Generaliti
Ubat hepatotoksik adalah ubat yang digunakan untuk rawatan patologi yang sangat berbeza, yang antara pelbagai kesan sampingannya termasuk "kesan berbahaya pada hati.
Hati adalah organ asas, yang melakukan banyak aktiviti di dalam organisma kita, di antaranya kita dapati metabolisme ubat-ubatan.Namun, beberapa ubat, atau beberapa produk yang berasal dari metabolisme mereka, boleh menyebabkan kerosakan - kadang-kadang bahkan sangat serius - pada sel penyakit hati, sehingga menjejaskan fungsi mereka yang betul.
Jenis-jenis Hepatotoxicity
Ubat hepatotoksik boleh menyebabkan kerosakan hati dari pelbagai jenis. Kerosakan tersebut boleh dikelaskan dengan cara yang berbeza dan dengan kriteria yang berbeza.
Klasifikasi pertama yang mungkin adalah yang menentukan kerosakan hati sebagai reaksi buruk yang timbul daripada pemberian ubat hepatotoksik dan yang membahagikan reaksi ini kepada dua kategori:
- Reaksi Jenis A: ini adalah reaksi yang boleh diramalkan dan bergantung kepada dos. Reaksi ini dicirikan oleh "kejadian tinggi dan, biasanya, ditunjukkan oleh nekrosis hepatoselular, yang boleh disebabkan secara langsung oleh ubat, atau oleh salah satu metabolitnya. Contohnya ialah parasetamol, yang metabolisme menyebabkan pembentukan metabolit toksik yang, pada dos rendah, hati dapat meneutralkan, sedangkan pada dos tinggi tidak.
- Reaksi Jenis B: Reaksi ini tidak dapat diramalkan, bebas dos dan dicirikan oleh kejadian rendah. Biasanya, reaksi jenis B bersifat idosinkratik atau dimediasi oleh imun dan boleh berlaku dalam bentuk hepatitis akut, hepatitis aktif kronik, hepatitis granulomatosa, kolestasis (dengan atau tanpa hepatitis), kolestasis kronik, steatosis, nekrosis hepatoselular akut, dan tumor hati.
Masa dengan ubat hepatotoksik boleh menyebabkan reaksi jenis A boleh berubah dari beberapa hari hingga beberapa minggu; sementara reaksi jenis B dapat muncul bahkan beberapa bulan atau bertahun-tahun setelah pemberian ubat hepatotoksik yang dimaksudkan bermula.
Pembahagian selanjutnya boleh dibuat mengikut jenis kerosakan yang disebabkan oleh ubat hepatotoksik. Dalam kes ini, kita dapat membezakan:
- Kerosakan hepatoselular;
- Kerosakan jenis kolestatik;
- Kerosakan jenis campuran.
Mekanisme Hepatotoksisiti
Mekanisme tindakan melalui mana ubat hepatotoksik dapat menyebabkan kerosakan hati berlipat ganda. Antaranya, kita ingat:
- Pembentukan spesies radikal yang mendorong tekanan oksidatif sehingga merosakkan sel hati;
- Kerosakan pada organel sel hepatosit, seperti, misalnya, mitokondria;
- Interaksi dengan sistem mikrosom hepatik;
- Interaksi dan kerosakan akibat pada sel yang membentuk saluran empedu;
- Interaksi ubat, atau metabolitnya, dengan molekul yang terdapat pada membran hepatosit, atau terkandung di dalamnya, yang boleh menyebabkan penyekat fungsi sel normal atau penyekat reaksi kimia yang sangat diperlukan untuk kelangsungan hidup sel.
Jenis Ubat Hepatotoksik
Ubat hepatotoksik banyak dan termasuk dalam kelas terapi yang paling pelbagai, dari anti-radang, untuk menjalani antidepresan dan antibiotik, hingga ubat-ubatan imunosupresan dan antikanker (yang baru disenaraikan hanyalah beberapa kelas ubat-ubatan yang termasuk di dalamnya berpotensi hepatotoksik bahan-bahan aktif).
Namun, untuk mendapatkan gambaran yang lebih sederhana, semua ubat hepatotoksik ini dapat dikelompokkan berdasarkan jenis kerusakan hati yang dapat mereka sebabkan.
Dalam hal ini, kita dapat membahagikan ubat seperti berikut:
