IGROTON LOPRESOR - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Igroton Lopresor - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Chlorthalidone, Metoprolol (Metoprolol tartrate)

GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tablet pelepasan berpanjangan

Mengapa Igroton Lopresor digunakan? Untuk apa itu?

Igroton-Lopresor mengandungi dua bahan aktif: chlorthalidone dan metoprolol tartrate.

Chlorthalidone tergolong dalam kumpulan ubat yang berfungsi dengan meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan oleh buah pinggang yang disebut diuretik.

Metoprolol tartrate tergolong dalam kumpulan ubat yang berfungsi dengan melambatkan degupan jantung dan menurunkan tekanan darah yang disebut beta-blocker.

Igroton-Lopresor digunakan pada orang dewasa untuk merawat tekanan darah tinggi (hipertensi arteri).

Bercakap dengan doktor anda jika anda tidak merasa lebih baik atau jika anda merasa lebih teruk.

Kontraindikasi Apabila Igroton Lopresor tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Igroton-Lopresor

jika anda alah kepada chlorthalidone atau metoprolol tartrate atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
jika anda alah kepada ubat lain yang tergolong dalam kelas beta-blocker selain metoprolol)
jika anda mengalami penyumbatan pengaliran elektrik jantung (blok atrioventricular)
jika anda mengalami kegagalan jantung tanpa pampasan, penyakit jantung yang teruk
jika anda mengalami penurunan degupan jantung (bradikardia sinus)
jika anda menghidap penyakit jantung yang disebut "sindrom simpul sinus" (dicirikan oleh gangguan irama jantung)
jika anda mengalami gangguan peredaran darah yang teruk (peredaran arteri periferal)
jika anda menderita tekanan darah rendah dengan penurunan fungsi jantung yang teruk (kejutan kardiogenik)
jika anda mempunyai tumor kelenjar adrenal yang tidak dirawat, kelenjar yang terletak di atas buah pinggang yang boleh menyebabkan tekanan darah tinggi (pheochromocytoma yang tidak dirawat)
jika anda menderita tekanan darah rendah
jika anda menghidap asma bronkus yang teruk atau mempunyai riwayat penyempitan bronkus yang teruk sehingga sukar bernafas
jika anda mengalami penghentian atau pengurangan pengeluaran air kencing oleh buah pinggang (anuria)
jika anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk (kegagalan buah pinggang)
jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk (kegagalan hati yang teruk)
jika anda menderita kalium rendah dalam darah (hipokalaemia)
jika anda mengalami kadar natrium rendah dalam darah (hiponatremia)
jika anda menderita kalsium dalam darah yang tinggi (hiperkalsemia)
jika anda mempunyai tahap tinggi asam urat dalam darah anda (hiperuricaemia simtomatik) dan pernah menderita gout atau batu asid urik pada masa lalu - jika anda hamil.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Igroton Lopresor

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Igroton-Lopresor.

Beritahu doktor anda jika anda mempunyai keadaan berikut:

penyakit pernafasan (penyakit bronkospastik)
kadar gula darah tinggi (diabetes), terutamanya jika anda dirawat dengan insulin atau ubat-ubatan melalui mulut yang menurunkan kadar gula darah (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan Igroton-Lopresor")
kegagalan jantung kongestif yang tidak dirawat, penyakit jantung
gangguan pada pengaliran elektrik jantung (blok atrioventrikular darjah pertama)
gangguan peredaran pada lengan dan kaki (mis. penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasi berselang)
jika anda mempunyai tumor kelenjar adrenal yang diketahui atau disyaki, kelenjar yang terletak di atas buah pinggang yang boleh menyebabkan kenaikan tekanan darah (pheochromocytoma), Igroton-Lopresor harus selalu diberikan pada masa yang sama sebagai alpha blocker dan hanya selepas rawatan dengan penyekat abjad telah dimulakan (lihat "Jangan ambil Igroton-Lopresor")
sejenis angina (sakit dada) yang disebut angina Prinzmetal
peningkatan fungsi kelenjar yang disebut kelenjar tiroid (tirotoksikosis)
jika anda mengalami alahan dan mengambil beta-blocker, reaksi alahan mungkin lebih teruk daripada biasa
masalah hati, termasuk sirosis hati. Perubahan kecil dalam jumlah cairan dan elektrolit dalam darah, yang disebabkan oleh diuretik seperti chlorthalidone, dapat memperburuk gangguan hati hingga koma hepatik, terutama jika anda mengalami sirosis hati. Doktor anda akan memantau tahap cecair dan elektrolit anda dengan ujian yang sesuai
masalah buah pinggang (kegagalan buah pinggang), kerana mungkin terdapat peningkatan jumlah nitrogen dalam darah anda.

Masalah mata

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan mata atau kulit (mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit di bawah mata) semasa menjalani rawatan dengan Igroton-Lopresor, berjumpa dengan doktor anda dengan segera yang mungkin memutuskan untuk menghentikan rawatan. (Lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan").

Hypokalaemia (kadar kalium rendah dalam darah)

Sekiranya rawatan jangka panjang dengan Igroton-Lopresor, anda mungkin mengalami penurunan kadar kalium dalam darah (hipokalaemia). Kesan sampingan ini berbeza dari orang ke orang dan bergantung pada dos IgrotonLopresor yang anda ambil. Dalam kes ini, doktor anda akan memeriksa jumlah kalium dalam darah anda pada permulaan terapi dan selepas 3-4 minggu selepas itu. Selepas itu, jika kuantiti kalium tidak dipengaruhi oleh faktor lain (seperti muntah, cirit-birit, perubahan fungsi buah pinggang), pemeriksaan doktor akan dilakukan setiap 4-6 bulan. Sekiranya perlu, doktor anda mungkin memberi anda rawatan oral Igroton-Lopresor dengan ubat kalium atau kalium seperti triamterene, yang meningkatkan kadar kalium dalam darah. Dalam kes ini, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat lain untuk menurunkan tekanan darah (ACE inhibitor), kerana dalam kes ini doktor harus mengurangkan dos IgrotonLopresor atau menghentikannya selama 2-3 hari dan / atau memulakan terapi dengan ACE inhibitor. dengan dos yang rendah (lihat "Ubat-ubatan lain dan Igroton-Lopresor"). Sekiranya "hipokalaemia disertai dengan kesan lain seperti kelemahan otot, gangguan jantung atau perubahan irama degupan jantung, doktor akan menghentikan rawatan dengan Igroton-Lopresor (lihat bahagian" Kemungkinan kesan sampingan "

Warga emas

Sekiranya anda berumur, gunakan ubat ini dengan berhati-hati. Sebenarnya, penurunan tekanan darah atau degupan jantung yang berlebihan boleh menyebabkan bekalan darah ke organ vital tidak mencukupi.

Sekiranya anda berumur, doktor akan memantau tahap cecair dan elektrolit anda dengan ujian yang sesuai.

Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan

Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan, penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.

Kanak-kanak dan remaja

Keberkesanan dan keselamatan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum terbukti, oleh itu Igroton-Lopresor tidak digalakkan pada populasi ini (0-18 tahun).

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Igroton Lopresor

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain

Interaksi dengan ubat-ubatan yang penggunaannya bersamaan mesti dipantau dengan teliti

ubat untuk merawat gangguan jantung tertentu yang tergolong dalam kelas penyekat saluran kalsium (diberikan ke dalam vena) seperti verapamil dan diltiazem. Gabungan ini dapat meningkatkan kesan depresi Lopresor pada jantung dan tekanan darah

Interaksi yang perlu dipertimbangkan

ubat-ubatan yang menurunkan tekanan darah, termasuk: o ubat-ubatan yang menurunkan kadar katekolamin dalam darah (bahan yang dihasilkan oleh badan yang berfungsi untuk mengawal degupan jantung anda) o penyekat beta lain (juga dalam bentuk titisan mata) atau penghambat monoamin ubat oksidase (MAO) yang digunakan untuk merawat kemurungan atau clonidine
ubat untuk mengurangkan kadar gula dalam darah (antidiabetes dan insulin)
ubat untuk merawat keradangan dan kesakitan (ubat anti-radang bukan steroid), misalnya indometasin
ubat untuk merawat gangguan jantung tertentu yang tergolong dalam kelas digitalis glikosida.
prazosin
nitrogliserin, ubat yang digunakan untuk merawat angina
ubat untuk merawat kelainan irama jantung (antiarrhythmics seperti amiodarone, propafenone)
ubat yang digunakan untuk merawat masalah pernafasan tertentu (seperti asma dan batuk) atau membersihkan hidung (titisan hidung) atau untuk merawat gangguan mata tertentu (titisan mata) misalnya adrenalin
rifampicin, antibiotik
cimetidine dan carbenoxolone, ubat yang digunakan untuk merawat ulser perut
ubat untuk mendorong anestesia semasa pembedahan (anestetik umum dan tempatan seperti lidocaine). Sekiranya anda menjalani pembedahan yang memerlukan anestesia umum, sila beritahu pakar bius (doktor yang melakukan anestesia) bahawa anda mengambil Igroton-Lopresor. Pakar bius anda akan memilih ubat bius yang paling sesuai untuk anda untuk mengurangkan kesan jantung yang tidak diingini semasa anestesia. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan rawatan dengan Igroton-Lopresor sebelum pembedahan; dalam kes ini penggantungan secara beransur-ansur dan diselesaikan kira-kira 48 jam sebelum anestesia umum
litium, ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan
curari, ubat-ubatan yang digunakan untuk mengendurkan otot
kortikosteroid, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat keradangan dan / atau alergi
hormon yang dipanggil "hormon adrenokortikotropik (ACTH)"
ß2-agonis, ubat-ubatan untuk merawat penyakit pernafasan seperti asma
amphotericin, ubat untuk merawat jangkitan kulat
allopurinol, ubat yang digunakan untuk merawat gout, penyakit sendi
amantadine, ubat yang digunakan untuk selesema
diazoxide, ubat yang digunakan untuk merawat kadar gula darah yang terlalu rendah
ubat-ubatan untuk merawat beberapa barah seperti siklofosfamid, metotreksat
ubat seperti atropin dan biperidene, bahan yang bertindak pada sistem saraf
ubat untuk merawat kadar kolesterol darah tinggi seperti kolestiramin
vitamin D
garam kalsium
siklosporin, ubat yang mengurangkan aktiviti sistem imun, misalnya selepas pemindahan organ

Igroton-Lopresor dengan alkohol

Penggunaan alkohol semasa rawatan tidak digalakkan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Jangan mengambil Igroton-Lopresor semasa mengandung (lihat bahagian "Jangan mengambil Igroton-Lopresor").

Penggunaan diuretik, termasuk chlorthalidone, pada kehamilan dikaitkan dengan kesan sampingan yang berlaku pada orang dewasa dan kanak-kanak.

Kedua-dua chlorthalidone dan metoprolol boleh menyebabkan pengurangan bekalan darah ke plasenta (hipoperfusi plasenta). Diuretik thiazide, termasuk chlorthalidone, melintasi penghalang plasenta dan telah dikaitkan dengan trombositopenia janin atau neonatal dan mungkin berkaitan dengan kesan lain. , Igroton-Lopresor tidak boleh digunakan semasa mengandung.

Masa makan

Sekiranya anda menyusu, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum memulakan rawatan dengan ubat ini

Igroton-Lopresor masuk ke dalam susu ibu, jadi doktor anda akan memutuskan sama ada berhenti menggunakan ubat ini atau memulakan pemberian susu formula / penyapihan.

Memandu dan menggunakan mesin

Pening, keletihan atau gangguan penglihatan mungkin berlaku semasa mengambil Igroton-Lopresor, terutama pada permulaan rawatan. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin.

Igroton-Lopresor mengandungi minyak kastor polihidrat terhidrogenasi

Ia boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Igroton Lopresor: Posologi

Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

SUKA

Sentiasa ambil tablet dengan segelas air dan jangan mengunyahnya. Tablet boleh dibahagikan kepada dua dos yang sama.

BERAPA BANYAK

Dos yang disyorkan adalah 1 tablet sehari, pada awal pagi. Sekiranya perlu, doktor anda akan menetapkan ubat lain yang menurunkan tekanan darah (contohnya vasodilator atau ACE inhibitor) bersama-sama dengan Igroton-Lopresor.

Secara amnya, doktor anda tidak akan meningkatkan dos ubat ini kerana meningkatkan dos tidak memberikan hasil yang lebih baik dan tidak digalakkan.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

Penggunaan ubat ini tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil dos berlebihan Igroton Lopresor

Sekiranya anda mengambil terlalu banyak ubat ini, beritahu doktor anda atau segera ke hospital.

Semasa menunggu doktor, ada baiknya mendorong muntah dan / atau mengambil arang aktif untuk mengeluarkan ubat dari perut dan usus dan mengangkat kaki.

Overdosis ubat ini boleh menyebabkan gejala berikut:

penurunan tekanan darah yang berlebihan (hipotensi)
pengurangan bilangan degupan jantung (bradikardia sinus)
kesukaran jantung untuk mengepam darah ke badan kerana perubahan sistem pengaliran elektrik jantung (blok atrioventricular)
penyakit jantung yang teruk (kegagalan jantung)
penurunan tekanan darah dengan penurunan fungsi jantung yang teruk (kejutan kardiogenik)
serangan jantung
gangguan dalam irama degupan jantung (aritmia jantung)
kekejangan otot
penyempitan bronkus dan kesukaran bernafas (bronkospasme)
kemerosotan kesedaran (atau bahkan koma)
sawan
perasaan lemah
pening
mengantuk
pengurangan aliran darah (hipovolaemia)
loya
Dia mencuba semula
perubahan warna badan kebiruan (sianosis).

Mengambil alkohol, ubat-ubatan untuk menurunkan tekanan darah, quinidine (ubat untuk merawat gangguan irama jantung), atau barbiturat (ubat-ubatan untuk merawat epilepsi) pada masa yang sama memperburuk tanda dan gejala. Manifestasi pertama pengambilan ubat berlebihan berlaku 20 minit hingga 2 jam selepas pemberian ubat. Kesannya juga boleh berterusan selama beberapa hari.

Sekiranya anda terlupa mengambil Igroton-Lopresor

Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, jangan minum dua kali ganda untuk menggantikan tablet yang terlupa.

Sekiranya anda berhenti mengambil Igroton-Lopresor

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Penghentian rawatan secara tiba-tiba

Jangan berhenti rawatan dengan Igroton-Lopresor secara tiba-tiba, terutamanya jika anda mempunyai penyakit kerana bekalan oksigen ke jantung yang berkurang (iskemia), seperti angina pectoris (sakit dada). Untuk mengelakkan angina pectoris menjadi lebih teruk, doktor anda akan mengurangkan dos secara beransur-ansur dalam jangka masa 1 hingga 3 minggu dan, jika perlu, tetapkan terapi penggantian untuk anda.

Doktor anda akan mengawasi anda semasa anda menghentikan rawatan.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Igroton Lopresor

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut semasa rawatan dengan Igroton-Lopresor, sila hubungi doktor anda yang boleh MENGHENTIKAN rawatan dengan ubat ini:

mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit di bawah mata
tahap kalium darah rendah disertai dengan kesan lain seperti kelemahan otot, penyakit jantung atau perubahan irama jantung.

Di samping itu, anda mungkin mengalami kesan sampingan berikut:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)

penurunan kadar kalium darah (hipokalaemia), terutamanya pada dos yang lebih tinggi
peningkatan kadar asid urik dalam darah (hyperuricaemia)
peningkatan lipid darah (kolesterol, trigliserida).

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)

keletihan
pening
sakit kepala
degupan jantung perlahan (bradikardia)
tekanan darah rendah ketika bergerak dari duduk ke berdiri (hipotensi ortostatik kadang-kadang dengan sinkop), yang mungkin diperburuk oleh alkohol, anestetik atau ubat penenang
loya
Dia mencuba semula
sakit di bahagian perut
kesukaran bernafas berikutan latihan fizikal (dyspnea latihan)
penurunan kadar natrium dalam darah (hiponatremia)
penurunan kadar magnesium dalam darah (hypomagnesaemia)
peningkatan kadar gula dalam darah (hiperglikemia)
penurunan berat badan dan selera makan (anoreksia)
penderitaan kecil di perut dan usus
gatal-gatal dan bentuk kerengsaan kulit yang lain
disfungsi ereksi.

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)

kesemutan di lengan dan kaki (paraesthesia)
kekejangan otot
penyakit jantung (kegagalan jantung)
perubahan irama jantung
bengkak (edema)
persepsi degupan jantung (berdebar-debar)
sakit pada jari dan jari kaki yang bertukar menjadi keputihan pertama kemudian kebiruan dan akhirnya kemerahan (fenomena Raynaud)
kemurungan
tahap kesedaran berkurang
mengantuk atau insomnia
mimpi ngeri
cirit-birit
sembelit
ruam kulit (dalam bentuk luka kulit, gatal-gatal)
bronkospasme (walaupun anda tidak pernah menderita penyakit paru-paru obstruktif pada masa lalu)
peningkatan kadar kalsium dalam darah (hiperkalsemia)
kehadiran gula dalam air kencing (glikosuria)
pemburukan diabetes
penyakit sendi dari penumpukan asid urik (gout)
sakit perut
menyekat aliran hempedu dari hati ke usus (kolestasis intrahepatik)
menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning)
aritmia jantung
kepekaan terhadap cahaya matahari (fotosensitisasi)
gangguan visual
pengurangan bilangan platelet dalam darah (trombositopenia)
pengurangan bilangan sel darah putih dalam darah (leukopenia, agranulositosis dan eosinofilia).

Sangat Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)

gangguan pada pengaliran elektrik jantung
sakit dada
gangren (kulit kebiruan atau kehijauan di tangan atau kaki) jika anda mengalami gangguan peredaran periferal yang teruk
gangguan keperibadian
halusinasi
kekeringan membran mukus mulut
keabnormalan dalam ujian fungsi hati
penyakit hati yang teruk (hepatitis)
tindak balas kepekaan cahaya (kepekaan cahaya)
peningkatan berpeluh
keguguran rambut
memburukkan lagi psoriasis (penyakit kulit)
kerengsaan dan keradangan pada lapisan hidung (rhinitis)
gangguan keinginan seksual
Penyakit Peyronie (penyakit zakar)
penglihatan berkurang
kekeringan dan / atau kerengsaan mata
berdering di telinga (tinnitus)
gangguan pendengaran sekiranya melebihi dos yang disyorkan
kenaikan berat badan
keradangan sendi (artritis)
retroperitoneal fibrosis (radang perut)
kekurangan / kehilangan klorin dalam darah (alkalosis hipokloraemik)
keradangan pankreas (pankreatitis)
gangguan pernafasan (edema paru-paru idiosinkratik)
keradangan ginjal asal alergi (nefritis interstitial alahan)
keradangan saluran darah (vaskulitis).

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan di dalam bekas asal untuk melindungi dari kelembapan.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Igroton-Lopresor

Setiap tablet pelepasan berpanjangan mengandungi:

Bahan aktifnya adalah metoprolol tartrate 200 mg dan chlorthalidone 25 mg.
Bahan-bahan lain adalah: silika koloid anhidrat; selulosa mikrokristalin; dikhidrat kalsium fosfat dihidrat; penyebaran poliakrilat 30%; magnesium stearat; hypromellose; gliseril palmitat stearat; oksida besi merah; natrium pati karboksimetil A; minyak kastor polihidrat terhidrogenasi (lihat perenggan "Igroton-Lopresor mengandungi minyak kastor polihidrat hidrogenasi"); talc; titanium dioksida.

Seperti apa Igroton-Lopresor dan kandungan peknya

Igroton-Lopresor disajikan dalam tablet pelepasan berpanjangan berwarna merah untuk penggunaan oral, dengan garis skor di kedua sisi, dan dibungkus dalam lepuh kalendar sebanyak 28 tablet.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Igroton Lopresor boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinikal 06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.3 Eksipien 06.2 Ketahanan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekhawatiran 06.2 Ketidakselesaan 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekhawatiran 06.2 Ketidakselesaan 06.2 Kehilangan Diri penyimpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan untuk digunakan dan dikendalikan 07.0 PEMEGANG SEMUA KEBENARAN "MENEMPAT DI PASARAN08.0 NOMBOR KEBENARAN" MENEMPAT DI PASARAN09.0 TARIKH PR KEBENARAN IMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN ATAS PERLINDUNGAN ESTEMPORAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG TABLET SIARAN YANG DIBELANJAKAN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet pelepasan berpanjangan mengandungi:

Bahan aktif: chlorthalidone 25 mg; metoprolol tartrate 200 mg.

Untuk eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem pelepasan berpanjangan

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Hipertensi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Tablet tidak boleh dikunyah.

Mereka boleh dibahagi dua dan membenarkan penyesuaian dos mengikut keperluan individu pesakit.

Dos normal adalah 1 tablet sehari, pada awal pagi. Sekiranya perlu, ubat antihipertensi lain, misalnya vasodilator atau inhibitor ACE, boleh digabungkan.

Secara amnya, peningkatan dos tidak memberikan hasil yang lebih baik dan tidak digalakkan.

Keselamatan dan keberkesanan Igroton-Lopresor pada kanak-kanak belum terbukti.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada derivatif yang berkaitan (termasuk penyekat beta selain metoprolol), atau kepada mana-mana eksipien.

Metoprolol

Blok atrioventrikular darjah kedua atau ketiga kegagalan jantung tanpa pampasan; bradikardia sinus yang berkaitan secara klinikal (degupan jantung kurang daripada 45-50 denyutan / minit); sindrom sinus sakit; gangguan teruk peredaran arteri periferal; kejutan kardiogenik; pheochromocytoma yang tidak dirawat (lihat bahagian 4.4); hipotensi; asma bronkial teruk atau riwayat bronkospasme teruk.

Chlorthalidone

Anuria; kekurangan buah pinggang dengan pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min; kegagalan hati yang teruk; hipokalaemia refraktori atau keadaan yang menyebabkan peningkatan kehilangan kalium; hiponatremia; hiperkalsemia; hiperuricaemia simtomatik (sejarah batu karang atau batu asid urik); kehamilan.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Igroton-Lopresor harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit diabetes mellitus. Chlorthalidone boleh memberi kesan buruk kepada toleransi glukosa, walaupun diabetes mellitus jarang berlaku semasa rawatan chlorthalidone.

Penyekat beta boleh mengubah kesan insulin dan agen hipoglikemik oral (lihat bahagian 4.5). Pesakit diabetes harus diberitahu bahawa penyekat beta boleh menutupi takikardia dari hipoglikemia; namun, manifestasi hipoglikemia lain, seperti pening dan berpeluh, mereka mungkin tidak dihilangkan dengan ketara dan berpeluh mungkin meningkat.

Igroton-Lopresor juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang progresif. Perubahan kecil dalam keseimbangan cecair dan elektrolit yang disebabkan oleh diuretik thiazide dapat memicu koma hepatik, terutama pada pesakit dengan sirosis hati.

Sebagai tambahan, metoprolol mengalami metabolisme hepatik pass pertama yang signifikan dan dihilangkan terutamanya melalui metabolisme hepatik. Oleh itu, sirosis hati dapat meningkatkan bioavailabiliti sistemik metoprolol dan dapat mengurangkan pelepasan totalnya, yang mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma.

Metoprolol

Secara amnya, beta-blocker tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan keadaan bronkospastik. Walau bagaimanapun, kerana kardioselektiviti relatif metoprolol, Igroton-Lopresor dapat diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit bronkospastik ringan atau sederhana dalam kes di mana ubat-ubatan lain yang ditunjukkan tidak ditoleransi atau tidak berkesan. Oleh kerana selektivitas b1 tidak mutlak, dos Lopresor serendah mungkin harus digunakan dan agonis b2 diberikan bersamaan. Penyekat beta tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang tidak dirawat (lihat bahagian 4.3); kegagalan jantung harus stabil terlebih dahulu.

Oleh kerana kesan negatifnya pada konduksi atrioventricular, beta-blocker hanya boleh digunakan, dengan berhati-hati, pada pesakit dengan blok atrioventricular tahap pertama (lihat bahagian 4.3). Sekiranya pesakit mengalami bradikardia progresif (degupan jantung kurang dari 50-55 denyut / minit), dosnya harus dikurangkan secara beransur-ansur, atau rawatan dihentikan secara beransur-ansur (lihat bahagian 4.3).

Igroton-Lopresor harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan arteri periferal (mis. Penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasi sekejap-sekejap), kerana rawatan dengan beta-blocker dapat memperburuk keadaan ini.

Sekiranya ubat itu diresepkan kepada pesakit dengan pheochromocytoma yang diketahui atau disyaki, a-blocker harus selalu diberikan pada masa yang sama (lihat bahagian 4.3).

Perhatian ditunjukkan dalam rawatan pesakit tua. Penurunan tekanan darah atau degupan jantung yang berlebihan dapat menyebabkan bekalan darah ke organ vital tidak mencukupi.

Sebelum pembedahan memerlukan anestesia umum, pakar bius harus diberitahu bahawa pesakit sedang dirawat dengan beta blocker. Anestetik dengan kesan kardiodepresif yang paling sedikit mungkin digunakan (lihat bahagian 4.5). Beta-blocker sebelum pembedahan, ia mesti berlaku secara beransur-ansur dan diselesaikan kira-kira 48 jam sebelum anestesia umum.

Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan, terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik. Untuk mengelakkan berlakunya peningkatan angina pectoris, Igroton-Lopresor harus ditarik secara beransur-ansur dalam jangka masa 1 hingga 3 minggu dan, jika perlu, terapi penggantian dimulakan pada masa yang sama.

Pada pesakit yang dirawat dengan beta-blocker, reaksi anafilaksis yang disebabkan oleh agen lain mungkin sangat teruk dan menentang dos normal adrenalin. Sekiranya boleh, penggunaan beta-blocker harus dielakkan pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami anafilaksis.

Penyekat beta boleh meningkatkan jumlah dan jangka masa serangan angina pada pesakit dengan angina Prinzmetal (varian angina pectoris). Penyekat beta yang relatif selektif, seperti metoprolol, boleh digunakan pada pesakit tersebut, tetapi hanya dengan sangat berhati-hati.

Penyekat beta menutupi beberapa gejala klinikal tirotoksikosis. Oleh itu, apabila Igroton-Lopresor diberikan kepada pesakit dengan tirotoksikosis yang diketahui atau disyaki, fungsi tiroid dan jantung harus dipantau dengan teliti.

Sindrom Oculomucocutaneous dalam varian lengkapnya, yang dijelaskan dengan praktolol, belum dilaporkan dengan metoprolol. Walau bagaimanapun, manifestasi separa sindrom ini (mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit) juga telah dijelaskan dengan metoprolol. Dalam kebanyakan kes, gejala hilang setelah pemberhentian rawatan metoprolol. Pesakit harus diperhatikan dengan teliti untuk kemungkinan kesan okular. Sekiranya kesan tersebut berlaku, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan Igroton-Lopresor.

Chlorthalidone

Rawatan dengan thiazides dan diuretik yang berkaitan telah dikaitkan dengan perubahan elektrolit serum seperti hipokalaemia, hipomagnesaemia, hiperkalsemia dan hiponatremia. Hipokalaemia dapat memekatkan jantung atau meningkatkan tindak balasnya secara dramatik terhadap kesan toksik digitalis.

Seperti semua diuretik thiazide, perkumuhan kalium yang disebabkan oleh chlorthalidone bergantung kepada dos dan berbeza-beza dari satu subjek ke subjek lain. Dengan 25-50 mg sehari penurunan kepekatan kalium serum rata-rata 0.5 mmol / l. Dalam kes rawatan kronik, kepekatan kalium serum harus dipantau pada awal terapi dan seterusnya setelah 3-4 minggu. Selepas itu, pemeriksaan harus dilakukan setiap 4-6 bulan, jika keseimbangan kalium elektrolit tidak dipengaruhi oleh faktor tambahan (misalnya muntah, cirit-birit, perubahan fungsi buah pinggang).

Sekiranya perlu, Igroton-Lopresor boleh digabungkan dengan terapi kalium oral atau diuretik hemat kalium (mis. Triamterene). Dalam kedua kes tersebut, tahap kalium serum harus dipantau. Sekiranya hipokalemia disertai dengan tanda-tanda klinikal (mis. Kelemahan otot, perubahan EKG), Igroton-Lopresor harus dihentikan.

Perkaitan antara Igroton-Lopresor dan garam kalium atau diuretik kalium-hemat harus dielakkan pada pesakit yang sudah menerima perencat ACE.

Pemantauan elektrolit serum sangat penting pada pesakit tua dan pada mereka yang mempunyai sirosis hati.

Chlorthalidone dapat meningkatkan kadar asid urik serum, namun serangan gout jarang dilihat semasa rawatan kronik.

Peningkatan kepekatan plasma kolesterol total, trigliserida, atau kolesterol LDL yang sederhana dan sebahagiannya dapat dibalikkan telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani rawatan kronik dengan thiazide atau diuretik seperti thiazide. Perkaitan klinikal penemuan ini sedang dibincangkan.

Chlorthalidone harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk. Pada pesakit seperti itu, diuretik thiazide dapat memicu azotaemia dan kesan pemberian berulang dapat bersifat kumulatif.

Diuretik Chlorthalidone dan thiazide kehilangan kesan diuretiknya apabila pelepasan kreatinin berlaku

Pada pesakit dengan arteriosklerosis koronari atau serebrum yang teruk, jadual dos yang bijaksana harus digunakan.

Kesan antihipertensi inhibitor ACE diperkuat oleh agen yang meningkatkan aktiviti renin yang beredar (diuretik). Dianjurkan untuk mengurangkan dos diuretik atau menghentikannya selama 2-3 hari dan / atau memulakan terapi dengan perencat ACE dengan dos permulaan yang rendah.

Jauhkan ubat ini dari jangkauan kanak-kanak.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kesan Igroton-Lopresor dan antihipertensi lain pada tekanan darah adalah tambahan.

Dalam rawatan pesakit diabetes, berhati-hati ditunjukkan, dan dos antidiabetik harus disesuaikan.

Pada pesakit diabetes yang menggunakan insulin, rawatan dengan beta-blocker mungkin dikaitkan dengan episod hipoglikemia yang lebih ketara atau berpanjangan. Penyekat beta juga boleh menentang kesan hipoglikemik sulfonilurea. Risiko kesan ini lebih rendah dengan ubat selektif b1 seperti metoprolol daripada beta-blocker bukan kardioselektif. Pesakit diabetes yang menerima Igroton-Lopresor harus dipantau dengan teliti untuk memastikan keselamatan kawalan diabetes (lihat bahagian 4.4).

Rawatan bersamaan dengan ubat anti-radang bukan steroid (contohnya indomethacin) dapat mengurangkan kesan antihipertensi Igroton-Lopresor. Terdapat kes-kes kemerosotan fungsi ginjal yang terpencil pada pesakit yang cenderung mempunyai terapi yang berkaitan dengan diuretik dan NSAID.

Penggunaan serentak glikosida digitalis dan beta-blocker boleh menyebabkan bradikardia berlebihan dan / atau pemanjangan masa pengaliran atrioventricular. Di samping itu, hipokalaemia atau hipomagnesaemia kerana diuretik thiazide boleh memihak kepada permulaan aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis.

Metoprolol

Hipotensi postural akut yang mungkin mengikuti dosis pertama prazosin mungkin ditonjolkan pada pesakit yang sudah dirawat dengan beta blocker.

Pesakit yang menjalani rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan yang menyebabkan penipisan katekolamin, penyekat beta lain (termasuk titisan mata) atau perencat monoamin oksidase (MAOI) harus diawasi.

Sekiranya pesakit dirawat bersamaan dengan clonidine dan metoprolol dan rawatan clonidine mesti dihentikan, beta-blocker mesti dihentikan beberapa hari sebelum clonidine. Ini kerana hipertensi yang mungkin berlaku setelah penarikan clonidine dapat meningkat pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan beta-blocker.

Nitrogliserin boleh meningkatkan kesan hipotensi metoprolol.

Metoprolol dapat mengubah parameter farmakokinetik alkohol. Antagonis kalsium jenis verapamil dan diltiazem dapat memperkuatkan kesan depresi beta-blocker pada tekanan darah, kadar jantung dan kontraktilasi dan konduksi atrioventricular. Antagonis kalsium jenis verapamil (phenylalkylamine) tidak boleh diberikan secara intravena kepada pesakit yang menerima Igroton-Lopresor, kerana terdapat risiko serangan jantung.

Amiodarone, propafenone dan antiaritmia kelas I yang lain dapat meningkatkan kesan beta-blocker pada degupan jantung dan konduksi atrioventricular.

Adrenalin atau bahan lain dengan aktiviti simpatomimetik (contohnya bahan yang terkandung dalam antitussive atau titisan hidung dan oftalmik) boleh menyebabkan reaksi hipertensi apabila diberikan secara serentak dengan beta-blocker; namun, ini berkemungkinan besar dengan dos terapeutik ubat beta-selektif daripada dengan beta-blocker bukan kardioselektif.

Pengaruh dan perencat enzim dapat mengubah kepekatan metoprolol dalam plasma. Sebagai contoh, kepekatan plasma metoprolol diturunkan oleh rifampicin dan dapat ditingkatkan dengan cimetidine.

Metoprolol dapat mengurangkan pelepasan lidokain, menyebabkan peningkatan kesan lidokain.

Beberapa anestetik penyedutan dapat meningkatkan kesan cardiodepressive beta blocker (lihat bahagian 4.4).

Chlorthalidone

Oleh kerana diuretik meningkatkan lithemia, ini harus dikendalikan pada pesakit yang dirawat dengan lithium yang digabungkan dengan chlorthalidone. Di mana litium telah menyebabkan poliuria, diuretik boleh mempunyai kesan antidiuretik paradoks.

Diuretik meningkatkan tindakan derivatif curare.

Kesan hipokalaemia chlorthalidone dapat ditingkatkan oleh kortikosteroid, ACTH, agonis β2, amphotericin dan carbenoxolone. Pemberian diuretik thiazide secara bersamaan dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitiviti terhadap allopurinol, meningkatkan risiko kejadian buruk yang disebabkan oleh amantadine, meningkatkan kesan hiperglikemik. diazoksida dan mengurangkan ekskresi ginjal agen sitotoksik (contohnya siklofosfamid, metotreksat) dan dengan itu meningkatkan kesan myelosupresifnya.

Ketersediaan bio diuretik jenis thiazide dapat ditingkatkan oleh agen antikolinergik (mis. Atropin, biperidene), nampaknya disebabkan oleh penurunan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan perut.

Penyerapan diuretik thiazide terganggu dengan adanya resin pertukaran anion seperti kolestiramin. Penurunan kesan farmakologi dapat diharapkan.

Pentadbiran diuretik thiazide dengan Vitamin D atau dengan garam kalsium dapat meningkatkan peningkatan kadar kalsium serum.

Rawatan bersamaan dengan siklosporin boleh meningkatkan risiko hiperuricaemia dan komplikasi seperti gout.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Chlorthalidone dan metoprolol boleh menyebabkan hipoperfusi plasenta. Diuretik thiazide, termasuk chlorthalidone, melintasi penghalang plasenta dan telah dikaitkan dengan trombositopenia janin atau neonatal dan mungkin dikaitkan dengan kesan lain yang tidak diingini yang berlaku pada orang dewasa. Oleh itu, Igroton-Lopresor tidak boleh digunakan semasa mengandung.

Oleh kerana kedua-dua bahan aktifnya masuk ke dalam susu ibu, anda harus memilih antara menghentikan ubat atau menyapih.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Metoprolol boleh menyebabkan pening, keletihan atau gangguan penglihatan (lihat bahagian 4.8); chlorthalidone boleh memperburuk kemampuan pesakit untuk bertindak balas, terutama pada permulaan rawatan.Oleh itu, Igroton-Lopresor boleh mengganggu kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Tafsiran frekuensi: sangat biasa: ≥10%; biasa: ≥1% a

Metoprolol

Sistem saraf pusat dan periferal

Biasa: keletihan, pening, sakit kepala.

Jarang: paraesthesia, kekejangan otot.

Sistem kardiovaskular

Biasa: bradikardia, hipotensi postural (kadang-kadang dengan sinkop).

Jarang: kegagalan jantung, aritmia jantung, edema, berdebar-debar, fenomena Raynaud.

Sangat jarang berlaku: gangguan konduksi jantung, sakit prekordial, gangren pada pesakit dengan gangguan peredaran periferal yang teruk sebelumnya.

Jiwa

Jarang: kemurungan, penurunan kewaspadaan mental, mengantuk atau insomnia, mimpi buruk.

Sangat jarang berlaku: gangguan keperibadian, halusinasi.

Saluran gastrousus

Biasa: loya, muntah, sakit perut.

Jarang: cirit-birit, sembelit.

Sangat jarang berlaku: mulut kering, kelainan ujian fungsi hati, hepatitis.

Kulit dan pelengkap

Jarang: ruam kulit (dalam bentuk urtikaria, luka kulit psoriasiform dan distrofik).

Sangat jarang berlaku: kepekaan fotosensitif, peningkatan berpeluh, keguguran rambut, semakin teruknya psoriasis.

Saluran pernafasan

Biasa: dyspnea berlebihan.

Jarang: bronkospasme (yang boleh berlaku pada pesakit yang tidak mempunyai sejarah penyakit paru obstruktif).

Sangat jarang berlaku: rhinitis.

Sistem urogenital

Sangat jarang berlaku: gangguan libido dan potensi seksual, penyakit Peyronie (hubungan dengan metoprolol belum dapat ditentukan secara pasti).

Organ deria

Sangat jarang berlaku: gangguan penglihatan, kerengsaan mata dan / atau kekeringan, tinitus, kesukaran pendengaran sekiranya melebihi dos yang disyorkan.

Sistem endokrin dan metabolisme

Sangat jarang berlaku: kenaikan berat badan.

Darah

Sangat jarang berlaku: trombositopenia.

Pelbagai

Sangat jarang berlaku: artritis, retroperitoneal fibrosis (hubungan dengan metoprolol belum dapat ditentukan secara pasti).

Chlorthalidone

Gangguan elektrolit dan metabolik

Sangat biasa: hipokalemia, terutamanya pada dos yang lebih tinggi, hiperuricaemia dan peningkatan lipid plasma.

Biasa: hiponatremia, hipomagnesemia dan hiperglikemia.

Jarang: hiperkalsemia, glikosuria, pemburukan diabetes metabolik dan gout.

Sangat jarang: alkalosis hipokloraemik.

Saluran gastrousus

Biasa: anoreksia dan sakit gastrousus kecil.

Jarang. mual dan muntah ringan, sakit gastrik, cirit-birit, sembelit, kolostasis intrahepatik, penyakit kuning.

Sangat jarang: pankreatitis.

Sistem kardiovaskular

Biasa: hipotensi ortostatik, yang mungkin diperburuk oleh alkohol, anestetik atau ubat penenang.

Jarang: aritmia jantung

Kulit

Biasa: urtikaria dan bentuk ruam kulit yang lain.

Jarang: kesedaran foto.

Sistem saraf pusat dan periferal

Biasa: pening.

Jarang: sakit kepala, paraesthesia.

Sistem urogenital

Biasa: mati pucuk.

Organ deria

Jarang: gangguan visual.

Darah

Jarang: trombositopenia, leukopenia, agranulositosis dan eosinofilia.

Pelbagai

Sangat jarang: edema paru idiosinkratik, nefritis interstisial alergi dan vaskulitis.

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala

Keracunan akibat overdosis metoprolol boleh menyebabkan hipotensi yang teruk, bradikardia sinus, sekatan atrioventrikular, kegagalan jantung, kejutan kardiogenik, serangan jantung, bronkospasme, kemerosotan kesedaran (atau bahkan koma), kejang, mual, muntah dan sianosis.

Pengambilan alkohol, antihipertensi, quinidine, barbiturat secara serentak memperburuk tanda dan gejala. Manifestasi pertama overdosis metoprolol muncul selepas 20 minit - 2 jam. Kesan overdosis besar dapat berterusan selama beberapa hari, walaupun penurunan kepekatan ujian plasma metoprolol .

Mual, rasa lemah, pening, mengantuk, hipovolaemia, hipotensi dan gangguan elektrolit yang berkaitan dengan aritmia jantung dan kekejangan otot telah diperhatikan pada overdosis dengan klorthalidone.

Rawatan

Pesakit mesti selalu dimasukkan ke hospital dan, secara amnya, dalam rawatan intensif, untuk terus memantau fungsi vital mereka (fungsi jantung, analisis gas darah, parameter biokimia). Penggantian cecair intravena dan elektrolit mungkin ditunjukkan. Sekiranya sesuai, langkah-langkah sokongan kecemasan, seperti pengudaraan buatan atau peraturan degupan jantung, harus dilaksanakan. Walaupun nampaknya dalam keadaan baik, pesakit yang telah mengambil dos yang menyebabkan overdosis sederhana harus diperhatikan dengan berhati-hati selama sekurang-kurangnya 4 jam untuk bukti gejala keracunan.

Sekiranya berlaku overdosis yang berpotensi mengancam nyawa, induksi muntah (jika pesakit sedar), lavage gastrik dan / atau pemberian arang aktif untuk mengeluarkan ubat dari saluran gastrointestinal. Hemodialisis tidak mungkin memberi sumbangan berguna untuk penghapusan metoprolol.

Untuk meneutralkan kesan sekatan beta berlebihan, langkah-langkah berikut mungkin diperlukan:

Sekiranya terdapat bradikardia yang ketara, atropin boleh diberikan secara intravena. Beta-agonis intravena (contohnya, prenalterol, isoprenalin) harus digunakan untuk mengawal bradikardia dan hipotensi; dos yang sangat tinggi mungkin diperlukan untuk mengatasi sekatan beta.

Dopamine, dobutamine atau noradrenalin dapat diberikan untuk mengekalkan tekanan darah.

Glucagon mempunyai kesan inotropik dan kronotropik positif pada jantung, bebas daripada reseptor β-adrenergik dan telah terbukti berkesan dalam rawatan hipotensi tahan dan kegagalan jantung yang berkaitan dengan overdosis beta-blocker.

Diazepam adalah ubat pilihan untuk mengawal kejang. 2-agonis atau aminophylline dapat diberikan untuk mengatasi bronkospasme; semasa dan selepas pemberian bronkodilator, pesakit harus dipantau untuk memantau permulaan aritmia jantung.

Selepas episod overdosis, penarikan beta-blocker mungkin berlaku (lihat bahagian 4.4).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: beta-blocker kardioselektif dan diuretik.

Kod ATC: C07CB02

Kesan dan mekanisme tindakan farmakodinamik

Igroton-Lopresor mengandungi dua komponen yang mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza dan yang kesan penurunan tekanan darahnya saling melengkapi.

Metoprolol

Metoprolol adalah beta-blocker kardioselektif yang bertindak pada reseptor 1-adrenergik, yang terletak terutamanya di jantung, pada dos yang lebih rendah daripada yang diperlukan untuk menyekat reseptor b2, yang terletak terutamanya pada saluran periferal dan bronkus.

Metoprolol tidak mempunyai kesan penstabilan membran, dan juga tidak menunjukkan aktiviti antagonis separa (ISA).

Kesan merangsang katekolamin pada jantung dikurangkan atau dihambat oleh metoprolol, yang mengakibatkan penurunan kadar jantung, kontraktil dan output.

Ia menurunkan tekanan darah tinggi di ortho dan di posisi terlentang dan mengurangkan tahap peningkatan tekanan darah sebagai tindak balas terhadap aktiviti fizikal.

Rawatan membawa kepada peningkatan awal ketahanan periferal, yang menormalkan atau dalam beberapa kes menurun semasa rawatan jangka panjang. Seperti semua penyekat beta, mekanisme tepat kesan antihipertensi metoprolol tidak diketahui sepenuhnya. Walau bagaimanapun, pengurangan tekanan darah jangka panjang yang diamati dengan metoprolol nampaknya berkadar langsung dengan penurunan secara beransur-ansur dalam jumlah rintangan periferal.

Rawatan jangka panjang dengan metoprolol dapat mengurangkan kepekaan insulin.Namun, metoprolol mengganggu pembebasan insulin dan metabolisme karbohidrat kurang daripada beta-blocker bukan selektif.

Dalam kajian jangka pendek, metoprolol terbukti mengubah profil lipid darah dengan meningkatkan trigliserida dan menurunkan asid lemak bebas; dalam beberapa kes, ia menyebabkan sedikit penurunan dalam pecahan HDL, walaupun pada tahap yang lebih rendah daripada beta-blocker bukan selektif. Dalam kajian jangka panjang yang dilakukan selama beberapa tahun, kadar kolesterol turun.

Chlorthalidone

Chlorthalidone adalah diuretik benzothiazide yang berkaitan dengan diuretik thiazide dengan jangka masa tindakan yang panjang.

Thiazide dan diuretik seperti thiazide bertindak terutamanya pada tahap tubulus ginjal distal (saluran berbelit pertama), dan menghalang penyerapan semula NaCl (dengan menyaingi Na + -Cl- cotransporter) dan mempromosikan penyerapan semula Ca ++ (melalui mekanisme yang tidak diketahui). Peningkatan pelepasan Na + dan air pada tahap saluran kortikal tubulus pengumpul dan / atau peningkatan kecepatan aliran menghasilkan peningkatan rembesan dan perkumuhan K + dan H +.

Peningkatan perkumuhan natrium dan klorida dalam air kencing dan peningkatan kalium urin yang lebih rendah yang disebabkan oleh chlorthalidone bergantung kepada dos. Pada orang dengan fungsi ginjal yang normal, diuresis disebabkan setelah pemberian 12,5 mg klororthalidon. Kesan diuretik ditetapkan setelah kira-kira 2-3 jam, mencapai maksimum setelah sekitar 4-24 jam dan dapat bertahan selama 2-3 hari.

Diuresis yang disebabkan oleh diuretik thiazide pada awalnya mengakibatkan penurunan volume plasma, output jantung dan tekanan sistemik. Sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat diaktifkan. Pada pesakit hipertensi, chlorthalidone secara sederhana mengurangkan tekanan darah. Sekiranya pemberian berterusan, kesan hipotensi dipertahankan, mungkin disebabkan oleh penurunan rintangan periferal; output jantung kembali ke nilai yang dimilikinya sebelum rawatan, jumlah plasma agak berkurang dan aktiviti renin yang beredar dapat meningkat.

Selepas pemberian kronik, kesan antihipertensi chlorthalidone bergantung kepada dos antara 12,5 dan 50 mg / hari. Meningkatkan dos melebihi 50 mg meningkatkan komplikasi metabolik dan jarang terdapat kesan terapi yang bermanfaat.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Metoprolol

Metoprolol diserap ke seluruh saluran usus.

Kepekatan plasma puncak dicapai setelah kira-kira 4-5 jam sekiranya metoprolol diberikan dengan formulasi pelepasan terkawal dan tahap penyerapannya lengkap, seperti pada tablet konvensional. Kepekatan plasma metoprolol meningkat hampir secara berkadar melebihi 50 - 200 mg.

Oleh kerana kesan lulus pertama yang besar hanya sekitar 50% dari satu dos oral metoprolol mencapai peredaran sistemik. Tahap penghapusan sistemik berbeza pada tahap individu, kerana perbezaan genetik dalam metabolisme oksidatif. Walaupun profil plasma menunjukkan "kebolehubahan yang luas antara subjek, ia dapat dihasilkan semula dalam konteks" individu tunggal. Selepas pemberian berulang kali, peratusan ubat yang ada secara sistematik lebih besar daripada yang diperolehi setelah penggunaan tunggal. Pengambilan ubat dengan makanan dapat meningkatkan ketersediaan sistemik satu dos oral sebanyak 20-40%.

Metoprolol diedarkan dengan cepat, dengan jumlah pengedaran 3.2-5.6 l / kg. Separuh hayat tidak bergantung kepada dos dan tidak berubah dengan pemberian berulang. Kira-kira 10% metoprolol plasma terikat pada protein. Metoprolol melintasi plasenta dan terdapat dalam susu ibu (lihat bahagian 4.6). Pada pesakit dengan hipertensi. Kepekatan CSF metoprolol serupa dengan kepekatan plasma.

Metoprolol dimetabolisme secara meluas oleh enzim hepatik sistem sitokrom P450. Metabolisme metoprolol oksidatif dikawal secara genetik. Tiada metabolit metoprolol yang menyumbang secara signifikan terhadap kesan penyekat beta.

Paruh penghapusan metoprolol adalah 3-4 jam; pada subjek metabolisme lambat mungkin 7-9 jam. Kira-kira 95% dos dapat dipulihkan dalam air kencing. Dalam kebanyakan subjek (dimetabolisme secara meluas), kurang dari 5% dos oral dikeluarkan tidak berubah. Pada subjek dengan metabolisme yang perlahan, sehingga 40% daripada dos mungkin dikeluarkan tidak berubah.

Tidak ada perubahan yang signifikan dalam kepekatan plasma metoprolol pada subjek tua berbanding dengan subjek yang lebih muda.

Fungsi buah pinggang terjejas tidak mungkin mempengaruhi ketersediaan bio metoprolol atau penghapusannya. Walau bagaimanapun, perkumuhan metabolit dikurangkan. Pengumpulan metabolit yang ketara telah diperhatikan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin kira-kira 5 ml / min atau kurang, tetapi pengumpulan ini tidak mempengaruhi sifat-sifat penyekat beta metoprolol.

Sirosis hati dapat meningkatkan ketersediaan bio metoprolol yang tidak berubah dan mengurangkan pelepasan totalnya. Pesakit dengan anastomosis porta-cava, sekiranya diberikan secara intravena, mempunyai pelepasan sistemik sekitar 0.3 l / min dan nilai AUC hingga 6 kali lebih tinggi daripada yang dijumpai pada sukarelawan yang sihat.

Penyakit radang tidak mempengaruhi farmakokinetik metoprolol, sementara hipertiroidisme dapat meningkatkan pelepasan sistemiknya.

Chlorthalidone

Ketersediaan bio dosis oral 50 mg chlorthalidone adalah kira-kira 64%. dan kepekatan darah puncak dicapai kira-kira 8-12 jam selepas pengambilan. Untuk dos 25 dan 50 mg, nilai rata-rata Cmax masing-masing adalah 1.5 mcg / ml (4.4 mcmol / l) dan 3, 2 mcg / ml (9.4 mcmol Untuk dos hingga 100 mg c "adalah peningkatan berkadar AUC. Sebagai tindak balas kepada dos harian berulang 50 mg, kepekatan darah rata-rata (diukur pada akhir selang dos 24 jam) 7.2 mcg / ml (21.2 mcmol / l) dicapai setelah 1 - 2 minggu.

Oleh kerana pengumpulan eritrosit yang tinggi dan pengikatan protein plasma, hanya terdapat sebilangan kecil klororthidone bebas dalam darah. Mempunyai pertalian pengikatan yang tinggi terhadap anhidrasi karbonat eritrosit semasa rawatan dengan dos 50 mg hanya sekitar 1.4% daripada jumlah keseluruhan jumlah chlorthalidone yang terdapat dalam darah terdapat dalam plasma keadaan mapan. In vitro, protein plasma yang mengikat klororthalidon adalah sekitar 76% dan kebanyakannya terikat pada albumin.

Chlorthalidone melintasi penghalang plasenta dan masuk ke dalam susu ibu. Pada ibu yang diberi 50 mg chlorthalidone setiap hari sebelum dan sesudah bersalin, kadar chlorthalidone dalam darah janin keseluruhan adalah kira-kira 15% daripada yang terdapat dalam darah ibu. Kepekatan chlorthalidone dalam cairan ketuban dan susu ibu setara dengan kira-kira 4% dari itu dalam darah ibu yang sepadan.

Metabolisme dan perkumuhan hepatik melalui hempedu merupakan jalan penghapusan kecil.Dalam 120 jam, kira-kira 70% daripada dos dikeluarkan di dalam air kencing dan najis, kebanyakannya tidak berubah.

Chlorthalidone disingkirkan dari seluruh peredaran darah dan plasma dengan waktu paruh penghapusan kira-kira 50 jam. Waktu hayat penghapusan tidak berubah selepas pemberian kronik. Sebilangan besar dos klororthalidon yang diserap dikeluarkan melalui buah pinggang, dengan rata-rata pelepasan plasma ginjal 60 ml / min.

Perubahan fungsi ginjal tidak mengubah farmakokinetik chlorthalidone, pertalian ubat dengan anhidrasi karbonik eritrosit menjadi faktor pembatas dalam kadar penghapusan ubat dari darah atau plasma. Penghapusan klorthalidone berlaku lebih perlahan pada pesakit tua daripada pada orang dewasa muda yang sihat, walaupun penyerapan adalah sama. Oleh itu, pengawasan perubatan yang dekat terhadap pesakit tua yang dirawat dengan chlorthalidone ditunjukkan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Metoprolol

Kajian ketoksikan pembiakan pada tikus, tikus dan arnab tidak menunjukkan potensi teratogenik metoprolol tartrate. Dos yang tinggi telah dikaitkan dengan beberapa ketoksikan ibu dan kerencatan pertumbuhan keturunan, baik dalam rahim dan selepas kelahiran. Tidak ada bukti kerosakan kesuburan pada tikus pada dos oral hingga 500 mg / kg.

Dalam ujian Ames, dengan sel bakteria, dan dalam ujian in vivo dengan sel somatik mamalia atau sel kuman tikus lelaki, metoprolol tartrate didapati tidak mempunyai potensi mutagenik / genotoksik.

Selepas pemberian oral sehingga 800 mg / kg selama 21-24 bulan, metoprolol tartrate tidak karsinogenik pada tikus dan tikus.

Chlorthalidone

Eksperimen mengenai induksi mutasi gen pada bakteria atau sel mamalia kultur telah menghasilkan hasil negatif. Pada pengujian sitotoksik yang sangat tinggi, penyimpangan kromosom disebabkan oleh kultur sel ovari hamster. Namun, eksperimen dilakukan pada kapasiti induksi penyembuhan diri DNA pada hepatosit tikus. atau pada mikronuklei sumsum tulang tikus atau hati tikus tidak mendedahkan bukti adanya induksi kerosakan kromosom. Oleh itu, dipercayai bahawa hasil pemeriksaan sel ovari hamster berasal dari pertimbangan yang berkaitan dengan sitotoksisitas dan bukannya genotoksisitas. Dapat disimpulkan bahawa chlorthalidone tidak menimbulkan risiko mutagenesis pada manusia.

Kajian karsinogenisiti jangka panjang belum dilakukan dengan chlorthalidone.

Kajian teratogenik pada tikus dan arnab tidak menunjukkan potensi teratogenik.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Selulosa mikrokristalin; dikhidrat kalsium fosfat dihidrat; magnesium stearat; silika koloid anhidrat; talc; titanium dioksida; oksida besi merah; hypromellose; penyebaran poliakrilat 30%; gliseril palmitat stearat; minyak kastor polihidrat terhidrogenasi; natrium pati karboksimetil A.