Bahan aktif: Mitoxantrone
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, pekat untuk larutan untuk infusi
Mengapa Mitoxantrone digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Mitoxantrone tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai ubat antineoplastik atau antikanker. Ia juga tergolong dalam subkumpulan ubat yang disebut derivatif anthracycline. Mitoxantrone berfungsi dengan mengganggu pertumbuhan sel barah dan membunuhnya secara progresif dan digunakan untuk merawat penyakit berikut:
- Kanser payudara maju (metastatik).
- Limfoma bukan Hodgkin, iaitu tumor sistem limfa.
- Leukemia bukan limfositik akut pada orang dewasa. Leukemia adalah sejenis barah darah di mana sumsum tulang menghasilkan sel darah putih yang terlalu banyak.
Untuk rawatan bentuk barah di atas, Mitoxantrone Sandoz boleh digunakan sendiri atau bersama-sama dengan ubat antikanker yang lain.
- Kesakitan barah prostat lanjutan apabila:
- Kanser prostat tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap rawatan hormon (ini adalah terapi tahan api).
- Rawatan penghilang rasa sakit yang digunakan tidak berkesan atau ubat penahan sakit yang mencukupi tidak dapat diambil.
Dalam keadaan ini Mitoxantrone Sandoz diberikan bersama dengan ubat kortison dosis rendah (mis. Prednisone)
Kontraindikasi Apabila Mitoxantrone tidak boleh digunakan - Ubat generik
Jangan mengambil Mitoxantrone Sandoz:
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap mitoxantrone.
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap bahan lain dari Mitoxantrone Sandoz (Maklumat lebih lanjut).
- Sekiranya anda mengalami myelosuppression (sumsum tulang tidak menghasilkan sel darah merah yang mencukupi).
- Sekiranya anda menyusu (lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan susu ibu" untuk maklumat lebih lanjut).
- Dengan suntikan ke dalam cecair tulang belakang (pentadbiran intratekal).
- Dengan suntikan ke dalam arteri (pentadbiran intra-arteri).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Mitoxantrone - Ubat generik
Berhati-hati dengan Mitoxantrone Sandoz:
- Sekiranya sumsum tulang anda tidak berfungsi dengan baik (anda tertekan) atau jika kesihatan umum anda tidak baik:
- Doktor anda akan melakukan ujian darah yang lebih kerap, terutamanya untuk memeriksa bilangan sel darah putih (neutrofil).
- Sekiranya anda sudah mempunyai:
- Rawatan radioterapi dada.
- Penyakit jantung.
Dalam kes ini, kemungkinan timbulnya masalah jantung yang lebih serius meningkat, seperti:
- Kegagalan jantung atau penurunan fungsi jantung.
Sekiranya anda mempunyai masalah jantung seperti:
- Anda masih harus mengambil jumlah dos Mitoxantrone Sandoz.
- Anda mesti melakukan pemeriksaan berkala untuk memeriksa fungsi jantung.
- Sekiranya anda mengalami jangkitan: ini mesti dirawat sebelum atau pada masa rawatan dengan Mitoxantrone Sandoz.
- Perhatikan bahawa Mitoxantrone Sandoz boleh menyebabkan pewarnaan yang tidak normal:
- Kencing (yang mungkin berwarna biru-hijau hingga sehari selepas rawatan).
- Kulit dan kuku (yang boleh bertukar menjadi biru).
- Putih mata (yang mungkin berwarna biru).
Dalam semua kes ini, pewarnaan bersifat sementara dan boleh bertahan beberapa hari.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Mitoxantrone - Ubat generik
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Juga berhati-hati jika anda mengambil ubat berikut:
- Ubat lain yang mengurangkan aktiviti sumsum tulang (ubat myelosupresive seperti agen antikanker lain) yang, apabila diambil bersama dengan Mitoxantrone Sandoz, boleh menjadi lebih berbahaya bagi sumsum dan dapat memperburuk kerosakan yang disebabkan oleh Mitoxantrone Sandoz.
- Ubat-ubatan lain yang berpotensi membahayakan jantung (contohnya ubat antrasiklin), kerana kesan negatif yang dihasilkan oleh ubat-ubatan ini dapat meningkat.
- Inhibitor Topoisomerase II (sekumpulan ubat antikanker termasuk mitoxantrone) dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau radioterapi. Mereka boleh menyebabkan:
- Kanser sel darah putih (leukemia myeloid akut - AML).
- Penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pembentukan sel darah yang tidak normal dan membawa kepada perkembangan leukemia (sindrom myelodysplastic - MDS).
- Vaksin-vaksin. Vaksin mungkin tidak berfungsi semasa rawatan dengan Mitoxantrone Sandoz.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Mitoxantrone Sandoz boleh menyebabkan bahaya pada janin, jadi anda tidak boleh mengambil Mitoxantrone jika:
- mengandung (terutamanya pada trimester pertama kehamilan)
- fikir anda mengandung atau cuba mengandung anak.
Sekiranya anda hamil semasa mengambil Mitoxantrone Sandoz, anda mesti memaklumkan kepada doktor anda dan menghentikan rawatan dengan segera. Dia mesti mengelakkan diri daripada hamil. Sekiranya anda atau pasangan anda dirawat dengan Mitoxantrone Sandoz, kontrasepsi yang berkesan harus digunakan baik semasa terapi dan sekurang-kurangnya 6 bulan setelah menghentikan rawatan.
Mitoxantrone Sandoz tidak boleh diambil semasa menyusu.Anda mesti menghentikan penyusuan sebelum memulakan terapi dengan Mitoxantrone Sandoz kerana mitoxantrone dapat diserap oleh bayi melalui susu ibu.
Memandu dan menggunakan mesin
Mitoxantrone Sandoz mungkin mempunyai kesan ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin sebagai akibat kemungkinan kesan sampingan dari rawatan (lihat bahagian 4 "Kesan sampingan yang mungkin").
Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin jika anda mengalami simptom.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Mitoxantrone Sandoz
Produk ubat ini mengandungi 0.148 mmol / ml sodium.
1 botol 5 ml larutan mengandungi 0,739 mmol natrium.
1 botol 10 ml larutan mengandungi 1.478 mmol natrium.
Perkara ini harus diambil kira oleh pesakit dalam diet natrium terkawal.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Mitoxantrone - Ubat generik: Posologi
Mitoxantrone Sandoz akan diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat. Ubat ini mesti selalu diberikan melalui infus intravena (ke dalam vena) dan mesti dicairkan sebelum digunakan. Mungkin berlaku semasa infusi ubat keluar dari vena (extravasation) dan dalam kes ini infus mesti dihentikan segera dan disambung semula di saluran darah yang lain.
Anda mesti mengelakkan sentuhan Mitoxantrone Sandoz terutamanya dengan kulit, selaput lendir dan mata. Doktor akan mengira dos Mitoxantrone Sandoz yang sesuai untuk kes anda yang akan diperoleh berhubung dengan pemanjangan permukaan badan anda yang dinyatakan dalam meter persegi. Semasa terapi, anda juga akan menjalani ujian darah secara berkala berdasarkan yang "menyesuaikan dos ubat.
Kanak-kanak dan remaja
Terdapat pengalaman terhad dengan penggunaan Mitoxantrone Sandoz pada kanak-kanak dan remaja.
Dos Mitoxantrone Sandoz yang biasa adalah:
Kanser payudara metastatik, limfoma Non-Hodgkin
Apabila mitoxantrone digunakan sendiri (sendiri):
- Dos pertama sepadan dengan 14 mg per meter persegi permukaan badan, diberikan sebagai satu dos intravena. Pentadbiran dapat diulang setelah 21 hari jika nilai darah telah kembali ke tahap yang dapat diterima.
Sekiranya simpanan sumsum tulang anda rendah, dos rawatan pertama harus lebih rendah (iaitu 12 mg per meter persegi) daripada biasa.
Doktor kemudian akan menentukan dengan tepat dos seterusnya yang akan diambil bergantung pada tahap dan tempoh penurunan (myelosuppression) dalam aktiviti sumsum tulang.
Sekiranya digunakan dalam terapi kombinasi (contohnya dengan agen sitotoksik lain seperti siklofosfamid dan 5-fluorouracil atau methotrexate dan mitomycin C):
- Secara amnya, anda akan diberikan antara 2 hingga 4 mg kurang per meter persegi daripada ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan sendiri.
Leukemia bukan limfositik akut
Apabila Mitoxantrone Sandoz digunakan sendiri untuk merawat kambuh (iaitu ketika barah telah kembali):
- dos yang disyorkan ialah 12 mg per meter persegi, diberikan sebagai satu dos intravena setiap hari, selama lima hari (bersamaan dengan jumlah dos 60 mg / m2 selama lima hari).
Apabila Mitoxantrone Sandoz digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikanker lain (mis. Cytarabine, etoposide):
doktor anda akan menentukan dos yang tepat bagi setiap ubat yang anda perlukan. Dos anda mungkin perlu disesuaikan sekiranya:
Gabungan ubat-ubatan menyebabkan kemurungan sumsum tulang lebih besar daripada yang dihasilkan oleh terapi dengan Mitoxantrone Sandoz sahaja.
Anda menghidap penyakit hati atau buah pinggang.
Rawatan kesakitan dari barah prostat hormon-refraktori Dos yang disyorkan adalah 12 mg per meter persegi diberikan seperti berikut:
- infusi intravena jangka pendek
- pada selang 21 hari
- dalam kombinasi dengan oral prednisone 10 mg (ubat kortison yang membantu menekan sistem imun).
Doktor anda akan memutuskan sebarang penyesuaian dos yang bergantung pada sejauh mana dan tempoh penurunan (myelosuppression) dalam aktiviti sumsum tulang.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil ubat Mitoxantrone - generik yang berlebihan
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Mitoxantrone Sandoz daripada yang seharusnya, hati, ginjal, sistem pencernaan dan keupayaannya menghasilkan sel darah mungkin rosak. Dalam kes yang jarang berlaku, leukopenia teruk (penurunan yang tidak normal dalam jumlah sel darah putih) telah berlaku dengan. jangkitan yang membawa kepada kematian Doktor anda akan memantau kesihatan anda dengan teliti dan merawat sebarang gejala yang mungkin timbul.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Mitoxantrone - Ubat generik
Seperti semua ubat, Mitoxantrone Sandoz boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sangat biasa:
- Myelosuppression (penurunan aktiviti sumsum tulang) yang membatasi jumlah Mitoxantrone Sandoz yang dapat diberikan. Sumsum tulang mungkin mengalami kemurungan yang besar dan berpanjangan jika:
- anda pernah menjalani kemoterapi atau radioterapi.
- Hipoplasia sumsum tulang (penurunan abnormal dalam jumlah sel darah dalam organ atau tisu).
- Leukopenia sementara: bilangan leukosit rendah (sel darah putih), dengan nilai terendah dicapai antara 10 dan 13 hari selepas rawatan. Dalam 6% kes, leukopenia teruk.
- Anemia (apabila jumlah sel darah merah di dalam badan tidak mencukupi).
- Penurunan bilangan spesies sel darah putih tertentu (granulositopenia dan neutropenia).
- Jumlah sel darah putih yang tidak normal (leukosit).
- Mual dan muntah (ringan) berlaku pada kira-kira separuh pesakit. Hanya dalam 1% subjek mual dan muntah yang nyata dalam bentuk yang teruk.
- Stomatitis (keradangan membran mukus mulut).
- Cirit-birit.
- Sakit perut.
- Sembelit.
- Mucositis (keradangan membran mukus).
- Perubahan rasa.
- Alopecia (keguguran rambut). Rambut gugur berlaku pada kira-kira separuh pesakit. Alopecia jarang berlaku dalam bentuk yang teruk.
- Perubahan sementara dalam elektrokardiogram (ECG) selepas rawatan jangka panjang.
- Aritmia (degupan jantung tidak teratur).
- Peningkatan kepekatan urea dalam darah.
- Jangkitan.
- Jangkitan saluran pernafasan atas.
- Jangkitan saluran kencing.
- Kehilangan darah (pendarahan).
- Demam.
- Amenorea (ketiadaan haid).
Biasa:
- Pening
- Mengantuk
- Neuritis (keradangan saraf).
- Kejang (sawan).
- Paraestesia ringan (kesemutan).
- Sakit kepala.
- Jumlah darah yang dapat dipam dari ruang kiri jantung dikurangkan, tetapi tidak ada gejala.
- Rhinitis (hidung gatal dan berair).
- Perubahan warna air kencing. Ini berlaku dalam masa 24 jam selepas mengambil Mitoxantrone Sandoz.
- Gangguan buah pinggang (nefrotoksisiti).
- Peningkatan tahap enzim hati (dalam ujian darah).
- Perubahan dalam keputusan ujian darah (peningkatan tahap kreatinin serum dan nitrogen serum).
- Thrombocytopenia (bilangan platelet rendah - sejenis sel yang terlibat dalam pembekuan darah).
- Kegagalan jantung selepas rawatan jangka panjang, bradikardia sinus (penurunan kadar jantung).
- Masalah jantung yang boleh menyebabkan sesak nafas atau bengkak pergelangan kaki
- Sakit dada
- Pendarahan gastrousus (di perut atau usus).
- Ruam.
- Erythema (keradangan pada kulit).
- Anoreksia (kehilangan selera makan).
- Pneumonia (radang paru-paru).
- Sepsis (keracunan darah).
- Hipotensi (penurunan tekanan darah).
- Keletihan.
- Edema (bengkak).
- Hepatotoxicity (perubahan hati).
Tidak biasa:
- Dyspnea (sesak nafas).
- Pewarnaan biru pada kulit dan kuku.
- Pewarnaan biru putih pada mata.
- Reaksi alergi termasuk ruam (ruam atau kemerahan), berdehit (sesak nafas) dan hipotensi (tekanan darah rendah).
- Keresahan.
- Kekeliruan.
Jarang:
- Sindrom lisis tumor. Sindrom ini menyebabkan hiperuricaemia, hiperkalemia, hiperfosfatemia dan hipokalsemia (asid urik tinggi, kadar kalium dan fosfat dan kadar kalsium rendah dalam darah) dan telah berlaku ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan bersama dengan ubat lain. Ia juga berlaku ketika Mitoxantrone Sandoz diberikan sendiri.
Sangat jarang:
- Perubahan berat badan.
Kekerapan tidak diketahui:
- Leukemia akut (sejenis barah sel darah putih).
- Leukemia myeloid akut (AML - sejenis barah sel darah putih).
- Sindrom Myelodysplastic (MDS - penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pembentukan sel darah yang tidak normal yang membawa kepada leukemia). AML dan MDS boleh disebabkan oleh perencat topoisomerase II apabila digunakan bersamaan dengan ubat antikanker lain dan / atau radioterapi. Inhibitor Topoisomerase II adalah sekumpulan ubat antikanker termasuk mitoxantrone.
- Konjungtivitis (keradangan membran yang menutup mata dan kelopak mata).
- Kardiomiopati (melemahkan atau mengubah struktur otot jantung).
- Infark miokard (serangan jantung).
- Keradangan pankreas (pankreatitis).
- Jangkitan opportunistik (jangkitan yang disebabkan oleh mikroorganisma yang biasanya tidak menyebabkan penyakit pada sistem imun yang sihat).
- Hyperuricaemia (peningkatan kadar asid urik dalam darah).
- Ekstravasasi (kebocoran ubat dari saluran darah ke tisu di sekitar tempat suntikan) yang boleh menyebabkan:
- Erythema (kemerahan).
- Bengkak.
- Sakit.
- Pembakaran dan / atau perubahan warna biru pada kulit.
- Nekrosis tisu (kematian sel tisu) mengakibatkan perlunya debridement (proses membuang sel mati) dan cantuman kulit (transplantasi kulit).
- Phlebitis (keradangan vena tempatan).
- Hematoma.
- Kelemahan
- Reaksi anaphylactic termasuk kejutan anaphylactic (reaksi alergi menyebabkan kesukaran bernafas atau bengkak pada muka, bibir atau lidah).
- Perubahan kuku (mis. Melepaskan kuku dari tempat tidurnya, perubahan tekstur dan struktur kuku).
Sekiranya anda menghidap leukemia, anda mungkin mengalami kesan sampingan yang lebih kerap dan serius dan khususnya stomatitis (radang bahagian dalam mulut) dan mukositis (keradangan pada selaput lendir).
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan Mitoxantrone Sandoz dari jangkauan dan pengawasan kanak-kanak.
Jangan gunakan Mitoxantrone Sandoz selepas tarikh luput yang tertera pada label. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah isi rumah: ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Mitoxatrone Sandoz
Bahan aktifnya adalah mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Setiap ml Mitoxantrone Sandoz mengandungi 2 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Eksipien lain adalah:
- natrium klorida
- natrium asetat
- asid asetik glasier
- natrium sulfat
- asid hidroklorik (untuk penyesuaian pH) - air untuk suntikan
Seperti apa Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, larutan untuk infusi dan kandungan peknya
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml pekat untuk larutan untuk infusi adalah larutan bebas zarah berwarna biru dan bebas zarah yang dibekalkan dalam botol kaca jernih di dalam kadbod.
1, 5 atau 10 botol yang serupa, yang mengandungi 10 mg mitoxantrone dalam 5 ml atau 20 mg mitoxantrone dalam 10 ml, dibungkus dalam kotak kadbod.
Botol yang mengandungi 5ml atau 10ml mitoxantrone boleh didapati.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONSENTRASI UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 ml pekat untuk larutan untuk infusi mengandungi 2 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
1 botol 5 ml pekat untuk larutan infus mengandungi 10 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
1 botol 10 ml pekat untuk larutan infus mengandungi 20 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Produk ubat ini mengandungi 0.148 mmol / ml sodium.
1 botol 5 ml larutan mengandungi 0,739 mmol natrium.
1 botol 10 ml larutan mengandungi 1.478 mmol natrium.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusi.
Penyelesaian jelas, biru, bebas zarah.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Mitoxantrone ditunjukkan untuk rawatan barah payudara metastatik, limfoma bukan Hodgkin dan leukemia non-limfositik akut pada orang dewasa, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antikanker yang lain. Ini juga ditunjukkan dalam rawatan kesakitan dari pembiakan kanser prostat maju hingga rawatan hormon, dalam kombinasi dengan kortikosteroid dosis rendah, ketika rawatan analgesik yang dilaksanakan tidak mencukupi atau tidak sesuai.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Orang dewasa dan warga tua:
Kanser payudara metastatik, Limfoma Bukan Hodgkin:
Dos monoterapi: Dosis permulaan mitoxantrone yang disarankan dalam monoterapi adalah luas permukaan badan 14 mg / m2, dalam satu pemberian intravena yang dapat diulang setelah 21 hari jika jumlah leukosit dan platelet telah mencapai tahap yang dapat diterima. Satu dos disyorkan. Lebih rendah awal (12 mg / m2 atau kurang) pada pesakit dengan rizab sumsum tulang yang tidak mencukupi disebabkan oleh rawatan kemoterapi sebelumnya atau keadaan umum yang buruk.
Perubahan dalam posologi dan masa pentadbiran berikutnya harus ditentukan dengan penilaian klinikal berdasarkan tahap dan jangka masa myelosuppression. Mitoxantrone tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan bilangan neutrofil 3 dan / atau jumlah platelet 3. Jadual di bawah berfungsi sebagai panduan penyesuaian dos dalam rawatan barah payudara metastatik maju dan limfoma Non-Hodgkin bergantung pada nadir hematologi ( yang biasanya berlaku kira-kira 10 hari selepas pentadbiran).
Terapi persatuan. Mitoxantrone diberikan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi. Dalam kanser payudara metastatik, kombinasi mitoxantrone dengan ubat sitotoksik lain termasuk siklofosfamid dan 5-fluorouracil atau methotrexate dan mitomycin C telah terbukti berkesan. Posologi dan pentadbiran harus dirujuk ke literatur.
Secara umum, apabila mitoxantrone digunakan dalam kemoterapi kombinasi dengan ubat lain dengan kesan myelosupresif, dos permulaan harus dikurangkan sebanyak 2-4 mg / m2 berbanding dengan yang disyorkan untuk digunakan sendiri; dos seterusnya, seperti yang dilaporkan dalam jadual di atas, bergantung pada pada tahap dan tempoh myelosuppression.
Leukemia bukan limfositik akut:
Dos monoterapi dalam kambuh: Dos yang disyorkan untuk mendorong pengampunan adalah 12 mg / m2 luas permukaan badan, dalam pemberian intravena setiap hari selama 5 hari berturut-turut (jumlah 60 mg / m2). 12 mg / m2 setiap hari selama 5 hari, pesakit mencapai remisi lengkap sebagai hasil kitaran aruhan pertama.
Melegakan kesakitan dari pembiakan kanser prostat hingga terapi hormon:
12 mg / m2 diberikan sebagai infus intravena jangka pendek pada selang 21 hari bersamaan dengan prednison oral 10 mg.
Jadual berikut disarankan sebagai panduan penyesuaian dos dalam rawatan kesakitan dari barah prostat refraktori hormon.
Kiraan sel darah sebelum pentadbiran seterusnya:
Kiraan sel darah Nadir (10-14 hari selepas pentadbiran):
Terapi persatuan: Mitoxantrone telah digunakan dalam rejimen kombinasi untuk rawatan leukemia bukan limfositik akut (LANL). Sebilangan besar pengalaman klinikal berkaitan dengan kombinasi mitoxantrone dengan cytarabine yang telah berjaya dalam kedua-dua rawatan utama LANL dan dalam kes kambuh .
Untuk induksi pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat, rejimen terapi yang berkesan adalah pemberian mitoxantrone 10-12 mg / m2 iv selama 3 hari dalam kombinasi dengan cytarabine 100 mg / m2 iv selama 7 hari (dengan infus berterusan). Apabila dianggap sesuai oleh doktor yang merawat, rejimen ini diikuti dengan kursus induksi dan penggabungan kedua.Dalam ujian klinikal, tempoh terapi dalam kitaran induksi dan penggabungan dengan mitoxantrone dikurangkan menjadi 2 hari dan dengan cytarabine. hingga 5 hari. Walau apa pun, sebarang perubahan pada rejimen yang disebutkan di atas mesti dilakukan oleh doktor yang hadir mengikut ciri-ciri individu pesakit.
Kombinasi mitoxantrone dan etoposide juga terbukti berkesan pada pesakit dengan kambuh atau pada kemoterapi konvensional primer yang tahan api.Penggunaan mitoxantrone dalam kombinasi dengan etoposida dan agen sitotoksik lain boleh mengakibatkan myelosuppression yang lebih ketara daripada penggunaan mitoxantrone sahaja.
Penyesuaian dos, jika sesuai, harus dilakukan oleh doktor yang merawat dengan mengambil kira ketoksikan, tindak balas dan ciri individu pesakit.
Penyesuaian dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan ujian fungsi hati yang tidak normal. Perhatian juga harus diberikan dalam rawatan pesakit dengan penyakit hati.
Perhatian yang sama juga harus digunakan pada pasien ginjal (lihat Bahagian 5.2 Sifat farmakokinetik).
Untuk maklumat mengenai rejimen dos tertentu, rujukan harus dibuat pada data literatur.
Kanak-kanak dan remaja:
Oleh kerana terdapat pengalaman terbatas dengan penggunaan mitoxantrone dalam leukemia pediatrik, tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat pada masa ini pada populasi pesakit ini.
Kaedah pentadbiran:
Untuk penggunaan intravena sahaja.
Produk mesti dicairkan sebelum digunakan (lihat Bahagian 6.6 Arahan penggunaan, pengendalian dan pembuangan).
Penjagaan harus diambil untuk mengelakkan mitoxantrone bersentuhan dengan kulit, selaput lendir atau mata.
Sekiranya berlaku pengekstrakan, pemberian ubat harus dihentikan segera dan disambung semula dalam urat lain. Sifat mitoxantrone yang tidak melepuh, bagaimanapun, meminimumkan risiko reaksi tempatan yang serius berikutan penggalian (lihat bahagian 6.2. Ketidaksesuaian 6.6 Langkah berjaga-jaga khas untuk pemuliharaan).
04.3 Kontraindikasi
Gunakan pada pesakit dengan kemurungan sumsum tulang yang teruk.
Hipersensitiviti terhadap mitoxantrone atau mana-mana eksipien.
Penyusuan susu ibu (untuk apa yang berkaitan dengan kehamilan lihat Bahagian 4.6
Kehamilan dan penyusuan susu ibu).
Bukan untuk penggunaan intratekal.
Bukan untuk penggunaan intra-arteri.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Mitoxantrone adalah ubat sitotoksik aktif yang mesti digunakan di bawah pengawasan pakar onkologi yang mempunyai peralatan yang mencukupi untuk pemantauan klinikal dan makmal semasa dan selepas rawatan. Seperti agen sitotoksik lain, mitoxantrone harus ditangani dengan berhati-hati.
Pemantauan berkala terhadap parameter hematologi dan biokimia klinikal harus dilakukan semasa rawatan dan jumlah darah bersiri yang lengkap harus dilakukan. Berdasarkan hasil ujian ini, penyesuaian dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran).
Mitoxantrone harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit myelosuppressed atau dalam keadaan umum yang buruk. Sebaiknya lakukan pengiraan darah dengan lebih kerap, dengan memperhatikan jumlah neutrofil. Pada subjek yang sebelumnya dirawat dengan kemoterapi atau radioterapi yang luas atau pada mereka yang lemah, myelosuppression mungkin lebih parah dan berpanjangan.
Kes-kes perubahan fungsi jantung, termasuk kegagalan jantung kongestif dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri, telah dilaporkan, yang kebanyakannya melibatkan pesakit yang sebelumnya dirawat dengan derivatif antrasiklin atau dengan radioterapi mediastinal / toraks atau dengan penyakit jantung yang sudah ada. Oleh itu, disyorkan bahawa pesakit yang tergolong dalam kategori ini dirawat dengan mitoxantrone pada rejimen dan dos sitotoksik penuh walaupun ditekankan perlunya memberi perhatian lebih kepada subjek ini sejak awal rawatan dan melakukan ujian fungsi jantung yang tepat dan teratur. Perhatian khusus harus kemudian dibayar kepada pesakit yang dirawat dengan dos anthracyclines kumulatif maksimum (mis. doxorubicin dan daunorubicin).
Oleh kerana pengalaman dengan rawatan jangka panjang dengan mitoxantrone pada masa ini terhad, disarankan untuk melakukan ujian fungsi jantung walaupun pada pesakit yang tidak mempunyai faktor risiko yang dapat dikenal pasti apabila dos kumulatif ubat dicapai selama terapi. Lebih tinggi daripada 160 mg / m2.
Pengawasan yang teliti disarankan dalam merawat pesakit dengan kekurangan hati yang teruk, edema, asites atau efusi pleura.
Perhatian harus diperhatikan pada pesakit dengan gangguan hati (rujuk bahagian 4.2, Posologi dan kaedah pentadbiran dan 5.2 sifat Farmakokinetik).
Kandungan natrium setiap suntikan:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrium.
20 mg / 10 ml: 1.478 mmol natrium.
Kandungan ini mesti diambil kira pada pesakit yang menjalani diet natrium terkawal.
Pesakit juga harus diberitahu bahawa mitoxantrone dapat menyebabkan air kencing menjadi biru-hijau hingga 24 jam setelah pemberian.
Kadang-kadang perubahan warna kulit dan kuku berwarna biru telah dilaporkan dan dalam kes-kes yang sangat jarang terdapat perubahan warna biru pada sklerae, namun dapat dibalikkan.
Hyperuricaemia mungkin terjadi dalam perawatan leukemia akibat lisis sel tumor yang cepat disebabkan oleh mitoxantrone. Oleh itu, pantau tahap asid urik serum dan mulakan rawatan urikemia sebelum memulakan terapi leukemia. Jangkitan sistemik harus dirawat pada masa yang sama dengan terapi mitoxantrone atau tepat sebelum permulaannya.
Tidak ada data mengenai pemberian mitoxantrone melalui laluan apa pun selain laluan intravena dan keselamatan pentadbiran intratekal belum ditentukan.
L " imunisasi mungkin tidak berkesan semasa dilakukan semasa terapi mitoxantrone. Elakkan imunisasi dengan vaksin hidup.
Pesakit yang berpotensi melahirkan anak dan pasangannya harus diberitahu tentang keperluan untuk mengelakkan kehamilan dan menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi sepanjang terapi dan sekurang-kurangnya 6 bulan setelah penamatannya (lihat bahagian 4.6 Kehamilan dan penyusuan).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Hubungan dengan ubat lain dengan aktiviti myelosupresive dapat meningkatkan myelotoxicity mitoxantrone dan / atau sebatian yang diberikan secara serentak.
Gabungan mitoxantrone dan ubat kardiotoksik yang berpotensi (mis. Anthracyclines lain) meningkatkan kardiotoksisiti.
Inhibitor Topoisomerase II, termasuk mitoxantrone, dalam kombinasi dengan ubat antineoplastik lain dan / atau radioterapi, telah dikaitkan dengan perkembangan leukemia myeloid akut (AML) atau sindrom myelodysplastic (MDS) (lihat juga bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini).
Sekiranya dilakukan semasa terapi mitoxantrone imunisasi ia boleh menjadi tidak berkesan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil.
Kajian praklinikal telah menunjukkan ketoksikan pembiakan, mutagenisiti dan karsinogenisitas (lihat bahagian 5.3 Data keselamatan praklinikal) yang menunjukkan potensi risiko bagi manusia.Mengenai teratogenik, kajian haiwan belum menghasilkan hasil yang mencukupi dan potensi risiko bagi lelaki tersebut belum diketahui hingga kini. Mitoxantrone tidak boleh diberikan kepada wanita hamil terutamanya pada trimester pertama kehamilan. Sekiranya ubat diberikan semasa kehamilan atau jika pesakit hamil semasa terapi, pesakit harus diberitahu tentang bahaya yang mungkin berlaku pada janin. Wanita berpotensi melahirkan anak dan pasangannya harus diberitahu tentang perlunya menghindari kehamilan dan menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi semasa terapi dan sekurang-kurangnya 6 bulan setelah berakhir.
Mitoxantrone diekskresikan dalam susu ibu dan kepekatan ubat yang ketara (18 ng / ml) telah diperhatikan sehingga 28 hari setelah pemberian terakhir. Kerana berpotensi untuk reaksi buruk yang serius pada bayi, ubat tersebut tidak boleh digunakan selama laktasi (lihat bahagian 4.3 Kontraindikasi) yang mesti dihentikan sebelum memulakan terapi.
Oleh itu, penyusuan susu ibu dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3)
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Oleh kerana kemungkinan berlakunya kejadian buruk, mitoxantrone mungkin mempunyai pengaruh kecil atau sederhana terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kekerapan kejadian buruk ditentukan menggunakan definisi konvensional berikut:
sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100a
Lebih daripada 10% pesakit boleh mengalami kesan sampingan.
Myelosuppression mewakili ketoksikan pembatas dos yang disebabkan oleh mitoxantrone.
Myelosuppression mungkin lebih teruk dan berpanjangan pada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan kemoterapi atau radioterapi.
Ujian diagnostik:
Sangat jarang: perubahan berat badan
Gangguan jantung:
Sangat biasa: perubahan sementara dalam elektrokardiogram (ECG) selepas rawatan jangka panjang.
Biasa: pengurangan tidak simptomatik pecahan ventrikel kiri (2,6% dengan dos kumulatif 140 mg / m2), kegagalan jantung kongestif setelah rawatan jangka panjang (2,6% dengan dos kumulatif 140 mg / m2). Bradikardia sinus.
Fungsi jantung harus dipantau pada pasien yang telah menerima dosis kumulatif mitoxantrone> 160 mg / m2.
Pesakit yang sebelumnya dirawat dengan anthracyclines atau ubat oncolytic cardiotoxic lain dan / atau radioterapi mediastinum dan yang juga mempunyai penyakit kardiovaskular yang mendasari berisiko tinggi terkena penyakit jantung.
Laporan pasca pemasaran telah menunjukkan kardiotoksisiti rawatan mitoxantrone pada dos kumulatif di bawah 100 mg / m2.
Kekerapan tidak diketahui: Kes kardiomiopati dan infark miokard telah dilaporkan.
Gangguan sistem darah dan limfa:
Sangat biasa: hipoplasia myelosuppression dan sumsum tulang.
Leukopenia sementara dengan nadir 10-13 hari selepas rawatan (leukopenia teruk dalam 6% kes), trombositopenia (teruk dalam 1% kes), anemia, granulositopenia, neutropenia, jumlah sel darah putih yang berubah.
Gangguan sistem saraf:
Biasa: kesan neurologi yang tidak diingini tidak spesifik seperti pening, mengantuk, neuritis, kejang, paraesthesia ringan. Sakit kepala.
Gangguan mata:
Tidak biasaPerubahan warna biru pada sklera telah dilaporkan.
Kekerapan tidak diketahui: konjungtivitis.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Biasa: rinitis.
Tidak biasa: dyspnea.
Gangguan gastrousus:
Sangat biasa: mual dan muntah ringan pada kira-kira 50% pesakit (teruk pada 1% kes), stomatitis, cirit-birit, sakit perut, sembelit, mukositis, rasa berubah.
Biasa: pendarahan gastrousus.
Kekerapan tidak diketahui: pankreatitis
Gangguan ginjal dan kencing:
Sangat biasa: peningkatan kepekatan urea dalam darah.
Biasa: perubahan warna air kencing dalam masa 24 jam selepas pentadbiran.
Nefrotoksisitas, peningkatan kreatinin serum dan peningkatan kandungan nitrogen plasma.
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Sangat biasa: Alopecia gred I-II pada kira-kira 50% pesakit (alopecia teruk jarang berlaku).
Biasa: kemerahan, eritema.
Tidak biasa: pewarnaan biru pada kulit dan kuku
Kekerapan tidak diketahui:
Perubahan kuku (contohnya onikolisis, distrofi kuku), ekstravasasi tapak infus yang boleh menyebabkan eritema, edema, sakit, pembakaran dan / atau perubahan warna kulit biru telah dilaporkan. Ekstravasasi boleh menyebabkan nekrosis tisu dengan keperluan akibat untuk debridement dan cangkok kulit.
Gangguan metabolisme dan pemakanan:
Biasa: anoreksia (kehilangan selera makan)
Kekerapan tidak diketahui: hiperurisemia
Jangkitan dan jangkitan:
Sangat biasa: jangkitan, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing.
Biasa: radang paru-paru, sepsis, rhinitis.
Kekerapan tidak diketahui: jangkitan oportunistik.
Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur.
Kekerapan tidak diketahui: hematoma.
Ketumbuhan jinak, malignan dan tidak spesifik tidak dinyatakan (termasuk sista dan polip):
Kekerapan tidak diketahui: leukemia akut.
Inhibitor Topoisomerase II, termasuk mitoxantrone, dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau radioterapi telah dikaitkan dengan perkembangan
leukemia myeloid akut (AML) atau sindrom myelodysplastic (MDS) (lihat juga Bahagian 4.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain).
Gangguan vaskular:
Sangat biasa: berdarah.
Biasa: hipotensi.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Sangat biasa: demam.
Biasa: keletihan, edema.
Tidak biasa: reaksi alahan (iaitu ruam, dispnea, hipotensi).
Kekerapan tidak diketahui: kejadian phlebitis di tempat suntikan telah dilaporkan. Kelemahan
Gangguan sistem imun:
Kekerapan tidak diketahui: reaksi anaphylactic (termasuk kejutan anaphylactic).
Gangguan hepatobiliari:
Biasa: hepatotoksisitas, peningkatan enzim hati (ALAT).
Gangguan sistem pembiakan dan payudara:
Sangat biasa: amenorea (boleh berpanjangan dan sesuai dengan menopaus pramatang).
Gangguan psikiatri:
Tidak biasa: kegelisahan, kekeliruan.
Kes-kes sindrom lisis tumor yang jarang berlaku (dicirikan oleh hiperuricaemia, hiperkalemia, hiperfosfatemia dan hipokalsemia) telah diamati baik berkaitan dengan kemoterapi kombinasi dan monokemoterapi mitoxantrone.
Pada pesakit leukemia, gambaran kesan yang tidak diingini pada umumnya serupa, walaupun terdapat peningkatan frekuensi dan keparahan, terutama stomatitis dan mukositis.
Di antara pesakit dengan sklerosis yang disebarkan yang dirawat dengan mitoxantrone terdapat dua kematian secara tiba-tiba yang mana tidak diketahui sama ada terdapat hubungan kausal dengan penggunaan mitoxantrone.
04.9 Overdosis
Berkaitan dengan dos yang diberikan dan keadaan fizikal pesakit, keracunan terhadap sistem haematopoietik, gastrointestinal, hepatik atau buah pinggang mungkin berlaku.
Dalam kes yang jarang berlaku, kejadian maut berlaku akibat leukopenia teruk dengan jangkitan pada pesakit yang secara tidak sengaja diberi satu "suntikan bolus mitoxantrone pada dosis lebih dari sepuluh kali daripada dos yang disyorkan."
Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk mitoxantrone.
Sekiranya berlaku berlebihan, pesakit harus dipantau dengan teliti dengan terapi sokongan dan simptomatik.
Oleh kerana konsentrat mitoxantrone steril sebahagian besarnya terikat pada tisu, dialisis peritoneal atau hemodialisis tidak mungkin berkesan dalam rawatan overdosis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: anthracyclines dan bahan yang berkaitan.
Kod ATC: L 01 DB 07
Mitoxantrone adalah turunan anthracenedionic yang mengikat DNA nukleus, mekanisme tindakan yang tepat yang tidak difahami sepenuhnya. Ubat ini mempunyai kesan sitotoksik pada sel manusia yang berkembang biak dan tidak berkembang dalam budaya yang menunjukkan bahawa zat tersebut tidak khusus untuk kitaran sel.
Mitoxantrone boleh diberikan bersama dengan beberapa agen sitostatik lain dan dengan glukokortikoid. Peningkatan kesan pada fungsi sumsum tulang dan mukosa gastrointestinal telah diperhatikan, walaupun bersifat semula jadi, yang dapat dielakkan dengan penyesuaian dos yang sesuai.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pada pesakit yang menerima mitoxantrone intravena, kajian farmakokinetik menunjukkan pelepasan plasma triphasik.
Pengedaran ke tisu cepat dan meluas.
Pengikatan protein: Mitoxantrone mempunyai tahap pengikatan protein sekitar 78%.
Ia dikeluarkan melalui buah pinggang dan sistem hepatobiliari. Hanya 20-320% dos dikeluarkan dalam 5 hari pertama selepas pemberian (6-11% dalam air kencing, 13-25% dalam tinja). Dari bahan yang diperolehi dalam air kencing, 65% terdiri daripada mitoxantrone yang tidak berubah dan 35% selebihnya terdiri daripada dua metabolit tidak aktif dan konjugat glukuronida mereka. Kira-kira dua pertiga dikeluarkan dalam 24 jam pertama.
Penghapusan ubat adalah perlahan, dengan jangka hayat 12 hari (jarak 5-18) dan kepekatan tisu berterusan. Baik pada pesakit yang menerima satu dos mitoxantrone setiap 21 hari dan pada pesakit yang dirawat selama 5 hari berturut-turut setiap 21 hari, nilai paruh ubat adalah serupa.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Toksikologi pembiakan: Pemberian mitoxantrone intravena kepada tikus hamil dalam dos yang sama dengan 0,05 kali yang digunakan pada manusia (dalam mg / m2) menyebabkan berat lahir rendah pada tikus dan kelewatan perkembangan buah pinggang. Pada arnab, mitoxantrone menimbulkan kelahiran pramatang apabila diberikan pada dos sama dengan 0.01 kali daripada yang digunakan pada lelaki. Mitoxantrone tidak menunjukkan reaksi buruk terhadap kesuburan pada tikus jantan atau betina.
Mutagenisiti: Mitoxantrone telah terbukti mutagenik pada sistem bakteria dan mamalia secara in vitro. In vitro pada hepatosit tikus dan sel ovari hamster Cina dan in vivo pada sumsum tulang tikus, mitoxantrone menghasilkan kesan klastogenik.
Karsinogenisiti: Mitoxantrone diberikan secara intravena kepada tikus dan tikus pada selang 21 hari menyebabkan "kejadian fibroid dan tumor saluran telinga luar pada tikus lebih tinggi dan adenoma hepatoselular pada tikus jantan pada dos 0.02 dan 0.03 kali daripada dos yang digunakan pada manusia ( dalam mg / m2).
Data haiwan, kesimpulannya, pada masa ini terlalu terhad untuk membenarkan kesimpulan mengenai teratogenisitas.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Natrium asetat
Asid asetik glasier
Natrium sulfat
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Mitoxantrone tidak boleh dicampurkan dengan heparin dalam infus yang sama kerana boleh mengakibatkan pembentukan endapan. Mitoxantrone tidak boleh dicampur dengan infus yang sama dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
Produk ubat seperti yang dibungkus untuk dijual: 2 tahun (sebelum penggabungan semula).
Larutan cair: 24 jam pada suhu 2-8 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu bilik. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk dicairkan ia mesti digunakan dengan serta-merta. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu antara 2 hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku dalam keadaan aseptik yang dikawal dan disahkan. Lihat bahagian 6.6 Arahan penggunaan, pengendalian dan pembuangan.
Jangan sejukkan atau beku.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jernih (Jenis I) dengan penyumbat getah bersalut Teflon dan penutup aluminium.
Botol 5 ml: 10 mg mitoxantrone
Botol 10 ml: 20 mg mitoxantrone
1.5 atau 10 botol dibungkus dalam kotak kadbod
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Mitoxantrone "Ebewe" mesti dicairkan dalam sekurang-kurangnya 50 ml salah satu penyelesaian berikut untuk infus intravena: larutan natrium klorida 0,9%, larutan glukosa 5%. Atur penyelesaian yang diperoleh dalam masa tidak kurang dari 3 minit melalui set infusi aliran bebas dengan infus intravena penyelesaian di atas. Mitoxantrone tidak boleh dicampur dengan infus yang sama dengan produk ubat lain.
Berhati-hati untuk mengelakkan sentuhan mitoxatrone dengan kulit, selaput lendir atau mata. Botol harus dijaga tegak untuk mengelakkan titisan ubat tidak tersisa di penyumbat semasa penyediaan yang mengakibatkan potensi aerosolisasi larutan.
Seperti ubat sitotoksik lain, berhati-hati harus dilakukan dalam menangani mitoxantrone (pakai sarung tangan, topeng, gaun).
Elakkan bersentuhan dengan kulit dan membran mukus.
Sekiranya mitoxantrone bersentuhan dengan kulit, basuh dengan air.
Kakitangan wanita hamil tidak boleh bersentuhan dengan ubat ini.
Membuang ubat yang tumpah:
Sekiranya terdapat tumpahan mitoxantrone pada mesin atau permukaan persekitaran, disarankan untuk menerapkan prosedur pembersihan berikut: sediakan larutan peluntur segar pekat 50% (mengandungi sekitar 10-13% klorin) (semua jenama terkenal mengandungi natrium atau kalsium hipoklorit) di dalam air. Basahkan kain penyerap dalam larutan pemutih dan sapukan ke cecair yang tumpah. Kerugian akan tidak berbahaya apabila warna biru telah hilang sepenuhnya. Kemudian kumpulkan kain basah dengan tisu kering, basuh permukaan dengan air dan serap air dengan kain kering. Peralatan pelindung mesti dipakai sepanjang prosedur. Semua benda yang tercemar dengan mitoxantrone (contohnya jarum suntik, jarum, kain, dll.) Mesti dirawat sebagai sisa toksik dan dibuang sesuai dengan ketentuan perundangan yang relevan.Disarankan agar bahan yang tercemar dibakar.
Mematuhi garis panduan pengendalian ubat sitotoksik.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Ebewe Italia Srl,
Melalui Viggiano 90,
00178 Rom.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
1 botol 5 ml: AIC 036111019 / M
5 botol 5 ml: AIC 036111033 / M
10 botol 5 ml: AIC 036111045 / M
1 botol 10 ml: AIC 036111021 / M
5 botol 10 ml: AIC 036111058 / M
10 botol 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Ogos 2008
