Bahan aktif: Brivudine
Tablet Brivirac 125 mg
Mengapa Brivirac digunakan? Untuk apa itu?
Brivirac mengandungi bahan aktif brivudine. Brivirac mempunyai kesan antivirus dan mencegah virus yang menyebabkan St Anthony's Fire (virus varicella-zoster) membiak.
Brivirac digunakan pada orang dewasa yang tidak mempunyai kelainan sistem kekebalan tubuh (pertahanan badan) untuk rawatan awal St. Anthony's Fire (herpes zoster).
Kontraindikasi Apabila Brivirac tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Brivirac
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap bahan aktif brivudine
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap bahan lain dari Brivirac (lihat bahagian 6)
- sekiranya anda hamil atau menyusu
- jika anda berumur di bawah 18 tahun.
Khususnya, JANGAN mengambil Brivirac:
- jika anda mengambil ubat antikanker (kemoterapi), terutamanya jika anda sedang dirawat:
- 5-fluorouracil (juga disebut 5-FU, bahan aktif yang tergolong dalam kumpulan yang disebut 5-fluoropyrimidines)
- krim, salap, titisan mata atau bentuk ubat lain untuk kegunaan luaran yang mengandungi 5-fluorouracil
- bahan aktif yang ditukar oleh badan menjadi 5-fluorouracil seperti:
- capecitabine
- floxuridine
- tegafur
- sebarang bahan aktif lain dari kumpulan 5-fluoropyrimidine
- perkaitan bahan aktif yang disebutkan di atas
- jika sistem imun anda (iaitu pertahanan badan anda terhadap jangkitan) terjejas teruk; cth. jika anda dirawat dengan:
- ubat antikanker (kemoterapi) atau
- ubat imunosupresif (iaitu ubat yang menekan atau mengurangkan fungsi sistem imun anda)
- jika anda mengambil ubat yang mengandungi flucytosine untuk merawat jangkitan kulat.
- jika anda mengambil ubat ketuat yang mengandungi bahan aktif dari kumpulan 5-fluoropyrimidine.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Brivirac
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Brivirac.
Jangan mengambil Brivirac bersama-sama dengan ubat-ubatan yang mengandungi 5-FU atau 5-fluoropyrimidines lain (lihat bahagian "Jangan mengambil Brivirac" dan "Ubat-ubatan lain dan Brivirac").
Jangan mengambil Brivirac jika ruam sudah berkembang sepenuhnya (timbulnya kudis). Sekiranya ragu, tanyakan kepada doktor anda.
Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil Brivirac jika anda mempunyai penyakit hati kronik (contohnya hepatitis kronik).
Anda tidak boleh mengambil Brivirac selama lebih dari 7 hari, kerana memperpanjang tempoh rawatan melebihi masa yang disarankan selama 7 hari akan meningkatkan risiko terkena hepatitis (lihat juga bahagian 4).
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan Brivirac kepada kanak-kanak dan remaja antara 0 dan 18 tahun, kerana keselamatan dan keberkesanan belum dipelajari pada kumpulan usia ini.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Brivirac
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
PERHATIAN:
Amaran khas untuk pesakit yang dirawat dengan produk yang mengandungi 5-fluorouracil atau 5-fluoropyrimidines lain (lihat juga kotak merah di atas):
Brivirac tidak boleh digunakan bersamaan dengan ubat kemoterapi yang mengandungi bahan aktif berikut, kerana kesan berbahaya ubat-ubatan ini dapat meningkat dan membawa maut:
- 5-fluorouracil, termasuk bentuk yang akan digunakan secara topikal
- capecitabine
- floxuridine
- tegafur
- 5-fluoropyrimidin lain
- gabungan mana-mana bahan di atas dengan bahan aktif lain.
Jangan mengambil Brivirac dengan ubat-ubatan yang mengandungi bahan aktif flucytosine yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat. Jangan mengambil Brivirac dan segera hubungi doktor anda sekiranya:
- sedang menjalani terapi berdasarkan salah satu ubat di atas
- anda akan dirawat dengan ubat-ubatan di atas dalam masa 4 minggu selepas berakhirnya rawatan dengan Brivirac.
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil Brivirac bersama dengan mana-mana ubat yang disenaraikan di atas:
- berhenti mengambil kedua-dua ubat
- berjumpa doktor dengan segera. Mungkin perlu pergi ke hospital untuk mendapatkan rawatan.
Gejala dan tanda keracunan 5-fluorouracil kerana interaksi di atas termasuk:
- malaise; cirit-birit; keradangan mulut dan / atau mukosa dalam mulut; penurunan bilangan sel darah putih dan kemurungan sumsum tulang; ruam dan kemerahan di seluruh badan, dengan kulit yang menyakitkan apabila disentuh, diikuti oleh lepuh besar yang menyebabkan kawasan pengelupasan kulit yang besar (nekrolisis epidermis toksik) (lihat juga bahagian 4).
- Pengalaman pasca pemasaran menunjukkan kemungkinan adanya interaksi brivudine dengan ubat dopaminergik terhadap penyakit Parkinson, yang mungkin memihak kepada permulaan serangan korea (pergerakan tidak normal, tidak disengaja, seperti tarian, khususnya lengan, kaki dan wajah). Brivirac dengan makanan dan minuman Anda boleh mengambil Brivirac dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan sebarang ubat.
Jangan gunakan Brivirac semasa mengandung.
Jangan gunakan Brivirac jika anda menyusu. Bahan aktif dalam Brivirac boleh menyebarkan bayi anda melalui susu ibu.
Memandu dan menggunakan mesin
Pusing dan rasa mengantuk telah diamati pada beberapa pesakit yang menggunakan Brivirac, walaupun jarang terjadi. Sekiranya anda melihat kesan sampingan ini, jangan pandu kenderaan, jangan gunakan mesin atau buat kerja tanpa sokongan yang selamat. Minta nasihat doktor anda.
Brivirac mengandungi laktosa
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Brivirac: Posologi
Sentiasa minum ubat ini seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah:
1 tablet Brivirac 125 mg sekali sehari selama 7 hari.
Ambil tablet Brivirac pada waktu yang hampir sama setiap hari.
Brivirac boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Telan keseluruhan tablet dengan jumlah cecair yang mencukupi, mis. segelas air.
Anda harus memulakan rawatan secepat mungkin, ini bermakna jika mungkin anda harus mula mengambil Brivirac:
- dalam masa 3 hari dari munculnya tanda-tanda kulit pertama St Anthony's Fire (ruam) atau
- dalam masa 2 hari dari munculnya lepuh pertama.
Selesaikan rawatan 7 hari walaupun anda berasa lebih baik lebih cepat.
Sekiranya gejala berlanjutan atau bertambah buruk pada minggu rawatan, sila hubungi doktor anda.
Mengambil dos Brivirac yang biasa dapat mengurangkan risiko terkena neuralgia postherpetic pada pesakit yang berusia lebih dari 50 tahun. Neuralgia postpetic adalah kesakitan berterusan yang berkembang di kawasan yang sebelumnya terkena herpes zoster selepas ruam bertambah baik.
Tempoh rawatan
Ubat ini bertujuan untuk penggunaan jangka pendek. Hanya boleh diambil selama 7 hari. Jangan minum ubat ini untuk rawatan kedua.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Jangan mengambil Brivirac jika anda berumur di bawah 18 tahun.
Sekiranya anda terlupa mengambil Brivirac
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet pada waktu biasa, ambil secepat yang anda ingat. Ambil tablet berikutnya pada keesokan harinya pada waktu yang hampir sama dengan hari sebelumnya. Teruskan dengan dos baru sehingga akhir kursus 7 kitaran rawatan.hari.
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berulang kali lupa mengambil dos harian anda, sila beritahu doktor anda.
Sekiranya anda berhenti mengambil Brivirac
Jangan berhenti mengambil Brivirac tanpa berunding terlebih dahulu dengan doktor anda.Untuk rawatan berkesan sepenuhnya, ubat mesti diambil selama 7 hari.Jika anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Brivirac
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya, hubungi doktor anda. Dia akan memutuskan apakah langkah-langkah lebih lanjut diperlukan.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Brivirac
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Berhenti mengambil Brivirac dan beritahu doktor anda dengan segera jika anda mempunyai reaksi alergi dengan tanda dan gejala termasuk gatal atau kulit merah (ruam), berpeluh meningkat, bengkak (tangan, kaki, muka, lidah, bibir, kelopak mata atau laring), kesukaran semasa bernafas (lihat juga bahagian 4) Gejala-gejala ini boleh menjadi teruk dan memerlukan rawatan perubatan segera.
Kesan sampingan berikut telah diperhatikan secara umum (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit):
- loya (malaise).
Kesan sampingan berikut jarang diperhatikan (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit):
- penurunan bilangan sejenis sel darah putih (granulosit)
- peningkatan bilangan jenis sel darah putih tertentu (eosinofil, limfosit, monosit)
- penurunan bilangan sel darah merah (anemia)
- tindak balas alahan termasuk:
- kulit gatal (gatal)
- kemerahan pada kulit (ruam eritematosa)
- peningkatan berpeluh
- bengkak: tangan, kaki, muka, lidah, bibir, kelopak mata, laring (edema laring)
- batuk, kesukaran bernafas dan / atau sesak nafas
- kurang selera makan
- kegelisahan
- insomnia, mengantuk
- sakit kepala
- pening
- pening
- sensasi tidak normal seperti rasa terbakar, mati rasa, kesemutan, paling kerap di lengan dan kaki (paraesthesia)
- peningkatan tekanan darah
- senak (dispepsia), muntah, sakit perut
- cirit-birit
- lebihan gas di perut atau usus (perut kembung)
- sembelit
- penyakit hati kronik dengan pengumpulan lemak (hati berlemak)
- peningkatan tahap darah bahan-bahan tertentu yang dihasilkan oleh hati (peningkatan enzim hati)
- kelemahan, keletihan (keletihan)
- gejala seperti selesema (malaise, demam, sakit dan menggigil)
Kesan sampingan berikut jarang dilihat (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 pesakit):
- tekanan darah rendah
- penurunan bilangan platelet dalam darah
- halusinasi, kecelaruan
- keadaan kekeliruan
- gegaran
- perubahan rasa
- sakit telinga
- keradangan hati (hepatitis), peningkatan bilirubin dalam darah
- sakit tulang
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan, walaupun kekerapannya tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):
- kehilangan keseimbangan
- keradangan saluran darah (vaskulitis)
- kegagalan hati yang cepat
- keradangan kulit setempat yang berlaku di tempat yang sama untuk jangka masa tertentu (ruam tetap), keradangan kulit dengan pengelupasan (dermatitis pengelupasan), ruam teruk di seluruh permukaan badan dan di dalam mulut kerana reaksi alahan (eritema multiforme) , ulserasi kulit, mulut, mata dan kawasan genital (sindrom Stevens Johnson).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda juga dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan lepuh di kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Brivirac
Bahan aktif adalah brivudine.
1 tablet Brivirac mengandungi 125 mg brivudine.
Bahan-bahan lain adalah:
- selulosa mikrokristal
- laktosa monohidrat
- povidone K 24-27
- magnesium stearat
Apa rupa Brivirac dan kandungan peknya
Tablet Brivirac 125 mg berbentuk bulat, rata, putih atau hampir putih dengan tepi serong.
Tablet tersebut terdapat dalam pek lepuh di dalam kotak.
Brivirac tersedia dalam pek yang mengandungi 1 dan 7 tablet dan dalam pelbagai paket termasuk 5 kadbod, masing-masing mengandungi 7 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL BRIVIRAC 125 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
1 tablet mengandungi 125 mg brivudine.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa monohidrat. Setiap tablet mengandungi 37 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet
Tablet rata putih atau hampir putih dengan tepi serong.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan awal jangkitan herpes zoster akut pada orang dewasa yang tidak kompeten.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Dewasa: satu tablet Brivirac sekali sehari selama tujuh hari.
Rawatan harus dimulakan secepat mungkin, lebih baik dalam masa 72 jam dari permulaan manifestasi kulit pertama (biasanya "ruam onset") atau 48 jam dari permulaan lepuh pertama. Tablet harus diambil kira-kira pada waktu yang sama setiap hari. Sekiranya gejala berterusan atau bertambah buruk selama 7 hari rawatan, pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan rawatan perubatan. Produk ini bertujuan untuk penggunaan jangka pendek.
Rawatan ini juga mengurangkan risiko terkena neuralgia postherpetic pada pesakit berusia lebih dari 50 tahun pada dos normal yang ditunjukkan di atas (1 tablet Brivirac sekali sehari selama 7 hari).
Selepas menjalani terapi pertama (7 hari) kursus kedua tidak boleh dilakukan.
Populasi khas
Pesakit warga tua
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun.
Pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati
Sebagai akibat dari gangguan renal atau hati, tidak ada perubahan yang signifikan dalam pendedahan sistemik terhadap brivudine; oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga berat dan pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk (lihat juga perenggan 5.2).
Populasi kanak-kanak
Brivirac dikontraindikasikan pada anak-anak berusia 0 hingga 18 tahun, kerana keselamatan dan keberkesanan dalam kelompok usia ini belum terbukti (lihat bahagian 4.3).
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Pengambilan makanan tidak banyak mempengaruhi penyerapan brivudine (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi -
Brivirac tidak boleh diberikan sekiranya berlaku hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pesakit menjalani kemoterapi antineoplastik
Penggunaan Brivirac dikontraindikasikan pada pesakit yang menjalani kemoterapi barah, terutama jika dirawat dengan 5-fluorouracil (5 FU), termasuk sediaan topikalnya, pro-ubatnya (misalnya capecitabine, floxuridine, tegafur), dan kombinasi yang mengandungi bahan aktif ini, atau 5-fluoropyrimidin lain (lihat juga bahagian 4.4 dan 4.5).
Pesakit menjalani terapi antijamur dengan flucytosine
Penggunaan Brivirac dikontraindikasikan pada pasien yang menjalani terapi antijamur dengan flucytosine, kerana ini adalah ubat pro 5-fluorouracil (5 FU).
Pesakit yang tidak berkompromi
Penggunaan Brivirac dikontraindikasikan pada pesakit imunokompromi, seperti pesakit yang menjalani kemoterapi antineoplastik, terapi imunosupresif.
Anak-anak
Keselamatan dan keberkesanan Brivirac pada kanak-kanak belum terbukti, oleh itu penggunaannya tidak ditunjukkan.
Kehamilan dan penyusuan
Brivirac dikontraindikasikan semasa kehamilan atau menyusui (lihat juga bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Brivirac dan 5-fluorouracil, termasuk sediaan topikalnya atau pro-ubatnya (mis. Capecitabine, floxuridine, tegafur) atau kombinasi yang mengandungi bahan aktif ini, dan 5-fluoropyrimidin lain (misalnya flucytosine) tidak boleh diberikan secara serentak dan selang minimum 4 minggu harus diperhatikan sebelum memulakan rawatan dengan ubat 5-fluoropyrimidine. Sebagai langkah pencegahan tambahan, aktiviti enzim DPD harus dipantau sebelum memulakan rawatan dengan ubat 5-fluoropyrimidine pada pesakit yang baru-baru ini diberi Brivirac (lihat juga bahagian 4.5 dan 4.8).
Brivirac tidak boleh digunakan jika manifestasi kulit sudah berkembang sepenuhnya.
Brivirac harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati kronik seperti hepatitis. Data pasca pemasaran menunjukkan bahawa memanjangkan rawatan melebihi jangka masa yang disarankan selama 7 hari meningkatkan risiko terkena hepatitis (lihat juga bahagian 4.8).
Oleh kerana laktosa terdapat di antara para penerima, pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat tersebut.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Kontraindikasi untuk penggunaan bersamaan 5-fluorouracil (termasuk sediaan topikal dan pro-ubatnya, misalnya capecitabine, floxuridine, tegafur) atau 5-fluoropyrimidine lain seperti flucytosine (lihat juga bahagian 4.3).
Interaksi ini, yang mengakibatkan peningkatan ketoksikan fluoropyrimidine, berpotensi membawa maut.
Brivudine, melalui metabolit utamanya bromovinyluracil (BVU), memberikan "perencatan tidak dapat dipulihkan dari dihydroxypyrimidine dehydrogenase (DPD), enzim yang mengatur metabolisme kedua-dua nukleosida semula jadi (contohnya: thymidine) dan ubat-ubatan berasaskan pyrimidine seperti 5-fluorouracil (5-fluorouracil) -FU): Akibat daripada menghambat enzim, terdapat pendedahan berlebihan dan peningkatan toksisiti 5-FU.
Kajian klinikal menunjukkan bahawa pada orang dewasa yang sihat menjalani kursus terapi berasaskan Brivirac (125 mg sekali sehari selama 7 hari), pemulihan fungsional lengkap aktiviti enzim DPD berlaku 18 hari selepas pentadbiran terakhir.
Brivirac dan 5-fluorouracil atau 5-fluoropyrimidines lain seperti capecitabine, floxuridine, dan tegafur (atau kombinasi yang mengandungi bahan aktif ini) atau flucytosine tidak boleh diberikan bersamaan dan selang waktu minimum 4 minggu harus diperhatikan sebelum memulakan rawatan ubat. 5-fluoropyrimidine. Sebagai langkah pencegahan tambahan, aktiviti enzim DPD harus dipantau sebelum memulakan rawatan dengan ubat 5-fluoropyrimidine pada pesakit yang baru-baru ini diberi Brivirac.
Sekiranya pemberian 5-FU atau ubat-ubatan yang berkaitan secara tidak sengaja kepada pesakit yang dirawat dengan Brivirac, kedua-dua ubat tersebut harus dihentikan dan langkah-langkah drastik untuk mengurangkan ketoksikan 5-FU harus dilaksanakan. Rawat inap segera disarankan dan semua langkah mesti diambil untuk mencegah jangkitan sistematik dan dehidrasi. Tanda-tanda keracunan 5-FU termasuk loya, muntah, cirit-birit dan dalam kes yang teruk stomatitis, mukositis, nekrolisis epidermis toksik, neutropenia dan kemurungan sumsum tulang.
Ubat dopaminergik dan / atau penyakit Parkinson
Pengalaman pasca pemasaran menunjukkan kemungkinan interaksi brivudine dengan ubat dopaminergik terhadap penyakit Parkinson seperti memicu korea.
Maklumat lain
Tidak ada potensi induksi atau penghambatan sistem enzim P450 hepatik yang telah ditunjukkan.
Pengambilan makanan tidak banyak mengubah penyerapan brivudine.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Brivirac dikontraindikasikan semasa kehamilan atau pada wanita yang sedang menyusui.
Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan embriooksik atau teratogenik. Kesan toksik pada janin hanya dapat dilihat pada dos yang tinggi. Walau bagaimanapun, keselamatan Brivirac pada wanita hamil belum dapat dipastikan.
Kajian haiwan menunjukkan bahawa brivudine dan metabolit utamanya bromovinyluracil (BVU) diekskresikan dalam susu.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak ada kajian mengenai pengaruh Brivirac terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Semasa memandu kenderaan, mengoperasikan mesin atau bekerja tanpa pijakan yang selamat, perlu diambil kira bahawa pening dan rasa mengantuk telah dilaporkan dalam beberapa kes (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Brivudine telah diberikan kepada lebih daripada 3900 pesakit dalam ujian klinikal. Reaksi yang paling serius, tetapi jarang berlaku adalah hepatitis. Reaksi ini juga telah diperhatikan semasa pengawasan pasca pemasaran.
Satu-satunya reaksi buruk yang biasa adalah mual (2.1%). Reaksi buruk yang paling kerap (tidak biasa dan jarang) adalah yang berkaitan dengan gangguan sistem saraf dan psikiatri SOC. Kesan brivudine pada CNS juga dibuktikan oleh data pengawasan pasca pemasaran .
Gangguan kulit dan tisu subkutan telah diperhatikan semasa penggunaan produk secara klinikal, yang juga disorot oleh data pengawasan pasca pemasaran.
Kejadian dan jenis reaksi yang tidak diingini setanding dengan kejadian yang diketahui berlaku dengan agen antivirus nukleosida lain yang tergolong dalam kelas yang sama.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk terhadap brivudine yang dikelompokkan mengikut sistem mengikut tahap keparahan yang menurun.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Brivudine boleh berinteraksi dengan agen kemoterapi kelas 5-fluoropyrimidine. Interaksi ini, yang menyebabkan peningkatan ketoksikan fluoropyrimidine, berpotensi membawa maut (lihat juga 4.4 dan 4.5).
Tanda-tanda keracunan 5-FU termasuk loya, muntah, cirit-birit dan, dalam kes yang teruk, stomatitis, mukositis, nekrolisis epidermis toksik, neutropenia dan kemurungan sumsum tulang (lihat juga bahagian 4.5).
Kesan hepatotoksik berlaku dalam ujian klinikal dan semasa pengalaman selepas pemasaran. Kesan ini terdiri daripada hepatitis kolestatik atau sitolitik, penyakit kuning kolestatik atau enzim hati yang meningkat. Sebilangan besar kes hepatitis bermula pada usia 3 hingga 28 hari selepas akhir 7 hari Data pasca pemasaran menunjukkan bahawa memanjangkan rawatan melebihi tempoh 7 hari yang disyorkan meningkatkan risiko hepatitis.
Populasi kanak-kanak
Brivudine belum dipelajari pada populasi pediatrik dan penggunaannya pada kanak-kanak tidak ditunjukkan. Oleh itu, profil keselamatan dalam populasi pediatrik tidak diketahui.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Overdosis akut dengan Brivirac belum dilaporkan setakat ini. Selepas overdosis yang disengajakan atau tidak sengaja, terapi simptomatik dan sokongan yang sesuai harus dijalankan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Antivirus
Kod ATC J05AB15
Brivudine, bahan aktif dalam Brivirac, adalah salah satu analog nukleosida terkuat yang menghalang replikasi virus Varicella Zoster (VZV). Terutama sensitif adalah strain klinikal VZV. Dalam sel yang dijangkiti virus, brivudine mengalami serangkaian fosforilasi berturut-turut yang menghasilkan brivudine triphosphate, yang bertanggungjawab untuk menghalang replikasi virus. Penukaran intraselular brivudine menjadi derivatif fosforilasinya dikatalisis oleh enzim yang dikodkan virus, terutamanya thymidine kinase. Fosforilasi hanya berlaku dalam sel yang dijangkiti, yang menjelaskan selektivitas brivudine yang tinggi untuk sasaran virus. Brivudine trifosfat, setelah terbentuk dalam sel yang dijangkiti virus, tinggal di dalam sel selama lebih dari 10 jam dan berinteraksi dengan polimerase DNA virus. Interaksi ini menghasilkan penghambatan kuat replikasi virus. Mekanisme rintangan didasarkan pada virus thymidine kinase (TK) Walau bagaimanapun, dalam praktik klinikal, syarat untuk ketahanan adalah rawatan antivirus kronik dan kekurangan imun pesakit, yang keduanya tidak mungkin terjadi dengan petunjuk dan posologi yang ditunjukkan.
Kepekatan brivudine yang mampu menghalang replikasi virus in vitro (IC50) sepadan dengan 0,001 mcg / ml (julat 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Oleh itu, brivudine kira-kira 200 hingga 1000 kali lebih kuat daripada aciclovir dan penciclovir dalam menghalang replikasi VZV in vitro. Kepekatan maksimum plasma (Cssmax) brivudine individu yang menerima dos yang dicadangkan (125 mg sekali sehari) adalah 1.7 mcg / ml (iaitu 1000 kali IC50 "in vitro") dan kepekatan minimum (Cssmin) adalah 0.06 mcg / ml (iaitu sekurang-kurangnya 60 kali IC50). Brivudine mempunyai permulaan tindakan yang sangat cepat dalam keadaan pertumbuhan virus yang tinggi, mencapai 50 % penghambatan replikasi virus dalam 1 jam dari pendedahan dadah. Brivudine juga menunjukkan aktiviti antivirus pada haiwan eksperimen yang dijangkiti virus Simian (monyet) atau virus herpes simplex tipe I (tikus dan guinea pig). Brivudine aktif melawan virus herpes simplex tipe I, sementara ia tidak mempunyai aktiviti antivirus yang signifikan terhadap herpes simplex tipe II .
Inhibisi replikasi virus menggarisbawahi keberkesanan Brivirac dalam mempercepat penyelesaian manifestasi kulit pada pesakit dengan tahap awal herpes zoster. Potensi antivirus brivudine in vitro yang tinggi tercermin dalam keberkesanan klinikal unggul yang diperhatikan dalam kajian klinikal perbandingan dengan aciclovir, mengenai jangka masa dari permulaan rawatan hingga letusan vesikular terakhir: masa min dikurangkan sebanyak 25% dengan brivudine (13.5 jam) berbanding dengan aciclovir (18 jam).
Selain itu, risiko relatif terkena neuralgia postherpetic (PHN) pada pesakit imunokompeten berusia lebih dari 50 tahun yang dirawat untuk herpes zoster dengan brivudine adalah 25% lebih rendah (33% pesakit melaporkan PHN) berbanding dengan aciclovir (43% pesakit dilaporkan PHN).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Brivudine cepat diserap berikutan pemberian Brivirac secara oral. Ketersediaan bio brivudine adalah kira-kira 30% daripada dos oral Brivirac, kerana peningkatan metabolisme lulus pertama. Purata kepekatan plasma brivudine dalam keadaan stabil rata-rata berikutan pemberian oral oral 125 mg Brivirac adalah 1.7 μg / ml dan dicapai 1 jam selepas dos. Pengambilan makanan sedikit melambatkan penyerapan brivudine tetapi tidak mempengaruhi jumlah ubat yang diserap.
Pembahagian
Brivudine menyebarkan secara meluas ke dalam tisu seperti yang ditunjukkan oleh jumlah pengedaran yang tinggi (75 L). Brivudine sangat terikat dengan protein plasma (> 95%).
Biotransformasi
Brivudine dimetabolisme secara meluas dan cepat oleh enzim pyrimidine phosphorylase yang memecah karbohidrat untuk memberikan bromovinyl uracil (BVU), metabolit tanpa aktiviti virustatik. BVU adalah satu-satunya metabolit yang dikesan dalam plasma manusia dan kepekatan puncaknya. Plasma adalah faktor dua lebih tinggi daripada kompaun induk.
BVU selanjutnya dimetabolisme menjadi asid urasililat, metabolit polar utama yang dikesan dalam air kencing manusia tetapi tidak dapat dikesan dalam plasma.
Penghapusan
Brivudine dihilangkan dengan berkesan dengan jumlah pelepasan badan 240 ml / min. Paruh akhir brivudine plasma kira-kira 16 jam. Brivudine diekskresikan dalam air kencing (65% daripada dos yang diberikan) terutamanya sebagai asid urasililat dan sebatian serupa urea polar. Brivudine tidak berubah menyumbang kurang dari 1% daripada dos Brivirac dikeluarkan dalam air kencing. Parameter kinetik BVU, dari segi jangka hayat dan pelepasan terminal adalah sama besarnya dengan sebatian induk.
Lineariti / tidak linear
Kinetik linear diperhatikan pada julat dos antara 31.25 hingga 125 mg.
Keadaan keadaan brivudine yang stabil dapat dicapai setelah 5 hari pentadbiran Brivirac setiap hari, tanpa petunjuk pengumpulan selanjutnya.
Pesakit tua dan pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati
Parameter kinetik utama (AUC, Cmax dan terminal separuh hayat) brivudine diukur pada pesakit tua dan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk (pelepasan kreatinin antara 26 dan 50ml / min / 1.73m² luas permukaan badan dan pelepasan kreatinin
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia untuk penggunaan jangka pendek berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.
Kesan praklinikal ketoksikan akut dan kronik diperhatikan dalam kajian jangka pendek pada pendedahan yang dianggap cukup melebihi pendedahan maksimum manusia. Data yang dikumpulkan dari kajian haiwan jangka panjang, dengan pendedahan ubat harian dekat dengan jarak klinikal, tidak dianggap penting untuk rawatan jangka pendek pada manusia. Organ sasaran ketoksikan pada semua spesies yang digunakan untuk kajian praklinikal adalah hati.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, povidone K 24-27, magnesium stearat.
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan lepuh di kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
a) Sifat bekas
Lepuh filem PVC legap dan aluminium foil.
b) Kandungan bekas
Pek asal dengan 7 tablet.
Pek hospital dengan 35 (5 x 7) tablet.
Pek sampel dengan 1 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Melalui Livornese 897, Pisa - La Vettola
Penjual untuk dijual: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Melalui Sette Santi 3, Florence
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
AIC n. 035720010 - "Tablet 125 mg" 7 tablet dalam lepuh PVC / AL
AIC n. 035720022 - Tablet "125 mg" 35 (5x7) tablet dalam lepuh PVC / AL
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 06/07/2000
Tarikh pembaharuan terkini: 06/07/2015
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Februari 2016
