Livial - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Tibolone

Tablet LIVIAL 2.5 mg

Petunjuk Mengapa Livial digunakan? Untuk apa itu?

Livial adalah Terapi Penggantian Hormon (HRT). Livial mengandungi zat aktif tibolone, yang tergolong dalam kumpulan ubat dengan aktiviti estrogenik. Livial ditunjukkan pada wanita pascamenopause atau sekurang-kurangnya 12 bulan selepas haid semula jadi terakhir mereka, dalam kes berikut:

Melegakan gejala yang muncul selepas menopaus

Semasa menopaus, jumlah hormon (estrogen) yang dihasilkan oleh tubuh wanita berkurangan. Pengurangan jumlah hormon boleh menyebabkan gejala seperti rasa panas di muka, muka, leher dan dada (kilat panas), keringat malam, kekeringan dan kerapuhan mukosa faraj dan gangguan sistem genitouriner. Livial melegakan gejala ini selepas menopaus. Livial hanya akan diresepkan oleh doktor anda sekiranya gejala anda serius mengganggu aktiviti harian anda.

  • Pencegahan osteoporosis

Selepas menopaus, beberapa wanita mungkin mengalami kerapuhan tulang dengan risiko patah tulang (osteoporosis). Doktor anda, setelah menilai sama ada anda mempunyai peningkatan risiko patah tulang akibat osteoporosis dan jika ubat lain tidak sesuai untuk anda, boleh menetapkan Livial untuk mencegah osteoporosis selepas menopaus.

Kontraindikasi Apabila Livial tidak boleh digunakan

Sebelum memulakan rawatan dengan Livial, doktor anda akan memberitahu anda mengenai faedah dan kemungkinan risiko rawatan dengan Livial. Sebelum dan semasa rawatan, doktor anda akan menilai sama ada Livial sesuai untuk anda. Berdasarkan keadaan kesihatan umum anda, doktor anda akan menentukan jenis dan kekerapan pemeriksaan yang akan dilakukan. Sekiranya anda mempunyai saudara terdekat (ibu, kakak, nenek) yang menderita penyakit yang disebabkan oleh pembekuan darah (trombosis vena) atau barah payudara, anda mungkin berisiko lebih tinggi. Atas sebab ini, beritahu doktor anda tentang sebarang penyakit serius dalam sejarah keluarga anda, dan jika anda melihat ada perubahan pada payudara anda. Begitu juga, beritahu doktor anda jika anda mengalami menopaus pramatang.

Jangan ambil Livial

Sekiranya anda mempunyai syarat berikut.Sekiranya anda tidak pasti mengenai perkara di bawah, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Livial.

  • Sekiranya anda alah kepada tibolone atau bahan-bahan lain dari ubat ini
  • Sekiranya anda pernah atau pernah menghidap barah payudara, atau anda disyaki menghidapnya.
  • Sekiranya anda menghidap barah yang sensitif terhadap hormon wanita (estrogen) seperti mis. barah pada lapisan rahim (endometrium) atau anda disyaki menghidapnya.
  • Sekiranya anda mengalami pendarahan faraj yang tidak biasa.
  • Sekiranya anda mengalami penebalan lapisan rahim yang berlebihan (hiperplasia endometrium) yang tidak dirawat.
  • Sekiranya anda pernah atau pernah mengalami gumpalan darah di vena (trombosis), misalnya di kaki (trombosis urat dalam) atau di paru-paru (emboli paru).
  • Sekiranya anda mengalami gangguan pembekuan darah (seperti protein C, protein S, atau kekurangan antitrombin).
  • Sekiranya anda menghidap atau baru-baru ini mempunyai penyakit yang disebabkan oleh pembekuan darah di arteri, seperti serangan jantung (angina, infark miokard), kemalangan serebrovaskular (strok).
  • Sekiranya anda pernah atau pernah menghidap penyakit hati dan nilai fungsi hati anda tidak kembali normal.
  • Sekiranya anda mempunyai masalah darah yang jarang disebut 'porphyria' yang merupakan penyakit keluarga (diwarisi).
  • Sekiranya anda hamil atau menganggap anda hamil.
  • Sekiranya anda menyusu.

Sekiranya ada keadaan di atas muncul buat pertama kalinya semasa anda mengambil Livial, hentikan pengambilannya dan segera berjumpa doktor.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Livial

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Livial.

Beritahu doktor anda jika anda pernah mengalami masalah berikut, kerana mereka mungkin akan kembali atau bertambah teruk semasa menjalani rawatan dengan Livial:

  • tumor jinak di dalam rahim (fibroid)
  • pertumbuhan lapisan rahim di luar rahim (endometriosis) atau sejarah pertumbuhan lapisan rahim yang tidak normal (hiperplasia endometrium)
  • faktor risiko untuk mengembangkan pembekuan darah (lihat "Pembekuan darah dalam vena (trombosis)")
  • peningkatan risiko terkena barah sensitif estrogen (seperti mempunyai ibu, kakak atau nenek yang pernah menghidap barah payudara)
  • tekanan darah tinggi (darah tinggi)
  • masalah hati, seperti tumor hati jinak
  • jumlah gula yang tinggi dalam darah (diabetes)
  • batu pundi hempedu
  • migrain atau sakit kepala yang teruk
  • penyakit sistem imun yang mempengaruhi banyak organ badan (lupus erythematosus sistemik, SLE)
  • epilepsi
  • asma
  • penyakit yang mempengaruhi gendang telinga dan gangguan pendengaran (otosklerosis)
  • tahap pengekalan cecair dalam darah (hipertrigliseridaemia) yang sangat tinggi disebabkan oleh masalah jantung atau buah pinggang.

Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.

Berhenti mengambil Livial dan segera berjumpa doktor dalam situasi berikut:

  • syarat yang dinyatakan dalam bahagian "Jangan ambil Livial"
  • menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning). Ini mungkin merupakan tanda penyakit hati
  • peningkatan tekanan darah yang ketara (gejala mungkin sakit kepala, keletihan, pening)
  • migrain (sakit kepala) yang muncul buat pertama kalinya
  • kehamilan
  • tanda-tanda pembekuan darah, seperti:
  • bengkak dan kemerahan kaki yang menyakitkan
  • sakit dada secara tiba-tiba
  • kesukaran bernafas.

Terapi Penggantian Hormon (HRT) boleh meningkatkan risiko keadaan klinikal berikut:

Penebalan lapisan rahim yang berlebihan (hiperplasia endometrium) dan barah lapisan rahim (barah endometrium)

Terdapat laporan dan kajian peningkatan pertumbuhan sel atau barah endometrium pada wanita yang menggunakan Livial. Risiko barah endometrium meningkat dengan tempoh penggunaannya.

Pendarahan tidak teratur

Pendarahan yang tidak teratur atau titisan darah (bercak) mungkin berlaku semasa 3-6 bulan pertama rawatan dengan Livial.

Walau bagaimanapun, berjumpa dengan doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami pendarahan yang tidak teratur:

  • berterusan selepas 6 bulan pertama rawatan dengan Livial
  • muncul lebih dari 6 bulan setelah memulakan rawatan dengan Livial
  • berterusan setelah menghentikan rawatan dengan Livial.

Kanser payudara

Bukti menunjukkan bahawa pengambilan estrogen dan progestogen gabungan dan mungkin hanya HRT estrogen meningkatkan risiko barah payudara. Risiko yang meningkat ini bergantung pada jangka masa HRT. Risiko tambahan terkena barah adalah sebanding dengan tempoh rawatan.

Walau bagaimanapun, tahap risiko kembali normal dalam beberapa tahun (paling banyak 5) setelah menghentikan rawatan.

Dapatkan pemeriksaan payudara secara berkala. Segera berjumpa dengan doktor anda sekiranya anda melihat ada perubahan pada payudara anda, seperti:

  • memudar atau kendur pada kulit
  • perubahan pada puting
  • jisim yang dapat dikesan dengan penglihatan atau sentuhan.

Data sebagai perbandingan

Wanita yang mengambil Livial mempunyai risiko terkena barah payudara lebih rendah daripada mereka yang menggunakan gabungan HRT (estrogen dan progestogen, dua jenis hormon) dan risiko yang setanding dengan wanita yang menggunakan HRT hanya estrogen.

Kanser ovari

Kanser ovari adalah kejadian yang jarang berlaku. Risiko barah ovari yang meningkat sedikit telah dilaporkan pada wanita yang telah mengambil HRT sekurang-kurangnya 5 hingga 10 tahun.

Data sebagai perbandingan

Pada wanita berusia 50 hingga 69 tahun yang tidak menggunakan HRT, rata-rata kira-kira 2 dari 1,000 wanita akan didiagnosis menghidap barah ovari dalam jangka masa 5 tahun. Pada wanita yang telah mengambil HRT selama 5 tahun, antara 2 dan 3 kes pada 1,000 pengguna ( sehingga 1 kes tambahan). Dengan penggunaan Livial, peningkatan risiko barah ovari adalah serupa dengan yang dilihat dengan jenis HRT lain.

Kesan HRT pada jantung dan peredaran darah

Risiko pembekuan darah di urat adalah sekitar 1.3 hingga 3 kali lebih tinggi pada pesakit yang menggunakan HRT daripada mereka yang tidak, terutama pada tahun pertama mengambil HRT.

Gumpalan darah boleh menjadi serius, dan jika seseorang masuk ke paru-paru, ia dapat menyebabkan sakit dada, sesak nafas, pingsan, atau bahkan kematian.

Terdapat peluang yang lebih besar untuk mengembangkan pembekuan darah ketika anda meningkat usia dan jika anda mempunyai keadaan berikut, yang akan anda maklumkan kepada doktor:

  • mengandung atau baru melahirkan
  • menggunakan estrogen
  • anda tidak dapat berjalan lama kerana anda menjalani pembedahan besar, kemalangan atau penyakit (lihat juga bahagian, "Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan")
  • anda berat badan berlebihan (BMI (indeks jisim badan)> 30 kg / m2)
  • mempunyai masalah pendarahan yang memerlukan rawatan jangka panjang dengan ubat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah
  • saudara terdekat anda mempunyai darah beku di kaki, paru-paru atau organ lain
  • menghidap lupus eritematosus sistemik (SLE), penyakit sistem imun
  • menghidap barah.

Untuk mengetahui bagaimana pembentukan bekuan berlaku di dalam badan anda, lihat bahagian "Berhenti mengambil Livial dan segera berjumpa doktor".

Data sebagai perbandingan

Bagi wanita berusia 50 hingga 59 tahun yang tidak menggunakan HRT, pembekuan pada urat dijangka terbentuk dalam urat rata-rata dalam 4 hingga 7 kes pada 1,000 pengguna dalam tempoh 5 tahun.

Bagi wanita berusia 50 hingga 59 tahun yang menggunakan HRT estrogen-progesteron, darah beku dijangka terbentuk dalam urat dalam 9 hingga 12 kes pada 1,000 pengguna dalam tempoh 5 tahun (iaitu 5 kes lagi).

Peningkatan risiko pembekuan darah dalam urat kurang dengan Livial daripada dengan jenis HRT lain.

Penyakit jantung (serangan jantung)

HRT atau Livial belum terbukti dapat mencegah serangan jantung (angina, infark miokard). Wanita berusia lebih dari 60 tahun yang menggunakan HRT estrogen-progesteron mempunyai risiko yang sedikit lebih tinggi untuk menghidap penyakit ini. Penyakit jantung berbanding dengan mereka yang tidak mengambil HRT. risiko penyakit jantung sangat bergantung pada usia, oleh itu, jumlah kes penyakit jantung kerana penggunaan HRT estrogen-progesteron sangat rendah pada wanita yang seterusnya untuk sihat. pada menopaus, tetapi ia akan bertambah tinggi dengan meningkatnya usia .

Dalam pengetahuan klinikal semasa, risiko infark miokard yang berkaitan dengan penggunaan Livial setanding dengan yang berkaitan dengan jenis HRT lain.

Pukulan

Penyelidikan terkini menunjukkan bahawa HRT dan Livial meningkatkan risiko terkena strok. Peningkatan risiko ini terutama dilihat pada wanita tua pascamenopause yang berumur lebih dari 60 tahun.

D.ati secara perbandingan

Bagi wanita berusia 50 hingga 59 tahun yang tidak mengambil Livial, lebih dari 5 tahun, kira-kira 3 dari 1.000 kes strok dan 7 dari 1.000 dijangkakan untuk wanita dalam kumpulan usia yang sama yang mengambil Livial (iaitu 4 kes lagi).

Bagi wanita berusia antara 60 hingga 69 tahun yang tidak mengambil Livial, lebih dari 5 tahun, kira-kira 11 daripada 1,000 kes strok dijangkakan dan 24 daripada 1,000 kes untuk wanita dalam kumpulan usia yang sama yang mengambil Livial (iaitu 13 kes lagi).

Syarat-syarat lain

HRT tidak menghalang kehilangan ingatan. Terdapat beberapa bukti peningkatan risiko kehilangan ingatan pada wanita yang mula menggunakan HRT setelah berusia 65 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Livial

Beberapa ubat yang disenaraikan di bawah boleh mengganggu kesan Livial, menyebabkan pendarahan tidak teratur:

  • ubat untuk pembekuan darah yang berlebihan (seperti warfarin)
  • ubat untuk merawat epilepsi (seperti phenobarbital, phenytoin dan carbamazepine)
  • ubat untuk merawat batuk kering (seperti rifampisin)
  • sediaan herba yang mengandungi St. John's wort (Hypericum perforatum).

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Hidup dengan makanan dan minuman

Livial biasanya boleh diambil dengan makanan dan minuman

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini. Livial hanya ditunjukkan untuk wanita pascamenopause.

Livial bukanlah kontraseptif. Sekiranya sudah kurang dari 12 bulan sejak tempoh terakhir anda atau jika anda berusia di bawah 50 tahun, anda mungkin masih perlu menggunakan sistem kontraseptif untuk mengelakkan kehamilan. Minta nasihat doktor anda.

Memandu dan menggunakan mesin

Livial tidak mempunyai kesan yang diketahui terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

Livial mengandungi laktosa

Tablet hidup mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Livial: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Livial mesti diambil secara lisan. Dos yang disyorkan adalah satu tablet sehari. Tablet hidup mesti ditelan dengan air atau minuman lain. Ambil tablet pada masa yang sama setiap hari.

Hari-hari dalam seminggu ditunjukkan pada bekas tablet Livial (lepuh). Mulakan rawatan dengan mengambil tablet bertanda hari dalam seminggu. Contohnya, jika hari Isnin, ambil tablet bertanda Isnin di baris atas jalur. Ikuti hari-hari dalam seminggu sehingga lepuh kosong. Mulakan jalur baru pada keesokan harinya. Jangan tinggalkan kekosongan di lepuh.

Livial tidak boleh diambil sehingga dua belas bulan berlalu sejak haid spontan terakhir.Jika Livial diambil lebih awal, kemungkinan pendarahan faraj tidak teratur dapat meningkat.

Doktor anda akan menetapkan dos terendah untuk merawat simptom anda untuk masa terpendek yang diperlukan. Rujuk doktor anda jika anda mempunyai kesan bahawa dos ini terlalu kuat atau terlalu rendah.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil Livial terlalu banyak

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Livial daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda telah mengambil Livial terlalu banyak, segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya beberapa tablet diambil pada masa yang sama, tidak ada sebab utama yang perlu dikhawatirkan. Walau bagaimanapun, anda mesti segera melaporkannya kepada doktor. Tanda-tanda overdosis mungkin termasuk merasa sakit atau pendarahan faraj.

Sekiranya anda terlupa mengambil Livial

Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, ambil secepat yang anda ingat, kecuali lebih dari 12 jam setelah mengambil tablet terakhir. Sekiranya sudah melebihi 12 jam, jangan ambil tablet yang dilupakan dan ambil tablet seterusnya pada waktu biasa.

Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan

Sekiranya anda akan menjalani pembedahan, beritahu pakar bius mengenai rawatan semasa anda dengan Livial. Anda mungkin perlu berhenti mengambil Livial kira-kira 4-6 minggu sebelum operasi anda untuk mengurangkan risiko pembentukan gumpalan darah (lihat bahagian, "Darah bekuan dalam vena (trombosis) ") Tanya doktor anda bila anda boleh meneruskan rawatan dengan Livial.

Sekiranya anda berhenti mengambil Livial

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Livial

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan besar kesan sampingan ini ringan.

Keadaan berikut dilaporkan lebih kerap pada wanita yang menggunakan HRT daripada wanita yang tidak:

  • kanser payudara
  • pertumbuhan lapisan rahim yang tidak normal (hiperplasia endometrium) atau barah endometrium
  • kanser ovari
  • pembentukan gumpalan darah di kaki atau paru-paru (tromboemboli vena)
  • penyakit jantung
  • strok
  • kemungkinan kehilangan ingatan sekiranya HRT dimulakan selepas usia 65 tahun.

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai kesan sampingan ini, lihat bahagian 2.

Kesan sampingan yang biasa dilihat dalam kajian klinikal (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 wanita) adalah:

  • pendarahan atau keputihan faraj
  • sakit perut atau pelvis
  • kenaikan berat badan
  • sakit payudara
  • pertumbuhan rambut yang tidak normal
  • gejala faraj seperti keputihan, gatal-gatal, kerengsaan, keradangan (vulvovaginitis), jangkitan candida.

Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 wanita) adalah:

  • jerawat
  • sakit puting atau ketidakselesaan payudara
  • jangkitan faraj (mycosis faraj).

Kesan sampingan lain yang diperhatikan dengan Livial dalam penggunaan terapi adalah:

  • pening, sakit kepala, migrain, kemurungan
  • ruam kulit atau gatal-gatal
  • gangguan visual
  • gangguan gastrousus
  • pengekalan cecair
  • sakit sendi, sakit otot
  • fungsi hati terjejas.

Terdapat laporan kanser payudara dan pertumbuhan sel yang tidak normal atau karsinoma lapisan rahim pada wanita yang mengambil Livial.

Hubungi doktor anda jika anda mengalami pendarahan faraj atau keputihan atau jika ada kesan sampingan di atas menjadi mengganggu atau berterusan.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan terapi penggantian hormon yang lain:

  • gangguan pada pundi hempedu
  • pelbagai penyakit kulit:
  • perubahan warna pada kulit (kulit), terutamanya pada muka atau leher, yang dikenali sebagai "patch kehamilan" (chloasma)
  • nodul kulit merah yang menyakitkan (eritema nodosum)
  • ruam dengan kemerahan atau ulserasi berbentuk sasaran (eritema multiforme).

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Simpan di bawah 25 ° C. Jangan beku.

Simpan tablet dalam bungkusan asal.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Livial

  • Bahan aktifnya ialah: tibolone 2.5 mg.
  • Bahan-bahan lain adalah: pati kentang, laktosa, ascorbyl palmitate dan magnesium stearate.

Seperti apa Livial dan kandungan peknya

Tablet Livial 2.5 mg berwarna putih, bulat dan rata dan dilekatkan dengan "MK2" di satu sisi dan "Organon *" di sisi lain. Tablet ini terdapat dalam lepuh PVC / Aluminium sebanyak 30 tablet. Setiap lepuh dibungkus dalam kotak.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Livial boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi Kehamilan04.7 Kesan terhadap keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMASI MAKLUMAT FARMACEUTIKAL 06.1 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Kehidupan Diri 06.2 Eksipien 06.2 Eksipien 06.2 Kehidupan Diri 06.2 Eksipien 06.2 Eksponen 06.2 Kehidupan Diri 06.2 Eksipien 06.2 Eksponen 06.2 Kehidupan 06.6 langkah berjaga-jaga untuk penyimpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH DE KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, LENGKAPKAN DATA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIASI, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABELET 2.5 MG HIDUP

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: tibolone 2.5 mg

Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa 100 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet

Tablet putih bulat rata dengan hujung bulat, diameter 6 mm, berkod "MK" pada 2 di satu sisi dan "Organon *" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

• Rawatan gejala kekurangan estrogen pada wanita pascamenopause, lebih dari satu tahun selepas menopaus.

• Pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause, berisiko tinggi mengalami patah tulang masa depan yang mempunyai intoleransi atau kontraindikasi terhadap ubat lain yang dibenarkan untuk pencegahan osteoporosis.

Bagi semua wanita, keputusan untuk menetapkan Livial harus berdasarkan penilaian risiko individu pesakit secara keseluruhan, terutama pada wanita berusia lebih dari 60 tahun, risiko strok harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dosnya adalah satu tablet sehari. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua. Tablet hidup mesti ditelan dengan segelas air atau minuman lain, sebaiknya pada waktu yang sama.

Untuk memulakan dan meneruskan rawatan gejala pascamenopause, dos efektif paling rendah harus digunakan, untuk waktu sesingkat mungkin (lihat juga bahagian 4.4).

Progestogen tidak boleh ditambahkan ke rawatan dengan Livial.

Kaedah pentadbiran

Mulakan terapi dengan LIVIAL

Wanita dengan menopaus spontan harus memulakan rawatan dengan Livial sekurang-kurangnya 12 bulan selepas kitaran haid spontan terakhir. Sekiranya (menopaus) pembedahan, rawatan dengan Livial dapat dimulakan dengan segera.

Penilaian harus dibuat sebelum memulakan Livial untuk sebarang pendarahan faraj yang tidak teratur atau tidak dijangka, baik di dalam maupun di luar HRT, yang tidak diketahui sebabnya (lihat bahagian 4.3).

Berubah dari terapi penggantian hormon berurutan atau berterusan (HRT)

Sekiranya wanita itu datang dari HRT dengan persiapan berurutan, rawatan Livial harus dimulakan sehari setelah selesai terapi sebelumnya.

Sekiranya wanita itu datang dari HRT dengan persiapan kombinasi berterusan, rawatan boleh bermula pada bila-bila masa.

Tablet terlupa

Tablet terlupa harus diambil secepat yang anda ingat, kecuali sudah lebih dari 12 jam berlalu sejak waktu anda mengambil Livial. Dalam keadaan terakhir, dos yang tidak dijawab tidak boleh diambil dan tablet berikutnya harus diambil seperti biasa.

Melupakan tablet boleh meningkatkan kemungkinan pendarahan dan bintik terobosan.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1

• Kehamilan dan penyusuan

• Barah payudara yang lalu, disyaki atau diketahui. Dalam kajian terkawal plasebo, Livial meningkatkan risiko kanker payudara kembali

• Tumor malignan yang bergantung kepada estrogen yang diketahui atau disyaki (mis. Barah endometrium)

• Pendarahan genital yang tidak didiagnosis

• Hiperplasia endometrium yang tidak dirawat

• Tromboemboli vena semasa atau sebelumnya (contohnya trombosis urat dalam, embolisme paru)

• Gangguan trombofilik yang diketahui (mis. Kekurangan protein C, protein S, atau antitrombin, lihat bahagian 4.4)

• Sejarah penyakit tromboemboli arteri (misalnya angina, infark miokard, strok atau serangan iskemia sementara)

• Penyakit hati akut atau riwayat penyakit hati, sehingga ujian fungsi hati kembali normal

• Porphyria.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Untuk rawatan gejala pascamenopause, Livial hanya boleh dimulakan sekiranya gejala tersebut mempengaruhi kualiti hidup. Walau bagaimanapun, penilaian risiko dan faedah yang teliti mesti dilakukan sekurang-kurangnya setiap tahun dan Livial harus diteruskan hanya selagi faedah yang diperoleh melebihi risiko.

Risiko strok, barah payudara dan, pada wanita yang tidak histerektomi, barah endometrium (lihat di bawah dan bahagian 4.8) harus ditimbang dengan teliti untuk setiap wanita, berdasarkan faktor risiko individu dan dengan mempertimbangkan frekuensi dan ciri kedua-dua bentuk barah dan strok, dari segi respons terhadap rawatan, morbiditi dan kematian.

Terdapat bukti terhad mengenai risiko yang berkaitan dengan HRT atau tibolone dalam rawatan menopaus pramatang. Walau bagaimanapun, kerana tahap risiko mutlak yang rendah pada wanita yang lebih muda, keseimbangan faedah dan risiko bagi wanita ini mungkin lebih baik daripada wanita yang lebih tua .

Pemeriksaan perubatan dan pemeriksaan seterusnya

Sejarah perubatan keluarga dan peribadi yang lengkap harus diambil oleh doktor sebelum memulakan atau meneruskan HRT atau tibolone. Pemeriksaan umum (termasuk pemeriksaan pelvis dan payudara), yang dipandu oleh sejarah perubatan dan kontraindikasi, juga harus dilakukan.

Semasa rawatan, disyorkan pemeriksaan klinikal berkala dan kekerapan yang disesuaikan dengan kes individu. Wanita harus dinasihatkan untuk melaporkan sebarang perubahan pada payudara mereka kepada doktor mereka (lihat "Kanser Payudara" di bawah).

Penyiasatan klinikal, termasuk "pencitraan diagnostik, seperti mamografi, harus dilakukan sesuai dengan protokol klinikal yang diterima dan disesuaikan dengan keperluan klinikal setiap kes."

Keadaan yang memerlukan kawalan khas

Sekiranya ada keadaan berikut, atau pernah terjadi pada masa lalu, dan / atau telah diperburuk oleh kehamilan atau rawatan hormon sebelumnya, pesakit harus diikuti dengan teliti. Harap maklum bahawa keadaan ini mungkin berulang atau bertambah buruk semasa rawatan dengan Livial:

• Leiomyoma (fibroid rahim) atau endometriosis

• Faktor risiko penyakit tromboemboli (lihat di bawah)

• Faktor risiko untuk kanser yang bergantung kepada estrogen, misalnya. keturunan peringkat pertama untuk barah payudara

• Hipertensi

• Hepatopati (contohnya adenoma hati)

• Diabetes mellitus dengan atau tanpa penglibatan vaskular

• Cholelithiasis

• Migrain atau sakit kepala (teruk)

• Lupus eritematosus sistemik

• Sejarah hiperplasia endometrium (lihat di bawah)

• Epilepsi

• Asma bronkial

• Otosklerosis

Petunjuk untuk "penangguhan rawatan segera:

Rawatan mesti dihentikan segera sekiranya kontraindikasi disorot dan dalam kes berikut:

• Jaundis atau kemerosotan fungsi hati

• Peningkatan tekanan darah yang ketara

• Permulaan sakit kepala jenis migrain

Hiperplasia endometrium dan karsinoma

• Data yang tersedia yang diperoleh dari ujian klinikal rawak terkawal bertentangan; namun, kajian pemerhatian secara konsisten menunjukkan bahawa wanita yang diberi resep Livial dalam amalan klinikal biasa mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk didiagnosis dengan barah endometrium (lihat juga bahagian 4.8). Dalam kajian ini risikonya meningkat apabila tempoh rawatan meningkat. meningkatkan ketebalan dinding endometrium, diukur dengan ultrasound trans-vagina.

• Pendarahan dan bintik terobosan mungkin berlaku pada bulan-bulan pertama rawatan (lihat bahagian 5.1). Wanita harus dinasihatkan untuk melaporkan pendarahan terobosan atau bintik yang masih ada setelah 6 bulan rawatan, bermula setelah tempoh ini atau berlanjutan setelah rawatan dihentikan. Wanita tersebut harus dirujuk untuk pemeriksaan ginekologi yang mungkin merangkumi biopsi endometrium, untuk mengesampingkan bentuk endometrium yang ganas.

Kanser payudara

• Bukti mengenai risiko barah payudara berkaitan dengan tibolone tidak pasti. Kajian Sejuta Wanita (MWS), telah mengenal pasti peningkatan risiko kanser payudara yang signifikan berkaitan dengan penggunaan dos 2, 5 mg. Risiko itu menjadi jelas dalam beberapa tahun penggunaan dan meningkat dengan jangka masa pengambilan, kembali menjadi awal dalam beberapa tahun (maksimum lima) setelah penghentian rawatan, lihat bahagian 4.8. Hasil ini tidak dapat disahkan dalam kajian yang merujuk kepada Pangkalan Data Penyelidikan Amalan Umum (GPRD).

Kanser ovari

• Kanser ovari jauh lebih jarang daripada barah payudara. Penggunaan jangka panjang (sekurang-kurangnya 5-10 tahun) HRT hanya estrogen telah dikaitkan dengan risiko kanser ovari yang sedikit meningkat (lihat bahagian 4.8). Beberapa kajian termasuk kajian Inisiatif Kesihatan Wanita (WHI)) menunjukkan bahawa penggunaan jangka panjang gabungan HRT boleh memberikan risiko yang serupa, atau risiko yang sedikit lebih rendah (lihat bahagian 4.8). Dalam Kajian Sejuta Wanita, menunjukkan bahawa risiko relatif kanser ovari dengan penggunaan tibolone adalah serupa dengan risiko yang berkaitan dengan penggunaan jenis HRT yang lain.

Tromboemboli vena

• HRT estrogen atau estrogen-progestogen dikaitkan dengan risiko 1.3-3 kali lipat terkena tromboembolisme vena (VTE), iaitu trombosis urat dalam atau emboli paru. Kejadian ini lebih cenderung berlaku pada tahun pertama HRT daripada tahun-tahun berikutnya (lihat bahagian 4.8). Dalam kajian epidemiologi menggunakan pangkalan data UK, risiko VTE dalam kombinasi dengan tibolone lebih rendah daripada risiko yang berkaitan dengan HRT konvensional, tetapi hanya sebilangan kecil wanita yang kini menggunakan tibolone dan peningkatan kecil tidak dapat dikecualikan. Risiko berbanding penggunaan .

• Pesakit dengan keadaan trombofilik yang diketahui mempunyai peningkatan risiko VTE dan HRT atau tibolone dapat meningkatkan risiko ini. Oleh itu HRT dikontraindikasikan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.3).

• Faktor risiko yang diakui secara umum untuk VTE termasuk penggunaan estrogen, usia yang lebih tua, pembedahan besar, imobilisasi yang berpanjangan, obesiti (BMI> 30 kg / m2), tempoh kehamilan / selepas bersalin, lupus erythematosus sistemik (SLE) dan barah. Tidak ada konsensus mengenai kemungkinan peranan vena varikos dalam VTE. Seperti pada semua pesakit yang berada dalam masa pasca operasi, langkah-langkah profilaksis harus dipertimbangkan untuk mencegah episod VTE pasca operasi. Sekiranya imobilisasi yang berpanjangan adalah mengikuti pembedahan elektif, disyorkan penghentian sementara HRT atau tibolone 4-6 minggu sebelum pembedahan. Rawatan tidak boleh dilanjutkan sehingga pesakit digerakkan sepenuhnya.

• Pada wanita yang tidak mempunyai sejarah peribadi VTE tetapi dengan ahli keluarga darjah pertama dengan sejarah trombosis pada usia muda, pemeriksaan mungkin diajukan setelah "nasihat yang teliti mengenai batasannya (hanya sebilangan kecacatan trombofilik yang dikenal pasti oleh Sekiranya terdapat kecacatan trombofilik pada anggota keluarga yang berpisah dengan trombosis atau jika kecacatannya teruk (mis. kekurangan antitrombin, protein S, atau protein C atau gabungan kecacatan) HRT atau tibolone dikontraindikasikan.

• Wanita yang sudah menjalani terapi antikoagulan memerlukan "pertimbangan yang teliti mengenai keseimbangan risiko-manfaat menggunakan HRT atau tibolone.

• Sekiranya tromboemboli vena berkembang setelah permulaan terapi, ubat harus dihentikan. Pesakit harus dinasihatkan untuk segera menghubungi doktor mereka sekiranya terdapat gejala yang berpotensi disebabkan oleh tromboemboli vena (mis. Sakit dada, sakit dada tiba-tiba, dispnea).

Penyakit jantung koronari (CAD)

• Ujian terkawal secara rawak tidak menunjukkan perlindungan terhadap infark miokard pada wanita dengan atau tanpa CAD yang menerima HRT estrogen-progestogen atau estrogen sahaja. Dalam kajian epidemiologi menggunakan GPRD, tidak ada bukti perlindungan terhadap infark miokard pada wanita pascamenopause yang menerima tibolone.

Strok iskemia

• Tibolone meningkatkan risiko strok iskemia dari tahun pertama rawatan (lihat bahagian 4.8). Risiko awal strok sangat berkorelasi dengan usia dan oleh itu kesan tibolone lebih besar dengan bertambahnya usia.

Syarat-syarat lain

• Pesakit dengan intoleransi galaktosa keturunan yang jarang berlaku, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

• Livial tidak dimaksudkan untuk digunakan untuk kontrasepsi.

• Rawatan dengan Livial menunjukkan penurunan bergantung kepada dos yang ketara dalam kadar HDL-kolesterol (dari -16.7% dengan dos 1.25 mg hingga -21.8% dengan dos 2.5 mg selepas dua tahun). Jumlah kadar trigliserida dan lipoprotein juga dikurangkan. Penurunan kadar kolesterol total dan kolesterol VLDL-C tidak bergantung pada dos; Tahap LDL-C tidak berubah. Implikasi klinikal penemuan ini tidak diketahui.

• Estrogen boleh menyebabkan pengekalan cecair dan oleh itu pesakit dengan disfungsi buah pinggang atau jantung harus diperhatikan dengan teliti.

• Wanita dengan hipertrigliseridaemia yang sedia ada harus diikuti dengan teliti semasa mengambil estrogen sahaja atau dengan HRT. Kes pankreatitis yang jarang berlaku berikutan peningkatan trigliserida plasma telah dilaporkan pada wanita dengan hipertrigliseridaemia yang sudah ada yang menjalani terapi khusus estrogen.

• Rawatan dengan Livial menyebabkan sedikit penurunan thyroglobulin (TBG) dan jumlah T4; tahap T3 tidak berubah. Livial juga mengurangkan tahap globulin pengikat hormon seks (SHBG), tetapi tidak mempengaruhi tahap globulin pengikat hormon kortikoid (CBG) dan kortisol yang beredar.

• Penggunaan HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif.Ada beberapa bukti peningkatan risiko demensia pada wanita yang telah memulakan kombinasi atau HRT hanya estrogen setelah berusia 65 tahun.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Oleh kerana Livial dapat meningkatkan aktiviti fibrinolitik darah, ia dapat meningkatkan kesan antikoagulan. Kesan ini telah ditunjukkan dengan warfarin. Oleh itu, penggunaan Livial dan antikoagulan secara serentak harus dilakukan dengan berhati-hati; terutamanya ketika memulakan atau menghentikan rawatan bersamaan dengan Livial. Sekiranya perlu, dos warfarin harus disesuaikan.

Terdapat maklumat "terhad" mengenai interaksi farmakokinetik dengan tibolone. Kajian dalam vivo menunjukkan bahawa rawatan bersamaan dengan tibolone secara sederhana mempengaruhi farmakokinetik sitokrom P450 substrat 3A4 midazolam. Berdasarkan data ini, interaksi dengan substrat CYP3A4 lain dapat diharapkan.

Sebatian yang mendorong CYP3A4 seperti barbiturat, karbamazepin, hidantoin dan rifampisin dapat meningkatkan metabolisme tibolone dan seterusnya mempengaruhi kesan terapeutiknya.

Sediaan ubat herba yang mengandungi St. John's wort (Hypericum Perforatum) dapat mendorong metabolisme estrogen dan progestogen melalui CYP3A4. Secara klinikal, peningkatan metabolisme estrogen dan progestogen boleh menyebabkan penurunan kesan. Dan perubahan pada profil pendarahan rahim.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Livial dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3). Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan dengan Livial, rawatan harus dihentikan segera.

Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan Livial pada wanita hamil.

Kajian pada haiwan menunjukkan beberapa ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.

Kehamilan

Livial dikontraindikasikan semasa menyusui (lihat bahagian 4.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Livial tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ia menggambarkan kesan yang tidak diingini yang dicatatkan semasa 21 kajian terkawal plasebo (termasuk kajian LIFT), yang melibatkan 4,079 wanita yang menerima dos terapeutik Livial (1,25 atau 2,5 mg) dan 3,476 wanita yang menerimanya. Tempoh rawatan ini berkisar antara 2 bulan hingga 4.5 tahun. Jadual 1 menunjukkan kesan yang tidak diingini yang berlaku secara statistik lebih kerap semasa rawatan dengan Livial berbanding

plasebo.

Jadual 1 Kesan Livial yang tidak diingini


Pengelasan sistem dan organ Biasa> 1%, Tidak biasa> 0.1%, Jarang> 0.01%, Gangguan metabolisme dan pemakanan Edema ** Gangguan saluran gastrousus Sakit perut bawah Ketidakselesaan perut ** Patologi kulit dan tisu subkutan Pertumbuhan rambut yang tidak normal Jerawat Gatal ** Penyakit sistem pembiakan dan payudara Keputihan Ketidakselesaan payudara Penebalan dinding endometrium Jangkitan kulat Pendarahan pasca menopaus Mycosis faraj Kelembutan payudara Sakit puting Gatal kemaluan Kandidiasis faraj Pendarahan faraj Sakit pelvis Displasia serviks Rembesan genital Vulvovaginitis Ujian diagnostik Pertambahan berat badan Smear serviks yang tidak normal *

* Dalam kebanyakan kes, ini adalah perubahan jinak. Tidak ada peningkatan penyakit serviks (barah serviks) pada wanita yang dirawat dengan tibolone dibandingkan dengan plasebo.

** Reaksi buruk ini dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran. Kategori frekuensi dianggarkan berdasarkan kajian klinikal yang relevan.

Dalam penggunaan terapi biasa, kesan sampingan lain yang diperhatikan termasuk:

pening, ruam, dermatosis seborrheic, sakit kepala, migrain, gangguan visual (termasuk penglihatan kabur), kemurungan, kesan pada otot rangka seperti arthralgia atau myalgia dan perubahan parameter fungsi hati.

Risiko barah payudara

• Peningkatan risiko 2 kali ganda untuk didiagnosis dengan barah payudara pada wanita yang menggunakan terapi estrogen-progestogen gabungan selama lebih dari 5 tahun.

Peningkatan risiko pada pengguna dan estrogen tibolone adalah jauh lebih rendah daripada yang dilihat pada pengguna kombinasi estrogen-progestogen.

• Tahap risiko bergantung pada jangka masa penggunaan (lihat bahagian 4.4).

• Hasil kajian epidemiologi terbesar (MWS) dibentangkan.

Jadual 2 Juta kajian wanita - Dianggarkan risiko tambahan barah payudara selepas 5 tahun penggunaan


Julat umur (tahun) Kes tambahan bagi setiap 1,000 yang tidak pernah menggunakan HRT selama 5 tahun * 2 Nisbah risiko & 95% CI # Kes tambahan bagi setiap 1,000 yang menggunakan HRT selama 5 tahun (95% CI) HRT hanya estrogen 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) Terapi gabungan estrogen-progestogen 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) Tibolone 50-65 9-12 1,3 3 (0-6) # Laporan risiko keseluruhan. Nisbah risiko tidak tetap tetapi akan meningkat dengan peningkatan tempoh penggunaan.

Risiko barah endometrium

Risiko barah endometrium adalah 5 dalam setiap 1.000 wanita dengan rahim yang tidak menggunakan HRT atau tibolone.

Percubaan klinikal terkawal plasebo secara rawak yang merangkumi wanita yang tidak pernah menjalani pemeriksaan asas untuk kelainan endometrium, dan dengan demikian mencerminkan amalan klinikal, mengenal pasti risiko barah endometrium tertinggi (kajian LIFT, usia rata-rata 68 tahun). Dalam kajian ini, tidak ada kes barah yang didiagnosis pada kumpulan plasebo (n = 1,773) setelah 2.9 tahun, berbanding dengan 4 kes kanser endometrium yang didiagnosis pada kumpulan Livial (n = 1,746). Ini sesuai dengan diagnosis 0.8 kes tambahan barah endometrium setiap 1,000 wanita yang menggunakan Livial selama satu tahun dalam kajian ini (lihat bahagian 4.4).

Risiko strok iskemia

• Risiko strok iskemia relatif tidak bergantung pada usia atau jangka masa penggunaan, tetapi kerana risiko awal sangat bergantung pada usia, risiko keseluruhan strok iskemia pada wanita yang menggunakan HRT atau Tibolone akan meningkat seiring bertambahnya usia. Lihat bahagian 4.4.

• Percubaan terkawal 2.9 tahun secara rawak menganggarkan peningkatan 2.2 kali ganda risiko strok pada wanita (usia rata-rata 68 tahun) menggunakan 1,25 mg Livial (28 / 2,249), berbanding plasebo (13 / 2,257). Sebilangan besar strok (80%) adalah jenis iskemia.

• Risiko awal strok sangat bergantung pada usia. Oleh itu, kejadian awal dalam jangka masa 5 tahun dianggarkan 3 per 1.000 wanita berusia 50-59 dan 11 per 1.000 wanita berusia 60-69 tahun.

• Bagi wanita yang menggunakan Livial selama 5 tahun, jumlah kes tambahan yang dijangkakan adalah sekitar 4 per 1.000 wanita berusia 50-59 dan 13 per 1.000 wanita berusia 60-69.

Reaksi buruk lain telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan estrogen dan estrogen-progestogen:

• Penggunaan jangka panjang estrogen-progestogen gabungan estrogen-progestogen sahaja dan dikaitkan dengan risiko kanser ovari yang sedikit meningkat. Dalam Kajian Sejuta Wanita HRT 5 tahun menghasilkan 1 kes tambahan untuk 2,500 pengguna. Kajian ini menunjukkan bahawa relatif risiko barah ovari dengan tibolone adalah serupa dengan risiko HRT jenis lain.

• HRT dikaitkan dengan peningkatan risiko relatif 1.3-3 kali ganda untuk mengembangkan tromboembolisme vena (VTE), misalnya. trombosis urat dalam atau embolisme paru. Kejadian ini lebih cenderung berlaku pada tahun pertama penggunaan HRT (lihat bahagian 4.4).

Hasil kajian WHI dilaporkan:

Jadual 3 Kajian WHI - Risiko tambahan VTE selama 5 tahun penggunaan


Julat umur (tahun) Kejadian setiap 1,000 wanita di lengan plasebo selama 5 tahun Nisbah risiko dan 95% CI Kes tambahan bagi setiap 1,000 pengguna HRT Terapi hanya estrogen oral * 4 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (3-10) Terapi gabungan estrogen-progestogen oral 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

4 * Kajian pada wanita tanpa rahim

- Risiko penyakit jantung koronari sedikit meningkat pada pengguna gabungan HRT estrogen-progestagen berusia lebih dari 60 tahun (lihat bahagian 4.4). Tidak ada bukti yang menunjukkan bahawa risiko infark miokard dengan tibolone berbeza dengan risiko HRT lain.

- Cholecystopathies.

- Gangguan kulit dan subkutan: chloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, vaskular purpura.

- Kemungkinan demensia setelah berumur 65 tahun (lihat bahagian 4.4).

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Ketoksikan tibolon akut pada haiwan sangat rendah oleh itu gejala toksik tidak dijangka berlaku jika beberapa tablet diambil secara serentak; dalam kes overdosis akut, mual, muntah dan, pada wanita, pendarahan vagina mungkin berlaku. Tidak ada penawar khusus yang diketahui.Rawatan simptomatik dapat dilaksanakan sekiranya perlu.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kategori terapi ubat: estrogen lain ATC: G03 CX01

Selepas pemberian oral, tibolone cepat dimetabolisme menjadi tiga sebatian yang menyumbang kepada profil farmakodinamik Livial. Dua dari metabolit ini (3a-OH-tibolone dan 3b-OH-tibolone) memiliki "aktiviti estrogenik, sementara metabolit ketiga (isomer-D4 tibolone) memiliki" aktiviti progestogenik dan androgenik.

Livial menggantikan kekurangan pengeluaran estrogen pada wanita pascamenopause dan melegakan gejala menopaus. Livial mencegah kehilangan tulang berikutan menopaus dan ooforektomi.

Pendidikan secara in vitro:

Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa tibolone memberikan kesan selektif tisu, kerana metabolisme tempatan dan kesan tempatan pada sistem enzimatik. Isomer δ4 terbentuk terutamanya pada tisu endometrium dan di payudara; tibolone menghalang enzim sulfatase sehingga mengurangkan kadar metabolit 3-hidroksi-tibolon dalam tisu ini. Kesesuaian klinikal kajian ini tidak diketahui (lihat bahagian 4.8).

Maklumat mengenai kajian klinikal dengan Livial:

• Melegakan gejala kekurangan estrogen:

- Meringankan gejala menopaus biasanya berlaku pada beberapa minggu pertama rawatan.

• Kesan pada profil endometrium dan pendarahan:

- Terdapat laporan mengenai hiperplasia endometrium dan barah endometrium pada pesakit yang dirawat dengan Livial (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

- Amenorea dilaporkan pada 88% wanita menggunakan Livial 2.5 mg setelah 12 bulan rawatan. Pendarahan dan / atau bintik terobosan dilaporkan pada 32.6% wanita selama tiga bulan pertama rawatan dan pada 11.6% wanita selepas 11-12 bulan penggunaan.

• Pencegahan osteoporosis:

- Kekurangan estrogen dalam menopaus dikaitkan dengan peningkatan perputaran metabolisme tulang dan pengurangan jisim tulang. Perlindungan nampaknya berkesan untuk sepanjang rawatan. Setelah menghentikan HRT, jisim tulang menurun pada kadar yang serupa dengan yang dilihat pada wanita yang tidak dirawat.

- Dalam kajian LIFT, Livial mengurangkan bilangan wanita (usia rata-rata 68 tahun) dengan patah tulang belakang baru berbanding plasebo, selama tiga tahun rawatan (ITT: Nisbah odds Livial berbanding plasebo 0,57; 95% CI [0, 42, 0.78]).

- Setelah 2 tahun menjalani rawatan dengan Livial 2.5 mg, peningkatan kepadatan mineral tulang di tulang belakang lumbar (BMD) adalah 2.6 + 3.8%. Peratusan wanita yang telah mengekalkan atau meningkatkan BMD di kawasan lumbar semasa rawatan adalah 76% A kajian kedua mengesahkan hasil ini.

- Livial (2.5 mg) juga menunjukkan kesan pada BMD pinggul. Dalam satu kajian, peningkatan selepas 2 tahun adalah 0,7 + 3,9% pada leher femoral dan 1,7 + 3, 0% jumlah pinggul. Peratusan wanita yang mengekalkan atau meningkatkan BMD di kawasan pinggul semasa rawatan adalah 72.5%. Kajian kedua menunjukkan bahawa peningkatan selepas 2 tahun adalah 1.3 + 5.1% pada leher femoral dan 2.9 + 3.4% pada keseluruhan pinggul. Peratusan wanita yang mengekalkan atau meningkatkan BMD mereka di kawasan pinggul semasa rawatan adalah 84.7%.

• Kesan pada payudara:

Dalam kajian klinikal, kepadatan mamografi tidak meningkat pada wanita yang dirawat dengan Livial berbanding dengan plasebo.

05.2 Sifat farmakokinetik

Selepas pemberian oral, Tibolone diserap dengan cepat dan meluas. Kerana metabolisme yang cepat, kadar tibolone dalam plasma sangat rendah. Tahap plasma isomer δ4 juga sangat rendah. Oleh itu, tidak mungkin untuk menentukan beberapa parameter farmakokinetik. Tahap puncak plasma metabolit 3-alpha-OH dan 3-beta-OH lebih tinggi tetapi tidak ada pengumpulan.

Jadual 4 - Parameter farmakokinetik Livial (2.5 mg)


tibolone Metabolit 3α-OH Metabolit 3β-OH δ4-isomer DS DM DS DM DS DM DS DM Cmax (ng / ml) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43 Cekapan 1,88 Tmax (h) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65 T½ (h) 5,78 7,71 5,87 Cmin (ng / ml) 0,23 AUC0-24 (ng (ml.j) 53,23 44,73 16,23 9,20

SD = dos tunggal; DM = pelbagai dos

Perkumuhan tibolone berlaku terutamanya dalam bentuk metabolit konjugasi (kebanyakan sulfat). Sebilangan sebatian yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing, tetapi sebahagian besarnya dikeluarkan dalam tinja.

Makanan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap tahap penyerapan.

Parameter farmakokinetik tibolone dan metabolitnya tidak bergantung pada fungsi buah pinggang.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian haiwan, Tibolone telah menunjukkan aktiviti anti-kesuburan dan embriooksik, berdasarkan ciri-ciri hormonnya. Tibolone tidak teratogenik pada tikus dan tikus; ia menunjukkan potensi teratogenik pada arnab pada dos seperti pengguguran (lihat bahagian 4.6). Dalam vivo tibolone tidak genotoksik. Walaupun kesan karsinogenik telah diperhatikan pada beberapa jenis tikus (tumor hati) dan tikus (tumor pundi hempedu), kaitan klinikal kesan ini tidak dapat dipastikan.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Tablet Livial 2.5 mg mengandungi pati kentang, magnesium stearat, askorbil palmitat dan laktosa.

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

2 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Simpan di bawah 25 ° C. Jangan beku.

Simpan tablet dalam bungkusan asal.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Tablet Livial 2.5 mg yang dibungkus dalam lepuh PVC / aluminium berwarna dengan lapisan tertutup panas pada bahagian yang bersentuhan dengan tablet. Pembungkusan yang tersedia: kotak kadbod yang mengandungi 1 lepuh dengan 30 tablet putih masing-masing mengandungi 2.5 mg tibolone.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Tiada arahan khas.

Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Belanda)

Wakil di Itali:

MSD Italia S.r.l.

Melalui Vitorchiano, 151

00189 Rom

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

A.I.C. n. 028035018

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 30.09.1991

Tarikh pembaharuan terkini: Mei 2005

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

November 2014

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  kosmetik kamus memasak makanan