Bahan aktif: Atorvastatin
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg
Mengapa Arkas digunakan? Untuk apa itu?
ARKAS tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai statin, yang mengatur tahap lipid (lemak).
ARKAS digunakan untuk menurunkan kadar lipid darah, yang dikenal sebagai kolesterol dan trigliserida, ketika diet rendah lemak dan perubahan gaya hidup belum berhasil. Sekiranya anda berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular, ARKAS juga dapat digunakan untuk mengurangkan risiko ini, walaupun kadar kolesterol anda normal. Diet standard untuk mengurangkan kolesterol harus diteruskan semasa rawatan.
Kontraindikasi Apabila Arkas tidak boleh digunakan
Jangan ambil ARKAS
- jika anda alah kepada atorvastatin, atau ubat serupa yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid darah, atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- disenaraikan dalam perenggan 6.
- Sekiranya anda pernah atau pernah menghidap penyakit hati.
- Sekiranya keputusan ujian fungsi hati menunjukkan nilai yang tidak dapat diubah.
- Sekiranya anda seorang wanita yang mengandung anak dan tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai.
- Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil.
- Sekiranya anda menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Arkas
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ARKAS.
Berikut adalah sebab mengapa ARKAS mungkin tidak sesuai untuk anda:
- jika anda pernah mempunyai riwayat strok dengan pendarahan otak, atau mempunyai poket kecil cecair di otak dari strok sebelumnya.
- Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang.
- Sekiranya anda mempunyai kelenjar tiroid yang tidak berfungsi dengan baik (hipotiroidisme).
- Sekiranya anda mengalami sakit otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, sejarah otot atau keluarga anda mengalami masalah otot. Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan. Ujian dan ubat tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan merawat keadaan ini.
- Sekiranya anda mempunyai masalah otot sebelumnya semasa rawatan dengan ubat penurun lipid yang lain (mis. Ubat lain dari kelas statin atau fibrate).
- Sekiranya anda kerap minum alkohol dalam jumlah yang banyak.
- Sekiranya anda mempunyai sejarah penyakit hati dalam sejarah perubatan.
- Sekiranya anda berumur lebih dari 70 tahun.
Semasa anda mengambil ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti jika anda menghidap diabetes atau jika anda berisiko menghidap diabetes. Sekiranya anda mempunyai kadar gula dan lemak darah tinggi, mempunyai berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi, anda berisiko menghidap diabetes.
Periksa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ARKAS
- Sekiranya anda mengalami kegagalan pernafasan yang teruk.
Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, doktor anda perlu menjalankan ujian darah sebelum dan mungkin semasa rawatan dengan ARKAS untuk meramalkan risiko kesan sampingan otot. Risiko kesan sampingan berkaitan otot (misalnya rhabdiomyolysis) diketahui meningkat apabila ubat-ubatan tertentu diambil pada masa yang sama (lihat bahagian 2 "Ubat-ubatan lain dan ARKAS").
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Arkas
Ubat-ubatan lain dan ARKAS
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sebilangan ubat boleh mengubah kesan ARKAS atau kesan ubat ini dapat diubah oleh ARKAS. Jenis interaksi ini dapat mengurangkan kesan salah satu atau kedua-dua ubat. Sebagai alternatif, ia dapat meningkatkan risiko atau keparahan kesan sampingan termasuk keadaan otot yang terbuang yang dikenali sebagai rhabdiomyolysis, yang dijelaskan dalam Bahagian 4.
- Ubat yang digunakan untuk mengubah cara sistem imun berfungsi, mis. siklosporin.
- Sebilangan antibiotik atau antijamur, misalnya. eritromisin, clarithromycin, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole, rifampicin, asid fusidik.
- Ubat lain yang digunakan untuk mengatur tahap lipid, misalnya. gemfibrozil, fibrate lain, colestipol.
- Beberapa penyekat saluran kalsium yang digunakan untuk angina atau tekanan darah tinggi, misalnya amlodipine, diltiazem; ubat-ubatan untuk mengatur irama jantung, misalnya digoxin, verapamil, amiodarone.
- Ubat yang digunakan untuk merawat HIV, misalnya ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir dll.
- Ubat-ubatan lain yang diketahui berinteraksi dengan ARKAS termasuk ezetimibe (menurunkan kolesterol), warfarin (mengurangkan pembentukan gumpalan darah), kontraseptif oral, stiripentol (antikonvulsan untuk merawat epilepsi), cimetidine (untuk asid perut dan ulser peptik), fenazon (penghilang rasa sakit) dan antasid (produk pencernaan yang mengandungi aluminium atau magnesium).
- Ini juga berlaku untuk ubat-ubatan yang boleh anda beli tanpa resep: St. John's wort.
ARKAS dengan makanan dan minuman
Sila rujuk bahagian 3 untuk arahan mengenai cara mengambil ARKAS. Perlu diingat perkara berikut:
Jus limau gedang
Anda tidak boleh minum lebih dari satu atau dua gelas kecil jus limau gedang sehari kerana sejumlah besar jus limau gedang dapat mengubah kesan ARKAS.
Alkohol
Elakkan minum terlalu banyak alkohol semasa mengambil ubat ini. Lihat Bahagian 2. "Amaran dan Langkah berjaga-jaga" untuk maklumat lebih lanjut.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda tidak boleh menggunakan ARKAS jika anda hamil atau merancang untuk hamil. Anda tidak boleh menggunakan ARKAS jika anda fikir anda mungkin hamil melainkan anda menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan.
Jangan mengambil ARKAS jika anda menyusu.
Keselamatan ARKAS semasa kehamilan dan penyusuan belum terbukti. Rujuk doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini biasanya tidak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, jangan memandu kereta jika ubat ini mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu. Jangan gunakan alat atau mesin jika kemampuan anda menggunakannya terganggu oleh ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Arkas: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sebelum memulakan rawatan, doktor anda akan memberi anda diet kolesterol rendah, yang mesti dilanjutkan semasa rawatan dengan ARKAS.
Dos ARKAS biasa ialah 10 mg sekali sehari pada orang dewasa dan kanak-kanak dari usia 10 tahun. Sekiranya perlu, dos ini dapat ditingkatkan oleh doktor anda sehingga dos yang anda perlukan tercapai. Doktor anda akan menyesuaikan dos pada selang 4 minggu atau lebih. Dos maksimum ARKAS adalah 80 mg sekali sehari pada orang dewasa dan 20 mg sekali sehari pada kanak-kanak.
Tablet ARKAS harus ditelan keseluruhan dengan minum air dan boleh diminum pada bila-bila masa sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan.Namun, cubalah minum tablet pada masa yang sama setiap hari.
Tempoh rawatan dengan ARKAS ditentukan oleh doktor.
Sila berjumpa doktor jika anda merasakan kesan ARKAS terlalu kuat atau terlalu lemah.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil Arkas terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak ARKAS daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet ARKAS (melebihi dos biasa), hubungi doktor atau hospital terdekat untuk mendapatkan nasihat.
Sekiranya anda terlupa mengambil ARKAS
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil dos seterusnya pada waktu yang tepat.Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil ARKAS
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini atau jika anda ingin menghentikan rawatan, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Arkas
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya ada kesan sampingan serius berikut, hentikan pengambilan tablet dan segera hubungi doktor anda atau pergi ke jabatan kecemasan terdekat.
Jarang: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000:
- Reaksi alergi yang teruk yang menyebabkan pembengkakan pada muka, lidah dan trakea dengan akibat pernafasan yang serius.
- Keadaan teruk dicirikan oleh pengelupasan dan pembengkakan kulit yang teruk, lecet dengan kulit, mulut, mata dan alat kelamin, dan demam. Ruam teruk dicirikan oleh tompok merah-merah terutamanya di telapak tangan atau tapak kaki, dengan kemungkinan melepuh.
- Kelemahan otot, kelembutan atau kesakitan, dan terutamanya jika anda merasa tidak sihat atau demam pada masa yang sama, mungkin disebabkan oleh kerosakan otot yang berpotensi mengancam nyawa yang boleh menyebabkan masalah pada buah pinggang.
Sangat jarang berlaku: mempengaruhi kurang daripada 1 dari 10,000 pengguna:
- Pendarahan atau lebam yang tidak dijangka atau luar biasa mungkin menunjukkan masalah hati. Rujuk doktor anda secepat mungkin.
Kesan sampingan lain yang dilaporkan dengan ARKAS adalah
Kesan sampingan yang biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100) adalah:
- Keradangan saluran hidung, sakit tekak, mimisan
- Reaksi alahan
- Kenaikan kadar gula darah (jika anda menghidap diabetes terus mengawasi tahap gula darah), peningkatan kreatinin kinase darah
- Sakit kepala
- Mual, sembelit, angin, senak, cirit-birit
- Sakit sendi, sakit otot dan sakit belakang
- Hasil ujian darah menunjukkan kemungkinan kerosakan hati
Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000) adalah:
- Anoreksia (kehilangan selera makan), kenaikan berat badan, kadar gula darah rendah (jika anda menghidap diabetes terus mengawasi tahap gula darah anda).
- Mimpi ngeri, insomnia
- Pening, mati rasa atau kesemutan di jari kaki dan tangan, penurunan kepekaan terhadap kesakitan atau sentuhan, rasa berubah, kehilangan ingatan
- Penglihatan kabur
- Deringan di telinga atau kepala saya
- Muntah, bersendawa, sakit perut atas dan bawah, pankreatitis (radang pankreas yang boleh menyebabkan sakit perut)
- Hepatitis (keradangan hati)
- Ruam, ruam dan gatal-gatal, gatal-gatal, rambut gugur
- Sakit leher, keletihan otot
- Keletihan, berasa tidak sihat, kelemahan, sakit dada, bengkak terutama di pergelangan kaki (edema), peningkatan suhu
- Ujian air kencing positif untuk sel darah putih
Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000) adalah:
- Perubahan penglihatan
- Pendarahan atau lebam yang tidak dijangka
- Kolestasis (menguning kulit dan putih mata)
- Trauma pada tendon
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10,000) adalah:
- Reaksi alergi - simptomnya termasuk mengi secara tiba-tiba dan sakit dada atau sesak di dada, bengkak kelopak mata, muka, bibir, mulut, lidah atau tekak, kesukaran bernafas, runtuh
- Kehilangan pendengaran
- Ginekomastia (pembesaran payudara pada lelaki dan wanita)
Kesan yang tidak diingini dari frekuensi yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):
- kelemahan otot yang berterusan
Kemungkinan kesan sampingan yang dilaporkan dengan beberapa statin (ubat dari kumpulan yang sama):
- Kesukaran dalam bidang seksual
- Kemurungan
- Kesukaran bernafas, termasuk batuk berterusan dan / atau sesak nafas atau demam.
- Diabetes. Ini lebih mungkin berlaku jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak tinggi, berat badan berlebihan, dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa anda mengambil ubat ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Botol plastik: Jangan simpan di atas 25 ° C.
Lepuh Al / Al: Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh atau kadbod luar selepas {exp.}. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa itu ARKAS
Bahan aktif adalah atorvastatin.
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg
Setiap tablet mengandungi 10 mg atorvastatin (sebagai kalsium atorvastatin).
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg
Setiap tablet mengandungi 20 mg atorvastatin (sebagai kalsium atorvastatin).
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg
Setiap tablet mengandungi 40 mg atorvastatin (sebagai kalsium atorvastatin).
Bahan-bahan lain adalah: manitol, selulosa mikrokristal, crospovidone, natrium karbonat, povidone K30, metionin dan magnesium stearat. Lapisan tablet bersalut filem ARKAS mengandungi hypromellose 6cP, titanium dioxide (E171) dan macrogol 6000.
Penerangan mengenai penampilan ARKAS dan kandungan pakej
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg
Tablet putih, biconvex, bujur, dilapisi filem dengan 10 di satu sisi dan A di sisi lain.
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg
Tablet putih, biconvex, bujur, bersalut filem dengan 20 debossed di satu sisi dan A di sisi lain.
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg
Tablet putih, biconvex, bujur, bersalut filem dengan 40 debossed di satu sisi dan A di sisi lain.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ARKAS DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg atorvastatin (sebagai kalsium atorvastatin).
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 20 mg atorvastatin (sebagai kalsium atorvastatin).
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg atorvastatin (sebagai kalsium atorvastatin). Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg
Tablet putih, biconvex, bujur, dilapisi filem dengan 10 di satu sisi dan A di sisi lain.
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg
Tablet putih, biconvex, bujur, bersalut filem dengan 20 debossed di satu sisi dan A di sisi lain.
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg
Tablet putih, biconvex, bujur, bersalut filem dengan 40 debossed di satu sisi dan A di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia
ARKAS ditunjukkan, sebagai tambahan kepada diet, untuk penurunan kadar kolesterol total (C-total),
lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C), apolipoprotein B dan kolesterol trigliserida pada pesakit dewasa, remaja dan kanak-kanak dari usia 10 tahun dengan hiperkolesterolaemia primer termasuk hiperkolesterolaemia keluarga (varian heterozigot) atau hiperlipidemia gabungan (campuran) (sesuai dengan Jenis IIa dan IIb klasifikasi Fredrickson) apabila tindak balas terhadap diet dan langkah-langkah bukan farmakologi yang lain tidak mencukupi.
ARKAS juga ditunjukkan untuk menurunkan kolesterol total dan kolesterol LDL pada pesakit dewasa dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot sebagai tambahan kepada rawatan penurun lipid lain (mis. Apheresis LDL) atau jika rawatan tersebut tidak tersedia.
Pencegahan penyakit kardiovaskular
Pencegahan kejadian kardiovaskular pada pesakit dewasa yang dipercayai berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama (lihat bahagian 5.1), sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Sebelum menerima ARKAS, pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol standard
anda mesti meneruskan diet ini semasa rawatan dengan ARKAS.
Dos harus dibuat secara individu dengan mengambil kira tahap kolesterol LDL awal, tujuan terapi dan tindak balas pesakit.
Dos permulaan biasa ialah 10 mg sekali sehari. Penyesuaian dos harus dibuat pada selang waktu 4 minggu atau lebih. Dos maksimum adalah 80 mg sekali sehari.
Hiperkolesterolaemia primer dan hiperlipidemia gabungan (campuran)
Sebilangan besar pesakit dipantau dengan ARKAS pada dos 10 mg sekali sehari. Tindak balas terapeutik terbukti dalam dua minggu dan tindak balas terapeutik maksimum biasanya dicapai dalam 4 minggu. Kesan terapeutik dikekalkan semasa rawatan kronik.
Hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot
Pesakit harus memulakan rawatan dengan ARKAS pada dos 10 mg / hari. Dosnya harus dibuat secara individu dan disesuaikan setiap 4 minggu hingga 40 mg sehari. Selepas itu, dos boleh ditingkatkan hingga maksimum 80 mg sehari atau agen penyekat asid hempedu dapat diberikan bersama dengan 40 mg atorvastatin sekali sehari.
Hiperkolesterolaemia familial homozigot
Hanya data terhad yang tersedia (lihat bahagian 5.1).
Dos atorvastatin pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia familial homozigot berkisar antara 10 hingga 80 mg / hari (lihat bahagian 5.1). Atorvastatin harus digunakan sebagai tambahan untuk rawatan penurun lipid lain (misalnya apheresis LDL) pada pesakit ini atau jika rawatan tersebut tidak tersedia.
Pencegahan penyakit kardiovaskular
Dos 10 mg / hari digunakan dalam kajian pencegahan primer. Untuk mencapai tahap kolesterol (LDL) yang diperlukan oleh garis panduan semasa, dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 4.4).
Kerosakan hepatik
ARKAS harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). ARKAS dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif (lihat bahagian 4.3).
Gunakan pada orang tua
Keberkesanan dan toleransi pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun yang dirawat dengan dos yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat pada populasi umum.
Penggunaan pediatrik
Hiperkolesterolemia: Penggunaan pediatrik harus disediakan untuk doktor yang pakar dalam rawatan hiperlipidemia pediatrik dan pesakit harus dinilai semula secara berkala untuk menilai kemajuan perawatan.
Dos permulaan yang disyorkan pada pesakit dari usia 10 tahun adalah atorvastatin 10 mg sehari dengan peningkatan hingga 20 mg / hari. Pada pesakit kanak-kanak dos harus ditingkatkan mengikut tindak balas dan toleransi individu. Maklumat keselamatan bagi pesakit pediatrik yang dirawat dengan dos melebihi 20 mg, iaitu kira-kira 0.5 mg / kg, adalah terhad.
Pengalaman pada kanak-kanak berumur 6-10 tahun adalah terhad (lihat bahagian 5.1). Atorvastatin tidak ditunjukkan untuk rawatan pesakit yang berumur kurang dari 10 tahun.
Bagi populasi pesakit ini, formula farmasi lain mungkin lebih sesuai.
Kaedah pentadbiran
ARKAS adalah ubat yang akan diberikan secara lisan. Setiap dos atorvastatin harian diberikan sebagai satu dos dan boleh diberikan pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan.
04.3 Kontraindikasi
ARKAS dikontraindikasikan pada pesakit:
- dengan kepekaan terhadap bahan aktif atau komponen produk lain,
- dengan penyakit hati yang aktif atau peningkatan transaminase serum yang tidak dapat dijelaskan dan berterusan, lebih daripada 3 kali had atas normal,
- pada kehamilan, semasa menyusui dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kesan hepatik
Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai perawatan dan secara berkala setelah itu.Pasien yang menunjukkan tanda-tanda atau gejala yang menunjukkan kerosakan hati harus dipantau untuk fungsi hati.Pasien dengan transaminase yang tinggi harus dipantau untuk normalisasi nilai.
Sekiranya peningkatan transaminase lebih dari 3 kali ULN berterusan, pengurangan dos atau penghentian ARKAS disyorkan (lihat bahagian 4.8).
ARKAS harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar dan / atau yang mempunyai sejarah penyakit hati.
Pencegahan Strok oleh Pengurangan Tahap Kolesterol Secara Agresif (kajian SPARCL)
Analisis post-hoc subtipe strok pada pesakit tanpa kardiomiopati iskemia (PJK) yang mengalami strok atau serangan iskemia sementara (TIA) baru-baru ini, mendapati "kejadian strok hemoragik lebih tinggi pada pesakit yang memulakan rawatan dengan atorvastatin 80 mg berbanding dengan kumpulan plasebo. Peningkatan risiko terutama diperhatikan pada pesakit dengan strok hemoragik sebelumnya atau infark lakunar pada saat pendaftaran belajar.
Bagi pesakit dengan strok hemoragik sebelumnya atau infark lakunar, keseimbangan manfaat / risiko menggunakan atorvastatin 80 mg tidak jelas dan potensi risiko strok hemoragik harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum memulakan rawatan (lihat bahagian 5.1).
Kesan pada otot rangka
Atorvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA lain, kadang-kadang boleh mempengaruhi otot rangka dan boleh menyebabkan mialgia, myositis dan miopati yang boleh berkembang menjadi rhabdomyolysis, keadaan yang berpotensi membawa maut yang ditandai dengan peningkatan ketara dalam kreatin fosfokinase (CPK). (> 10 kali had atas normal), myoglobinemia dan myoglobinuria yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang.
Sebelum rawatan
Atorvastatin harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Tahap Creatine phosphokinase (CPK) harus diukur sebelum memulakan rawatan dengan adanya keadaan klinikal berikut:
- Fungsi buah pinggang terjejas
- Hipotiroidisme
- Sejarah peribadi atau keluarga penyakit keturunan
- Sejarah ketoksikan otot dengan statin atau fibrate
- Sejarah penyakit hati dan / atau apabila minuman beralkohol dalam jumlah besar dimakan
- Pada usia tua (lebih dari 70 tahun), keperluan untuk pengukuran tersebut harus dipertimbangkan sesuai dengan adanya faktor predisposisi lain untuk rhabdomyolysis
- Situasi di mana peningkatan kadar plasma ubat mungkin berlaku, seperti dalam interaksi (lihat bahagian 4.5) dan populasi khas, termasuk subpopulasi genetik (lihat bahagian 5.2).
Dalam situasi seperti itu, risiko rawatan harus ditimbang dengan kemungkinan manfaat, dan pemantauan klinikal pesakit dianjurkan.
Sekiranya tahap CK awal meningkat dengan ketara (> 5 kali daripada had atas normal), rawatan tidak boleh dimulakan.
Pengukuran kreatin kinase
Tahap kreatin kinase (CK) tidak boleh diukur setelah melakukan senaman yang berat atau sekiranya terdapat kemungkinan penyebab alternatif kenaikan CK kerana ini menyukarkan penafsiran nilai yang diperoleh. Sekiranya tahap CK meningkat dengan ketara berbanding dengan pada peringkat awal (> 5 kali ULN), tahap CK harus diukur semula dalam 5-7 hari ke depan untuk mengesahkan hasil.
Semasa rawatan
- Pesakit harus diberitahu untuk segera melaporkan episod sakit otot, kekejangan atau kelemahan, terutama jika dikaitkan dengan malaise atau demam.
- Sekiranya gejala ini berlaku semasa pesakit dirawat atorvastatin, kadar CK harus diukur. Sekiranya tahap ini meningkat dengan ketara (> 5 kali ULN), rawatan harus dihentikan.
- Sekiranya gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari, walaupun tahap CK ≤5 kali ULN, pemberhentian rawatan harus dipertimbangkan.
- Sekiranya gejala hilang dan tahap CK menormalkan, mulakan semula atorvastatin atau statin lain pada dos yang lebih rendah dan pemantauan yang teliti dapat dipertimbangkan.
- Rawatan atorvastatin harus dihentikan jika berlaku peningkatan CK yang signifikan secara klinikal (> 10 x ULN) atau jika rhabdomyolysis didiagnosis atau disyaki.
Rawatan bersamaan dengan ubat lain
Risiko rhabdomyolysis meningkat apabila atorvastatin diberikan bersama dengan produk ubat tertentu yang dapat meningkatkan kepekatan atorvastatin plasma seperti dalam hal perencat CYP3A4 yang kuat atau protein pengangkutan (mis.ciclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdine stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole dan inhibitor protease HIV, termasuk ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, dll). Risiko miopati juga boleh meningkat dengan penggunaan bersamaan gemfibrozil dan turunan asid fiber lain, eritromisin, niasin dan ezetimibe. Sekiranya boleh, terapi alternatif (tidak berinteraksi) harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk produk ubat ini. Dalam kes di mana penggunaan produk perubatan dan atorvastatin ini diperlukan, risiko dan faedah rawatan harus ditimbang dengan teliti. Sekiranya pesakit mengambil produk ubat yang meningkatkan kepekatan atorvastatin dalam plasma, disyorkan dos atorvastatin maksimum yang lebih rendah. Sekiranya rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat, dos awal atorvastatin yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Dan pemantauan klinikal yang sesuai untuk pesakit ini disyorkan (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan atorvastatin dan asid fusidic secara bersamaan tidak digalakkan; oleh itu, pengambilan sementara atorvastatin semasa rawatan dengan asid fusidik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.5).
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahawa kelas statin meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menghasilkan tahap hiperglikemia yang memerlukan perawatan diabetes formal. Risiko ini, bagaimanapun, diimbangi oleh pengurangan risiko vaskular dengan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan dengan statin. Pesakit yang berisiko (glukosa puasa 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan trigliserida, hipertensi) harus dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Penyakit paru-paru interstisial
Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa telah dilaporkan berikutan penggunaan beberapa statin, terutama dalam konteks terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Gejala awal mungkin termasuk dispnea, batuk tidak produktif, dan kemerosotan keadaan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam) Jika ada kecurigaan pesakit mengembangkan penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Penggunaan pediatrik
Keselamatan perkembangan belum dijumpai pada populasi pediatrik (lihat bahagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan produk ubat pada atorvastatin yang diberikan secara bersamaan
Atorvastatin dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) dan merupakan substrat protein pengangkutan, seperti pengangkut OATP1B1 yang terlibat dalam pengambilan hepatik. Kepekatan plasma atorvastatin dan meningkatkan risiko miopati. Risiko ini juga mungkin meningkat berikutan pentadbiran atorvastatin yang bersamaan. dengan produk perubatan lain yang berpotensi untuk menyebabkan miopati, seperti derivatif asid fibrik dan ezetimibe (lihat bahagian 4.4).
Perencat CYP3A4
Inhibitor CYP3A4 yang berpotensi terbukti menyebabkan peningkatan kepekatan atorvastatin (lihat Jadual 1 dan maklumat khusus di bawah). Pemberian perencat CYP3A4 yang berpotensi (contohnya siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole dan inhibitor protease HIV, termasuk ritonavir, lopinavir, indazanavir jika boleh.).
Sekiranya rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan dan atorvastatin ini tidak dapat dielakkan, dosis awal dan maksimum atorvastatin yang lebih rendah harus dipertimbangkan dan disyorkan pemantauan klinikal terhadap pesakit-pesakit ini (lihat jadual 1).
Inhibitor sederhana CYP3A4 (mis. Eritromisin, diltiazem, verapamil dan flukonazol) boleh meningkatkan kepekatan atorvastatin plasma (lihat jadual 1). Peningkatan risiko miopati telah diperhatikan berikutan penggunaan eritromisin dan statin secara bersamaan. Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan untuk menilai kesan amiodarone atau verapamil pada atorvastatin. Amiodarone dan verapamil adalah penghambat aktiviti CYP3A4 yang diketahui dan pemberian bersama dengan atorvastatin boleh menyebabkan peningkatan pendedahan kepada atorvastatin. Oleh itu, dos atorvastatin maksimum yang lebih rendah dipertimbangkan dan pemantauan klinikal yang sesuai terhadap pesakit ini disyorkan apabila dirawat bersamaan dengan perencat CYP3A4 sederhana. Setelah memulakan rawatan inhibitor atau mengikuti penyesuaian dos inhibitor, disarankan pemantauan klinikal yang sesuai.
Pencetus CYP3A4
Pemberian atorvastatin dan pemicu sitokrom P450 3A4 (mis. Efavirenz, rifampicin, St. John's wort) secara bersamaan boleh mengakibatkan pengurangan pemboleh ubah kepekatan plasma atorvastatin. Oleh kerana mekanisme interaksi ganda rifampisin (induksi sitokrom P450 3A dan penghambatan transporter OATP1B1 pada tahap hepatosit), disyorkan pemberian atorvastatin dan rifampisin secara bersamaan, kerana penangguhan atorvastatin yang tertunda berikutan pemberian rifampisin telah dikaitkan dengan penurunan kepekatan atorvastatin plasma yang ketara.Namun, kesan rifampisin terhadap kepekatan atorvastatin pada hepatosit tidak diketahui; jika pemberian bersamaan tidak dapat dielakkan, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan keberkesanan rawatan.
Penghambat pengangkutan
Penghambat pengangkutan (misalnya siklosporin) boleh meningkatkan pendedahan atorvastatin sistemik (lihat Jadual 1). Kesan penghambatan pengangkut yang terlibat dalam pengambilan hepatik pada kepekatan atorvastatin dalam hepatosit tidak diketahui. Sekiranya rawatan bersamaan tidak dapat dielakkan, pengurangan dos dan pemantauan klinikal dianjurkan untuk menilai keberkesanannya.
Derivatif Gemfibrozil / asid fiber
Penggunaan fibrate sahaja kadang-kadang dikaitkan dengan kejadian otot, termasuk rhabdomyolysis. Risiko ini mungkin meningkat dengan penggunaan bersamaan derivatif asid fiber dan atorvastatin. Sekiranya pemberian bersamaan tidak dapat dielakkan, dos atorvastatin terendah yang diperlukan untuk mencapai tujuan terapi harus digunakan; pesakit harus dipantau dengan secukupnya (lihat bahagian 4.4).
Ezetimibe
Penggunaan ezetimibe sahaja telah dikaitkan dengan kejadian otot, termasuk rhabdomyolysis.
Oleh itu, risiko ini boleh meningkat apabila ezetimibe dan atorvastatin diberikan bersama. Diharapkan pemantauan klinikal yang tepat terhadap pesakit-pesakit ini.
Kolestipol
Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya berkurang (kira-kira 25%) apabila kolestipol diberikan bersama ARKAS. Walau bagaimanapun, kesan pada lipid lebih besar apabila ARKAS dan colestipol diberikan secara serentak daripada ketika diberikan sendiri.
Asid fusidik
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan dengan atorvastatin dan asid fusidik. Seperti statin lain, kejadian yang berkaitan dengan otot, termasuk rhabdomyolysis, telah dilaporkan dalam tempoh selepas pemasaran berikutan pemberian bersama atorvastatin dan asid fusidik. Mekanisme interaksi ini tidak diketahui .
Pesakit harus dipantau dengan teliti dan penangguhan sementara rawatan atorvastatin mungkin sesuai.
Kesan atorvastatin pada produk ubat yang diberikan secara bersamaan
Digoxin
Pemberian dos berulang digoxin dan atorvastatin 10 mg bersamaan mengakibatkan peningkatan kepekatan digoxin plasma dalam keadaan tetap. Pesakit yang mengambil digoxin harus dipantau dengan tepat.
Kontraseptif oral
Pemberian bersama ARKAS dan kontraseptif oral mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma norethindrone dan ethinylestradiol.
Warfarin
Dalam kajian klinikal pada pesakit yang menjalani rawatan warfarin kronik, pemberian bersama atorvastatin 80 mg / hari dan warfarin mengakibatkan penurunan kecil sekitar 1,7 saat dalam waktu prothrombin selama 4 hari pertama terapi yang normal dalam 15 hari selepas rawatan dengan atorvastatin Walaupun interaksi antikoagulan yang signifikan secara klinikal jarang berlaku, masa prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dengan atorvastatin pada pesakit yang mengambil antikoagulan kumarin dan dengan frekuensi yang mencukupi semasa terapi awal untuk memastikan bahawa tidak ada perubahan ketara pada waktu prothrombin.
Setelah masa prothrombin stabil didokumentasikan, masa prothrombin dapat dipantau pada selang waktu yang biasanya disyorkan untuk pesakit yang menggunakan antikoagulan kumarin. Sekiranya dos atorvastatin diubah atau dihentikan, prosedur yang sama mesti diulang. Terapi atorvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau perubahan masa prothrombin pada pesakit yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan dengan orang dewasa. Tahap interaksi dalam populasi pediatrik tidak diketahui. Interaksi yang dinyatakan di atas dan diperhatikan untuk orang dewasa dan amaran di bahagian
4.4 harus dipertimbangkan untuk populasi pediatrik.
Jadual 1: Kesan produk ubat yang diberikan secara bersamaan terhadap farmakokinetik atorvastatin
& data yang ditunjukkan sebagai perubahan x-lipat mewakili hubungan sederhana antara gabungan pentadbiran dan pentadbiran atorvastatin sahaja (mis. 1 kali = tiada perubahan). Data yang ditunjukkan sebagai perubahan peratus mewakili perbezaan peratus berbanding dengan atorvastatin apabila diberikan sendiri (contoh: 0% = tidak ada perubahan).
# Lihat bahagian 4.4 dan 4.5 untuk kepentingan klinikal.
* Mengandungi satu atau lebih komponen yang menghalang CYP3A4 dan dapat meningkatkan kepekatan plasma ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Pengambilan jus limau gedang sama dengan
240 mL juga menghasilkan pengurangan 20.4% dalam AUC metabolit orto-hidroksilasi aktif.Jus limau gedang dalam kuantiti yang banyak (melebihi 1.2 L / hari selama 5 hari) mengakibatkan peningkatan AUC atorvastatin 2.5 kali ganda dan peningkatan AUC bahan aktif (atorvastatin dan metabolit).
^ Jumlah aktiviti atorvastatin yang setara
Peningkatan "ditunjukkan dengan simbol" ↑ ", penurunan dengan simbol" ↓ "
OD = sekali sehari; SD = dos tunggal; BID = dua kali sehari; QID = empat kali sehari.
Jadual 2: Kesan atorvastatin terhadap farmakokinetik produk ubat yang diberikan secara bersamaan
& data yang ditunjukkan sebagai perubahan peratus mewakili perbezaan peratus berbanding dengan atorvastatin
apabila diberikan sendiri (contoh: 0% = tiada perubahan).
* Pemberian bersama pelbagai dos atorvastatin dan fenazon mengakibatkan kesan kecil atau tidak dapat dikesan pada pembersihan fenazon.
"Peningkatan ditunjukkan dengan simbol" ↑ ", penurunan dengan simbol" ↓ "OD = sekali sehari; SD = dos tunggal
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita yang mengandung anak
Wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan (lihat bahagian 4.3).
Kehamilan
ARKAS dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3). Keselamatan penggunaan ubat pada wanita hamil belum dapat dipastikan. Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan dengan atorvastatin pada wanita hamil. Terdapat jarang terdapat laporan mengenai kelainan kongenital berikutan pendedahan intrauterin terhadap perencat reduktase HMG-CoA.
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Rawatan ibu dengan atorvastatin dapat mengurangkan tahap mevalonat janin, pendahulu biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronik, dan penghentian ubat penurun kolesterol yang biasa selama kehamilan semestinya mempunyai kesan yang rendah terhadap risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer.
Atas sebab-sebab ini, ARKAS tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil atau sedang mencuba atau mengesyaki kehamilan. Rawatan dengan ARKAS harus ditangguhkan selama kehamilan atau sehingga ditentukan bahawa wanita itu tidak hamil (lihat bahagian 4.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada atorvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam susu manusia. Pada tikus, kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya serupa dengan yang terdapat dalam susu manusia (lihat bahagian 5.3).
Oleh kerana kemungkinan berlakunya reaksi buruk yang serius pada bayi, wanita yang menerima ARKAS tidak boleh menyusui anaknya (lihat bahagian 4.3). Atorvastatin dikontraindikasikan semasa menyusu (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Kajian pada haiwan menunjukkan bahawa atorvastatin tidak memberi kesan pada kesuburan lelaki atau wanita (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
ARKAS tidak, jika ada, mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dari analisis data yang berkaitan dengan kajian klinikal terkawal plasebo pada atorvastatin yang melibatkan 16,066 pesakit (8,755 dirawat dengan Lipitor vs 7,311 yang dirawat dengan plasebo) yang dirawat selama jangka waktu 53 minggu diperhatikan bahawa 5.2% pesakit yang dirawat dengan Atorvastatin harus menghentikan terapi kerana reaksi buruk berbanding dengan 4.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Maklumat profil reaksi buruk untuk ARKAS yang ditunjukkan dalam jadual di bawah ini disebabkan oleh kajian klinikal yang dilakukan dan pengalaman pasca pemasaran yang luas.
Pengelompokan frekuensi ditakrifkan mengikut konvensyen berikut: biasa (≥1 / 100,
Jangkitan dan jangkitan:
Biasa: Nasofaringitis
Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: Thrombocytopenia
Gangguan sistem imun
Biasa: Reaksi alergi
Sangat jarang berlaku: Anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: Hiperglikemia
Tidak biasa: Hipoglikemia, kenaikan berat badan, anoreksia
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: Mimpi buruk, insomnia
Patologi saraf
Biasa: Sakit kepala
Tidak biasa: Pening, paraesthesia, hypoesthesia, dysgeusia, amnesia
Jarang: Neuropati periferal.
Gangguan mata
Tidak biasa: Penglihatan kabur
Jarang: Perubahan penglihatan
Gangguan telinga dan labirin
Tidak biasa: Tinnitus
Sangat jarang berlaku: Kehilangan pendengaran
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: Kesakitan pharyngolaryngeal, epistaksis
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: Sembelit, kembung perut, dispepsia, mual, cirit-birit
Tidak biasa: Muntah, sakit di bahagian bawah dan atas perut, bersendawa, pankreatitis
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: Hepatitis
Jarang: Kolestasis
Sangat jarang berlaku: Kegagalan hepatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: Urtikaria, ruam, pruritus, alopecia
Jarang: Edema angioneurotik, dermatitis bulosa, termasuk eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Biasa: Myalgia, arthralgia, sakit di bahagian ekstrem, kekejangan otot, bengkak sendi, sakit belakang
Tidak biasa: Sakit leher, keletihan otot
Jarang: Miopati, myositis, rhabdomyolysis, tendinopathy, kadang-kadang rumit oleh pecah
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: Ginekomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Tidak biasa: Malaise, asthenia, sakit dada, edema periferal, keletihan, pireksia
Ujian diagnostik
Biasa: Ujian fungsi hati yang tidak normal, peningkatan tahap kreatin kinase darah
Tidak biasa: Air kencing positif sel darah putih.
Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, peningkatan transaminase serum telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat ARKAS. Peningkatan ini biasanya ringan dan sementara dan tidak memerlukan penghentian rawatan. Peningkatan transaminase serum yang signifikan (> 3 kali ULN) diperhatikan pada 0.8% pesakit yang dirawat ARKAS. Peningkatan ini bergantung pada dos dan boleh dibalik pada semua pesakit.
Tahap kreatin kinase (CK) yang meningkat melebihi 3 kali had atas normal diperhatikan pada 2.5% pesakit yang dirawat ARKAS dalam ujian klinikal, sama dengan perencat reduktase HMG-CoA yang lain. Tahap di atas 10 kali batas atas normal diperhatikan pada 0.4% pesakit yang dirawat ARKAS (lihat bahagian 4.4).
Kejadian buruk berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
- disfungsi seksual
- kemurungan
Kes-kes luar biasa penyakit paru-paru interstitial telah dilaporkan, terutama dalam konteks terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4).
Diabetes Mellitus: Kekerapan akan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan trigliserida, riwayat hipertensi).
Populasi kanak-kanak
Pangkalan data keselamatan klinikal merangkumi data keselamatan dari 249 pesakit pediatrik yang menerima atorvastatin, di mana 7 daripadanya "berumur kurang dari 6 tahun, 14 berusia" 6 hingga 9 tahun, dan 228 adalah "antara 10 dan 17 tahun.
Patologi saraf
Biasa: Sakit kepala
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: Sakit perut
Ujian diagnostik
Biasa: Tahap transferan alanine meningkat, kadar darah kreatin fosfokinase meningkat.
Berdasarkan data yang ada dianggap bahawa kekerapan, jenis dan keparahan reaksi buruk pada kanak-kanak adalah setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa. Pada masa ini, pengalaman keselamatan jangka panjang dalam populasi pediatrik adalah terhad.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tidak ada rawatan khusus yang tersedia untuk overdosis ARKAS. Dalam kes ini, pesakit harus dirawat secara simptomatik dan dengan langkah-langkah sokongan yang sesuai. Ujian fungsi hati harus dilakukan dan tahap CK serum dipantau. Oleh kerana pengikatan protein plasma atorvastatin yang tinggi, hemodialisis tidak diharapkan dapat meningkatkan pelepasan atorvastatin dengan ketara.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Bahan pengubah lipid, perencat reduktase HMG-CoA.
Kod ATC: C10AA05.
Atorvastatin adalah perencat selektif dan kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim pembatas kadar penukaran 3-hidroksi-3-metil-glutaryl Coenzyme A kepada asid mevalonik, pendahulu sterol, termasuk kolesterol. Trigliserida dan kolesterol yang disintesis dalam hati dimasukkan ke dalam lipoprotein berketumpatan rendah (VLDL) dan dilepaskan ke dalam plasma untuk diedarkan ke tisu periferal. Lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) terbentuk dari VLDL dan terutamanya dikatabolisme oleh reseptor LDL afiniti tinggi (reseptor LDL).
Atorvastatin menurunkan kolesterol plasma dan kepekatan serum lipoprotein, menghalang HMG-CoA reduktase, dan akibatnya biosintesis kolesterol hepatik, dan meningkatkan bilangan reseptor LDL hepatik yang terdapat di permukaan sel, dengan peningkatan pengambilan dan katabolisme LDL.
Atorvastatin mengurangkan pengeluaran LDL dan bilangan zarah LDL. Atorvastatin menyebabkan peningkatan aktiviti reseptor LDL yang ketara dan berpanjangan, bersama dengan "pengubahsuaian kualiti zarah LDL yang beredar." Atorvastatin berkesan. Dalam menurunkan kolesterol LDL pada pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot, populasi yang biasanya tidak bertindak balas terhadap ubat penurun lipid.
Dalam kajian tindak balas dos, atorvastatin terbukti dapat mengurangkan kepekatan kolesterol total (30% - 46%), kolesterol LDL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) dan trigliserida (14% - 33 %) menyebabkan peningkatan serentak peningkatan kolesterol HDL dan apolipoprotein A1. Hasil ini telah ditunjukkan pada pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot, bentuk hiperkolesterolemia bukan keluarga dan hiperlipemia campuran, termasuk pesakit diabetes mellitus yang tidak bergantung pada insulin.
Pengurangan kolesterol total, kolesterol LDL dan apolipoprotein B terbukti dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian kardiovaskular.
Hiperkolesterolaemia familial homozigot
Kajian multisenter penggunaan belas kasihan terbuka selama 8 minggu dengan fasa lanjutan pilihan dengan panjang berubah merangkumi 335 pesakit, 89 daripadanya dikenal pasti sebagai pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot. Purata pengurangan kolesterol LDL adalah sekitar 20% pada 89 pesakit ini. Atorvastatin telah diberikan dalam dos hingga 80 mg / hari.
Arteriosklerosis
Dalam Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Downing Study (REVERSAL) kesan rawatan penurun lipid agresif dengan atorvastatin 80 mg dan rawatan standard dengan pravastatin 40 mg pada aterosklerosis koronari oleh ultrasound intravaskular (IVUS) dinilai, dalam perjalanan angiografi, pada pesakit dengan penyakit arteri koronari. Dalam percubaan klinikal rawak, double-blind, multicenter, terkawal ini, IVUS dilakukan pada 502 pesakit pada peringkat awal dan pada 18 bulan. Tidak ada perkembangan aterosklerosis pada kumpulan atorvastatin (n = 253).
Perubahan peratusan median dalam jumlah keseluruhan ateroma (objektif kajian utama) dari awal adalah -0.4% (p = 0.98) untuk kumpulan atorvastatin dan + 2.7% (p = 0.001) untuk kumpulan pravastatin (n = 249). Perbandingan kesan atorvastatin berbanding pravastatin signifikan secara statistik (p = 0.02). Kesan rawatan penurun lipid yang agresif pada titik akhir kardiovaskular (misalnya, keperluan untuk revaskularisasi, infark miokard tidak membawa maut, kematian koronari) tidak dinilai dalam kajian ini.
Pada kumpulan atorvastatin, kolesterol LDL menurun menjadi min 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) dari garis dasar 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) dan pada kumpulan pravastatin kolesterol LDL menurun hingga nilai min 2.85 mmol / L ± 0.7 (110 mg / dL ± 26) dari garis dasar 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR sama dengan 36.4% pada kumpulan atorvastatin berbanding dengan Pengurangan 5.2% diperhatikan pada kumpulan pravastatin (hlm
Hasil kajian diperoleh dengan dos 80 mg dan oleh itu tidak dapat diekstrapolasi ke dos yang lebih rendah.
Profil keselamatan dan toleransi setanding antara kedua-dua kumpulan rawatan.
Kesan rawatan penurun lipid yang agresif pada titik akhir utama kardiovaskular tidak dinilai dalam kajian ini. Oleh itu, kepentingan klinikal penemuan pencitraan ini untuk pencegahan kejadian kardiovaskular primer dan sekunder tidak diketahui.
Sindrom koronari akut
Dalam kajian MIRACL, atorvastatin 80 mg dinilai pada 3,086 pesakit (atorvastatin n = 1,538; plasebo n = 1,548) dengan sindrom koronari akut (infark miokard bukan Q atau angina tidak stabil).Rawatan dimulakan semasa fasa akut setelah kemasukan ke hospital dan berlangsung selama 16 minggu. Rawatan dengan atorvastatin 80 mg / hari meningkatkan masa untuk permulaan titik akhir utama yang digabungkan, yang ditakrifkan sebagai kematian akibat sebarang sebab, infark miokard tidak fatal, penangkapan jantung dengan resusitasi, atau angina pectoris dengan bukti iskemia miokard yang memerlukan kemasukan ke hospital, menunjukkan 16 % pengurangan risiko (p = 0,048). Ini terutama disebabkan oleh penurunan risiko 26% untuk dimasukkan semula ke hospital untuk angina pectoris dengan bukti iskemia miokard (p = 0,018). Titik akhir sekunder yang lain tidak memenuhi kepentingan statistik secara individu ( keseluruhan: Placebo: 22.2%; Atorvastatin: 22.4%).
Profil keselamatan atorvastatin dalam kajian MIRACL sesuai dengan yang dijelaskan dalam bahagian 4.8.
Pencegahan penyakit kardiovaskular
Kesan atorvastatin pada penyakit arteri koronari yang maut dan tidak membawa maut dinilai pada lengan penurun lipid Lengan Penurun Lipid Percubaan Hasil Anglo-Scandinavia (ASCOT-LLA), kajian rawak, double-blind, placebo yang dikendalikan. Pesakit hipertensi, berumur 40 hingga 79 tahun, tanpa infark miokard sebelumnya atau rawatan untuk angina dan dengan tahap kolesterol total (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Semua pesakit mempunyai sekurang-kurangnya 3 risiko yang telah ditetapkan faktor kardiovaskular: lelaki, umur = 55 tahun, merokok, diabetes, sejarah penyakit jantung koronari pada darjah pertama, CT: HDL> 6, penyakit vaskular periferal, hipertrofi ventrikel kiri, kejadian serebrovaskular sebelumnya, perubahan ECG tertentu, proteinuria / albuminuria. Tidak semua pesakit termasuk berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama.
Pesakit dirawat dengan terapi antihipertensi (rejimen berasaskan amlodipine atau atenolol) dan atorvastatin 10 mg / hari (n = 5,168) atau plasebo (n = 5,137).
Kesan atorvastatin terhadap pengurangan risiko mutlak dan relatif adalah seperti berikut:
1 Berdasarkan perbezaan frekuensi peristiwa yang berlaku dalam jangka masa susulan rata-rata 3.3 tahun.
CHD = penyakit arteri koronari, MI = infark miokard.
Jumlah kematian dan kematian kardiovaskular tidak berkurang secara signifikan (185 berbanding 212 peristiwa, p = 0.17 dan 74 berbanding 82 peristiwa, p = 0.51). Dalam analisis subkumpulan berdasarkan jantina (81% lelaki, 19% wanita), kesan positif atorvastatin dijumpai pada lelaki tetapi tidak dapat dijumpai pada wanita, mungkin disebabkan oleh kadar kejadian yang rendah pada subkumpulan wanita. Jumlah dan kematian kardiovaskular secara numerik lebih tinggi pada wanita (38 berbanding 30 dan 17 berbanding 12), tetapi ini tidak signifikan secara statistik.
Terdapat interaksi rawatan yang signifikan kerana terapi antihipertensi pada peringkat awal. Titik akhir utama (CHD fatal dan MI tidak maut) dikurangkan dengan ketara oleh atorvastatin pada pesakit yang dirawat amlodipine (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), tetapi tidak pada mereka yang dirawat dengan atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0.287).
Kesan atorvastatin pada penyakit jantung maut dan tidak membawa maut juga dinilai dalam kajian multisentre, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan, Kajian Diabetes Atorvastatin Kolaboratif (CARDS) yang dilakukan pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Umur 40 - 75 tahun, tanpa sejarah penyakit kardiovaskular sebelumnya dan dengan LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) dan TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Semua pesakit mempunyai sekurang-kurangnya 1 faktor risiko berikut: hipertensi, merokok berterusan, retinopati, mikroalbuminuria atau makroalbuminuria. Pesakit dirawat dengan atorvastatin 10 mg / hari (n = 1,428) atau plasebo (n = 1,410) untuk tempoh susulan rata-rata 3,9 tahun.
Kesan atorvastatin terhadap pengurangan risiko mutlak dan relatif adalah seperti berikut:
1 Berdasarkan perbezaan frekuensi peristiwa yang berlaku dalam jangka masa susulan rata-rata 3.9 tahun.
AMI = infark miokard akut, CABG = pembedahan pintasan arteri koronari, CHD = penyakit arteri koronari, MI = infark miokard; PTCA = angioplasti koronari trans-luminal perkutaneus.
Tidak ada perbezaan dalam kesan rawatan yang diperhatikan berkaitan dengan jantina, usia atau tahap LDL-C asas. Trend positif dalam kadar kematian diperhatikan (82 kematian dalam kumpulan plasebo berbanding 61 kematian pada kumpulan atorvastatin, p = 0,0592).
Strok berulang
Dalam kajian Pencegahan Strok oleh Pengurangan Agresif dalam Tahap Kolesterol (SPARCL), kesan atorvastatin 80 mg sekali sehari atau plasebo pada strok dinilai pada 4,731 pesakit yang mengalami serangan strok atau serangan iskemia sementara (TIA) dalam 6 bulan sebelumnya dan yang mempunyai tiada sejarah penyakit jantung (PJK). 60% pesakit adalah lelaki berusia 21 hingga 92 tahun (usia rata-rata 63 tahun) dengan purata LDL 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Nilai min LDL-C adalah 73 mg / dL (1.9 mmol / L) semasa rawatan dengan atorvastatin dan 129 mg / dL (3.3 mmol / L) semasa rawatan dengan plasebo.
Susulan median adalah 4.9 tahun.
Atorvastatin 80 mg mengurangkan risiko titik akhir utama strok maut atau tidak membawa maut sebanyak 15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 atau 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 selepas penyesuaian untuk faktor asas) berbanding dengan plasebo. Semua penyebab kematian adalah 9.1% (216/2365) untuk atorvastatin berbanding 8.9% (211/2366) untuk plasebo.
Analisis post-hoc mendapati bahawa atorvastatin 80 mg mengurangkan kejadian strok iskemia (218/2365, 9.2% berbanding 274/2366, 11.6%, p = 0.01) dan meningkatkan kejadian strok hemoragik (55/2365, 2.3% berbanding 33/2366, 1.4%, 1.4%) berbanding plasebo.
Risiko strok hemoragik meningkat pada pesakit yang mendaftar dalam kajian dengan strok hemoragik sebelumnya (7/45 atorvastatin berbanding 2/48 plasebo; HR 4.06; 95% CI, 0.84 - 19.57) dan risiko strok iskemia serupa untuk kedua kumpulan (3/45 atorvastatin berbanding 2/48 plasebo; HR 1.64; 95% CI, 0.27 - 9.82).
Risiko strok hemoragik meningkat pada pesakit yang terdaftar dalam kajian ini dan dengan infark lacunar sebelumnya (20/708 atorvastatin berbanding 4/701 plasebo; HR 4.99; 95% CI, 1.71-14.61), tetapi risiko juga berkurang pada pesakit ini stroke iskemia (79/708 atorvastatin berbanding 102/701 plasebo; HR 0.76; 95% CI, 0.57-1.02). Ada kemungkinan risiko bersih strok lebih tinggi pada pesakit dengan infark lacunar sebelumnya yang mengambil atorvastatin 80 mg / hari. Semua penyebab kematian adalah 15.6% (7/45) pada kumpulan atorvastatin berbanding 10.4% (5/48) pada subkumpulan pesakit dengan strok hemoragik sebelumnya. Semua penyebab kematian adalah 10.9% (77/708) untuk atorvastatin berbanding 9.1% (64/701) untuk plasebo pada subkumpulan pesakit dengan infark lakuner sebelumnya.
Populasi kanak-kanak
Hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot pada pesakit kanak-kanak berumur 6-17 tahun.
Kajian terbuka selama 8 minggu dilakukan untuk menilai farmakokinetik, farmakodinamik, keselamatan dan toleransi atorvastatin pada kanak-kanak dan remaja dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot yang disahkan secara genetik dan kolesterol LDL awal = 4 mmol / L Sebanyak 39 kanak-kanak dan remaja antara berumur 6 dan 17 tahun telah mendaftar. Kumpulan A merangkumi 15 kanak-kanak berumur 6-12 dan Tahap Tanner 1. Kumpulan B merangkumi 24 kanak-kanak berumur 10-17 tahun dan Peringkat Tanner = 2.
Dos permulaan atorvastatin adalah satu tablet kunyah 5 mg sehari dalam kumpulan A dan satu tablet 10 mg sehari dalam kumpulan B. Sekiranya subjek tidak mencapai tahap kolesterol LDL sasaran
Nilai min kolesterol LDL, kolesterol total, kolesterol VLDL dan apolipoprotein B dikurangkan pada minggu ke-2 pada semua subjek. Pada subjek yang dosnya digandakan, pengurangan selanjutnya diperhatikan pada awal minggu ke-2, penilaian pertama setelah kenaikan dos. Pengurangan peratus purata dalam parameter lipid adalah serupa untuk kedua-dua kumpulan, tidak kira sama ada subjek tetap pada dos permulaan atau menggandakan dos permulaan. Pada minggu ke-8, perubahan peratus dari awal untuk LDL dan kolesterol total rata-rata 40% dan 30%, masing-masing, di julat pendedahan ubat.
Hiperkolesterolaemia familial heterozigot pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun.
Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan diikuti dengan fasa label terbuka, 187 kanak-kanak lelaki dan perempuan (fasa pasca menarche), berumur 10-17 tahun (usia rata-rata 14.1 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga (HH) heterozigot atau hiperkolesterolaemia teruk diberi rawatan secara rawak dengan atorvastatin (n = 140) atau plasebo (n = 47) selama 26 minggu dan kemudian semuanya dirawat dengan atorvastatin selama 26 minggu. Dos atorvastatin (sekali sehari) adalah 10 mg untuk 4 minggu pertama dan kemudian secara beransur-ansur meningkat menjadi 20 mg jika tahap kolesterol LDL> 3,36 mmol / L. Atorvastatin mengurangkan kadar plasma total kolesterol, kolesterol LDL, trigliserida dan apolipoprotein B secara signifikan dalam fasa double-blind 26 minggu. Purata kolesterol LDL yang dicapai ialah 3.38 mmol / l (kisaran: 1.81-6.26 mmol / l) dalam rawatan atorvastatin kumpulan berbanding dengan 5.91 mmol / l (julat: 3.93-9.96 mmol / l) yang diperoleh dalam kumpulan plasebo dalam fasa double-blind 26 minggu.
Satu lagi kajian pediatrik dengan atorvastaine berbanding colestipol pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia berusia 10-18 tahun menunjukkan bahawa atorvastatin (N = 25) menyebabkan penurunan kolesterol LDL yang ketara pada minggu ke-26 (p
Kajian penggunaan belas kasihan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk (termasuk hiperkolesterolaemia homozigot) merangkumi 46 pesakit yang dirawat dengan atorvastatin yang ditentukan berdasarkan tindak balas terhadap rawatan (beberapa subjek dirawat dengan 80 mg atorvastatin setiap hari). Kajian ini berlangsung. 3 tahun: Kolesterol LDL dikurangkan sebanyak 36%.
Keberkesanan jangka panjang rawatan atorvastatin pediatrik dalam mengurangkan morbiditi dan kematian orang dewasa belum terbukti.
Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan atorvastatin pada kanak-kanak berumur 0 tahun dan rawatan hiperkolesterolemia heterozigot dan pada kanak-kanak berumur 0 hingga
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Atorvastatin diserap dengan cepat berikutan pemberian oral; kepekatan plasma maksimum (Cmax) dicapai dalam 1 hingga 2 jam.
Tahap penyerapan meningkat sebanding dengan dos atorvastatin. Selepas pemberian oral, ketersediaan bio tablet bersalut filem adalah 95% - 99% berbanding larutan atorvastatin oral. Ketersediaan bio mutlak atorvastatin adalah sekitar 12% dan ketersediaan sistemik aktiviti penghambatan HMG-CoA reduktase adalah sekitar 30%. Ketersediaan sistemik yang rendah disebabkan oleh pembersihan pra-sistemik pada mukosa gastrointestinal dan / atau metabolisme hepatik lulus pertama.
Pembahagian
Purata isipadu pengedaran atorvastatin adalah sekitar 381 L. Atorvastatin adalah 98% atau lebih terikat pada protein plasma.
Biotransformasi
Atorvastatin dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 kepada derivatif orto- dan para-hidroksilasi dan pelbagai produk pengoksidaan beta. Selain laluan metabolik lain, produk ini juga dimetabolisme melalui glukuronisasi. In vitro penghambatan HMG-CoA reduktase oleh ortho- dan para -Metabolit hidroksilasi setara dengan atorvastatin.Kira-kira 70% aktiviti penghambatan peredaran HMG-CoA reduktase dikaitkan dengan metabolit aktif.
Perkumuhan
Atorvastatin dihilangkan terutamanya pada hempedu berikutan metabolisme hepatik dan / atau ekstrahepatik. Walau bagaimanapun, ubat itu tidak kelihatan mengalami peredaran semula enterohepatik yang ketara. Pada manusia, rata-rata separuh hayat atorvastatin penghapusan plasma adalah sekitar 14 jam. Separuh hayat Aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA adalah sekitar 20 - 30 jam kerana sumbangan metabolit aktif.
Populasi khas
Pesakit warga tua: Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya pada orang tua yang sihat lebih tinggi daripada pada orang dewasa muda, sementara kesan pada lipid sebanding dengan yang diamati pada populasi pesakit yang lebih muda.
Pediatrik: Dalam kajian label terbuka selama 8 minggu, pesakit kanak-kanak berumur 6-17 tahun, Tahap Tanner 1 (N = 15) dan Tahap Tanner ≥2 (N = 24), dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot dan kolesterol LDL awal ≥ 4 mmol / L diberi ubat atorvastatin 5 mg atau 10 mg tablet kunyah sekali sehari atau atorvastatin 10 mg atau 20 mg tablet bersalut filem. Berat badan adalah satu-satunya kovarian yang signifikan pada model farmakokinetik atorvastatin populasi.Kelepasan atorvastatin oral yang jelas pada subjek pediatrik serupa dengan orang dewasa yang menggunakan persamaan allometrik berdasarkan berat badan.Pengurangan kolesterol LDL dan total kolesterol yang ketara diperhatikan sepanjang jangkauan dos pendedahan kepada atorvastatin dan o-hydroxyiatorvastatin.
Seks: Kepekatan atorvastatin dan metabolit aktifnya pada wanita berbeza dengan lelaki (wanita: kira-kira 20% lebih tinggi Cmax dan kira-kira 10% lebih rendah AUC). Perbezaan ini tidak mempunyai kepentingan klinikal, sehingga tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal. antara lelaki dan wanita.
Kegagalan buah pinggang: penyakit buah pinggang tidak mempengaruhi kepekatan plasma atau penurunan atidvastatin dan metabolit aktifnya.
Kegagalan hati: Kepekatan plasma atorvastatin dan metabolit aktifnya meningkat dengan ketara (kira-kira 16 kali Cmax dan kira-kira 11 kali AUC) pada pesakit dengan penyakit hati alkoholik kronik (Child-Pugh B).
Polimorfisme SLCO1B1. Pengambilan hepatik dari semua perencat reduktase HMG-CoA, termasuk atorvastatin, melibatkan pengangkut OATP1B1. Pesakit dengan polimorfisme SLCO1B1 berisiko meningkat terdedah kepada atorvastatin, yang mengakibatkan peningkatan risiko rhabdomyolysis (lihat perenggan 4.4). Polimorfisme dalam gen yang mengekod OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) dikaitkan dengan peningkatan pendedahan atorvastatin (AUC) yang 2.4 kali lebih tinggi daripada pada individu yang tidak mempunyai varian genotip ini (c.521TT). Pada pesakit ini juga penyerapan hepatik yang mengalami gangguan genetik atorvastatin adalah mungkin. Kemungkinan akibat keberkesanan tidak diketahui.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Atorvastatin tidak menunjukkan potensi mutagenik dan klastogenik dalam satu siri 4 ujian in vitro dan satu ujian in vivo. Atorvastatin tidak karsinogenik pada tikus; pemberian dosis tinggi pada tikus (dengan AUC 0-24h 6-11 kali lebih tinggi daripada yang dicapai pada manusia pada dos maksimum yang disyorkan), bagaimanapun, menyebabkan munculnya adenoma hepatoselular. Pada lelaki dan karsinoma hepatoselular pada wanita.
Kajian haiwan eksperimen telah memberikan bukti bahawa perencat HMG-CoA reduktase dapat mempengaruhi perkembangan embrio atau janin. Atorvastatin tidak menunjukkan kesan pada kesuburan pada tikus, arnab dan anjing dan tidak menunjukkan kesan teratogenik. Walau bagaimanapun, ketoksikan janin diperhatikan pada tikus dan arnab selepas pemberian dos toksik ibu. Perkembangan anak tikus ditangguhkan dan kelangsungan hidup selepas bersalin berkurangan berikutan pendedahan atorvastatin dosis tinggi. Bukti pemindahan plasenta dijumpai pada tikus.
Pada tikus, kepekatan plasma atorvastatin serupa dengan yang terdapat dalam susu ibu. Tidak diketahui sama ada atorvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam susu manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Mannitol
Selulosa mikrokristalin
Crospovidone
Natrium karbonat anhidrat
Povidone K30
Metionin
Magnesium stearat
Salutan:
Hypromellose 6cP
Titanium dioksida (E 171)
Macrogol 6000
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Botol plastik: Jangan simpan di atas 25 ° C.
Lepuh Al / Al: Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pek atau botol lepuh Al / Al yang diperbuat daripada plastik HDPE dan penutup LDPE plastik putih bulat dengan cincin pembukaan dan pengedap yang robek dan bekas plastik HDPE yang diisi dengan gel silika sebagai pengering, yang mengandungi:
Pek lepuh 7 atau 10 tablet: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Botol:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tablet
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tablet
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50.56, 100 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada langkah berjaga-jaga khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 7 tablet Al / Al blister AIC n. 041460015
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, lepuh 10 tablet Al / Al AIC n. 041460027
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 14 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460039
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 28 tab Al / Al blister AIC n. 041460041
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 30 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460054
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 50 tablet Al / Al blister AIC n. 041460066
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 56 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460078
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, lepuh 84 tablet Al / Al AIC n. 041460080
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, lepuh 100 tab Al / Al AIC n. 041460092
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 112 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460104
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, lepuh 126 tablet Al / Al AIC n. 041460116
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, lepuh 168 cpr Al / Al AIC n. 041460130
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, 500 tablet Al / Al blister AIC n. 041460142
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, botol HDPE 10 tablet AIC n. 041460155
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, botol HDPE 28 tablet AIC n. 041460167
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, botol HDPE 30 tablet AIC n. 041460179
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, botol HDPE 100 tab AIC n. 041460181
Tablet bersalut filem ARKAS 10 mg, botol HDPE 200 tablet AIC n. 041460193
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, lepuh 7 tablet Al / Al AIC n. 041460205
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 10 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460217
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 14 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460229
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 28 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg tablet bersalut filem, 30 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg tablet bersalut filem, 50 tablet Al / Al blister AIC n. 041460256
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 56 tablet Al / Al blister AIC n. 041460268
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, lepuh 84 tablet Al / Al AIC n. 041460270
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, lepuh 100 tab Al / Al AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg tablet bersalut filem, 112 tablet Al / Al lepuh AIC n. 041460294
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 126 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460306
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 140 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460318
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 168 tablet Al / Al blister AIC n. 041460320
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, 500 tablet Al / Al blister AIC n. 041460332
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, botol HDPE 7 tablet AIC n. 041460344
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, botol HDPE 10 tablet AIC n. 041460357
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, botol HDPE 14 tablet AIC n. 041460369
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, botol HDPE 28 tablet AIC n. 041460371
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, botol HDPE 30 tablet AIC n. 041460383
Tablet bersalut filem ARKAS 20 mg, botol HDPE 100 tab AIC n. 041460395
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 7 tablet Al / Al blister AIC n. 041460407
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 10 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460419
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 14 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460421
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 28 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460433
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 30 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460445
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 50 tablet Al / Al blister AIC n. 041460458
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 56 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460460
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, lepuh 84 tablet Al / Al AIC n. 041460472
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 100 tab Al / Al lepuh AIC n. 041460484
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 112 tablet Al / Al blister AIC n. 041460496
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 126 tablet lepuh Al / Al AIC n. 041460508
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 140 tablet Al / Al blister AIC n. 041460510
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 168 tablet Al / Al blister AIC n. 041460522
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 500 tablet Al / Al blister AIC n. 041460534
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, botol HDPE 10 tablet AIC n. 041460546
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, botol HDPE 14 tablet AIC n. 041460559
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, botol HDPE 28 tablet AIC n. 041460561
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, botol HDPE 30 tablet AIC n. 041460573
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, botol HDPE 50 tablet AIC n. 041460585
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, 56 tablet HDPE botol AIC n. 041460597
Tablet bersalut filem ARKAS 40 mg, botol HDPE 100 tab AIC n. 041460609
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
22 Mac 2012
