Bahan aktif: Ticagrerol
Tablet bersalut filem Brilique 90 mg
Mengapa Brilique digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Brilique
Brilique mengandungi bahan aktif yang disebut ticagrelor, yang termasuk dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut agen antiplatelet.
Bagaimana Brilique berfungsi
Brilique berfungsi pada sel yang disebut "platelet" (juga disebut trombosit). Sel-sel darah yang sangat kecil ini membantu menghentikan pendarahan dengan menggumpal bersama-sama untuk menutup lubang kecil pada saluran darah yang terputus atau rosak.
Walau bagaimanapun, platelet juga dapat membentuk gumpalan pada saluran darah jantung dan otak yang berpenyakit. Ini boleh menjadi sangat berbahaya kerana:
- bekuan dapat sepenuhnya memutuskan bekalan darah - ini boleh menyebabkan serangan jantung (infark miokard) atau strok, atau
- bekuan sebahagiannya dapat menyekat saluran darah yang membekalkan jantung - ini mengurangkan aliran darah ke jantung dan boleh menyebabkan sakit dada yang datang dan pergi (disebut "angina tidak stabil"). Brilique membantu menyekat penggumpalan platelet.Ini mengurangkan kemungkinan pembentukan bekuan darah yang dapat mengurangkan aliran darah.
Untuk apa Brilique
Brilique dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat (agen antiplatelet lain) hanya boleh digunakan pada pesakit dewasa.
Dia diberi ubat Brilique kerana dia mempunyai:
- serangan jantung, atau
- angina tidak stabil (sakit angina atau dada yang tidak dapat dikawal dengan baik).
Brilique mengurangkan kemungkinan anda mengalami serangan jantung atau strok lain atau mati akibat penyakit jantung atau saluran darah.
Kontraindikasi Apabila Brilique tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Brilique jika:
- Anda alah kepada ticagrelor atau bahan-bahan lain dari Brilique
- Dia mengalami pendarahan berterusan
- Dia mengalami strok yang disebabkan oleh pendarahan di otak.
- Anda mempunyai masalah hati yang sederhana hingga teruk.
- Anda mengambil salah satu ubat berikut: ketoconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat), clarithromycin (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria), nefazodone (antidepresan), ritonavir dan atazanavir (digunakan untuk merawat jangkitan HIV dan AIDS)).
Jangan mengambil Brilique jika mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Brilique
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Brilique
Sebelum mengambil Brilique, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau doktor gigi anda sekiranya:
- Anda mempunyai peningkatan risiko pendarahan kerana:
- kecederaan serius baru-baru ini
- pembedahan baru-baru ini (termasuk pembedahan pergigian)
- penyakit yang mempengaruhi pembekuan darah - pendarahan baru-baru ini dari perut atau usus (contohnya disebabkan oleh ulser perut atau "polip usus")
- Anda merancang untuk menjalani pembedahan (termasuk kerja pergigian) pada bila-bila masa semasa anda mengambil Brilique. Ini kerana terdapat peningkatan risiko pendarahan. Doktor anda mungkin memberitahu anda untuk berhenti mengambil Brilique 7 hari sebelum pembedahan.
- Denyut jantung anda sangat rendah (biasanya kurang dari 60 denyut per minit) dan anda belum memasang alat yang mengatur irama jantung (alat pacu jantung).
- Anda menghidap asma atau masalah paru-paru atau kesukaran bernafas.
- Dia sudah menjalani ujian darah yang menunjukkan lebih banyak asid urik daripada biasa. Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau jika anda tidak pasti), berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau doktor gigi anda sebelum mengambil Brilique.
Kanak-kanak dan remaja
Brilique tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Apa ubat atau makanan yang dapat mengubah kesan Brilique
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini kerana Brilique boleh mempengaruhi cara beberapa ubat berfungsi, dan beberapa ubat boleh memberi kesan pada Brilique.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut:
- lebih daripada 40 mg sehari simvastatin atau lovastatin (ubat yang digunakan untuk merawat kolesterol tinggi)
- rifampicin (antibiotik), phenytoin, carbamazepine dan phenobarbital (digunakan untuk mengawal kejang), digoxin (digunakan untuk merawat kegagalan jantung), siklosporin (digunakan untuk menurunkan pertahanan badan), quinidine dan diltiazem (digunakan untuk merawat kegagalan jantung) irama jantung yang tidak normal ), penyekat beta dan verapamil (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi).
Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut yang meningkatkan risiko pendarahan:
- "antikoagulan oral" sering disebut sebagai "pengencer darah", yang termasuk warfarin.
- ubat anti-radang bukan steroid (disingkat NSAID), sering digunakan sebagai penghilang rasa sakit, seperti ibuprofen dan naproxen.
- perencat pengambilan serotonin selektif (disingkat SSRI) diambil sebagai antidepresan, seperti paroxetine, sertraline dan citalopram.
- ubat lain seperti ketoconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat), clarithromycin (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria), nefazodone (antidepresan), ritonavir dan atazanavir (digunakan untuk merawat jangkitan HIV dan AIDS), cisapride (digunakan untuk mengobati pedih ulu hati) atau ergot alkaloid (digunakan untuk merawat migrain dan sakit kepala).
Juga, beritahu doktor anda bahawa kerana anda mengambil Brilique, anda mungkin mempunyai risiko pendarahan yang meningkat sekiranya doktor anda menetapkan fibrinolytics, yang sering disebut 'trombolytics', seperti streptokinase atau alteplase.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Penggunaan Brilique tidak digalakkan jika anda hamil atau mengesyaki kehamilan.Perempuan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang sesuai untuk mengelakkan hamil semasa mengambil ubat ini. Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Brilique jika anda menyusu. Doktor anda akan membincangkan faedah dan risiko rawatan Brilique dengan anda selama ini.
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Brilique tidak mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya anda merasa pening semasa mengambil Brilique, berhati-hati semasa memandu atau menggunakan mesin
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Brilique: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak Brilique yang perlu diambil
- Dos permulaan adalah dua tablet sekaligus (dos pemuatan 180 mg). Dos ini biasanya akan diberikan kepada anda di hospital.
- Selepas dos permulaan ini, dos biasa adalah satu tablet 90 mg dua kali sehari sehingga 12 bulan, kecuali jika doktor memberitahu anda sebaliknya. Ambil Brilique pada waktu yang hampir sama setiap hari (misalnya, satu tablet pada waktu pagi dan satu pada waktu petang).
Doktor anda biasanya akan memberitahu anda untuk mengambil asid acetylsalicylic juga. Ini adalah bahan yang terdapat dalam banyak ubat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah. Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak yang perlu diambil (biasanya antara 75 dan 150 mg sehari).
Cara mengambil Brilique
- Anda boleh mengambil tablet dengan atau tanpa makanan.
- anda boleh memeriksa bila anda telah mengambil tablet Brilique terakhir anda dengan melihat lepuh. Terdapat matahari (untuk pagi) dan bulan (untuk malam). Ini akan memberitahu anda jika anda telah mengambil dos.
Sekiranya anda sukar menelan tablet
Sekiranya anda sukar menelan tablet, anda boleh menghancurkannya dan mencampurkannya dengan air seperti berikut:
- Hancurkan tablet menjadi serbuk halus
- Tuangkan serbuk ke dalam setengah gelas air
- Kacau dan minum segera
- Untuk memastikan anda tidak meninggalkan sebarang ubat, bilas gelas kosong dengan setengah gelas air dan minum.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Brilique
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Brilique daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Brilique daripada yang sepatutnya, hubungi doktor anda atau segera ke hospital. Bawa pek ubat itu bersama anda. Anda mungkin berisiko tinggi mengalami pendarahan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Brilique
- Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil dos seterusnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dos berganda (dua dos pada masa yang sama) untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Brilique
Jangan berhenti mengambil Brilique tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda. Ambil Brilique secara berkala dan selama doktor menetapkannya untuk anda.
Sekiranya anda berhenti mengambil Brilique, ini mungkin meningkatkan kemungkinan anda mengalami serangan jantung atau strok lain, atau mati akibat penyakit yang berkaitan dengan masalah jantung atau saluran darah.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Brilique
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan berikut mungkin berlaku dengan ubat ini:
Segera berjumpa doktor jika anda melihat simptom berikut - anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- Pendarahan di otak atau di dalam tengkorak adalah kesan sampingan yang tidak biasa dan boleh menyebabkan tanda-tanda strok, seperti:
- mati rasa atau kelemahan secara tiba-tiba di lengan, kaki atau muka, terutamanya jika hanya pada satu sisi badan
- kekeliruan secara tiba-tiba, kesukaran bercakap atau memahami orang lain
- kesukaran berjalan secara tiba-tiba atau kehilangan keseimbangan atau koordinasi - pening tiba-tiba atau sakit kepala yang tiba-tiba sengit tanpa sebab yang diketahui
- Pendarahan - beberapa pendarahan adalah perkara biasa. Namun, pendarahan yang teruk bukanlah kejadian biasa, tetapi boleh mengancam nyawa. Jenis pendarahan yang berlainan dapat meningkat, seperti:
- pendarahan yang teruk atau tidak dapat dikawal
- pendarahan atau pendarahan yang tidak dijangka yang berlangsung lama
- kehadiran darah dalam air kencing
- penghasilan najis hitam atau darah merah di dalam najis
- gangguan visual yang disebabkan oleh kehadiran darah di mata
- pembebasan darah beku melalui batuk atau muntah
- pendarahan di dalam sendi mengakibatkan bengkak dan sakit
Hubungi doktor anda jika anda melihat gejala berikut:
- Rasa sesak nafas - kejadian ini adalah perkara biasa. Ini mungkin disebabkan oleh penyakit jantung anda atau sebab lain, atau mungkin kesan sampingan dari Brilique. Sekiranya mengi anda bertambah buruk atau berlanjutan dari masa ke masa, beritahu doktor anda. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda memerlukan rawatan atau meneruskan siasatan lanjut .
Kesan sampingan lain yang mungkin
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Lebam
- Hidung berdarah
- Pendarahan lebih banyak dari pembedahan, luka atau luka
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Reaksi alergi - ruam, gatal-gatal, atau pembengkakan muka atau bibir / lidah mungkin merupakan tanda reaksi alergi
- Sakit kepala
- Rasa pening atau seolah-olah bilik berpusing
- Sakit perut
- Cirit-birit atau senak
- Rasa atau tidak sihat
- Ruam
- Gatal-gatal
- Keradangan perut (gastritis)
- Pendarahan faraj yang lebih sengit atau berlaku pada masa-masa selain pendarahan haid (normal)
- Pendarahan dari dinding perut (ulser)
- Pendarahan dari gusi
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Sembelit
- Sensasi kesemutan
- kekeliruan
- Darah di telinga
- Pendarahan dalaman
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas singkatan EXP / EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu. Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Kandungan pek dan maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Brilique
- Bahan aktifnya adalah ticagrelor. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 90 mg ticagrelor.
- Bahan-bahan lain adalah:
Inti tablet: manitol (E421), kalsium hidrogen fosfat dihidrat, natrium pati glikolat, hidroksipropilselulosa (E463), magnesium stearat (E470b)
Lapisan tablet: hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), talc, polyethylene glycol 400 dan iron iron oxide (E172).
Keterangan tentang rupa dan kandungan bungkusan Brilique
Tablet bersalut filem (tablet): Tablet berbentuk bulat, biconvex, kuning, bersalut filem, dengan huruf "90" di atas "T" di satu sisi.
Brilique boleh didapati di:
- lepuh standard (dengan simbol matahari / bulan) dalam kadbod 60 dan 180 tablet
- lepuh kalendar (dengan simbol matahari / bulan) dalam kadbod 14, 56 dan 168 tablet
- lepuh berlubang satu dos dalam kadbod 100x1 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL BRILIQUE 90 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 90 mg ticagrelor.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet).
Tablet bulat, biconvex, kuning dengan huruf "90" di atas "T" di satu sisi, dan polos di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Brilique, ditadbir bersama dengan asid asetilsalisilat (ASA), ditunjukkan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit dewasa dengan sindrom koronari akut (angina tidak stabil, infark miokard peningkatan segmen bukan ST [NSTEMI] atau infark miokard peningkatan segmen ST [STEMI] , termasuk pesakit yang dirawat secara farmakologi dan mereka yang menjalani intervensi koronari perkutan (PCI) atau cangkok bypass arteri koronari (CABG).
Untuk maklumat lebih lanjut, sila rujuk perenggan 5.1.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Rawatan dengan Brilique harus dimulakan dengan satu dos pemuatan 180 mg (dua tablet 90 mg) dan kemudian dilanjutkan dengan 90 mg dua kali sehari.
Pesakit yang dirawat dengan Brilique juga harus mengambil ASA setiap hari, kecuali jika dikontraindikasikan secara khusus. Setelah dos awal ASA, Brilique harus diambil dengan dos pemeliharaan ASA antara 75 dan 150 mg (lihat bahagian 5.1).
Rawatan disarankan sehingga 12 bulan kecuali jika penghentian terapi Brilique ditunjukkan secara klinikal (lihat bahagian 5.1). Pengalaman melebihi 12 bulan adalah terhad.
Pada pesakit dengan sindrom koroner akut (ACS), penghentian terapi antiplatelet dini, termasuk dengan Brilique, boleh menyebabkan peningkatan risiko kematian kardiovaskular atau infark miokard kerana penyakit yang mendasari pesakit. Oleh itu, penghentian rawatan pramatang harus dielakkan.
Gangguan dalam kesinambungan rawatan juga harus dielakkan. Pesakit yang kehilangan dos Brilique hanya boleh mengambil satu tablet 90 mg (dos seterusnya) pada waktu yang dijadualkan.
Sekiranya perlu, pesakit yang dirawat dengan clopidogrel boleh beralih terus ke Brilique (lihat bahagian 5.1). Peralihan dari prasugrel ke Brilique belum dipelajari.
Populasi khas
Warga emas
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2).
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu (lihat bahagian 5.2). Tidak ada maklumat mengenai rawatan pesakit yang menjalani dialisis dan oleh itu Briliquen tidak digalakkan pada pesakit ini.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Brilique belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk. Oleh itu, pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk, penggunaannya dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2). Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi hati yang mengalami gangguan ringan.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Brilique pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun untuk petunjuk yang diluluskan pada orang dewasa belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral.
Brilique boleh diberikan bersama makanan atau di antara waktu makan.
Bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet secara keseluruhan, tablet Brilique boleh dihancurkan menjadi serbuk halus, dicampurkan dalam setengah gelas air dan diminum dengan segera. Gelas harus dibilas dengan setengah gelas tambahan. D "air dan kandungannya diminum. Campuran juga boleh diberikan melalui tiub nasogastrik (CH8 atau lebih besar). Selepas pentadbiran campuran adalah penting untuk mengairi tiub nasogastrik dengan air.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 (lihat bahagian 4.8).
• Pendarahan patologi sedang berjalan.
• Sejarah pendarahan intrakranial (lihat bahagian 4.8).
• Kerosakan hati sederhana hingga teruk (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.2).
• Pemberian bersama ticagrelor dengan perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya, ketoconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir dan atazanavir) dikontraindikasikan, kerana pemberian bersama boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam pendedahan ticagrelor (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Risiko pendarahan
Dalam percubaan klinikal fasa 3 yang penting (PLATO [Inhibition PLATelet dan Hasil Pesakit], 18,624 pesakit), kriteria pengecualian utama termasuk peningkatan risiko pendarahan, trombositopenia atau anemia yang berkaitan secara klinikal, pendarahan intrakranial sebelum ini, pendarahan gastrointestinal dalam 6 bulan sebelumnya atau pembedahan besar dalam 30 hari sebelumnya. Pesakit sindrom koronari akut yang dirawat dengan Brilique dan ASA menunjukkan peningkatan risiko pendarahan utama yang tidak berkaitan dengan CABG dan lebih umum pendarahan yang memerlukan pengawasan perubatan, iaitu pendarahan Major + Minor mengikut kriteria PLATO, tetapi bukan pendarahan Fatal atau mereka yang hidup -mengancam (lihat bahagian 4.8).
Oleh itu, penggunaan Brilique pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan yang diketahui harus seimbang dengan manfaat dari segi pencegahan kejadian aterotrombotik. Sekiranya ditunjukkan secara klinikal, Brilique harus digunakan dengan berhati-hati pada kumpulan pesakit berikut:
• Pesakit dengan kecenderungan pendarahan (misalnya kerana trauma baru-baru ini, pembedahan baru-baru ini, gangguan pendarahan, pendarahan gastrointestinal aktif atau baru-baru ini). Penggunaan Brilique dikontraindikasikan pada pesakit dengan pendarahan patologi aktif, pada mereka yang mempunyai riwayat pendarahan intrakranial dan pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (lihat bahagian 4.3).
• Pesakit dengan penggunaan produk ubat yang bersamaan dapat meningkatkan risiko pendarahan (contohnya ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), antikoagulan oral dan / atau fibrinolitik) dalam masa 24 jam dari dos Brilique.
Tidak ada data dengan ticagrelor mengenai manfaat hemostatik dari pemindahan platelet; jumlah ticagrelor yang beredar dapat menghalang platelet yang ditransfusikan. Oleh kerana pemberian bersama ticagrelor dan desmopressin tidak menurunkan masa pendarahan standard, tidak mungkin desmopressin berkesan dalam rawatan klinikal kejadian pendarahan (lihat bahagian 4.5).
Terapi antifibrinolitik (asid aminocaproic atau tranexamic acid) dan / atau faktor rekombinan VIIa dapat meningkatkan hemostasis.Ticagrelor dapat disambung semula setelah penyebab pendarahan telah dikenal pasti dan dikendalikan.
Campur tangan pembedahan
Pesakit harus dinasihatkan untuk memberitahu doktor dan doktor gigi bahawa mereka mengambil Brilique sebelum menjadualkan operasi dan sebelum mengambil ubat baru.
Di antara pesakit PLATO yang menjalani pembedahan cangkok arteri koronari (CABG), lengan Brilique mengalami pendarahan lebih banyak daripada clopidogrel ketika terapi dihentikan dalam 1 hari sebelum pembedahan, tetapi kadar pendarahan besar yang serupa berbanding dengan clopidogrel ketika terapi dihentikan 2 atau lebih hari sebelum pembedahan (lihat bahagian 4.8). Sekiranya pesakit akan menjalani pembedahan elektif dan kesan antiplatelet tidak diingini, Brilique harus dihentikan 7 hari sebelum pembedahan (lihat bahagian 5.1).
Pesakit berisiko mengalami bradikardia
Berikutan pemerhatian jeda ventrikel asimtomatik dalam kajian klinikal sebelumnya, pesakit dengan peningkatan risiko kejadian bradikardia (mis., Pesakit tanpa alat pacu jantung dengan sindrom sinus sakit, blok AV darjah 2 atau 3 atau sinkop berkaitan bradikardia) dikeluarkan dari PLATO penting kajian menilai keselamatan dan keberkesanan ticagrelor Oleh itu, memandangkan pengalaman klinikal yang terhad, ticagrelor harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini (lihat bahagian 5.1).
Di samping itu, berhati-hati harus diberikan semasa pemberian ticagrelor bersamaan dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan bradikardia. Walau bagaimanapun, tidak ada bukti tindak balas buruk yang berkaitan secara klinikal dalam kajian PLATO berikutan pemberian bersamaan dengan satu atau lebih produk ubat yang diketahui menyebabkan bradikardia (mis. 96% beta blockers, 33% calcium channel blockers diltiazem dan verapamil, dan 4% digoxin) ( lihat bahagian 4.5).
Semasa kajian pemantauan PLATO Holter, lebih banyak pesakit mengalami jeda ventrikel ≥3 saat dengan ticagrelor berbanding dengan clopidogrel semasa fasa ACS akut. Peningkatan jeda ventrikel yang diperhatikan pada Holter dengan ticagrelor lebih besar pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik (CHF) daripada jumlah populasi kajian semasa fasa ACS akut, tetapi tidak setelah satu bulan menggunakan ticagrelor atau dibandingkan dengan clopidogrel. Tidak ada akibat klinikal buruk yang berkaitan dengan ketidakseimbangan ini (termasuk aplikasi sinkop atau alat pacu jantung) pada populasi pesakit ini (lihat bahagian 5.1).
Dyspnea
Episod dyspnoea dilaporkan oleh 13.8% pesakit yang dirawat dengan Brilique dan oleh 7.8% pesakit yang dirawat dengan clopidogrel. Pada 2.2% pesakit, penyelidik menganggap dyspnoea berkaitan dengan rawatan dengan Brilique. Dyspnoea biasanya ringan hingga sederhana dan sering sembuh tanpa memerlukan penghentian rawatan. Pesakit dengan asma / COPD mungkin mempunyai risiko peningkatan mutlak terkena dyspnoea dengan Brilique (lihat bahagian 4.8). Ticagrelor harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat asma dan / atau COPD. Mekanisme ini belum dapat dijelaskan. Sekiranya pesakit mengalami dyspnoea baru, berpanjangan atau memburuk, ini harus disiasat secara menyeluruh dan, jika tidak ditoleransi, rawatan dengan Brilique harus terganggu.
Peningkatan kreatinin
Tahap kreatinin boleh meningkat semasa rawatan dengan ticagrelor (lihat bahagian 4.8). Mekanisme belum dijelaskan. Fungsi ginjal harus dipantau setelah satu bulan dan sesudahnya sesuai dengan praktik klinikal standard, dengan perhatian khusus pada pasien ≥ 75 tahun, pada pasien dengan gangguan ginjal sederhana / berat dan mereka yang menerima rawatan bersamaan dengan antagonis angiotensin II.
Peningkatan asid urik
Dalam kajian PLATO, pesakit yang mengambil ticagrelor mempunyai risiko hiperuricaemia yang lebih tinggi daripada mereka yang menerima clopidogrel (lihat bahagian 4.8). Perhatian harus diberikan ketika ticagrelor diberikan kepada pesakit dengan riwayat hiperuricaemia atau artritis gout.Sebagai langkah pencegahan, penggunaan ticagrelor pada pesakit dengan nefropati asid urik tidak digalakkan.
Yang lain
Berdasarkan hubungan yang diamati dalam kajian PLATO antara dos penyelenggaraan ASA dan keberkesanan relatif ticagrelor berbanding clopidogrel, pemberian bersama ticagrelor dan dos penyelenggaraan tinggi ASA (> 300 mg) tidak digalakkan (lihat bahagian 5.1).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Ticagrelor terutamanya merupakan substrat CYP3A4 dan perencat ringan CYP3A4. Ticagrelor juga merupakan substrat P-glikoprotein (P-gp) dan perencat P-gp yang lemah dan boleh meningkatkan pendedahan kepada substrat P-gp.
Kesan produk ubat lain pada Brilique
Produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4
Perencat CYP3A4
• Perencat CYP3A4 yang kuat - Pemberian bersama ketoconazole dan ticagrelor meningkatkan ticagrelor Cmax dan AUC masing-masing sebanyak 2.4 dan 7.3 kali ganda. Cmax dan AUC metabolit aktif dikurangkan masing-masing sebanyak 89% dan 56%. Perencat kuat lain CYP3A4 (clarithromycin, nefazodone, ritonavir dan atazanavir) boleh menghasilkan kesan yang serupa dan oleh itu penggunaan perencat CYP3A4 yang kuat dengan Brilique adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
• Inhibitor CYP3A4 sederhana - Pemberian bersama diltiazem dan ticagrelor meningkatkan Cmax ticagrelor sebanyak 69% dan AUC sebanyak 2.7 kali ganda dan menurunkan Cmax metabolit aktif sebanyak 38%, sementara AUC tidak berubah. Tidak ada kesan ticagrelor pada tahap diltiazem plasma. Inhibitor CYP3A4 sederhana lain (misalnya amprenavir, aprepitant, eritromisin dan flukonazol) boleh menghasilkan kesan yang serupa dan boleh diberikan bersama-sama dengan Brilique.
Pencetus CYP3A
Pemberian bersama rifampicin dan ticagrelor menurunkan Cmax dan AUC ticagrelor masing-masing sebanyak 73% dan 86%. Cmax metabolit aktif tidak berubah dan AUC dikurangkan masing-masing sebanyak 46%. Pengaruh CYP3A lain (contohnya phenytoin, carbamazepine dan phenobarbital) dapat mengurangkan pendedahan ticagrelor. Pemberian bersama ticagrelor dengan pemicu CYP3A yang kuat dapat mengurangkan pendedahan dan keberkesanan ticagrelor oleh itu penggunaannya bersamaan dengan Brilique tidak digalakkan.
Ciclosporin (perencat P-gp dan CYP3A)
Pemberian siklosporin (600 mg) dan ticagrelor meningkatkan Cmax dan AUC ticagrelor masing-masing sebanyak 2.3 kali ganda dan 2.8 kali ganda. AUC metabolit aktif meningkat 32% dan Cmax menurun. 15% dengan kehadiran siklosporin.
Tidak ada data mengenai penggunaan ticagrelor bersamaan dengan bahan aktif lain yang juga merupakan perencat kuat P-glikoprotein (P-gp) dan perencat sederhana CYP3A4 (misalnya verapamil, quinidine) yang juga boleh menyebabkan peningkatan pendedahan pada ticagrelor. Sekiranya hubungan ini tidak dapat dielakkan, penggunaannya secara bersamaan harus dilakukan dengan berhati-hati.
Yang lain
Kajian interaksi ubat klinikal menunjukkan bahawa pemberian bersama ticagrelor dengan heparin, enoxaparin dan ASA atau desmopressin tidak mempunyai kesan terhadap profil farmakokinetik ticagrelor atau metabolit aktif atau pada agregasi platelet yang disebabkan ADP berbanding dengan ticagrelor sahaja. Secara klinikal ditunjukkan, produk ubat yang mengubah haemostasis harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan ticagrelor.
Peningkatan dua kali ganda pendedahan ticagrelor telah diperhatikan selepas pengambilan jus limau gedang dalam jumlah besar (3 x 200 ml) sehari. Besarnya peningkatan pendedahan ini tidak dianggap relevan secara klinikal pada kebanyakan pesakit. .
Kesan Brilique pada produk ubat lain
Produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4
• Simvastatin - Pemberian bersama ticagrelor dan simvastatin meningkatkan simvastatin C sebanyak 81% dan AUC sebanyak 56%, dan mengakibatkan peningkatan asam simvastatin C sebanyak 64% dan AUC sebanyak 52%, dengan beberapa kenaikan individu lebih besar dari 2 hingga 3 kali. Pemberian dos ticagrelor dan simvastatin lebih besar daripada 40 mg setiap hari boleh menyebabkan kesan buruk akibat simvastatin, dan harus ditimbang terhadap kemungkinan faedah. Tidak ada kesan simvastatin pada tahap ticagrelor plasma. Ticagrelor boleh menyebabkan kesan yang serupa pada lovastatin Penggunaan serentak ticagrelor dengan dos simvastatin atau lovastatin melebihi 40 mg tidak digalakkan.
• Atorvastatin - Pemberian bersama atorvastatin dan ticagrelor meningkatkan Cmax asid atorvastatin sebanyak 23% dan AUC sebanyak 36%. Peningkatan serupa dalam AUC dan Cmax diperhatikan untuk semua metabolit asid atorvastatin.Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.
• Kesan yang serupa terhadap statin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4 tidak dapat dikecualikan. Pesakit PLATO yang menerima ticagrelor mengambil pelbagai statin, tanpa masalah hubungan dengan keselamatan statin dalam 93% kohort PLATO pesakit yang mengambil ubat ini.
Ticagrelor adalah perencat ringan CYP3A4. Pemberian bersama substrat ticagrelor dan CYP3A4 dengan indeks terapeutik rendah (iaitu alkisapid cisapride atau ergot) tidak digalakkan, kerana ticagrelor dapat meningkatkan pendedahan kepada produk ubat ini.
Substrat P-glikoprotein (P-gp) (termasuk digoxin, siklosporin)
Pemberian bersama Brilique meningkatkan Cmax digoxin sebanyak 75% dan "AUC sebanyak 28%. Tahap digoxin" hilir "rata-rata meningkat kira-kira 30% dengan pemberian ticagrelor bersama, dengan kenaikan individu maksimum 2 kali ganda Dengan adanya digoxin , Cmax dan AUC ticagrelor dan metabolit aktifnya tidak terjejas.
Oleh itu, pemantauan klinikal dan / atau makmal yang sesuai disarankan semasa memberikan produk ubat dengan indeks terapi rendah yang bergantung pada P-gp, seperti digoxin, bersamaan dengan ticagrelor.
Tidak ada kesan ticagrelor pada tahap siklosporin dalam darah. Kesan ticagrelor pada substrat P-gp lain belum dipelajari.
Produk ubat dimetabolisme oleh CYP2C9
Pemberian ticagrelor secara bersamaan dengan tolbutamide tidak menyebabkan perubahan tahap plasma mana-mana produk ubat, yang menunjukkan bahawa ticagrelor bukan penghambat CYP2C9 dan tidak mungkin mempengaruhi metabolisme produk perubatan yang dimediasi oleh CYP2C9 seperti warfarin dan tolbutamide.
Kontraseptif oral
Pemberian bersama ticagrelor dan levonorgestrel dan ethinyl estradiol meningkatkan pendedahan kepada etinil estradiol sekitar 20%, tetapi tidak mengubah profil farmakokinetik levonorgestrel. Kesan yang berkaitan secara klinikal terhadap keberkesanan kontraseptif oral tidak dijangka berikutan penggunaan levonorgestrel dan ethinylestradiol dan ticagrelor secara bersamaan.
Ubat-ubatan yang diketahui menyebabkan bradikardia
Setelah memerhatikan jeda dan bradikardia ventrikel yang paling asimtomatik, perlu berhati-hati ketika memberi Brilique bersamaan dengan produk ubat yang menyebabkan bradikardia lain (lihat bahagian 4.4). Walau bagaimanapun, tidak ada bukti reaksi buruk secara klinikal yang diperhatikan dalam kajian PLATO. dengan satu atau lebih produk ubat yang diketahui menyebabkan bradikardia (misalnya 96% beta blockers, 33% calcium channel blockers diltiazem dan verapamil, dan 4% digoxin).
Terapi bersamaan lain
Dalam kajian PLATO, Brilique biasanya diberikan dengan ASA, perencat pam proton, statin, penyekat beta, penghambat enzim penukaran angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin, seperti yang diperlukan oleh keadaan klinikal bersamaan, untuk jangka waktu yang lama. Jangka dan juga dengan heparin, molekul rendah heparin berat badan dan perencat intravena GpIIb / IIIa jangka pendek (lihat bahagian 5.1) Tidak ada bukti interaksi buruk yang berkaitan secara klinikal dengan produk ubat ini.
Pemberian bersama ticagrelor dan heparin, enoxaparin atau desmopressin tidak mempengaruhi masa tromboplastin separa aktif (aPTT), masa pembekuan aktif (ACT), atau faktor faktor Xa. Walau bagaimanapun, kerana kemungkinan interaksi farmakodinamik, berhati-hati harus diberikan semasa bersama-sama mentadbir Brilique dengan produk ubat yang diketahui mengganggu hemostasis.
Berikutan laporan mengenai kelainan pendarahan kulit dengan SSRI (mis. Paroxetine, sertraline dan citalopram) berhati-hati harus diberikan semasa memberi SSRI dengan ticagrelor kerana ini boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita berpotensi melahirkan anak
Wanita berpotensi melahirkan anak mesti mengambil langkah-langkah kontraseptif yang sesuai untuk mengelakkan kemungkinan kehamilan semasa terapi dengan Brilique.
Kehamilan
Tidak ada atau terhad data mengenai penggunaan ticagrelor pada wanita hamil.
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Brilique tidak digalakkan semasa mengandung.
Masa makan
Data farmakodinamik / toksikologi pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan ticagrelor dan metabolit aktifnya dalam susu (lihat bahagian 5.3). Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau penyusuan susu ibu. Terapi brilique dengan mengambil kira manfaat penyusuan susu ibu dan manfaat terapi untuk ibu.
Kesuburan
Ticagrelor tidak mempengaruhi kesuburan lelaki atau wanita pada haiwan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Brilique tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Pening telah dilaporkan semasa rawatan sindrom koronari akut. Atas sebab ini, pesakit yang mengalami pening harus berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ticagrelor adalah dyspnoea, contusion dan epistaxis, yang berlaku pada kejadian yang lebih tinggi daripada pada kumpulan clopidogrel.
Jadual tindak balas buruk
Keselamatan Brilique pada pesakit dengan sindrom koronari akut (angina tidak stabil, NSTEMI dan STEMI) dinilai dalam kajian PLATO fasa 3 yang sangat penting ([PLATelet Inhibition and Patient ATAUhasil], 18,624 pesakit), yang membandingkan pesakit yang dirawat dengan Brilique (180 mg dos pemuatan Brilique dan dos penyelenggaraan 90 mg dua kali sehari) dan pesakit yang dirawat dengan clopidogrel (300-600 mg dos pemuatan diikuti oleh 75 mg sekali sehari sebagai pemeliharaan dos), kedua-duanya diberikan dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat (ASA) dan terapi standard lain.
Reaksi buruk berikut telah dikenal pasti berikutan kajian yang dilakukan dengan Brilique atau telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran (Jadual 1).
Reaksi buruk dikelaskan mengikut kekerapan dan kelas organ sistem. Kelas frekuensi ditakrifkan mengikut konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,
Beberapa terminologi reaksi buruk yang berkorelasi telah dikumpulkan dalam Jadual e
sertakan istilah perubatan seperti yang dijelaskan di bawah:
kepada hiperurisemia, peningkatan asid urik serum
b pendarahan serebrum, pendarahan intrakranial, strok hemoragik
c dyspnoea, dyspnoea dari senaman, dyspnoea pada waktu rehat, dyspnoea pada waktu malam
d pendarahan gastrousus, pendarahan rektum, pendarahan usus, melaena, darah ghaib
dan pendarahan ulser gastrousus, pendarahan ulser gastrik, pendarahan ulser duodenum, pendarahan ulser peptik
f hematoma subkutan, pendarahan kulit, pendarahan subkutan, petechiae
g kekejangan, hematoma, lebam, peningkatan kecenderungan lebam, hematoma traumatik
h hematuria, darah dalam air kencing, pendarahan saluran kencing
pendarahan tapak tusukan, hematoma tapak tusukan vaskular, pendarahan tapak suntikan, pendarahan tapak tusukan, pendarahan tapak kateter
# Tidak ada ADR haemarthrosis dilaporkan pada lengan ticagrelor (n = 9,235) dalam kajian PLATO; frekuensi dikira menggunakan batas atas selang keyakinan 95% untuk anggaran titik (berdasarkan 3 / X, di mana X mewakili jumlah sampel, iaitu 9,235 pesakit). Ini dikira sebagai 3 / 9,235, yang sama dengan "jarang" "kelas frekuensi
## Perdarahan intrakranial yang maut telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Berdarah
Hasil keseluruhan dari kadar pendarahan kajian PLATO ditunjukkan dalam Jadual 2.
Jadual 2 - Penilaian Kaplan-Meier kadar pendarahan sebagai fungsi rawatan
Definisi kategori pendarahan:
Pendarahan Utama yang Fatal / Mengancam nyawa: Terlihat secara klinikal dengan penurunan hemoglobin> 50 g / L atau transfusi ≥ 4 unit sel darah merah; atau membawa maut; atau intrakranial; o intraperikardial dengan tamponade jantung; atau dengan kejutan hipovolemik atau hipotensi teruk yang memerlukan rawatan atau pembedahan hipertensi.
Pendarahan Utama yang lain: Terlihat secara klinikal dengan penurunan hemoglobin sebanyak 30-50 g / l atau pemindahan 2-3 unit sel darah merah; ataumelumpuhkan dengan ketara.
Pendarahan Minor: Memerlukan campur tangan perubatan untuk menghentikan atau merawat pendarahan.
Pendarahan Utama TIMI: Terlihat secara klinikal dengan penurunan hemoglobin> 50 g / l atau pendarahan intrakranial.
Pendarahan Minor TIMI: Terlihat secara klinikal dengan penurunan hemoglobin 30-50 g / l.
Brilique dan clopidogrel tidak berbeza dalam kadar pendarahan Mayor Fatal / Mengancam nyawa mengikut kriteria PLATO, Pendarahan total besar mengikut kriteria PLATO, Pendarahan besar mengikut skala TIMI atau Minor mengikut skala TIMI (Jadual 2) . Walau bagaimanapun, lebih banyak pendarahan PLATO gabungan Major + Minor berlaku dengan ticagrelor daripada clopidogrel. Beberapa pesakit dalam kajian PLATO mengalami pendarahan maut: 20 (0.2%) untuk ticagrelor dan 23 (0.3%) untuk clopidogrel (lihat bahagian 4.4).
Faktor-faktor seperti umur, jantina, berat badan, bangsa, kawasan geografi, keadaan fizikal bersamaan, terapi bersamaan dan sejarah perubatan, termasuk strok sebelumnya atau serangan iskemia sementara, tidak meramalkan pendarahan utama yang berkaitan dengan Total atau bukan prosedur, yang ditentukan mengikut Kriteria PLATO. Akibatnya, tidak ada kumpulan tertentu yang dikenal pasti berisiko untuk kategori pendarahan tertentu.
Pendarahan yang berkaitan dengan CABG: Dalam kajian PLATO, 42% daripada 1,584 pesakit (12% kohort) yang menjalani pembedahan cangkok pintasan arteri koronari (CABG) mengalami pendarahan Utama yang Fatal / Mengancam nyawa mengikut kriteria PLATO, tanpa perbezaan antara kumpulan rawatan. Pendarahan maut yang berkaitan dengan CABG berlaku pada 6 pesakit di setiap kumpulan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Pendarahan tidak berkaitan dengan CABG dan pendarahan tidak berkaitan dengan prosedur apa pun: Brilique dan clopidogrel tidak berbeza dalam pendarahan Fatal / Mengancam nyawa Major yang tidak berkaitan dengan CABG, yang ditentukan mengikut kriteria PLATO, sementara pendarahan Major mengikut kriteria PLATO, Major mengikut skala TIMI dan Major + Minor mengikut skala TIMI, lebih biasa dengan ticagrelor. Begitu juga, ketika menghapuskan pendarahan yang berkaitan dengan prosedur, lebih banyak pendarahan diperhatikan dengan ticagrelor daripada dengan clopidogrel (Jadual 2). Penghentian rawatan kerana pendarahan bukan prosedur lebih biasa untuk ticagrelor (2.9%) daripada clopidogrel (1.2%; p
Pendarahan intrakranial: Lebih banyak pendarahan intrakranial bukan prosedur berlaku dengan ticagrelor (n = 27 pendarahan pada 26 pesakit, 0.3%) daripada dengan clopidogrel (n = 14 pendarahan, 0.2%), termasuk 11 pendarahan dengan ticagrelor dan 1 dengan clopidogrel mempunyai hasil yang membawa maut. Tidak ada perbezaan dalam pendarahan maut secara keseluruhan.
Dyspnea
Dyspnoea, rasa sesak nafas, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Brilique. Kejadian dyspnoic (EPS) (dyspnoea, dyspnoea pada waktu rehat, dyspnoea semasa latihan, dyspnea nokturnal paroxysmal, dan dyspnoea nokturnal), apabila dikaitkan, dilaporkan oleh 13.8% pesakit yang dirawat dengan ticagrelor dan oleh 7.8% pesakit yang dirawat dengan clopidogrel. Pada 2.2% pesakit yang mengambil ticagrelor dan 0.6% pesakit yang dirawat dengan clopidogrel, penyelidik menganggap dyspnoea berkaitan dengan rawatan dalam kajian PLATO dan beberapa kes yang teruk (0.14% untuk ticagrelor; 0.02% untuk clopidogrel), (lihat bahagian 4.4). Gejala dyspnoea yang paling kerap dilaporkan adalah intensiti ringan hingga sederhana, dan kebanyakannya dilaporkan sebagai episod tunggal sebaik sahaja memulakan rawatan.
Berbanding dengan clopidogrel, pesakit asma / COPD yang dirawat dengan ticagrelor mungkin mempunyai risiko peningkatan dyspnoea tidak teruk (3,29% untuk ticagrelor berbanding 0,53% untuk clopidogrel) dan dyspnoea teruk (0,38%). Untuk ticagrelor berbanding 0,00% untuk clopidogrel). Secara mutlak, risiko ini lebih besar daripada keseluruhan populasi kajian PLATO. Ticagrelor harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat asma dan / atau COPD (lihat bahagian 4.4).
Kira-kira 30% daripada semua episod dispnea diselesaikan dalam masa 7 hari. Kajian PLATO merangkumi pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif, penyakit paru obstruktif kronik, atau asma pada peringkat awal; pesakit-pesakit ini, dan orang tua, lebih cenderung melaporkan episod dyspnoea. Dalam kumpulan Brilique, 0.9% pesakit menghentikan bahan aktif yang dikaji kerana dyspnoea berbanding 0.1% pesakit yang menerima clopidogrel. Kejadian dyspnoea yang lebih tinggi yang dilihat dengan Brilique tidak dikaitkan dengan permulaan atau kemerosotan penyakit jantung atau paru-paru (lihat bahagian 4.4). Brilique tidak mempengaruhi ujian fungsi paru-paru.
Ujian diagnostik
Peningkatan kreatinin: Dalam kajian PLATO, kepekatan kreatinin serum meningkat dengan ketara lebih daripada 30% pada 25.5% pesakit yang menggunakan ticagrelor berbanding dengan 21.3% pesakit yang menggunakan clopidogrel, dan lebih daripada 50% pada pesakit yang menggunakan ticagrelor. 8.3% pesakit pada ticagrelor dibandingkan dengan 6.7% pesakit pada clopidogrel. Peningkatan kreatinin> 50% lebih ketara pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun (ticagrelor 13.6% berbanding clopidogrel 8, 8%), pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk pada awalnya (ticagrelor 17.8% berbanding clopidogrel 12.5%) dan pada pesakit yang menjalani rawatan bersamaan dengan antagonis reseptor angiontensin II (ticagrelor 11.2% berbanding clopidogrel 7, 1%). Dalam subkelompok ini, kejadian buruk buah pinggang dan kejadian buruk yang menyebabkan penamatan pemberhentian ubat serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan. Jumlah kejadian buruk buah pinggang yang dilaporkan adalah 4.9% untuk ticagrelor berbanding 3.8% untuk clopidogrel, namun peratusan pesakit yang serupa melaporkan kejadian yang dianggap oleh penyiasat sebagai penyebab langsung kepada rawatan: 54 (0.6%) untuk ticagrelor dan 43 (0.5%) untuk clopidogrel.
Peningkatan asid urik: Dalam kajian PLATO, kepekatan asid urik serum meningkat melebihi had normal pada 22% pesakit yang dirawat dengan ticagrelor berbanding dengan 13% pesakit yang menggunakan clopidogrel. Kepekatan asid urik serum rata-rata meningkat sekitar 15% dengan ticagrelor dibandingkan dengan 7.5% dengan clopidogrel dan menurun menjadi kira-kira 7% dengan ticagrelor setelah penghentian rawatan, sementara tidak ada penurunan yang diamati dengan clopidogrel. Kejadian hiperuricaemia dilaporkan dalam 0,5% untuk ticagrelor berbanding 0,2% untuk clopidogrel. Daripada kejadian buruk tersebut, 0,05% untuk ticagrelor berbanding 0,02% untuk clopidogrel dianggap berkaitan dengan kausalitas yang diarahkan oleh penyiasat. Untuk arthritis gout, kejadian buruk yang dilaporkan dilaporkan 0.2% untuk ticagrelor berbanding 0.1% untuk clopidogrel; tidak ada kejadian buruk yang dianggap berkaitan dengan rawatan oleh penyiasat.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdosis
Ticagrelor boleh diterima dengan baik dalam dos tunggal hingga 900 mg. Ketoksikan gastrousus membatasi dos dalam kajian peningkatan dos tunggal. Reaksi buruk lain yang berkaitan secara klinikal yang mungkin berlaku berikutan dos berlebihan termasuk dyspnoea dan jeda ventrikel (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya berlaku overdosis, kemungkinan reaksi buruk di atas mungkin berlaku dan pemantauan EKG harus dipertimbangkan.
Sehingga kini, tidak ada penawar yang diketahui untuk mengatasi kesan ticagrelor, dan diasumsikan bahawa ticagrelor tidak dapat dialisis (lihat bahagian 4.4). Rawatan overdosis harus mengikut standard amalan perubatan tempatan. Kesan yang diharapkan dari terlalu banyak Brilique adalah pemanjangan risiko pendarahan yang berkaitan dengan penghambatan platelet. Sekiranya pendarahan berlaku, langkah-langkah perubatan sokongan yang sesuai harus dilaksanakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: agen antiplatelet, tidak termasuk heparin.
Kod ATC: B01AC24.
Mekanisme tindakan
Brilique mengandungi ticagrelor, yang termasuk dalam kelas kimia cyclopentyltriazolopyrimidines
(CPTP), yang merupakan antagonis reseptor P2Y12 oral, langsung, selektif dan boleh diterbalikkan dan mencegah adenosin difosfat (ADP) - pengaktifan dan pengagregatan platelet yang bergantung pada P2Y12.
Ticagrelor tidak menghalang pengikatan ADP, tetapi apabila mengikat ke reseptor P2Y12, ia menghalang transduksi isyarat yang disebabkan oleh ADP. Oleh kerana platelet berperanan dalam permulaan dan / atau evolusi komplikasi trombotik penyakit aterosklerotik, penghambatan fungsi platelet terbukti dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular seperti kematian, infark miokard atau strok.
Ticagrelor juga meningkatkan tahap adenosin endogen tempatan melalui penghambatan transporter nukleosida keseimbangan -1 (ENT-1).
Ticagrelor telah terbukti meningkatkan kesan yang disebabkan oleh adenosin berikut pada subjek yang sihat dan pada pesakit dengan ACS: vasodilasi (diukur sebagai peningkatan aliran darah koroner pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit ACS; sakit kepala), penghambatan fungsi platelet (dalam darah seluruh manusia) in vitro) dan dyspnea. Walau bagaimanapun, hubungan antara peningkatan adenosin dan hasil klinikal (seperti morbiditi-kematian) yang diperhatikan belum dapat dijelaskan.
Kesan farmakodinamik
Permulaan tindakan (Onset)
Pada pesakit dengan penyakit arteri koronari yang stabil yang dirawat dengan ASA, ticagrelor menyebabkan permulaan kesan farmakologi yang cepat, seperti yang ditunjukkan oleh rata-rata "penghambatan agregasi platelet (PAH) untuk ticagrelor, 0,5 jam setelah dos pemuatan 180 mg. Kira-kira 41% dengan maksimum kesan pada PAH 89% dalam masa 2-4 jam selepas dos, dan dikekalkan antara 2 hingga 8. 90% pesakit mempunyai PAH akhir> 70% dalam masa 2 jam selepas dos.
Kebolehbalikan tindakan (Offset)
Sekiranya prosedur CABG dirancang, risiko pendarahan dengan ticagrelor meningkat berbanding dengan clopidogrel ketika dihentikan kurang dari 96 jam sebelum pembedahan.
Data yang berkaitan dengan perubahan terapi
Beralih dari clopidogrel ke ticagrelor menghasilkan peningkatan PAH secara mutlak sebanyak 26.4%, sementara beralih dari ticagrelor ke clopidogrel menghasilkan penurunan PAH secara mutlak sebanyak 24.5%. Pesakit boleh beralih dari terapi clopidogrel ke terapi ticagrelor tanpa mengganggu kesan antiplatelet (lihat bahagian 4.2).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kajian PLATO merangkumi 18,624 pesakit yang menunjukkan dalam masa 24 jam dari permulaan gejala angina tidak stabil (UA), infark miokard ketinggian non-segmen ST (NSTEMI), atau infark miokard elevasi segmen ST (STEMI), dan pada mulanya telah dirawat secara farmakologi dengan campur tangan koronari perkutan (PCI) atau cantuman bypass arteri koronari (CABG) (lihat bahagian 4.1).
Pada dos ASA harian yang sama, ticagrelor 90 mg dua kali sehari lebih tinggi daripada clopidogrel 75 mg / hari dalam pencegahan titik akhir komposit kematian kardiovaskular [CV], infark miokard [MI] atau strok, dengan perbezaan yang dipandu oleh pengurangan kematian CV dan MI Pesakit menerima dos clopidogrel 300 mg (mungkin dos 600 mg untuk PCI) atau ticagrelor 180 mg.
Hasilnya dicapai lebih awal (pengurangan risiko mutlak [ARR] 0,6% dan pengurangan risiko relatif [RRR] sebanyak 12% pada 30 hari), dengan kesan rawatan yang tetap berterusan selama 12 bulan, memperoleh "ARR" 1,9% per tahun dan RRR sebanyak 16%. Data ini menunjukkan bahawa adalah wajar untuk merawat pesakit dengan ticagrelor hingga 12 bulan (lihat bahagian 4.2). Rawatan 54 pesakit ACS dengan ticagrelor sebaliknya dengan clopidogrel ia akan mengelakkan terjadinya 1 kejadian aterotrombotik ; rawatan 91 pesakit akan mengelakkan kematian 1 CV (Jadual 3).
Kesan rawatan ticagrelor berbanding clopidogrel adalah konsisten di semua subkumpulan pesakit dengan ciri-ciri termasuk berat badan, seks, sejarah diabetes mellitus, serangan iskemia sementara atau strok non-hemoragik, revaskularisasi, terapi bersamaan termasuk heparins, perencat GpIIb / IIIa dan pam proton inhibitor (lihat bahagian 4.5), diagnosis akhir peristiwa (STEMI, NSTEMI atau UA) dan jalan rawatan yang ditetapkan untuk pengacakan (invasif atau perubatan).
Interaksi yang lemah secara signifikan diperhatikan antara rawatan dan wilayah geografi, di mana Nisbah Bahaya (HR) untuk titik akhir utama menyukai ticagrelor di seluruh dunia, sementara itu menyukai clopidogrel di Amerika Utara, yang menyumbang kira-kira 10%. populasi yang dikaji (p-nilai interaksi = 0.045).
Analisis eksploratori menunjukkan kemungkinan perkaitan dengan dos ASA, kerana keberkesanan berkurang diperhatikan dengan ticagrelor yang dikaitkan dengan peningkatan dos ASA. Dosis kronik ASA harian, diberikan bersama dengan Brilique, harus antara 75 dan 150 mg (lihat bahagian 4.2 dan 4.4) .
Rajah 1 menunjukkan anggaran risiko kejadian pertama yang dinilai di titik akhir keberkesanan komposit.
Brilique mengurangkan permulaan titik akhir komposit utama berbanding clopidogrel pada populasi UA / NSTEMI dan STEMI (Jadual 3).
Jadual 3 - Hasil klinikal dalam kajian PLATO
a ARR = pengurangan risiko mutlak; RRR = pengurangan risiko relatif = (Nisbah 1-Bahaya) x 100%. RRR negatif menunjukkan peningkatan risiko relatif.
b tidak termasuk infark miokard yang senyap.
c SRI = iskemia berulang yang teruk; RI = iskemia berulang; TIA = serangan iskemia sementara; ATE = kejadian aterotrombotik. Total MI termasuk MI senyap, dengan tarikh peristiwa ditetapkan sebagai tarikh diagnosis.
d nilai kepentingan nominal; semua nilai lain secara statistik signifikan berdasarkan ujian hierarki yang telah ditetapkan.
Bahan sarung
Untuk mengkaji permulaan jeda ventrikel dan episod aritmia lain semasa kajian PLATO, para penyelidik melakukan pemantauan Holter dalam subkumpulan hampir 3,000 pesakit, di mana kira-kira 2,000 mempunyai rekod yang berkaitan dengan kedua-dua fasa akut Sindrom Koronari. selepas satu bulan. Pembolehubah utama minat adalah permulaan jeda ventrikel ≥3 saat. Lebih banyak pesakit mengalami jeda ventrikel dengan ticagrelor (6.0%) berbanding dengan clopidogrel (3.5%) pada fasa akut; dan 2.2% dan 1.6% masing-masing setelah 1 bulan (lihat bahagian 4.4). Peningkatan jeda ventrikel pada fasa akut ACS lebih ketara pada pesakit yang dirawat ticagrelor dengan sejarah CHF (9,2% berbanding 5,4% pada pesakit tanpa riwayat CHF; untuk pesakit yang dirawat clopidogrel, 4, 0% pada pesakit dengan sejarah CHF berbanding 3.6% pada mereka yang tidak mempunyai sejarah CHF). Perbezaan ini tidak diperhatikan setelah satu bulan: 2.0% berbanding 2.1% untuk pesakit yang dirawat ticagrelor dengan dan tanpa sejarah CHF masing-masing; dan 3.8% berbanding 1.4% dengan clopidogrel. Tiada kesan klinikal buruk yang berkaitan dengan perbezaan ini (termasuk aplikasi alat pacu jantung) yang dijumpai pada populasi pesakit ini.
Kajian genetik dari kajian PLATO
Genotip CYP2C19 dan ABCB1 daripada 10,285 pesakit dari kajian PLATO dibenarkan untuk mengaitkan hasil klinikal kajian dengan taburan genotip. Keunggulan ticagrelor berbanding clopidogrel dalam mengurangkan kejadian kardiovaskular utama tidak dipengaruhi oleh genotip CYP2C19 atau ABCB1 pesakit. Sama seperti data keseluruhan dari kajian PLATO, kejadian Total Major Bleeds oleh kriteria PLATO tidak berbeza antara ticagrelor dan clopidogrel, tidak kira genotip CYP2C19 atau ABCB1. Kejadian pendarahan utama berkaitan PLATO Non-CABG meningkat dengan ticagrelor berbanding clopidogrel pada pesakit dengan satu atau lebih alel fungsi CYP2C19 yang berkurang, tetapi serupa dengan clopidogrel pada pesakit tanpa alel fungsi yang berkurang.
Gabungan keberkesanan dan keselamatan
Gabungan keberkesanan dan keselamatan komposit (kematian CV, MI, strok, atau pendarahan utama PLATO Total) menunjukkan bahawa manfaat keberkesanan Brilique berbanding clopidogrel tidak ditolak oleh kejadian pendarahan besar (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0.92 ; p = 0.0257) dalam 12 bulan selepas SCA.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Brilique di semua subset populasi pediatrik dalam petunjuk yang dibenarkan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Ticagrelor menunjukkan farmakokinetik linier dan pendedahan kepada ticagrelor dan metabolit aktif (AR-C124910XX) kira-kira berkadar dosis hingga 1.260 mg.
Penyerapan
Penyerapan ticagrelor cepat, dengan min t kira-kira 1.5 jam. Pembentukan metabolit beredar utama, AR-C124910XX (juga aktif), berasal dari ticagrelor, cepat, dengan t
median kira-kira 2.5 jam. Selepas pemberian oral sebanyak 90 mg ticagrelor dalam keadaan berpuasa, Cmax adalah 529 ng / mL dan AUC adalah 3,451 ng xh / mL. Nisbah metabolit pendahulunya adalah 0.28 untuk Cmax dan 0.42 untuk AUC.
Ketersediaan bio mutlak ticagrelor dianggarkan 36%. Pengambilan makanan tinggi lemak menyebabkan peningkatan AUC ticagrelor sebanyak 21% dan penurunan Cmax metabolit aktif sebanyak 22%, tetapi tidak mempengaruhi Cmax ticagrelor atau AUC ticagrelor. Metabolit aktif. Ini sedikit perubahan dianggap mempunyai kaitan klinikal yang minimum, oleh itu ticagrelor dapat diberikan baik dengan dan menjauh dari makanan. Ticagrelor dan metabolit aktifnya adalah substrat untuk P-gp.
Ticagrelor sebagai tablet hancur yang dicampurkan dalam air, diberikan secara oral atau melalui tiub nasogastrik di perut, mempunyai ketersediaan bio yang setara dengan keseluruhan tablet untuk AUC dan Cmax untuk ticagrelor dan metabolit aktif. Pendedahan awal (0, 5 dan 1 jam selepas dos) tablet ticagrelor hancur yang dicampurkan di dalam air lebih tinggi daripada tablet keseluruhan, dengan profil kepekatan sejak itu umumnya sama (2 hingga 48 jam).
Pembahagian
Isipadu keadaan pengedaran ticagrelor ialah 87.5 L. Ticagrelor dan metabolit aktifnya terikat secara meluas ke protein plasma (> 99.0%).
Biotransformasi
CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme ticagrelor dan pembentukan metabolit aktif, dan interaksi mereka dengan substrat CYP3A lain berkisar dari pengaktifan hingga penghambatan.
Metabolit utama ticagrelor adalah AR-C124910XX, yang juga mempunyai aktiviti farmakologi, seperti yang ditunjukkan secara in vitro dengan mengikat reseptor AD2 platelet P2Y12. Pendedahan sistemik terhadap metabolit aktif kira-kira 30-40% daripada yang diamati dengan ticagrelor.
Penghapusan
Jalan utama penghapusan ticagrelor adalah melalui metabolisme hepatik. Apabila ticagrelor radiolabel diberikan, pemulihan rata-rata radioaktiviti adalah sekitar 84% (57.8% pada najis, 26.5% dalam air kencing). Jumlah ticagrelor dan metabolit aktif, yang terdapat dalam air kencing, kurang daripada 1% daripada dos.
Jalan utama penghapusan metabolit aktif kemungkinan adalah rembesan hempedu. Purata t1 / 2 adalah kira-kira 7 jam untuk ticagrelor dan 8.5 jam untuk metabolit aktif.
Populasi khas
Warga emas
Pendedahan yang lebih tinggi terhadap ticagrelor (kira-kira 25% untuk kedua Cmax dan AUC) dan metabolit aktif diperhatikan pada pesakit tua (≥75 tahun) dengan ACS berbanding pesakit yang lebih muda, melalui "analisis farmakokinetik populasi. Dianggap signifikan secara klinikal (lihat bahagian 4.2) ).
Populasi kanak-kanak
Ticagrelor belum dinilai pada populasi pediatrik (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
Seks
Pendedahan ticagrelor dan metabolit aktif yang lebih tinggi diperhatikan pada wanita berbanding lelaki. Perbezaan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.
Fungsi buah pinggang terjejas
Pendedahan pada ticagrelor sekitar 20% lebih rendah dan pendedahan metabolit aktif kira-kira 17% lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Fungsi hati terjejas
Cmax dan AUC ticagrelor adalah 12% dan 23% lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan berbanding dengan sampel subjek sihat yang dapat dibandingkan (lihat bahagian 4.2). Ticagrelor belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk, dan penggunaannya pada pesakit ini dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Etnik
Pesakit keturunan Asia menunjukkan ketersediaan bio rata-rata yang 39% lebih tinggi daripada pesakit Kaukasia. Pesakit yang dikenali sebagai hitam mempunyai ketersediaan bio ticagrelor 18% lebih rendah daripada pesakit Kaukasia. Dalam kajian farmakologi klinikal, pendedahan (Cmax dan AUC) terhadap ticagrelor pada pesakit Jepun adalah sekitar 40% (20% setelah penyesuaian untuk berat badan) lebih tinggi daripada pada pesakit Kaukasia.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data preklinik ticagrelor dan metabolit utamanya tidak menunjukkan risiko kesan buruk yang tidak dapat diterima bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos tunggal atau berulang dan potensi genotoksik.
Kerengsaan gastrointestinal diperhatikan pada beberapa spesies haiwan untuk tahap pendedahan yang relevan secara klinikal (lihat bahagian 4.8).
Pada tikus betina, ticagrelor pada dos tinggi menunjukkan peningkatan kejadian tumor rahim (adenokarsinoma) dan peningkatan kejadian adenoma hepatik. Mekanisme permulaan tumor rahim mungkin berkaitan dengan ketidakseimbangan hormon yang boleh menyebabkan pembentukan tumor pada tikus. Mekanisme yang mendasari pembentukan adenoma hepatik mungkin disebabkan oleh induksi enzim hepatik khusus tikus. Oleh itu, pemerhatian yang berkaitan dengan potensi karsinogenik dianggap tidak relevan bagi manusia.
Kelainan perkembangan kecil diperhatikan pada tikus pada dos toksik ibu (margin keselamatan 5.1). Pada arnab, sedikit kelewatan kematangan hati dan perkembangan rangka diperhatikan pada janin dari ibu yang terdedah kepada dos yang tinggi, tanpa tanda-tanda ketoksikan ibu (margin keselamatan 4.5).
Kajian pada tikus dan arnab menunjukkan ketoksikan pembiakan, dengan sedikit penurunan kenaikan berat badan ibu, penurunan daya hidup neonatal dan penurunan berat lahir, dengan penundaan pertumbuhan. mengenai kesuburan umum pada tikus jantan dan betina Kajian farmakokinetik yang dilakukan dengan ticagrelor radiolabel menunjukkan bahawa sebatian induk dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu tikus (lihat bahagian 4.6).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Mannitol (E421)
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Magnesium stearat (E470b)
Natrium pati glikolat
Hydroxypropylcellulose (E463)
Lapisan tablet
Perbincangan
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
Polietilena glikol 400
Hypromellose (E464)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
• Lepuh lutsinar (dengan simbol matahari / bulan) dalam PVC-PVDC / Al dari 10 tablet; kadbod 60 tablet (6 lepuh) dan 180 tablet (18 lepuh).
• Lepuh kalendar telus (dengan simbol matahari / bulan) dalam PVC-PVDC / Al dari 14 tablet; kadbod 14 tablet (1 lepuh), 56 tablet (4 lepuh) dan 168 tablet (12 lepuh).
• lepuh berlubang satu dos yang telus dalam PVC-PVDC / Al 10 tablet; kadbod 100x1 tablet (10 lepuh).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Sweden
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 03 Disember 2010
Tarikh pembaharuan terkini: 17 Julai 2015
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Julai 2015