Generaliti
Penyakit Wilson, juga disebut degenerasi hepatolentikular, adalah kelainan genetik yang jarang dicirikan oleh pengumpulan tembaga dalam tisu dan organ tubuh.
Ini adalah penyakit yang boleh membawa maut. Oleh itu, diperlukan rawatan terapi yang menghilangkan tembaga dari tisu dan mencegah pengumpulannya.
Begitu juga penyakit Wilson
Penyakit Wilson, juga dikenal sebagai degenerasi hepatolentikular, adalah penyakit genetik keturunan yang mengakibatkan pengumpulan tembaga yang berlebihan pada organ dan tisu tertentu.
Ia adalah penyakit yang jarang berlaku, yang menyerang 1 dari setiap 30,000 orang.
Pengumpulan tembaga disebabkan oleh kekurangan metabolisme. Sebenarnya, tembaga yang diserap dengan makanan tidak diekskresikan dengan secukupnya, oleh karena itu ia kekal di dalam badan dan disimpan terutamanya dalam:
- hati;
- otak.
Dan pada tahap yang lebih rendah, juga dalam:
- kornea;
- buah pinggang;
- kain lain.
Jumlah tembaga yang berlebihan di kawasan ini menyebabkan kerosakan pada sel. Kesan yang paling serius dijumpai di hati dan otak. Di otak, nukleus lentikular yang mengalami akibat terbesar: oleh itu nama alternatif degenerasi hepatolentikular.
Punca
Penyebab penyakit Wilson adalah "perubahan gen ATP7B, yang terletak pada kromosom 13, yang tidak lagi menjalankan fungsi normalnya.
Tugas gen ATP7B adalah untuk mempromosikan perkumuhan, melalui hempedu, lebihan tembaga yang terkandung dalam sel. Apabila ATP7B gagal, tembaga menumpuk dalam dos besar sehingga ia keluar dari sel dan mengalir ke dalam darah. Oleh itu, darah, tembaga mencapai pelbagai tisu badan.
Patogenesis
Tembaga dimakan dalam makanan. Penyerapannya berlaku di dalam usus: di sini ia mengikat albumin (protein plasma) dan sampai ke hati. Pada ketika ini:
pada individu yang sihat:
- ATP7B mempromosikan ikatan antara tembaga dan ceruloplasmin. Ceruloplasmin adalah protein plasma yang digunakan untuk pengangkutan dan perkumuhan tembaga.
Pada individu dengan penyakit Wilson, bagaimanapun:
- ATP7B tidak berfungsi. Oleh itu, ia tidak menyokong ikatan antara tembaga dan ceruloplasmin.
- Tembaga tetap terikat pada albumin, tidak diekskresikan dan terkumpul di sel hati.
- Sel-sel hati memenuhi kapasiti penyimpanan tembaga di dalamnya.
- Oleh itu, kompleks tembaga-albumin berlebihan. Oleh itu, ia keluar dari hepatosit dan memasuki darah.
- Melalui darah, tembaga mencapai tisu badan yang lain.
Organ pertama yang membayar akibatnya adalah hati; otak, buah pinggang dan kornea mengikuti.
Mengapa tembaga merebak menjadi tekstil?
Pada individu dengan penyakit Wilson, tembaga beredar dalam darah yang terikat ke albumin. Ikatan tembaga-albumin jauh lebih rapuh daripada antara tembaga dan ceruloplasmin. Sebenarnya, terdapat sedikit pertalian antara dua c pertama. Apabila tembaga yang dikompleks dengan albumin sampai ke tisu dan pelbagai organ, ia akan menemui zat yang mempunyai pertalian yang lebih besar dan mengikatnya. Akibatnya adalah dua:
- Tisu dan organ diperkaya dengan tembaga.
- Kepekatan tembaga (cupremia) dalam darah menurun.
Dari Wikipedia - Ibu dan ayah kedua-duanya mempunyai alel yang bermutasi. Oleh kerana sifat alel yang resesif, mereka tidak menunjukkan penyakit, tetapi merupakan pembawa yang sihat. Kedua ibu bapa boleh menyampaikan satu alel yang bermutasi kepada anak masing-masing. Dalam kes ini, anak akan homozigot untuk alel yang diberikan dan akan menampakkan penyakit. Dalam semua kes lain, kehadiran satu atau kedua alel yang sihat tidak menyebabkan gangguan.
Warisan
Penyakit Wilson adalah penyakit warisan resesif autosomal.
- Autosomal, kerana gen ATP7B terletak pada kromosom 13, kromosom bukan seks.
- Resesif, kerana alel bermutasi, yang menentukan penyakit ini, bersifat resesif berbanding dengan yang sihat. Untuk jatuh sakit, seseorang mesti mempunyai kedua alel yang bermutasi. Sebenarnya, alel tunggal yang bermutasi tidak cukup untuk menyebabkan penyakit. Satu dari 100 orang sekitar membawa alel ATP7B yang diubah. Angka tersebut menerangkan konsep ini dengan jelas.
Gejala
Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala Penyakit Wilson
Walaupun ia adalah penyakit genetik keturunan, pada usia pertama tidak ada gangguan. Gejala pertama, berdasarkan hati, muncul sekitar usia 6 tahun. Ini biasanya merupakan masa minimum yang diperlukan agar tembaga terkumpul dalam jumlah yang berbahaya. Dalam beberapa kes, permulaan boleh berlaku pada akhir remaja atau bahkan sekitar usia 30-40 tahun. Dari masa ke masa, gangguan juga muncul pada tisu lain.
Gejala hati
Hati adalah organ pertama yang terjejas, kerana ia adalah daerah pertama di mana tembaga yang diserap dari makanan tiba. Kesihatan hati semakin merosot. Evolusi biasanya bermula pada masa remaja dan mengikuti kursus berikut:
- Hepatitis.
- Sirosis tidak teruk.
- Sirosis teruk.
Keadaan yang ditentukan oleh doktor diciptakan dengan istilah kegagalan hati: hati tidak lagi dapat menjalankan fungsinya.
Tanda-tanda khas kegagalan hati adalah:
- Jaundis.
- Sakit perut.
- Dia mencuba semula.
- Pembesaran hati (hepatomegali)
- Pembesaran limpa (splenomegali)
Simptomologi otak
Tembaga hanya sampai ke otak apabila hati tidak lagi dapat menahannya ke sel-selnya sendiri.
Deposit di otak menyebabkan kerosakan neurologi yang berbeza:
- Penyakit fizikal.
- Gegaran anggota badan.
- Kelambatan pergerakan.
- Kesukaran bercakap (dysarthria).
- Kesukaran menulis.
- Kesukaran menelan (disfagia).
- Ketidakstabilan dalam berjalan.
- Migrain.
- Epilepsi.
- Kelemahan dan kekakuan otot.
- Gangguan tingkah laku.
- Mood berubah.
- Kemurungan.
- Ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian.
- Keperibadian berubah.
- Demensia.
Sekiranya pesakit tidak dirawat, kerosakan neurologi semakin teruk: individu itu bergantung sepenuhnya kepada orang lain, untuk memberi makan dan bergerak.
Kain lain
Selanjutnya, tembaga juga boleh disimpan di dalam buah pinggang. Kerosakan buah pinggang berlaku, mengakibatkan:
- Aminoaciduria. Kehadiran asid amino dalam air kencing.
- Glycosuria. Kehadiran glukosa dalam air kencing.
- Fosaturia. Kehadiran fosforus dalam air kencing
- Uricosuria. Kehadiran asid urik dalam air kencing.
- Calciuria. Kehadiran kalsium dalam air kencing.
Dalam keadaan normal, semua bahan yang hilang ini akan diserap semula. Oleh itu, pengumpulan tembaga renal mengubah struktur dan penyerapan semula zat yang masih berguna untuk organisma.
Gejala penyakit Wilson yang lain adalah:
- Anemia.
- Pankreatitis.
- Masalah haid.
- Keguguran
- Osteoporosis pramatang.
Diagnosis
Sekiranya penyakit Wilson disyaki, ujian diagnostik yang berguna adalah:
- Ujian darah, untuk menguji:
- Kepekatan ceruloplasmin. Tahap rendah, di bawah 20mg / 100ml, menunjukkan penyakit ini. Nilai normal ialah 30 mg / 100ml.
- Kepekatan tembaga (cupremia). Sekiranya kurang daripada biasa, ini menunjukkan penyakit.
- Kemungkinan anemia hemolitik.
- Fungsi hati dan ginjal, melalui penanda masing-masing (transaminase, azotemia, dll.)
- Urinalisis, untuk menilai jumlah tembaga yang ada (cupruria). Tahap di atas normal menunjukkan penyakit. Biasanya, orang dengan keadaan mengeluarkan sekitar 100μg tembaga dalam air kencing mereka setiap 24 jam.
- Pemeriksaan optometrik, untuk mengesan kehadiran cincin Kaiser-Fleischer.
- Biopsi hati, untuk mengukur kandungan tembaga dalam sel hati. Tahap patologi tembaga melebihi 100μg per gram hati. Ia juga berguna untuk menilai keadaan sirosis.
- MRI otak, untuk menilai kesihatan nukleus lentikular, yang kita ingat adalah kawasan otak yang terkena pengumpulan tembaga.
- Ujian DNA genetik.
Kehadiran serentak:
- Cincin Kaiser-Fleischer.
- Tanda-tanda sirosis hati.
- Lesi nukleus lentikular.
jangan ragu untuk diagnosis.
Parameter yang diukur
Cupremia
110 μg / ml
<100μg / ml
Cupruria
100 μg / 24jam
>> 100 μg / 24jam
Ceruloplasmin
30 mg / ml
<20 mg / ml
Terapi
Lihat juga: Ubat untuk Kekurangan Adrenal
Jika tidak dirawat, penyakit Wilson boleh membawa maut. Kematian boleh berlaku walaupun beberapa tahun setelah gejala pertama muncul. Pesakit mengalami keadaan yang memburuk secara progresif, menjadi semakin bergantung pada orang lain, dan jika tidak ada rawatan khusus, kerosakan hati dan otak tidak dapat dipulihkan.
Terapi terdiri daripada:
- Mengurangkan simpanan tembaga di hati.
- Periksa penyerapan tembaga dalam usus.
- Kurangkan pengenalan tembaga yang diambil bersama diet.
- Pemindahan hati.
Kurangkan simpanan tembaga
Ini adalah langkah terpenting dalam menyelamatkan nyawa pesakit. Ia berdasarkan pentadbiran:
- Penisilin.
- Trientina.
Penicillamine adalah ubat pilihan. Pentadbirannya dilakukan secara lisan dan mesti diambil seumur hidup. Ia mewakili agen chelating yang mampu menyekat berlebihan tembaga dan membawanya ke buah pinggang untuk dikeluarkan. Walau bagaimanapun, ia boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini pada buah pinggang itu sendiri. Dalam kasus ini, disarankan untuk menghentikan perawatan untuk menyelesaikan masalah yang timbul, dan menggunakan alternatif berdasarkan trientin.
Trientine juga merupakan agen khelat. Ia diberikan secara oral dan bertindak seperti penisilin. Ia tidak begitu berkesan, tetapi kesan sampingannya juga kurang.
Periksa penyerapan tembaga usus
Adalah mungkin untuk mengurangkan penyerapan tembaga dengan mengambil zink.Ini mencegah pengumpulan tembaga di hati. Pemberian zink dianjurkan semasa penyakit Wilson pada peringkat awal. Dengan kata lain, ketika tembaga belum menyerang tisu-tisu lain. Terapi berkesan apabila digabungkan dengan rawatan penisilin.
Kurangkan pengenalan tembaga
Penggunaan makanan tertentu yang kaya dengan tembaga harus dibatasi, seperti:
- Walnut.
- Hati.
- Cendawan.
- Coklat.
- Makanan Laut.
Secara keseluruhan, pengambilan makanan harian tembaga tidak boleh melebihi 2 mg.
Pemindahan hati
Inilah terapi yang diperlukan sekiranya:
- Kerosakan hati tidak dapat dipulihkan. Dalam kes ini, kita bercakap mengenai sirosis yang teruk.
- Rawatan sebelumnya tidak berkesan.
Prognosis
Terapi lebih awal dimulakan, semakin baik prognosis dan kualiti hidupnya.
Mengganggu lewat bermaksud membatasi dan sebahagiannya memperbaiki kerosakan hati dan otak kerana berlebihan tembaga. Sebilangan fungsi, sebenarnya tetap terganggu.
Dalam kes yang teruk, satu-satunya penyelesaian untuk prognosis yang lebih baik adalah pemindahan hati.
