Bahan aktif: Valsartan, Hydrochlorothiazide
Tablet bersalut filem Cotareg 80 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem Cotareg 160 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem Cotareg 160 mg / 25 mg
Tablet bersalut filem Cotareg 320 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem Cotareg 320 mg / 25 mg
Petunjuk Mengapa Cotareg digunakan? Untuk apa itu?
Tablet bersalut filem Cotareg mengandungi dua bahan aktif yang disebut valsartan dan hidroklorotiazida. Kedua-dua bahan ini membantu mengawal tekanan darah tinggi (hipertensi).
- Valsartan tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai "antagonis reseptor angiotensin II", yang membantu mengawal tekanan darah tinggi. Angiotensin II adalah bahan dalam tubuh yang menyebabkan saluran darah menjadi sempit, sehingga menyebabkan peningkatan tekanan. Valsartan berfungsi dengan menyekat kesan angiotensin II. Hasilnya ialah saluran darah mengendur dan tekanan darah menurun.
- Hydrochlorothiazide tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut thiazide diuretik.H Hydrochlorothiazide meningkatkan jumlah air kencing yang anda lalui dan, dengan berbuat demikian, mengurangkan tekanan darah.
Cotareg digunakan untuk mengubati tekanan darah tinggi apabila tekanan darah tidak dikendalikan dengan cukup oleh satu ubat
Apabila tekanan darah tinggi, beban kerja pada jantung dan arteri meningkat. Sekiranya tidak dirawat, ia boleh merosakkan saluran darah di otak, jantung dan ginjal dan boleh menyebabkan strok, kegagalan jantung atau kegagalan buah pinggang. Tekanan darah tinggi meningkatkan risiko serangan jantung. Mengembalikan tekanan darah menjadi normal dapat mengurangkan risiko menghidap keadaan ini
Kontraindikasi Apabila Cotareg tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Cotareg:
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap valsartan, hidroklorotiazid, turunan sulphonamide (bahan yang berkaitan secara kimia dengan hidroklorotiazid) atau bahan-bahan lain dari Cotareg
- jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik mengelakkan Cotareg walaupun pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan)
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk, pemusnahan saluran empedu kecil di hati (sirosis bilier) menyebabkan pengumpulan hempedu di hati (kolestasis)
- sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk
- jika anda tidak dapat membuang air kecil (anuria)
- jika anda dirawat dengan buah pinggang tiruan
- jika kadar kalium atau natrium dalam darah anda lebih rendah dari biasa atau jika kadar kalsium darah anda lebih tinggi dari biasa walaupun ada rawatan
- jika anda menghidap gout
- jika anda menghidap diabetes mellitus atau fungsi ginjal berkurang dan sedang dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang disebut aliskiren.
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, jangan minum ubat ini dan hubungi doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cotareg
Berhati-hati dengan Cotareg
- jika anda mengambil ubat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandungi kalium atau ubat lain yang meningkatkan kadar kalium dalam darah, seperti heparin. Doktor anda mungkin perlu memeriksa tahap kalium anda dalam darah secara berkala.
- jika tahap kalium darah anda rendah
- jika anda mengalami cirit-birit atau muntah yang teruk
- jika anda mengambil ubat dalam dos yang tinggi yang meningkatkan penghapusan cecair (diuretik)
- sekiranya anda mengalami masalah jantung yang teruk
- jika anda mengalami kegagalan jantung atau mengalami serangan jantung. Ikut dengan teliti arahan doktor anda mengenai dos terapi yang bermula. Doktor anda juga akan memeriksa fungsi buah pinggang anda
- jika anda mengalami penyempitan arteri buah pinggang
- sekiranya anda baru mendapat buah pinggang baru
- jika anda menderita hyperaldosteronism, penyakit di mana kelenjar adrenal menghasilkan hormon aldosteron terlalu banyak. Sekiranya ini berlaku untuk anda, penggunaan Cotareg tidak digalakkan
- sekiranya anda menghidap penyakit hati atau buah pinggang
- jika anda pernah mengalami bengkak lidah dan wajah yang disebabkan oleh reaksi alergi yang disebut angioedema semasa mengambil ubat lain (termasuk perencat ACE), sila beritahu doktor anda. Sekiranya gejala ini berlaku semasa anda mengambil Cotareg, hentikan pengambilan Cotareg dengan segera dan jangan sekali-kali mengambilnya lagi. Lihat bahagian, "Kemungkinan kesan sampingan"
- jika anda mengalami demam, ruam dan sakit sendi, yang mungkin merupakan tanda-tanda lupus eritematosus sistemik (SLE, yang disebut penyakit autoimun)
- jika anda menghidap diabetes, gout, kolesterol tinggi atau kadar trigliserida dalam darah
- jika anda mempunyai reaksi alergi terhadap penggunaan ubat penurun tekanan darah lain yang tergolong dalam kelas yang sama (antagonis reseptor angiotensin II) atau jika anda mengalami alergi atau asma
- jika anda mengalami penurunan penglihatan atau sakit mata. Ini boleh menjadi gejala "tekanan intraokular yang meningkat dan boleh berlaku beberapa jam hingga seminggu setelah mengambil Cotareg. Jika tidak dirawat, ini boleh menyebabkan kehilangan penglihatan secara kekal. Sekiranya anda sebelumnya mempunyai alergi terhadap penisilin atau sulfonamida, ia boleh menyebabkan lebih tinggi risiko menghidap gangguan ini.
- ia boleh menyebabkan kulit anda lebih sensitif terhadap cahaya matahari.
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" seperti enalapril, lisinopril dll.
- aliskiren
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, sila hubungi doktor anda.
Penggunaan Cotareg tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja (di bawah 18 tahun).
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Cotareg tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian kehamilan).
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Cotareg
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Kesan rawatan boleh dipengaruhi jika Cotareg diambil dengan ubat-ubatan lain. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dos, untuk mengambil langkah berjaga-jaga lain atau, dalam beberapa kes, untuk berhenti mengambil salah satu ubat. Ini berlaku terutamanya untuk ubat berikut:
- litium, ubat yang digunakan untuk merawat beberapa jenis gangguan psikiatri
- ubat atau bahan yang boleh meningkatkan jumlah kalium dalam darah anda. Ini termasuk suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, ubat-ubatan yang menghemat kalium dan heparin
- ubat-ubatan yang dapat menurunkan jumlah kalium dalam darah, seperti diuretik (ubat-ubatan yang meningkatkan penghapusan cairan), kortikosteroid, pencahar, karboksolon, amfoterisin atau penisilin G
- beberapa antibiotik (kumpulan rifampisin), ubat yang digunakan untuk penolakan transplantasi (siklosporin) dan ubat antiretroviral yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV / AIDS (ritonavir). Ubat ini dapat meningkatkan kesan Cotareg
- ubat-ubatan yang boleh menyebabkan torsades de pointes (degupan jantung tidak teratur), seperti antiarrhythmics (ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat masalah jantung) dan beberapa antipsikotik
- ubat-ubatan yang dapat mengurangkan jumlah natrium dalam darah, seperti antidepresan, antipsikotik, antiepileptik
- ubat untuk rawatan gout, seperti allopurinol, probenecid, sulfinpyrazone
- suplemen vitamin D dan kalsium terapeutik
- ubat yang digunakan untuk merawat diabetes (untuk penggunaan oral seperti metformin atau insulin)
- ubat lain yang menurunkan tekanan darah, termasuk methyldopa, ACE inhibitor
- (seperti enalapril, lisinopril, dll.) atau aliskiren
- ubat-ubatan yang meningkatkan tekanan darah, seperti norepinefrin atau adrenalin
- digoxin atau glikosida digitalis lain (ubat yang digunakan untuk merawat masalah jantung)
- ubat-ubatan yang dapat meningkatkan kadar gula dalam darah, seperti diazoxide atau beta blocker
- ubat sitotoksik (digunakan untuk merawat barah), seperti metotreksat atau siklofosfamid
- penghilang rasa sakit seperti ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat siklooksigenase-2 (Cox-2) terpilih dan asid asetilsalisilat> 3 g
- ubat penenang otot, seperti tubocurarine
- ubat-ubatan anti-kolinergik (ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat pelbagai penyakit seperti kekejangan saluran gastrousus, kekejangan pundi kencing, asma, mabuk badan, kekejangan otot, penyakit Parkinson dan untuk memudahkan anestesia)
- amantadine (ubat yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson dan juga untuk merawat atau mencegah penyakit tertentu yang disebabkan oleh virus)
- cholestyramine dan colestipol (ubat-ubatan yang digunakan terutamanya untuk merawat kadar lipid yang tinggi dalam darah)
- ciclosporin, ubat yang digunakan dalam pemindahan organ untuk mencegah penolakan organ
- alkohol, pil tidur dan ubat bius (ubat dengan kesan narkotik atau melegakan kesakitan yang digunakan misalnya semasa pembedahan)
- media kontras beriodium (digunakan untuk pemeriksaan radiologi)
Mengambil Cotareg dengan makanan dan minuman
Cotareg boleh diambil dengan atau tanpa makanan
Elakkan minum alkohol melainkan jika anda telah berbincang dengan doktor terlebih dahulu. Alkohol dapat mengurangkan tekanan darah dan / atau meningkatkan risiko pening atau pingsan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
- Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil)
Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Cootg sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Cootg. Kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan kerana ia boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Beritahu doktor anda jika anda menyusu, atau akan memulakan penyusuan
Cotareg tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebelum anda memandu kenderaan, mengendalikan mesin, atau melakukan aktiviti lain yang memerlukan tumpuan, anda harus mengetahui reaksi anda terhadap Cotareg. Seperti banyak ubat lain yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, Cotareg dalam kes-kes jarang boleh menyebabkan pening dan mempengaruhi kemampuan anda untuk berkonsentrasi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Cotareg: Posologi
Sentiasa ambil Cotareg tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Ini akan membantu anda mendapatkan hasil yang lebih baik dan mengurangkan risiko kesan sampingan. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Mereka yang mempunyai tekanan darah tinggi sering tidak menyedari tanda-tanda masalah ini, dan banyak yang merasa seperti biasa. Atas sebab ini, sangat penting anda berjanji temu dengan doktor anda, walaupun anda berasa sihat.
Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak tablet Cotareg yang perlu diambil. Berdasarkan tindak balas anda terhadap rawatan, doktor anda mungkin mencadangkan dos yang lebih tinggi atau lebih rendah.
- Dos Cotareg yang biasa adalah satu tablet sehari.
- Jangan ubah dos anda atau berhenti mengambil tablet tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.
- Ubat ini harus diambil pada waktu yang sama setiap hari, biasanya pada waktu pagi.
- Anda boleh mengambil Cootg dengan atau tanpa makanan.
- Telan tablet dengan segelas air.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Cootg
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Cootg daripada yang sepatutnya
Sekiranya pening dan / atau pingsan teruk, ada baiknya berbaring dan segera berjumpa doktor. Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, hubungi doktor, ahli farmasi atau hospital anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Cootg
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil sebaik sahaja anda mengingatnya. Walau bagaimanapun, jika sudah hampir waktunya untuk tablet anda yang seterusnya, lewati dos yang dilupakan. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti menggunakan Cotareg
Menghentikan rawatan dengan Cotareg boleh menyebabkan tekanan darah tinggi anda bertambah buruk.Jangan berhenti menggunakan ubat melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cotareg
Seperti semua ubat, Cotareg boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Kesan sampingan ini boleh berlaku dengan frekuensi tertentu, yang ditakrifkan sebagai berikut:
- sangat biasa: mempengaruhi lebih daripada satu pengguna dalam 10
- biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- tidak biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000
- jarang berlaku: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000
- sangat jarang berlaku: mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000
- tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan perubatan segera
Segera berjumpa doktor jika anda mengalami gejala angioedema, seperti:
- bengkak pada muka, lidah atau faring
- kesukaran menelan
- gatal-gatal dan sukar bernafas
Sekiranya anda mendapat gejala ini, hentikan pengambilan Cotareg dan segera hubungi doktor anda (lihat juga bahagian "Rawat dengan Cotareg").
Kesan sampingan lain adalah:
Tidak biasa
- batuk
- tekanan rendah
- pening kepala
- dehidrasi (dengan gejala seperti dahaga, mulut dan lidah kering, air kencing yang jarang berlaku, air kencing gelap, kulit kering)
- sakit otot
- penat
- kesemutan atau kebas
- penglihatan kabur
- bunyi di telinga (mis. berdering, mendesis)
Sangat jarang
- pening
- cirit-birit
- sakit sendi
Tidak diketahui
- kesukaran bernafas
- penurunan jumlah air kencing yang ketara
- tahap rendah natrium dalam darah (yang boleh menyebabkan keletihan, kekeliruan, kekejangan otot dan / atau kejang pada kes yang teruk)
- tahap rendah kalium dalam darah (kadang-kadang dengan kelemahan otot, kekejangan otot, irama jantung yang tidak normal)
- tahap sel darah putih yang rendah (dengan gejala seperti demam, jangkitan kulit, sakit tekak atau ulser mulut kerana jangkitan, kelemahan)
- peningkatan tahap bilirubin dalam darah (yang, dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan kulit dan mata kuning)
- peningkatan tahap nitrogen urea darah dan kreatinin (yang mungkin menunjukkan kegagalan buah pinggang)
- peningkatan tahap asid urik dalam darah (yang boleh, dalam kes yang teruk, menyebabkan gout)
- sinkop (pengsan)
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan ubat-ubatan yang mengandungi valsartan atau hidroklorotiazid sahaja
Valsartan
Tidak biasa
- rasa pening
- sakit perut
Tidak diketahui
- lepuh pada kulit (tanda dermatitis bulosa)
- ruam dengan atau tanpa gatal bersama dengan beberapa tanda atau gejala berikut: demam, sakit sendi, sakit otot, kelenjar getah bening dan / atau gejala seperti selesema
- ruam, bintik merah-ungu, demam, gatal (gejala keradangan saluran darah)
- tahap platelet rendah dalam darah (kadang-kadang dengan pendarahan atau lebam yang tidak biasa)
- peningkatan tahap kalium dalam darah (kadang-kadang dengan kekejangan otot, irama jantung yang tidak normal)
- reaksi alahan (dengan gejala seperti ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, sukar bernafas atau menelan, pening)
- bengkak terutamanya pada muka dan tekak, ruam, gatal-gatal
- peningkatan nilai fungsi hati
- penurunan tahap hemoglobin dan peratusan sel darah merah dalam darah (yang, dalam kes yang teruk, kedua-duanya boleh menyebabkan anemia)
- kegagalan buah pinggang
- tahap rendah natrium dalam darah (yang boleh menyebabkan keletihan, kekeliruan, kekejangan otot dan / atau kejang pada kes yang teruk)
Hidroklorotiazida
Sangat biasa
- tahap rendah kalium dalam darah
- peningkatan lipid darah
biasa
- tahap rendah natrium dalam darah
- tahap magnesium yang rendah dalam darah
- tahap tinggi asid urik dalam darah
- ruam kulit gatal atau ruam jenis lain
- selera makan menurun
- loya dan muntah ringan
- pening, pingsan ketika berdiri tegak
- ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi
Jarang
- bengkak dan lecet pada kulit (kerana "peningkatan kepekaan terhadap matahari)
- tahap kalsium yang tinggi dalam darah
- tahap gula dalam darah tinggi
- gula dalam air kencing
- memburukkan keadaan metabolik diabetes
- sembelit, cirit-birit, sakit perut atau usus, gangguan hati yang mungkin berlaku pada kulit dan mata kuning
- sakit kepala degupan jantung yang tidak teratur
- gangguan tidur
- kesedihan (kemurungan)
- tahap platelet darah rendah (kadang-kadang dengan pendarahan atau lebam di bawah kulit)
- pening
- kesemutan atau kebas
- gangguan visual
Sangat jarang
- keradangan saluran darah dengan gejala seperti ruam, bintik merah-ungu, demam (vaskulitis)
- ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, kesukaran bernafas atau menelan, pening (reaksi hipersensitiviti)
- keadaan kulit yang teruk menyebabkan ruam, kemerahan kulit, lecet bibir, mata atau mulut, mengelupas kulit, demam (nekrolisis epidermis toksik)
- ruam muka, sakit sendi, gangguan otot, demam (lupus erythematosus)
- sakit perut bahagian atas yang teruk (pankreatitis)
- kesukaran bernafas dengan demam, batuk, mengi, sesak nafas (kesukaran bernafas, termasuk radang paru-paru dan edema paru)
- demam, sakit tekak, jangkitan yang lebih kerap (agranulositosis)
- kulit pucat, keletihan, sesak nafas, urin gelap (anemia hemolitik)
- demam, sakit tekak atau ulser mulut kerana jangkitan (leukopenia)
- kekeliruan, keletihan, gegaran otot dan kekejangan, sesak nafas (hipokloraemik alkalosis)
Tidak diketahui
- keletihan, lebam dan jangkitan yang kerap (anemia aplastik)
- penurunan jumlah air kencing yang teruk (kemungkinan tanda gangguan buah pinggang atau kegagalan buah pinggang)
- penurunan penglihatan atau kesakitan pada mata kerana tekanan tinggi pada mata (kemungkinan tanda glaukoma sudut sempit akut)
- ruam, kemerahan kulit, lecet di bibir, mata atau mulut, mengelupas kulit, demam (kemungkinan tanda-tanda eritema multiforme)
- kekejangan otot
- demam (pyrexia)
- kelemahan (asthenia)
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan Cotareg dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan Cotareg selepas tarikh luput yang tertera pada label. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
- Jangan gunakan Cotareg jika anda melihat bahawa bungkusan itu rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
- Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Cotareg
- Bahan aktifnya adalah valsartan dan hidroklorotiazida. Setiap tablet bersalut filem masing-masing mengandungi 80 mg, 160 mg atau 320 mg valsartan dan 12.5 mg atau 25 mg hidroklorotiazida.
- Inti tablet mengandungi selulosa mikrokristal, crospovidone, silika anhidrat koloid, magnesium stearat
- Lapisan tablet mengandungi hypromellose, macrogol 8000 (80 mg / 12.5 mg and 160 mg / 12.5 mg only), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg and 320 mg / 25 only) mg), talc, red besi oksida (E172, kecuali 320 mg / 25 mg), oksida besi kuning (E172, hanya 80 mg / 12.5 mg, 160 mg / 12.5 mg dan 320 mg / 12.5 mg) mg), besi hitam oksida (E172, hanya 160 mg / 25 mg dan 320 mg / 12.5 mg), titanium dioksida (E171).
Penerangan mengenai rupa Cotareg dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Cootg 80 mg / 12.5 mg berwarna oren muda, ovaloid, dengan huruf "HGH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain.
Tablet bersalut filem Cootg 160 mg / 12.5 mg berwarna merah gelap, ovaloid, dengan huruf "HHH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain.
Tablet bersalut filem Cotareg 160 mg / 25 mg berwarna coklat, ovaloid, disebat dengan "HXH" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
Tablet bersalut filem Cotag 320 mg / 12.5 mg berwarna merah jambu, ovaloid, tepi serong, dihiasi dengan "NVR" di satu sisi dan "HIL" di sisi lain.
Tablet bersalut filem Cotareg 320 mg / 25 mg berwarna kuning, ovaloid, dicetak dengan "CTI" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.
Tablet Cotareg 80 mg / 12.5 mg tersedia dalam lepuh kalendar, dalam bungkusan 14 atau 28 tablet. Cotareg 160 mg / 12.5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg dan 320 mg / 25 mg tablet terdapat dalam lepuh kalendar, dalam bungkusan 7 (320 mg / 12.5 mg sahaja dan 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 atau 280 tablet. 10 lepuh dos unit berlubang juga tersedia, dalam pek 56x1 (320 mg / 12.5 mg dan 320 mg / 25 mg sahaja), 98x1 (kecuali 80 / 12.5 mg) atau 280x1 (320 mg / 12 sahaja, 5 mg dan 320 mg / 25 mg) tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
COTAREG 80 MG / 12.5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 80 mg valsartan dan 12.5 mg hidroklorotiazid.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Jingga, tablet ovaloid berwarna terang dengan huruf "HGH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan hipertensi arteri penting pada orang dewasa.
Cotareg adalah kombinasi tetap yang ditunjukkan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh monoterapi dengan valsartan atau hidroklorotiazid.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos Cotareg 80 mg / 12.5 mg yang disyorkan adalah satu tablet bersalut filem sekali sehari. Penetapan dos dengan komponen individu adalah disyorkan. Dalam setiap kes, titrasi komponen individu ke dos seterusnya harus diambil untuk mengurangkan risiko hipotensi dan kejadian buruk yang lain.
Sekiranya sesuai secara klinikal, pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh monoterapi valsartan atau hidroklorotiazida, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan, dengan syarat urutan titrasi dos yang disarankan untuk setiap komponen diikuti.
Setelah memulakan terapi, tindak balas klinikal terhadap Cotareg harus dinilai dan jika tekanan darah tetap tidak terkawal, dos salah satu dari dua komponen dapat ditingkatkan, hingga dosis maksimum Cotareg 320 mg / 25 mg.
Kesan antihipertensi terdapat dalam masa 2 minggu.
Pada kebanyakan pesakit, kesan maksimum dapat dilihat dalam 4 minggu. Walau bagaimanapun, rawatan selama 4-8 minggu mungkin diperlukan untuk beberapa pesakit. Perkara ini harus diambil kira semasa titrasi dos.
Kaedah pentadbiran
Cootg boleh diambil dengan atau tanpa makanan dan harus diberikan dengan air.
Populasi khas
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (kadar penapisan glomerular ≥30 mL / min). Oleh kerana komponen hidroklorotiazid, Cotareg dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (anuria kadar penapisan glomerular (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Kerosakan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana tanpa kolestasis, dos valsartan tidak boleh melebihi 80 mg (lihat bahagian 4.4). Tidak diperlukan penyesuaian dos hidroklorotiazid pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Oleh kerana komponen valsartan, Cotareg dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk atau dengan sirosis bilier dan kolestasis (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Warga emas
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua.
Pesakit kanak-kanak
Penggunaan Cotareg tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap valsartan, hidroklorotiazid, produk ubat lain yang mengandungi turunan sulphonamide atau kepada mana-mana eksipien.
- Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
- Kerosakan hati yang teruk, sirosis bilier dan kolestasis.
- Kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
- Hipokalaemia refraktori, hiponatremia, hiperkalsemia dan hiperurisemia simtomatik.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Perubahan elektrolit serum
Valsartan
Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, atau bahan lain yang boleh meningkatkan kadar kalium (heparin, dll.) Tidak digalakkan. Tahap kalium darah harus dikendalikan dengan tepat.
Hidroklorotiazida
Hipokalaemia telah dilaporkan semasa rawatan dengan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazida.
Terapi dengan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, telah dikaitkan dengan hiponatremia dan alkalosis hipoklorikemia.
Seperti semua pesakit yang menjalani terapi diuretik, pemantauan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Pesakit kekurangan natrium dan / atau isipadu
Pesakit yang mengambil diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, harus diperhatikan untuk menunjukkan tanda-tanda klinikal ketidakseimbangan cecair atau elektrolit.
Pada pesakit yang kekurangan natrium dan / atau jumlahnya, seperti mereka yang menerima diuretik dosis tinggi, hipotensi simptomatik, dalam kes yang jarang berlaku, dapat terjadi setelah permulaan terapi Cotareg. Penurunan natrium dan / atau volume harus diperbaiki sebelum memulakan rawatan dengan Cotareg.
Pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang teruk atau keadaan lain yang merangsang sistem renin-angiotensin-aldosteron
Pada pesakit yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk), rawatan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan, dalam kes yang jarang berlaku , kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian. Penilaian pesakit dengan kegagalan jantung atau infark pasca-miokard harus selalu merangkumi pemeriksaan fungsi ginjal. Penggunaan Cotareg pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang teruk belum terbukti.
Oleh itu, tidak dapat dikecualikan bahawa, kerana penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian Cotareg juga dapat dikaitkan dengan gangguan fungsi ginjal.Cotareg tidak boleh digunakan pada pasien ini.
Stenosis arteri ginjal
Cootg tidak boleh digunakan sebagai antihipertensi pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral atau dua hala atau stenosis arteri ginjal tunggal kerana BUN dan serum kreatinin mungkin meningkat pada pesakit ini.
Hiperaldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer tidak boleh dirawat dengan Cotareg kerana sistem renin-angiotensin mereka tidak diaktifkan.
Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif
Seperti semua vasodilator lain, perhatian khusus diperlukan pada pesakit dengan stenosis aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal dengan pelepasan kreatinin ≥30 ml / min (lihat bahagian 4.2). Pemantauan berkala tahap kalium serum, kreatinin dan asid urik disarankan apabila Cotareg digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal.
Pemindahan buah pinggang
Sehingga kini, tidak ada pengalaman mengenai penggunaan Cotareg yang selamat pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.
Kerosakan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana tanpa kolestasis, Cotareg harus digunakan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Diuretik thiazide harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang progresif, kerana perubahan minimum dalam keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik.
Episod angioedema sebelumnya
Episod angioedema, dengan pembesaran laring dan glotis, mengakibatkan penyumbatan saluran udara dan / atau pembengkakan muka, bibir, faring dan / atau lidah, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan valsartan; sebilangan pesakit ini mempunyai episod angioedema sebelumnya dengan ubat lain, termasuk ACE inhibitor. Pada pesakit yang mengalami angioedema, rawatan dengan Cotareg harus dihentikan segera dan tidak boleh dimulakan semula (lihat bahagian 4.8).
Lupus eritematosus sistemik
Diuretik Thiazide, termasuk hidroklorotiazid, telah terbukti memburukkan atau mengaktifkan lupus erythematosus sistemik.
Gangguan metabolik lain
Diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat merosakkan toleransi glukosa dan meningkatkan kadar kolesterol serum, trigliserida dan asid urik. Pada pesakit diabetes, penyesuaian dos insulin atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.
Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium kencing dan menyebabkan kenaikan kalsium serum yang ringan dan sekejap-sekejap dengan ketiadaan gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang ketara mungkin merupakan bukti hiperparatiroidisme yang mendasari. Sebelum melakukan ujian fungsi paratiroid. Rawatan dengan thiazides harus dihentikan.
Sensitiviti kepekaan
Kes tindak balas fotosensitiviti telah dilaporkan semasa rawatan dengan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya tindak balas fotosensitiviti berlaku, disyorkan agar rawatan dihentikan. Sekiranya dianggap perlu untuk meneruskan penggunaan diuretik, disarankan untuk melindungi bahagian yang terkena cahaya matahari atau sinar UVA buatan.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi AIIRA yang berterusan dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Am
Perhatian khusus diperlukan pada pesakit yang sebelumnya mempunyai reaksi hipersensitiviti terhadap antagonis reseptor angiotensin II yang lain.
Glaukoma penutupan sudut akut
Hydrochlorothiazide, sulfonamide, telah dikaitkan dengan reaksi idiosinkratik, mengakibatkan miopia sementara akut dan glaukoma sudut sempit akut. Gejala termasuk permulaan akut pengurangan ketajaman penglihatan atau sakit mata dan biasanya muncul dalam beberapa jam hingga satu minggu setelah memulakan rawatan. Sekiranya dibiarkan glaukoma penutupan sudut akut yang tidak dirawat boleh menyebabkan kehilangan penglihatan kekal.
Rawatan utama adalah "menghentikan pemberian hidroklorotiazida secepat mungkin. Campur tangan perubatan atau pembedahan yang cepat mungkin diperlukan jika tekanan intraokular tetap tidak terkawal. Faktor risiko untuk mengembangkan glaukoma sudut sempit akut mungkin termasuk alergi sejarah terhadap sulfonamide atau penisilin.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi yang berkaitan dengan kedua-dua valsartan dan hidroklorotiazid
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Litium
Sekiranya penggunaan perencat ACE dan thiazides bersamaan, termasuk hidroklorotiazida, peningkatan kepekatan serum dan toksisiti litium dapat dilaporkan. Oleh kerana kekurangan pengalaman mengenai penggunaan valsartan dan litium bersamaan, kombinasi ini tidak digalakkan. Sekiranya penggunaan kombinasi terbukti perlu, disarankan agar tahap litium serum dipantau dengan teliti.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ejen antihipertensi lain
Coteg dapat meningkatkan kesan agen lain dengan sifat antihipertensi (contohnya guanethidine, methyldopa, vasodilators, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin, beta-blocker, penyekat saluran kalsium dan inhibitor renin langsung).
Tekanan amina (mis. adrenalin, noradrenalin)
Penurunan tindak balas terhadap amina penekan adalah mungkin. Kepentingan klinikal kesan ini tidak pasti dan tidak mencukupi untuk menghalang penggunaannya.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat COX-2 selektif, asid asetilalsilat (> 3 g / hari) dan NSAID bukan selektif
Apabila diberikan bersamaan, NSAID dapat mengurangkan kesan antihipertensi kedua-dua antagonis angiotensin II dan hidroklorotiazid.Selain itu, penggunaan bersama Cotareg dan NSAID boleh menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal dan peningkatan kalium serum. Oleh itu, pada awal rawatan disarankan untuk memeriksa fungsi ginjal, serta penghidratan pesakit yang mencukupi.
Interaksi yang berkaitan dengan valsartan
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam meja yang mengandungi kalium dan bahan lain yang boleh meningkatkan kadar kalium.
Sekiranya penggunaan kombinasi valsartan dengan produk ubat yang mengubah kadar kalium adalah perlu, disarankan agar tahap kalium plasma dipantau.
Penghantar
Data secara in vitro menunjukkan bahawa valsartan adalah substrat pengangkut pengambilan hepatik OATP1B1 / OATP1B3 dan pengangkut efflux hepatik MRP2. Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui. Pemberian bersama perencat pengambilan transporter (contohnya rifampicin, cyclosporine) atau transporter efflux (misalnya ritonavir) boleh meningkatkan pendedahan sistemik kepada valsartan. Perhatian khusus harus diambil ketika memulakan atau menghentikan rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan ini.
Tiada interaksi
Dalam kajian interaksi dengan valsartan, tidak ada interaksi yang berkaitan dengan klinikal dengan valsartan atau dengan produk perubatan berikut: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. Digoxin dan indomethacin boleh berinteraksi dengan komponen hidroklorotiazid Cotareg (lihat interaksi yang berkaitan dengan hidroklorotiazida).
Interaksi yang berkaitan dengan hidroklorotiazida
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Produk ubat yang mempengaruhi tahap kalium serum
Kesan hipokalaemia hidroklorotiazida dapat ditingkatkan dengan pemberian diuretik kaliuretik, kortikosteroid, pencahar, ACTH, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G, asid salisilik dan turunannya.
Sekiranya produk ubat ini diresepkan dengan kombinasi valsartan-hidroklorotiazid pemantauan tahap kalium plasma disarankan (lihat bahagian 4.4).
Ubat-ubatan yang boleh menyebabkan torsades de pointes
Oleh kerana risiko hipokalaemia, hidroklorotiazid harus diberikan dengan berhati-hati apabila digabungkan dengan produk ubat yang boleh menyebabkan torsades de pointes, terutama antiaritma kelas Ia dan kelas III dan beberapa antipsikotik.
Produk ubat yang mempengaruhi tahap natrium serum
Kesan hiponatremik diuretik dapat dipergiat dengan pemberian produk perubatan bersamaan seperti antidepresan, antipsikotik, antiepileptik, dan lain-lain. Perhatian disarankan dalam pentadbiran jangka panjang produk ubat ini.
Digitalis glikosida
Hipokalaemia atau hypomagnesaemia yang disebabkan oleh Thiazide boleh berlaku sebagai kesan yang tidak diingini, yang menguntungkan timbulnya aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis (lihat bahagian 4.4).
Garam kalsium dan vitamin D.
Pentadbiran diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dengan vitamin D atau dengan garam kalsium dapat meningkatkan peningkatan kalsium serum. Penggunaan serentak diuretik thiazide dan garam kalsium boleh menyebabkan hiperkalsemia pada pesakit yang cenderung kepada hiperkalsemia (misalnya hiperparatiroidisme, neoplasma atau keadaan yang dimediasi oleh vitamin D) dengan meningkatkan penyerapan semula kalsium tiub.
Ubat antidiabetik (antidiabetik oral dan insulin)
Diuretik Thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Dos ubat antidiabetik mungkin perlu disesuaikan.
Metformin harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko asidosis laktik disebabkan oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan hidroklorotiazid.
Penyekat beta dan diazoksida
Penggunaan bersamaan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dan beta-blocker dapat meningkatkan risiko hiperglikemia. Diuretik Thiazide, termasuk hidroklorotiazid, boleh meningkatkan kesan hiperglikemik diazoksida.
Ubat yang digunakan dalam rawatan gout (probenecid, sulfinpyrazone dan allopurinol)
Dos produk ubat urikosurik mungkin perlu disesuaikan kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum. Dosis probenecid atau sulfinpyrazone mungkin perlu ditingkatkan. Pemberian diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan kadar asid urik serum. tindak balas hipersensitiviti terhadap allopurinol.
Antikolinergik dan ubat lain yang mempengaruhi pergerakan gastrik
Ketersediaan bio diuretik jenis thiazide dapat ditingkatkan dengan ubat antikolinergik (mis. Atropin, biperiden), nampaknya disebabkan oleh penurunan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan perut. Sebaliknya, diasumsikan bahawa ubat prokinetik seperti cisapride dapat mengurangkan ketersediaan bio diuretik thiazide.
Amantadina
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang disebabkan oleh amantadine.
Resin pertukaran ion
Penyerapan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dikurangkan oleh kolestiramin atau kolestipol. Ini boleh mengakibatkan kesan sub-terapi diuretik thiazide. Walau bagaimanapun, dengan menyebarkan dos hidroklorotiazida dan resin sehingga hidroklorotiazida diberikan sekurang-kurangnya 4 jam sebelum atau 4-6 jam selepas pemberian resin, interaksi berpotensi dapat diminimumkan.
Ejen sitotoksik
Thiazides, termasuk hidroklorotiazida, dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik ginjal (contohnya, siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan kesan myelosupresifnya.
Relaksan otot rangka yang tidak mendepolarisasi (mis. tubocurarine)
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, meningkatkan tindakan relaksan otot rangka, seperti derivatif curare.
Siklosporin
Pemberian siklosporin boleh meningkatkan risiko hiperuricaemia dan komplikasi jenis gout.
Alkohol, barbiturat dan narkotik
Penggunaan bersamaan diuretik thiazide dengan bahan yang juga mempunyai kesan penurunan tekanan darah (contohnya bahan yang menurunkan aktiviti sistem saraf pusat bersimpati atau dengan aktiviti vasodilator langsung) boleh memperkuat hipotensi ortostatik.
Methyldopa
Terdapat laporan terpencil mengenai anemia hemolitik yang berlaku bersamaan dengan pemberian methyldopa dan hidroklorotiazid.
Media kontras yodium
Sekiranya dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, risiko kegagalan buah pinggang akut meningkat, terutamanya dengan produk beriodium yang tinggi. Pesakit mesti dihidrasi semula sebelum diberikan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Valsartan
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan semasa trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa mengandung kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap mustahak. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada AIIRA semasa trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada manusia (lihat juga bahagian 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazida
Pengalaman dengan penggunaan hidroklorotiazida semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, adalah terhad. Kajian haiwan tidak mencukupi. Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat merosakkan perfusi janin-plasenta dan menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit, dan trombositopenia.
Masa makan
Tidak ada data mengenai penggunaan valsartan semasa penyusuan. Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, tidak disyorkan untuk menggunakan Cotareg semasa menyusui.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kesan Cotareg terhadap keupayaan memandu dan menggunakan mesin. Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, kemungkinan pening atau keletihan sekali-sekala harus dipertimbangkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan penemuan makmal lebih kerap berlaku dengan valsartan + hidroklorotiazid daripada dengan plasebo dan laporan pasca pemasaran individu ditunjukkan di bawah mengikut kelas organ sistem. Reaksi buruk yang diketahui oleh setiap komponen sahaja tetapi tidak diperhatikan dalam kajian klinikal juga boleh berlaku semasa rawatan dengan valsartan / hidroklorotiazid.
Reaksi buruk dinilai berdasarkan kekerapan, bermula dengan yang paling kerap, menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100, 1 / 1,000); sangat jarang (
Jadual 1. Kekerapan tindak balas buruk dengan valsartan / hidroklorotiazid
Ketahui lebih lanjut mengenai komponen individu
Reaksi buruk yang dilaporkan sebelumnya untuk setiap komponen individu juga berpotensi menjadi kesan yang tidak diingini untuk Cotareg, walaupun tidak diperhatikan dalam ujian klinikal atau dalam tempoh selepas pemasaran.
Jadual 2. Kekerapan tindak balas buruk dengan valsartan
Jadual 3. Kekerapan tindak balas buruk dengan hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide telah diresepkan secara meluas selama bertahun-tahun, selalunya pada dos yang lebih tinggi daripada yang diberikan dengan Cotareg. Reaksi buruk berikut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat sendiri dengan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid.
04.9 Overdosis
Gejala
Overdosis valsartan dapat menyebabkan hipotensi yang ketara, yang dapat menyebabkan penurunan tahap kesedaran, keruntuhan peredaran darah dan / atau kejutan. Tanda dan gejala berikut juga mungkin berlaku berikutan dos berlebihan hidroklorotiazid: mual, mengantuk, hipovolaemia, gangguan elektrolit yang berkaitan dengan aritmia jantung dan kekejangan otot.
Rawatan
Langkah-langkah terapi bergantung pada waktu pengambilan dan jenis dan keparahan gejala, memberi keutamaan untuk menormalkan keadaan peredaran darah.
Sekiranya hipotensi pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan larutan garam mesti diberikan dengan cepat.
Valsartan tidak dapat dikeluarkan oleh hemodialisis kerana pengikatannya yang kuat terhadap protein plasma, sementara penyingkiran hidroklorotiazida dapat dilakukan melalui dialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antagonis Angiotensin II dalam kombinasi dengan diuretik, valsartan dan diuretik.
Kod ATC: C09D A03.
Valsartan / hidroklorotiazida
Dalam kajian double-blind, rawak, aktif-dikendalikan pada pesakit yang tidak dikawal dengan 12.5 mg hidroklorotiazida, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang ketara lebih banyak diperhatikan dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12.5 mg (14.9 / 11.3 mmHg) berbanding hidroklorotiazid 12.5 mg (5.2 / 2.9 mmHg) dan hidroklorotiazid 25 mg (6.8 / 5.7 mmHg). Di samping itu, sebahagian besar pesakit telah bertindak balas (tekanan darah diastolik)
Dalam kajian double-blind, rawak, aktif-terkawal pada pesakit yang tidak dikawal dengan betul dengan valsartan 80 mg, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang ketara lebih banyak diperhatikan dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12.5 mg (9, 8 / 8.2 mmHg) berbanding dengan valsartan 80 mg (3.9 / 5.1 mmHg) dan valsartan 160 mg (6.5 / 6.2 mmHg). Di samping itu, bahagian pesakit yang jauh lebih tinggi bertindak balas (tekanan darah diastolik
Penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang ketara lebih ketara diperhatikan dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 80 / 12.5 mg (16.5 / 11.8 mmHg) berbanding plasebo (1.9 / 4.1 mmHg) dan kedua-dua hidroklorotiazid 12.5 mg (7.3 / 7.2 mmHg) dan valsartan 80 mg (8.8 / 8, 6 mmHg) Sebagai tambahan, peratusan pesakit yang jauh lebih tinggi bertindak balas (tekanan darah diastolik)
Dalam ujian klinikal terkawal dengan valsartan + hidroklorotiazid terdapat penurunan bergantung pada dos kalium serum. Penurunan kalium serum berlaku lebih kerap pada pesakit yang menerima 25 mg hidroklorotiazid daripada mereka yang menerima 12.5 mg. Dalam ujian klinikal terkawal dengan valsartan / hidroklorotiazid, kesan menurunkan kalium hidroklorotiazida dikurangkan oleh kesan kalium valsartan.
Kesan menguntungkan dari kombinasi valsartan dan hidroklorotiazid terhadap kematian dan morbiditi kardiovaskular belum diketahui.
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa terapi jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangkan risiko kematian dan morbiditi kardiovaskular.
Valsartan
Valsartan adalah antagonis reseptor angiotensin II (Ang II) aktif secara lisan. Ia bertindak selektif pada subtipe reseptor AT1, yang bertanggungjawab untuk tindakan yang diketahui dari angiotensin II. Peningkatan tahap plasma Ang II, yang disebabkan oleh penyekat reseptor AT1 oleh valsartan, dapat merangsang reseptor AT2 yang tidak tersekat, yang nampaknya mengimbangi tindakan reseptor AT1. Valsartan tidak menunjukkan aktiviti agonis separa pada reseptor AT1 dan mempunyai pertalian yang jauh lebih besar (kira-kira 20,000 kali ganda) untuk reseptor AT1 daripada reseptor AT2. Valsartan tidak mengikat atau menyekat reseptor hormon atau saluran ion lain yang terkenal dengan kepentingannya dalam peraturan kardiovaskular.
Valsartan tidak menghalang ACE, juga dikenal sebagai kininase II, yang mengubah Ang I menjadi Ang II dan menurunkan bradykinin. Oleh kerana tidak ada kesan pada ACE atau potensi kesan bradykinin atau bahan P, antagonis reseptor angiotensin II tidak mungkin dikaitkan dengan batuk. Dalam ujian klinikal di mana valsartan dibandingkan dengan inhibitor ACE, kejadian batuk kering adalah ketara (P
Pemberian valsartan kepada pesakit dengan hipertensi arteri menyebabkan penurunan tekanan darah tanpa mempengaruhi kadar jantung. Pada kebanyakan pesakit, selepas pemberian satu dos oral, permulaan aktiviti antihipertensi berlaku dalam 2 jam dan penurunan puncak tekanan darah dicapai dalam 4-6 jam. Kesan antihipertensi berterusan selama lebih dari 24 jam selepas pemberian. Dengan pemberian berulang, dengan dos apa-apa pengurangan maksimum tekanan darah biasanya dicapai dalam 2-4 minggu dan dikekalkan selama rawatan jangka panjang. Penurunan tekanan darah yang ketara diperoleh dengan mengaitkan ubat dengan hidroklorotiazida.
Penghentian valsartan secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan hipertensi pemulihan atau kejadian klinikal buruk.
Pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2 dan mikroalbuminuria, valsartan telah terbukti dapat mengurangkan ekskresi albumin kencing. Kajian MARVAL (Pengurangan Albuminuria Mikro dengan Valsartan) menilai penurunan ekskresi albumin urin (UAE) dengan valsartan (80-160 mg / od) vs amlodipine (5-10 mg / od), pada 332 pesakit diabetes jenis 2 (umur min: 58 tahun; 265 lelaki) dengan mikroalbuminuria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipine: 55.4 mcg / min), normal atau meningkat tekanan darah dan fungsi ginjal yang utuh (kreatinin dan proteinuria (DROP) selanjutnya menilai keberkesanan valsartan dalam mengurangkan ekskresi albumin urin (UAE) pada 391 pesakit hipertensi (BP = 150/88 mmHg) dengan diabetes jenis 2, albuminuria (min = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) dan fungsi ginjal yang utuh (rata-rata kreatinin serum = 80 mcmol / l). Pesakit diacak dengan satu daripada tiga dos valsartan yang berbeza (160, 320 dan 640 mg / od) dan dirawat 30 minggu. Tujuan kajian ini adalah untuk menentukan dos valsartan optimum untuk mengurangkan UAE pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2. Selepas 30 minggu, perubahan peratusan di UAE dikurangkan dengan ketara sebanyak 36% dari awal. Dengan valsartan 160 mg (95% CI) : 22% hingga 47%), dan 44% dengan valsartan 320 mg (95% CI: 31% hingga 54%). Didapati bahawa 160-320 mg valsartan menghasilkan pengurangan yang signifikan secara klinikal di UAE pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2.
Hidroklorotiazida
Tempat tindakan diuretik thiazide terutama terdapat di tubulus berbelit-belit distal ginjal. Kehadiran reseptor afinitas tinggi dalam korteks ginjal telah terbukti menjadi tempat pengikat utama untuk tindakan diuretik thiazide dan penghambatan pengangkutan. NaCl dalam tubulus berbelit-belit distal. Mekanisme tindakan thiazides berlaku melalui penghambatan pengangkutan Na + Cl-, mungkin dengan persaingan dengan laman Cl-, sehingga mempengaruhi mekanisme penyerapan semula elektrolit: secara langsung meningkatkan ekskresi " natrium dan klorin dalam jumlah yang setara dan secara tidak langsung mengurangkan jumlah plasma dengan tindakan diuretik ini, dengan peningkatan aktiviti renin plasma, rembesan aldosteron dan kehilangan kalium kencing dan penurunan kalium serum. Pautan renin-aldosteron dimediasi oleh angiotensin II, sehingga dengan pemberian valsartan bersamaan, penurunan kalium serum kurang ketara daripada yang diperhatikan dengan monoterapi hidroklorotiazida.
05.2 Sifat farmakokinetik
Valsartan / hidroklorotiazida
Ketersediaan sistemik hidroklorotiazida dikurangkan kira-kira 30% apabila diberikan bersama dengan valsartan. Kinetik valsartan tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian bersama dengan hidroklorotiazida. Interaksi yang diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap penggunaan valsartan dan hidroklorotiazid. kerana ujian klinikal terkawal telah menunjukkan kesan antihipertensi yang jelas, lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan dua bahan aktif yang diberikan secara individu, atau dengan plasebo.
Valsartan
Penyerapan
Selepas pemberian oral sahaja, kepekatan puncak valsartan dicapai selepas 2-4 jam. Ketersediaan bio mutlaknya ialah 23%. Makanan menurunkan pendedahan (diukur oleh AUC, area di bawah kurva kepekatan plasma) terhadap valsartan sekitar 40% dan kepekatan plasma puncak (Cmax) sekitar 50%, walaupun kira-kira 8 jam setelah pemberian kepekatan plasma valsartan serupa dalam kedua-dua mata pelajaran berpuasa dan tidak berpuasa. Walau bagaimanapun, pengurangan AUC ini tidak disertai dengan penurunan kesan terapeutik secara klinikal, oleh itu valsartan boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Pembahagian
Isipadu keadaan pengedaran valsartan berikutan pemberian intravena adalah sekitar 17 liter, menunjukkan bahawa valsartan tidak menyebar secara meluas ke tisu. Valsartan sangat terikat (94-97%) dengan protein serum, terutamanya albumin serum.
Biotransformasi
Valsartan tidak ditransformasikan secara bio ke tahap yang tinggi, kerana hanya sekitar 20% dos yang dipulihkan sebagai metabolit. Kepekatan rendah metabolit hidroksilasi (kurang dari 10% AUC valsartan) telah dikenal pasti dalam plasma. Metabolit ini tidak aktif secara farmakologi.
Penghapusan
Valsartan memperlihatkan kinetik pelanggaran multiexponensial (tinja t½α (kira-kira 83% daripada dos) dan air kencing (kira-kira 13% daripada dos), terutamanya sebagai ubat yang tidak berubah. Selepas pemberian intravena, pelepasan plasma kira-kira 2 l / jam. l / jam (kira-kira 30% daripada jumlah pelepasan plasma). Waktu paruh penghapusan valsartan adalah 6 jam.
Hidroklorotiazida
Penyerapan
Selepas pemberian oral, hidroklorotiazida diserap dengan cepat (Tmax kira-kira 2 jam). Dalam jangka masa terapi, peningkatan AUC min adalah linear dan berkadar dosis.
Kesan makanan terhadap penyerapan hidroklorotiazida, jika ia berlaku, mempunyai sedikit kepentingan klinikal. Ketersediaan bio mutlak hidroklorotiazid selepas pemberian oral adalah 70%.
Pembahagian
Isipadu pengedaran jelas ialah 4-8 l / kg.
Hydrochlorothiazide yang beredar terikat dengan protein serum (40-70%), terutamanya albumin serum. Hydrochlorothiazide juga terkumpul dalam eritrosit dalam jumlah kira-kira 3 kali lebih tinggi daripada tahap plasma.
Penghapusan
Hydrochlorothiazide dihilangkan terutamanya sebagai sebatian yang tidak dimodifikasi. Pada fasa akhir penghapusan, hidroklorotiazida disingkirkan dari plasma dengan separuh hayat rata-rata antara 6 hingga 15 jam. Kinetik hidroklorotiazida tidak berubah dengan pemberian dos berulang dan pengumpulannya minimum apabila diberikan sekali sehari.Lebih dari 95% dos hidroklorotiazida yang diserap diekskresikan sebagai sebatian tidak berubah dalam air kencing. Pelepasan ginjal terdiri daripada penapisan pasif dan rembesan aktif di tubulus ginjal.
Populasi khas
Warga emas
Pada beberapa subjek tua, pendedahan sistemik yang sedikit lebih tinggi terhadap valsartan diperhatikan daripada pada subjek muda; namun, ini tidak menunjukkan kepentingan klinikal.
Data yang terhad menunjukkan bahawa pelepasan sistemik hidroklorotiazida dikurangkan pada orang tua yang sihat dan hipertensi berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat.
Kerosakan buah pinggang
Pada dos Cotareg yang disyorkan, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kadar penapisan glomerular antara 30 dan 70 ml / min.
Tidak ada data mengenai pemberian Cotareg pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (kadar penapisan glomerular protein plasma dan tidak dikeluarkan melalui dialisis, sementara penyingkiran hidroklorotiazida dapat dilakukan melalui dialisis.
Sekiranya terdapat gangguan buah pinggang, tahap puncak plasma rata-rata dan nilai AUC hidroklorotiazid meningkat dan kadar penghapusan kencing berkurang. Peningkatan AUC 8 kali ganda diperhatikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.Hidroklorotiazia dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Kerosakan hepatik
Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan (n = 6) hingga sederhana (n = 5), pendedahan kepada valsartan meningkat sekitar 2 kali ganda berbanding dengan sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 4.2 dan 4.3).
Tidak ada data mengenai penggunaan valsartan pada pasien dengan disfungsi hepatik yang teruk (lihat bahagian 4.3). Penyakit hepatik tidak mempengaruhi farmakokinetik hidroklorotiazid secara signifikan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Potensi ketoksikan gabungan valsartan / hidroklorotiazid yang diberikan secara oral disiasat pada tikus dan monyet (marmoset) dalam kajian sehingga 6 bulan. Tidak ada hasil yang mengecualikan penggunaan dos terapi pada manusia.
Dalam kajian ketoksikan kronik, perubahan yang disebabkan oleh persatuan kemungkinan besar disebabkan oleh valsartan. Organ yang disasarkan secara toksikologi adalah buah pinggang, dengan reaksi yang lebih ketara pada monyet daripada pada tikus. Gabungan tersebut mengakibatkan kerosakan buah pinggang (nefropati dengan basofilia tubular, peningkatan urea plasma, kreatinin plasma dan kalium serum, peningkatan jumlah urin dan elektrolit kencing dari 30 mg / kg / hari valsartan + 9 mg / kg / hari hidroklorotiazid pada tikus dan 10 + 3 mg / kg / hari pada monyet), mungkin melalui perubahan hemodinamik buah pinggang. Dosis ini pada tikus mewakili 0.9 dan 3.5 kali dos maksimum manusia yang disyorkan (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing. Pada monyet, dos ini masing-masing mewakili 0.3 dan 1.2 kali dos maksimum. Disyorkan pada manusia (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2 (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pesakit 60 kg).
Dosis tinggi gabungan valsartan / hydrochlorothiazide menyebabkan penurunan indeks sel merah (bilangan eritrosit, hemoglobin, hematokrit) dari 100 + 31 mg / kg / hari pada tikus dan 30 + 9 mg / kg / hari pada monyet. pada tikus masing-masing mewakili 3,0 dan 12 kali dos maksimum yang disyorkan (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2. Pada monyet, dos ini mewakili 0.9 dan 3.5 kali dos maksimum manusia yang disyorkan (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pesakit 60 kg).
Pada monyet, kerosakan pada mukosa gastrik diperhatikan (dari 30 + 9 mg / kg / hari). Gabungan ini juga mengakibatkan hiperplasia arteriol aferen pada buah pinggang (pada 600 + 188 mg / kg / hari pada tikus dan 30 + 9 mg / kg / hari pada monyet). Dos ini pada monyet masing-masing mewakili 0,9 dan 3,5. dos manusia yang disyorkan maksimum (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2. Pada tikus, dos ini mewakili 18 dan 73 kali dos manusia yang disyorkan maksimum (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m2, masing-masing (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pesakit 60 kg).
Kesan di atas nampaknya disebabkan oleh tindakan farmakologi dosis tinggi valsartan (sekatan angiotensin II yang disebabkan oleh penghambatan pelepasan renin, dengan rangsangan sel penghasil renin) dan juga berlaku dengan perencat ACE. Nampaknya tidak ada kaitan dengan terapi dos valsartan pada manusia.
Gabungan valsartan + hidroklorotiazid belum diuji untuk mutagenisitas, pemecahan kromosom atau karsinogenesis, kerana tidak ada interaksi antara kedua-dua bahan tersebut. Walau bagaimanapun, ujian ini dilakukan secara berasingan dengan valsartan dan hidroklorotiazid dan tidak menunjukkan mutagenisasi, pemecahan kromosom. Atau karsinogenik .
Pada tikus, dos valsartan toksik dari ibu (600 mg / kg / hari) pada hari-hari terakhir kehamilan dan semasa menyusui mengakibatkan kadar kelangsungan hidup yang lebih rendah, kenaikan berat badan yang lebih rendah dan perkembangan yang tertunda (detasmen tulang rawan). Dan pembukaan saluran telinga) pada anak ( lihat bahagian 4.6). Dosis ini pada tikus (600 mg / kg / hari) adalah kira-kira 18 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan maksimum dalam mg / m2 (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari untuk pesakit 60 kg). diperhatikan valsartan / hidroklorotiazid pada tikus dan arnab.Dalam kajian perkembangan embrio-janin (segmen II) dengan valsartan / hidroklorotiazid pada tikus dan arnab tidak ada bukti teratogenisitas, namun fetotoksisitas yang berkaitan dengan ketoksikan ibu diperhatikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Selulosa mikrokristalin
Silika koloid anhidrat
Crospovidone
Magnesium stearat
Salutan
Hypromellose
Macrogol 8000
Perbincangan
Oksida besi merah (E 172)
Oksida besi kuning (E 172)
Titanium dioksida (E 171)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PE / PVDC / Al atau PVC / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 tablet bersalut filem dalam pek kalendar; 280 tablet bersalut filem.
Lepuh dos unit boleh dibahagi PVC / PE / PVDC / Al atau PVC / PVDC / Al.
Tablet bersalut filem 56x1, 98x1, 280x1
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. No. 034114013 / M 14 tablet bersalut filem dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL
A.I.C. No. 034114025 / M 28 tablet bersalut filem dalam lepuh PVC / PE / PVDC / AL
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 01 Oktober 1998
Tarikh pembaharuan terkini: 29 Mei 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
4 Mac 2013
