Bahan aktif: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg Tablet bersalut filem
ZOFRAN 8 mg Tablet bersalut filem
ZOFRAN 4 mg Tablet boleh disebarkan
ZOFRAN 8 mg tablet Boleh disebarkan
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan
Sirap ZOFRAN 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 16 mg Supositoria
Mengapa Zofran digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antiemetik dan antinausean - antagonis serotonin (5HT3).
INDIKASI TERAPEUTIK
Dewasa
Mengawal loya dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi antiblastik; profilaksis dan rawatan mual dan muntah pasca operasi (PONV).
Populasi pediatrik:
Zofran ditunjukkan untuk kawalan mual dan muntah yang disebabkan kemoterapi (CINV) pada kanak-kanak berumur 6 bulan dan lebih tua, dan untuk pencegahan dan rawatan PONV pada kanak-kanak berumur 1 bulan dan lebih tua.
Kontraindikasi Apabila Zofran tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien. Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan hipotensi mendalam dan kehilangan kesedaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin adalah kontraindikasi.
Kehamilan; penyusuan susu ibu (lihat "Amaran khas").
Oleh kerana kehadiran aspartam, tablet ZOFRAN Orodispersible dikontraindikasikan pada pesakit dengan fenilketonuria.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Zofran
Reaksi hipersensitiviti telah dilaporkan pada pesakit yang telah menunjukkan hipersensitiviti terhadap antagonis reseptor 5HT3 yang lain.
Reaksi pernafasan harus dirawat dengan gejala dan doktor harus memberi perhatian khusus kepada mereka kerana mereka mungkin merupakan pendahulu reaksi hipersensitiviti.Ondansetron memanjangkan selang QT dengan cara yang bergantung pada dos. Di samping itu, kes Torsade de Pointes telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ondansetron selama fasa pasca pemasaran.
Elakkan pemberian ondansetron pada pesakit dengan sindrom QT kongenital panjang. Ondansetron harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mempunyai atau mungkin mengalami pemanjangan QTc. Keadaan ini merangkumi pesakit dengan kelainan elektrolit, kegagalan jantung kongestif, bradyarrhythmia, atau pesakit yang mengambil ubat lain yang menyebabkan pemanjangan QT atau gangguan elektrolit. Oleh itu, berhati-hati pada pesakit dengan irama jantung atau gangguan konduksi, pada pesakit yang dirawat dengan agen anti-arrhythmic atau beta-blocking, dan pada pesakit dengan gangguan elektrolit yang ketara.
Hipokalaemia dan hipomagnesaemia mesti diperbetulkan sebelum pemberian ondansetron. Kes sindrom serotonin dengan penggunaan antagonis serotonin (5-HT3) telah dilaporkan, baik secara bersendirian tetapi terutama dalam kombinasi dengan ubat serotonergik lain (termasuk serotonin inhibitor reuptake selektif (SSRI)) dan perencat pengambilan serotonin-norepinefrin (SNRI).
Oleh kerana ondansetron diketahui meningkatkan masa transit usus besar, pesakit dengan gejala penyumbatan usus subakut yang diberikan ondansetron harus dipantau.
Pencegahan mual dan muntah dengan ondansetron dapat menutupi pendarahan tersembunyi pada pesakit yang telah menjalani pembedahan adenotonsillar. Akibatnya, pesakit tersebut harus diikuti dengan teliti setelah pemberian ondansetron.
Populasi pediatrik:
Pesakit kanak-kanak yang menerima ondansetron dengan agen kemoterapi hepatotoksik harus dipantau dengan rapi untuk kekurangan hati.
Kemoterapi disebabkan mual dan muntah: Semasa mengira dos berdasarkan mg / kg dan memberikan tiga dos pada selang 4 jam, jumlah dos harian akan lebih tinggi daripada ketika memberikan satu dos 5 mg / m2. Keberkesanan perbandingan kedua-dua rejimen dos yang berbeza ini belum disiasat dalam ujian klinikal. Perbandingan silang menunjukkan keberkesanan yang serupa untuk kedua-dua rejimen tersebut.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zofran
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi. Tidak ada bukti bahawa ondansetron mendorong atau menghalang metabolisme ubat lain yang biasanya diberikan secara bersamaan. Kajian khusus menunjukkan bahawa ondansetron tidak berinteraksi dengan alkohol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadol, morfin, lidocaine, thiopental atau propofol.
Ondansetron dimetabolisme oleh pelbagai enzim sitokrom P-450 hepatik: CYP3A4, CYP2D6 dan CYP1A2. Oleh kerana banyaknya enzim metabolik yang mampu memetabolisme ondansetron, penghambatan enzim atau pengurangan aktiviti satu enzim (mis. Kekurangan genetik CYP2D6) umumnya dikompensasi oleh enzim lain dan pelepasan total ondansetron atau dos yang diperlukan mesti mengalami perubahan yang sedikit atau tidak signifikan.
Perhatian diperlukan jika ondansetron diberikan bersama dengan ubat yang memperpanjang selang QT dan / atau menyebabkan kelainan elektrolit (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan"). Penggunaan Zofran dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT boleh mengakibatkan pemanjangan selanjutnya. Penggunaan Zofran bersamaan dengan ubat kardiotoksik (anthracyclines seperti doxorubicin dan daunorubicin, atau trastuzumab), antibiotik (seperti eritromisin), ketoconazole, antiarrhythmics (seperti amiodarone) dan beta-blocker (seperti atenolol atau timolhythmi) dapat meningkatkan risiko (lihat "Langkah berjaga-jaga penggunaan").
Apomorfin
Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan hipotensi mendalam dan kehilangan kesedaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin adalah kontraindikasi.
Phenytoin, carbamazepine dan rifampicin
Pada pesakit yang dirawat dengan pemicu CYP3A4 yang kuat (mis. Fenitoin, karbamazepin dan rifampisin) pelepasan oral ondansetron meningkat dan kepekatan plasma ondansetron menurun.
Ubat serotonergik (mis. EmpioSSRI dan SNRI):
Kes sindrom serotonin telah dilaporkan berikutan penggunaan antagonis serotonin (5-HT3) dan ubat serotonergik lain (termasuk SSRI dan SNRI).
Tramadol
Data dari kajian kecil menunjukkan bahawa ondansetron dapat mengurangkan kesan analgesik tramadol.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Keselamatan ondansetron pada kehamilan manusia belum dapat dipastikan. Penilaian kajian haiwan eksperimental tidak menunjukkan kesan berbahaya secara langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio-janin, kehamilan dan perkembangan peranakan dan selepas bersalin. Walau bagaimanapun, kerana kajian haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ondansetron tidak boleh diberikan semasa kehamilan.
Masa makan
Ujian telah menunjukkan bahawa ondansetron masuk ke dalam susu haiwan yang menyusui. Oleh itu, disarankan agar ibu yang diberi ondansetron tidak menyusui.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Dalam ujian psikomotor, ondansetron tidak mengubah prestasi, dan juga tidak menyebabkan penenang. Berdasarkan farmakologi ondansetron, tidak diharapkan kesan berbahaya terhadap aktiviti ini.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Tablet bersalut filem Zofran mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
ZOFRAN 4 mg Tablet dapat disebarkan mengandungi sejumlah kecil etanol kurang dari 100 mg setiap dos (mungkin mengandungi hingga 0,0015 mg etanol) dan ZOFRAN 8 mg tablet dapat disebarkan mengandungi etanol dalam jumlah kecil daripada 100 mg setiap dos (mungkin mengandungi hingga 0,003 mg etanol).
Tablet Zofran yang dapat disebarkan mengandungi aspartam, sumber fenilalanin. Mereka boleh membahayakan jika anda menghidapi fenilketonuria.
Tablet Zofran yang dapat disebarkan mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh).
Zofran 40 mg / 20 ml larutan untuk suntikan mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh) dan, terutamanya, bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml larutan untuk suntikan mengandungi natrium (0.25 mg / ml sebagai natrium sitrat dan 8.30 mg / ml sebagai natrium klorida). Untuk dipertimbangkan pada orang yang diet rendah natrium.
Sirap Zofran mengandungi sorbitol. Pesakit dengan masalah fruktosa keturunan yang jarang berlaku tidak boleh mengambil ubat ini.
Sirap Zofran mengandungi sodium (7.5 mg sebagai sodium sitrat dan 10 mg sebagai sodium benzoat) setiap dos (dari 5 ml). Untuk dipertimbangkan pada orang yang diet rendah natrium.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Zofran: Dos
Mual dan muntah disebabkan oleh kemoterapi (CINV) dan radioterapi (RINV)
Potensi emetogenik rawatan kanser berbeza mengikut dos dan kombinasi kemoterapi dan rejimen radioterapi yang digunakan. Pilihan rejimen dos harus ditentukan oleh keparahan emesis.
ZOFRAN boleh diberikan secara lisan (Tablet, Tablet yang dapat disebarkan, Sirap), melalui suntikan intravena atau intramuskular (Penyelesaian untuk suntikan), atau secara rektum (Suppositori).
Penduduk
CINV dan RINV pada orang dewasa:
Rawatan awal
Dos biasa adalah 8 mg sebelum kemoterapi atau radioterapi diberikan seperti berikut: -
- Penyelesaian untuk suntikan: 8 mg secara intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) atau secara intramuskular, tepat sebelum rawatan;
- Tablet / Tablet yang dapat disebarkan: 8 mg diambil 1 hingga 2 jam sebelum rawatan kemoterapi atau radioterapi, diikuti dengan 8 mg secara lisan setiap 12 jam sehingga 5 hari;
- Sirap: 10 ml (8 mg) 2 jam sebelum rawatan.
Dalam kes kemoterapi yang sangat emetogenik, terapi kortikosteroid mungkin berkaitan.
Sebagai alternatif, supositoria 16 mg boleh digunakan untuk diberikan 1-2 jam sebelum rawatan. Dalam beberapa kes (penggunaan ubat sitotoksik yang sangat memancarkan dan / atau diresepkan pada dos yang sangat tinggi; kehadiran faktor yang berkaitan dengan pesakit, seperti muda, subjek wanita atau dengan fenomena emetik sebelumnya semasa rawatan sitotoksik sebelumnya) adalah mungkin untuk menggunakan:
- Dosis tunggal 8 mg dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) atau secara intramuskular tepat sebelum kemoterapi.
- Satu dos 8 mg dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) atau suntikan intramuskular tepat sebelum kemoterapi, diikuti oleh dua suntikan intravena selanjutnya (tidak kurang dari 30 saat) atau dos intramuskular 8 mg empat jam terpisah satu pada lain, atau dengan infusi berterusan 1mg / jam hingga 24 jam.
- dos permulaan maksimum 16 mg dicairkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan atau cecair infus lain yang serasi (lihat bahagian 6.6) dan diberikan dengan infus, sekurang-kurangnya 15 minit sejurus sebelum kemoterapi rawatan).
Dos awal Zofran dapat diikuti oleh dua dosis intravena 8 mg lagi (tidak kurang dari 30 saat) atau dos intramuskular selang 4 jam.
Dos tunggal yang melebihi 16 mg tidak boleh diberikan kerana peningkatan risiko pemanjangan selang QT yang bergantung pada dos (lihat Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan dan Kesan yang Tidak Diingini).
Keberkesanan ondansetron dalam kemoterapi yang sangat emetogenik dapat ditingkatkan dengan pemberian satu dos intravena 20 mg natrium fosfat deksametason, yang diberikan sebelum kemoterapi.
Penerusan terapi (pencegahan emesis tertunda atau berpanjangan)
8 mg ondansetron secara lisan (tablet, tablet yang dapat disebarkan, sirap) setiap 12 jam, atau supositoria 16 mg sehari pada hari-hari berikutnya, untuk jangka masa purata 2 hingga 3 hari, dengan kemungkinan berterusan hingga 5 hari.
Populasi pediatrik:
CINV pada kanak-kanak berumur 6 bulan ke atas dan remaja
Dos untuk CINV harus dikira berdasarkan luas permukaan badan (BSA) atau berat - lihat di bawah. Mengira mengikut berat menghasilkan dos yang lebih tinggi daripada mengira mengikut luas permukaan badan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ").
Suntikan ondansetron mesti dicairkan dalam 5% dextrose atau 0,9% sodium chloride atau larutan infusi lain yang serasi (lihat "Arahan untuk penggunaan dan pengendalian") dan diberikan secara intravena dalam masa tidak kurang dari 15 minit.
Tidak ada data dari percubaan klinikal terkawal mengenai penggunaan Zofran dalam pencegahan CINV yang tertunda atau berpanjangan.
Dos mengikut BSA:
Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dos intravena tunggal 5 mg / m2. Dos intravena tunggal tidak boleh melebihi 8 mg. Pentadbiran oral boleh dimulakan 12 jam kemudian dan boleh dilanjutkan sehingga 5 hari (Jadual 1). Jumlah dos 24 jam (diberikan dalam dos tunggal) tidak boleh melebihi dos dewasa 32 mg.
Jadual 1: Dos untuk Kemoterapi Berdasarkan BSA - Kanak-kanak berumur ≥6 bulan dan remaja
a Dos intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Jumlah dos 24 jam tidak boleh melebihi dos dewasa sebanyak 32 mg
Dos berdasarkan berat badan:
Dosis berdasarkan berat badan menghasilkan jumlah dos harian yang lebih tinggi berbanding dengan dos BSA (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan"). Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dos intravena tunggal 0.15 mg / kg Dos intravena tidak boleh melebihi 8 mg Dua dos intravena seterusnya boleh diberikan pada selang 4 jam. Dos 24 jam keseluruhan tidak boleh melebihi dos dewasa 32 mg.
Dosis oral boleh bermula 12 jam kemudian dan boleh berterusan sehingga 5 hari (Jadual 2).
Jadual 2: Dos untuk kemoterapi berdasarkan berat badan - Kanak-kanak berumur ≥6 bulan dan remaja
a Dos intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Jumlah dos 24 jam tidak boleh melebihi dos dewasa sebanyak 32 mg
Zofran boleh diberikan sebagai suntikan intravena tunggal 5 mg / m2, tepat sebelum kemoterapi, diikuti dengan 4 mg secara lisan (1 Tablet / Tablet yang boleh disebar atau 5 ml Sirap) selepas 12 jam.
Rejimen ini harus diikuti dengan terapi oral (tablet / sirup yang dapat disebar atau oropis) pada dos 4 mg (5 ml sirap) dua kali sehari, sehingga 5 hari setelah kitaran rawatan.
Supositoria
Penggunaan supositoria ondansetron tidak digalakkan pada kanak-kanak. Jalan pemberian biasa adalah intravena diikuti dengan terapi oral (lihat Populasi kanak-kanak - "Penyelesaian untuk suntikan" dan "Formulasi oral").
Pesakit warga tua
Pada pesakit berusia 65 hingga 74 tahun, jadual dos dewasa boleh diikuti. Semua dos intravena harus dicairkan dalam 50 - 100 ml garam atau cecair infus serasi yang lain (lihat bahagian 6.6) dan disuntik tidak kurang dari 15 minit.
Pada pesakit berusia 75 tahun atau lebih tua, dos awal intravena Zofran tidak boleh melebihi 8 mg.
Semua dos intravena harus dicairkan dalam 50 - 100 ml garam atau cecair infus serasi yang lain (lihat bahagian 6.6) dan disuntik tidak kurang dari 15 minit.
Dos awal 8 mg boleh diikuti oleh dua dos intravena seterusnya masing-masing 8 mg, disuntik tidak kurang dari 15 minit dan tidak kurang dari 4 jam (lihat bahagian 5.2).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos atau kekerapan atau cara pentadbiran.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Pada subjek dengan gangguan fungsi hepatik yang sederhana atau teruk, pelepasan ondansetron dikurangkan dengan ketara dan separuh hayat serum meningkat dengan ketara. Pada pesakit seperti itu, dos harian 8 mg tidak boleh dilebihi dan oleh itu disyorkan pemberian sehari. secara lisan atau parenteral.
Mual dan muntah selepas operasi (PONV)
Penggunaan dalam petunjuk mual dan muntah pasca operasi disediakan untuk kegunaan hospital. ZOFRAN boleh diberikan secara oral (tablet / sirup atau sirap tersebar) atau dengan suntikan intravena atau intramuskular.
Dewasa
Untuk profilaksis mual dan muntah pasca operasi, ZOFRAN boleh diberikan sebagai dos 4 mg tunggal dengan suntikan intramuskular atau intravena perlahan apabila berlaku anestesia atau secara oral sebagai dos tunggal 16 mg (2 tablet / tablet yang dapat disebar atau 20 ml sirap), satu jam sebelum anestesia.
Untuk rawatan loya dan muntah pasca operasi, apabila sudah ditetapkan, disyorkan dos tunggal 4 mg dengan suntikan intramuskular atau intravena perlahan.
Populasi pediatrik:
Pencegahan mual dan muntah pasca operasi (PONV) pada kanak-kanak berumur ≥1 bulan dan remaja
Penyelesaian suntikan
Untuk pencegahan PONV pada pesakit kanak-kanak yang menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, ondansetron boleh diberikan sebagai satu dos dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) pada dos 0.1 mg / kg hingga dos maksimum. mg sama ada sebelum, semasa atau selepas induksi anestesia, atau selepas pembedahan. Untuk rawatan PONV pada pesakit pediatrik yang menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, ondansetron boleh diberikan sebagai satu dos, dengan suntikan intravena. lambat (dalam masa tidak kurang dari 30 saat ), pada dos 0.1 mg / kg hingga dos maksimum 4 mg.
Tidak ada data mengenai penggunaan Zofran dalam rawatan PONV pada kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun.
Formulasi oral
PONV pada kanak-kanak berusia ≥1 bulan dan remaja: Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai penggunaan ondansetron yang diberikan secara oral dalam profilaksis atau dalam rawatan mual dan muntah pasca operasi: suntikan intravena yang perlahan disyorkan untuk tujuan ini. Terdapat data mengenai penggunaan Zofran dalam rawatan PONV pada kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun.
Warga emas
Pengalaman dengan penggunaan ZOFRAN dalam profilaksis dan rawatan mual dan muntah pasca operasi pada orang tua adalah terhad. Walau bagaimanapun, ZOFRAN dapat diterima dengan baik pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun yang menerima kemoterapi.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos atau kekerapan atau cara pentadbiran.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Pada subjek dengan gangguan fungsi hepatik yang sederhana atau teruk, pelepasan ondansetron dikurangkan dengan ketara dan separuh hayat serum meningkat dengan ketara. Pada pesakit seperti itu, dos harian 8 mg tidak boleh dilebihi, dan oleh itu pemberiannya disarankan. atau secara parenteral.
Pesakit dengan keupayaan metabolik oksidatif Sparteine / Debrisoquine tidak mencukupi
Waktu paruh penghapusan ondansetron tidak diubah suai pada subjek dengan keupayaan oksidatif metabolik Sparteine / Debrysoquine yang tidak mencukupi. Oleh itu, pada pesakit seperti itu, dos yang berulang akan mengakibatkan tahap pendedahan ubat yang tidak berbeza dengan populasi umum. Oleh itu diperlukan dos atau kekerapan pentadbiran.
Ketidaksesuaian
Formulasi oral dan supositoria
Tiada.
Penyelesaian suntikan
Ondansetron untuk penggunaan suntikan tidak boleh diberikan, seperti ubat lain, dalam jarum suntik atau cairan infus yang sama dengan bahan aktif lain (lihat "Arahan penggunaan dan pengendalian").
Ondansetron untuk penggunaan suntikan hanya boleh diberikan dalam larutan infus yang disyorkan (lihat "Arahan penggunaan dan pengendalian").
ARAHAN PENGGUNAAN DAN PENGENDALIAN
ZOFRAN 4 mg tablet Boleh disebarkan dan ZOFRAN 8 mg tablet Boleh disebarkan
Jangan mengeluarkan tablet dengan menekan melalui lamina. Kupas kertas pelindung dari lepuh dan lepaskan tablet dengan lembut. Letakkan tablet di hujung lidah, di mana ia akan larut dalam beberapa saat, kemudian telan.
Penyelesaian Suntikan ZOFRAN 4 mg / 2 ml dan Penyelesaian Suntikan ZOFRAN 8 mg / 4 ml (dibungkus dalam ampul, tanpa bahan pengawet)
Penyelesaian suntikan ZOFRAN tidak boleh dikenakan autoklaf.
Keserasian dengan penyelesaian infusi
Sesuai dengan peraturan amalan farmasi yang baik, penyelesaian intravena mesti disediakan pada masa infus.
Walau bagaimanapun, larutan suntikan Ondansetron tanpa bahan pengawet terbukti stabil selama 7 hari pada suhu bilik (di bawah 25 ° C) di bawah cahaya pendarfluor atau di dalam peti sejuk dengan larutan infusi berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0.9% w / v
- Penyelesaian glukosa untuk infus intravena 5% w / v
- Mannitol untuk infus intravena 10% w / v
- Penyelesaian Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan natrium klorida 0.9% w / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan glukosa 5% w / v untuk infus intravena
Kajian keserasian dilakukan dengan menggunakan beg dan set infusi PVC. Dipercayai bahawa "kestabilan Ondansetron yang mencukupi adalah mungkin dengan menggunakan beg infus polietilena atau botol kaca jenis I. Penyelesaian untuk suntikan tanpa bahan pengawet diencerkan dalam larutan fisiologi 0,9% w / v dalam larutan glukosa 5% w / v terbukti stabil dalam picagari polipropilena. Oleh itu, dipercayai bahawa larutan suntikan bebas pengawet, yang diencerkan dengan larutan infusi lain yang sebelumnya dinyatakan sebagai serasi, juga stabil dalam picagari polipropilena. Catatan: Penyediaan mesti disediakan dalam keadaan aseptik sekiranya diperlukan masa penyimpanan yang lama
Keserasian dengan ubat lain
Ondansetron boleh diberikan dengan infus vena pada dos 1 mg / jam misalnya dengan beg infusi atau dengan pam pelocok. Pentadbiran ubat berikut sesuai dengan Ondansetron pada kepekatan dari 16 hingga 160 mcg / ml (mis. 8 mg masing-masing dalam 500 ml dan 8 mg dalam 50 ml) menggunakan set Y:
Cisplatin
Kepekatan hingga 0,48 mg / ml (misalnya 240 mg dalam 500 ml) diberikan dalam jangka masa antara 1 hingga 8 jam.
5-Fluorouracil
Kepekatan hingga 0,8 mg / ml (mis. 2,4 g dalam 3 liter atau 400 mg dalam 500 ml) diberikan pada kadar sekurang-kurangnya 20 ml per jam (500 ml selama 24 jam). Kepekatan 5-Fluorouracil yang lebih tinggi boleh menyebabkan pemendakan Ondansetron. Penyelesaian infusi 5-Fluorouracil mungkin mengandungi hingga 0,045% w / v Magnesium Chloride sebagai tambahan kepada eksipien lain yang serasi.
Karboplatin
Kepekatan antara 0.18 mg / mL hingga 9.9 mg / mL (mis. 90 mg dalam 500 mL hingga 990 mg dalam 100 mL) dapat diberikan dalam jangka masa antara 10 minit hingga 1 jam.
Etoposida
Kepekatan antara 0.144 mg / ml hingga 0.25 mg / ml (mis. 72 mg dalam 500 ml hingga 250 mg dalam 1 liter) dapat diberikan dalam jangka masa antara 30 min. dan 1 jam.
Ceftazidime
Dos antara 250 mg hingga 2000 mg disusun kembali dengan air p.p.i., seperti yang disyorkan oleh pengilang (2.5 ml untuk 250 mg dan 10 ml untuk 2 g Ceftazidime), dapat diberikan sebagai bolus intravena selama lebih kurang 5 minit.
Cyclophosphamide
Dos antara 100 mg dan 1 g, disusun kembali dengan air p.p.i., 5 ml per 100 mg siklofosfamid, seperti yang disyorkan oleh pengilang, dapat diberikan sebagai bolus intravena selama lebih kurang 5 minit.
Doxorubicin
Dos antara 10 dan 100 mg, disusun kembali dengan air p.p.i., 5 ml per 10 mg Doxorubicin, seperti yang disyorkan oleh pengilang, dapat diberikan sebagai bolus intravena selama lebih kurang 5 minit.
Dexamethasone
20 mg natrium fosfat dexamethasone dapat diberikan dengan suntikan intravena perlahan selama 2-5 minit menggunakan set infus Y yang melepaskan 8 hingga 16 mg Ondansetron selama lebih kurang 15 minit, diencerkan dalam 50-100 ml cecair infus yang serasi. Keserasian antara natrium fosfat dexamethasone dan Ondansetron telah dibuktikan memungkinkan pemberian dua ubat melalui set yang sama pada kepekatan 32 µg-2,5 mg / ml untuk natrium fosfat deksametason dan dari 8 µg-1 mg / ml untuk l "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan - (Botol multidosis, dengan bahan pengawet)
Kajian keserasian dilakukan dengan menggunakan beg dan set infusi PVC. Dipercayai bahawa "kestabilan yang mencukupi" ondansetron adalah mungkin menggunakan beg infus polietilena atau botol kaca jenis I.
Larutan suntikan tanpa bahan pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologi 0.9% w / v atau dalam larutan glukosa 5% w / v telah terbukti stabil walaupun pada jarum suntik polipropilena. Oleh itu, dipercayai bahawa larutan suntikan ondansetron dengan atau tanpa bahan pengawet, diencerkan dengan larutan infusi serasi yang ditunjukkan di bawah, juga stabil dalam picagari polipropilena. Catatan: Penyediaan mesti disediakan dalam keadaan aseptik sekiranya diperlukan masa penyimpanan yang lama.
Keserasian dengan penyelesaian infusi
Sesuai dengan peraturan amalan farmasi yang baik, penyelesaian intravena mesti disediakan pada masa infus.
Walau bagaimanapun, larutan suntikan Ondansetron pengawet terbukti stabil selama 48 jam pada suhu bilik (di bawah 25 ° C) dengan penyelesaian infus berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0.9% w / v
- Natrium klorida untuk infus intravena 3% w / v
- Penyelesaian glukosa untuk infus intravena 5% w / v
- Natrium klorida 0,9% w / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% w / v
- Natrium klorida 0,45% w / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% w / v
Sejajar dengan produk ubat yang dibungkus dalam ampul (tanpa bahan pengawet - lihat di atas), dipercayai bahawa kestabilan yang mencukupi dipertahankan walaupun dengan penyelesaian infus berikut, walaupun kajian keserasian dengan penyelesaian ini belum dilakukan:
- Mannitol untuk infus intravena 10% w / v
- Penyelesaian Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan natrium klorida 0.9% w / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan glukosa 5% w / v untuk infus intravena.
Keserasian dengan ubat lain
Ondansetron, diencerkan dengan larutan infus yang serasi, dapat diberikan dengan infus vena pada dos 1 mg / jam, mis. dengan beg infusi atau pam pelocok. Ubat berikut boleh diberikan bersama, menggunakan set-Y:
Cisplatin: kepekatan hingga 0.5 mg / ml (mis. 250 mg dalam 500 ml) diberikan dalam jangka masa antara 1 hingga 8 jam menggunakan set infus Y yang melepaskan kepekatan Ondansetron dari 3 hingga 150 µg / ml (mis. 1.5 mg / 500 ml dan 7.5 mg / 50 ml, masing-masing).
Dexamethasone Sodium Phosphate: 20 mg diberikan dengan suntikan intravena perlahan selama 2-5 minit menggunakan set-Y yang melepaskan Ondansetron 8 hingga 16 mg ondansetron selama lebih kurang 15 minit, diencerkan dalam 50-100 ml cecair infus yang serasi.
Arahan untuk membuka botol
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan
Botol dilengkapi dengan pra-pembukaan keselamatan dan mesti dibuka seperti berikut:
- pegang bahagian bawah botol dengan satu tangan seperti yang ditunjukkan pada gambar 1;
- letakkan tangan yang lain di bahagian atas dengan meletakkan ibu jari di atas DOT WARNA dan beri tekanan seperti yang ditunjukkan pada gambar 2.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil Zofran terlalu banyak
Tanda dan gejala
Pengalaman dengan overdosis dengan ondansetron adalah terhad. Dalam kebanyakan kes, gejala serupa dengan yang telah dilaporkan pada pesakit yang diberi dos yang disyorkan (lihat "Kesan Sampingan"). Manifestasi yang telah dilaporkan termasuk gangguan visual, sembelit teruk, hipotensi, dan episod vasovagal dengan blok atrioventrikular sementara dan tahap kedua.
Ondansetron memanjangkan selang QT dengan cara yang bergantung pada dos. Pemantauan ECG disyorkan sekiranya berlaku overdosis.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus untuk ondansetron; oleh itu, dalam kes-kes yang disyaki overdosis, "terapi simptomatik dan sokongan yang sesuai harus diberikan. Penggunaan Ipecac untuk rawatan overdosis ondansetron tidak digalakkan kerana tindak balas pesakit tidak mungkin disebabkan oleh tindakan antiemetik" ondansetron itu sendiri. Sekiranya anda tidak sengaja menelan / mengambil overdosis ZOFRAN, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ZOFRAN, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zofran
Seperti semua ubat, ZOFRAN boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Kesan sampingan disenaraikan di bawah mengikut organ, sistem / sistem dan mengikut kekerapan.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 dan <1/1000) dan sangat jarang (<1/10000), tidak diketahui (frekuensi tidak dapat ditentukan dari data yang tersedia Frekuensi berikut dianggarkan berdasarkan dos ondansetron yang disyorkan standard, bergantung pada petunjuk dan formulasi.
Gangguan sistem imun
Jarang: reaksi hipersensitiviti segera, kadang-kadang teruk, termasuk reaksi anafilaksis
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: sakit kepala
Tidak biasa: kejang, gangguan pergerakan (termasuk reaksi extrapyramidal seperti reaksi dystonic, krisis oculogyric dan dyskinesia)
Jarang: pening semasa pentadbiran intravena yang dalam kebanyakan kes dapat dicegah atau diatasi dengan memanjangkan jangka masa infus.
Gangguan mata
Jarang: gangguan visual sementara (mis. Penglihatan kabur) terutamanya semasa pentadbiran intravena
Sangat jarang berlaku: kebutaan sementara terutamanya semasa pemberian intravena Kebanyakan kes kebutaan yang dilaporkan dapat diselesaikan dalam masa 20 minit.
Sebilangan besar pesakit dirawat dengan agen kemoterapi termasuk cisplatin. Beberapa kes kebutaan sementara telah ditelusuri ke "asal kortikal."
Patologi jantung
Tidak biasa: aritmia, sakit dada dengan atau tanpa sublevel segmen ST, bradikardia, Langka: pemanjangan QT (termasuk Torsade de Pointes).
Patologi vaskular
Biasa: berasa panas atau memerah
Tidak biasa: hipotensi
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Tidak biasa: cegukan
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: sembelit, sensasi terbakar setempat selepas penggunaan suppositori
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: perubahan asimtomatik dalam ujian fungsi hati #
# Kejadian ini biasa dilihat pada pesakit yang menerima kemoterapi cisplatin.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat jarang berlaku: ruam kulit beracun, termasuk nekrolisis epidermis toksik.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: Reaksi tempatan di tempat suntikan intravena
Populasi kanak-kanak
Profil kejadian buruk pada kanak-kanak dan remaja setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa. Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Kesahan selepas pembukaan pertama atau pengeluaran pertama
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan (Ampul): ampul tidak mengandungi bahan pengawet dan mesti digunakan hanya sekali, disuntik atau dicairkan sebaik sahaja dibuka: sebarang larutan yang tinggal mesti dihapuskan.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan (Botol multidosis): telah terbukti bahawa, setelah pengeluaran pertama, produk, dilindungi dari cahaya, stabil secara kimia dan fizikal selama 28 hari pada suhu 30 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, disarankan untuk menyimpan produk pada suhu 2-8 ° C, selama maksimum 28 hari. Keadaan penyimpanan yang berbeza atau masa penyimpanan yang lebih lama adalah tanggungjawab pengguna.
Peraturan pemuliharaan
Sirap ZOFRAN 4 mg / 5 ml tidak boleh disimpan di dalam peti sejuk. Simpan botol dengan tegak.
ZOFRAN Penyelesaian untuk suntikan 4 mg / 2 ml dan 8 mg / 4 ml (Ampul) dan 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan (Botol multidosis): mesti disimpan pada suhu di bawah 30 ° C dan dilindungi dari cahaya.
ZOFRAN 16 mg Supositoria: simpan di bawah 30 ° C.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN INI DARI PENGAMBILAN DAN JALAN ANAK
Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
ZOFRAN 4 mg Tablet bersalut filem
satu tablet mengandungi: Bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg
Eksipien: Laktosa anhidrat, selulosa mikrokristal, kanji jagung pra-dilelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172).
ZOFRAN 8 mg Tablet bersalut filem
satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg
sama dengan ondansetron 8 mg
Eksipien: Laktosa anhidrat, selulosa mikrokristal, kanji jagung pra-dilelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), besi oksida kuning (E 172).
ZOFRAN 4 mg Tablet boleh disebarkan
satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: ondansetron 4 mg
Eksipien: Gelatin, Mannitol, Aspartame, Natrium metil parahydroxybenzoate, Natrium propyl parahydroxybenzoate, Strawberry flavour (mengandungi etanol *).
ZOFRAN 8 mg tablet Boleh disebarkan
satu tablet mengandungi:
bahan aktif: ondansetron 8 mg
Eksipien: Gelatin, Mannitol, Aspartame, Natrium metil parahydroxybenzoate, Natrium propyl parahydroxybenzoate, Strawberry flavour (mengandungi etanol).
Sirap ZOFRAN 4 mg / 5 ml
5 ml sirap mengandungi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg sama dengan ondansetron 4 mg
Eksipien: Asid sitrat anhidrat [E330], Natrium sitrat dihidrat, Natrium benzoat [E211], larutan Sorbitol [E420], Rasa strawberi (mengandungi etanol), Air yang disucikan.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan
satu botol mengandungi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg sama dengan ondansetron 4 mg
Eksipien: Asid sitrat monohidrat, Natrium sitrat, Natrium klorida, Air untuk suntikan.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan
satu botol mengandungi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg sama dengan ondansetron 8 mg
Eksipien: Asid sitrat monohidrat, Natrium sitrat, Natrium klorida, Air untuk suntikan.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan
1 ml larutan untuk suntikan mengandungi:
bahan aktif: ondansetron hydrochloride dihydrate 2.50 mg sama dengan ondansetron 2 mg
Eksipien: Asid sitrat monohidrat, Natrium sitrat, Natrium klorida, Methyl para-hydroxybenzoate, Propyl para-hydroxybenzoate, Air untuk suntikan.
ZOFRAN - Suppositori 16 mg
supositoria mengandungi:
bahan aktif: ondansetron 16 mg
Eksipien: Campuran mono-, di-, trigliserida asid lemak tepu (Witepsol S58).
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
- Tablet bersalut filem: 6 tablet 4 mg
- Tablet bersalut filem: 6 tablet 8 mg
- Tablet boleh disebarkan: 6 tablet 4 mg
- Tablet boleh disebarkan: 6 tablet 8 mg
- Sirap: botol 50 ml
- Penyelesaian untuk suntikan: 1 ampul (4 mg / 2 ml)
- Penyelesaian untuk suntikan: 1 ampul (8 mg / 4 ml)
- Penyelesaian untuk suntikan: botol 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Supositoria: 4 suppositori 16 mg
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ZOFRAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ZOFRAN 4 mg Tablet bersalut filem
satu tablet mengandungi :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa anhidrat.
ZOFRAN 8 mg Tablet bersalut filem
satu tablet mengandungi :
bahan aktif: ondansetron hydrochloride dihydrate 10 mg
sama dengan ondansetron 8 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa anhidrat.
ZOFRAN 4 mg Tablet boleh disebarkan
satu tablet yang dapat disebarkan mengandungi:
bahan aktif: ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: aspartam, sodium metil para-hydroxybenzoate, propyl para-hydroxybenzoate.
ZOFRAN 8 mg tablet Boleh disebarkan
satu tablet yang boleh disebarkan mengandungi:
bahan aktif: ondansetron 8 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: aspartam, sodium metil para-hydroxybenzoate, propyl para-hydroxybenzoate.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan
satu botol mengandungi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan
satu botol berisi :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg
sama dengan ondansetron 8 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan
1 ml larutan untuk suntikan mengandungi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 2.5 mg
sama dengan ondansetron 2 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, sodium.
Sirap ZOFRAN 4 mg / 5 ml
Mengandungi 5 ml sirap :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: sorbitol, sodium.
ZOFRAN 16 mg Supositoria
1 supositoria mengandungi :
bahan aktif: ondansetron 16 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet yang boleh disebarkan.
Sirap.
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena dan intramuskular.
Supositoria.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Dewasa
Mengawal loya dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi antiblastik; profilaksis dan rawatan mual dan muntah pasca operasi (PONV).
Populasi pediatrik:
Zofran ditunjukkan untuk kawalan mual dan muntah yang disebabkan kemoterapi (CINV) pada kanak-kanak berumur 6 bulan dan lebih tua, dan untuk pencegahan dan rawatan PONV pada kanak-kanak berumur 1 bulan dan lebih tua.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Mual dan muntah disebabkan oleh kemoterapi (CINV) dan radioterapi (RINV)
Potensi emetogenik rawatan kanser berbeza mengikut dos dan kombinasi kemoterapi dan rejimen radioterapi yang digunakan. Pilihan rejimen dos harus ditentukan oleh keparahan emesis.
ZOFRAN boleh diberikan secara oral (Tablet / Tablet yang boleh disebarkan, Sirap), dengan suntikan intravena atau intramuskular, atau secara rektum (Suppositori).
Penduduk
• CINV dan RINV pada orang dewasa:
Rawatan awal
Dos biasa adalah 8 mg sebelum kemoterapi atau radioterapi diberikan seperti berikut:
- Penyelesaian untuk suntikan: 8 mg secara intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) atau secara intramuskular, tepat sebelum rawatan;
- Tablet / Tablet yang dapat disebarkan: 8 mg diambil 1 atau 2 jam sebelum rawatan kemoterapi atau radioterapi, diikuti dengan 8 mg secara lisan setiap 12 jam sehingga 5 hari;
- Sirap: 10 ml (8 mg) 2 jam sebelum rawatan.
Dalam kes kemoterapi yang sangat emetogenik, terapi kortikosteroid mungkin berkaitan.
Sebagai alternatif, supositoria 16 mg boleh digunakan untuk diberikan 1-2 jam sebelum rawatan.
Dalam beberapa kes (penggunaan ubat sitotoksik yang sangat memancarkan dan / atau diresepkan pada dos yang sangat tinggi; kehadiran faktor yang berkaitan dengan pesakit, seperti muda, subjek wanita atau dengan fenomena emetik sebelumnya semasa rawatan sitotoksik sebelumnya) adalah mungkin untuk menggunakan:
• Dosis 8 mg tunggal dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) atau intramuskular sebaik sebelum kemoterapi.
• Satu dos 8 mg dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat) atau suntikan intramuskular tepat sebelum kemoterapi, diikuti oleh dua suntikan intravena seterusnya (tidak kurang dari 30 saat) atau dos intramuskular 8 mg empat jam selain satu daripada lain, atau dengan infusi berterusan 1mg / jam sehingga 24 jam.
• dos permulaan maksimum 16 mg dicairkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan atau cairan infus lain yang serasi (lihat bahagian 6.6) dan diberikan dengan infus, sekurang-kurangnya 15 minit sejurus sebelum rawatan kemoterapi).
Dos awal Zofran dapat diikuti oleh dua dosis intravena 8 mg lagi (tidak kurang dari 30 saat) atau dos intramuskular selang 4 jam.
Dos tunggal lebih besar daripada 16 mg tidak boleh diberikan kerana peningkatan risiko pemanjangan selang QT yang bergantung pada dos (lihat bahagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Keberkesanan ondansetron dalam kemoterapi yang sangat emetogenik dapat ditingkatkan dengan pemberian satu dos intravena 20 mg natrium fosfat deksametason, yang diberikan sebelum kemoterapi.
Kesinambungan terapi (pencegahan emesis yang tertunda atau berpanjangan).
8 mg ondansetron secara lisan (tablet / tablet yang dapat disebarkan, sirap) setiap 12 jam, atau 1 supositoria 16 mg sehari pada hari-hari berikutnya, untuk jangka masa purata 2 hingga 3 hari, dengan kemungkinan berterusan hingga 5 hari.
Populasi pediatrik:
CINV pada kanak-kanak berumur 6 bulan ke atas dan remaja
Dos untuk CINV dapat dikira berdasarkan luas permukaan badan (BSA) atau berat - lihat di bawah. Pengiraan berat badan menghasilkan dos yang lebih tinggi daripada pengiraan luas permukaan badan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Suntikan ondansetron harus dicairkan dalam 5% dekstrosa atau 0,9% natrium klorida atau larutan infus lain yang serasi (lihat bahagian 6.6) dan diberikan secara intravena tidak kurang dari 15 minit.
Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai penggunaan ondansetron yang diberikan secara lisan dalam pencegahan atau rawatan mual dan muntah pasca operasi; formulasi intravena disyorkan untuk tujuan ini.
Tidak ada data dari percubaan klinikal terkawal mengenai penggunaan Zofran dalam pencegahan CINV yang tertunda atau berpanjangan.
Dos mengikut BSA:
Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dos intravena tunggal 5 mg / m2. Dos intravena tunggal tidak boleh melebihi 8 mg.
Pentadbiran oral boleh dimulakan 12 jam kemudian dan dapat dilanjutkan sehingga 5 hari (jadual 1).
Jumlah dos 24 jam (diberikan dalam dos tunggal) tidak boleh melebihi dos dewasa 32 mg.
Jadual 1: Dos untuk Kemoterapi Berdasarkan BSA - Kanak-kanak berumur ≥6 bulan dan remaja
a Dos intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Jumlah dos harian tidak boleh melebihi dos dewasa sebanyak 32 mg
Dos berdasarkan berat badan:
Dosis berdasarkan berat badan menghasilkan jumlah dos harian yang lebih tinggi berbanding dengan dos untuk BSA (bahagian 4.4 dan 5.1).
Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dos intravena tunggal 0.15 mg / kg. Dos intravena tidak boleh melebihi 8 mg. Dua dos intravena seterusnya boleh diberikan pada selang 4 jam.
Jumlah dos dalam 24 jam tidak boleh melebihi dos dewasa 32 mg.
Dosis oral boleh bermula 12 jam kemudian dan boleh berterusan sehingga 5 hari (Jadual 2).
Jadual 2: Dos untuk kemoterapi berdasarkan berat badan - Kanak-kanak berumur ≥6 bulan dan remaja
a Dos intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Jumlah dos 24 jam tidak boleh melebihi dos dewasa sebanyak 32 mg.
Zofran boleh diberikan sebagai suntikan intravena tunggal 5 mg / m2, tepat sebelum kemoterapi, diikuti oleh 4 mg secara lisan (1 tablet / tablet yang dapat disebar atau sirap 5 ml) setelah 12 jam.
Rejimen ini harus diikuti dengan terapi oral (tablet, tablet atau sirap yang dapat disebarkan orod) pada dos 4 mg (5 ml sirap) dua kali sehari, sehingga 5 hari setelah kitaran rawatan.
Supositoria
Penggunaan supositoria ondansetron tidak digalakkan pada kanak-kanak. Jalan pemberian biasa adalah intravena diikuti dengan terapi oral (lihat "Populasi kanak-kanak" - formulasi oral dan penyelesaian untuk suntikan).
Pesakit warga tua
Pada pesakit berusia 65 hingga 74 tahun, jadual dos dewasa boleh diikuti.
Semua dos intravena harus dicairkan dalam 50 - 100 ml garam atau cecair infus serasi yang lain (lihat bahagian 6.6) dan disuntik tidak kurang dari 15 minit.
Pada pesakit berusia 75 tahun atau lebih tua, dos awal intravena Zofran tidak boleh melebihi 8 mg.
Semua dos intravena harus dicairkan dalam 50 - 100 ml garam atau cecair infus serasi yang lain (lihat bahagian 6.6) dan disuntik tidak kurang dari 15 minit.
Dos awal 8 mg boleh diikuti oleh dua dos intravena seterusnya masing-masing 8 mg, disuntik tidak kurang dari 15 minit dan tidak kurang dari 4 jam (lihat bahagian 5.2).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos atau kekerapan atau cara pentadbiran.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Pada subjek dengan gangguan fungsi hepatik yang sederhana atau teruk, pelepasan ondansetron dikurangkan dengan ketara dan separuh hayat serum meningkat dengan ketara. Pada pesakit seperti itu, dos harian 8 mg tidak boleh dilebihi dan oleh itu disyorkan pemberian sehari. secara lisan atau parenteral.
Mual dan muntah selepas operasi (PONV)
Penggunaan dalam petunjuk mual dan muntah pasca operasi disediakan untuk kegunaan hospital.
Zofran boleh diberikan secara oral (Tablet / Tablet yang boleh disebarkan atau sirap) atau dengan suntikan intravena atau intramuskular.
Dewasa
Untuk profilaksis mual dan muntah pasca operasi, Zofran boleh diberikan sebagai dos 4 mg tunggal dengan suntikan intramuskular atau intravena perlahan semasa induksi anestesia atau secara oral sebagai dos tunggal 16 mg (2 tablet, tablet yang dapat disebar atau 20 ml sirap), satu "sejam sebelum" anestesia.
Untuk rawatan loya dan muntah pasca operasi, apabila sudah ditetapkan, disyorkan dos tunggal 4 mg dengan suntikan intramuskular atau intravena perlahan.
Populasi pediatrik:
Pencegahan mual dan muntah pasca operasi (PONV) pada kanak-kanak berumur ≥1 bulan dan remaja
Penyelesaian suntikan
Untuk pencegahan PONV pada pesakit pediatrik yang menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, ondansetron boleh diberikan sebagai satu dos, dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat), pada dos 0.1 mg / kg hingga dos maksimum 4 mg sama ada sebelum, semasa atau selepas induksi anestesia, atau selepas pembedahan.
Untuk rawatan PONV pada pesakit pediatrik yang menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, ondansetron boleh diberikan sebagai satu dos, dengan suntikan intravena perlahan (tidak kurang dari 30 saat), pada dos 0.1 mg / kg hingga dos maksimum 4 mg.
Tidak ada data mengenai penggunaan ondansetron dalam rawatan PONV pada kanak-kanak yang berumur kurang dari 2 tahun.
Formulasi oral
PONV pada kanak-kanak berumur ≥1 bulan dan remaja
Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai penggunaan ondansetron yang diberikan secara oral dalam profilaksis atau dalam rawatan mual dan muntah pasca operasi: suntikan intravena yang perlahan disyorkan untuk tujuan ini.
Tidak ada data mengenai penggunaan Zofran dalam rawatan PONV pada kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun.
Warga emas
Pengalaman dengan penggunaan Zofran dalam profilaksis dan rawatan mual dan muntah pasca operasi pada orang tua adalah terhad. Walau bagaimanapun, Zofran dapat diterima dengan baik pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun yang menerima kemoterapi.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos atau kekerapan atau cara pentadbiran.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Pada subjek dengan gangguan fungsi hepatik yang sederhana atau teruk, pelepasan ondansetron dikurangkan dengan ketara dan separuh hayat serum meningkat dengan ketara. Pada pesakit seperti itu, dos harian 8 mg tidak boleh dilebihi dan oleh itu disyorkan pemberian sehari. secara lisan atau parenteral.
Pesakit dengan keupayaan metabolik oksidatif Sparteine / Debrisoquine tidak mencukupi
Waktu paruh penghapusan ondansetron tidak diubah suai pada subjek dengan keupayaan oksidatif metabolik Sparteine / Debrysoquine yang tidak mencukupi. Oleh itu, pada pesakit seperti itu, dos yang berulang akan mengakibatkan tahap pendedahan ubat yang tidak berbeza dengan populasi umum. Oleh itu diperlukan dos atau kekerapan pentadbiran.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan hipotensi mendalam dan kehilangan kesedaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin adalah kontraindikasi.
Kehamilan, penyusuan (lihat bahagian 4.6).
Kerana kehadiran aspartam, tablet Zofran Orodispersible dikontraindikasikan pada pesakit dengan fenilketonuria.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Reaksi hipersensitiviti telah dilaporkan pada pesakit yang telah menunjukkan hipersensitiviti terhadap antagonis reseptor 5HT3 yang lain.
Reaksi pada tahap sistem pernafasan mesti dirawat dengan gejala dan doktor mesti memberi perhatian khusus kepada mereka kerana ia boleh menjadi pendahulu reaksi hipersensitiviti.
Ondansetron memanjangkan selang QT dengan cara yang bergantung pada dosis (lihat bahagian 5.1). Di samping itu, kes Torsade de pointes telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ondansetron selama pengaturan pasca pemasaran.
Elakkan pemberian ondansetron pada pesakit dengan sindrom QT kongenital panjang.
Ondansetron harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mempunyai atau mungkin mengalami pemanjangan QTc. Keadaan ini merangkumi pesakit dengan kelainan elektrolit, kegagalan jantung kongestif, bradyarrhythmia, atau pesakit yang mengambil ubat lain yang menyebabkan pemanjangan QT atau gangguan elektrolit.
Oleh itu, berhati-hati pada pesakit dengan irama jantung atau gangguan konduksi, pada pesakit yang dirawat dengan agen anti-arrhythmic atau beta-blocking, dan pada pesakit dengan gangguan elektrolit yang ketara.
Hipokalaemia dan hipomagnesaemia harus diperbetulkan sebelum pemberian ondansetron.
Kes sindrom serotonin telah dilaporkan dengan penggunaan antagonis serotonin (5-HT3), baik secara bersendirian tetapi terutama dalam kombinasi dengan ubat serotonergik lain (termasuk perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) dan perencat pengambilan semula serotonin-noradrenalin (SNRI)) mengesyorkan agar pesakit di bawah pemerhatian yang mencukupi untuk sebarang gejala yang disebabkan oleh sindrom serotonin.
Oleh kerana ondansetron diketahui meningkatkan masa transit usus besar, pesakit dengan gejala penyumbatan usus subakut yang menerima ondansetron harus dipantau.
Pencegahan mual dan muntah dengan ondansetron dapat menutupi pendarahan tersembunyi pada pesakit yang telah menjalani pembedahan adenotonsillar. Akibatnya, pesakit tersebut harus diikuti dengan teliti setelah pemberian ondansetron.
Populasi pediatrik:
Pesakit kanak-kanak yang menerima ondansetron dengan agen kemoterapi hepatotoksik harus dipantau dengan rapi untuk kekurangan hati.
Kemoterapi menyebabkan mual dan muntah: Ketika mengira dos berdasarkan mg / kg dan memberikan tiga dos pada selang 4 jam, jumlah dos harian akan lebih tinggi daripada ketika memberikan satu dos 5 mg / m2. Keberkesanan perbandingan kedua-dua rejimen dos yang berbeza ini belum disiasat dalam kajian klinikal. Perbandingan silang menunjukkan keberkesanan yang serupa untuk kedua-dua rejimen (lihat bahagian 5.1).
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Tablet bersalut Filem Zofran mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau kekurangan glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
ZOFRAN 4 mg tablet yang dapat disebarkan orod mengandungi sejumlah kecil etanol kurang dari 100 mg setiap dos (mungkin mengandungi hingga 0,0015 mg etanol) dan ZOFRAN 8 mg tablet yang dapat disebarkan orod mengandungi sejumlah kecil etanol kurang dari 100 mg setiap dos (mungkin mengandungi hingga 0,003 mg etanol).
Tablet Zofran yang dapat disebarkan mengandungi aspartam, sumber fenilalanin. Mereka boleh membahayakan jika anda menghidapi fenilketonuria.
Tablet Zofran yang dapat disebarkan mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh).
Zofran 40 mg / 20 ml larutan untuk suntikan mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh) dan, terutamanya, bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml larutan untuk suntikan mengandungi natrium (0,25 mg / ml sebagai natrium sitrat dan 8,30 mg / ml sebagai natrium klorida) Untuk dipertimbangkan oleh orang yang diet rendah natrium.
Sirap Zofran mengandungi sorbitol. Pesakit dengan masalah keturunan jarang dengan fruktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Sirap Zofran mengandungi sodium (7.5 mg sebagai sodium sitrat dan 10 mg sebagai sodium benzoat). Untuk dipertimbangkan pada orang yang diet rendah natrium.
Sirap Zofran mengandungi sejumlah kecil etanol (3 mg dalam 5 ml sirap).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada bukti bahawa ondansetron mendorong atau menghalang metabolisme ubat lain yang biasanya diberikan secara bersamaan.
Kajian khusus menunjukkan bahawa tidak ada interaksi ketika ondansetron diberikan dengan alkohol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadol, morfin, lidocaine, thiopental atau propofol.
Ondansetron dimetabolisme oleh pelbagai enzim sitokrom P-450 hepatik: CYP3A4, CYP2D6 dan CYP1A2. Oleh kerana banyaknya enzim metabolik yang mampu memetabolisme ondansetron, penghambatan enzim atau pengurangan aktiviti satu enzim (mis. Kekurangan genetik CYP2D6) umumnya dikompensasi oleh enzim lain dan pelepasan total ondansetron atau dos yang diperlukan mesti mengalami perubahan yang sedikit atau tidak signifikan.
Perhatian diperlukan apabila ondansetron diberikan bersama dengan ubat yang memperpanjang selang QT dan / atau menyebabkan kelainan elektrolit (lihat bahagian 4.4).
Penggunaan Zofran dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT boleh mengakibatkan pemanjangan selanjutnya. Penggunaan Zofran bersamaan dengan ubat kardiotoksik (anthracyclines seperti doxorubicin dan daunorubicin, atau trastuzumab), antibiotik (seperti eritromisin), ketoconazole, antiarrhythmics (seperti amiodarone) dan beta-blocker (seperti atenolol atau timolhythmi) boleh meningkatkan risiko (lihat bahagian 4.4).
Apomorfin
Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan hipotensi mendalam dan kehilangan kesedaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin adalah kontraindikasi.
Phenytoin, carbamazepine dan rifampicin
Pada pesakit yang dirawat dengan pemicu CYP3A4 yang kuat (mis. Fenitoin, karbamazepin dan rifampisin) pelepasan oral ondansetron meningkat dan kepekatan plasma ondansetron menurun.
Ubat serotonergik (contohnya: SSRI dan SNRI)
Kes sindrom serotonin telah dilaporkan berikutan penggunaan antagonis serotonin (5-HT3) dan ubat serotonergik lain (termasuk SSRI dan SNRI).
Tramadol
Data dari kajian kecil menunjukkan bahawa ondansetron dapat mengurangkan kesan analgesik tramadol.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Keselamatan ondansetron pada kehamilan manusia belum dapat dipastikan.
Penilaian kajian haiwan eksperimen tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan perkembangan janin, kehamilan dan perkembangan peranakan dan selepas kelahiran.
Walau bagaimanapun, kerana kajian haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ondansetron tidak boleh diberikan semasa kehamilan.
Masa makan
Ujian telah menunjukkan bahawa ondansetron masuk ke dalam susu haiwan yang menyusui. Oleh itu, disarankan agar ibu yang diberi ondansetron tidak menyusui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Dalam ujian psikomotor, ondansetron tidak mengubah prestasi atau menyebabkan penenang. Berdasarkan farmakologi ondansetron, tidak diharapkan kesan berbahaya terhadap aktiviti ini.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan sampingan disenaraikan di bawah mengikut organ, sistem / sistem dan mengikut kekerapan. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 dan
Frekuensi berikut dianggarkan berdasarkan dos ondansetron yang disyorkan standard, bergantung pada petunjuk dan formulasi.
Gangguan sistem imun
Jarang: reaksi hipersensitiviti segera, kadang-kadang teruk, termasuk reaksi anafilaksis.
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: sakit kepala
Tidak biasa: kejang, gangguan pergerakan (termasuk reaksi extrapyramidal seperti reaksi dystonic, krisis oculogyric dan dyskinesia).
Jarang: pening semasa pentadbiran intravena yang dalam kebanyakan kes dapat dicegah atau diatasi dengan memanjangkan jangka masa infus.
Gangguan mata
Jarang: gangguan visual sementara (mis. Penglihatan kabur) terutamanya semasa pentadbiran intravena
Sangat jarang berlaku: kebutaan sementara terutamanya semasa pentadbiran intravena.
Sebilangan besar kes rabun yang dilaporkan dapat diselesaikan dalam masa 20 minit. Sebilangan besar pesakit dirawat dengan agen kemoterapi termasuk cisplatin. Beberapa kes kebutaan sementara telah ditelusuri ke "asal kortikal."
Patologi jantung
Tidak biasa: aritmia, sakit dada dengan atau tanpa sub-level segmen ST, bradikardia
Jarang: Pemanjangan selang QTc (termasuk Torsade de Pointes).
Patologi vaskular
Biasa: berasa panas atau memerah.
Tidak biasa: hipotensi.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Tidak biasa: cegukan.
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: sembelit.
Sensasi terbakar setempat selepas penggunaan suppositori.
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: perubahan asimtomatik dalam ujian fungsi hati #.
# Kejadian ini biasa dilihat pada pesakit yang menerima kemoterapi cisplatin.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat jarang berlaku: ruam kulit beracun, termasuk nekrolisis epidermis toksik.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: Reaksi tempatan di tempat suntikan intravena.
Populasi kanak-kanak
Profil kejadian buruk pada kanak-kanak dan remaja setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Terdapat pengalaman overdosis terhad dengan ondansetron. Dalam kebanyakan kes, gejala serupa dengan yang telah dilaporkan pada pesakit yang diberikan dos yang disyorkan (lihat bahagian 4.8).
Manifestasi yang telah dilaporkan termasuk gangguan visual, sembelit teruk, hipotensi, dan episod vasovagal dengan blok atrioventrikular sementara dan tahap kedua.
Ondansetron memanjangkan selang QT dengan cara yang bergantung pada dos. Pemantauan ECG disyorkan sekiranya berlaku overdosis.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus untuk ondansetron; oleh itu, dalam kes-kes yang disyaki overdosis, terapi simptomatik dan sokongan yang sesuai harus diberikan.
Penggunaan ipecac untuk rawatan overdosis ondansetron tidak digalakkan kerana tindak balas pesakit tidak mungkin disebabkan oleh tindakan antiemetik ondansetron itu sendiri.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antemetik dan antinausean - antagonis serotonin (5HT3).
Kod ATC: A04AA01.
Mekanisme tindakan
Ondansetron adalah antagonis reseptor 5HT3 yang sangat selektif dengan potensi tinggi. Mekanisme tindakannya, dalam mengawal mual dan muntah, belum diketahui; Walau bagaimanapun, diketahui bahawa agen kemoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan pelepasan serotonin dari usus kecil yang seterusnya, melalui aferasi vagina melalui reseptor 5HT3, dapat memicu refleks gag; ondansetron mampu menghambat refleks ini.
Selanjutnya, pengaktifan jalur aferen vagal dapat menentukan, pada tahap kawasan postrema, yang terletak di lantai ventrikel IV, pembebasan serotonin dan ini dapat merangsang muntah melalui mekanisme pusat.
Keberkesanan ondansetron dalam mengawal mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi sitotoksik dan radioterapi mungkin disebabkan oleh tindakan antagonisnya terhadap reseptor neuron 5HT3 yang terletak di Sistem Saraf Pusat dan Periferal.
Formulasi oral dan suntikan
Mekanisme tindakan dalam mengawal mual dan muntah pasca operasi tidak diketahui tetapi diharapkan serupa dengan mekanisme kawalan mual dan muntah yang disebabkan oleh sitotoksik.
Kesan farmakodinamik
Ondansetron tidak mengganggu tahap prolaktin plasma.
Pemanjangan selang QT
Kesan ondansetron pada selang QTc dinilai dalam kajian crossover terkawal double-blind, rawak, plasebo dan ubat aktif (moxifloxacin) pada 58 lelaki dan wanita dewasa yang sihat. Dosis ondansetron yang disertakan adalah 8 dan 32 mg yang disuntikkan secara intravena selama sekurang-kurangnya 15 minit. Pada dos tertinggi yang diuji sebanyak 32 mg, perbezaan min maksimum (had atas 90% CI) dalam selang QTcF dari plasebo selepas pembetulan awal adalah 19.6 (21.5) milisaat. Pada dos paling rendah 8 mg, perbezaan min maksimum (had atas 90% CI) dalam QTcF dari plasebo setelah pembetulan awal adalah 5.8 (7.8) milisaat. Dalam kajian ini, tidak ada pengukuran QTcF lebih besar daripada 480 milisaat dan tidak ada pemanjangan dalam QTcF lebih besar daripada 60 milisaat. Tiada perubahan ketara yang diperhatikan dalam selang PR dan QRS yang diukur secara elektrokardiografi.
Populasi kanak-kanak
CINV
Keberkesanan ondansetron dalam kawalan muntah dan mual yang disebabkan kemoterapi didokumentasikan dalam kajian double-blind secara rawak terhadap 415 pesakit berusia 1 hingga 18 tahun (S3AB3006). Semasa hari kemoterapi, pesakit menerima ondansetron 5 mg / m2 secara intravena + ondansetron 4 mg secara lisan selepas 8-12 jam atau ondansetron 0,45 mg / kg secara intravena + plasebo secara lisan selepas 8-12 jam. Pasca-kemoterapi kedua-dua kumpulan menerima sirap ondansetron 4 mg dua kali sehari selama 3 hari. Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan kejadian atau sifat kejadian buruk antara kedua-dua kumpulan rawatan. Kawalan lengkap muntah pada hari kemoterapi terburuk adalah 49% (intravena 5 mg / m2 + ondansetron oral 4 mg) dan 41% (intravena 0,45 mg / kg + oral plasebo). Pasca kemoterapi kedua-dua kumpulan menerima sirap ondansetron 4 mg dua kali sehari selama 3 hari.
Kajian terkawal plasebo double-blind secara rawak (S3AB4003) pada 438 pesakit berusia 1-17 tahun menunjukkan kawalan muntah sepenuhnya pada hari kemoterapi terburuk pada:
• 73% pesakit ketika ondansetron diberikan secara intravena pada dos 5 mg / m2 dengan dexamethasone 2-4 mg secara oral.
• 71% pesakit ketika ondansetron diberikan sebagai sirap pada dos 8 mg + 2-4 mg dexamethasone secara lisan pada hari kemoterapi.
Pasca kemoterapi kedua-dua kumpulan menerima sirap ondansetron 4 mg dua kali sehari selama dua hari. Secara keseluruhan, tidak ada perbezaan dalam kejadian atau sifat kejadian buruk antara kedua-dua kumpulan rawatan.
Keberkesanan ondansetron pada 75 kanak-kanak berumur 6 hingga 48 bulan disiasat dalam kajian satu lengan terbuka, tanpa perbandingan, (S3A40320). Semua kanak-kanak menerima tiga dos 0.15 mg / kg. Ondansetron intravena diberikan 30 minit sebelum permulaan kemoterapi dan kemudian pada jam keempat dan kelapan setelah dos pertama. Pengawalan muntah sepenuhnya dicapai pada 56% pesakit.
Satu lagi kajian terbuka, tanpa lengan, lengan tunggal (S3A239) menyiasat keberkesanan dos intravena 0.15 mg / kg ondansetron diikuti oleh dua dos oral 4 mg ondansetron untuk kanak-kanak berumur
PONV
Keberkesanan satu dos ondansetron dalam pencegahan mual dan muntah pasca operasi disiasat dalam kajian rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan pada 670 bayi berumur 1 hingga 24 bulan (usia pasca konsepsi). ≥ 44 minggu, berat Subjects3 kg). Subjek yang direkrut dijadualkan menjalani pembedahan elektif di bawah anestesia umum dan mencapai status ASA ≤III. Dosis tunggal ondansetron 0.1 mg / kg diberikan dalam masa lima minit selepas induksi anestesia. Peratusan subjek yang mempunyai sekurang-kurangnya satu episod muntah dalam tempoh penilaian 24 jam (ITT) lebih tinggi bagi pesakit dalam kumpulan plasebo daripada mereka yang menggunakan ondansetron (28% lwn 11%, hlm
Empat kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan dilakukan pada 1,469 pesakit lelaki dan wanita (berumur 2 hingga 12 tahun) yang menjalani anestesia umum. Pesakit secara rawak menerima sama ada dos ondansetron intravena tunggal (0.1 mg / kg untuk pesakit pediatrik dengan berat 40 kg atau kurang, 4 mg untuk pesakit pediatrik dengan berat lebih daripada 40 kg; bilangan pesakit = 735) atau plasebo (bilangan pesakit = 734 ). Ubat kajian diberikan sekurang-kurangnya 30 saat, tepat sebelum timbulnya anestesia atau segera selepas itu. Ondansetron jauh lebih berkesan daripada plasebo dalam mencegah mual dan muntah. Hasil kajian ini diringkaskan dalam Jadual 3.
Jadual 3 Pencegahan dan Rawatan PONV pada Pesakit Pediatrik - Tanggapan 24 Jam terhadap Rawatan
CR = tiada episod emesis, penyelamatan atau penarikan kajian.
05.2 Sifat farmakokinetik
Ciri farmakokinetik ondansetron tidak dipengaruhi oleh pemberian dos berulang.
Penyerapan
Formulasi oral
Selepas pemberian oral, ondansetron diserap secara pasif dan sepenuhnya dari saluran gastrointestinal dan menjalani metabolisme lulus pertama. Kepekatan plasma puncak dicapai kira-kira 1.5 jam selepas pentadbiran. Untuk dos melebihi 8 mg, peningkatan pendedahan sistemik terhadap ondansetron lebih daripada berkadar; ini mungkin disebabkan oleh penurunan tahap metabolisme lulus pertama pada dos oral yang lebih tinggi.
Ketersediaan bio sedikit meningkat dengan adanya makanan tetapi tidak dimodifikasi oleh antasid.
Penyelesaian suntikan
Berikutan pentadbiran ondansetron i.m. dan e.v. pendedahan sistemik yang setara diperoleh.
Supositoria
Selepas pemberian ondansetron di suppositori, kepekatan plasma ondansetron dikesan 15-60 minit selepas rawatan.
Peningkatan kepekatan berlaku secara konsisten linier hingga kepekatan puncak 20-30 ng / ml, biasanya 6 jam selepas pemberian. Selepas itu, kepekatan plasma menurun, tetapi pada kadar yang lebih perlahan daripada yang diperhatikan selepas pemberian oral. Ini sebagai akibatnya penyerapan ondansetron yang berpanjangan.
Ketersediaan bio ondansetron selepas pentadbiran sebagai suppositori adalah sekitar 60%.
Pembahagian
Ondansetron mengikat protein plasma dalam peratusan berubah antara 70 dan 76%.
Formulasi oral dan penyelesaian untuk suntikan
Pembahagian dan penghapusan ondansetron yang diukur pada orang dewasa selepas pemberian oral, pagi atau vv adalah serupa, dengan isipadu pengedaran kira-kira 140 liter.
Metabolisme
Ondansetron dibersihkan dari peredaran sistemik terutamanya oleh metabolisme hepatik melalui beberapa jalur enzimatik. Ketiadaan enzim CYP2D6 (polimorfisme debrisoquine) tidak memberi kesan pada farmakokinetik ondansetron.
Penghapusan
Ondansetron dibersihkan dari peredaran sistemik terutamanya oleh metabolisme hepatik. Kurang daripada 5% daripada dos yang diserap dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing.
Formulasi oral dan penyelesaian untuk suntikan
Pengagihan ondansetron selepas pentadbiran oral, pagi atau i.v. ia serupa, dengan jangka hayat penghapusan kira-kira 3 jam.
Supositoria
Separuh hayat fasa penghapusan ditentukan oleh kadar penyerapan ondansetron, bukan pelepasan sistemik dan lebih kurang 6 jam.
Populasi pesakit khas
• Seks
Formulasi oral dan penyelesaian untuk suntikan
Perbezaan jantina dalam ketersediaan ondansetron diperhatikan: wanita mempunyai tahap dan kadar penyerapan yang lebih tinggi berikutan pemberian oral dan pengurangan sistemik dan jumlah pengagihan yang dikurangkan (disesuaikan dengan berat badan).
Supositoria
Ketersediaan bio sepenuhnya tidak dipengaruhi oleh jantina. Peningkatan kecil dalam separuh hayat diperhatikan pada wanita berbanding lelaki, yang tidak signifikan secara klinikal.
• Kanak-kanak dan remaja (berumur 1 bulan hingga 17 tahun)
Formulasi oral dan penyelesaian untuk suntikan
Pada pesakit kanak-kanak berumur 1 hingga 4 bulan (n = 19) menjalani pembedahan, pelepasan yang dinormalisasi kepada berat badan kira-kira 30% lebih perlahan daripada pada pesakit berusia 5 hingga 24 bulan (n = 22) tetapi setanding dengan pesakit berusia antara 3 dan 12 tahun. Separuh hayat pada populasi pesakit berusia 1 hingga 4 bulan dilaporkan dengan nilai rata-rata 6.7 jam berbanding 2.9 jam untuk pesakit dalam lingkungan umur 5 hingga 24 bulan dan antara 3 hingga 12 tahun. Perbezaan parameter farmakokinetik pada populasi pesakit berusia 1 hingga 4 bulan dapat dijelaskan sebahagiannya oleh peratusan jumlah air badan yang lebih tinggi pada bayi dan bayi dan jumlah pengedaran yang lebih tinggi untuk ubat larut dalam air seperti ondansentron.
Pada pesakit kanak-kanak berusia 3 hingga 12 tahun yang menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, nilai mutlak pelepasan dan jumlah pengedaran ondansetron dikurangkan berbanding dengan nilai pada pesakit dewasa. Kedua-dua parameter meningkat secara linear dengan berat badan dan dari usia 12 tahun dan seterusnya nilai menghampiri orang dewasa muda. Apabila pelepasan dan jumlah nilai taburan dinormalisasi berdasarkan berat badan, nilai parameter ini serupa di seluruh populasi pada kumpulan usia yang berbeza. Penggunaan teknik pemberian dos yang peka akan perubahan yang berkaitan dengan usia dan berkesan dalam menormalkan pendedahan sistemik pada pesakit kanak-kanak.
Analisis farmakokinetik populasi dilakukan pada 428 subjek (pesakit barah, pesakit pembedahan dan sukarelawan yang sihat) berumur 1 bulan hingga 44 tahun setelah pemberian ondansetron intravena. Berdasarkan analisis ini, pendedahan sistemik (AUC) ondansetron berikutan dos oral atau intravena pada kanak-kanak dan remaja setanding dengan orang dewasa, kecuali kanak-kanak berumur 1 hingga 4 bulan. Jumlah ini berkaitan dengan usia dan lebih rendah pada orang dewasa berbanding pada orang dewasa. dengan bayi dan kanak-kanak. Pelepasan berkaitan dengan berat badan tetapi bukan usia kecuali bayi berumur 1 hingga 4 bulan. Adalah sukar untuk menyimpulkan bahawa terdapat penurunan lebih lanjut dalam pembersihan berkaitan usia pada bayi dari 1 hingga 4 bulan atau hanya wujud dalam kebolehubahan kerana sebilangan kecil subjek yang dikaji dalam kumpulan usia ini. 6 bulan hanya akan menerima satu dos dalam PONV pelepasan berkurang tidak mungkin relevan secara klinikal.
• Warga emas
Kajian fasa I awal pada sukarelawan tua yang sihat telah menunjukkan sedikit peningkatan bioavailabiliti oral dan pemanjangan separuh hayat penghapusan, yang berkaitan dengan usia.
Walau bagaimanapun, kebolehubahan antara subjek yang besar menghasilkan pertindihan parameter farmakokinetik yang besar di kalangan orang muda (
Supositoria
Kajian khusus pada orang tua atau pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang telah terbatas pada kaedah pentadbiran intravena dan oral.
Walaupun begitu, dapat diasumsikan bahawa paruh ondansetron pada pesakit tua sama dengan yang diamati pada sukarelawan yang sihat kerana tahap penghapusan ondansetron berikutan pemberian supositoria tidak ditentukan oleh pelepasan sistemik.
• Kegagalan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (pelepasan kreatinin 15 hingga 60 ml / min) pelepasan sistemik dan jumlah pengagihan dikurangkan berikutan pemberian ondansetron secara intravena, yang mengakibatkan peningkatan dalam separuh hayat yang sedikit, tetapi tidak signifikan secara klinikal. 5, 4 jam).
Satu kajian pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk yang menjalani hemodialisis biasa menunjukkan bahawa farmakokinetik ondansetron, yang dikesan dalam tempoh interdialitik, pada dasarnya tidak berubah setelah pemberian IV.
Supositoria
Kajian khusus pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang telah terhad kepada kaedah pentadbiran intravena dan oral.
Walaupun begitu, dapat diasumsikan bahawa paruh ondansetron pada pasien dengan kekurangan ginjal sama dengan yang diamati pada sukarelawan yang sihat kerana tahap penghapusan ondansetron setelah pemberian supositoria tidak ditentukan oleh pembersihan sistemik.
• Kekurangan hepatik
Formulasi oral dan penyelesaian untuk suntikan
Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, pelepasan ondansetron sistemik dikurangkan dengan ketara, separuh hayat penghapusan berpanjangan (15-32 jam) dan bioavailabiliti oral menghampiri 100% kerana penurunan metabolisme pra-sistemik.
Supositoria
Farmakokinetik ondansetron setelah pentadbiran sebagai suppositori belum dinilai pada pesakit dengan kekurangan hepatik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Formulasi oral dan supositoria
Tiada data relevan tambahan.
Penyelesaian suntikan
Kajian di saluran ion klon dari jantung manusia menunjukkan bahawa ondansetron berpotensi mempengaruhi repolarisasi jantung dengan menyekat saluran kalium HERG. Kesan klinikal penemuan ini tidak diketahui.
Dalam vivo, Pemanjangan selang QT diperhatikan pada kucing yang dibius setelah pemberian intravena, tetapi pada dos 100 kali lebih tinggi daripada yang berkesan secara farmakologi. Kesan serupa tidak diperhatikan pada monyet cynomolgus. Perubahan ECG sementara telah dilaporkan dalam praktik. Klinik (lihat bahagian 4.4).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
ZOFRAN 4 mg Tablet bersalut filem dan ZOFRAN 8 mg Tablet bersalut filem: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristal, pati jagung yang telah dilancarkan sebelumnya, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172).
ZOFRAN 4 mg tablet Boleh disebarkan dan ZOFRAN 8 mg Tablet dapat disebarkan: gelatin, manitol, sodium aspartamemethyl para-hydroxybenzoate, sodium propyl para-hydroxybenzoate, perisa strawberi (Mengandungi etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirap: asid sitrat anhidrat [E330], natrium sitrat dihidrat, natrium benzoat [E211], larutan sorbitol [E420], rasa strawberi (mengandungi etanol), air yang disucikan.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Larutan untuk suntikan dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan: asid sitrik monohidrat, natrium sitrat, natrium klorida, air untuk suntikan
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan: asid sitrik monohidrat, natrium sitrat, natrium klorida, metil para-hydroxybenzoate, propyl para-hydroxybenzoate, air untuk suntikan
ZOFRAN 16 mg Supositoria: campuran mono-, di-, trigliserida asid lemak tepu (Witepsol S58).
06.2 Ketidaksesuaian
Formulasi oral dan supositoria
Tiada.
Penyelesaian suntikan
Tidak seperti produk ubat lain, ondansetron untuk suntikan tidak boleh diberikan dalam jarum suntik atau cairan infus yang sama dengan bahan aktif lain (lihat bahagian 6.6). Ondansetron untuk suntikan hanya boleh diberikan dalam larutan infus yang disyorkan (lihat perenggan 6.6).
06.3 Tempoh sah
Tempoh sah
ZOFRAN 4 mg Tablet bersalut filem, ZOFRAN 8 mg Tablet bersalut filem, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirap, ZOFRAN 16 mg
Supositoria: 3 tahun.
ZOFRAN 4 mg tablet Boleh disebarkan, ZOFRAN 8 mg Tablet boleh disebarkan: 3 tahun.
Kesahan selepas pembukaan pertama atau pengeluaran pertama
ZOFRAN Penyelesaian untuk suntikan 4 mg / 2 ml dan 8 mg / 4 ml (ampul): ampul tidak mengandungi bahan pengawet dan mesti digunakan hanya sekali, disuntik atau dicairkan sebaik sahaja dibuka: sebarang larutan yang tinggal mesti dibuang.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan (Botol multidosis): telah terbukti bahawa, selepas pengeluaran pertama, produk, terlindung dari cahaya, stabil secara kimia dan fizikal selama 28
hari pada suhu 30 ° C. Dari sudut pandangan mikrobiologi, disarankan untuk menyimpan produk pada suhu 2 - 8 ° C selama maksimum 28 hari. Keadaan penyimpanan yang berbeza atau masa penyimpanan yang lebih lama adalah tanggungjawab pengguna.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Sirap ZOFRAN 4 mg / 5 ml tidak boleh disimpan di dalam peti sejuk. Simpan botol dengan tegak.
ZOFRAN Penyelesaian untuk suntikan 4 mg / 2 ml dan 8 mg / 4 ml (ampul) dan 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan (Botol multidosis): mesti disimpan pada suhu di bawah 30 ° C dan dilindungi dari cahaya.
Suppositori ZOFRAN: simpan di bawah suhu 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet bersalut filem ZOFRAN 4 mg, tablet bersalut filem ZOFRAN 8 mg:
lepuh aluminium / PVC / OPA; pakej:
6 tablet 4 mg
6 tablet 8 mg
ZOFRAN 4 mg tablet Boleh disebarkan, ZOFRAN 8 mg Tablet boleh disebarkan: aluminium - lepuh aluminium; pakej:
6 tablet 4 mg
10 tablet 4 mg
6 tablet 8 mg
10 tablet 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirap: Jenis III Ph. Eur. Botol kaca amber dengan penutup tahan anak, mengandungi 50 ml sirap, mempunyai kepekatan ondansetron sama dengan 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan: ampul kaca tidak berwarna jenis I; pakej:
1 ampul 4 mg
1 ampul 8 mg
2 ampul 4 mg
2 ampul 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan: botol multidosis jenis kaca tanpa warna; 1 botol multidosis yang mengandungi 20 ml larutan ondansetron 2 mg / ml
ZOFRAN 16 mg Supositoria: supositoria terkandung dalam lamina polietilena berketumpatan rendah / aluminium / propilena; pek 4 suppositori dalam kotak kadbod.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
ZOFRAN 4 mg tablet Boleh disebarkan dan ZOFRAN 8 mg tablet Boleh disebarkan.
Jangan mengeluarkan tablet dengan menekan melalui lamina.
Kupas kertas pelindung dari lepuh dan lepaskan tablet dengan lembut.
Letakkan tablet di hujung lidah, di mana ia akan larut dalam beberapa saat, kemudian telan.
Penyelesaian Suntikan ZOFRAN 4 mg / 2 ml dan Penyelesaian Suntikan ZOFRAN 8 mg / 4 ml (dibungkus dalam ampul, tanpa bahan pengawet)
Penyelesaian suntikan ZOFRAN tidak boleh dikenakan autoklaf.
Keserasian dengan penyelesaian infusi
Sesuai dengan peraturan amalan farmasi yang baik, penyelesaian intravena mesti disediakan pada masa infus.
Walau bagaimanapun, larutan ondansetron bebas pengawet untuk suntikan telah terbukti stabil selama 7 hari pada suhu bilik (di bawah 25 ° C) di bawah cahaya pendarfluor atau di dalam peti sejuk dengan larutan infusi berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0.9% w / v
- Penyelesaian glukosa untuk infus intravena 5% w / v
- Mannitol untuk infus intravena 10% w / v
- Penyelesaian Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan sodium chloride 0.9% w / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan glukosa 5% w / v untuk infus intravena
Kajian keserasian dilakukan dengan menggunakan beg dan set infusi PVC.
Dipercayai bahawa "kestabilan yang mencukupi" ondansetron adalah mungkin menggunakan beg infus polietilena atau botol kaca jenis I.
Larutan suntikan tanpa bahan pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologi 0.9% w / v atau dalam larutan glukosa 5% w / v telah terbukti stabil walaupun pada jarum suntik polipropilena.
Oleh itu, dipercayai bahawa larutan suntikan ondansetron dengan atau tanpa bahan pengawet, diencerkan dengan larutan infusi serasi yang ditunjukkan di bawah, juga stabil dalam picagari polipropilena.
Catatan: Penyediaan mesti disediakan dalam keadaan aseptik sekiranya diperlukan masa penyimpanan yang lama.
Keserasian dengan ubat lain
Ondansetron boleh diberikan dengan infus vena pada dos 1 mg / jam, misalnya dengan beg infusi atau dengan pam pelocok.
Pentadbiran ubat berikut serasi dengan ondansetron pada kepekatan dari 16 hingga 160 mcg / ml (mis. 8 mg masing-masing 500 ml dan 8 mg dalam 50 ml) menggunakan set Y:
Cisplatin: kepekatan sehingga 0,48 mg / ml (mis. 240 mg dalam 500 ml) diberikan dalam jangka masa antara 1 hingga 8 jam.
• 5-Fluorouracil: kepekatan hingga 0.8 mg / ml (mis. 2.4 g dalam 3 liter atau 400 mg dalam 500 ml) diberikan pada kadar sekurang-kurangnya 20 ml per jam (500 ml selama 24 jam).
Kepekatan 5-Fluorouracil yang lebih tinggi boleh menyebabkan pengendapan ondansetron.
• Karboplatin: kepekatan antara 0.18 mg / mL hingga 9.9 mg / mL (contohnya 90 mg dalam 500 mL hingga 990 mg dalam 100 mL) dapat diberikan dalam jangka masa antara 10 minit hingga 1 jam.
• Etoposida: kepekatan antara 0.144 mg / ml hingga 0.25 mg / ml (mis. 72 mg dalam 500 ml hingga 250 mg dalam 1 liter) dapat diberikan dalam jangka masa antara 30 min. dan 1 jam.
• Ceftazidime: dos antara 250 mg hingga 2000 mg disusun kembali dengan air p.p.i., seperti yang disyorkan oleh pengilang (2.5 ml untuk 250 mg dan 10 ml untuk 2 g ceftazidime), dapat diberikan sebagai bolus intravena dalam kira-kira 5 minit.
• Cyclophosphamide: dos antara 100 mg dan 1 g, disusun semula dengan air p.p.i., 5 ml per 100 mg siklofosfamid, seperti yang disyorkan oleh pengilang, boleh diberikan sebagai bolus intravena selama lebih kurang 5 minit.
• Doxorubicin: dos antara 10 dan 100 mg, disusun kembali dengan air p.p.i., 5 ml per 10 mg doxorubicin, seperti yang disyorkan oleh pengilang, boleh diberikan sebagai bolus intravena selama lebih kurang 5 minit.
• Dexamethasone: 20 mg natrium fosfat dexamethasone dapat diberikan dengan suntikan intravena perlahan selama 2-5 minit menggunakan set infus Y yang melepaskan 8 hingga 16 mg ondansetron selama lebih kurang 15 minit, diencerkan dalam 50-100 ml cecair infus yang serasi. Keserasian antara dexamethasone sodium phosphate dan ondansetron telah ditunjukkan dengan membenarkan pemberian ubat ini melalui set yang sama pada kepekatan dari 32 mcg / ml hingga 2.5 mg / ml untuk dexamethasone sodium phosphate dan dari 8 mcg hingga 1 mg / ml untuk l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk Suntikan (Botol multidosis, dengan pengawet)
Kajian keserasian dilakukan dengan menggunakan beg dan set infusi PVC.
Dipercayai bahawa "kestabilan yang mencukupi" ondansetron adalah mungkin menggunakan beg infus polietilena atau botol kaca jenis I.
Larutan suntikan tanpa bahan pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologi 0.9% w / v atau dalam larutan glukosa 5% w / v telah terbukti stabil walaupun pada jarum suntik polipropilena.
Oleh itu, dipercayai bahawa larutan suntikan ondansetron dengan atau tanpa bahan pengawet, diencerkan dengan larutan infusi serasi yang ditunjukkan di bawah, juga stabil dalam picagari polipropilena.
Catatan: Penyediaan mesti disediakan dalam keadaan aseptik sekiranya diperlukan masa penyimpanan yang lama.
Keserasian dengan penyelesaian infusi
Sesuai dengan peraturan amalan farmasi yang baik, penyelesaian intravena mesti disediakan pada masa infus.
Walau bagaimanapun, larutan suntikan ondansetron dengan bahan pengawet telah terbukti stabil selama 48 jam pada suhu bilik (di bawah 25 ° C) dengan penyelesaian infus berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0.9% w / v
- Natrium klorida untuk infus intravena 3% w / v
- Penyelesaian glukosa untuk infus intravena 5% w / v
- Natrium klorida 0,9% w / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% w / v
- Natrium klorida 0,45% w / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% w / v
Sejajar dengan produk ubat yang dibungkus dalam ampul (tanpa bahan pengawet - lihat di atas), dipercayai bahawa kestabilan yang mencukupi dipertahankan walaupun dengan penyelesaian infus berikut, walaupun kajian keserasian dengan penyelesaian ini belum dilakukan:
- Mannitol untuk infus intravena 10% w / v
- Penyelesaian Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan sodium chloride 0.9% w / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0.3% w / v dan glukosa 5% w / v untuk infus intravena.
Keserasian dengan ubat lain
Ondansetron, diencerkan dengan larutan infus yang serasi, dapat diberikan dengan infus vena pada dos 1 mg / jam, mis. dengan beg infusi atau pam pelocok.
Ubat berikut boleh diberikan bersama, menggunakan set-Y:
• Cisplatin: kepekatan hingga 0.5 mg / ml (mis. 250 mg dalam 500 ml) diberikan dalam jangka masa antara 1 hingga 8 jam menggunakan set infus Y yang melepaskan kepekatan ondansetron dari 3 hingga 150 mcg / ml (mis. 1.5 mg / 500 ml dan 7.5 mg / 50 ml masing-masing).
• Dexamethasone sodium fosfat: 20 mg diberikan dengan suntikan intravena perlahan selama 2-5 minit menggunakan set-Y yang melepaskan 8 hingga 16 mg ondansetron selama lebih kurang 15 minit, diencerkan dalam 50-100 ml cecair infus yang serasi.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan
Arahan untuk membuka botol.
Botol dilengkapi dengan pra-pembukaan keselamatan dan mesti dibuka seperti berikut:
- pegang bahagian bawah botol dengan satu tangan;
- letakkan tangan yang lain di bahagian atas, letakkan ibu jari di atas COLORED DOT dan beri tekanan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
ZOFRAN 4 mg Tablet bersalut filem: 6 tablet A.I.C .: 027612011
ZOFRAN 8 mg Tablet bersalut filem: 6 tablet A.I.C .: 027612023
ZOFRAN 4 mg Tablet boleh disebarkan: 6 tablet A.I.C .: 027612098
ZOFRAN 8 mg Tablet boleh disebarkan: 6 tablet A.I.C .: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirap: 50 ml botol A.I.C .: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan: pek 1 ampul 2 ml A.I.C .: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Penyelesaian untuk suntikan: pek 1 ampul 4 ml A.I.C .: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan: sebotol 20 ml A.I.C .: 027612136
ZOFRAN 16 mg Supositoria: pek 4 supositoria A.I.C .: 027612074
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Penyelesaian untuk suntikan, tablet bersalut filem: 2 Mei 1991 / Oktober 2008
Sirap: 12 Januari 1998 / Oktober 2008
Supositoria: 31 Mac 1998 / Oktober 2008
Tablet boleh disebarkan: 13 Disember 1999 / Oktober 2008
40 mg / 20 ml Penyelesaian untuk suntikan: 9 Jun 2000 / Oktober 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2015
