COUMADIN - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Coumadin - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Warfarin (warfarin sodium)

Tablet Coumadin 5mg yang boleh dibahagi

Mengapa Coumadin digunakan? Untuk apa itu?

COUMADIN adalah antikoagulan, iaitu membantu mencegah pembentukan gumpalan (benjolan) dalam darah.

COUMADIN adalah ubat dengan indeks terapeutik yang sempit, yang bermaksud bahawa variasi kecil dalam dos dapat membawa akibat yang serius, sebenarnya ubat yang terlalu banyak dapat menyebabkan pendarahan, terlalu sedikit ubat yang dapat menyebabkan pembentukan gumpalan darah berbahaya.

Doktor anda telah menetapkan COUMADIN untuk anda mencegah pembekuan darah. Gumpalan ini berbahaya kerana dapat menyekat aliran darah normal. Sebagai contoh, jika bekuan bergerak ke otak ia boleh menyebabkan strok (gangguan aliran darah ke otak).

COUMADIN digunakan untuk merawat dan mencegah pembekuan:

di kaki dan paru-paru
dikaitkan dengan degupan jantung yang tidak teratur dan cepat, yang disebut "atrial fibrillation";
dikaitkan dengan penggantian injap jantung.

Sekiranya anda pernah mengalami serangan jantung (serangan jantung) COUMADIN digunakan untuk:

mengurangkan risiko serangan jantung yang lain;
mengurangkan risiko strok;
mengurangkan risiko pembekuan ke kaki atau paru-paru.

Bercakap dengan doktor anda jika anda tidak merasa lebih baik atau jika anda merasa lebih teruk.

Kontraindikasi Apabila Coumadin tidak boleh digunakan

Jangan ambil COUMADIN

Sekiranya anda alah kepada warfarin sodium atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan di bahagian Apa kandungannya).
Sekiranya anda mempunyai risiko pendarahan atau pendarahan berterusan.
Sekiranya anda hamil atau mungkin.
Sekiranya anda seorang wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontraseptif
Sekiranya anda hamil dan berisiko kehilangan bayi anda atau mempunyai tekanan darah tinggi.
Sekiranya anda baru menjalani atau hendak menjalani operasi, walaupun di bawah anestesia tempatan (gangguan kesakitan di kawasan badan).
Sekiranya anda perlu menjalani prosedur di hospital, termasuk tusukan di bahagian belakang.
Sekiranya anda mempunyai tekanan darah tinggi yang boleh menyebabkan kerosakan mata (hipertensi ganas).
Sekiranya anda mengambil persediaan St. John's wort - Hypericum perforatum (ubat herba untuk merawat kemurungan) (lihat bahagian Ubat-ubatan lain dan Coumadin).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Coumadin

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil COUMADIN
Sekiranya anda melihat pendarahan yang tidak biasa atau jika anda mempunyai tanda-tanda atau gejala pendarahan (lihat Kemungkinan kesan sampingan).
Sekiranya pada masa lalu anda mempunyai atau pernah mempunyai nilai nisbah normalisasi antarabangsa (INR), indeks pembekuan darah, lebih besar daripada 4.0 atau sangat berubah-ubah.
Sekiranya anda pernah mengalami pendarahan perut dan usus.
Sekiranya anda mempunyai tekanan darah tinggi.
Sekiranya anda menghidap penyakit saluran darah kepala.
Sekiranya anda mengalami penurunan hemoglobin, protein yang membawa oksigen ke tisu, dalam darah (anemia).
Sekiranya anda menghidap tumor ganas (barah).
Sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang.
Sekiranya seseorang dalam keluarga anda menderita gangguan darah.
Sekiranya anda diberitahu bahawa anda perlu mengambil COUMADIN untuk masa yang lama.
Sekiranya anda berumur (berumur 65 tahun ke atas). Doktor anda akan menentukan dos yang sesuai untuk anda. Dos ini boleh berubah dari semasa ke semasa.
Sekiranya jari kakinya bertukar menjadi biru dan sakit. Berhenti mengambil COUMADIN dan hubungi doktor anda yang akan memberi ubat lain (lihat bahagian Kemungkinan kesan sampingan).
Sekiranya anda mengalami penurunan jumlah platelet, sejenis sel darah, setelah menjalani rawatan dengan heparin, ubat untuk mengencerkan darah.
Sekiranya anda mempunyai penyakit hati ringan hingga teruk. Doktor anda akan menentukan dos yang sesuai untuk anda.
Sekiranya anda mengalami muntah, cirit-birit atau jangkitan semasa mengambil COUMADIN.
Sekiranya anda melihat bahawa bahagian badan atau kulit anda menjadi hitam semasa terapi dengan COUMADIN (nekrosis kulit atau tisu) (lihat bahagian Kemungkinan kesan sampingan)
Sekiranya anda telah dilengkapi dengan kateter (tiub kecil dan fleksibel).
Sekiranya anda mempunyai penyakit yang melibatkan protein C, protein yang berlaku secara semula jadi di dalam badan yang menjadikan darah menjadi lebih nipis.
Sekiranya dia harus menjalani "operasi mata".
Sekiranya dia memukul kepalanya atau jatuh teruk.
Sekiranya anda mengalami peningkatan sel darah yang dapat dilihat pada ujian darah
Sekiranya anda mengalami "radang saluran darah.
Sekiranya anda menghidap diabetes mellitus (peningkatan kadar gula dalam darah).
Sekiranya dia makan sedikit.
Sekiranya anda mengalami kekurangan vitamin K.
Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan atau makanan yang mengandungi vitamin K (lihat bahagian Ubat-ubatan lain dan COUMADIN; COUMADIN dengan makanan, minuman dan alkohol).
Sekiranya badan anda tidak bertindak balas dengan secukupnya terhadap rawatan warfarin.
Sekiranya anda akan menjalani operasi, termasuk di doktor gigi. Beritahu mana-mana profesional penjagaan kesihatan yang merawat anda (termasuk doktor gigi) bahawa anda mengambil COUMADIN kerana terapi dengan COUMADIN mesti dihentikan atau dikurangkan sebelum, semasa dan sejurus selepas pembedahan.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Coumadin

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Beritahu doktor anda jika anda melihat ada perubahan dalam kesihatan anda, buat perubahan pada ubat-ubatan yang anda ambil, pada gaya hidup anda (perjalanan, keadaan persekitaran, aktiviti fizikal).

Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil:

persediaan herba, terutamanya Hypericum perforatum (digunakan untuk merawat kemurungan) (lihat Jangan mengambil COUMADIN)
Ubat untuk merawat jangkitan (amoxicillin, benzylpenicillin, penisilin G, piperacillin, ticarcillin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuromycycycycycycycycycycycycycycycycycycycycycycycycine, sitroksinlinein nalidixic acid, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, pyrimethamine, sulfafurazolo, Sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole, aminosalicylic acid, isoniazid, chloramphenicol, vancomycin, rindilinin, klindamine
ubat untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh kulat (miconazole, econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, griseofulvin)
ubat untuk mencegah dan merawat jangkitan yang disebabkan oleh parasit (proguanil, metronidazole, nimorazole, tinidazole, quinine)
ubat untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh virus (delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
ubat-ubatan untuk merawat penolakan organ pada pesakit transplantasi (siklosporin)
Ubat-ubatan untuk merawat keradangan dan kesakitan (paracetamol, asid asetilsalisilik, diflunisal, propoxyphene, tramadol, diclofenac, indomethacin, ketorolac, sulindac, phenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, moksenenoksin, lumfenecoxic, moksenenoksin, lemofenecenicen, amenfenecoxic dexamethasone, methylprednisolone, prednisone, kortison)
ubat untuk menipiskan darah (prasugrel, ticlopidine, abciximab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
ubat-ubatan untuk melarutkan pembekuan darah (streptokinase, alteplase)
ubat untuk merawat kemurungan (desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, viloxazine, trazodone)
ubat untuk merawat epilepsi, penyakit yang dicirikan oleh pergerakan badan yang tidak terkawal dan kehilangan kesedaran (asid valproik, valproat, fosfenytoin, fenitoin, fenobarbital, primidone, karbamazepine)
ubat untuk merawat gangguan mental dan kegelisahan (haloperidol, chlordiazepoxide)
ubat untuk merawat penyakit Parkinson, penyakit sistem saraf pusat yang dimanifestasikan misalnya oleh gegaran, kekakuan otot, pergerakan perlahan, kesukaran menjaga keseimbangan (entacapone, tolcapone, ropinirole)
ubat untuk mengatasi demensia, penyakit yang dicirikan oleh kehilangan ingatan, orientasi dalam ruang dan waktu, kesukaran bercakap (Ginko biloba, memantine)
ubat-ubatan yang merangsang otak (methylphenidate)
ubat untuk merawat insomnia (chloral hydrate, glutethymide, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
ubat untuk merawat penyakit paru-paru (zafirlukast)
ubat untuk merawat batuk (noscapine, oxolamine)
ubat untuk merawat gangguan yang berkaitan dengan menopaus (gangguan tetap kitaran wanita) pada wanita (tibolone, lasofoxifene, raloxifene)
ubat-ubatan untuk merawat barah (tamoxifen, toremifene, megestrol, bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyclophosphamide, ifosfamide, carboplatin, capecitabine, fluorouracil, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etoposide, erlotinibin, erostinibin, erostinibin, erostinibin
ubat kontraseptif (pil) (medroxyprogesterone, kontraseptif oral yang mengandungi estrogen)
ubat untuk merawat gangguan seksual (testosteron)
ubat-ubatan untuk merawat masa yang tidak teratur pada wanita (danazol)
ubat-ubatan yang meningkatkan metabolisme (metandienone, oxandrolone, oxymethanolone, stanozolol)
vaksin (suntikan selesema)
vitamin (vitamin E, C, K)
ubat untuk merawat penyakit kulit (isotretion, etretinate, benzethonium chloride)
ubat untuk merawat ketagihan alkohol (disulfiram)
salap untuk merawat kesakitan (salap metil salisilat, salap salisilat trolamin)
ubat untuk merawat obesiti (orlistat)
ubat untuk merawat kadar gula darah tinggi (diabetes) (exenatide)
ubat untuk merawat gula darah rendah (glukagon)
ubat untuk merawat penyakit kelenjar tiroid, kelenjar di leher (levothyroxine, liothyronine, ekstrak tiroid, methimazole, propylthiouracil)
ubat untuk merawat ketidakupayaan menahan kencing (inkontinensia kencing) (tolterodine)
ubat untuk merawat prostat yang membesar, kelenjar yang menghasilkan air mani pada lelaki (tamsulosin)
ubat untuk merawat rheumatoid arthritis, penyakit yang dicirikan oleh radang sendi, bengkak, sukar bergerak dan sakit (leflunomide, azathioprine)
ubat untuk merawat gangguan irama jantung (quinidine, propafenone, amiodarone, disopyramide)
ubat untuk merawat tekanan darah tinggi (propanolol, pentoxifylline, benziodarone)
ubat untuk merawat tekanan darah tinggi di arteri pulmonari (bosentan)
ubat-ubatan untuk merawat penyakit jantung (asid etacrynic, asid thienyl, spironolactone, chlorthalidone)
ubat untuk mengatasi kekurangan pengeluaran koenzim Q10, bahan yang berguna untuk tubuh (ubiquinone atau ubidecarenone
ubat untuk merawat kadar lemak darah tinggi (benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fenofibrate, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimibe, colesevelam, cholestyramine)
ubat untuk merawat pedih ulu hati (cimetidine, ranitidine, esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole, sucralfate)
ubat untuk merawat muntah (aprepitant, fosaprepitant)
ubat untuk merawat batu atau kerikil, di pundi hempedu, organ yang menyimpan hempedu, bahan penting dalam proses pencernaan (chenodiol)
ubat untuk merawat gangguan pencernaan (cisapride)
ubat untuk merawat radang usus (olsalazine)
ubat untuk merawat penumpukan asid urik yang menyebabkan sakit sendi (gout) allopurinol, benzbromarone, sulfinpyrazone)
kortikotropin, ubat diagnostik
ubat-ubatan yang mengandungi alkohol (lihat bahagian COUMADIN dengan makanan, minuman dan alkohol)

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

COUMADIN dengan makanan, minuman dan alkohol

Jangan memulakan diet tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.
Jangan membuat perubahan mendadak dalam tabiat makan anda, seperti mulai memakan sejumlah besar makanan yang mengandung vitamin K (sayur-sayuran berdaun hijau seperti bayam, selada, brokoli, kembang kol, tauge Brussels dan, pada tahap yang lebih rendah, bijirin, daging dan produk tenusu)
Sekiranya bayi mengambil susu formula, terapi COUMADIN mungkin terjejas.
Jangan mengambil bawang putih, Ginko biloba, ginseng, echinacea, jus limau gedang dan hidrat semasa mengambil COUMADIN. Untuk senarai lengkap makanan dan herba untuk mengelakkan bertanya kepada doktor anda.
Elakkan pengambilan alkohol.

Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Jangan mengambil COUMADIN semasa mengandung, jika anda fikir anda hamil atau jika anda hamil

Sekiranya anda seorang wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontraseptif.

Sebenarnya, ubat ini boleh membahayakan anak yang belum lahir.

Sekiranya anda mengambil COUMADIN, berbincanglah dengan doktor anda sebelum merancang kehamilan.

Masa makan

COUMADIN tidak masuk ke dalam susu ibu dan bayi yang disusui oleh ibu yang mengambil COUMADIN tidak mengalami perubahan dalam masa prothrombin. Ambil COUMADIN dengan berhati-hati semasa menyusu dan awasi bayi yang baru lahir untuk lebam dan pendarahan.

Memandu dan menggunakan mesin

Terapi Coumadin tidak mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau mengendalikan mesin.

COUMADIN mengandungi laktosa

Ubat ini mengandungi laktosa (gula susu). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Coumadin: Posologi

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda dan pada masa yang sama setiap hari. Anda boleh mengambil COUMADIN dengan makanan dan di antara waktu makan. Dos yang anda ambil mungkin berbeza dari masa ke masa, bergantung kepada tindak balas anda terhadap COUMADIN dan keadaan hati anda.

Untuk menentukan dos yang akan diberikan kepada anda, doktor anda akan memerintahkan ujian darah untuk mengukur masa prothrombin (PT) anda; Nilai masa protrombin sering dicatat sebagai INR (International Normalized Ratio), yang merupakan cara standard untuk menyatakannya.
Ujian untuk menilai PT / INR sangat penting, kerana ia membantu doktor memahami berapa lama darah membeku dan memutuskan apakah dia perlu mengubah dos COUMADIN.
Apabila anda memulakan terapi dengan COUMADIN, anda perlu melakukan pemeriksaan PT / INR dengan kerap, kemudian mereka mungkin akan kurus. Walau bagaimanapun, ini tidak akan berlaku sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang. Ujian ini, dan lawatan berkala ke doktor anda, sangat penting untuk kejayaan terapi COUMADIN. Sepanjang menjalani terapi dengan COUMADIN, anda perlu memeriksa PT / INR anda secara berkala (kira-kira sebulan sekali) dan memastikannya berada dalam tahap terbaik untuk keadaan kesihatan anda.

Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Coumadin

Sekiranya anda mengambil lebih banyak COUMADIN daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda mengambil COUMADIN terlalu banyak, segera hubungi doktor atau kemudahan kesihatan anda untuk mendapatkan sokongan yang sewajarnya.

Sekiranya anda terlupa mengambil COUMADIN

Sentiasa cuba mengambil COUMADIN seperti yang ditetapkan oleh doktor anda. Sekiranya anda terlepas dos, beritahu doktor anda dengan segera. Ambil dos yang tidak dijawab pada hari yang sama sebaik sahaja anda ingat. Sekiranya sudah tiba masanya untuk dos seterusnya, jangan ambil yang terlepas juga, tetapi teruskan dengan jadual dos biasa anda.

Sekiranya anda berhenti mengambil COUMADIN

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Coumadin

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kesan sampingan yang serius termasuk:

pendarahan (pendarahan) di pelbagai bahagian badan (di sekitar jantung, kelenjar adrenal, mata, usus, belakang perut, hati, kepala, paru-paru)
bahagian badan atau kulit menjadi hitam (kulit atau nekrosis tisu lain),
penyumbatan saluran darah kerana lemak (atheroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol). Dalam kes ini, anda mungkin mendapati jari kaki anda menjadi biru dan sakit (Blue Toe Syndrome) *.

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang dinyatakan di atas, Hentikan rawatan dengan COUMADIN dan hubungi doktor anda.

Selain itu, kesan sampingan yang dapat diperhatikan, ditunjukkan oleh frekuensi, tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia).

Penurunan hemoglobin, protein yang membawa oksigen ke tisu, dalam darah (anemia) *
Sakit dada*
Bengkak di bahagian perut (distensi perut), sakit di perut *, cirit-birit, rasa logam di mulut (dysgeusia), kesukaran menelan (disfagia) *, gas (kembung perut), gusi berdarah, darah muntah (haematemesis), darah dalam najis (hematochezia), najis gelap, berbau busuk (melaena), mual, muntah
Kelemahan (asthenia) *, menggigil, keletihan *, malaise *, sakit *, pucat *, bengkak disebabkan oleh penahan cecair (bengkak) *
Jangkitan hati (hepatitis)
Reaksi alergi (anafilaksis), alergi (hipersensitiviti)
Ujian darah tidak normal (peningkatan enzim hati)
Sakit sendi (arthralgia) *, pengumpulan darah di sekitar sendi (haemarthrosis), sakit pada otot (myalgia) *
Pening *, sakit kepala *, mati rasa (paraesthesia) *, kehilangan keseluruhan atau sebahagian pergerakan (kelumpuhan) *, pengumpulan darah di sekitar tulang belakang (hematoma vertebra)
Tidur nyenyak dengan tindak balas berkurang terhadap rangsangan normal (kelesuan) *
Darah dalam air kencing (hematuria)
Kehilangan darah yang berlebihan dalam tempoh wanita (menorrhagia), pendarahan faraj
Mimisan (epistaksis), kesukaran bernafas (dyspnoea) *, darah dengan batuk (hemoptisis), pendarahan di dada (hemotoraks), pemendapan garam kalsium di paru-paru (kalsifikasi paru-paru)
Kehilangan rambut dan rambut (alopecia), kerengsaan kulit (dermatitis), kerengsaan kulit dengan lepuh (dermatitis bulosa), lebam (ecchymosis), bintik-bintik kulit (petechiae), gatal-gatal, ruam kulit, kemerahan kulit disertai dengan gatal (urtikaria)
Penyumbatan arteri disebabkan oleh gelembung gas (emboli arteri), penurunan tekanan darah (hipotensi) *, penurunan tekanan darah dengan penurunan fungsi jantung yang teruk (kejutan) *, pengsan (sinkop) *, radang saluran darah (vaskulitis) )

Kesan sampingan yang ditandai dengan tanda bintang (*) adalah gejala atau keadaan perubatan akibat pendarahan.

Mungkin terdapat juga variasi, yang terdapat dalam ujian darah, pada kadar hemoglobin (protein yang membawa oksigen ke tisu), hematokrit (peratusan darah yang ditempati oleh sel darah merah) dan enzim yang menunjukkan keadaan hati dan empedu (hepatobiliari ) saluran.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan dalam bungkusan asal. Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Penerangan mengenai rupa COUMADIN dan kandungan peknya

COUMADIN hadir dalam bentuk tablet yang mudah pecah.

COUMADIN boleh didapati dalam bungkusan 30 tablet yang masing-masing mengandungi 5 mg sodium warfarin.

Apa yang mengandungi COUMADIN

Bahan aktifnya adalah sodium warfarin.

Bahan-bahan lain adalah pati, magnesium stearat, asid stearat, laktosa

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Coumadin boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi Kehamilan 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk lain 04.5 Kehamilan dan penyusuan susu04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMASI MAKLUMAT FARMACEUTIKAL 06.1 Eksipien 06.4 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Kehidupan Diri 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Kehidupan 06.6 langkah berjaga-jaga untuk penyimpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH DE KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, LENGKAPKAN DATA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIASI, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

JADUAL COUMADIN 5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Bahan aktif: 5 mg sodium warfarin

Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Profilaksis dan terapi emboli paru, trombosis urat dalam, tromboemboli arteri yang berkaitan dengan fibrilasi atrium kronik, prostesis injap jantung mekanikal atau biologi, trombosis mural intrakardiak, infark miokard akut.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos awal

Dos COUMADIN harus disesuaikan mengikut tindak balas pesakit terhadap ubat, seperti yang ditunjukkan oleh pemantauan harian prothrombin (PT) dan dinyatakan berdasarkan Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR). Dos pemuatan yang tinggi dapat meningkatkan risiko pendarahan dan komplikasi lain, tidak memberikan perlindungan yang lebih cepat terhadap pembentukan trombus dan oleh itu tidak digalakkan. Dos permulaan rendah disyorkan pada pesakit yang berumur, lemah atau mungkin mempunyai INR yang lebih besar daripada yang dijangkakan sebagai tindak balas terhadap COUMADIN. Dianjurkan agar terapi COUMADIN dimulakan dengan menggunakan dos 2,5 hingga 5 mg sehari dengan penyesuaian dos berdasarkan penentuan INR.

Dos penyelenggaraan

Sebilangan besar pesakit dikekalkan pada dos 2.5 hingga 10 mg sehari dengan hasil yang memuaskan. Selang dos dan dos individu harus ditentukan berdasarkan nilai INR pesakit.

Tempoh terapi adalah individu; secara amnya, terapi antikoagulan harus diteruskan sehingga risiko trombosis dan embolisme diatasi.

Untuk tujuan maklumat, julat terapi INR yang disyorkan untuk setiap petunjuk diberikan di bawah (lihat juga Panduan Baru untuk Terapi Antikoagulan oral dari Pusat Pengawasan Antikoagulan 1997).

Petunjuk Julat terapi (INR) Tempoh Rawatan dan pencegahan sekunder embolisme paru: Sekiranya tiada risiko tromboemboli berterusan 2-3 3-6 bulan Di hadapan keadaan trombofilik atau episod kambuh 2-3 ditentukan berdasarkan kes demi kes Rawatan dan pencegahan sekunder trombosis urat dalam: Sekiranya tiada risiko tromboemboli berterusan 2-3 3-6 bulan Di hadapan keadaan trombofilik atau episod kambuh 2-3 ditentukan berdasarkan kes demi kes Pencegahan trombosis urat dalam 1,5-2,5 7-10 hari Bagi pesakit berisiko tinggi, misalnya dalam pembedahan ortopedik, sebagai pilihan kedua sebagai alternatif heparin dengan berat molekul rendah Tromboembolisme arteri 3-4,5* tidak tentu Fibrilasi atrium kronik pada permulaan baru-baru ini untuk menjalani kardioversi 2-3 sekurang-kurangnya 2 minggu pertama sekurang-kurangnya 3 minggu selepas kardioversi Prostesis injap: mekanikal 3-4,5* tidak tentu biologi 2-3 3 bulan Trombosis mural intracardiac 2-3 sehingga trombosis hilang Serangan jantung Pencegahan risiko tromboemboli 2-3 3 bulan Pencegahan jangkitan semula 3-4,5* sekurang-kurangnya 3 tahun

Oleh kerana data yang terhad, pada pesakit dengan injap jantung biologi, terapi warfarin (INR 2-3) disyorkan selama 12 minggu selepas penyisipan injap. Terapi jangka panjang harus dipertimbangkan untuk pesakit. Dengan faktor risiko tambahan, seperti fibrilasi atrium atau tromboemboli sebelumnya .

* Kecuali dinyatakan sebaliknya secara perubatan, INR yang lebih besar daripada 4.0 nampaknya tidak mempunyai manfaat terapi lebih lanjut pada kebanyakan pesakit dan dikaitkan dengan risiko pendarahan yang lebih tinggi.

Sekiranya INR melebihi 5 pesakit mesti berhenti mengambil warfarin dan berjumpa doktor.

Populasi khas

Kerosakan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal walaupun pemantauan yang lebih kerap mungkin sesuai untuk memastikan dos warfarin berada dalam jangkauan terapi.

Kerosakan hepatik

Disfungsi hepatik dapat meningkatkan tindak balas terhadap warfarin kerana penurunan metabolisme dan disebabkan oleh gangguan sintesis faktor pembekuan. Oleh itu, pengurangan dos perlu dilakukan.

Populasi kanak-kanak

Tidak ada maklumat yang mencukupi dari ujian klinikal terkawal mengenai penggunaan pada kanak-kanak.

Keselamatan dan keberkesanan COUMADIN pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.

Pesakit warga tua

Dos permulaan rendah disyorkan pada pesakit tua dan / atau pesakit yang lemah.

COUMADIN dengan heparin

Memandangkan terdapat selang sekitar 12-18 jam antara pemberian dos awal dan pemanjangan terapi masa prothrombin dan kelewatan 36-72 jam untuk pencapaian kesan antikoagulan global, dalam situasi kecemasan (mis. pulmonari), pada mulanya memberikan sodium heparin bersama-sama dengan COUMADIN. Terapi bersamaan dengan heparin tidak pecahan mempengaruhi keputusan ujian INR sehingga disarankan untuk melakukan ujian sekurang-kurangnya enam jam setelah penghentian heparin.

04.3 Kontraindikasi

COUMADIN dikontraindikasikan dalam keadaan berikut:

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1

Kehamilan

Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan tindakan kontraseptif (lihat bahagian 4.6 "Kehamilan dan penyusuan").

Kecenderungan hemoragik dan discrasi darah

Pembedahan terkini atau yang dirancang berkaitan dengan risiko pendarahan yang tinggi

Kecenderungan pendarahan yang berkaitan dengan ulserasi aktif atau pendarahan berterusan: saluran gastrointestinal, genitouriner dan pernafasan; pendarahan sistem saraf pusat; aneurisma serebrum, membedah aneurisma aorta; perikarditis, efusi perikardial; endokarditis bakteria

Ancaman pengguguran, eklampsia dan preeklampsia

Pesakit yang tidak diawasi dengan risiko tinggi yang berkaitan untuk tidak mematuhi rawatan

Tusukan tulang belakang dan prosedur diagnostik atau terapi lain dengan risiko pendarahan yang tidak terkawal

Anestesia lumbar atau serantau utama

Hipertensi malignan

Wort St. John (Hypericum Perforatum): Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan warfarin kerana risiko penurunan tahap plasma dan penurunan keberkesanan terapi warfarin (lihat bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain").

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Pendarahan

COUMADIN boleh menyebabkan pendarahan besar atau maut. Pendarahan kemungkinan besar berlaku pada bulan pertama. Faktor risiko pendarahan termasuk intensiti antikoagulasi yang tinggi (INR> 4.0), usia 65 tahun atau lebih, sejarah kebolehubahan tinggi nilai INR, sejarah pendarahan gastrointestinal, hipertensi, penyakit serebrovaskular, anemia, keganasan, trauma, kerosakan buah pinggang, faktor genetik tertentu dan terapi warfarin yang berpanjangan.

Pada kebanyakan pesakit, nampaknya INR lebih besar daripada 4.0 tidak memberikan manfaat terapi tambahan dan dikaitkan dengan risiko pendarahan yang lebih tinggi.

Penentuan INR berkala harus dibuat pada semua pesakit yang menjalani terapi. Pesakit yang berisiko tinggi mengalami pendarahan mungkin mendapat manfaat daripada pemeriksaan INR yang lebih kerap, penyesuaian dos yang berhati-hati untuk mencapai INR yang diinginkan, dan dari jangka masa terapi yang lebih pendek, sesuai dengan keadaan klinikal. , mengekalkan INR dalam julat terapi tidak menghilangkan risiko pendarahan.

Ubat, perubahan diet dan faktor lain boleh mempengaruhi tahap INR yang dicapai dengan terapi COUMADIN.INR harus dipantau lebih kerap jika terjadi terapi atau pemberhentian terapi dengan ubat lain, termasuk ubat-ubatan herba atau dalam hal perubahan dos dengan ubat lain (lihat bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain").

Pesakit harus dididik mengenai langkah-langkah untuk mengurangkan risiko pendarahan dan melaporkan tanda-tanda dan gejala pendarahan.

Peningkatan tajam (> 50 saat) dalam masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT) dengan PT / INR dalam julat yang diinginkan dikenal pasti sebagai indeks peningkatan risiko pendarahan pasca operasi.

Nekrosis tisu

Nekrosis dan / atau gangren kulit dan tisu lain adalah risiko yang luar biasa tetapi serius (amputasi tisu, anggota badan, payudara, atau zakar yang terlibat.

Penilaian klinikal yang teliti diperlukan untuk menentukan apakah nekrosis disebabkan oleh penyakit laten. Walaupun beberapa rawatan telah dicuba, tidak ada terapi untuk nekrosis yang dianggap berkesan secara berkesan. Rawatan dengan COUMADIN harus dihentikan sekiranya berlaku nekrosis. Terapi antikoagulan mesti diteruskan , ubat alternatif harus dipertimbangkan.

Ateroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol

Terapi antikoagulan dengan COUMADIN dapat meningkatkan pelepasan plak embol ateromatosa. Ateroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol dapat terwujud dengan serangkaian tanda dan gejala bergantung pada lokasi embolisasi. Organ viseral yang paling kerap terlibat adalah buah pinggang, diikuti oleh pankreas, limpa dan hati. Beberapa kes mengakibatkan nekrosis atau kematian. Sindrom mikroemboli khas adalah sindrom kaki biru (kaki). Rawatan dengan COUMADIN harus dihentikan sekiranya fenomena tersebut diperhatikan. Sekiranya terapi antikoagulasi berlanjutan diperlukan, ubat alternatif harus dipertimbangkan.

Trombositopenia yang disebabkan oleh Heparin

COUMADIN tidak boleh digunakan sebagai terapi awal pada pesakit dengan trombositopenia yang disebabkan oleh heparin dan trombositopenia yang disebabkan oleh heparin dengan sindrom trombotik (HITTS). Kes iskemia anggota badan, nekrosis dan gangren berlaku pada pesakit dengan HIT dan HITTS ketika rawatan heparin dihentikan dan terapi warfarin dimulakan atau dilanjutkan. Pada beberapa pesakit, akibatnya menyebabkan amputasi bahagian yang terlibat dan / atau kematian. Rawatan dengan COUMADIN dapat dipertimbangkan setelah normalisasi jumlah platelet.

Faktor lain yang boleh mempengaruhi tindak balas terhadap terapi COUMADIN

Kerosakan hati hingga sederhana

Penyakit atau gangguan berjangkit pada flora usus (mis. Sariawan, terapi antibiotik)

Penggunaan kateter tetap

Kekurangan tindak balas antikoagulan yang dimediasi oleh protein C: COUMADIN mengurangkan sintesis antikoagulan semula jadi, protein C dan protein S. Keturunan atau kekurangan protein C atau kofaktornya, protein S, telah dikaitkan dengan nekrosis tisu berikutan pemberian warfarin. Terapi antikoagulan bersamaan dengan heparin selama 5-7 hari semasa permulaan terapi COUMADIN dapat meminimumkan kejadian nekrosis tisu pada pesakit ini. Terapi warfarin harus dihentikan apabila ada kecurigaan bahawa ia mungkin menyebabkan perkembangan nekrosis dan antikoagulasi heparin harus dipertimbangkan.

Pembedahan mata: dalam pembedahan katarak, penggunaan COUMADIN dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam komplikasi kecil kerana jarum atau penyumbatan anestesia tempatan, tetapi tidak dikaitkan dengan komplikasi pendarahan pembedahan yang berpotensi berbahaya bagi pandangan. Oleh kerana penghentian atau pengurangan terapi COUMADIN boleh menyebabkan komplikasi tromboemboli yang teruk, keputusan untuk menghentikan COUMADIN sebelum pembedahan mata yang kurang invasif dan kompleks, seperti pembedahan lensa, mesti berdasarkan risiko terapi antikoagulasi tertimbang.

Polisitemia sejati

Vaskulitis

Diabetes mellitus

Status pemakanan yang lemah

Kekurangan vitamin K

Peningkatan pengambilan vitamin K Keturunan keturunan terhadap warfarin

Pesakit dengan kegagalan jantung kongestif mungkin menunjukkan PT / INR lebih besar daripada yang dijangkakan, oleh itu pemeriksaan makmal dan dos COUMADIN yang lebih rendah diperlukan lebih kerap.

Rawatan operasi pergigian dan pembedahan yang berterusan

Prosedur pergigian atau pembedahan tertentu mungkin memerlukan penghentian atau pengubahsuaian dos terapi COUMADIN. Risiko dan risiko harus dipertimbangkan.

faedah sekiranya gangguan terapi dengan COUMADIN, walaupun untuk jangka masa pendek. INR harus ditentukan segera sebelum prosedur pergigian atau pembedahan. Pada pesakit yang menjalani prosedur invasif minimum yang perlu antikoagulasi sebelum, semasa atau segera setelah prosedur tersebut, penyesuaian dos COUMADIN untuk mengekalkan INR pada tahap terendah jangkauan terapeutik dengan selamat dapat memungkinkan pemeliharaan antikoagulasi.

Populasi kanak-kanak

Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal yang dilakukan pada populasi pediatrik dan dos, keselamatan dan keberkesanan optimum dalam populasi ini tidak diketahui.

Gunakan pada orang tua

Pesakit berusia 60 tahun ke atas nampaknya menunjukkan tindak balas INR yang lebih besar daripada yang dijangkakan terhadap kesan antikoagulan warfarin. Penjagaan harus diambil semasa memberikan warfarin kepada pesakit tua dalam apa jua keadaan atau keadaan fizikal di mana risiko tambahan berterusan. Dos awal warfarin rendah disyorkan untuk pesakit tua.

Farmakogenetik

Kebolehubahan genetik khususnya berkaitan dengan gen yang mengekodkan protein CYP2C9 dan VKORC1 secara signifikan dapat mempengaruhi dos warfarin yang diperlukan untuk mencapai kesan klinikal yang diinginkan.Jika hubungan dengan polimorfisme ini diketahui, perlu berhati-hati.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:

Ubat ini mengandungi laktosa oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Banyak faktor, sendiri atau dalam kombinasi, termasuk perubahan ubat, persediaan herba, dan diet, dapat mempengaruhi tindak balas pesakit terhadap antikoagulan, termasuk warfarin.

Ubat boleh berinteraksi dengan COUMADIN melalui mekanisme farmakodinamik atau farmakokinetik. Mekanisme farmakodinamik yang mendasari interaksi ubat dengan COUMADIN adalah sinergisme (penurunan hemostasis, penurunan sintesis faktor pembekuan), antagonisme kompetitif (vitamin K), perubahan dalam kawalan fisiologi metabolisme vitamin K (keturunan keturunan). Mekanisme farmakokinetik ke Dasar interaksi ubat dengan COUMADIN terutama disebabkan oleh induksi enzim, penghambatan enzim dan pengikatan protein plasma yang berkurang. Penting untuk diperhatikan bahawa sebilangan ubat boleh berinteraksi dengan COUMADIN oleh lebih daripada satu mekanisme.

Penentuan PT / INR harus dibuat lebih kerap ketika memulakan atau menghentikan terapi dengan ubat lain, termasuk sediaan herba, atau ketika mengubah dos ubat lain, sediaan herba, atau jika anda mengubah dos ubat lain, termasuk ubat yang digunakan sebentar masa (seperti antibiotik, antikulat, kortikosteroid).

Untuk mendapatkan maklumat lebih lanjut mengenai interaksi dengan COUMADIN atau reaksi buruk yang berkaitan dengan pendarahan, rujuk maklumat produk dari semua ubat yang digunakan secara bersamaan.

Interaksi dengan CYP450

Isoenzim CYP450 yang terlibat dalam metabolisme warfarin termasuk CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 dan 3A4. S-enantiomer warfarin yang lebih kuat dimetabolisme oleh CYP2C9, sementara R-enantiomer dimetabolisme oleh CYP1A2 dan 3A4.

Inhibitor CYP2C9, 1A2, dan / atau 3A4 berpotensi untuk meningkatkan kesan (peningkatan INR) warfarin dengan meningkatkan pendedahan warfarin.

Pengaruh CYP2C9, 1A2, dan / atau 3A4 berpotensi untuk mengurangkan kesan (penurunan INR) warfarin dengan mengurangkan pendedahan kepada warfarin.

Ubat yang meningkatkan risiko pendarahan

Dadah yang tergolong dalam kelas tertentu yang diketahui meningkatkan risiko pendarahan ditunjukkan di bawah.

Oleh kerana risiko pendarahan meningkat apabila produk ubat tersebut diberikan bersama dengan warfarin, pesakit yang menerima salah satu produk ubat ini dengan COUMADIN harus dipantau dengan teliti.

Antikoagulan

Ejen antiplatelet

Thrombolytics

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)

Perencat pengambilan serotonin

Antibiotik dan antijamur

Terdapat laporan perubahan INR pada pesakit yang menerima warfarin dan antibiotik atau antiphingin, tetapi kajian farmakokinetik klinikal tidak menunjukkan kesan konsisten agen ini terhadap kepekatan warfarin plasma. INR harus dipantau dengan hati-hati ketika memulakan o. Antibiotik atau antijamur dihentikan pada pesakit dirawat dengan COUMADIN.

Antibiotik spektrum luas dapat memperkuatkan kesan warfarin dengan mengurangkan flora usus yang menghasilkan vitamin K.

Dadah yang mempengaruhi INR

Dadah yang boleh berinteraksi dengan COUMADIN dan menyebabkan kenaikan nilai INR termasuk:

Kelas farmakologi Dadah Khusus Dilaporkan Sistem kardiovaskular Antiarrhythmics kelas Ia quinidine kelas Ic propafenon kelas III amiodarone Ejen antihipertensi ejen penyekat beta propanolol Antithrombotik agen antiplatelet thienopyridines prasugrel, ticlopidine antagonis glikoprotein IIb / IIIa abciximab, tirofiban antikoagulan penyakit hepatik heparin perencat trombin langsung argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolitik streptokinase, alteplase Diuretik terbitan asid ariloksietik asid etacrynic, asid thienyl Vasodilator periferal derivatif purin pentoxifylline Vasodilator benziodaron Ejen pengubah lipid berkas benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fenofibrate, gemfibrozil Perencat reduktase HMG CoA atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastine, simvastatin yang lain ezetimibe Sistem gastrousus Antasid Antagonis reseptor H2 cimetidine, ranitidine perencat pam proton esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole Cholelitholytics chenodiol Ejen prokinetik cisapride Ejen anti-radang usus olsalazine Sistem muskuloskeletal Ejen antigout perencat pengeluaran asid urik allopurinol urikosurik benzbromarone, sulfinpyrazone Sistem saraf Antidepresan perencat monoamine oksidase desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine perencat pengambilan serotonin dan norepinefrin citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline perencat pengambilan serotonin selektif viloxazine, trazodone Antiepileptik turunan asid lemak asid valproat, valproat derivatif hidantoin fosfenitoin, fenitoin Ejen Anti-Parkinson agen dopaminergik entacapone, tolcapone, ropinirole Ejen anti demensia ginkgo biloba, memantine Perangsang sistem saraf pusat metilfenidat Hipnotik aldehid dan derivatif klorida hidrat derivatif piperidindione glutetimida Sistem pernafasan Rawatan untuk penyakit saluran udara obstruktif antagonis reseptor leukotriena zafirlukast Penekan batuk alkoloid dan terbitan opiat noskapina yang lain oksolamin Sistem endokrin Kortikosteroid glukokortikoid dexamethasone, methylprednisolone, prednisone Hormon seks estrogen tibolone antiestrogen tamoxifen, toremifene progestogen medroxyprogesterone, megestrol androgen testosteron antiandrogen bicalutamide, flutamide, nilutamide antigonadotropin danazol steroid anabolik metandienone, oxandrolone oksimetanolon, stanozolol Antidiabetik incretin-mimetic exenatide Ejen hiperglikemik glukagon Terapi tiroid hormon tiroid ekstrak tiroid levothyroxine, liothyronine, tiroid agen antitiroid methimazole, propylthiouracil Sistem genitouriner Antispasmodik kencing tolterodin Ubat untuk hipertrofi prostat jinak antagonis alpha adrenoreceptor tamsulosin Sistem imun Imunosupresan selektif leflunomide Jangkitan Antibakteria penisilin amoxicillin, benzylpenicillin, penisilin G, piperacillin, ticarcillin cephalosporins cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime tetrasiklin doxycycline, tetracycline, tigecycline makrolida azithromycin, clarithromycin, eritromisin, roxithromycin, telithromycin aminoglikosida neomycin quinolones ciprofloxacin, levofloxacin, asid nalidixic, moxifloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin sulfonamida sulfadoxine, sulfafurazole, sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole agen anti batuk kering asid aminosalicylic, isoniazid amfenikol kloramfenikol glikoprotein vancomycin lincosamides klindamisin Antifungals derivatif imidazol mikonazol derivatif triazol econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole Racun Makhluk Perosak biguanides proguanil terbitan nitroimidazole metronidazole, nimorazole, tinidazole metanolquinolones kina Antivirus perencat transkripase terbalik bukan nukleosida delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine perencat protease atazanavir, ritonavir Keradangan dan kesakitan Analgesik anilida asetaminofen (parasetamol) asid salisilik dan turunannya aspirin (asid acetylsalicylic), diflunisal opioid propoxyphene, tramadol Ubat anti-radang bukan steroid terbitan asid asetik diclofenac, indomethacin, ketorolac, sulindac terbitan asid propionik fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati asid mefenamat, asid meclophenamic oksikam lornoxicam, piroxicam yang lain glukosamin Antineoplastik Ejen alkilating analog mustard nitrogen siklofosfamid, ifosfamide, derivatif platinum karboplatin Antimetabolit analog pyrimidine capecitabine, fluorouracil, tegafur Perencat mikrotubulus teksi paclitaxel Antibodi monoklonal trastuzumab Perencat Topoisomerase etoposida Perencat tirosin kinase erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Yang lain romidepsin, vorinostat Vaksin-vaksin selesema Vitamin Vitamin E Yang lain alkohol, benzetonium klorida, disulfiram, salap metil salisilat, salap salisilat trolamin, atau orlistat

Dadah yang boleh berinteraksi dengan COUMADIN dan menyebabkan penurunan nilai INR termasuk:

Kelas farmakologi Dadah Khusus Dilaporkan Sistem kardiovaskular Antiarrhythmics kelas Ia disopyramide Diuretik antagonis aldosteron spironolakton sulfonamida chlorthalidone Ejen pengubah lipid urutan asid hempedu colesevelam, kolestiramina Ejen antihipertensi arteri pulmonari bosentan Yang lain ubiquinone (ubidecarenone) Sistem gastrousus Antasid Antagonis reseptor H2 ranitidin yang lain sucralfate Antiemetik antagonis NK1 aprepitant, fosaprepitant Sistem saraf Antidepresan yang lain trazodon Antiepileptik barbiturat dan terbitannya phenobarbital, primidone karboksida karbamazepin hidantoin fenitoin Antipsikotik butirofenon haloperidol Anxiolytics benzodiazepin chlordiazepoxide Hipnotik barbiturat butobarbital, pentobarbital, secobarbital Sistem endokrin Kortikosteroid glukokortikoid kortison, prednison Hormon seks kontraseptif oral kontraseptif oral yang mengandungi estrogen pengatur estrogen terpilih lasofoxifene, raloxifene Terapi tiroid agen antitiroid methimazole, propylthiouracil Hormon hipofisis AKTA kortikotropin Perencat enzim aminoglutethimide Sistem imun Imunostimulan interferon peginterferon alfa-2b Imunosupresan perencat calcineurin siklosporin yang lain azathioprine Jangkitan Antibakteria penisilin dicloxacillin, nafcillin agen anti batuk kering rifampicin, rifapentine Antifungals antibiotik griseofulvin Antivirus nukleosida dan nukleotida ribavirin perencat transkripase terbalik bukan nukleosida efavirenz, nevirapine perencat protease darunavir, ritonavir Keradangan dan kesakitan Ubat anti-radang bukan steroid yang lain glukosamin Antineoplastik Ejen alkilating siklofosfamid Antimetabolit mercaptopurine Yang lain mitotana Vitamin Vitamin C vitamin K Yang lain alkohol, etretinat, isotretinoin

Persediaan dan makanan herba

Penjagaan harus diambil semasa persediaan herba diambil bersama dengan COUMADIN. Terdapat beberapa kajian yang mencukupi dan terkawal yang menilai potensi interaksi metabolik dan / atau ubat antara sediaan herba dan COUMADIN. Oleh kerana kurangnya standardisasi pengeluaran ubat-ubatan herba, jumlah bahan aktif mungkin berbeza. Ini boleh membingungkan kemampuan untuk menilai potensi interaksi dan kesan terhadap tindakan antikoagulan.

Beberapa sediaan herba boleh menyebabkan pendarahan apabila diambil sendiri (contohnya bawang putih dan Ginkgo biloba) dan boleh mempunyai sifat antikoagulan, antiplatelet dan / atau fibrinolitik. Kesan ini diharapkan dapat menambah kesan antikoagulan COUMADIN. Sebaliknya, beberapa produk herba boleh mengurangkan kesan COUMADIN (mis. koenzim Q10, St. John's wort, ginseng). Beberapa persediaan dan makanan herba boleh berinteraksi dengan COUMADIN melalui interaksi dengan CYP450 (contohnya, echinacea, jus limau gedang, ginko, hidrat, St. John's wort) .

Tindak balas pesakit harus dipantau dengan penentuan INR lebih lanjut jika ada persediaan herba yang dimulakan atau dihentikan.

Beberapa persediaan herba yang boleh mempengaruhi pembekuan disenaraikan di bawah untuk rujukan, walaupun senarai ini tidak boleh dianggap lengkap. Banyak persediaan herba mempunyai beberapa nama dan nama saintifik yang biasa. Nama-nama persiapan herba yang paling terkenal ada di bawah.

Persediaan herba yang mengandungi kumarin dengan kesan antikoagulan yang berpotensi Agrimoniaa Saderi Bunga nafsu Angelica Cina (Angelica sinensis) Chamomile (Jerman dan Rom) Abu berduri (utara) Anis Kod Dandelion Quassia Arnica Fenugreek Semanggi merah Asafoetida (Ferula assafoetida) Kastanye kuda Semanggi manis Semanggi air (Menyanthes trifoliata) b Kuda Kuda Woodruff (Asperula odorata) Boldo Berlesen Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Jelatang Cassiad Pelbagai persediaan herba dengan sifat antikoagulan Fucus vesiculosus Pau d "Arco Persediaan herba yang mengandungi salisilat dan / atau mempunyai sifat antiplatelet Agrimoniaa Kranberi Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Pokok Aspen Kod Dandelion Polososanol Black Cohosh rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Asam jawa Semanggi air (Menyanthes trifoliata) b Bawang putih dan Willow Cassiad Halia Teh Kanada Cengkih Ginko biloba seribu daun Ginseng (Panax spp) e Berlesen Persediaan herba dengan sifat fibrinolitik Bromelain Bawang putih dan Capsicoc Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Persediaan herba dengan sifat pembekuan Alpha-alpha (Medicago sativa) Sayuran hijau (brokoli, kangkung, bayam, sayur lobak dan pucuk Brussels) St. John's wort (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Mengandungi kumarin, mempunyai sifat antiplatelet, dan mungkin mempunyai sifat pembekuan kerana kemungkinan kandungan vitamin K.

b Mengandungi kumarin dan salisilat.

c Mengandungi kumarin dan mempunyai sifat fibrinolitik.

d Mengandungi kumarin dan mempunyai sifat antiplatelet.

e Mempunyai sifat antiplatelet dan fibrinolitik.

Keberkesanan terapi warfarin dapat dikurangkan dengan pemberian sediaan serentak berdasarkan wort St. John (Hypericum perforatum). Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat oleh sediaan ini yang oleh itu tidak boleh diberikan. bersamaan dengan warfarin. Kesan aruhan boleh berterusan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan rawatan dengan produk Hypericum perforatum.

Sekiranya pesakit mengambil produk Hypericum perforatum bersamaan dengan warfarin, nilai INR harus dipantau dan terapi dengan yang terakhir harus dihentikan.

Pantau nilai INR dengan teliti, kerana boleh meningkat setelah menghentikan Hypericum perforatum. Dos warfarin mungkin perlu disesuaikan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

COUMADIN dikontraindikasikan pada kehamilan pada wanita yang hamil atau mungkin hamil kerana ubat melintasi penghalang plasenta dan boleh menyebabkan pendarahan janin yang fatal ke rahim (lihat bahagian 4.3 "Kontraindikasi").

Kes-kes malformasi kongenital juga telah dilaporkan pada anak-anak yang ibunya dirawat dengan warfarin semasa kehamilan. Pendedahan kepada COUMADIN semasa kehamilan menyebabkan serangkaian malformasi kongenital yang diketahui (embrfati warfarin dan fetotoksisitas), pendarahan janin, dan peningkatan risiko keguguran dan janin Kesan COUMADIN pada pembiakan dan perkembangan belum dinilai pada haiwan. Sekiranya ubat ini digunakan semasa kehamilan, atau jika pesakit hamil semasa mengambil ubat ini, ubat, pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin .

Pada manusia, warfarin melepasi plasenta dan kepekatan plasma janin mendekati nilai ibu.Pendedahan warfarin semasa trimester pertama kehamilan menyebabkan serangkaian malformasi kongenital pada sekitar 5% keturunan yang terdedah. Embropati warfarin dicirikan oleh hipoplasia hidung dengan atau tanpa epiphyses runcing (chrondrodysplasia punctate) dan kelambatan pertumbuhan (termasuk berat lahir rendah). Median punggung, dicirikan oleh agenesis korpus callosum; Kecacatan Dandy-Walker, atrofi garis tengah cerebellar dan displasia garis tengah ventral, dicirikan oleh atrofi optik. Pendedahan warfarin pada trimester kedua dan ketiga telah dikaitkan dengan keterbelakangan mental, kebutaan, skizoencephaly, microcephaly, hydrocephalus dan hasil kehamilan yang buruk.

Masa makan

Berdasarkan data yang diterbitkan mengenai 15 ibu menyusui, warfarin tidak dikesan dalam susu manusia. Di antara 15 bayi yang dilahirkan secara bersalin, 6 bayi yang menyusui menunjukkan masa prothrombin dalam jangkaan yang diharapkan. Masa prothrombin tidak diperoleh untuk 9 bayi penyusu yang lain. Kesan pada bayi prematur belum dinilai.

Oleh itu, berhati-hati apabila COUMADIN diberikan kepada wanita yang menyusui kerana risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Dianjurkan untuk memeriksa parameter pembekuan bayi yang baru lahir dan untuk memantau lebam dan pendarahan.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

COUMADIN tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin

04.8 Kesan yang tidak diingini

Reaksi buruk yang serius berikut telah dilaporkan dengan COUMADIN:

Pendarahan

Pendarahan, dari pendarahan kecil hingga teruk (termasuk hasil maut), mungkin berlaku semasa terapi dengan COUMADIN. Pendarahan boleh berlaku di mana-mana tisu atau organ, dan dapat nyata sebagai pendarahan dalaman atau luaran dengan gejala dan komplikasi yang berkaitan.

Biasanya, sistem badan berikut boleh terjejas:

saluran gastrointestinal atas (pendarahan gingiva, haematemesis) atau lebih rendah (melaena, haematochezia, pendarahan rektum)

Pendarahan retroperitoneal juga boleh berlaku.

saluran pernafasan (epistaksis, hemoptisis), termasuk kes pendarahan alveolar paru yang jarang berlaku

saluran genitouriner (hematuria, pendarahan faraj, menorrhagia)

kulit (kekejangan, lebam dan petechiae)

Pendarahan sistem saraf pusat juga mungkin berlaku, termasuk pendarahan intrakranial atau hematoma vertebra, pendarahan okular, pendarahan intra-artikular, pendarahan pleura, pendarahan perikardial, pendarahan adrenal, dan pendarahan hepatik.

Beberapa komplikasi pendarahan mungkin muncul sebagai tanda dan gejala yang tidak dapat dikenal pasti sebagai akibat pendarahan. Reaksi buruk ini ditandakan dalam jadual di bawah dengan tanda bintang (*).

Nekrosis kulit dan tisu lain

Ateroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dari pengalaman pasca pemasaran dengan warfarin. Oleh kerana reaksi ini telah dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu dapat mengira frekuensi dengan pasti.

Jadual berikut menyenaraikan reaksi buruk mengikut kelas organ sistem, terminologi MedDRA, dan kekerapan.

Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (ge; 1/10); biasa (ge; 1/100,

Pengelasan sistem dan organ Kekerapan Tempoh MedDRA Gangguan sistem darah dan limfa Tidak diketahui Anemia * Patologi jantung Tidak diketahui Sakit dada *, pendarahan perikardial Patologi endokrin Tidak diketahui Pendarahan adrenal Gangguan mata Tidak diketahui Pendarahan okular Gangguan saluran gastrousus Tidak diketahui Ketegangan perut, sakit perut *, cirit-birit, dysgeusia, disfagia *, kembung perut, pendarahan gingiva, haematemesis, haematochezia, melaena, mual, pendarahan rektum, pendarahan retroperitoneal, muntah Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tidak diketahui Asthenia *, menggigil, keletihan *, malaise *, sakit *, pucat *, bengkak *, pyrexia Gangguan hepatobiliari Tidak diketahui Pendarahan hepatik, hepatitis, penyakit kuning Gangguan sistem imun Tidak diketahui Tindak balas anafilaksis, hipersensitiviti Ujian diagnostik Tidak diketahui Enzim hepatik meningkat Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Tidak diketahui Arthralgia *, haemarthrosis, myalgia * Gangguan sistem saraf Tidak diketahui Pening *, sakit kepala *, pendarahan intrakranial, paraesthesia *, kelumpuhan *, hematoma vertebra Gangguan psikiatri Tidak diketahui Kelesuan * Gangguan ginjal dan kencing Tidak diketahui Hematuria Penyakit sistem pembiakan dan payudara Tidak diketahui Menorrhagia, pendarahan faraj Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Tidak diketahui Epistaksis, dispnea *, hemoptisis, hemotoraks, pendarahan alveolar paru, kalsifikasi paru-paru Gangguan tisu kulit dan subkutan Tidak diketahui Alopecia, dermatitis, dermatitis bulosa, ecchymosis, petechiae, pruritus, ruam, nekrosis kulit, urtikaria Patologi vaskular Tidak diketahui Sindrom kaki biru *, embolisme arteri, embolisme lemak, pendarahan, hipotensi *, nekrosis, kejutan *, sinkop *, vaskulitis

* Gejala atau keadaan perubatan akibat komplikasi pendarahan.

Hasil makmal

Perubahan tahap hemoglobin, hematokrit dan enzim hepatobiliari mungkin berlaku.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala: Pendarahan yang tidak disyaki atau nyata (misalnya, darah dalam najis atau air kencing, hematuria, aliran haid yang berlebihan, melaena, petechiae, lebam, atau pendarahan berterusan dari luka dangkal) adalah tanda awal "antikoagulasi ke tahap yang tidak memuaskan keselamatan.

Rawatan: Antikoagulasi yang berlebihan, dengan atau tanpa pendarahan, dapat dikendalikan dengan menghentikan terapi COUMADIN dan, jika perlu, dengan memberi 1-2 mg vitamin K1 (phytomenadione) secara parenteral atau oral. Penggunaan vitamin K 1 seperti ini mengurangkan tindak balas terhadap terapi COUMADIN berikutnya Setelah pembalikan PT / INR yang tinggi, pesakit boleh kembali ke keadaan trombotik yang mereka miliki sebelum rawatan. Melanjutkan dos COUMADIN membalikkan kesan vitamin K, dan, dengan penyesuaian dos yang berhati-hati, PT / INR terapeutik dapat dicapai lagi. Sekiranya antikoagulasi cepat ditunjukkan, heparin mungkin lebih baik untuk terapi permulaan.

Sekiranya pendarahan kecil berkembang menjadi lebih besar, berikan 5 hingga 25 mg (jarang hingga 50 mg) vitamin K1 secara parenteral.

Dalam keadaan kecemasan kerana pendarahan yang teruk, faktor pembekuan dapat kembali ke tahap normal dengan memberikan 15 mg / kg darah segar atau plasma beku segar, atau dengan memberikan 30-50 unit / kg pekat kompleks prothrombin.

Penggunaan produk darah dikaitkan dengan risiko hepatitis dan penyakit virus lain dan dengan peningkatan risiko trombosis. Oleh itu, penggunaan sediaan ini harus disediakan hanya sekiranya berlaku pendarahan yang meluas, kerana berlebihan COUMADIN, yang membahayakan kehidupan pesakit.

Persediaan faktor IX yang disucikan tidak boleh digunakan kerana tidak meningkatkan tahap prothrombin dan faktor VII dan X, yang mengalami kemurungan, bersama dengan faktor IX, sebagai akibat rawatan dengan COUMADIN. Sekiranya kehilangan darah yang ketara, eritrosit yang banyak dapat diberikan. Pada pesakit tua atau pesakit dengan penyakit jantung, transfusi darah atau plasma harus dipantau dengan hati-hati untuk menghindari terjadinya "emboli paru."

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Ejen antitrombotik - Antagonis Vitamin K Kod ATC: B01AA03

Bahan aktif COUMADIN (warfarin sodium) adalah garam natrium 3 - (- asetonilbenzil) -4-hidroksikoumarin dan tergolong dalam kumpulan antikoagulan dicumarolik tidak langsung.

COUMADIN dan antikoagulan kumarin lain bertindak dengan menghalang sintesis faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K, yang merangkumi Faktor II, VII, IX dan X dan protein antikoagulan C dan S. Waktu paruh adalah: Faktor II 60 jam; Faktor VII 4-6 jam; Faktor IX 24 jam; Faktor X 48-72 jam; Protein C 8 jam dan Protein S 30 jam. Kesan yang dihasilkan dalam vivo adalah kemurungan berurutan aktiviti Faktor VII, IX, X dan II. Vitamin K adalah faktor penting untuk sintesis pasca-ribosomal faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K. Vitamin K mempromosikan biosintesis residu asid karboksiglutamat, penting untuk aktiviti biologi protein.Farfarin dianggap mengganggu sintesis faktor pembekuan dengan menghalang pertumbuhan semula vitamin K1 epoksida. Tahap kemurungan bergantung pada dos yang diberikan. Dosis terapeutik warfarin menurunkan jumlah keseluruhan bentuk aktif setiap faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K sebanyak 30 hingga 50%.

Kesan antikoagulan biasanya muncul dalam masa 24 jam selepas pemberian ubat, tetapi kesan antikoagulan puncak juga dapat terjadi setelah 72-96 jam. Tempoh tindakan dos tunggal warfarin racemik adalah 2-5 hari.

Ubat ini tidak mempunyai kesan langsung pada trombosis yang stabil, dan juga tidak membalikkan kerosakan iskemia; namun, ketika trombosis telah terjadi, tujuan rawatan antikoagulan adalah untuk mencegah berlanjutannya dan komplikasi yang berkaitan, yang boleh mengakibatkan akibat yang serius, bahkan membawa maut.

05.2 Sifat farmakokinetik

COUMADIN adalah campuran racemik enantiomer R dan S. Pada manusia, enanatiomer S mempunyai aktiviti antikoagulan 5 kali lebih besar daripada enantiomer R, tetapi secara amnya mempunyai clerance yang lebih cepat.

Selepas pemberian oral, penyerapan sepenuhnya lengkap dan kepekatan plasma maksimum dicapai dalam 1-9 jam.Kira-kira 97% terikat pada albumin plasma. COUMADIN biasanya menyebabkan hipoprothrombinemia dalam masa 36-72 jam dan jangka masa tindakannya mungkin berterusan selama 4-5 hari, sehingga menghasilkan keluk tindak balas yang lancar dan tahan lama.

Sehingga 92% daripada dos yang diberikan secara oral pulih dalam air kencing, terutama dalam bentuk metabolit.