Ubat kemoterapi

Kelas ubat yang digunakan dalam kemoterapi

Kemoterapi menggunakan pelbagai jenis ubat, yang bervariasi dalam sasaran (sasaran) dan mekanisme tindakan. Berdasarkan dua kriteria ini, ubat kemoterapi dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

• 

  Ejen alkilating: sebatian ini bertindak dengan membentuk ikatan dengan DNA, yang menghalang replikasi dan, kedua, mengubah transkripsi menjadi RNA. Dengan cara ini mereka menyebabkan penyekat sintesis protein dan sel mengalami mekanisme kematian yang diprogramkan apoptosis.
  Ejen alkilating bergantung kepada dos, iaitu peratusan sel barah yang mati berkadar langsung dengan jumlah ubat yang digunakan.
  Mereka tergolong dalam kategori ini:
  • mustard nitrogen: seperti chlorambucil dan melphalan, digunakan, masing-masing, dalam rawatan leukemia dan myeloma;
  • yang nitrosoureas: seperti karmustin dan lomustine yang digunakan dalam rawatan tumor otak dan limfoma Hodgkin;
  • yang derivatif platinum: seperti cisplatin, digunakan dalam rawatan kanser ovari, testis dan pundi kencing lanjut.
• Ejen antimetabolit: ubat ini mengganggu sintesis DNA, menghalang pembentukan nukleotida (unit yang menyusunnya). Sekiranya perantaraan nukleotida tidak dapat disintesis, sintesis DNA pasti dihentikan dan pertumbuhan tumor ditahan. Selanjutnya, banyak molekul ini mempunyai struktur yang sangat serupa dengan nukleotida endogen (nukleotida normal yang terdapat di dalam sel) dan dapat menggantikannya dalam rantai DNA baru, mencegah pembentukannya yang betul. Mereka tergolong dalam kategori ini:
  • yang 5-fluorouracil, digunakan dalam rawatan barah usus dan perut;
  • yang metotreksat, perencat sintesis asid folik, digunakan dalam rawatan payudara, kepala, leher dan beberapa jenis barah paru-paru dan limfoma bukan Hodgkin.
• Ejen antimitotik: ubat ini bertindak semasa fasa pembahagian sel (mitosis, khususnya dalam fasa di mana DNA yang baru disintesis mesti dibahagikan antara dua sel anak perempuan. Pecahan bahan genetik antara sel berlaku berkat gelendong mitotik, struktur kompleks yang terdiri daripada protein tertentu yang disebut mikrotubulus.
  Sebilangan besar ubat ini berasal dari molekul semula jadi yang pertama kali diasingkan dari tumbuhan. Kelas ubat yang paling terkenal dalam kategori ini adalah alkaloid dan taksana Vinca.
  
  • The Alkaloid Vinca mereka bertindak dengan menghalang pembentukan mikrotubulus dan gelendong mitotik yang disebutkan di atas; mereka boleh berasal dari semula jadi dan sintetik. Antara sumber semula jadi adalah vincristine dan vinblastine, diasingkan untuk pertama kalinya dari Catharantus roseus (atau dikenali sebagai Madagascar periwinkle).
    Vincristine digunakan dalam rawatan leukemia akut dan pelbagai jenis limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin; Vinblastine berguna dalam rawatan barah testis maju dan sarkoma Kaposi.
    Antara derivatif sintetik adalah vinorelbine, digunakan - sendiri atau bersama dengan cisplatin - untuk rawatan barah paru-paru sel yang tidak kecil.
    
  • THE teksisebaliknya, mereka melakukan "aktiviti yang berlawanan, iaitu, mereka mencegah pembongkaran mikrotubulus dan gelendong mitotik. Kelas ini merangkumi paclitaxel molekul semula jadi, diasingkan untuk pertama kalinya dari kulit konifer Pasifik (Taxus brevifolia); ia digunakan dalam rawatan barah payudara, paru-paru dan ovari.
    Derivatif separa sintetiknya adalah docetaxel, digunakan untuk melawan barah payudara, paru-paru dan prostat.
• Inhibitor topoisomerase I dan II: topoisomerases I dan II adalah enzim yang memainkan peranan penting dalam penggulungan dan penolakan heliks ganda DNA semasa transkripsi atau replikasi.
  The epipodofilotoksin, yang merupakan turunan semi-sintetik podophyllotoxin, molekul yang diekstrak dari akar kering tumbuhan Podophyllum peltatum.
  Epipodophyllotoxins menghalang topoisomerase jenis II (iaitu ia menghalang fungsi normalnya). Di antara molekul ini, etoposida menonjol, digunakan dalam rawatan barah paru-paru dan limfoma Burkitt.
  Sebaliknya, topoisomerase jenis I dihambat oleh campothecins. Nenek moyang kelas ubat ini adalah campothecin molekul semula jadi, diasingkan untuk pertama kalinya dari kulit Camptotheca acuminata. Penyelidikan yang dilakukan terhadap molekul ini menyebabkan sintesis turunan semisintetiknya, termasuk topotecan, digunakan dalam rawatan barah ovari dan barah paru-paru sel kecil ketika rawatan lini pertama tidak berkesan.
• Antibiotik sitotoksik: antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi mampu menyekat transkripsi DNA dengan mendorong mutasi di dalamnya dan / atau dengan menghalang enzim asas yang terlibat dalam proses replikasi.
  The anthracyclines, termasuk doxorubicin dan daunorubicin.
  Doxorubicin digunakan untuk rawatan kanser hematologi, barah pepejal payudara, ovari, pundi kencing, perut dan tiroid.
  Daunorubicin digunakan untuk rawatan leukemia limfositik dan bukan limfositik.
  Mekanisme di mana anthracyclines bertindak banyak, kerana mereka dapat berpasangan (memasukkan) ke dalam untaian DNA ganda, untuk menghasilkan radikal bebas yang sangat reaktif, yang merosakkan molekul yang ada di dalam sel, dan untuk menghalang topoisomerase jenis II.
  Antibiotik sitotoksik lain yang digunakan dalam kemoterapi adalah actinomycin, bleomycin dan mitomycin.
  
  • L "aktinomisin ia adalah molekul kompleks yang mampu menyisipkan dirinya dalam DNA yang menghalang sintesis RNA. Ia digunakan untuk merawat tumor Wilms (atau neuroblastoma, sejenis tumor adrenal), barah testis dan rhabdomyosarcoma (tumor malignan yang berkembang pada tisu penghubung).
    
  • Di sana bleomycin ia adalah molekul semula jadi yang diasingkan untuk pertama kalinya dari bakteria Streptomyces verticillus. Ia dapat menyatukan DNA dan merosakkannya berkat pembentukan radikal bebas yang sangat reaktif. Ia digunakan untuk rawatan limfoma Hodgkin.
    
  • Di sana mitomisin ia menjalankan fungsi yang sama dengan agen alkilating: oleh itu ia menjalin ikatan dengan DNA yang mencegah peniruannya; lebih-lebih lagi, ia mampu menghasilkan radikal bebas sitotoksik. Ia digunakan dalam rawatan kanser perut, pankreas dan pundi kencing.

Pendekatan kemoterapi lain

Terapi hormon

Hormon digunakan terutamanya untuk neoplasma yang melibatkan organ dan tisu yang sensitif terhadapnya. Contoh keadaan ini adalah barah payudara yang bergantung kepada estrogen, barah endometrium dan barah prostat metastatik, yang pertumbuhannya bergantung pada kehadiran hormon seks.
The antiestrogen (contohnya, tamoxifen), i progestogen (mis. megestrol asetat) dan gli antiandrogen (misalnya, flutamide) digunakan untuk merawat barah yang bergantung pada hormon dan sering digunakan selepas pembedahan, radioterapi dan / atau kemoterapi lain.
THE glukokortikoid (seperti prednisone dan methylprednisolone) biasanya diberikan bersama dengan agen antikanker untuk menekan aktiviti limfosit dan berusaha meningkatkan kemungkinan kejayaan dalam merawat leukemia dan limfoma.
Dalam kes lain, hormon boleh digunakan sebagai pembawa (iaitu sebagai kenderaan) untuk ubat antikanker; ini adalah "contoh"estramustine. Ubat ini berasal dari penyatuan mustard nitrogen (a ejen alkylating) dengan "hormon estradiol; yang terakhir" digunakan sebagai vektor untuk memastikan ubat tersebut diedarkan, secara selektif dan khusus, dalam tisu prostat. Estramustine digunakan untuk rawatan paliatif barah prostat progresif.

Terapi enzimatik

Jenis pendekatan ini melibatkan pengambilan suplemen enzim sebagai bentuk alternatif rawatan barah. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti saintifik yang kukuh bahawa terapi ini berkesan.
Enzim adalah protein semula jadi tertentu, dihasilkan oleh sel, penting untuk proses metabolik yang berlaku dalam organisma.
Yang pertama memperkenalkan pendekatan jenis ini adalah ahli embriologi Scotland John Beard pada tahun 1906, yang mencadangkan penggunaan enzim pankreas untuk rawatan barah pankreas.
Selepas itu, pelbagai penyelidikan dilakukan, baik di Amerika dan di Eropah, tetapi tidak ada yang berjaya menunjukkan keberkesanan terapi ini.

Pengecualian nampaknya adalah pentadbiran L-asparaginase (enzim yang mampu memetabolisme asparagine asid amino). Ubat ini telah disetujui untuk digunakan sebagai tambahan kepada terapi kemoterapi lain.
Asparagine eksogen (tidak dihasilkan oleh badan tetapi diambil, misalnya, dengan makanan) adalah asid amino penting untuk pertumbuhan sel leukemia limfositik ganas, kerana ini tidak mempunyai enzim yang diperlukan untuk mensintesisnya. Sel yang sihat, sebaliknya , mereka mempunyai semua enzim yang diperlukan untuk sintesisnya.
Strategi terapi terdiri daripada pemberian enzim L-asparaginase, yang menurunkan asparagine eksogen sehingga kehilangan sel-sel barah dari molekul yang sangat diperlukan bagi mereka. Sel yang sihat, sebaliknya, dapat menghasilkannya secara bebas, mampu menahan terapi.

Prospek masa depan

Oleh kerana banyak kesan sampingan yang disebabkan oleh kemoterapi dan peningkatan daya tahan terhadap rawatan oleh sel-sel barah yang semakin kerap, pencarian ubat baru dan inovatif terus berkembang.
Tujuan penyelidikan adalah untuk mendapatkan ubat-ubatan yang berkesan secara khusus dan selektif untuk sel-sel malignan, dan tidak tertakluk kepada fenomena ketahanan pelbagai ubat.
Dalam hal ini, yang disebut ubat hibrid. Ubat ini terdiri daripada "molekul tunggal, yang diperoleh dengan mengikat bersama dua atau lebih ubat yang memiliki semua, atau hanya beberapa, aktiviti antikanker. Kelebihan yang berpotensi, berbanding dengan kemoterapi antineoplastik kombinasi berasaskan koktel, boleh menjadi:

• Kemungkinan penurunan ketoksikan;
• Penyasaran yang lebih baik untuk satu atau lebih komponen ke arah sasaran terapi (sasaran terapi antikanker), berkat ciri-ciri salah satu elemen yang membentuk ubat hibrid;
• Kemungkinan penghambatan permulaan fenomena ketahanan terhadap kemoterapi, sambil mengekalkan aktiviti setiap komponen individu;
• Kecenderungan yang lebih baik bagi pesakit, yang harus mengambil lebih sedikit ubat.