Bahan aktif: Linaclotide
Kapsul keras Constella 290 mikrogram
Petunjuk Mengapa Constella digunakan? Untuk apa itu?
Constella mengandungi bahan aktif linaclotide. Ia digunakan untuk merawat gejala sindrom iritasi usus sederhana hingga teruk (sering disebut "IBS") dengan sembelit pada pesakit dewasa.
IBS adalah gangguan usus yang biasa. Gejala utama IBS dengan sembelit termasuk:
- sakit perut atau perut,
- perasaan kembung,
- buang air besar yang jarang berlaku dengan najis keras, kecil atau seperti bola.
Gejala ini boleh berbeza-beza dari orang ke orang.
Bagaimana Constella berfungsi
Constella bertindak secara tempatan di usus anda, membantu menghilangkan rasa sakit dan bengkak dan memulihkan fungsi usus yang normal. Ia tidak diserap oleh badan tetapi mengikat pada reseptor guanylate cyclase C di permukaan usus. Dengan mengikat reseptor ini, ia menghalang sensasi kesakitan dan membolehkan cecair memasuki usus dari badan, sehingga melembutkan najis dan meningkatkan pergerakan usus.
Kontraindikasi Apabila Constella tidak boleh digunakan
Jangan ambil Constella
- Sekiranya anda alah kepada linaclotide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- Sekiranya anda atau doktor anda mengetahui bahawa anda mengalami penyumbatan perut atau usus.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Constella
Doktor anda telah menetapkan ubat ini untuk anda setelah menolak keadaan lain, terutamanya keadaan usus dan setelah menyimpulkan bahawa anda menghidap IBS dengan sembelit. Oleh kerana keadaan lain ini mungkin mempunyai simptom yang sama dengan IBS, adalah mustahak anda segera menghubungi doktor untuk sebarang perubahan atau penyelewengan gejala.
Sekiranya anda mengalami cirit-birit yang teruk atau berpanjangan (najis cair yang kerap selama 7 hari atau lebih), hentikan pengambilan Constella dan hubungi doktor anda. Pastikan anda mengambil banyak cecair untuk mengimbangi kehilangan cecair dan elektrolit seperti kalium akibat cirit-birit.
Berhati-hatilah jika anda berusia lebih dari 65 tahun, kerana anda berisiko tinggi mengalami cirit-birit.
Juga, berhati-hati jika anda mengalami cirit-birit yang teruk atau berpanjangan dan mempunyai keadaan perubatan tambahan seperti hipertensi, penyakit jantung dan saluran darah sebelumnya (contohnya serangan jantung sebelumnya) atau diabetes.
Bercakap dengan doktor anda jika anda mengalami radang usus seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif, kerana Constella tidak digalakkan pada pesakit ini
Kanak-kanak dan remaja
Jangan diberikan kepada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana keselamatan dan keberkesanan Constella dalam kumpulan usia ini belum dapat dipastikan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Constella
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
- Beberapa ubat tidak berfungsi dengan berkesan sekiranya cirit-birit yang teruk atau berpanjangan, seperti:
- Kontraseptif oral: sekiranya berlaku cirit-birit yang teruk, keberkesanan kontraseptif oral dapat dikurangkan dan penggunaan kaedah kontraseptif lain disyorkan. Baca risalah pakej kontraseptif oral yang anda ambil
Ubat-ubatan yang memerlukan dos yang tepat dan tepat, seperti levothyroxine (hormon untuk merawat penurunan fungsi kelenjar tiroid)
- Beberapa ubat boleh meningkatkan risiko cirit-birit ketika diminum bersama Constella, seperti:
- Ubat untuk merawat ulser perut atau pengeluaran asid yang berlebihan di dalam perut, yang disebut proton pump inhibitor
- Ubat untuk merawat kesakitan dan keradangan, yang disebut NSAID
- Pencahar
Constella dengan makanan
Constella menghasilkan pergerakan usus dan cirit-birit yang lebih kerap (najis yang lebih longgar) ketika diambil bersama makanan daripada ketika diambil semasa perut kosong
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Terdapat data terhad dari penggunaan Constella pada wanita hamil atau menyusui.
Jangan mengambil ubat ini jika anda hamil, disyaki atau merancang untuk hamil, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Jangan mengambil Constella jika anda menyusu, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Constella tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Constella: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu kapsul sekali sehari. Kapsul harus diambil sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Constella
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Constella daripada yang sepatutnya
Kesan yang paling mungkin berlaku jika anda mengambil lebih banyak Constella daripada yang sepatutnya adalah cirit-birit.Hubungi doktor atau ahli farmasi anda jika anda telah mengambil lebih banyak ubat daripada yang sepatutnya.
Sekiranya anda terlupa mengambil Constella
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu yang dijadualkan dan teruskan seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Constella
Sebelum menghentikan rawatan, lebih baik membincangkannya dengan doktor anda. Walau bagaimanapun, rawatan Constella dapat dihentikan dengan selamat pada bila-bila masa.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Constella
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- cirit-birit
Cirit-birit biasanya berumur pendek; namun, jika anda mengalami cirit-birit yang teruk atau berpanjangan (najis cair yang kerap selama 7 hari atau lebih) dan merasa pening, pusing atau pingsan, hentikan Constella dan hubungi doktor anda.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- sakit perut atau perut
- perasaan kembung
- udara
- selesema gastrousus (gastroenteritis virus)
- rasa pening
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- kekurangan kawalan buang air besar (inkontinensia tinja)
- desakan untuk membuang air besar
- berasa pening ketika berdiri dengan cepat
- penyahhidratan
- penurunan kadar kalium dalam darah
- mengurangkan selera makan
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- pengurangan bikarbonat dalam darah
Kesan yang tidak diingini dari frekuensi yang tidak diketahui
- ruam
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan botol selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Setelah botol dibuka, kapsul mesti digunakan dalam masa 18 minggu.
Jangan simpan di atas 30ºC. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindunginya dari kelembapan.
Amaran: Botol mengandungi satu atau lebih bekas tertutup yang mengandungi gel silika agar kapsul tetap kering. Simpan bekas ini ke dalam botol. Jangan memakannya.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat tanda-tanda kemerosotan pada botol atau perubahan penampilan kapsul.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Constella
- Bahan aktif adalah linaclotide. Setiap kapsul mengandungi 290 mikrogram linaclotide.
- Bahan-bahan lain adalah:
Kandungan kapsul: selulosa mikrokristal, hypromellose, kalsium klorida dihidrat dan leucine.
Cangkang kapsul: oksida besi merah (E172), titanium dioksida (E171), titanium oksida kuning (E172) dan gelatin.
Dakwat kapsul: shellac, propylene glycol, larutan ammonia pekat, kalium hidroksida, titanium dioksida (E171) dan oksida besi hitam (E172).
Seperti apa Constella dan kandungan peknya
Kapsul Constella berwarna putih hingga kapsul keras legap putih oren, bertanda "290" dengan dakwat kelabu.
Mereka dibungkus dalam botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) putih dengan meterai yang jelas dan penutup tahan kanak-kanak, bersama dengan satu atau lebih bekas pengering yang mengandungi gel silika.
Setiap botol mengandungi 10, 28, 60 atau 90 kapsul. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CONSTELLA 290 mcg CAPSULES KERAS
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi 290 mcg linaclotide.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul legap putih hingga putih-oren (18mm x 6.35mm) bertanda "290" dengan dakwat kelabu.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Constella ditunjukkan untuk rawatan simptomatik sindrom iritasi usus sederhana hingga teruk dengan sembelit (IBS-C) pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan adalah satu kapsul (290 mcg) sekali sehari.
Doktor harus secara berkala menilai perlunya rawatan berterusan. Keberkesanan linaclotide telah terbukti dalam kajian terkawal plasebo double-blind sehingga 6 bulan. Sekiranya pesakit tidak mengalami peningkatan gejala mereka setelah 4 minggu rawatan, pesakit harus dikunjungi semula dan manfaatnya dipertimbangkan semula. Dan risiko rawatan berterusan.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan kekurangan hati atau ginjal (lihat bahagian 5.2).
Pesakit warga tua
Bagi pesakit tua, walaupun tidak diperlukan penyesuaian dos, rawatan harus dipantau dengan hati-hati dan dinilai secara berkala (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan linaclotide pada kanak-kanak berumur 0 hingga 18 tahun belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Constella tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral. Kapsul harus diambil sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan (lihat bahagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap linaclotide atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pesakit dengan halangan gastrointestinal mekanikal yang diketahui atau disyaki.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Constella hanya boleh digunakan jika keadaan organik dikesampingkan dan diagnosis IBS-C sederhana hingga teruk telah ditetapkan (lihat bahagian 5.1).
Pesakit harus menyedari kemungkinan berlakunya cirit-birit semasa rawatan. Mereka juga harus dinasihatkan untuk memberitahu doktor mereka sekiranya terdapat cirit-birit yang teruk atau berpanjangan (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya berpanjangan (misalnya, lebih dari seminggu) atau cirit-birit yang teruk berlaku, penarikan linaclotide sementara harus dipertimbangkan sehingga episod cirit-birit sembuh dan rawatan perubatan harus dicari. Perhatian khusus harus diberikan. Pada pesakit yang terdedah kepada gangguan cairan atau elektrolit ( contohnya, orang tua, pesakit dengan penyakit CV, diabetes, hipertensi), dan mempertimbangkan kawalan elektrolit.
Linaclotide belum dikaji pada pesakit dengan keadaan keradangan kronik saluran usus, seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif; oleh itu penggunaan Constella pada pesakit ini tidak digalakkan.
Pesakit warga tua
Terdapat data terhad pada pesakit tua (lihat bahagian 5.1). Oleh kerana peningkatan risiko cirit-birit yang diamati dalam ujian klinikal (lihat bahagian 4.8), perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit-pesakit ini dan nisbah risiko-manfaat harus dinilai dengan teliti dan berkala.
Populasi kanak-kanak
Constella tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja kerana belum dipelajari pada populasi ini. Oleh kerana reseptor GC-C diketahui berlebihan pada usia yang sangat muda, kanak-kanak di bawah usia 2 tahun mungkin sangat sensitif terhadap kesan linaclotide.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi ubat-ubatan belum dijalankan. Linaclotide jarang dapat dikesan dalam plasma berikutan pemberian dos dan kajian klinikal yang disyorkan secara in vitro menunjukkan bahawa linaclotide bukan substrat atau penghambat / pemicu sistem enzim sitokrom P450 dan tidak berinteraksi dengan sejumlah pengangkut aliran masuk dan pengambilan biasa (lihat bahagian 5.2).
Kajian interaksi makanan klinikal pada subjek yang sihat menunjukkan bahawa linaclotide pada dos terapeutik tidak dapat dikesan dalam plasma dalam keadaan makan dan berpuasa. Mengambil Constella dengan perut penuh menyebabkan pergerakan usus yang lebih kerap dengan najis longgar, serta lebih banyak kesan buruk gastrousus, berbanding dengan pengambilan dalam keadaan berpuasa (lihat bahagian 5.1). Kapsul harus diambil 30 minit sebelum makan (lihat bahagian 4.2).
Rawatan bersamaan dengan perencat pam proton, julap atau NSAID boleh meningkatkan risiko cirit-birit.
Sekiranya cirit-birit yang teruk atau berpanjangan, ia mungkin mempengaruhi penyerapan ubat oral lain. Keberkesanan pil perancang dapat dikurangkan dan penggunaan kaedah kontrasepsi tambahan disyorkan untuk mencegah kemungkinan kegagalan kontraseptif oral (lihat pakej risalah oral kontraseptif) Perhatian harus diberikan semasa menetapkan produk ubat yang diserap dalam saluran usus dengan indeks terapeutik yang sempit seperti levothyroxine, kerana keberkesanannya dapat dikurangkan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan linaclotide pada wanita hamil. Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Sebagai langkah berjaga-jaga, lebih baik mengelakkan penggunaan semasa kehamilan.
Masa makan
Oleh kerana pendedahan sistemik kepada linaclotide adalah minimum, perkumuhan ke dalam susu ibu tidak mungkin berlaku, walaupun ini belum dinilai. Walaupun tidak ada kesan pada bayi baru lahir / bayi yang disusui pada dos terapeutik, tanpa adanya data manusia, penggunaan semasa penyusuan tidak digalakkan.
Kesuburan
Kajian haiwan menunjukkan bahawa tidak ada kesan pada kesuburan lelaki dan wanita.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Constella tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Linaclotide diberikan secara lisan kepada 1,166 pesakit dengan IBS-C dalam ujian klinikal terkawal. Daripada pesakit ini, 892 menerima linaclotide pada dos yang disarankan sebanyak 290 mikrogram sehari. Jumlah pendedahan dalam rancangan pengembangan klinikal melebihi 1.500 tahun pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dengan terapi Constella adalah cirit-birit, umumnya intensiti ringan hingga sederhana, berlaku kurang dari 20%. Dalam kes-kes yang jarang dan sangat teruk, akibatnya, membawa kepada permulaan dehidrasi, hipokalaemia, penurunan bikarbonat darah, pening, dan hipotensi ortostatik.
Reaksi buruk yang lain (> 1%) adalah sakit perut, perut dan kembung perut.
Jadual tindak balas buruk
Dalam ujian klinikal terkawal, pada dos yang disarankan sebanyak 290 mikrogram per hari, tindak balas buruk berikut dilaporkan dengan frekuensi yang sesuai dengan: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Cirit-birit adalah reaksi buruk yang paling kerap dan sesuai dengan tindakan farmakologi bahan aktif. Dalam kajian klinikal, 2% pesakit yang dirawat mengalami cirit-birit yang teruk dan 5% pesakit berhenti kerana cirit-birit.
Kebanyakan kes cirit-birit yang dilaporkan adalah intensiti ringan (43%) hingga sederhana (47%); 2% pesakit yang dirawat mengalami cirit-birit yang teruk. Kira-kira separuh daripada episod cirit-birit bermula pada minggu pertama rawatan.
Pada kira-kira satu pertiga pesakit, cirit-birit hilang dalam masa tujuh hari; namun, dalam 80 pesakit (50%), tempoh cirit-birit adalah lebih dari 28 hari (mewakili 9.9% daripada semua pesakit yang dirawat dengan linaclotide).
Dalam ujian klinikal, lima peratus pesakit menghentikan rawatan kerana cirit-birit. Pada pesakit yang cirit-birit menyebabkan penghentian rawatan, ia hilang dalam beberapa hari selepas penghentian rawatan.
Orang tua (> 65 tahun), pesakit hipertensi dan diabetes melaporkan cirit-birit lebih kerap daripada populasi IBS-C umum yang termasuk dalam ujian klinikal.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Overdosis boleh menyebabkan gejala yang disebabkan oleh kelebihan kesan farmakodinamik produk ubat yang diketahui, terutamanya cirit-birit. Dalam kajian yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat yang menerima "dos tunggal 2,897 mcg (hingga 10 kali ganda dos terapi yang disyorkan), profil keselamatan dalam subjek ini sesuai dengan populasi umum, dengan cirit-birit adalah kejadian buruk yang paling ketara . biasa disebut.
Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dirawat secara simptomatik dan, jika perlu, langkah-langkah sokongan harus diambil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat lain untuk sembelit.
Kod ATC: A06AX04.
Mekanisme tindakan
Linaclotide adalah agonis reseptor guanylate cyclase C (GC-C) dengan aktiviti analgesik visceral dan sekretori.
Linaclotide adalah peptida asid amino 14 sintetik yang berkaitan secara struktural dengan keluarga peptida guanyline endogen. Kedua-dua linaclotide dan metabolit aktifnya mengikat reseptor GC-C pada permukaan lumut epitel usus. Melalui tindakannya pada tahap GC-C, linaclotide telah terbukti dapat mengurangkan kesakitan visceral dan meningkatkan transit gastrointestinal. Dalam model haiwan dan peningkatan transit kolon pada manusia. Pengaktifan GC-C menyebabkan peningkatan kepekatan guanosin monofosfat siklik (cGMP), baik pada tahap ekstraselular dan intraselular.CGMP ekstraselular menurunkan aktiviti serat kesakitan, mengurangkan kesakitan viseral pada model haiwan. CGMP intraselular mendorong rembesan klorida dan bikarbonat dalam lumen usus, melalui pengaktifan pengatur konduktansi transmembran fibrosis sista (CFTR), yang melibatkan peningkatan cairan usus dan percepatan transit.
Kesan farmakodinamik
Dalam kajian interaksi silang makanan, Constella 290 mcg diberikan selama 7 hari dalam keadaan berpuasa dan diberi makan kepada 18 orang yang sihat. Mengambil Constella segera setelah sarapan yang sangat berlemak mengakibatkan pergerakan usus yang lebih kerap dengan najis longgar, serta lebih banyak kesan buruk gastrointestinal, berbanding dengan mengambilnya ketika perut kosong.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keberkesanan linaclotide ditetapkan dalam dua ujian klinikal fasa III secara rawak, double-blind, plasebo, terkawal pada pesakit dengan IBS-C. Dalam satu kajian klinikal (kajian 1), 802 pesakit dirawat dengan Constella 290 mcg atau plasebo sekali sehari selama 26 minggu. Dalam kajian klinikal kedua (kajian 2), 800 pesakit dirawat selama 12 minggu dan kemudian diacak semula untuk tempoh rawatan 4 minggu tambahan. Selama tempoh awal rawatan sebelum 2 minggu, pesakit mempunyai min skor sakit perut 5.6 (pada skala 0 hingga 10) dengan 2.2% hari bebas sakit perut, skor kembung rata-rata 6.6 (pada skala 0 hingga 10) dan rata-rata 1.8 pergerakan usus spontan (SBM) / minggu.
Ciri-ciri populasi pesakit yang termasuk dalam ujian klinikal fasa III adalah seperti berikut: usia rata-rata 43.9 tahun [berumur 18-87 tahun dengan 5.3% ≥ 65 tahun], 90.1% wanita seks. Semua pesakit memenuhi kriteria Rome II untuk IBS-C dan diminta untuk melaporkan skor sakit perut rata-rata ≥ 3 pada skala penilaian berangka 0 hingga 10 mata (kriteria yang sesuai dengan populasi dengan IBS sederhana hingga berat),
Titik akhir ko-primer dalam kedua-dua ujian klinikal adalah kadar tindak balas IBS dengan kelegaan pada 12 minggu dan kadar tindak balas sakit perut / malaise pada 12 minggu. Kadar tindak balas IBS dengan kelegaan berkaitan dengan pesakit yang merasa sakit sepenuhnya atau sepenuhnya untuk sekurang-kurangnya 50 % tempoh rawatan; tindak balas dengan sakit perut / ketidakselesaan sesuai dengan pesakit dengan peningkatan 30% atau lebih untuk sekurang-kurangnya 50% dari tempoh rawatan.
Untuk data 12 minggu, kajian 1 menunjukkan bahawa 39% pesakit yang dirawat linaclotide berbanding 17% pesakit yang dirawat plasebo menunjukkan respons terhadap tahap kelegaan IBS (p
Untuk data pada 26 minggu, kajian 1 menunjukkan bahawa 37% dan 54% pesakit yang dirawat dengan linaclotide dibandingkan dengan 17% dan 36% pesakit yang dirawat dengan plasebo menunjukkan respons terhadap tahap kelegaan untuk IBS (p
Dalam kedua-dua kajian, peningkatan ini dilihat pada minggu 1 dan dipertahankan sepanjang tempoh rawatan. Linaclotide tidak terbukti menyebabkan kesan pemulihan ketika rawatan dihentikan setelah 3 bulan rawatan berterusan.
Tanda dan gejala IBS-C lain termasuk pembengkakan, kekerapan pergerakan usus spontan lengkap (CSBM), ketegangan, konsistensi najis, bertambah baik pada pesakit yang dirawat linaclotide berbanding pesakit yang dirawat plasebo (p
Kesan Constella pada gejala IBS-C selama 12 minggu pertama rawatan dalam ujian klinikal keberkesanan Tahap 3 gabungan (Kajian 1 dan 2).
* hlm
CSBM: Selesaikan pergerakan usus secara spontan
Rawatan linaclotide juga menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kualiti hidup yang disahkan khusus penyakit (IBS-QoL; perbezaan 14 poin) dicapai pada 54% pesakit yang dirawat linaclotide dibandingkan dengan 39% pesakit yang dirawat. Dengan plasebo.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian klinikal dengan Constella dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dalam keadaan sembelit berfungsi. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Secara amnya, linaclotide minimum dapat dikesan dalam plasma berikutan dos terapi oral dan oleh itu parameter farmakokinetik standard tidak dapat dikira.
Berikutan dos tunggal hingga maksimum 966 mikrogram dan beberapa dos hingga 290 mikrogram linaclotide, tidak ada tahap plasma sebatian induk atau metabolit aktif (des-tyrosine). Apabila 2,897 mcg diberikan pada hari ke-8, setelah dos 290 mcg / hari untuk jangka masa 7 hari, linaclotide dapat dikesan pada hanya 2 dari 18 subjek pada kepekatan tepat di atas had pengukuran 0, 2 ng / mL yang lebih rendah ( kepekatan antara 0.212 hingga 0.735 ng / mL). Dalam dua kajian fasa III yang penting, di mana pesakit diberi 290 mikrogram linaclotide sekali sehari, linaclotide dikesan hanya pada 2 dari 162 pesakit kira-kira 2 jam selepas dos linaclotide awal (kepekatan berkisar antara 0.241 ng / mL hingga 0.239 ng / mL) dan tidak ada 162 pesakit selepas 4 minggu rawatan. Metabolit aktif tidak pernah dikesan pada 162 pesakit.
Pembahagian
Oleh kerana linaclotide jarang dapat dikesan dalam plasma berikutan dos terapeutik, kajian pengedaran standard belum dilakukan. Pengedaran linaclotide dijangka tidak dapat dielakkan atau tidak sistemik.
Biotransformasi
Linaclotide dimetabolisme secara tempatan di dalam saluran gastrointestinal ke metabolit utamanya, des-tyrosine. Kedua-dua linaclotide dan metabolit aktif des-tyrosine dikurangkan dan dianalisis secara enzimatik di saluran gastrointestinal menjadi peptida yang lebih kecil dan asid amino semula jadi.
Potensi aktiviti penghambatan linaclotide dan metabolit aktif utamanya MM-419447 pada alat pengangkutan manusia BCRP, MRP2, MRP3 dan MRP4 dan pengangkut pengambilan manusia OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 dan OCTN1 diperiksa secara in vitro. Hasil kajian ini menunjukkan bahawa tidak ada peptida yang menjadi penghambat aliran masuk biasa dan pengangkut pengambilan yang dikaji pada kepekatan yang relevan secara klinikal.
Kesan linaclotide dan metabolitnya untuk menghalang enzim usus biasa (CYP2C9 dan CYP3A4) dan enzim hati (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4) atau untuk mendorong enzim hati (CYP1A2, 2B6 dan 2B6 ) telah dikaji secara in vitro. Hasil kajian ini menunjukkan bahawa linaclotide dan metabolit des-tyrosine bukan penghambat atau pemicu sistem enzim sitokrom P450.
Penghapusan
Mengikuti dos tunggal 2,897 mcg linaclotide pada hari ke-8, berikutan pemberian 290 mcg / hari selama 7 hari pada 18 sukarelawan yang sihat, kira-kira 3-5% dos telah pulih di dalam najis, hampir semua dalam bentuk metabolit aktif des-tirosin.
Umur dan jantina
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan untuk menentukan kesan usia dan jantina terhadap farmakokinetik klinikal linaclotide kerana jarang dapat dikesan dalam plasma. Jantina tidak dijangka mempunyai kesan pada dos. Untuk maklumat usia, lihat bahagian 4.2., 4.4. , dan 4.8.
Kegagalan buah pinggang
Constella belum dikaji pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Linaclotide jarang dapat dikesan dalam plasma, oleh itu, gangguan ginjal tidak diharapkan dapat mempengaruhi pelepasan sebatian induk atau metabolitnya.
Kekurangan hepatik
Constella belum dikaji pada pesakit dengan kekurangan hati. Linaclotide jarang dapat dikesan dalam plasma dan tidak dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 hepatik, oleh itu, kegagalan hepatik tidak diharapkan dapat mempengaruhi metabolisme atau pembersihan ubat induk atau metabolitnya.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian farmakologi konvensional mengenai keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan perkembangan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul
selulosa mikrokristalin;
hypromellose;
kalsium klorida dihidrat;
leucine.
Cangkang kapsul
titanium dioksida (E171);
jeli;
oksida besi merah (E172);
besi oksida kuning (E172).
Dakwat kapsul
Shellac;
propilena glikol;
larutan ammonia, pekat;
kalium hidroksida;
titanium dioksida (E171);
oksida besi hitam (E172).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Botol yang belum dibuka: 3 tahun.
Setelah botol dibuka, kapsul mesti digunakan dalam masa 18 minggu.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindunginya dari kelembapan.
Botol itu mengandungi satu atau lebih bekas tertutup, yang mengandungi gel silika untuk memastikan kapsul tidak kering. Simpan bekas di dalam botol.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) berwarna putih dengan meterai yang jelas dan cap tahan kanak-kanak, dengan satu atau lebih bekas pengering yang mengandungi gel silika.
Pek berisi: 10, 28, 60 dan 90 kapsul. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Taman Perniagaan dan Teknologi Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Ireland
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/12/801/001
042491011
EU / 1/12/801/002
042491023
EU / 1/12/801/003
042491035
EU / 1/12/801/004
042491047
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 26 November 2012