencil yang dipindahkan dengan hERG dan pada miosit terpencil dari babi guinea, nisbah pendedahan berkisar antara 26 hingga 47 kali, berdasarkan nilai IC50 yang menghalang arus melalui saluran ion IKr berbanding dengan kepekatan plasma bebas dalam "selepas pentadbiran daripada dos harian maksimum 10 mg diberikan 3 kali sehari. Margin keselamatan untuk pemanjangan jangka masa potensi tindakan dalam eksperimen in vitro pada tisu jantung terpencil adalah 45 kali lebih tinggi daripada kepekatan plasma bebas pada "manusia pada dos harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari). Margin keselamatan dalam model pro-arrhythmic in vitro (jantung Langendorff yang diasingkan) adalah 9 hingga 45 kali lebih tinggi daripada kepekatan plasma bebas pada manusia pada dos harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali hari). Dalam model dalam vivo tahap tiada kesan untuk selang QT (QTc) yang diperbetulkan berpanjangan pada anjing dan aruhan aritmia pada model arnab yang peka untuk torsades de pointes masing-masing melebihi 22 kali lipat dan 435 kali lipat, melebihi kepekatan plasma bebas pada "lelaki di dos harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari). Dalam model dengan marmut yang dibius setelah infus intravena, tidak ada kesan pada selang QT yang diperbetulkan (QTc) pada kepekatan plasma total 45.4 ng / ml, yang 3 kali lebih tinggi daripada jumlah paras plasma pada manusia pada dos harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari). Perkaitan kajian terbaru ini kepada manusia berikutan pendedahan kepada domperidone yang diberikan untuk laluan oral tidak dapat dipastikan.
Sekiranya terdapat penghambatan metabolisme oleh CYP3A4, kepekatan plasma domperidone bebas dapat tiga kali ganda.
Pada dos toksik ibu yang tinggi (lebih daripada 40 kali dos manusia yang disyorkan) kesan teratogenik dilihat pada tikus. Tidak terdapat teratogenik pada tikus dan arnab.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa, pati jagung, povidone, natrium lauril sulfat, selulosa mikrokristal, silikon dioksida koloid, natrium karemosa, minyak sayuran terhidrogenasi, magnesium stearat.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh buram: pek 30 tablet
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turin
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablet - 30 tablet AIC n. 035809019
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Mac 2005
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA September 2014
