Bahan aktif: Celecoxib
Celebrex 100 mg kapsul keras
Celebrex 200 mg kapsul keras
Mengapa Celebrex digunakan? Untuk apa itu?
Celebrex digunakan untuk rawatan simptomatik rheumatoid arthritis, osteoarthritis dan ankylosing spondylitis.
Celebrex tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), dan lebih khusus kepada sub-kumpulan yang dikenali sebagai perencat COX-2. Tubuh menghasilkan prostaglandin, yang boleh menyebabkan kesakitan dan keradangan.Dalam keadaan tertentu seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis, tubuh menghasilkan lebih banyak daripadanya. Celebrex berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran prostaglandin, dengan itu juga mengurangkan kesakitan dan keradangan.
Kontraindikasi Apabila Celebrex tidak boleh digunakan
Beritahu doktor anda jika ada yang berikut berlaku untuk anda, kerana pesakit dengan keadaan ini tidak boleh mengambil Celebrex.
- jika anda alah kepada celecoxib atau bahan-bahan lain dari ubat ini
- jika anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap kelas ubat yang disebut "sulfonamides" (contohnya beberapa antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan)
- jika anda mengalami pendarahan "perut atau usus," atau "perut atau usus"
- jika, kerana mengambil asid acetylsalicylic atau ubat anti-radang atau penghilang rasa sakit yang lain (NSAID), anda menghidap asma, polip hidung, kesesakan hidung yang teruk, atau reaksi alergi seperti ruam kulit gatal, pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak, kesukaran bernafas atau berdehit
- sekiranya anda mengandung. Sekiranya anda boleh hamil semasa rawatan, anda harus membincangkan kontrasepsi dengan doktor anda.
- sekiranya anda menyusu
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk
- jika anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk
- jika anda mempunyai penyakit radang usus seperti kolitis ulseratif atau penyakit Crohn
- jika anda mengalami "kegagalan jantung, atau penyakit jantung iskemia, atau penyakit serebrovaskular, misalnya anda telah didiagnosis dengan serangan jantung, strok atau serangan iskemia sementara (pengurangan sementara aliran darah ke otak, juga dikenal sebagai" strok mini " ), "angina, atau penyumbatan saluran darah ke jantung atau otak
- jika anda mempunyai atau mengalami masalah peredaran darah (penyakit arteri periferal) atau jika anda mengalami "operasi pada arteri kaki
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Celebrex
Celebrex telah ditetapkan untuk anda oleh doktor anda. Maklumat berikut akan membantu anda mendapatkan hasil terbaik dengan Celebrex. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Celebrex:
- jika sebelum ini anda mengalami "ulser atau" pendarahan di perut atau usus (jangan mengambil Celebrex jika pada masa ini anda mengalami "ulser atau" pendarahan di perut atau usus)
- jika anda mengambil asid acetylsalicylic (walaupun pada dos rendah yang digunakan untuk melindungi jantung)
- jika anda menggunakan ubat untuk mengurangkan pembekuan darah (mis. warfarin)
- jika anda menggunakan Celebrex pada masa yang sama dengan NSAID lain selain asid asetilsalisilat, seperti ibuprofen atau diclofenac. Penggunaan produk ubat ini secara bersamaan harus dielakkan
- jika anda merokok, menghidap diabetes, tekanan darah tinggi atau kolesterol tinggi
- jika anda mempunyai jantung, hati atau ginjal yang tidak berfungsi dengan baik, doktor anda mungkin akan memeriksa anda secara berkala
- jika anda mempunyai penahan cecair (seperti pergelangan kaki dan kaki yang bengkak)
- jika anda mengalami dehidrasi, misalnya kerana penyakit, cirit-birit atau penggunaan diuretik (digunakan untuk merawat lebihan cecair di dalam badan)
- jika anda mempunyai reaksi alergi yang teruk atau reaksi kulit yang teruk terhadap sebarang ubat
- jika anda merasa sakit akibat jangkitan atau menganggap anda mempunyai jangkitan, kerana Celebrex dapat menyembunyikan demam atau tanda-tanda jangkitan dan keradangan lain
- jika anda berusia lebih dari 65 tahun, doktor anda mungkin akan memeriksa anda secara berkala
Seperti NSAID lain (mis. Ibuprofen atau diclofenac), ubat ini boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah dan oleh itu doktor anda mungkin meminta anda untuk memeriksa tekanan darah anda secara berkala.
Beberapa kes reaksi hepatik yang teruk, termasuk keradangan hati yang teruk, kerosakan hati, kegagalan hati (beberapa kes mempunyai hasil yang membawa maut atau pemindahan hati yang diperlukan) telah dilaporkan semasa rawatan dengan celecoxib. Dari kes-kes yang mana permulaannya diketahui, reaksi hepatik yang paling teruk berlaku dalam satu bulan sejak memulakan rawatan.
Celebrex boleh menjadikan usaha hamil lebih sukar. Anda harus memberitahu doktor anda jika anda merancang untuk hamil atau jika anda menghadapi masalah hamil (lihat bahagian kehamilan dan penyusuan).
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Celebrex
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain:
- Dextromethorphan (digunakan untuk merawat batuk)
- Inhibitor ACE atau antagonis angiotensin II (digunakan untuk tekanan darah tinggi dan kegagalan jantung)
- Diuretik (digunakan untuk merawat lebihan cecair di dalam badan)
- Fluconazole dan rifampicin (digunakan untuk merawat jangkitan kulat dan bakteria)
- Warfarin atau antikoagulan oral lain (ubat yang mengurangkan pembekuan darah)
- Lithium (digunakan untuk merawat beberapa jenis kemurungan)
- Ubat-ubatan lain untuk merawat kemurungan, gangguan tidur, tekanan darah tinggi atau degupan jantung yang tidak teratur
- Neuroleptik (digunakan untuk merawat beberapa gangguan mental)
- Methotrexate (digunakan untuk merawat artritis reumatoid, psoriasis dan leukemia)
- Carbamazepine (digunakan untuk merawat epilepsi / sawan dan beberapa bentuk kesakitan atau kemurungan)
- Barbiturates (digunakan untuk merawat epilepsi / sawan dan beberapa gangguan tidur)
- Ciclosporin dan tracrolimus (digunakan untuk penindasan sistem imun, mis. Selepas pemindahan)
Celebrex boleh diambil dengan dos asid acetylsalicic yang rendah (75 mg sehari atau kurang). Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil kedua-dua ubat pada masa yang sama.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Kehamilan
Celebrex tidak boleh digunakan oleh wanita yang hamil atau yang mungkin hamil (mis. Wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi) semasa rawatan. Sekiranya anda hamil semasa mengambil Celebrex anda harus menghentikan rawatan dan hubungi doktor anda untuk terapi alternatif.
Kesuburan
NSAID, termasuk Celebrex, dapat menurunkan kesuburan. Anda harus memberitahu doktor anda jika anda merancang untuk hamil atau jika anda menghadapi masalah hamil.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebelum memandu atau mengoperasikan mesin, anda mesti mengetahui bagaimana reaksi anda terhadap Celebrex. Sekiranya anda merasa pening atau mengantuk setelah mengambil Celebrex, jangan memandu atau mengendalikan mesin sehingga kesan ini hilang.
Celebrex mengandungi
Celebrex mengandungi laktosa (sejenis gula). Sekiranya anda diberitahu bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Celebrex: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda percaya atau merasakan bahawa kesan Celebrex terlalu kuat atau terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Doktor anda akan memberitahu anda dos yang perlu diambil. Oleh kerana risiko kesan sampingan yang berkaitan dengan masalah jantung dapat meningkat dengan peningkatan dos dan jangka masa terapi, adalah penting anda menggunakan dos serendah mungkin untuk mengawal kesakitan dan tidak boleh mengambil Celebrex lebih lama daripada yang diperlukan.
Celebrex harus ditelan keseluruhan dengan minum air. Kapsul boleh diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan. Walau bagaimanapun, selalu cuba mengambil setiap dos Celebrex pada waktu yang sama setiap hari.
Hubungi doktor anda dalam masa dua minggu selepas memulakan rawatan jika anda merasa tidak mendapat faedah.
Untuk osteoartritis dos biasa ialah 200 mg sehari, yang boleh ditingkatkan oleh doktor anda hingga maksimum 400 mg jika diperlukan. Dos biasa adalah seperti berikut:
- satu kapsul 200 mg sekali sehari; atau
- satu kapsul 100 mg dua kali sehari.
Untuk rheumatoid arthritis dos biasa adalah 200 mg sehari, yang boleh ditingkatkan oleh doktor anda hingga maksimum 400 mg jika diperlukan. Dos biasa adalah seperti berikut:
- satu kapsul 100 mg dua kali sehari.
Untuk ankylosing spondylitis dos biasa adalah 200 mg sehari, yang boleh ditingkatkan oleh doktor anda hingga maksimum 400 mg jika diperlukan.
Dos biasa adalah seperti berikut:
- satu kapsul 200 mg sekali sehari; atau
- satu kapsul 100 mg dua kali sehari.
Masalah ginjal atau hati: Pastikan doktor anda mengetahui jika anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang, kerana dos yang lebih rendah mungkin diperlukan.
Orang tua, terutama yang beratnya kurang dari 50 kg: jika anda berusia lebih dari 65 dan terutama jika berat badan anda kurang dari 50 kg, doktor anda mungkin memeriksa anda dengan lebih berhati-hati.
Anda tidak boleh mengambil lebih daripada 400 mg sehari.
Penggunaan pada kanak-kanak: Celebrex hanya untuk orang dewasa. Tidak boleh digunakan untuk kanak-kanak.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Celebrex
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Celebrex daripada yang sepatutnya:
Anda tidak boleh mengambil lebih banyak kapsul daripada yang ditetapkan oleh doktor anda. Sekiranya anda mengambil terlalu banyak kapsul, hubungi doktor, ahli farmasi atau hospital anda dan bawa ubat itu bersama anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Celebrex:
Sekiranya anda terlupa mengambil kapsul, ambil secepat yang anda ingat. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Celebrex:
Menghentikan rawatan Celebrex secara tiba-tiba boleh menyebabkan gejala bertambah buruk. Jangan berhenti mengambil Celebrex kecuali jika doktor memberitahu anda. Doktor anda mungkin akan memberitahu anda untuk mengurangkan dos selama beberapa hari sebelum menyerah sepenuhnya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Celebrex
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang disenaraikan di bawah telah dilihat pada pesakit arthritis yang mengambil Celebrex. Kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditandai dengan tanda bintang (*) berlaku pada frekuensi yang lebih tinggi pada pesakit yang mengambil Celebrex untuk mencegah polip usus besar. Pesakit dalam kajian ini mengambil Celebrex pada dos yang tinggi dan untuk jangka masa yang lebih lama.
Sekiranya ada yang berikut, hentikan pengambilan Celebrex dan beritahu doktor anda dengan segera:
Jika anda mempunyai:
- reaksi alahan seperti ruam kulit, bengkak pada muka, berdehit atau kesukaran bernafas
- penyakit jantung seperti sakit dada
- sakit perut yang teruk atau tanda-tanda pendarahan di perut atau usus, seperti najis hitam atau darah dalam tinja, atau muntah darah
- reaksi kulit seperti ruam kulit, lecet atau mengelupas kulit
- kegagalan hati (gejalanya termasuk loya, cirit-birit, penyakit kuning (perubahan warna kekuningan pada kulit atau dunia).
Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 daripada 10 pesakit:
- Tekanan darah tinggi *
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit:
- Serangan jantung*
- Pengekalan cecair dengan pergelangan kaki, kaki dan / atau tangan yang bengkak
- Jangkitan kencing
- Sesak nafas *, sinusitis (radang atau jangkitan sinus, resdung tersumbat atau menyakitkan), hidung berair atau tersumbat, sakit tekak, batuk, selesema, gejala selesema
- Pening, sukar tidur
- Muntah *, sakit perut, cirit-birit, senak, angin
- Ruam kulit, gatal-gatal
- Kekakuan otot
- Kesukaran menelan *
- Memburukkan alahan yang ada
Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit:
- Pukulan *
- Kegagalan jantung, berdebar-debar, peningkatan kadar denyutan jantung
- Memburukkan lagi tekanan darah tinggi yang ada
- Ujian darah yang tidak normal untuk nilai yang berkaitan dengan hati
- Ujian darah yang tidak normal untuk nilai buah pinggang
- Anemia (perubahan sel darah merah yang boleh menyebabkan rasa letih dan sesak nafas)
- Kebimbangan, kemurungan, keletihan, mengantuk, sensasi kesemutan
- Tahap kalium yang meningkat dalam hasil ujian darah (boleh menyebabkan rasa mual, keletihan, kelemahan otot atau berdebar)
- Penglihatan kabur atau terganggu, berdering di telinga, sakit dan luka di mulut, sukar mendengar *
- Sembelit, bersendawa, radang perut (senak, sakit perut atau muntah), memburukkan lagi radang perut atau usus.
- Kaki kejang
- Ruam gatal yang meningkat (gatal-gatal)
Jarang: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit:
- Ulser (pendarahan) di perut, esofagus atau usus; atau usus herniated (boleh menyebabkan sakit perut, demam, mual, muntah, penyumbatan usus), najis gelap atau hitam, radang esofagus (boleh menyebabkan kesukaran menelan), radang pankreas (boleh menyebabkan sakit perut)
- Pengurangan sel darah putih (yang membantu melindungi tubuh daripada jangkitan) dan platelet (kemungkinan besar pendarahan atau lebam)
- Kesukaran menyelaraskan pergerakan otot
- Rasa keliru, perubahan rasa
- Peningkatan kepekaan terhadap cahaya
- Keguguran rambut
Sangat jarang berlaku: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit:
- Keadaan kulit yang serius seperti pustulosis akut yang umum dan exanthematous (gejala termasuk kulit merah dan bengkak ditutup dengan banyak pustula kecil)
- Masalah hati (seperti kolestasis dan hepatitis kolestatik, yang mungkin disertai dengan gejala seperti najis berubah warna, mual dan menguning kulit atau mata)
- Gangguan buah pinggang (seperti sindrom nefrotik dan penyakit perubahan minimum, yang mungkin disertai dengan gejala seperti pengekalan air (edema), kencing berbuih, keletihan dan hilang selera makan)
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada:
- Pendarahan serebrum yang membawa maut
- Reaksi alergi yang teruk (termasuk kejutan anaphylactic yang mengancam nyawa) yang boleh menyebabkan ruam kulit, bengkak pada muka, bibir, mulut, lidah atau tekak, berdehit atau kesukaran bernafas; kesukaran menelan)
- Pendarahan di perut atau usus (boleh menyebabkan darah di dalam najis atau muntah), radang usus atau usus besar, mual
- Keadaan kulit yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson, dermatitis pengelupasan dan nekrolisis epidermis toksik (boleh menyebabkan ruam, melepuh atau mengelupas kulit)
- Tindak balas alahan yang tertunda dengan kemungkinan gejala seperti ruam, pembengkakan muka, demam, kelenjar getah bening yang membengkak, nilai ujian darah yang tidak normal (misalnya fungsi hati, jumlah darah lengkap (eosinofilia, peningkatan sel darah putih tertentu).
- Kegagalan hati, kerosakan hati dan keradangan hati yang teruk (kadang-kadang membawa maut atau memerlukan pemindahan hati). Gejala termasuk loya, cirit-birit, penyakit kuning (kulit atau mata kekuningan), air kencing gelap, najis pucat, mudah berdarah, gatal atau menggigil.
- Masalah buah pinggang (kemungkinan kegagalan buah pinggang, keradangan ginjal)
- Pembekuan darah di saluran darah paru-paru. Gejala boleh merangkumi sesak nafas secara tiba-tiba, sakit tajam ketika bernafas, atau pingsan.
- Denyutan jantung tidak teratur
- Meningitis (keradangan membran yang meliputi otak dan saraf tunjang)
- Halusinasi
- Memburukkan lagi epilepsi (kemungkinan kejang lebih kerap dan / atau lebih teruk)
- Saluran darah yang meradang (boleh menyebabkan demam, sakit, tompok kemerahan pada kulit)
- Penyumbatan "arteri atau urat mata, menyebabkan kehilangan penglihatan sebahagian atau total, keradangan konjungtiva, pendarahan mata"
- Pengurangan sel darah merah, sel darah putih dan platelet (boleh menyebabkan rasa letih, lebam dengan mudah, mimisan yang kerap dan peningkatan risiko jangkitan)
- Sakit dada
- Rasa bau yang terjejas
- Perubahan warna kulit (lebam), sakit otot dan kelemahan, sakit sendi
- Gangguan haid
- Pengurangan kesuburan pada wanita, biasanya boleh diterbalikkan
- Sakit kepala, kilat panas
- Tahap natrium yang rendah dalam hasil ujian darah (boleh menyebabkan kehilangan selera makan, sakit kepala, mual, kekejangan dan kelemahan otot)
Dalam ujian klinikal yang tidak berkaitan dengan arthritis atau keadaan lain yang berkaitan dengan artritis, di mana Celebrex diambil pada dos 400 mg sehari sehingga 3 tahun, kesan sampingan berikut diperhatikan:
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit:
- Gangguan jantung: angina (sakit dada)
- Gangguan perut: sindrom iritasi usus (mungkin termasuk sakit perut, cirit-birit, senak, angin)
- Batu ginjal (yang boleh menyebabkan sakit belakang atau sakit perut, darah dalam air kencing), kesukaran membuang air kecil
- Pertambahan berat badan
Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit:
- Trombosis urat dalam (pembekuan darah biasanya di kaki, yang boleh menyebabkan sakit, bengkak atau kemerahan pada betis atau masalah pernafasan)
- Gangguan perut: jangkitan perut (yang boleh menyebabkan kerengsaan dan ulser perut dan usus)
- Keretakan anggota badan bawah
- Herpes zoster (kebakaran St. Anthony), jangkitan kulit, eksim (kering, ruam gatal), radang paru-paru (jangkitan dada (batuk mungkin, demam, sukar bernafas)
- Lalat terbang di mata menyebabkan penglihatan terganggu atau kabur, pening kerana gangguan telinga dalam, sakit, gusi meradang atau berdarah, sakit mulut
- Kencing berlebihan pada waktu malam, buasir berdarah, pergerakan usus yang kerap
- Pengumpulan lemak pada kulit atau di tempat lain, kista ganglion (pembengkakan yang tidak berbahaya pada sendi dan sekitar tendon tangan atau kaki), kesukaran bercakap, pendarahan yang tidak normal atau sangat kuat dari faraj, sakit payudara
- Tahap natrium meningkat dalam keputusan ujian darah
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod.Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan yang dinyatakan.
Jangan simpan Celebrex di atas 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Kandungan pek dan maklumat lain
Apa yang mengandungi Celebrex
Bahan aktifnya adalah celecoxib.
1 kapsul mengandungi celecoxib 100 mg atau 200 mg.
Eksipien adalah:
Laktosa monohidrat, natrium lauril sulfat, povidone, natrium croscarmellose dan magnesium stearat. Cangkang kapsul mengandungi: gelatin, titanium dioksida E171, natrium lauril sulfat dan sorbitan monolaurat. Tinta mengandungi shellac, propylene glycol, indigo carmine E132 (100 mg capsules), iron iron oxide E172 (200 mg capsules).
Seperti apa Celebrex dan kandungan peknya
Celebrex boleh didapati dalam bentuk kapsul keras. Kapsul legap putih dengan jalur biru bertanda 7767 dan 100 (Celebrex 100 mg).
Kapsul legap putih dengan tali emas bertanda 7767 dan 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsul dibungkus dalam lepuh PVC yang jelas atau legap atau lepuh aluminium.
Celebrex terdapat dalam pek 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps dalam unit yang dapat dipisahkan, 1 x 100 cps dalam unit yang dapat dipisahkan, 5 x (10 x 10) cps.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CELEBREX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi 100 mg atau 200 mg celecoxib.
Kapsul Celebrex mengandungi laktosa (setiap kapsul masing-masing mengandungi 149.7 mg atau 49.8 mg laktosa monohidrat; lihat bahagian 4.4).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul legap putih dengan jalur biru bertanda 7767 dan 100.
Kapsul legap putih dengan tali emas bertanda 7767 dan 200.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan simptomatik osteoartritis, artritis reumatoid dan ankylosing spondylitis.
Keputusan untuk menetapkan perencat COX-2 selektif harus berdasarkan pada penilaian risiko keseluruhan pesakit (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Oleh kerana risiko kardiovaskular celecoxib dapat meningkat dengan dos dan jangka masa pendedahan, tempoh rawatan harus sesingkat mungkin dan dos harian efektif terendah harus digunakan. Keperluan rawatan dan tindak balas terhadap terapi harus dinilai semula secara berkala, terutama pada pesakit dengan osteoartritis (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.8 dan 5.1).
Osteoartritis
Dos harian yang disyorkan adalah 200 mg sekali sehari atau dalam dua dos terbahagi. Pada pesakit yang melegakan simptomnya tidak mencukupi, dos 200 mg dua kali sehari dapat meningkatkan keberkesanannya.Setelah dua minggu rawatan, sekiranya tidak ada faedah terapi yang lebih besar, alternatif terapi lain harus dipertimbangkan.
Artritis reumatoid
Dos permulaan harian yang disyorkan adalah 200 mg dalam dua dos terbahagi. Sekiranya perlu, dos seterusnya boleh dinaikkan hingga 200 mg dua kali sehari. Selepas rawatan selama dua minggu, sekiranya tidak ada faedah terapi yang lebih besar, alternatif terapi lain harus dipertimbangkan.
Spondylitis ankylosing
Dos harian yang disyorkan adalah 200 mg sekali sehari atau dalam dua dos terbahagi. Pada pesakit yang melegakan simptomnya tidak mencukupi, dos 400 mg sekali sehari atau dalam dua dos yang dibahagikan dapat meningkatkan keberkesanannya.Setelah dua minggu rawatan, sekiranya tidak ada faedah terapi yang lebih besar, haruslah menilai alternatif terapi lain.
Dos harian yang disyorkan maksimum adalah 400 mg untuk semua petunjuk.
Celebrex boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Warga emas
Umur di atas 65: Seperti pada orang dewasa yang lebih muda, 200 mg sehari harus digunakan pada mulanya. Sekiranya perlu, dos seterusnya boleh dinaikkan hingga 200 mg dua kali sehari. Perhatian khusus diperlukan pada pesakit tua dengan berat badan kurang dari 50 kg (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Fungsi hati berubah
Pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana yang diketahui (serum albumin antara 25-35 g / l), rawatan harus dimulakan pada separuh dos yang disyorkan. Pengalaman klinikal dalam kumpulan ini terhad kepada pesakit dengan sirosis hati (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Fungsi buah pinggang berubah
Pengalaman klinikal pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana yang dirawat dengan celecoxib adalah terhad; oleh itu disarankan untuk merawat kumpulan pesakit ini dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Anak-anak
Penggunaan celecoxib tidak ditunjukkan pada kanak-kanak.
Pengurangan aktiviti metabolik CYP2C9
Pesakit dengan pengurangan aktiviti metabolik yang diketahui atau disyaki untuk CYP2C9 berdasarkan genotip atau riwayat / pengalaman sebelumnya dengan substrat CYP2C9 yang lain harus diberi celecoxib dengan berhati-hati, kerana risiko kesan sampingan bergantung kepada dos meningkat Dalam kes ini, pertimbangan harus diberikan kepada mengurangkan separuh dos minimum yang disyorkan (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).
Hipersensitiviti yang diketahui terhadap sulfonamida.
Ulser peptik aktif atau pendarahan gastrousus.
Subjek di mana serangan asma, rinitis akut, polip hidung, edema angioneurotik telah berlaku,
gatal-gatal atau tindak balas jenis alahan selepas mengambil asid asetilalsisilik atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk perencat COX-2 (siklo-oksigenase-2).
Kehamilan dan wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi (lihat bahagian 4.5). Kecacatan diperhatikan pada dua spesies haiwan yang dikaji dengan celecoxib (lihat bahagian 4.6 dan 5.3). Potensi risiko pentadbiran semasa kehamilan tidak diketahui tetapi tidak dapat dikecualikan.
Penyusuan (lihat bahagian 4.6 dan 5.3).
Kekurangan hepatik yang teruk (albumin serum
Anggaran pelepasan kreatinin buah pinggang
Keradangan kronik usus.
Kegagalan jantung kongestif (NYHA II-IV).
Penyakit jantung iskemia, penyakit arteri periferal dan / atau penyakit vaskular serebrum.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Komplikasi gastrointestinal atas (perforasi, ulser atau pendarahan), beberapa di antaranya membawa maut, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan celecoxib. Perhatian disarankan dalam rawatan pesakit yang mempunyai risiko peningkatan komplikasi gastrointestinal yang berkaitan dengan penggunaan NSAID: orang tua, pesakit yang mengambil NSAID lain atau asid asetilsalisilat pada masa yang sama atau pesakit dengan sejarah penyakit gastrointestinal, seperti sebagai ulser dan pendarahan gastrousus.
Apabila celecoxib diambil bersama-sama dengan asid acetylsalicylic (walaupun dalam dos yang rendah) terdapat peningkatan risiko kejadian gastrointestinal (ulserasi gastrointestinal atau komplikasi gastrointestinal lain).
Dalam kajian klinikal jangka panjang, tidak ada perbezaan yang signifikan dalam keselamatan gastrointestinal yang ditunjukkan antara perencat COX-2 terpilih + asid asetilsalisilat dan NSAID + asid asetilalsilat (lihat bahagian 5.1).
Penggunaan bersamaan celecoxib dan NSAID selain aspirin harus dielakkan.
Dalam kajian klinikal terkawal plasebo jangka panjang pada pesakit dengan poliposis adenomatosa sporadis yang dirawat dengan celecoxib pada dos 200 mg BID dan 400 mg BID berbanding dengan plasebo, peningkatan jumlah kejadian kardiovaskular yang serius, terutamanya infark miokard, diperhatikan ( lihat perenggan 5.1).
Oleh kerana risiko kardiovaskular celecoxib boleh meningkat dengan dos dan jangka masa pendedahan, tempoh rawatan harus sesingkat mungkin dan dos harian efektif terendah harus digunakan. Keperluan rawatan dan tindak balas terhadap terapi harus dinilai semula secara berkala, terutama pada pesakit dengan osteoartritis (lihat bahagian 4.2, 4.3, 4.8 dan 5.1).
Pesakit dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok) hanya boleh dirawat dengan celecoxib setelah dipertimbangkan dengan teliti (lihat bahagian 5.1).
Inhibitor COX-2 selektif bukan pengganti asid acetylsalicylic untuk profilaksis penyakit tromboemboli yang berasal dari kardiovaskular kerana tidak mempunyai kesan antiplatelet. Oleh itu, terapi antiplatelet tidak boleh dihentikan (lihat bahagian 5.1).
Seperti ubat lain yang menghalang sintesis prostaglandin, retensi cairan dan edema telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan celecoxib. Oleh itu, celecoxib harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat kegagalan jantung, disfungsi ventrikel kiri atau hipertensi dan pada pesakit dengan edema lain yang sudah ada, kerana perencatan prostaglandin dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal dan pengekalan cairan. Perhatian juga diperlukan dalam pesakit yang mengambil ubat diuretik atau yang berisiko mengalami hipovolaemia.
Seperti NSAID lain, celecoxib boleh menyebabkan timbulnya hipertensi atau memburuknya tekanan darah tinggi yang sudah ada sebelumnya, yang kedua-duanya boleh menyumbang kepada "peningkatan kejadian kejadian kardiovaskular. Oleh itu, tekanan darah harus dipantau secara ketat pada permulaan terapi dengan celecoxib dan sepanjang perjalanan rawatan.
Fungsi ginjal atau hati yang terganggu dan fungsi jantung yang terjejas lebih mudah dijumpai pada pesakit tua dan oleh itu pesakit ini harus dijaga di bawah pengawasan perubatan yang sesuai.
NSAID, termasuk celecoxib, boleh menyebabkan keracunan buah pinggang. Kajian klinikal yang dilakukan dengan celecoxib telah menunjukkan kesan pada fungsi buah pinggang yang serupa dengan yang dilihat dengan NSAID pembanding. Pesakit dengan risiko ketoksikan ginjal paling tinggi adalah mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal, kegagalan jantung, fungsi hati yang terganggu, pesakit yang menerima diuretik, penghambat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, dan orang tua (lihat bahagian 4.5). Pesakit seperti itu harus dipantau dengan teliti semasa rawatan celecoxib.
Beberapa kes reaksi hepatik yang teruk, termasuk hepatitis fulminan (beberapa kes dengan hasil maut), nekrosis hati dan kegagalan hati (beberapa kes dengan hasil maut atau memerlukan pemindahan hati) telah dilaporkan semasa rawatan dengan celecoxib. Dari kes-kes yang mana permulaannya diketahui, kejadian buruk hati yang paling serius berlaku dalam satu bulan sejak permulaan terapi celecoxib (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya kemerosotan keadaan klinikal pesakit pada mana-mana sistem organ yang dinyatakan di atas berlaku selama rawatan, langkah-langkah yang sesuai harus diambil dan penghentian terapi celecoxib harus dipertimbangkan.
Celecoxib menghalang sitokrom CYP2D6. Walaupun bukan penghambat kuat enzim ini, pengurangan dos, secara individu, mungkin diperlukan untuk ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh sitokrom CYP2D6 (lihat 4.5). Pesakit yang mengalami penurunan aktiviti metabolik untuk CYP2C9 harus dirawat dengan berhati-hati (lihat bahagian 5.2).
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan celecoxib (lihat bahagian 4.8). Pesakit nampaknya berisiko tinggi untuk menghidapinya. Reaksi buruk pada peringkat awal rawatan: dalam kebanyakan kes permulaan gejala berlaku pada bulan pertama rawatan. Reaksi hipersensitiviti yang serius (termasuk anafilaksis, angioedema, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS, sindrom hipersensitiviti)) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima celecoxib (lihat bahagian 4.8).
Pesakit dengan riwayat alergi sulphonamide atau alahan ubat lain mungkin berisiko tinggi mengalami reaksi kulit yang teruk atau reaksi hipersensitiviti (lihat bahagian 4.3). Rawatan celecoxib harus dihentikan apabila munculnya tanda-tanda pertama ruam, luka mukosa atau tanda-tanda hipersensitiviti lain.
Celecoxib dapat menutupi keadaan demam dan tanda-tanda keradangan lain.
Episod pendarahan teruk telah berlaku pada pesakit yang mengambil rawatan warfarin bersamaan. Berhati-hati dinasihatkan semasa pemberian bersama celecoxib dan warfarin dan antikoagulan oral lain (lihat bahagian 4.5).
Celebrex 100 mg dan 200 mg kapsul mengandungi laktosa (masing-masing 149.7 mg dan 49.8 mg). Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi farmakodinamik
Kegiatan antikoagulan harus dipantau terutama pada beberapa hari pertama setelah memulai perawatan atau pengubahsuaian dos celecoxib pada pasien yang mengambil warfarin atau antikoagulan lain kerana pesakit ini mempunyai risiko peningkatan komplikasi pendarahan. Oleh itu, pesakit yang menggunakan antikoagulan oral harus dipantau secara ketat untuk masa prothrombin (INR), terutama pada hari-hari pertama terapi ketika rawatan celecoxib dimulakan atau ketika dos celecoxib diubah (lihat 4.4). Episod pendarahan, beberapa maut, berkaitan dengan peningkatan masa prothrombin telah dilaporkan, terutama pada pesakit tua yang dirawat dengan celecoxib dan warfarin.
NSAID boleh mengurangkan kesan diuretik dan antihipertensi. Seperti NSAID, risiko kegagalan buah pinggang akut, yang secara amnya boleh dibalikkan, boleh meningkat pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (misalnya pesakit yang mengalami dehidrasi, pesakit yang menjalani rawatan). Dengan diuretik atau orang tua ) apabila perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II digabungkan dengan NSAID, termasuk celecoxib (lihat bahagian 4.4). Oleh itu, pemberian ubat-ubatan ini secara kombinasi harus dilakukan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan rawatan dan secara berkala selepas itu.
Dalam kajian klinikal 28 hari pada pesakit dengan hipertensi tahap I dan II yang dikendalikan dengan lisinopril, pemberian celecoxib 200 mg dua kali sehari tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam tekanan darah sistolik harian atau diastolik, seperti yang ditunjukkan oleh 24 jam pemeriksaan tekanan darah pesakit luar. Di antara pesakit yang dirawat dengan celecoxib 200 mg BID, 48% dianggap tidak responsif terhadap lisinopril pada lawatan klinikal terakhir (pesakit yang mempunyai tekanan darah diastolik> 90 mmHg atau peningkatan tekanan darah diastolik> 10% dari awal), berbanding 27 % pesakit yang dirawat dengan plasebo; perbezaan ini signifikan secara statistik.
Boleh dibayangkan bahawa pemberian bersama NSAID dan siklosporin atau tacrolimus dapat meningkatkan kesan nefrotoksik siklosporin dan tacrolimus. Fungsi ginjal harus dipantau ketika celecoxib diberikan bersama dengan salah satu ubat ini.
Celecoxib boleh digunakan dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat dosis rendah tetapi bukan pengganti asid asetilsalisilat untuk profilaksis kardiovaskular. Dalam kajian penting, dan juga dengan NSAID lain, pemberian bersamaan asid asetilsalisilat dosis rendah menunjukkan peningkatan risiko risiko ulser gastrousus atau komplikasi gastrointestinal lain jika dibandingkan dengan penggunaan celecoxib sahaja (lihat bahagian 5.1).
Interaksi farmakokinetik
Kesan celecoxib pada ubat lain
Celecoxib adalah perencat CYP2D6. Semasa rawatan dengan celecoxib, kepekatan plasma substrat sitokrom CYP2D6 dextromethorphan meningkat sebanyak 136%. Kepekatan plasma ubat yang berinteraksi dengan enzim ini dapat meningkat apabila diberikan bersama dengan celecoxib. Antidepresan (trisiklik dan perencat selektif pengambilan semula serotonin), neuroleptik, antiarrhythmics, dll. merupakan contoh kategori ubat ini. Dos ubat-ubatan ini yang ditentukan secara individu, substrat sitokrom CYP2D6, mungkin memerlukan pengurangan ketika rawatan dengan celecoxib dimulakan, atau peningkatan ketika dihentikan.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa celecoxib berpotensi untuk menghambat metabolisme sitokrom CYP2C19 yang dikatalisis. Perkaitan klinikal fenomena ini, diperhatikan secara in vitro, tidak diketahui. Diazepam, citalopram dan imipramine adalah contoh ubat yang dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C19.
Dalam kajian interaksi, celecoxib tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik kontraseptif oral (1 mg norethisterone / 35 mg etinil estradiol).
Celecoxib tidak mengubah farmakokinetik tolbutamide (substrat CYP2C9) atau glibenclamide ke tahap yang berkaitan secara klinikal.
Pada pesakit dengan rheumatoid arthritis celecoxib tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik (pelepasan plasma atau ginjal) metotreksat (pada dos yang digunakan dalam penyakit ini). Walau bagaimanapun, pemantauan ketoksikan metotreksat yang mencukupi harus dipertimbangkan sekiranya berlaku kombinasi dengan celecoxib.
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama celecoxib 200 mg dua kali sehari dan 450 mg litium dua kali sehari menghasilkan peningkatan min dalam nilai lithium Cmax dan AUC masing-masing 16% dan 18%. Oleh itu, pesakit yang menjalani terapi litium harus dipantau secara ketat ketika rawatan celecoxib dimulakan atau dihentikan.
Kesan ubat lain pada celecoxib
Pada pesakit dengan penurunan aktiviti metabolik CYP2C9 dan peningkatan pendedahan sistemik terhadap celecoxib, rawatan bersamaan dengan perencat CYP2C9 dapat meningkatkan pendedahan celecoxib. Pada pesakit dengan penurunan aktiviti metabolik yang diketahui. Untuk CYP2C9 kombinasi ini harus dielakkan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Oleh kerana celecoxib terutama dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C9, pesakit yang menerima flukonazol harus dirawat pada separuh dari dos yang disyorkan. "Penggunaan bersamaan dos tunggal celecoxib 200 mg dan fluconazole 200 mg / hari, perencat kuat CYP2C9, menyebabkan peningkatan rata-rata dalam celecoxib Cmax dan AUC masing-masing 60% dan 130%. L" Penggunaan bersamaan induktor CYP2C9 seperti sebagai rifampisin, karbamazepin dan barbiturat dapat menurunkan kepekatan plasma celecoxib.
Ketoconazole atau antasid tidak mengubah farmakokinetik celecoxib.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan celecoxib pada kehamilan. Kajian pada haiwan (tikus dan arnab) menunjukkan ketoksikan pembiakan, termasuk malformasi (lihat bahagian 4.3 dan 5.3). Potensi risiko pentadbiran semasa kehamilan tidak diketahui, tetapi tidak dapat dikecualikan Seperti ubat penghambat sintesis prostaglandin yang lain, celecoxib dapat menyebabkan inersia rahim dan penutupan saluran arteri pramatang pada trimester ketiga kehamilan. Celecoxib dikontraindikasikan dalam kes kehamilan yang mungkin atau mungkin (lihat bahagian 4.3 dan 4.4) Sekiranya kehamilan berlaku semasa rawatan , celecoxib harus dihentikan.
Celecoxib diekskresikan dalam susu tikus menyusui dalam kepekatan yang serupa dengan yang terdapat dalam plasma. Pemberian celecoxib kepada sebilangan kecil wanita menyusui telah menunjukkan "perkumuhan celecoxib dalam susu ibu yang sangat rendah. Wanita yang dirawat dengan celecoxib tidak boleh menyusui."
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pesakit yang mengalami pening, vertigo atau mengantuk semasa mengambil celecoxib harus mengelakkan memandu atau mengendalikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk disenaraikan mengikut kelas organ sistem, dan dipecah mengikut kekerapan dalam Jadual 1, berdasarkan data dari sumber berikut:
• Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit dengan osteoartritis dan rheumatoid arthritis, dengan kejadian lebih besar daripada 0.01% dan lebih besar daripada yang dilaporkan untuk plasebo, dalam 12 ujian klinikal vs plasebo dan / atau kawalan aktif lain sehingga 12 minggu, dengan dos harian celecoxib antara dari 100 mg hingga 800 mg. Dalam kajian lain yang dilakukan dengan NSAID bukan selektif sebagai pembanding, kira-kira 7,400 pesakit dengan osteoartritis dan rheumatoid arthritis dirawat dengan dos celecoxib harian hingga maksimum 800 mg, termasuk kira-kira 2.300 pesakit yang menjalani rawatan selama satu tahun atau lebih. Reaksi buruk yang dilaporkan dengan celecoxib dalam kajian tambahan ini sesuai dengan yang dilaporkan pada pesakit dengan osteoartritis atau rheumatoid arthritis yang disenaraikan dalam Jadual 1.
• Reaksi buruk yang dilaporkan pada kejadian yang lebih tinggi daripada plasebo untuk subjek yang dirawat dengan celecoxib dos 400 mg sehari dalam kajian pencegahan poliposis jangka panjang 3 tahun (kajian APC dan PreSAP; lihat bahagian 5.1, sifat Farmakodinamik:Keselamatan kardiovaskular - Kajian jangka panjang pada pesakit dengan polip adenomatosa sporadis).
• Reaksi buruk yang disebabkan oleh farmakovigilance pasca pemasaran dilaporkan secara spontan dalam jangka waktu di mana dianggarkan lebih daripada 70 juta pesakit telah dirawat dengan celecoxib (dengan dos, jangka masa dan indikasi yang berbeza). Oleh kerana tidak semua reaksi ubat buruk dilaporkan kepada Pemegang Kebenaran Pemasaran dan dimasukkan ke dalam pangkalan data farmakovigilance, tidak mustahil untuk menentukan frekuensi tindak balas ini dengan pasti.
Jadual 1. Reaksi buruk dalam Kajian Klinikal dengan Celecoxib dan Pharmacovigilance Pasca Pemasaran (MedDRA Terminologi) 1,2
Dalam data akhir (adjudicated) dari kajian APC dan PreSAP pada pesakit yang dirawat dengan celecoxib 400 mg setiap hari sehingga 3 tahun (data gabungan dari kedua kajian - lihat bahagian 5.1 untuk hasil kajian individu), l "kejadian infark miokard lebih tinggi berbanding untuk plasebo adalah 7.6 kejadian per 1.000 pesakit (tidak biasa), dan tidak ada "kejadian yang lebih tinggi daripada plasebo untuk strok (jenis yang tidak dibezakan).
04.9 Overdosis
Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan. Dosis tunggal hingga 1200 mg dan beberapa dos hingga 1200 mg dua kali sehari telah diberikan kepada sukarelawan yang sihat selama 9 hari tanpa kejadian buruk yang signifikan secara klinikal. Penjagaan perubatan yang sewajarnya harus diberikan sekiranya terdapat dugaan overdosis, seperti lavage gastrik, pengawasan perubatan dan, jika perlu, rawatan simptomatik. Dialisis tidak dipercayai sebagai kaedah penghapusan ubat yang berkesan memandangkan pengikatannya tinggi kepada protein plasma.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Ubat anti-radang dan antirheumatik bukan steroid, NSAID, Coxibs
Kod ATC M01AH01
Celecoxib adalah perencat selektif siklo-oksigenase-2 (COX-2), berkesan secara lisan, apabila diberikan pada dosis 200-400 mg / hari (julat keberkesanan klinikal). Pada dos ini, tidak ada kesan penghambatan yang signifikan secara statistik pada COX-1 (diukur sebagai penghambatan) yang diamati pada sukarelawan yang sihat. ex vivo tromboksana B2 [TxB2]).
Siklo-oksigenase bertanggungjawab untuk pembentukan prostaglandin. Dua isoform siklo-oksigenase telah dikenal pasti, COX-1 dan COX-2. COX-2 telah terbukti sebagai isoform enzim yang disebabkan sebagai tindak balas terhadap rangsangan pro-radang dan dipercayai bertanggungjawab terutamanya untuk sintesis prostanoid yang menyebabkan rasa sakit, radang dan demam. COX-2 juga terlibat dalam proses ovulasi, implantasi ovum dan penutupan saluran arteri, dalam pengaturan fungsi ginjal dan dalam aktiviti sistem saraf pusat (induksi demam, rasa sakit dan fungsi kognitif). Ini juga dapat berperan dalam penyembuhan ulser: sebenarnya telah terisolasi di tisu-tisu di sekitar ulser gastrik pada manusia, tetapi kepentingannya dalam proses penyembuhan ulser belum terbukti.
Perbezaan aktiviti antiplatelet antara beberapa NSAID penghambat COX-1 dan perencat COX-2 selektif mungkin signifikan secara klinikal pada pesakit yang berisiko mendapat reaksi tromboemboli. Perencat COX-2 mengurangkan pembentukan prostacyclin sistemik (dan dengan itu mungkin juga dari endotelium) tanpa bertindak pada tromboksana platelet.
Celecoxib adalah pirazol pengganti diaril, secara kimia serupa dengan sulfonamida bukan arylamin lain (mis. Thiazides, furosemide) tetapi yang berbeza dengan sulfonamida arylamin (mis. Sulfametoksazol dan antibiotik sulfonamida lain).
Kesan bergantung pada dos pada TxB2 diperhatikan berikutan pemberian celecoxib dosis tinggi. Walau bagaimanapun, dalam kajian kecil yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat dengan pelbagai dos 600 mg BID (3 kali dos maksimum yang disyorkan), celecoxib tidak menunjukkan kesan terhadap agregasi platelet dan masa pendarahan dibandingkan dengan plasebo.
Sejumlah kajian klinikal telah dilakukan yang mengesahkan keberkesanan dan keselamatan celecoxib dalam osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis. Celecoxib telah dinilai dalam rawatan keadaan radang dan menyakitkan pada osteoartritis lutut dan pinggul. Pada kira-kira 4,200 pesakit yang mendaftar di klinik percubaan hingga 12 minggu, dikawal terhadap plasebo dan ubat aktif. Celecoxib juga telah dinilai untuk rawatan keadaan radang dan menyakitkan pada rheumatoid arthritis pada kira-kira 2,100 pesakit yang mendaftar dalam ujian klinikal sehingga 24 minggu dikendalikan berbanding plasebo dan ubat aktif. Dengan penggunaan celecoxib dalam dos harian 200-400 mg, penurunan kesakitan dicapai dalam waktu kurang dari 24 jam selepas pemberian. Celecoxib juga dinilai untuk rawatan simptomatik ankylosing spondylitis pada 896 pesakit yang mendaftar dalam kajian klinikal hingga 12 minggu dikawal terhadap plasebo dan ubat aktif.Dalam kajian ini, diberikan dalam dos 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID dan 400 mg QD, Celecoxib menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kesakitan, keseluruhan aktiviti penyakit dan fungsi dalam ankylosing spondylitis.
Lima kajian double-blind, rawak, terkawal melibatkan kawalan endoskopi saluran gastrointestinal atas pada kira-kira 4,500 pesakit, dirawat pada dos celecoxib 50 - 400 mg BID dan yang tidak mengalami ulserasi pada awal kajian. Dalam 12 kajian endoskopi minggu celecoxib (100-800 mg / hari) dikaitkan dengan risiko ulser gastroduodenal yang jauh lebih rendah daripada naproxen (1000 mg / hari) dan ibuprofen (2400 mg / hari). Data tidak signifikan berbanding dengan diclofenac (150 dalam kajian selama 12 minggu, peratusan pesakit dengan ulserasi gastroduodenal yang dikesan secara endoskopi tidak jauh berbeza dengan plasebo dan celecoxib 200 mg BID dan 400 mg BID.
Dalam kajian prospektif jangka panjang yang dilakukan untuk menilai keselamatan rawatan (kajian CLASS, tempoh 6-15 bulan), 5,800 pesakit dengan osteoartritis dan 2,200 pesakit dengan artritis reumatoid dirawat dengan celecoxib 400 mg BID (masing-masing 4 kali dan 2 kali) ) dos yang disyorkan untuk osteoarthritis dan rheumatoid arthritis), ibuprofen 800 mg TID atau diclofenac 75 mg BID (kedua-duanya pada dos terapeutik). Dua puluh dua peratus pesakit yang mendaftar secara bersamaan mengambil asid asetilsalisilat dosis rendah (≤ 325 mg / hari), terutamanya untuk profilaksis kardiovaskular. Mengenai titik akhir utama, iaitu jumlah ulser yang rumit (didefinisikan sebagai pendarahan gastrointestinal, perforasi atau penyumbatan), celecoxib tidak jauh berbeza dengan ibuprofen atau diclofenac yang dinilai secara individu. Walaupun perbandingan dibuat dengan NSAID secara keseluruhan, tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik untuk ulser rumit (risiko relatif 0.77, 95% CI 0.41-1.46, berdasarkan keseluruhan tempoh rawatan). "Titik akhir gabungan, iaitu rumit dan simptomatik ulser, "kejadiannya jauh lebih rendah pada kumpulan celecoxib daripada pada kumpulan NSAID (risiko relatif 0.66, 95% CI 0.45-0.97), walaupun perbezaan ini tidak dijumpai antara celecoxib dan diclofenac. Frekuensi ulser yang rumit 4 kali lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit yang menerima celecoxib dan asid acetylsalicylic dosis rendah daripada pada pesakit yang menggunakan celecoxib sahaja. Kejadian penurunan klinikal yang signifikan dalam tahap hemoglobin (> 2 g / dl), yang disahkan oleh ujian berulang, jauh lebih rendah pada pesakit yang menerima celecoxib berbanding ke kepada kumpulan pesakit yang dirawat dengan NSAID (risiko relatif 0.29, 95% CI 0.17-0.48). Kejadian kejadian ini yang jauh lebih rendah tetap tidak terjejas dengan atau tanpa penggunaan asid asetilsalisilat.
Dalam kajian keselamatan prospektif secara rawak selama 24 minggu pada pesakit ≥60 tahun atau yang mempunyai riwayat ulser gastroduodenal (tidak termasuk mereka yang menggunakan asid asetilsalisilat), peratusan pesakit dengan penurunan hemoglobin (≥2 g / dl) dan / atau hematokrit (≥10%) asal gastrointestinal yang diketahui atau disyaki lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan celecoxib 200 mg BID (N = 2238) daripada pada pesakit yang dirawat dengan diclofenac pelepasan berpanjangan 75 mg BID ditambah omeprazole 20 mg sekali sehari (N = 2246) ( 0,2% berbanding 1,1% dalam kes asal gastrointestinal yang ditetapkan, p = 0,004; 0,4% berbanding 2,4% jika berlaku asal gastrointestinal, p = 0,0001). Komplikasi gastrointestinal yang nyata secara klinikal seperti perforasi, penyumbatan atau pendarahan sangat rendah, tanpa perbezaan antara kumpulan rawatan (4-5 setiap kumpulan).
Keselamatan kardiovaskular - Kajian jangka panjang pada pesakit dengan polip adenomatosa sporadis
Dua kajian dilakukan dengan Celecoxib pada pesakit dengan polip adenomatous sporadis: kajian APC (Pencegahan Adenoma dengan Celecoxibdan kajian PreSAP (Pencegahan Polip Adenomatous Spontan). Dalam kajian APC, peningkatan yang berkaitan dengan dos pada titik akhir gabungan (adjudicated) kematian kardiovaskular, infark miokard atau strok berbanding plasebo dilaporkan dengan Celecoxib selama 3 tahun rawatan. Untuk titik akhir gabungan yang sama, kajian PreSAP tidak menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan secara statistik.
Dalam kajian APC, risiko relatif berbanding plasebo untuk gabungan (akhir) kematian kardiovaskular, infark miokard atau strok adalah 3.4 (95% CI 1.4-8.5) pada 400 mg BID celecoxib dan 2.8 (95% CI 1.1-7.2 ) dengan dos 200 mg celecoxib dua kali sehari. Kadar kumulatif selama 3 tahun untuk titik akhir gabungan ini masing-masing 3.0% (20/671 pesakit) dan 2.5% (17/685 pesakit), berbanding 0.9% (6/679 pesakit) ) untuk plasebo. Peningkatan bagi kedua-dua kumpulan rawatan celecoxib berbanding plasebo disebabkan terutamanya oleh kejadian infark miokard yang lebih tinggi.
Dalam kajian PreSAP, risiko relatif berbanding plasebo untuk titik akhir gabungan (ajudikasi) ini adalah 1.2% (95% CI 0.6 - 2.4) dengan dos harian tunggal 400 mg celecoxib, berbanding dengan plasebo. Kadar kumulatif 3 tahun untuk titik akhir gabungan ini masing-masing adalah 2.3% (21/933 pesakit) dan 1.9% (12/628 pesakit). Kejadian infark miokard (adjudicated) adalah 1.0% (9/933 pesakit) dengan dos harian tunggal 400 mg celecoxib dan 0.6% (4/628 pesakit) dengan plasebo.
Data dari kajian jangka panjang ketiga, ADAPT (Percubaan Pencegahan Anti-radang Penyakit Alzheimer), tidak menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular yang signifikan dengan celecoxib 200 mg BID berbanding dengan plasebo. Risiko relatif berbanding dengan plasebo untuk titik akhir gabungan yang serupa (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok) adalah 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) dengan celecoxib 200 mg dua kali sehari. Kejadian infark miokard adalah 1, 1% (8/717 pesakit) dengan celecoxib 200 mg BID dan 1,2% (13/1070) dengan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Celecoxib diserap dengan baik dan mencapai puncak plasma setelah kira-kira 2-3 jam. Mengambilnya dengan perut penuh (makanan tinggi lemak) melambatkan penyerapan kira-kira 1 jam.
Celecoxib terutamanya dihilangkan setelah metabolisme; kurang daripada 1% daripada dos diekskresikan tidak berubah dalam air kencing.Perubahan subjektif dalam pendedahan celecoxib adalah sekitar 10 kali ganda. Celecoxib menunjukkan profil farmakokinetik bebas dos dan masa sepanjang julat dos terapeutik. Pada kepekatan plasma yang sesuai dengan dos terapeutik, pengikatan protein plasma adalah sekitar 97%. Celecoxib tidak mengikat eritrosit. Separuh hayat penghapusan adalah 8-12 jam keadaan mantap mereka dicapai dalam masa 5 hari dari awal rawatan.Aktiviti farmakologi diberikan oleh prinsip aktif yang tidak berubah. Metabolit utama yang terdapat dalam peredaran tidak mempunyai aktiviti COX-1 atau COX-2 yang dapat dikesan.
Metabolisme celecoxib terutama dimediasi oleh sitokrom P450 2C9. Tiga metabolit telah dikenal pasti dalam plasma manusia, tidak aktif sebagai penghambat COX-1 atau COX-2, iaitu alkohol primer, asid karboksilat dan glukokokonjatnya.
Aktiviti sitokrom P450 2C9 dikurangkan pada subjek dengan polimorfisme genetik yang menyebabkan pengurangan aktiviti enzim, seperti yang homozigot untuk polimorfisme CYP2C9 * 3.
Dalam kajian farmakokinetik sekali sehari sebanyak 200 mg celecoxib kepada sukarelawan yang sihat, dengan genotip yang berbeza seperti CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 atau CYP2C9 * 3 / * 3, Cmax median dan AUC 0-24 celecoxib pada hari ke-7 kira-kira 4- dan 7 kali lebih tinggi pada subjek dengan genotip CYP2C9 * 3 / * 3, masing-masing, berbanding dengan genotip yang lain. Dalam tiga kajian dos tunggal berasingan yang melibatkan sejumlah 5 subjek dengan genotip CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 setiap dos hampir tiga kali ganda berbanding metabolisme normal. Kekerapan genotip homozigot * 3 / * 3 dianggarkan 0.3-1.0% di antara kumpulan etnik.
Pesakit dengan aktiviti metabolik yang diketahui atau disyaki menurun untuk CYP2C9 berdasarkan sejarah / pengalaman sebelumnya dengan substrat CYP2C9 yang lain harus diberikan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.2).
Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam parameter farmakokinetik celecoxib antara pesakit Afrika Amerika tua dan Kaukasia.
Kepekatan plasma celecoxib hampir dua kali ganda pada wanita tua (usia> 65 tahun).
Berbanding dengan subjek dengan fungsi hati yang normal, pesakit dengan gangguan hati yang ringan mengalami peningkatan rata-rata dalam celecoxib Cmax dan AUC masing-masing 53% dan 26%. Nilai yang sepadan pada pesakit dengan gangguan hati sederhana adalah masing-masing 41% dan 146%. Kapasiti metabolik pada pesakit dengan gangguan ringan hingga sederhana secara langsung berkaitan dengan nilai albumin. Pada pesakit dengan gangguan hati sederhana (albumin serum antara 25-35 g / l), rawatan harus dimulakan dengan dos yang sama dengan separuh daripada yang disyorkan. gangguan hati yang teruk (serum albumin
Pengalaman dengan penggunaan celecoxib pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu adalah terhad. Farmakokinetik ubat belum dikaji pada pesakit dengan gangguan buah pinggang tetapi tidak mungkin ini akan berubah dengan ketara pada populasi ini. Oleh itu, berhati-hati disarankan semasa merawat pesakit dengan masalah ginjal. Penggunaan celecoxib sekiranya berlaku gangguan ginjal yang teruk adalah kontraindikasi.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian ketoksikan embrio-janin konvensional, berlakunya hernia diafragma pada janin tikus dan malformasi kardiovaskular pada janin arnab berikutan pendedahan sistemik kepada ubat bentuk bebas adalah sekitar 5 kali ganda (tikus) dan 3 kali ganda (arnab). Lebih tinggi daripada tahap mencapai dos harian maksimum yang disyorkan pada manusia (400 mg). Hernia diafragma juga diperhatikan pada tikus dalam kajian ketoksikan per-postnatal, yang merangkumi pendedahan semasa tempoh Organogenesis Dalam kajian ini, pendedahan sistemik terendah di mana kelainan ini berlaku pada seekor haiwan diperkirakan 3 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan.
Pada haiwan, pendedahan kepada celecoxib pada tahap awal perkembangan embrio mengakibatkan kerugian sebelum dan selepas implantasi. Kesan ini dijangkakan sebagai akibat dari penghambatan sintesis prostaglandin.
Celecoxib diekskresikan dalam susu tikus. Ketoksikan janin diperhatikan dalam kajian kelahiran peri-post pada tikus.
Kajian genotoksisitas atau karsinogenisitas konvensional tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia melebihi yang dijelaskan dalam bahagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk. Dalam kajian ketoksikan dua tahun pada tikus jantan pada dos tinggi, terdapat peningkatan trombosis pada tisu selain kelenjar adrenal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kapsul 100 mg mengandungi laktosa monohidrat, natrium lauril sulfat, povidone K30, natrium croscarmellose dan magnesium stearat. Cangkang kapsul mengandungi: gelatin, titanium dioksida E171; Dakwatnya mengandungi indigo carmine E132, shellac, propylene glycol.
Kapsul 200 mg mengandungi laktosa monohidrat, natrium lauril sulfat, povidone K30, natrium croscarmellose dan magnesium stearat. Cangkang kapsul mengandungi: gelatin, titanium dioksida E171; Dakwat mengandungi oksida besi kuning E172, shellac, propilena glikol.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC lutsinar atau legap atau lepuh aluminium tertutup panas.
Kadbod 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps dalam unit yang boleh dipisahkan, 1 x 100 cps dalam unit yang boleh dipisahkan, 5 x (10 x 10) cps.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l.
Melalui Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Celebrex 100 mg
Pek lepuh Aluminium / PVC lutsinar
2 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 kapsul keras 100 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 kapsul keras 100 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624142 / M
Pek lepuh PVC aluminium / legap
2 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 kapsul keras 100 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 kapsul keras 100 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624282 / M
Pek lepuh aluminium / aluminium
2 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 kapsul keras 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 kapsul keras 100 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 kapsul keras 100 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Pek lepuh Aluminium / PVC lutsinar
2 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 kapsul keras 200 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 kapsul keras 200 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624561 / M
Pek lepuh PVC aluminium / legap
2 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 kapsul keras 200 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 kapsul keras 200 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624700 / M
Pek lepuh aluminium / aluminium
2 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 kapsul keras 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 kapsul keras 200 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 kapsul keras 200 mg dalam unit yang boleh dipisahkan - AIC n. 034624849 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 4 Ogos 2000
Tarikh pembaharuan terakhir: 3 Disember 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
18 Mac 2013