Generaliti
Sklerosis tuberous adalah penyakit genetik yang mempengaruhi pelbagai organ dan tisu tubuh manusia. Atas sebab ini, ia menunjukkan spektrum gejala yang luas, beberapa yang khas pada awal kanak-kanak, yang lain pada masa dewasa. Sklerosis tuberus dapat ditularkan dari orang tua kepada anak-anak, tetapi juga dapat timbul akibat mutasi DNA spontan.
Apa itu sklerosis tuberous
Sklerosis tuberus adalah gangguan genetik yang dicirikan oleh pembentukan hamartomi dalam organ atau tisu yang berbeza.
Hamartoma mengenal pasti kawasan tisu di mana sel telah berkembang biak dengan sangat kuat, membentuk jisim yang ketara, serupa dengan benjolan atau umbi. Hamartoma mengingatkan tumor, tetapi tidak boleh dikelirukan dengan mereka: sebenarnya, sel-sel hamartoma serupa dengan tisu di mana mereka berkembang biak; sebaliknya, tumor, mempunyai ciri yang berbeza. Dan memberi meningkat kepada neoplasma jinak, fibroid dan angiofibromas.
Otak, kulit, ginjal, mata, jantung dan paru-paru adalah kawasan yang paling terjejas, tetapi bukan satu-satunya lokasi. Oleh kerana banyaknya organ dan tisu yang terlibat, sklerosis tuberous juga didefinisikan sebagai penyakit genetik multisistem.
Kemudian akan difahami mengapa hamartoma hanya muncul di kawasan tertentu.
Epidemiologi
Data mengenai kejadian dan jumlah kes di seluruh dunia tidak dapat dipastikan. Ketidakpastian ini disebabkan oleh fakta bahawa banyak pesakit tidak menunjukkan gejala dan menjalani kehidupan yang normal.
Walau bagaimanapun, dianggarkan bahawa kejadian sklerosis tuberous adalah satu kes bagi setiap 5,000-10,000 kelahiran baru. Terdapat kira-kira dua juta kes di seluruh dunia.
Ia menyebabkan
Sklerosis tuberous adalah penyakit genetik; ini bermaksud bahawa gen, yang terdapat dalam DNA orang yang terjejas, bermutasi.
Gen yang, apabila dipengaruhi oleh mutasi relatif, menyebabkan sklerosis tuberous adalah dua:
- TSC1.
- TSC2.
Kes-kes sklerosis tuberous yang diperhatikan setakat ini hanya mempunyai satu gen yang bermutasi. Oleh itu, mutasi tunggal TSC1, atau TSC2, cukup untuk menyebabkan sklerosis tuberous.
Kajian yang dilakukan di Eropah dan Amerika Syarikat melaporkan bahawa mutasi pada TSC2 (80% kes) jauh lebih kerap daripada pada TSC1 (selebihnya 20%).
TSC1 DAN TSC2
Gen TSC1 berada di kromosom 9 dan menghasilkan protein yang disebut hamartin.
Gen TSC2 berada di kromosom 19 dan menghasilkan protein yang disebut tuberine.
Protein yang dihasilkan, hamartin dan tuberin, bergabung dan bekerjasama. Ini menjelaskan mengapa mutasi satu atau yang lain menyebabkan patologi yang sama.
FUNGSI TSC1 DAN TSC2
Mereka dianggap sebagai gen penekan tumor dan memainkan peranan penting dalam proses:
- Pertumbuhan dan pembezaan sel semasa embriogenesis.
- Sintesis protein.
- Autofag.
Apabila TSC1 dan TSC2 bermutasi, protein yang dihasilkan rosak dan proses fisiologi ini tidak lagi berlaku secara berkala.
Pertumbuhan dan pembezaan sel semasa embriogenesis
Sintesis protein
Autofag
Pertumbuhan dan pembezaan sel semasa embriogenesis
Sintesis protein
Autofag
ONSET AMARTOMAS
Hamartoma dapat timbul apabila mutasi terjadi pada gen yang mengawal pertumbuhan dan pembezaan sel, seperti TSC1 atau TSC2. Sel-sel itu, seterusnya, bertambah banyak, menghasilkan jisim yang jelas; dengan cara ini, plak serupa bentuknya dengan nodul atau umbi terbentuk. Dalam histologi, proses ini ditentukan oleh istilah hiperplasia.
GENETIK
Dua premis:
- Setiap gen DNA manusia terdapat dalam dua salinan. Salinan seperti itu disebut alel.
- Manusia mempunyai 23 pasang kromosom. Dari jumlah tersebut, hanya satu pasangan yang menentukan jantina (kromosom seks), yang lainnya disebut kromosom autosom.
Sklerosis tuberous adalah penyakit genetik autosomal dominan. Untuk ini, cukup untuk satu alel bermutasi agar keseluruhan gen tidak berfungsi dengan baik. Alel bermutasi, sebenarnya, mempunyai lebih banyak kekuatan daripada yang sihat (penguasaan).
Sebenarnya, gangguan sklerosis tuberus bertambah buruk apabila kedua-dua alel TSC1, atau TSC2, bermutasi. Dengan kata lain, hanya satu alel, walaupun dominan di atas yang lain, tidak menyebabkan gejala yang jelas. Dalam kes ini, kita bercakap mengenai alel dengan dominasi yang tidak lengkap.
WARISAN € ATAU MUTASI SPONTANEOUS?
TSC1, atau TSC2, mutasi boleh timbul dari:
- Penyebaran keturunan (iaitu dari salah satu daripada dua ibu bapa) alel bermutasi.
- Mutasi spontan alel pada tahap embrio (atau embriogenesis).
Sepertiga daripada kes sklerosis tuberous disebabkan oleh penularan keturunan. Dalam kes-kes ini, cukuplah bahawa ibu bapa mempunyai mutasi gen TSC1 atau TSC2 agar keturunannya terkena penyakit ini (kita sebenarnya telah melihat bahawa sklerosis tuberous adalah penyakit keturunan dominan autosomal).
Selebihnya 2/3 kes disebabkan oleh mutasi spontan semasa peringkat embrio.
TSC1 dalam 50%
TSC2 dalam baki 50%
TSC2 dalam 70%
TSC1 dalam 30%
KENAPA HANYA ORGAN TERTENTU TERKESAN?
Premis: embrio, pada peringkat pertama perkembangannya, mempunyai tiga lapisan sel:
- Ectoderm, bahagian paling luar.
- Mesoderm, pusat.
- Endoderm, yang paling dalam.
Organ dan tisu tertentu berasal dari setiap lapisan.
Sistem saraf
Epidermis
Epitelium mulut
Epitelium usus besar
Horny dan kristal
Enamel gigi
Tulang dermal
Hati
Buah pinggang
Lapisan dinding usus
Otot anggota badan
Membran serous paru-paru (pleura) dan jantung (perikardium).
Hati
Pankreas
Sistem penghadaman
Kita sekarang mempunyai semua elemen untuk memahami mengapa hamartoma timbul hanya pada bahagian tubuh tertentu.
Mutasi TSC1 atau TSC2 berlaku pada tahap embrio pada sel ectoderm dan mesoderm. Oleh itu, tisu, yang akan timbul dari lapisan sel ini, akan menghadirkan hamartoma.
Gejala
Untuk maklumat lebih lanjut: Sclerosis Tuberous - Punca dan Gejala
Organ dan tisu yang terkena sklerosis tuberous banyak. Daerah yang paling terjejas adalah:
- Otak, Kulit, Ginjal, Jantung, Mata
Tetapi penyakit lain yang lebih jarang tidak boleh dilupakan sehingga merugikan:
- Paru-paru, usus, hati, gigi, sistem endokrin, tulang
Beberapa gejala muncul pada usia muda, yang lain pada masa dewasa.
DOMINAN YANG TIDAK SELESAI
Telah disebutkan di atas bahawa dominasi alel bermutasi dari gen TSC1 atau TSC2 tidak lengkap. Ini bermaksud bahawa alel yang sihat masih mampu menghasilkan protein "sihat" (hamartin atau tuberin), walaupun dalam kuantiti lebih rendah. Kehadiran protein "sihat" mengimbangi kerosakan yang disebabkan oleh protein bermutasi. Dalam keadaan ini, hamartoma belum menyebabkan manifestasi dramatik.
Apabila alel lain juga berubah (ini adalah kejadian yang jarang berlaku, tetapi mungkin), hamartoma tumbuh dengan cara yang tidak terkawal.
MANIFESTASI KULIT
Kira-kira 90% pesakit mengalami perubahan kulit. Acara ini banyak dan pelbagai. Yang biasa adalah bintik-bintik depigmentasi, adenoma sebum Pringle dan tumor kuku Koenen.
Titik depigmentasi adalah bintik hipomelanotik, iaitu dengan kandungan melanin yang lebih rendah
Adenoma sebum pringle adalah tumor jinak yang juga disebut angiofibromas muka. Hamartoma muncul sebagai jisim merah kecil, globular, terang. Tumor kuku Koenen adalah fibroid dan timbul dari hamartoma beberapa milimeter.
Foto pada manifestasi kulit pada sklerosis tuberous
Jadual menunjukkan banyak manifestasi kulit akibat sklerosis tuberous:
Batang
Kesenian
Pipi
Hidung
Dagu
Kuku jari tangan dan tangan
Depan
Kulit kepala anda
Batang
Kawasan dorsal-lumbar
Leher
Bahu
Gigi
Mulut
Gusi anterior
Bibir
Lelangit
GEJALA NEUROLOGI
Tapak otak yang terkena sklerosis tuberous adalah:
- Korteks serebrum
- Perkara putih
- Ventrikel
- Ganglia basal
Kedua-dua tokoh tersebut membantu pembaca memahami kawasan yang terjejas.
Bergantung pada lokasi dan bentuk hamartoma, gangguan yang berlainan dapat terjadi, seperti:
- Epilepsi
- Nodul subependymal
- Tumor otak jenis astrocytoma
- Kekurangan mental, tingkah laku dan pembelajaran.
Umbi
Kulit kayu
80-90%
- Kekejangan
- Separa
- Demam
Kanak-kanak yang sangat awal (kekejangan), 75%
Dewasa (separa), 25%
Nodul
Ventrikel
80-90%
Zaman kanak-kanak
Hidrosefalus obstruktif
Evolusi menjadi astrocytoma subpendimal
Kista otak
Nodul
> 1 sm
Ventricles (Foramina di Monro)
6%
Antara 4 hingga 10 tahun
Sakit kepala
Dia mencuba semula
Kejang
Perubahan bidang visual
Perubahan mood secara tiba-tiba
Hydrocephalus
Kista otak
Kecacatan mental
Zaman kanak-kanak
(0-5 tahun)
Memerlukan pengawasan (85%)
Ketiadaan bahasa (65%)
Tidak mencukupi (60%)
Autisme
Defisit perhatian
Hiperaktif
Pencerobohan
Pemusnahan diri
Gangguan tidur
Zaman kanak-kanak
Perkaitan dengan epilepsi
Pengurusan keluarga dan sekolah yang sukar
Cedera KIDNEY
Mereka sangat kerap. Sebenarnya, mereka muncul dalam 60-80% kes. Mereka terdiri daripada:
- Hamartoma menyerupai tumor jinak.
- Kecacatan struktur ginjal.
Angiomyolipoma (60-70%)
Angiolipoma
Myolipoma
Mereka adalah tumor jinak, yang muncul dalam pelbagai bentuk
Semasa kecil: Tidak simptomatik
Pada masa dewasa: Kemungkinan pecahnya hamartoma, diikuti oleh pendarahan, hematuria dan sakit perut.
Kegagalan buah pinggang
Buah pinggang kuda
Ginjal polikistik
Kekurangan buah pinggang (agenesis buah pinggang)
Ureter berganda
Cedera CARDIOVASKULAR
Sekali lagi, mereka disebabkan oleh hamartoma yang serupa dengan tumor jinak, yang disebut rhabdomyoma.
Tanpa simptomatik.
Sekiranya dimensi besar:Aritmia
Perubahan dalam aliran jantung
Cedera paru-paru
Mereka terutamanya disebabkan oleh limfangioleiomyomatosis paru-paru (AML) dan, pada tahap yang lebih rendah, untuk hiperplasia multifokal mikronodular. Mereka adalah manifestasi khas masa dewasa.
Penyakit jarang
Ia mempengaruhi wanita dewasa
Kista paru-paru muncul
Sebilangan besar kes tidak simptomatik
Gejala adalah: dyspnoea seperti asma, batuk, pneumotoraks spontan, kegagalan pernafasan
Penyakit jarang
Ia terutama mempengaruhi orang dewasa, lelaki dan wanita
Nodul muncul, kelihatan pada sinar-X dada
Hampir selalu tanpa gejala
Cedera LAIN
Hamartoma retina
Astrocytoma retina
Polip usus
Kista usus
Angiomyolipoma
Angioma
Pseudo-cyst di tangan dan kaki
Adenoma
Angiomyolipoma
Diagnosis
Diagnosis terdiri daripada:
- Anamnesis
- Analisis klinikal tanda-tanda tersebut di atas
- Pemeriksaan instrumental
ANAMNESIS
Doktor melakukan "tinjauan mengenai sejarah keluarga pesakit, untuk mengetahui apakah sklerosis tuberous diwarisi atau disebabkan oleh mutasi spontan.
ANALISIS KLINIK TANDA
Pada tahun 1998, sekumpulan doktor antarabangsa menetapkan kriteria diagnostik berdasarkan manifestasi klinikal yang disebutkan di atas. Mereka dibahagikan kepada:
- Tanda-tanda utama (atau kriteria)
- Tanda-tanda kecil (atau kriteria)
Sekiranya pesakit menunjukkan
- 2 tanda utama,
- 1 tanda utama dan 2 tanda kecil
Sekiranya pesakit menunjukkan
- 1 tanda utama
- 2 atau lebih tanda kecil
Klasifikasi tanda adalah seperti berikut:
PEPERIKSAAN INSTRUMEN
Imbasan CT otak
Resonans magnetik nuklear
- Umbi korteks serebrum
- Nodul subependymal
- Astrocytoma subependymal sel gergasi (SEGA)
Ya (sinaran mengion)
Tidak
Spirometri
X-Ray dada
- Limfangioleiomyomatosis paru
- Kegagalan pernafasan
Tidak
Ya (sinaran mengion)
UJIAN GENETIK
Ini adalah penyelidikan panjang, yang memerlukan beberapa bulan. Oleh itu, ia tidak berguna untuk diagnosis awal. Sebaliknya, ia berfungsi untuk mengesahkan diagnosis berdasarkan tanda-tanda klinikal.
Terapi
Tidak ada penyembuhan yang spesifik dan berkesan, kerana sklerosis tuberous adalah satu:
- Penyakit genetik.
- Penyakit pelbagai sistem.
Walau bagaimanapun, beberapa gejala dapat dikendalikan untuk mengelakkan komplikasi dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
RAWATAN FARMAKOLOGI
Manifestasi klinikal yang dapat dirawat dengan pemberian ubat adalah:
- Epilepsi bayi
- Limfangioleiomyomatosis paru (LAM)
- Penyakit buah pinggang
Epilepsi bayi. Pesakit kecil itu menerima ubat anti-kejang:
- ACTH (hormon adrenokortikotropik)
- Vigabatrin
Limfangioleiomyomatosis paru. Bronkodilator, dari jenis agonis beta-2, seperti salbutamol, berguna. Walau bagaimanapun, keberkesanan terapi hormon berdasarkan progesteron atau buserelin tidak dapat dipastikan
Penyakit buah pinggang. Antihipertensi, seperti perencat ACE dan diuretik, digunakan.
RAWATAN FIZIKAL-SURGIK
Mereka terdiri daripada campur tangan yang bertujuan untuk menghilangkan:
- Angiofibromas muka
- Fibroid kuku
- Kulit plak
- Tompok-tompok yang bengkok
- Astrocytoma subependymal sel gergasi (SEGA)
- Angiomyolipoma ginjal
- Lesi paru-paru
- Umbi korteks serebrum, yang menyebabkan epilepsi
Jadual berikut merangkum rawatan terapeutik utama dan ciri-cirinya.
Diathermy
Cryotherapy
Pembuangan pembedahan
Minimum invasif
Yup
Terapi laser
Pembuangan pembedahan
Yup
Susulan dan prognosis
Pendahuluan: istilah perubatan tindak lanjut merujuk kepada pesakit yang, menderita barah, telah menjalani pembedahan secara positif.
Pemeriksaan berkala disyorkan untuk tindakan susulan. Oftalmoskopi, iaitu pemeriksaan fundus, juga dapat dilakukan sekali dalam setahun.Sebaliknya, keadaan neurologi, jantung dan buah pinggang memerlukan pemantauan yang lebih kerap.
PROGNOSIS
Evolusi sklerosis tuberous berubah-ubah dan bergantung dari kes ke kes.
Sebilangan pesakit menunjukkan gejala yang ringan dan hampir tidak dapat dilihat. Untuk ini, kualiti hidup tidak terjejas oleh penyakit dan prognosisnya sangat baik.
Sebaliknya, pesakit lain menunjukkan gejala yang jauh lebih dramatik dan jelas. Kematian berlaku terutamanya kerana lesi neurologi, oleh itu, prognosis menjadi sangat tidak baik.
PERUNDINGAN GENETIK
Sekiranya salah satu ibu bapa mempunyai sklerosis tuberous, kemungkinan anak akan mewarisi keadaan yang sama adalah 50%.
Sekiranya, sebaliknya, anak dari ibu bapa yang sihat terjejas, kemungkinan anak kedua menjadi sakit sangat rendah. Dalam kes-kes ini, ujian genetik menjelaskan sama ada ibu bapa adalah pembawa sklerosis tuberous, atau jika sebaliknya terjadi mutasi spontan.
.jpg)