Bahan aktif: Clopidogrel, Acetylsalicylic acid
Tablet bersalut filem DuoPlavin 75 mg / 75 mg
Sisipan pakej Duoplavin tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem DuoPlavin 75 mg / 75 mg
- Tablet bersalut filem DuoPlavin 75 mg / 100 mg
Petunjuk Mengapa Duoplavin digunakan? Untuk apa itu?
DuoPlavin mengandungi clopidogrel dan acetylsalicylic acid (ASA), dan tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil agen antiplatelet. Platelet adalah unsur darah berukuran mikroskopik yang berkumpul semasa pembekuan darah. Dengan mencegah penggumpalan ini pada beberapa jenis saluran darah (disebut arteri), agen antiplatelet mengurangkan kemungkinan pembekuan darah (fenomena yang disebut aterothrombosis).
DuoPlavin diambil oleh orang dewasa untuk mengelakkan pembekuan darah terbentuk di arteri yang mengeras yang boleh menyebabkan kejadian aterotrombotik (seperti strok, serangan jantung, atau kematian).
DuoPlavin telah diresepkan kepada anda sebagai ganti dua ubat berasingan, clopidogrel dan ASA, untuk membantu mencegah pembekuan darah kerana anda sebelum ini menderita jenis sakit dada yang teruk yang dikenali sebagai 'angina tidak stabil' atau serangan jantung (miokard serangan jantung). Untuk merawat keadaan ini, doktor anda mungkin meletakkan stent di arteri anda yang tersumbat atau menyempit untuk memulihkan aliran darah.
Kontraindikasi Apabila Duoplavin tidak boleh digunakan
Jangan mengambil DuoPlavin
- Sekiranya anda alah kepada clopidogrel, asid acetylsalicylic (ASA) atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- Sekiranya anda alah kepada ubat lain yang disebut ubat anti-radang bukan steroid, biasanya digunakan untuk merawat keadaan otot atau sendi yang menyakitkan dan / atau radang.
- Sekiranya anda mempunyai keadaan perubatan yang merangkumi kombinasi asma, pelepasan hidung (hidung berair) dan polip hidung (sejenis pertumbuhan di hidung).
- Sekiranya anda mengalami pendarahan aktif, seperti ulser perut atau pendarahan di kawasan otak.
- Sekiranya anda mempunyai penyakit hati yang teruk.
- Sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk.
- Sekiranya anda berada pada trimester kehamilan terakhir
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Duoplavin
Sekiranya ada situasi yang dinyatakan di bawah ini, beritahu doktor anda sebelum mengambil DuoPlavin:
jika anda mempunyai risiko pendarahan seperti:
- keadaan perubatan yang memberi anda risiko pendarahan dalaman (seperti "ulser perut)
- gangguan darah yang membuat anda terdedah kepada pendarahan dalaman (pendarahan di dalam tisu, organ atau sendi di dalam badan anda)
- kecederaan serius baru-baru ini
- pembedahan baru-baru ini (termasuk pembedahan pergigian)
- pembedahan berjadual (termasuk pembedahan pergigian) dalam 7 hari ke depan jika anda mempunyai bekuan pada "arteri otak (strok iskemia) yang berlaku dalam 7 hari terakhir
- sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang atau hati
- jika anda pernah menderita asma atau mengalami reaksi alahan termasuk reaksi terhadap ubat yang digunakan untuk merawat penyakit anda
- jika anda menghidap gout,
- jika anda mempunyai keadaan yang dikenali sebagai kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), kerana risiko bentuk anemia tertentu (jumlah sel darah merah rendah).
Semasa anda mengambil DuoPlavin:
Anda mesti memaklumkan kepada doktor anda
- sekiranya anda perlu menjalani pembedahan (termasuk pembedahan pergigian)
- jika anda mengalami sakit perut atau perut atau "pendarahan di perut atau usus" (najis merah atau hitam)
- Anda mesti memberitahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami keadaan perubatan yang dikenali sebagai thrombotic thrombocytopenic purpura atau PTT yang merangkumi demam dan lebam di bawah kulit yang muncul sebagai titik merah, dengan atau tanpa keletihan, kekeliruan, kekuningan, kuning atau kulit yang tidak dapat dijelaskan (penyakit kuning ).
- Sekiranya anda memotong atau mencederakan diri sendiri, mungkin pendarahan berhenti lebih lama daripada biasa. Ini disebabkan oleh cara ubat berfungsi kerana mencegah pembekuan darah terbentuk. Untuk luka dan luka ringan, seperti memotong diri atau mencukur, ini biasanya tidak menjadi masalah. Walau bagaimanapun, jika anda bimbang dengan pendarahan anda, anda harus segera menghubungi doktor anda (lihat bahagian "Kemungkinan kesan sampingan").
- Doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan DuoPlavin tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Terdapat kemungkinan hubungan antara asid acetylsalicylic (ASA) dan sindrom Reye apabila ubat-ubatan yang mengandungi ASA diambil oleh kanak-kanak atau remaja dengan jangkitan virus. Reye's Syndrome adalah penyakit yang sangat jarang berlaku yang boleh membawa maut.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Duoplavin
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sebilangan ubat boleh mempengaruhi penggunaan DuoPlavin atau sebaliknya.
Anda harus memberitahu doktor anda sekiranya anda mengambil:
- antikoagulan oral, ubat-ubatan yang digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah
- ASA atau ubat anti-radang bukan steroid yang lain, biasanya digunakan untuk merawat keadaan otot atau sendi yang menyakitkan dan / atau radang
- heparin atau ubat suntikan lain yang digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah
- omeprazole, esomeprazole atau cimetidine, ubat yang digunakan untuk merawat masalah perut methotrexate, ubat yang digunakan untuk merawat penyakit sendi yang teruk (rheumatoid arthritis) atau penyakit kulit (psoriasis)
- probenecid, benzbromarone atau sulfinpyrazone, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat gout
- fluconazole, voriconazole, ciprofloxacin, atau chloramphenicol, ubat-ubatan yang digunakan untuk melawan jangkitan bakteria dan kulat
- carbamazepine atau oxcarbazepine, ubat untuk merawat beberapa bentuk epilepsi
- ticlopidine, agen antiplatelet lain,
- perencat pengambilan serotonin selektif (termasuk, tetapi tidak terhad kepada, fluoxetine atau fluvoxamine), ubat-ubatan yang biasanya digunakan untuk merawat kemurungan,
- moclobemide, ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan.
Anda harus menghentikan rawatan clopidogrel lain semasa mengambil DuoPlavin.
Penggunaan ASA sekali-sekala (tidak melebihi 1,000 mg dalam 24 jam) biasanya tidak menimbulkan masalah, tetapi penggunaan ASA yang berpanjangan dalam keadaan lain harus dibincangkan dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan gunakan ubat ini semasa trimester ketiga kehamilan.
Sebaiknya jangan menggunakan ubat ini pada trimester pertama dan kedua kehamilan.
Sekiranya anda hamil atau mengesyaki bahawa anda hamil, beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil DuoPlavin. Sekiranya anda hamil semasa mengambil DuoPlavin, segera berjumpa doktor, kerana disyorkan untuk tidak mengambil DuoPlavin semasa kehamilan.
Anda tidak boleh menyusu semasa menggunakan ubat ini.
Sekiranya anda menyusu, atau merancang untuk menyusu, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
DuoPlavin tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
DuoPlavin mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula (contohnya laktosa), berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
DuoPlavin mengandungi minyak kastor terhidrogenasi
Ini boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Duoplavin: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet DuoPlavin sehari, diminum secara lisan dengan segelas air semasa atau antara waktu makan.
Anda mesti minum ubat pada masa yang sama setiap hari.
Berdasarkan keadaan anda, doktor anda akan menentukan tempoh rawatan dengan DuoPlavin. Sekiranya anda pernah mengalami serangan jantung, ubat ini harus diresepkan sekurang-kurangnya 4 minggu. Walau apa pun, DuoPlavin mesti diambil selama yang difikirkan perlu oleh doktor.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Duoplavin
Sekiranya anda mengambil lebih banyak DuoPlavin daripada yang sepatutnya
Hubungi doktor anda atau jabatan kecemasan hospital terdekat untuk peningkatan risiko pendarahan.
Sekiranya anda terlupa mengambil DuoPlavin
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, tetapi ingat dalam masa 12 jam dari waktu biasa anda, segera ambil satu tablet dan kemudian ambil yang berikutnya pada waktu biasa.
Sekiranya sudah melebihi 12 jam, ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Untuk pek 14, 28 dan 84 tablet, anda boleh memeriksa hari tablet DuoPlavin terakhir diambil dengan memeriksa kalendar yang dicetak pada lepuh.
Sekiranya anda berhenti mengambil DuoPlavin
Jangan berhenti rawatan melainkan jika doktor meminta anda. Sebelum menghentikan atau memulakan semula rawatan, hubungi doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Duoplavin
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Segera hubungi doktor anda sekiranya:
- demam, tanda jangkitan atau kelemahan teruk. Kesan ini mungkin disebabkan oleh penurunan sel darah yang jarang berlaku
- tanda-tanda masalah hati seperti menguning kulit dan / atau mata (penyakit kuning), dengan atau tanpa pendarahan yang muncul di bawah kulit sebagai titik merah, dan / atau kebingungan (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
- bengkak di mulut atau gangguan kulit seperti ruam, gatal-gatal, lepuh. Ini boleh menjadi tanda reaksi alahan
Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan dengan DuoPlavin adalah pendarahan. Pendarahan boleh berlaku sebagai pendarahan di perut atau usus, lebam, lebam (pendarahan yang tidak biasa atau lebam di bawah kulit), mimisan, darah di dalam air kencing. Dalam beberapa kes, pendarahan di mata, intrakranial juga telah dilaporkan. (Terutamanya pada orang tua), di paru-paru dan sendi.
Sekiranya anda mengalami pendarahan yang berpanjangan semasa mengambil DuoPlavin
Sekiranya anda memotong atau mencederakan diri sendiri, mungkin pendarahan berhenti lebih lama daripada biasa. Ini disebabkan oleh cara ubat berfungsi kerana mencegah pembekuan darah terbentuk. Untuk luka dan luka ringan, seperti memotong diri atau mencukur, ini biasanya tidak menjadi masalah. Walau bagaimanapun, jika anda bimbang dengan pendarahan anda, anda harus segera menghubungi doktor anda (lihat bahagian 2 'Amaran dan langkah berjaga-jaga').
Kesan sampingan lain termasuk:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit):
Cirit-birit, sakit perut, senak dan pedih ulu hati.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit):
Sakit kepala, ulser perut, muntah, mual, sembelit, berlebihan gas di dalam perut atau usus, ruam, gatal, pening, sensasi kesemutan dan mati rasa.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 pesakit):
Vertigo
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit):
Jaundis (menguning kulit dan / atau mata); pedih ulu hati dan / atau kerongkongan (kerongkong), sakit perut yang teruk dengan atau tanpa sakit belakang; demam, sesak nafas kadang-kadang dikaitkan dengan batuk; reaksi alahan umum (contohnya; perasaan panas yang meluas dengan rasa tidak enak yang tiba-tiba hingga pengsan); bengkak di mulut; lepuh kulit; alahan kulit; pembakaran mulut (stomatitis); penurunan tekanan darah; kekeliruan; halusinasi; sakit pada sendi; sakit otot; perubahan rasa, keradangan saluran arteri kecil.
Kesan yang tidak diingini dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):
Ulser berlubang, berdering di telinga, kehilangan pendengaran, reaksi alergi yang mengancam nyawa secara tiba-tiba, penyakit buah pinggang, hipoglikemia, gout (keadaan yang dicirikan oleh sakit sendi dan pembengkakan yang disebabkan oleh kristal asid urik), alahan makanan yang semakin teruk, dan bentuk tertentu anemia (bilangan sel darah merah yang rendah) (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga".
Juga, doktor anda dapat mengenal pasti perubahan dalam ujian darah atau air kencing anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 25 ° C.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat tanda-tanda kemerosotan yang kelihatan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi DuoPlavin
Bahan aktifnya adalah clopidogrel dan acetylsalicylic acid (ASA).Setiap tablet mengandungi 75 mg clopidogrel (sebagai hidrogen sulfat) dan 75 mg asid asetilsalisilat. Bahan-bahan lain adalah:
- inti tablet: manitol (E421), makrogol 6000, selulosa mikrokristal, selulosa hidroksipropil pengganti rendah, pati jagung, minyak jarak hidrogenasi, (lihat bahagian "DuoPlavin mengandungi minyak jarak terhidrogenasi"), asid stearat dan silika anhidrat koloid
- lapisan tablet: laktosa monohidrat (lihat bahagian "DuoPlavin mengandungi laktosa"), hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), triacetin (E1518), oksida besi kuning (E172)
- agen penggilap: carnauba wax
Seperti apa DuoPlavin dan kandungan peknya
Tablet DuoPlavin 75 mg / 75 mg berbentuk bujur, sedikit biconvex, kuning, dilapisi filem, dihiasi dengan "C75" di satu sisi dan "A75" di sisi lain. DuoPlavin dibekalkan dalam kadbod yang mengandungi:
- 14, 28, 30 dan 84 tablet dalam lepuh aluminium / aluminium
- Tablet 30x1, 50x1, 90x1 dan 100x1 dalam lepuh aluminium / aluminium berlubang satu dos.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL DUOPLAVIN 75 MG / 75 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 75 mg clopidogrel (sebagai hidrogen sulfat) dan 75 mg asid asetilsalisilat (ASA).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 7 mg laktosa dan 3.3 mg minyak jarak hidrogenasi.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet).
Kuning, bujur, sedikit biconvex, terukir dengan "C75" di satu sisi dan "A75" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
DuoPlavin ditunjukkan dalam pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit dewasa yang sudah dirawat dengan clopidogrel dan asam asetilsalisilat (ASA).
DuoPlavin adalah ubat yang terdiri daripada kombinasi dos tetap yang ditunjukkan untuk kesinambungan terapi dalam:
• sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), termasuk pesakit yang menjalani penempatan stent berikutan campur tangan koronari perkutan
• sindrom koronari akut dengan peningkatan segmen ST pada pesakit terapi ubat yang menjadi calon terapi trombolitik.
Untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 5.1.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Orang dewasa dan warga tua
DuoPlavin diberikan sebagai dos harian tunggal 75 mg / 75 mg.
DuoPlavin diambil setelah memulakan rawatan dengan clopidogrel dan ASA yang diberikan secara berasingan.
- Pada pesakit dengan sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q): Tempoh rawatan yang optimum belum ditetapkan secara rasmi. Penggunaan sokongan data percubaan klinikal hingga 12 bulan dan manfaat maksimum terlihat pada 3 bulan (lihat bahagian 5.1). Sekiranya DuoPlavin dihentikan, pesakit boleh mendapat manfaat daripada rawatan berterusan dengan satu agen antiplatelet.
- Pada pesakit dengan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST: Terapi harus dimulakan secepat mungkin setelah timbulnya gejala dan berterusan sekurang-kurangnya 4 minggu. Manfaat menggabungkan clopidogrel dengan ASA melebihi empat minggu belum dipelajari dalam pengaturan ini (lihat bahagian 5.1). Sekiranya DuoPlavin dihentikan, pesakit boleh mendapat manfaat daripada rawatan berterusan dengan satu agen antiplatelet.
Sekiranya anda terlepas dos:
• dalam 12 jam dari waktu yang dijadualkan secara berkala: pesakit harus segera mengambil dosis dan mengambil yang berikutnya pada waktu yang dijadualkan.
• melebihi 12 jam: pesakit harus mengambil dosnya pada waktu yang dijadualkan secara berkala dan tidak mengambil dua dos pada masa yang sama.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan DuoPlavin pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum dapat dipastikan. DuoPlavin tidak digalakkan pada populasi ini.
Kegagalan buah pinggang
DuoPlavin tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Pengalaman terapi pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana adalah terhad (lihat bahagian 4.4). Oleh itu, berhati-hati disarankan dalam penggunaan DuoPlavin pada pesakit ini.
Kekurangan hepatik
DuoPlavin tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Pengalaman terapeutik pada pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana yang mungkin diatesis hemoragik terhad (lihat bahagian 4.4). Oleh itu, berhati-hati disarankan dalam penggunaan DuoPlavin pada pesakit ini.
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral.
Ia boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Kerana kehadiran kedua-dua komponen dalam ubat, DuoPlavin dikontraindikasikan sekiranya:
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Kekurangan hepatik yang teruk.
• Pendarahan patologi sedang berjalan seperti mis. sekiranya terdapat ulser peptik atau pendarahan
intrakranial.
Selain itu, kerana kehadiran ASA, penggunaannya juga dikontraindikasikan sekiranya:
• Hipersensitiviti terhadap ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan sindrom asma, rhinitis dan polip hidung. Pesakit dengan mastositosis yang sudah ada, di mana penggunaan asid acetylsalicylic dapat menyebabkan reaksi hipersensitiviti yang teruk (termasuk kejutan peredaran darah dengan pembilasan, hipotensi, takikardia dan muntah).
• Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
• Trimester kehamilan ketiga (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Gangguan pendarahan dan hematologi
Kerana risiko pendarahan dan reaksi buruk hematologi, jumlah darah lengkap dan / atau ujian lain yang sesuai harus dipertimbangkan setiap kali gejala klinikal yang menunjukkan pendarahan berlaku semasa rawatan (lihat bahagian 4.8). Sebagai gabungan dua agen antiplatelet platelet, DuoPlavin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mungkin berisiko meningkat pendarahan berikutan trauma, pembedahan atau keadaan patologi lain dan pada pesakit yang dirawat dengan NSAID lain termasuk perencat COX-2. heparin, perencat glikoprotein IIb / IIIa, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRIs) Pesakit harus diikuti dengan teliti untuk sebarang tanda pendarahan, termasuk pendarahan tersembunyi, terutama pada minggu pertama rawatan dan / atau setelah prosedur atau pembedahan jantung invasif. Pemberian bersama DuoPlavin dan antikoagulan oral tidak digalakkan kerana boleh menyebabkan peningkatan intensiti pendarahan (lihat bahagian 4.5).
Sebelum menjalani sebarang pembedahan dan sebelum mengambil ubat baru, pesakit harus memberitahu doktor dan doktor gigi mereka bahawa mereka sedang dirawat dengan DuoPlavin. Sekiranya pesakit menjalani pembedahan elektif, perlunya terapi dengan dua agen antiplatelet harus dikaji semula dan kemungkinan penggunaan hanya satu agen antiplatelet harus dipertimbangkan. Sekiranya pesakit perlu menghentikan terapi antiplatelet sementara, pentadbiran DuoPlavin mesti dihentikan 7 hari sebelum pembedahan.
DuoPlavin memanjangkan masa pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan lesi rawan pendarahan (terutama gastrointestinal dan intraokular).
Pesakit juga harus diberi amaran bahawa penggunaan DuoPlavin dapat memanjangkan pendarahan dan bahawa mereka harus memberitahu doktor mereka sekiranya berlaku pendarahan yang tidak normal (berdasarkan lokasi atau jangka waktu).
Purpura trombositopenik trombotik (PTT)
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) dilaporkan sangat jarang berlaku setelah penggunaan clopidogrel, kadang-kadang setelah pendedahan yang pendek. Ini dicirikan oleh trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik yang berkaitan dengan atau dengan masalah neurologi, disfungsi ginjal atau demam.
TTP adalah keadaan yang berpotensi membawa maut yang memerlukan rawatan segera termasuk plasmapheresis.
Mengidap hemofilia
Hemofilia yang dijangkiti telah dilaporkan berikutan penggunaan clopidogrel. Sekiranya pemanjangan Masa Tromboplastin Separa Terpadu (aPTT) yang diasingkan dengan atau tanpa pendarahan yang berterusan, hemofilia yang diperoleh harus dipertimbangkan. Pesakit dengan diagnosis hemofilia yang telah disahkan harus dikendalikan dan dirawat oleh pakar perubatan. Rawatan dengan clopidogrel harus dihentikan.
Serangan atau strok iskemia sementara yang terkini
Kombinasi ASA dengan clopidogrel telah menunjukkan peningkatan pendarahan besar pada pesakit dengan serangan iskemia sementara atau strok yang berisiko tinggi untuk berulang kejadian iskemia. Oleh itu, kombinasi ini harus diberikan dengan berhati-hati di luar situasi klinikal di mana persatuan telah menunjukkan faedah.
Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: Apabila clopidogrel diberikan pada dos yang disyorkan pada pesakit metabolisme miskin CYP2C19, pembentukan metabolit aktif clopidogrel dikurangkan dan kesannya pada fungsi platelet kecil. Ujian tersedia untuk mengenal pasti genotip CYP2C19 pesakit.
Oleh kerana clopidogrel ditukar menjadi metabolit aktif sebahagiannya oleh CYP2C19, penggunaan ubat-ubatan yang menghambat aktiviti enzim ini diharapkan dapat menyebabkan penurunan kadar farmakologi metabolit aktif clopidogrel. Perkaitan klinikal interaksi ini tidak dapat dipastikan. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana harus dianjurkan (lihat bahagian 4.5 untuk senarai perencat CYP2C19; lihat juga bahagian 5.2).
Tindak balas silang antara thienopyridine
Pesakit harus dinilai untuk mengetahui sejarah klinikal hipersensitiviti terhadap thienopyridine (seperti clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) kerana reaktiviti silang telah dilaporkan di kalangan thienopyridine (lihat bahagian 4.8). Thienopyridine boleh menyebabkan reaksi alahan sederhana hingga teruk seperti ruam, angioedema atau tindak balas silang hematologi seperti trombositopenia dan neutropenia. Pesakit yang pernah mengalami reaksi alergi dan / atau hematologi sebelumnya terhadap satu thienopyridine mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan yang sama atau "reaksi lain terhadap" thienopyridine yang lain. Dianjurkan untuk memantau tanda-tanda hipersensitiviti pada pesakit dengan alergi terhadap thienopyridine.
Berhati-hati disyorkan kerana kehadiran ASA
• pada pesakit dengan riwayat asma atau gangguan alergi, disebabkan peningkatan risiko reaksi hipersensitiviti
• pada pesakit dengan gout, kerana ASA dos rendah meningkatkan kepekatan urat
• pada kanak-kanak dan orang muda di bawah usia 18 tahun, kerana terdapat kemungkinan hubungan antara ASA dan sindrom Reye. Sindrom Reye adalah penyakit yang sangat jarang berlaku yang boleh membawa maut.
• Produk ubat ini harus diberikan di bawah pengawasan perubatan yang ketat pada pasien dengan kekurangan glukosa 6 fosfat dehidrogenase (G6PD), kerana risiko hemolisis (lihat bahagian 4.8).
Sistem gastrointestinal (GI)
DuoPlavin harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan riwayat ulser peptik atau pendarahan gastroduodenal atau dengan gangguan gastrointestinal atas kecil kerana ini mungkin disebabkan oleh ulser gastrik yang dapat menyebabkan pendarahan gastrik. Kesan sampingan gastrointestinal (GI) termasuk sakit perut, pembakaran, mual, muntah dan pendarahan gastrointestinal telah dilaporkan. Gangguan kecil saluran gastrointestinal, seperti dispepsia, sering terjadi dan boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Pantau tanda-tanda ulserasi gastrousus dan pendarahan, walaupun tidak ada gangguan gastrointestinal sebelumnya. Pesakit harus dimaklumkan mengenai tanda-tanda dan gejala-gejala kesan sampingan gastrointestinal dan langkah-langkah apa yang harus diambil sekiranya ia berlaku (lihat bahagian 4.8).
Eksipien
DuoPlavin mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp-laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat tersebut.Ubat ini mengandungi minyak jarak hidrogenasi yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Antikoagulan oral
Pengambilan bersama DuoPlavin dan antikoagulan oral tidak digalakkan kerana boleh menyebabkan peningkatan intensiti pendarahan (lihat bahagian 4.4). Walaupun, pemberian clopidogrel 75 mg / hari tidak mengubah farmakokinetik S-warfarin atau International Normalized Ratio (INR) pada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan warfarin, pemberian bersama clopidogrel dan warfarin meningkatkan risiko pendarahan akibat kesannya bebas pada hemostasis.
Inhibitor glikoprotein IIb / IIIa
DuoPlavin harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang menggunakan perencat glikoprotein IIb / IIIa bersamaan (lihat bahagian 4.4).
Heparin
Dalam kajian klinikal yang dilakukan pada subjek yang sihat, setelah pemberian clopidogrel tidak diperlukan pengubahsuaian dos heparin dan juga pengaruh heparin pada pembekuan. Pemberian bersama heparin tidak berpengaruh pada penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh clopidogrel. Interaksi farmakodinamik adalah mungkin antara DuoPlavin dan heparin, dengan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, penggunaan bersamaan harus dibuat dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4).
Thrombolytics
Keselamatan penggunaan bersamaan ubat-ubatan trombolitik dan heparin khusus clopidogrel, fibrin atau nonfibrin telah dikaji pada pesakit dengan infark miokard akut. Kejadian pendarahan yang signifikan secara klinikal adalah serupa dengan yang diperhatikan ketika ubat-ubatan trombolitik dan heparin diberikan bersama dengan ASA (lihat bahagian 4.8). Keselamatan pentadbiran bersamaan DuoPlavin dan ubat-ubatan trombolitik lain belum ditetapkan secara formal dan harus dilakukan dengan berhati-hati ( lihat bahagian 4.4).
NSAID
Dalam kajian klinikal yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, pemberian clopidogrel dan naproxen bersamaan mengakibatkan peningkatan pendarahan gastrointestinal tersembunyi. Oleh itu, penggunaan NSAID bersamaan dengan perencat COX-2 tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Data eksperimen menunjukkan bahawa ibuprofen dapat menghalang pengaruh aspirin dosis rendah pada agregasi platelet apabila diberikan bersamaan. Walau bagaimanapun, keterbatasan data ini dan ketidakpastian sekitar ekstrapolasi data ex vivo dari keadaan klinikal menunjukkan bahawa tidak ada kesimpulan yang tegas yang dapat diambil mengenai penggunaan ibuprofen secara berkala dan bahawa tidak ada kesan yang relevan secara klinikal dianggap mungkin untuk penggunaan ibuprofen sekali-sekala (lihat bahagian 5.1).
Metamizole
Metamizole dapat mengurangkan kesan ASA pada agregasi platelet apabila diambil bersamaan. Oleh itu, kombinasi ini harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengambil ASA dos rendah untuk perlindungan kardio.
Inhibitor Pengambilan Serotonin Selektif (SSRI)
Oleh kerana SSRI mempengaruhi pengaktifan platelet dan meningkatkan risiko pendarahan, pemberian bersama SSRI dengan clopidogrel harus dilakukan dengan berhati-hati.
Terapi bersamaan lain dengan clopidogrel
Oleh kerana clopidogrel diubah menjadi metabolit aktifnya sebahagiannya oleh CYP2C19, penggunaan produk ubat yang menghalang aktiviti enzim ini diharapkan dapat menyebabkan penurunan tahap farmakologi metabolit aktif clopidogrel. Perkaitan klinikal interaksi ini adalah tidak pasti. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan perencat CYP2C19 kuat atau sederhana harus dianjurkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Ubat-ubatan yang menghalang CYP2C19 termasuk omeprazole dan esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine dan chloramphenicol.
Perencat pam Proton (PPI):
Pemberian omeprazole, dos tunggal 80 mg / hari, dan clopidogrel secara bersamaan dan berjauhan 12 jam, penurunan pendedahan kepada metabolit aktif sebanyak 45% (dos pemuatan) dan sebanyak 40% (dos penyelenggaraan). Penurunan ini dikaitkan dengan pengurangan dalam penghambatan pengagregatan platelet sebanyak 39% (dos pemuatan) dan 21% (dos penyelenggaraan). Data kontradiksi mengenai implikasi klinikal interaksi farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) ini dari segi kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan dalam kajian klinikal dan pemerhatian. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan omeprazole atau esomeprazole secara bersamaan harus dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Pengurangan pendedahan metabolit yang kurang ketara diperhatikan dengan pantoprazole dan lansoprazole.
Kepekatan plasma metabolit aktif dikurangkan sebanyak 20% (dos pemuatan) dan 14% (dos penyelenggaraan) semasa rawatan bersamaan dengan pantoprazole 80 mg sekali sehari. Ini dikaitkan dengan penurunan penghambatan agregasi platelet rata-rata masing-masing 15% dan 11%. Hasil ini menunjukkan bahawa clopidogrel dapat diberikan dengan pantoprazole.
Tidak ada bukti bahawa ubat penurun asid gastrik lain seperti penyekat H2 (kecuali cimetidine yang merupakan perencat CYP2C19) atau antasid mengganggu aktiviti antiplatelet clopidogrel.
Ubat-ubatan lain
Banyak kajian klinikal lain telah dilakukan dengan terapi clopidogrel dan terapi lain untuk menyiasat potensi interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik. Tidak ada interaksi farmakodinamik yang relevan yang diperhatikan ketika clopidogrel diberikan dengan atenolol atau nifedipine sahaja atau dalam kombinasi. Selanjutnya, aktiviti farmakodinamik clopidogrel tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian fenobarbital atau estrogen secara bersamaan.
Farmakokinetik digoxin dan theophylline tidak terjejas oleh pemberian bersama clopidogrel. Antasid tidak mengubah penyerapan clopidogrel.
Data dari kajian CAPRIE menunjukkan bahawa fenitoin dan tolbutamide yang dimetabolisme oleh CYP2C9 dapat diberikan dengan selamat bersamaan dengan clopidogrel.
Terapi bersamaan lain dengan ASA
Interaksi dengan produk ubat berikut telah dilaporkan dengan ASA:
Uricosurics (benzbromarone, probenecide, sulfinpyrazone)
Berhati-hati disarankan kerana ASA dapat menghalang kesan ubat urikosurik melalui penghapusan asid urik yang kompetitif.
Methotrexate
Kerana adanya ASA, metotreksat yang digunakan pada dos melebihi 20 mg / minggu harus diberikan dengan berhati-hati bersamaan dengan DuoPlavin kerana yang terakhir ini dapat menghalang penghapusan metotreksat pada ginjal, yang dapat menyebabkan keracunan sumsum tulang.
Interaksi lain dengan ASA
Interaksi antara ubat berikut dan dos ASA (anti-radang) yang lebih tinggi juga telah dilaporkan: perencat enzim penukaran angiotensin (ACE), asetazolamid, antiepileptik (fenitoin dan asid valproik), penyekat beta, agen diuretik dan agen hipoglikemik oral.
Interaksi lain dengan clopidogrel dan ASA
Lebih daripada 30,000 pesakit dimasukkan dalam kajian klinikal dengan clopidogrel + ASA pada dos penyelenggaraan kurang dari atau sama dengan 325 mg dan menerima pelbagai ubat bersamaan termasuk diuretik, penyekat beta, penghambat ACE, penyekat saluran kalsium, agen penurun kolesterol, vasodilator koronari, agen antidiabetik (termasuk insulin), antagonis antiepileptik dan glikoprotein IIb / IIIa tanpa bukti interaksi negatif yang signifikan secara klinikal.
Sebagai tambahan kepada maklumat yang dijelaskan di atas mengenai interaksi dengan produk ubat tertentu, kajian interaksi dengan DuoPlavin dan beberapa produk ubat yang biasanya diberikan kepada pesakit dengan penyakit aterotrombotik belum dilakukan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data klinikal mengenai pendedahan kepada DuoPlavin semasa kehamilan. DuoPlavin tidak boleh digunakan semasa dua trimester pertama kehamilan melainkan keadaan klinikal wanita memerlukan rawatan dengan clopidogrel / ASA.
Kerana kehadiran ASA, DuoPlavin dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan.
Clopidogrel:
Oleh kerana tidak ada data klinikal mengenai pendedahan clopidogrel selama kehamilan, maka lebih baik mengelakkan penggunaan diclopidogrel selama kehamilan sebagai langkah pencegahan.
Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
SEBAGAI:
Dos rendah (sehingga 100 mg / hari):
Kajian klinikal menunjukkan bahawa dos hingga 100 mg / hari terhad untuk penggunaan obstetrik, yang memerlukan pemantauan pakar, kelihatan selamat.
Dos 100-500 mg / hari:
Pengalaman klinikal tidak mencukupi mengenai penggunaan dos melebihi 100 mg / hari dan hingga 500 mg / hari.
Oleh itu, cadangan di bawah untuk dos 500 mg / hari dan ke atas juga sah untuk julat dos ini.
Dos 500 mg / hari dan lebih tinggi:
Penghambatan sintesis prostaglandin boleh memberi kesan buruk kepada kehamilan dan / atau perkembangan embrio. Data dari kajian epidemiologi menunjukkan bahawa terdapat peningkatan risiko keguguran, malformasi jantung dan gastroskisis setelah penggunaan perencat sintesis. Prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko mutlak jantung malformasi meningkat dari kurang dari 1% menjadi kira-kira 1.5%. Risiko diyakini meningkat dengan dos dan tempoh terapi.
Pada haiwan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin terbukti menyebabkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Sehingga minggu ke-24 amenorea (bulan ke-5 kehamilan), asid acetylsalicylic tidak boleh diberikan melainkan jika sangat diperlukan.Jika diberikan asid acetylsalicylic kepada wanita yang cuba hamil, atau hingga minggu ke-24 amenorea (bulan ke-5 kehamilan ), dos harus serendah mungkin dan jangka masa rawatan sesingkat mungkin.
Dari awal bulan keenam kehamilan, semua perencat sintesis prostaglandin dapat mendedahkan janin kepada:
• ketoksikan kardiopulmonari (dengan penutupan saluran arteri dan hipertensi paru)
• disfungsi buah pinggang, yang boleh berkembang menjadi kegagalan buah pinggang dengan oligo-hydroamnios;
ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
• kemungkinan berlanjutannya masa pendarahan, kesan antiplatelet yang boleh berlaku walaupun pada dos yang sangat rendah;
• penghambatan kontraksi rahim dengan kelewatan atau pemanjangan persalinan.
Kehamilan
Tidak diketahui sama ada clopidogrel diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa clopidogrel diekskresikan dalam susu. ASA diketahui dikeluarkan dalam kuantiti terhad dalam susu manusia.
Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan dengan DuoPlavin.
Kesuburan
Tidak ada data kesuburan yang diketahui dengan DuoPlavin. Clopidogrel belum terbukti dapat mengubah kesuburan dalam kajian haiwan. Tidak diketahui sama ada dos ASA dalam DuoPlavin mengubah kesuburan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
DuoPlavin tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Clopidogrel telah dinilai keselamatannya di lebih daripada 42,000 pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian klinikal, termasuk lebih dari 30,000 pesakit yang dirawat dengan clopidogrel + ASA, dan lebih dari 9,000 pesakit dirawat selama 1 tahun atau lebih. Reaksi buruk yang berkaitan secara klinikal yang diperhatikan dalam empat kajian utama, kajian CAPRIE (kajian perbandingan antara clopidogrel dan ASA) dan kajian CURE, CLARITY dan COMMIT (kajian membandingkan clopidogrel dalam kombinasi dengan ASA vs ASA sahaja) dibincangkan di bawah. Dalam kajian CAPRIE, clopidogrel 75 mg / hari secara keseluruhannya dapat dibandingkan dengan ASA 325 mg / hari tanpa mengira usia, jantina dan bangsa pesakit. Sebagai tambahan kepada pengalaman ujian klinikal, reaksi buruk lain telah dilaporkan secara spontan.
Pendarahan adalah reaksi yang paling sering dilaporkan dalam kedua-dua ujian klinikal dan pengalaman pasca pemasaran, di mana ia terutama dilaporkan pada bulan pertama rawatan. Dalam kajian CAPRIE pada kedua-dua pesakit yang dirawat clopidogrel dan ASA, "kejadian keseluruhan dari semua jenis pendarahan adalah 9.3%. Kejadian kes yang teruk adalah serupa dengan clopidogrel dan ASA.
Dalam kajian CURE tidak ada pendarahan besar yang berlebihan dengan clopidogrel + ASA dalam 7 hari selepas cantuman bypass arteri koronari pada pesakit yang menghentikan terapi lebih dari 5 hari sebelum pembedahan. Beberapa hari sebelum pembedahan pintasan, kejadiannya adalah 9,6% untuk clopidogrel + ASA dan 6.3% untuk ASA sahaja.
Dalam kajian CLARITY, terdapat peningkatan keseluruhan pendarahan pada kumpulan clopidogrel + ASA berbanding dengan kumpulan ASA sahaja. Kejadian pendarahan utama adalah serupa di antara kumpulan. Penemuan ini konsisten di antara subkumpulan pesakit yang ditentukan oleh ciri-ciri asas dan mengikut jenis terapi fibrinolitik atau heparin. Dalam kajian COMMIT, kadar keseluruhan pendarahan utama serebral bukan serebral atau bukan serebral pendarahan rendah dan serupa pada kedua-dua kumpulan.
Jadual tindak balas buruk
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang berkaitan secara klinikal yang diperhatikan dalam kajian klinikal atau yang dilaporkan secara spontan dengan clopidogrel sahaja, dengan ASA sahaja atau dengan clopidogrel dalam kombinasi dengan ASA. Kekerapan mereka ditentukan menggunakan konvensyen berikut: biasa (≥1 / 100,
* Maklumat yang dilaporkan dalam literatur untuk ASA dengan kekerapan "tidak diketahui".
** Maklumat yang berkaitan dengan clopipdogrel dengan frekuensi "tidak diketahui".
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran ubat adalah penting. Ia memungkinkan untuk memantau keseimbangan manfaat / risiko ubat secara berterusan. Profesional kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Clopidogrel
Overdosis clopidogrel boleh menyebabkan masa pendarahan yang berpanjangan dan komplikasi pendarahan akibatnya. Sekiranya pendarahan diperhatikan, terapi yang sesuai harus dipertimbangkan.
Tidak ada penawar yang diketahui terhadap aktiviti farmakologi clopidogrel.Jika diperlukan pembetulan cepat dari masa pendarahan yang berpanjangan, transfusi platelet dapat membalikkan kesan clopidogrel.
SEBAGAI
Gejala berikut dikaitkan dengan mabuk sederhana: pening, sakit kepala, tinitus, kekeliruan dan gejala gastrousus (mual, muntah dan sakit perut).
Sekiranya berlaku keracunan teruk, gangguan keseimbangan asid-basa serius berlaku. Hiperventilasi awal menyebabkan alkalosis pernafasan. Asidosis pernafasan kemudian berlaku kerana kesan tertekan pada pusat pernafasan. Asidosis metabolik juga disebabkan oleh kehadiran salisilat. Oleh kerana kanak-kanak dan bayi sering dilihat hanya pada tahap keracunan lanjut, mereka biasanya sudah mencapai tahap asidosis.
Gejala berikut juga boleh berlaku: hipertermia dan berpeluh, menyebabkan dehidrasi, gelisah, kejang, halusinasi dan hipoglikemia. Depresi sistem saraf boleh menyebabkan koma, keruntuhan kardiovaskular, dan pernafasan. Dos asid acetylsalicylic yang mematikan ialah 25-30 g. Kepekatan salisilat dalam plasma melebihi 300 mg / l (1,67 mmol / l) menunjukkan keracunan.
Overdosis kombinasi dos tetap clopidogrel / ASA mungkin dikaitkan dengan peningkatan pendarahan dan komplikasi pendarahan akibat aktiviti farmakologi clopidogrel dan ASA.
Edema paru-paru bukan kardiogenik boleh berlaku dengan overdosis asid acetylsalicylic akut dan kronik (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya dos toksik telah dimakan, diperlukan rawatan di hospital. Sekiranya mabuk sederhana, seseorang boleh mencetuskan muntah; sekiranya berlaku kegagalan, lavage gastrik ditunjukkan. Arang aktif (adsorben) dan natrium sulfat (pencahar) kemudian diberikan. Pengalkalian air kencing (250 mmol sodium bikarbonat selama 3 jam) dengan pemantauan pH air kencing ditunjukkan. Sekiranya mabuk teruk, rawatan dengan hemodialisis lebih disukai. Tanda-tanda mabuk lain harus dirawat berdasarkan gejala.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antitrombotik, agen antiplatelet tidak termasuk heparin, kod ATC: B01AC30.
Mekanisme tindakan
Clopidogrel adalah prodrug, salah satu metabolitnya adalah penghambat agregasi platelet. Clopidogrel mesti dimetabolisme oleh enzim CYP450 untuk menghasilkan metabolit aktif yang menghalang agregasi platelet. Metabolit aktif clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) ke reseptor platelet P2Y12, dan akibatnya menghalang pengaktifan ADP dari kompleks glikoprotein GPIIb-IIIa, dan dengan itu agregasi platelet dihambat. Kerana pengikatan yang tidak dapat dipulihkan, platelet yang terkena clopidogrel terjejas sepanjang hayatnya (kira-kira 7-10 hari) dan pemulihan fungsi platelet normal berlaku dengan kursus yang bergantung pada pergantian platelet. Pengagregatan platelet yang disebabkan oleh agonis selain ADP juga dihambat dengan menyekat penguatan pengaktifan platelet kerana ADP yang dilepaskan.
Kerana metabolit aktif dihasilkan oleh aktiviti enzim CYP450, beberapa di antaranya bersifat polimorfik atau tertahan oleh ubat lain, tidak semua pesakit akan mengalami perencatan platelet yang mencukupi.
Sifat farmakodinamik
Dosis berulang 75 mg sehari clopidogrel menghasilkan penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP dari hari pertama; perencatan meningkat secara progresif untuk stabil antara hari ketiga dan ketujuh. Dalam keadaan stabil ini, tahap perencatan min yang diperhatikan dengan dos 75 mg sehari berkisar antara 40 hingga 60%. Pengagregatan platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali ke garis dasar biasanya dalam 5 hari setelah menghentikan rawatan.
Asid asetilsalisilat menghalang pengagregatan platelet dengan sekatan prostaglandin siklooksigenase yang tidak dapat dipulihkan dan dengan demikian menghalang sintesis tromboksana A2, pemicu pengagregatan platelet dan vasokonstriksi. Kesan ini berlangsung sepanjang kitaran hidup platelet.
Data eksperimen menunjukkan bahawa ibuprofen dapat menghalang pengaruh aspirin dosis rendah pada agregasi platelet apabila diberikan bersamaan. Satu kajian mendapati bahawa apabila dos tunggal 400 mg ibuprofen diambil dalam masa 8 jam sebelum atau 30 minit setelah pengeluaran aspirin segera (81 mg), terdapat penurunan kesan ASA terhadap pembentukan tromboksana atau agregasi platelet. batasan data ini dan ketidakpastian mengenai ekstrapolasi data ex vivo kepada keadaan klinikal menunjukkan bahawa tidak ada kesimpulan yang tegas yang dapat diambil mengenai penggunaan ibuprofen secara berkala dan bahawa tidak ada kesan relevan klinikal yang dianggap mungkin untuk penggunaan ibuprofen sekali-sekala.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keselamatan dan keberkesanan clopidogrel + ASA dinilai dalam tiga kajian double-blind yang melibatkan lebih daripada 61.900 pesakit: kajian CURE, CLARITY dan COMMIT, membandingkan clopidogrel + ASA vs ASA sahaja, kedua-duanya diberikan secara gabungan. Dengan terapi standard yang lain. kajian dilakukan pada 12.562 pesakit dengan sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard gelombang non-Q), yang telah mengalami permulaan episod sakit dada mereka yang paling baru atau gejala yang sesuai dengan iskemia dalam 24 jam sebelumnya. Pesakit diminta untuk melakukan perubahan EKG yang sesuai dengan iskemia baru atau peningkatan enzim jantung atau troponin I atau T sekurang-kurangnya 2 kali ganda dari had atas normal. Pesakit secara rawak menjadi clopidogrel (dos pemuatan 300 mg diikuti 75 mg / hari, N = 6,259) + ASA (75-325 mg sekali sehari) atau ASA sahaja (N = 6,303) (75- 325 mg sekali sehari), dan lain-lain terapi standard. Pesakit dirawat sehingga satu tahun. Dalam kajian CURE, 823 pesakit (6,6%) menerima terapi bersamaan dengan antagonis reseptor GPIIb / IIIa. Heparin diberikan kepada lebih daripada 90% pesakit dan kadar pendarahan relatif untuk clopidogrel + ASA dan ASA sahaja tidak dipengaruhi secara signifikan oleh terapi heparin bersamaan.
Jumlah pesakit yang mengalami titik akhir utama [kematian kardiovaskular, infark miokard (MI), atau strok] adalah 582 (9.3%) pada kumpulan clopidogrel + ASA dan 719 (11.4%) dalam kumpulan yang dirawat dengan ASA sahaja, dengan 20 orang % pengurangan risiko relatif (RRR) (95% CI 10% hingga 28%; p = 0.00009) untuk kumpulan clopidogrel + ASA (17% penurunan risiko relatif ketika pesakit dirawat secara konservatif, 29% ketika menjalani angioplasti koronari transluminal perkutan (PTCA) dengan atau tanpa stent, dan 10% ketika menjalani cantuman bypass arteri koronari (CABG). Kejadian baru dicegah. kardiovaskular (titik akhir utama) dengan penurunan risiko relatif 22% (CI: 8.6 hingga 33.4), 32% (CI: 12.8 hingga 46.4), 4% (CI: -26, 9 hingga 26.7), 6% (CI: -33.5 hingga 34.3) dan 14% (CI: -31.6 hingga 44.2), semasa selang kajian 0-1, 1 -3, 3-6, 6-9 dan 9-12 bulan. Oleh itu, selain 3 bulan rawatan, manfaat yang diperhatikan dalam kumpulan clopidogrel + ASA tidak meningkat lagi sementara risiko pendarahan berterusan (lihat bahagian 4.4).
Penggunaan clopidogrel dalam CURE dikaitkan dengan penurunan keperluan untuk rawatan trombolitik (RRR = 43.3%; CI: 24.3% hingga 57.5%) dan perencat GPIIb / IIIa (RRR = 18, 2%; CI: 6.5%, 28.3 %).
Bilangan pesakit yang mengalami titik akhir ko-primer (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok atau iskemia refraktori) adalah 1,035 (16,5%) dalam kumpulan clopidogrel + ASA dan 1,187 (18,8%)) dalam kumpulan yang dirawat dengan ASA sahaja, dengan pengurangan risiko relatif 14% (95% CI 6% hingga 21%, p = 0.0005) untuk kumpulan yang dirawat dengan clopidogrel + ASA. Manfaat ini ditentukan terutamanya oleh pengurangan yang signifikan secara statistik dalam kejadian infark miokard [287 (4.6 %) pada kumpulan yang dirawat dengan clopidogrel + ASA dan 363 (5.8%) dalam kumpulan yang dirawat dengan ASA sahaja].
Hasil yang diperoleh pada populasi dengan ciri yang berbeza (mis. Angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q, tahap risiko rendah atau tinggi, diabetes, keperluan untuk revaskularisasi, usia, seks, dll.) Didapati sesuai dengan hasil "Primer Secara khusus, dalam analisis post-hoc pada 2.172 pesakit (17% daripada jumlah populasi kajian CURE) yang telah menjalani penempatan stent (Stent-CURE), data menunjukkan RRR yang signifikan sebanyak 26.2% menyokong clopidogrel untuk titik akhir ko-primer (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok) dan RRR yang signifikan sebanyak 23.9% untuk titik akhir ko-primer kedua (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok atau iskemia refraktori). Selanjutnya, profil keselamatan clopidogrel di subkumpulan pesakit ini tidak mendedahkan masalah tertentu dan oleh itu hasil yang diperoleh oleh subkumpulan ini sesuai dengan hasil keseluruhan kajian.
Pada pesakit dengan peningkatan MI segmen ST akut, keselamatan dan keberkesanan clopidogrel dinilai dalam 2 kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal, CLARITY dan COMMIT.
Kajian CLARITY mendaftarkan 3.491 pesakit yang menunjukkan dalam 12 jam sejak permulaan MI peningkatan segmen ST dan merupakan calon terapi trombolitik. Pesakit menerima clopidogrel (300 mg dos pemuatan, diikuti oleh 75 mg / hari)., N = 1,752) + ASA atau ASA sahaja (n = 1,739) (dos pemuatan 150 hingga 325 mg, diikuti dengan 75-162 mg / hari), ubat fibrinolitik dan, jika perlu, heparin. Diperhatikan selama 30 hari. Titik akhir utama adalah kejadian satu daripada peristiwa berikut: oklusi arteri yang berkaitan dengan infark, dijumpai pada angiografi pra-pelepasan, atau kematian, atau berulang MI sebelum angiografi koronari. bagi pesakit yang tidak menjalani angiografi koronari, titik akhir utama adalah kematian atau berulang MI pada hari ke-8 atau keluar dari hospital. Populasi pesakit merangkumi 19.7% wanita dan 29, 2% pesakit berusia ≥ 65 tahun . Secara keseluruhan 99.7% pesakit menerima fibrinolitik (fibrin spesifik: 68.7%, fibrin bukan spesifik: 31.1%), 89.5% heparin, penyekat beta 78.7%, penghambat ACE 54.7% dan statin 63%. Kejadian titik akhir primer adalah 15.0% pada pesakit dalam kumpulan clopidogrel + ASA dan 21.7% pada pesakit dalam kumpulan ASA sahaja, dengan pengurangan mutlak 6.7% dan pengurangan risiko 36% memihak kepada clopidogrel (95% CI: 24, 47%; parteries berkaitan serangan jantung. Ini faedahnya konsisten di semua subkumpulan yang ditentukan termasuk subkumpulan yang berkaitan dengan usia dan jantina, lokasi serangan jantung, dan jenis fibrinolitik atau heparin yang digunakan.
Kajian COMMIT dengan reka bentuk faktorial 2x2 mendaftarkan 45.852 pesakit yang menunjukkan dalam 24 jam dari permulaan gejala MI yang disyaki, dengan sokongan untuk kelainan ECG (contohnya, kenaikan segmen ST, penurunan segmen ST, atau penyumbatan). Cawangan kiri). Pesakit menerima clopidogrel (75 mg / hari, n = 22,961) dalam kombinasi dengan ASA (162 mg / hari), atau ASA sahaja (162 mg / hari) (n = 22,891) selama 28 hari atau sehingga keluar dari hospital. titik akhir utama adalah kematian dari sebarang sebab dan kejadian refarksi, strok, atau kematian pertama. Populasi merangkumi 27.8% wanita, 58.4% pesakit ≥ 60 tahun (26% ≥ 70 tahun) dan 54.5% pesakit menerima fibrinolitik.
Clopidogrel + ASA secara signifikan mengurangkan risiko kematian relatif dari sebarang sebab sebanyak 7% (p = 0,029), dan risiko relatif kombinasi reinfark, strok atau kematian sebanyak 9% (p = 0,002), dengan penurunan mutlak 0,5% dan 0.9%, masing-masing. Manfaat ini selaras dengan usia, jantina dan penggunaan atau fibrinolitik sebaliknya dan dilihat seawal 24 jam pertama.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan DuoPlavin di semua subset populasi pediatrik dalam rawatan aterosklerosis koronari (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Clopidogrel:
Penyerapan
Selepas dos oral tunggal dan berulang 75 mg / hari, clopidogrel cepat diserap. Paras puncak paras clopidogrel tidak berubah (kira-kira 2.2-2.5 ng / ml selepas dos oral tunggal 75 mg) berlaku kira-kira 45 minit selepas dos. Penyerapan sekurang-kurangnya 50% berdasarkan perkumuhan metabolit clopidogrel dalam air kencing.
Pembahagian:
Dalam vitratau, clopidogrel dan metabolit utamanya (tidak aktif) mengikat secara terbalik kepada protein plasma manusia (masing-masing 98% dan 94%). Ikatan itu tidak tepu secara in vitro dalam pelbagai kepekatan.
Biotransformasi
Clopidogrel terutama dimetabolisme oleh hati. In vitro Dan dalam vivo, clopidogrel dimetabolisme oleh dua jalur metabolik utama: satu esterase dimediasi yang membawa kepada hidrolisis menjadi turunan asid karboksilatnya yang tidak aktif (85% metabolit yang beredar), dan satu dimediasi oleh beberapa sitokrom P450. -clopidogrel Transformasi seterusnya metabolit antara 2-oxo-clopidogrel membawa kepada pembentukan metabolit aktif, turunan thiol dari clopidogrel. In vitro jalan metabolik ini dimediasi oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolit thiol aktif yang diasingkan dalam vitratau, ia mengikat dengan cepat dan tidak dapat dipulihkan kepada reseptor platelet, dengan penghambatan agregasi platelet.
Berikutan pemberian clopidogrel dos 300 mg tunggal, Cmax metabolit aktif dua kali lebih tinggi selepas pemberian dos penyelenggaraan 75 mg selama 4 hari. Cmax diperhatikan kira-kira 30 hingga 60 minit selepas pentadbiran.
Penghapusan
Pada manusia, setelah dos oral clopidogrel berlabel 14C, kira-kira 50% diekskresikan dalam air kencing dan kira-kira 46% pada najis dalam masa 120 jam selepas dos. Selepas satu dos 75 mg, clopidogrel mempunyai waktu paruh sekitar 6 Waktu paruh penghapusan metabolit utama (tidak aktif) metabolit adalah 8 jam selepas pemberian dos tunggal dan berulang.
Farmakogenetik
CYP2C19 terlibat dalam pembentukan metabolit aktif dan metabolit perantaraan 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetik metabolit aktif kesan clopidogrel dan antiplatelet, seperti yang diukur dengan kaedah agregasi platelet ex vivo, berbeza mengikut genotip CYP2C19.
Alel CYP2C19 * 1 bertanggungjawab untuk metabolisme berfungsi sepenuhnya sementara alel CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 sesuai dengan metabolisme tidak berfungsi. Alel CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 merupakan sebahagian besar alel terganggu pada metabolisme Kaukasia (85%) dan Asia (99%). Alel lain yang berkaitan dengan metabolisme yang tidak ada atau berkurang kurang kerap berlaku dan merangkumi CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8. Metaboliser yang lemah akan mempunyai dua alel yang tidak berfungsi seperti yang dinyatakan di atas. untuk genotip CYP2C19 yang tergolong dalam metabolisme yang lemah adalah kira-kira 2% untuk Kaukasia, 4% untuk orang kulit hitam dan 14% untuk orang Cina. Ujian tersedia untuk mengenal pasti genotip CYP2C19 seorang pesakit.
Kajian silang mengenai 40 subjek sihat, 10 subjek untuk setiap 4 kumpulan metabolisme CYP2C19 (ultra-cepat, luas, pertengahan dan lambat), menilai tindak balas farmakokinetik dan antiplatelet menggunakan clopidogrel 300 mg diikuti oleh 75 mg / hari dan 600 mg diikuti dengan 150mg / hari selama 5 hari (keadaan stabil) untuk setiap kumpulan. Tidak ada perbezaan yang besar dalam pendedahan metabolit aktif dan penghambatan agregasi platelet (PAH) antara metabolisme ultra-cepat, luas, dan pertengahan. Pada metabolisme yang lemah, pendedahan kepada metabolit aktif menurun sebanyak 63%. Tindak balas antiplatelet setelah rejimen dos clopidogrel 300 mg / 75 mg menurun pada metabolisme yang buruk dengan PAH rata-rata (5 mcM ADP) sebanyak 24% (24 jam) dan 37% (hari ke-5) berbanding dengan "PAH yang terdapat pada metabolisme luas sebanyak 39% (24 jam) dan 58% (hari ke 5) dan yang diperhatikan pada metabolisme perantaraan sebanyak 37% (24 jam) dan 60% (hari ke 5). Dos 600 mg / 150mg, pendedahan kepada metabolit aktif lebih tinggi daripada pendedahan terdapat dalam kumpulan clopidogrel 300 mg / 75mg.Selain itu, PAH adalah 32% (24 jam) dan 61% (hari ke-5), nilai yang lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada kumpulan metabolisme miskin yang dirawat dengan rejimen dos 300mg / 75mg dan serupa dengan metabolis CYP2C19 lain yang dirawat dengan rejimen dos 300mg / 75mg. Hasil dari ujian klinikal tidak menetapkan dos yang sesuai untuk populasi pesakit ini.
Selaras dengan hasil di atas, meta-analisis termasuk 6 kajian dengan sejumlah 335 subjek yang dirawat dengan clopidogrel pada keadaan stabil, menunjukkan penurunan pendedahan kepada metabolit aktif sebanyak 28% untuk metabolisme perantaraan dan 72% untuk metabolisme perantaraan. sementara penghambatan agregasi platelet (5 μM ADP) menurun dengan perbezaan PAH masing-masing sebanyak 5.9% dan 21.4% berbanding dengan metabolis yang luas.
Pengaruh genotip CYP2C19 terhadap hasil klinikal pada pesakit yang dirawat clopidogrel belum dinilai dalam ujian klinikal prospektif, rawak, terkawal. Walau bagaimanapun, terdapat sejumlah analisis retrospektif untuk menilai kesan ini pada pesakit yang dirawat clopidogrel yang ada hasil genotip : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) dan AKTIF-A (n = 601), dan sejumlah kohort yang diterbitkan kajian.
Dalam kajian TRITON-TIMI 38 dan dalam 3 kajian kohort (Collet, Sibbing, Giusti) kumpulan gabungan pesakit dengan metabolisme menengah dan lambat melaporkan kejadian kejadian kardiovaskular yang lebih tinggi (kematian, infark miokard dan strok) atau trombosis stent dibandingkan. kepada metabolisme yang luas.
Dalam kajian CHARISMA dan dalam kajian kohort (Simon), peningkatan kejadian kejadian hanya diperhatikan pada metabolisme yang buruk berbanding dengan metabolis yang luas.
Dalam kajian CURE, CLARITY, ACTIVE-A dan dalam salah satu kajian kohort (Trenk) tidak ada peningkatan kejadian kejadian yang diperhatikan berdasarkan status metaboliser.
Tidak satu pun dari analisis ini berukuran cukup untuk mengesan perbezaan hasil metabolisme yang buruk.
Populasi khas
Farmakokinetik metabolit aktif clopidogrel tidak diketahui pada populasi khas ini.
Kegagalan buah pinggang
Selepas dos harian berulang 75 mg / hari clopidogrel pada subjek dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 5 hingga 15 ml / min), penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah lebih rendah (25%) daripada yang diperhatikan pada subjek yang sihat, bagaimanapun, pemanjangan masa pendarahan adalah serupa dengan yang dilihat pada subjek sihat yang menerima clopidogrel 75 mg / hari. Di samping itu, toleransi klinikal adalah baik pada semua pesakit.
Kekurangan hepatik
Setelah dos berulang clopidogrel 75 mg / hari selama 10 hari pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah serupa dengan yang diamati pada subjek yang sihat.
Perpanjangan min masa pendarahan juga serupa antara kedua-dua kumpulan.
Perlumbaan
Kelaziman alel CYP2C19 yang menyebabkan aktiviti metabolik CYP2C19 berkurang dan pertengahan berbeza mengikut kaum / etnik (lihat Farmakogenetik). Dari literatur, data terhad tersedia di populasi Asia untuk menilai implikasi klinikal genotip CYP ini pada kejadian klinikal.
Asid asetilsalisilat (ASA):
Penyerapan
Setelah penyerapan, ASA yang terkandung dalam DuoPlavin dihidrolisis menjadi asid salisilat dengan puncak asid salisilik yang berlaku dalam 1 jam selepas pentadbiran; tahap ASA plasma ini tidak lagi dapat dikesan 1.5-3 jam selepas pentadbiran.
Pembahagian:
Pengikatan protein plasma ASA rendah dan jumlah pengedarannya rendah (10 l). Metabolitnya, asid salisilat, sangat terikat pada protein plasma, tetapi pengikatannya bergantung pada kepekatan (tidak linier). Pada kepekatan rendah (albumin. Asid salisilik tersebar secara meluas di semua tisu dan cecair badan. Organisma, termasuk sistem saraf pusat, susu manusia, dan tisu janin.
Biotransformasi dan penghapusan
ASA yang terkandung dalam DuoPlavin cepat dihidrolisis dalam plasma menjadi asid salisilat, dengan waktu hayat 0.3-0.4 jam pada dos ASA antara 75 hingga 100 mg. Asid salisilik dikonjugasi terutama di hati untuk membentuk asid salisilat, glukuronida fenolik, glukononil asil dan metabolit minor lainnya. Asid salisilat yang terkandung dalam DuoPlavin mempunyai separuh hayat plasma kira-kira 2 jam. Metabolisme salisilat adalah tepu dan total pelepasan badan menurun pada kepekatan serum yang lebih tinggi kerana kemampuan hati yang terhad untuk membentuk asid salisilat dan glukuronida fenolik. Selepas dos toksik (10-20 g), jangka hayat plasma boleh meningkat melebihi 20 jam. Pada ASA dosis tinggi, penghapusan asid salisilik mengikuti kinetik urutan sifar (iaitu kadar penghapusan tetap berkaitan dengan kepekatan plasma) , dengan jangka hayat 6 jam atau lebih. Perkumuhan ginjal dari bahan aktif yang tidak berubah bergantung pada pH air kencing. Apabila pH air kencing meningkat di atas 6.5, pelepasan ginjal salisilat bebas meningkat sebanyak 80%. Selepas pemberian dos terapeutik, kira-kira 10% dihilangkan dalam air kencing sebagai salisilik asid, 75% sebagai asid salisilat, 10% sebagai glukuronida fenolik dan 5% sebagai asid asik glukuronida dari salisilat. Berdasarkan ciri-ciri farmakokinetik dan metabolik kedua-dua sebatian, interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal tidak mungkin berlaku.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Clopidogrel
Dalam kajian bukan klinikal pada tikus dan babun, pengubahsuaian parameter hati adalah kesan yang paling sering diperhatikan. Ini berlaku untuk dos sekurang-kurangnya 25 kali lebih tinggi daripada dos klinikal yang sepadan 75 mg / hari. Diberikan kepada manusia dan disebabkan oleh kesan pada enzim metabolik hepatik. Tiada kesan clopidogrel pada enzim metabolik hepatik pada manusia pada dos terapi.
Pada dos yang sangat tinggi, toleransi gastrik yang lemah (gastritis, erosi gastrik dan / atau muntah) telah dilaporkan pada tikus dan babun.
Tiada kesan karsinogenik yang diamati berikutan pemberian clopidogrel pada tikus selama 78 minggu dan pada tikus selama 104 minggu hingga dos 77 mg / kg / hari (mewakili sekurang-kurangnya 25 kali pendedahan yang berlaku pada dos klinikal. 75 mg / hari pada manusia).Clopidogrel diuji dalam satu siri kajian genotoksisiti di vitro dan dalam vivatau, ia tidak menunjukkan aktiviti genotoksik.
Clopidogrel tidak menunjukkan kesan pada kesuburan pada tikus jantan dan betina dan tidak menunjukkan kesan teratogenik pada tikus atau arnab. Semasa diberikan kepada tikus yang menyusui clopidogrel menyebabkan sedikit kelewatan dalam perkembangan keturunan. Kajian farmakokinetik khusus yang dilakukan dengan klopidogrel berlabel telah menunjukkan bahawa sebatian utama dan metabolitnya diekskresikan dalam susu. Oleh itu, kesan langsung (ketoksikan ringan) atau tidak langsung (kurang sedap) tidak dapat dikecualikan.
Asid asetilsalisilat
Kajian dos tunggal menunjukkan bahawa ketoksikan oral ASA rendah. Kajian ketoksikan dos berulang menunjukkan bahawa dos hingga 200 mg / kg / hari boleh diterima dengan baik pada tikus; anjing itu kelihatan lebih sensitif, mungkin disebabkan oleh kepekaan anjing yang tinggi terhadap kesan ulserogenik pada NSAID. Tidak ada masalah penting yang diketengahkan mengenai genotoksisitas atau clastogenicity ASA. Walaupun kajian karsinogenisiti formal dengan ASA belum dilakukan, namun ia tidak terbukti menjadi penyokong barah.
Data ketoksikan pembiakan menunjukkan bahawa ASA teratogenik pada beberapa haiwan makmal.
Pada haiwan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin telah terbukti meningkatkan kehilangan pra dan pasca implantasi dan kematian embrio-janin. Selanjutnya, peningkatan kejadian pelbagai kecacatan, termasuk kardiovaskular, juga dijumpai pada haiwan yang diberi perencat sintesis prostaglandin dalam tempoh organogenetik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus
Mannitol (E421)
Macrogol 6000
Selulosa mikrokristalin
Hydroxypropylcellulose penggantian rendah
Tepung jagung
Minyak kastor terhidrogenasi
Asid stearik
Silika koloid anhidrat
Salutan
Laktosa monohidrat
Hypromellose (E464)
Titanium dioksida (E171)
Triacetin (E1518)
Oksida besi kuning (E172)
Ejen penggilap
Lilin Carnauba
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium dalam kadbod kadbod yang mengandungi 14, 28, 30 dan 84 tablet bersalut filem.
Lepuh dosis tunggal aluminium berlubang dalam kotak kadbod yang mengandungi tablet bersalut filem 30x1, 50x1, 90x1 dan 100x1.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Sanofi Clir SNC
54, rue La Boétie
F-75008 Paris
Perancis
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/10/619/001 - Kadbod 14 tablet bersalut filem dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/002 - Kadbod 28 tablet bersalut filem dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/003 - Kadbod tablet bersalut filem 30x1 dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/004 - Kadbod tablet bersalut filem 50x1 dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/005 - Kadbod 84 tablet bersalut filem dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/006 - Kadbod tablet bersalut filem 90x1 dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/007 - Kadbod tablet bersalut filem 100x1 dalam lepuh aluminium
EU / 1/10/619/015 - Kadbod 30 tablet bersalut filem dalam lepuh aluminium
039763014
039763026
039763038
039763040
039763053
039763065
039763077
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 15 Mac 2010
Tarikh pembaharuan terakhir:
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE November 2014
-e-agorafobia.jpg)
