Bahan aktif: Digoxin
LANOXIN 0.0625 mg - Tablet
LANOXIN 0.125 mg - Tablet
LANOXIN 0.250 mg - Tablet
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml - Penyelesaian untuk suntikan
LANOXIN 0.05 mg / ml - Sirap
Mengapa Lanoxin digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Terapi jantung - glikosida digitalis.
INDIKASI TERAPEUTIK
LANOXIN ditunjukkan dalam:
- Rawatan kegagalan jantung kronik dengan disfungsi sistolik yang lazim. Kesan terapeutiknya lebih jelas pada pesakit dengan pelebaran ventrikel. Digoxin ditunjukkan terutamanya apabila kegagalan jantung disertai dengan fibrilasi atrium.
- Rawatan fibrilasi atrium kronik dan flutter atrium untuk membendung kadar tindak balas ventrikel.
Kontraindikasi Apabila Lanoxin tidak boleh digunakan
Digoxin dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bahan aktif, glikosida digitalis lain atau kepada mana-mana eksipien. Digoxin dikontraindikasikan dalam blok jantung intermiten lengkap atau blok atrioventricular darjah kedua, terutamanya jika terdapat sejarah serangan StokesAdams. Digoxin dikontraindikasikan pada aritmia yang disebabkan oleh keracunan glikosida kardioaktif. Digoxin dikontraindikasikan pada aritmia supraventricular. Yang berkaitan dengan atrioventrikular atrium Sindrom Wolff-Parkinson-White, kecuali ciri elektrofisiologi laluan aksesori, dan kemungkinan kesan buruk digoxin terhadap ciri-ciri ini, telah dinilai dengan secukupnya.
Sekiranya terdapat bukti jalan masuk atau kecurigaan bahawa terdapat, tanpa sejarah aritmia supraventrikular sebelumnya, digoxin masih dikontraindikasikan.
Digoxin dikontraindikasikan dalam takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Digoxin dikontraindikasikan dalam kardiomiopati hipertrofik obstruktif, kecuali jika terdapat fibrilasi atrium bersamaan atau kegagalan jantung, tetapi walaupun begitu perlu berhati-hati dalam penggunaan digoxin.
Untuk kandungan etil alkohol (lihat ayat "Amaran khas") Sirup LANOXIN tidak boleh diberikan selama kehamilan, pada pasien yang menderita penyakit hati, epilepsi, alkoholisme, kecederaan atau penyakit otak.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Lanoxin
Keracunan dengan digoxin boleh mencetuskan aritmia, beberapa di antaranya mungkin menyerupai ubat yang ditunjukkan ubatnya. Contohnya, takikardia atrium dengan blok atrioventricular yang berubah-ubah memerlukan perhatian yang tinggi kerana secara klinikal irama serupa dengan fibrilasi atrium.
Banyak faedah digoxin pada aritmia berpunca daripada beberapa tahap blok konduksi atrioventricular.
Walau bagaimanapun, apabila blok atrioventrikular yang tidak lengkap sudah ada, kesan perkembangannya yang cepat mesti dijangkakan. Sekiranya terdapat blok lengkap, irama pelarian idioventrikular dapat ditekan.
Dalam beberapa kes gangguan sino-atrium (contohnya, penyakit Sinus Node), digoxin boleh menyebabkan atau memperburuk bradikardia sinus, atau menyebabkan blok sinoatrial.
Pentadbiran digoxin dalam tempoh yang segera setelah infark miokard tidak dikontraindikasikan. Walau bagaimanapun, penggunaan ubat inotropik pada beberapa pesakit dalam keadaan ini boleh menyebabkan peningkatan permintaan oksigen miokard dan iskemia yang tidak diingini, dan beberapa kajian susulan retrospektif menunjukkan bahawa digoxin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian. Pertimbangan harus diberikan kepada kemungkinan aritmia pada pesakit yang, setelah infark miokard, mungkin hipokalaemik dan rentan terhadap ketidakstabilan hemodinamik.
Batasan yang kemudian dikenakan pada kardioversi langsung juga mesti diambil kira.
Rawatan Digoxin pada amnya harus dielakkan pada pesakit dengan kegagalan jantung yang berkaitan dengan amiloidosis jantung. Walau bagaimanapun, jika rawatan alternatif tidak sesuai, digoxin dapat digunakan untuk mengawal kadar ventrikel pada pesakit dengan amiloidosis jantung dan fibrilasi atrium.
Digoxin jarang dapat mencetuskan vasokonstriksi dan oleh itu harus dielakkan pada pesakit dengan miokarditis.
Pesakit dengan penyakit jantung beriberi mungkin tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap digoxin jika kekurangan tiamin yang ada sebelumnya tidak dirawat secara bersamaan.
Digoxin tidak boleh digunakan dalam perikarditis konstriktif kecuali digunakan untuk mengawal kadar ventrikel semasa fibrilasi atrium atau untuk memperbaiki disfungsi sistolik.
Digoxin meningkatkan toleransi senaman pada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri dan irama sinus normal.
Ini mungkin atau mungkin tidak dikaitkan dengan peningkatan profil hemodinamik. Walau bagaimanapun, faedah digoxin pada pesakit dengan aritmia supraventrikular lebih jelas pada waktu rehat, kurang jelas semasa diusahakan.
Penggunaan dos terapi digoxin boleh menyebabkan selang PR yang berpanjangan dan menurunkan segmen ST ECG. Digoxin dapat menyebabkan perubahan positif palsu pada segmen ST-T ECG semasa ujian tekanan. Kesan elektrofisiologi ini mencerminkan kesan ubat yang diharapkan dan tidak menunjukkan ketoksikan.
Dalam kes di mana glikosida jantung telah diambil dalam dua minggu sebelumnya, cadangan dos permulaan pesakit harus dikaji dan disyorkan pengurangan dos.
Cadangan dos harus dikaji semula sekiranya pesakit berumur atau ada sebab lain mengapa pembersihan digoxin oleh ginjal dikurangkan. Pengurangan dos awal dan pemeliharaan harus dipertimbangkan.
Pada pesakit yang dirawat dengan digoxin, elektrolit serum dan fungsi ginjal harus dipantau secara berkala oleh kepekatan kreatinin serum; kekerapan pemeriksaan bergantung kepada keadaan klinikal.
Penentuan kepekatan digoxin serum dapat sangat membantu dalam membuat keputusan untuk pentadbiran digoxin lebih lanjut, tetapi glikosida dan bahan endogen lain, digoxin serupa, mungkin bertindak balas silang dalam ujian memberikan hasil positif palsu.
Pengesanan yang dibuat sementara menghentikan rawatan digoxin mungkin lebih sesuai.
Pentadbiran intramuskular menyakitkan dan dikaitkan dengan nekrosis otot.
Jalan pentadbiran ini tidak boleh digalakkan.
Suntikan intravena yang cepat boleh menyebabkan vasokonstriksi yang mengakibatkan hipertensi dan / atau pengurangan aliran koronari.
Oleh itu, pemberian intravena yang perlahan penting dalam kes kegagalan jantung hipertensi dan infark miokard akut.
Pesakit dengan penyakit pernafasan yang teruk mungkin meningkatkan kepekaan miokardium terhadap glikosida digitalis.
Hipokalaemia memekatkan miokardium kepada tindakan glikosida kardioaktif.
Hipoksia, hipomagnesaemia dan hiperkalsemia yang ketara meningkatkan kepekaan miokardium terhadap glikosida kardioaktif.
Pentadbiran digoxin kepada pesakit dengan penyakit tiroid memerlukan berhati-hati. Kedua-dua dos awal dan penyelenggaraan digoxin harus dikurangkan sekiranya terdapat hipofungsi tiroid.
Dalam keadaan hipertiroid terdapat ketahanan relatif terhadap digoxin dan dos mungkin perlu ditingkatkan.
Semasa rawatan tirotoksikosis, dos harus dikurangkan secara progresif berkaitan dengan peningkatan tirotoksikosis.
Pesakit dengan sindrom malabsorpsi atau penyusunan semula gastrousus mungkin memerlukan dos digoxin yang lebih tinggi.
Kardioversi elektrik langsung
Risiko menyebabkan aritmia berbahaya dengan kardioversi elektrik langsung meningkat dengan ketara apabila terdapat keracunan digitalis, dan sebanding dengan tenaga yang digunakan untuk kardioversi.
Untuk kardioversi elektrik elektif pesakit yang mengambil digoxin, ubat harus dihentikan 24 jam sebelum kardioversi dilakukan.
Dalam keadaan kecemasan, seperti dalam penangkapan jantung, percubaan kardioversi harus dilakukan dengan menggunakan tenaga efektif paling rendah.
Kardioversi elektrik langsung tidak sesuai dalam rawatan aritmia yang disebabkan oleh glikosida jantung.
Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan produk ubat yang mengandung pil perancang, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin kerana risiko penurunan tahap plasma dan penurunan keberkesanan terapi kontraseptif oral, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbine lihat Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain).
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Lanoxin
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Ini mungkin disebabkan oleh kesan pada perkumuhan buah pinggang, pengikatan tisu, pengikatan protein plasma, pengedaran di dalam badan, keupayaan penyerapan usus dan kepekaan terhadap digoxin.
Memandangkan kemungkinan interaksi ketika terapi bersamaan adalah langkah pencegahan terbaik, dan pemantauan nilai-nilai digoxin serum disarankan sekiranya ada keraguan.
Digoxin, dalam kombinasi dengan ubat penyekat beta, boleh meningkatkan masa pengaliran atrioventrikular.
Ejen yang menyebabkan hipokalemia atau penipisan kalium intraselular boleh menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap digoxin; ini termasuk: beberapa diuretik, garam litium, kortikosteroid dan karbenoksolon. Pemberian bersamaan dengan diuretik seperti diuretik gelung atau hidroklorotiazid harus berlaku di bawah pemantauan elektrolit serum dan fungsi ginjal. Pesakit yang dirawat dengan digoxin lebih rentan terhadap kesan hiperkalemia yang diperburuk oleh suxamethonium.Kalsium, terutamanya apabila diberikan dengan cepat secara intravena, boleh menyebabkan aritmia yang teruk pada pesakit digital.
Pemberian bersama lapatinib dengan digoxin oral mengakibatkan peningkatan AUC digoxin. Perhatian harus diberikan semasa pemberian digoxin bersamaan dengan lapatinib.
Bupropion dan metabolit peredarannya yang paling penting, baik dengan dan tanpa digoxin, merangsang pengangkutan digoxin yang dimediasi oleh OATP4C1. Kajian menunjukkan bahawa pengikatan buproprion dan metabolitnya ke OATP4C1 cenderung meningkatkan pengangkutan digoxin, dan dengan demikian meningkatkan rembesan digoxin pada buah pinggang. Tahap digoxin serum dapat DITINGKATKAN dengan pemberian bersamaan: amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, antibiotik makrolida seperti, misalnya. eritromisin dan klaritromisin, tetrasiklin (dan mungkin antibiotik lain), gentamicin, itraconazole, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin dan propantheline, nefazodone, atorvastatin, siklosporin, epoprostenol (kesan sementara), tetanoprion, antiropirion , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib dan ticagrelor.
Tahap digoxin serum dapat DIKURANGKAN dengan pemberian bersamaan: antasid, beberapa julap isipadu, kaolin-pektin, acarbose, neomycin, penicillamine, rifampicin, beberapa sitostatics, metoclopramide, sulfasalazine, adrenalin, salbutamol, cholestyramine, bamenropinum, biofyrinum dan pemakanan enteral tambahan.
Kepekatan digoxin serum dapat dikurangkan dengan pemberian bersamaan persiapan Hypericum perforatum. Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat dan / atau P-glikoprotein oleh sediaan berasaskan Hypericum perforatum yang oleh itu tidak boleh diberikan bersamaan dengan digoxin.
Sekiranya pesakit mengambil produk Hypericum perforatum, tahap digoxin plasma harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum dihentikan.
Tahap digoxin plasma dapat ditingkatkan dengan penghentian Hypericum perforatum. Dos digoxin mungkin perlu disesuaikan.
Ejen penyekat saluran kalsium boleh menyebabkan peningkatan atau tidak perubahan tahap digoxin serum.
Verapamil, felodipine dan tiapamil meningkatkan tahap digoxin serum.
Nifedipine dan diltiazem mungkin atau tidak mempengaruhi tahap digoxin serum, sementara isradipine tidak menyebabkan perubahan. Penyekat saluran kalsium sendiri diketahui mempunyai kesan kemurungan pada pengaliran simpul sinoatrial dan atrioventricular, terutama diltiazem dan verapamil.
Ubat simpatomimetik mempunyai kesan kronotropik positif yang dapat mempromosikan aritmia jantung. Mereka juga boleh menyebabkan hipokalaemia, yang boleh menyebabkan atau memburukkan lagi aritmia jantung. Penggunaan digoxin dan simpatomimetik secara bersamaan boleh meningkatkan risiko aritmia jantung.
Ubat yang mengubah nada vaskular arteriol aferen dan eferen dapat mengganggu penapisan glomerular. Ubat penghambat enzim penukar angiotensin (ACEI), antagonis reseptor angiotensin (ARB), ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan perencat siklooksigenase-2 (COX-2) tidak banyak mengubah farmakokinetik digoxin dan tidak secara konsisten mengubah parameter farmakokinetik , bagaimanapun, ubat ini dapat mengubah fungsi ginjal pada beberapa pesakit, yang mengakibatkan peningkatan tahap digoxin sekunder.
Milrinone tidak mengubah tahap digoxin serum dalam keadaan tetap.
Pada pesakit yang menerima diuretik dan penghambat ACE, atau diuretik sahaja, penghentian digoxin mengakibatkan klinikal bertambah buruk.
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein. Oleh itu, perencat P-glikoprotein dapat meningkatkan kepekatan darah digoxin dengan meningkatkan penyerapannya dan / atau mengurangkan pembersihan ginjalnya. Induksi P-glikoprotein dapat mengakibatkan penurunan kepekatan digoxin. darah.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesan digoxin terhadap kesuburan manusia. Tidak ada data mengenai kesan teratogenik digoxin.
Kehamilan
Penggunaan digoxin semasa kehamilan tidak dikontraindikasikan; walaupun dosnya kurang dapat diramalkan pada wanita hamil daripada pada keadaan tidak hamil, dalam beberapa kes, peningkatan dos semasa kehamilan mungkin diperlukan. Kontraindikasi "mengenai perumusan sirup.
Seperti semua ubat, penggunaan pada kehamilan hanya dapat dipertimbangkan ketika manfaat terapi yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Walaupun terdapat pendedahan digitalis yang ketara sebelum kelahiran, tidak ada kejadian buruk yang berkaitan pada janin atau neonatus ketika kepekatan digoxin serum ibu dipertahankan dalam julat normal.
Walaupun telah dihipotesiskan bahawa kesan langsung digoxin pada myometrium boleh mengakibatkan kelahiran bayi dengan berat badan lahir pramatang dan rendah, peranan penyakit jantung yang mendasari tidak dapat dikecualikan.
Pemberian digoxin kepada ibu telah berjaya digunakan untuk merawat takikardia janin dan kegagalan jantung kongestif.
Kesan yang tidak diingini terhadap janin telah dilaporkan pada ibu yang mengalami keracunan digitalis.
Masa makan
Walaupun digoxin diekskresikan dalam susu ibu, kuantiti ubat tidak dapat diabaikan dan penyusuan susu ibu tidak dikontraindikasikan.
Bayi baru lahir dan bayi pramatang
Pada bayi yang baru lahir dan pada bayi prematur, dos mesti ditentukan dengan mengambil kira toleransi yang lebih rendah terhadap digitalis, berkaitan dengan kemungkinan ketidakmatangan fungsi hati dan ginjal.
Kesan pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin
Oleh kerana kes-kes gangguan visual dan CNS telah dilaporkan pada pasien yang menerima digoxin, pesakit harus berhati-hati sebelum memandu kenderaan, mengoperasikan mesin atau melakukan aktiviti berbahaya.
Oleh kerana adanya etil alkohol Sirup LANOXIN dapat mengurangkan kemampuan memandu dan mengoperasikan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Sirup LANOXIN mengandungi metil parahydroxybenzoate; bahan ini boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh)
Sirup LANOXIN mengandungi sukrosa, jika anda telah diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Kandungan alkohol dalam Sirup LANOXIN boleh mengubah atau meningkatkan kesan ubat lain.
100 ml Sirup LANOXIN mengandungi 10.5 ml etil alkohol 96%.
1 ml Sirup LANOXIN mengandungi 0.105 ml etil alkohol 96%: dos tunggal maksimum yang digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dalam pendigitan oral yang cepat sepadan dengan 2.52 g alkohol.
Sekiranya pendigitan oral cepat pada kanak-kanak berusia lebih dari 10 tahun, pemberian Sirup LANOXIN melibatkan pesakit yang mengambil dos alkohol setiap hari melebihi 3 g jumlahnya.
Sekiranya pendigitan oral yang cepat pada kanak-kanak di bawah usia 10 tahun, penggunaan Sirup LANOXIN, sebaliknya, melibatkan kanak-kanak mengambil alkohol dos harian kurang dari 3 g.
Oleh itu, perhatian preskripsi tertarik kepada keperluan untuk menilai dengan teliti, berdasarkan gambaran klinikal individu, keseimbangan risiko / manfaat pendigitan oral yang cepat terhadap kemungkinan kesan negatif yang berkaitan dengan kehadiran alkohol dalam formulasi.
Tablet LANOXIN mengandungi laktosa; jika anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan
Penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi etil alkohol dapat menentukan ujian anti-doping positif berkaitan dengan had kepekatan alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa persatuan sukan.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Lanoxin: Dos
Dos Digoxin harus disesuaikan secara individu untuk setiap pesakit mengikut umur, berat badan tanpa lemak dan fungsi buah pinggang.
Oleh itu, dos yang dicadangkan dimaksudkan sebagai kriteria umum sahaja.
Perbezaan dalam ketersediaan bio antara formulasi Suntikan LANOXIN dan oral harus dipertimbangkan ketika beralih dari satu formulasi ke formulasi yang lain.Sebagai contoh, jika pesakit beralih dari formulasi oral ke intravena, dosnya harus dikurangkan sekitar 33%.
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml), disertakan dengan dispenser lulus yang mesti digunakan untuk mengukur semua dos
Pemantauan
Kepekatan serum digoxin dapat dinyatakan dalam Unit Konvensional nanogram / ml atau unit SI nanomoles / l. Untuk menukar nanogram / ml menjadi nanomoles / l, anda perlu mengalikan nanogram / ml dengan 1.28.
Kepekatan serum digoxin dapat ditentukan dengan ujian radioimun. Sampel darah harus diambil 6 jam atau lebih selepas pentadbiran digoxin terakhir.
Tidak ada garis panduan ketat mengenai "julat" kepekatan serum yang paling berkesan. Pelbagai analisis post-hoc pesakit gagal jantung dalam kajian Kumpulan Penyiasatan Digitalis menunjukkan bahawa pada kepekatan digoxin serum rendah (0,5-0,9 nanogram / mL) penggunaan digoxin dikaitkan dengan penurunan kematian dan kemasukan ke hospital. Pesakit dengan tahap digoxin serum yang lebih tinggi ( > 1 nanogram / mL) mempunyai "kejadian morbiditi dan kematian yang lebih tinggi, walaupun digoxin mengurangkan kemasukan ke hospital kerana kegagalan jantung pada kepekatan ini." Oleh itu, tahap minimum minimum digoxin serum adalah dari 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) hingga 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Ketoksikan Digoxin paling sering dikaitkan dengan kepekatan digoxin serum lebih besar daripada 2 nanogram / mL. Walau bagaimanapun, ketoksikan boleh berlaku dengan kepekatan digoxin serum yang lebih rendah.
Dalam menentukan sama ada gejala pesakit disebabkan oleh digoxin, penilaian status klinikal bersama-sama dengan penilaian tahap kalium serum dan fungsi tiroid adalah penting (lihat Overdosis).
Glikosida lain, termasuk metabolit digoxin, boleh mengganggu kaedah dan nilai ujian yang tersedia yang nampaknya tidak sesuai dengan status klinikal pesakit harus selalu dinilai dengan berhati-hati.
Mengenai penggunaan formulasi sirap pada anak-anak, lihat juga ayat "Peringatan khusus".
Penduduk
- Dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun
Pendigitan Lisan Pantas:
Sekiranya sesuai secara klinikal, pendigitan cepat dapat dicapai dengan beberapa cara, seperti: 0,75-1,5 mg sebagai satu dos.
Apabila diperlukan sedikit urgensi atau terdapat risiko ketoksikan yang lebih besar (mis. Pada orang tua), disarankan untuk memberikan jumlah dos yang diperlukan untuk pendigitan oral yang cepat dalam dos terbahagi pada selang enam jam, mulakan terapi dengan dos pertama yang sama dengan separuh daripada jumlah dos. Tindak balas klinikal harus diperiksa sebelum setiap pentadbiran selanjutnya (lihat Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan).
Pendigitan lisan perlahan:
Pada beberapa pesakit, misalnya mereka yang mengalami kegagalan jantung ringan, pendigitan dapat dicapai dengan lebih perlahan dengan dos 0.25-0.75 mg sehari, selama satu minggu, diikuti dengan dos pemeliharaan yang sesuai. Tindak balas klinikal mesti dilihat dalam masa satu minggu.
Dos 0.25-0.75 mg sehari sah untuk pesakit di bawah 70 tahun dan / atau dengan fungsi ginjal yang baik, sedangkan dos untuk pendigitan oral perlahan pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun dan / atau dengan kekurangan buah pinggang adalah 0.125 mg Sehari.
Pilihan antara pemberian oral yang lambat atau cepat bergantung kepada keadaan klinikal pesakit dan tahap keadaan yang teruk.
Dos pemuatan parenteral
Untuk digunakan pada pesakit yang belum menerima glikosida jantung dalam dua minggu sebelumnya.
Dos pemuatan total digoxin parenteral berkisar antara 0,5 hingga 1,0 mg, berdasarkan usia, jisim badan tanpa lemak dan fungsi ginjal. Dos pemuatan total harus diberikan dalam dos terbahagi, dengan kira-kira separuh daripada jumlah dos diberikan sebagai dos pertama dan seterusnya pecahan pada selang empat hingga lapan jam. Tindak balas klinikal harus dinilai sebelum setiap dos tambahan diberikan. Setiap dos harus diberikan sebagai infus intravena selama 10 hingga 20 minit (lihat Pengenceran Larutan Lanoxin untuk Suntikan).
Dos penyelenggaraan:
Dos pemeliharaan harus dikira berdasarkan peratusan dos pendigitan yang dihapuskan setiap hari. Formula berikut banyak digunakan di klinik:
Ccr adalah pelepasan kreatinin yang diperbetulkan setiap 70 kg berat badan atau 1.73 m2 luas permukaan badan.
Sekiranya hanya kreatinin serum (Scr) yang ada, Ccr (diperbetulkan untuk berat badan 70 kg) dapat dikira pada manusia seperti berikut:
Catatan: di mana nilai kreatinin serum diperoleh dalam mikromol / l, ini mesti ditukar menjadi mg / 100 ml (mg%) seperti berikut:
Di mana 113.12 adalah berat molekul kreatinin.
Bagi wanita, hasil ini mesti dikalikan dengan 0.85.
N.B. Rumus ini tidak dapat digunakan untuk pengiraan pelepasan kreatinin pada anak-anak. Dalam praktiknya, kebanyakan pesakit dengan kegagalan jantung akan dikekalkan pada 0.125-0.25 mg digoxin sehari; namun, bagi mereka yang mengalami "peningkatan kepekaan terhadap kesan sampingan digoxin, dos 0.0625 mg sehari (atau kurang) mungkin mencukupi."
Sebaliknya, sebilangan pesakit mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi.
- Bayi yang baru lahir, bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 10 tahun (jika tidak ada glikosida jantung yang diberikan dalam dua minggu sebelumnya)
Sekiranya glikosida jantung diberikan dalam dua minggu sebelum bermulanya terapi digoxin, dos pemuatan optimum digoxin diharapkan kurang dari yang disarankan di bawah.
Pada neonatus, terutamanya jika prematur, pembersihan ginjal digoxin dikurangkan dan pengurangan dos yang sesuai harus dilakukan melebihi yang disyorkan dalam arahan dos umum. Selepas tempoh neonatal pertama, anak-anak pada umumnya memerlukan dosis yang lebih besar secara proporsional daripada orang dewasa berdasarkan berat badan dan luas permukaan badan, seperti yang ditunjukkan dalam jadual berikut. Anak-anak berusia lebih dari 10 tahun memerlukan, berdasarkan berat badan mereka, dos dewasa.
Dos Pemuatan Parenteral:
Dos pemuatan intravena pada kumpulan yang ditunjukkan di bawah harus dilakukan sesuai dengan posologi berikut
Dos pemuatan harus diberikan dalam dos terbahagi dengan kira-kira separuh daripada jumlah dos yang diberikan sebagai dos pertama dan pecahan selanjutnya dari jumlah dos yang diberikan pada selang 4-8 jam, memeriksa tindak balas klinikal sebelum setiap dos berikutnya diberikan. Setiap dos harus diberikan dengan infus intravena (lihat Pengenceran) selama 10-20 minit.
Dos Pemuatan Lisan:
Digitalisasi lisan mesti dilakukan mengikut posologi berikut:
Dos pemuatan harus diberikan dalam dos terbahagi dengan kira-kira separuh daripada jumlah dos yang diberikan sebagai dos pertama dan pecahan selanjutnya dari jumlah dos yang diberikan pada selang 4-8 jam, memeriksa tindak balas klinikal sebelum setiap dos berikutnya diberikan.
Penyelenggaraan:
Dos pemeliharaan harus diberikan mengikut posologi berikut:
Bayi pramatang: Dos harian = 20% daripada dos pemuatan 24 jam (intravena atau oral)
Bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 10 tahun; Dos harian = 25% daripada dos pemuatan 24 jam (intravena atau oral)
Jadual dos ini harus dipertimbangkan sebagai panduan dan pemerhatian klinikal yang teliti dan pemantauan yang teliti
- Warga emas
Kecenderungan penurunan fungsi ginjal dan penurunan jisim badan tanpa lemak pada orang tua mempengaruhi farmakokinetik digoxin, sehingga peningkatan tahap digoxin serum dengan ketoksikan yang berkaitan dapat terjadi dengan cukup cepat, kecuali dos digoxin lebih rendah daripada yang digunakan. Digunakan pada pesakit bukan tua. Tahap digoxin serum harus dipantau secara berkala, dan hipokalaemia harus dielakkan.
- Cadangan dos dalam kumpulan pesakit tertentu
Lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan".
Arahan Penggunaan
LANOXIN Syrup (0.05 mg / 1ml) disertakan dengan dispenser lulus yang mesti digunakan untuk mengukur semua dos.
Pencairan
Sirap LANOXIN tidak boleh dicairkan.
Pencairan Larutan LANOXIN untuk suntikan:
Penyelesaian LANOXIN untuk suntikan boleh diberikan tidak dicairkan atau diencerkan dengan isipadu pengencer sama dengan atau lebih besar daripada 4 kali jumlah LANOXIN. Penggunaan isipadu pelarut kurang dari 4 kali jumlah LANOXIN boleh menyebabkan pemendakan digoxin
Penyelesaian LANOXIN untuk suntikan, 250 mikrogram per ml, apabila dicairkan dalam nisbah 1: 250 (mis.botol 2 ml yang mengandungi 500 mikrogram ditambahkan ke 500 ml larutan infusi) sesuai dengan larutan infusi berikut dan stabil hingga 48 jam pada suhu bilik (20-25 ° C):
- 0.9% berat / isipadu larutan natrium klorida untuk infus intravena, B.P .;
- Penyelesaian untuk infus intravena Sodium Chloride (0.18% berat / isipadu) dan Glukosa (4% berat / isipadu), B.P .;
- Larutan glukosa 5% berat / isipadu untuk infus intravena, B.P.
Pencairan mesti dilakukan dalam keadaan aseptik, atau segera sebelum digunakan. Larutan yang tidak digunakan mesti dibuang.
Suntikan intravena yang cepat boleh menyebabkan vasokonstriksi yang mengakibatkan hipertensi dan / atau pengurangan aliran koronari.
Oleh itu, pemberian intravena yang perlahan penting dalam kes kegagalan jantung hipertensi dan infark miokard akut.
Pentadbiran intramuskular menyakitkan dan dikaitkan dengan nekrosis otot. Jalan pentadbiran ini tidak boleh digalakkan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Lanoxin
Gejala dan tanda
Gejala dan tanda keracunan umumnya serupa dengan yang dijelaskan dalam bahagian "Kesan yang tidak diingini" tetapi mungkin lebih kerap dan mungkin lebih parah.
Tanda dan gejala ketoksikan digoxin menjadi lebih kerap pada tahap di atas 2.0 nanogram / ml (2.56 nanomoles / l), walaupun terdapat banyak perbezaan antara individu. Walau bagaimanapun, dalam menentukan sama ada gejala pesakit disebabkan oleh digoxin, faktor penting yang perlu dipertimbangkan adalah gambaran klinikal, tahap elektrolit serum, dan fungsi tiroid (lihat Dosis, kaedah dan masa pentadbiran).
Dewasa
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa overdosis digoxin 10 hingga 15 mg pada orang dewasa tanpa penyakit jantung nampaknya merupakan dos yang menyebabkan kematian pada separuh pesakit. Sekiranya orang dewasa tanpa penyakit jantung mengambil dos digoxin lebih besar daripada 25 mg, ini mengakibatkan kematian atau keracunan progresif yang hanya bertindak balas terhadap rawatan dengan serpihan antibodi khusus digoxin (Fab).
Manifestasi jantung
Manifestasi jantung adalah tanda keracunan akut dan kronik yang paling kerap dan teruk. Puncak kesan jantung biasanya berlaku 3 hingga 6 jam selepas overdosis dan mungkin berterusan selama 24 jam berikutnya dan seterusnya. Ketoksikan Digoxin boleh mengakibatkan hampir semua jenis aritmia. Gangguan irama berganda adalah perkara biasa pada sesetengah pesakit. Ini termasuk takikardia atrium paroxysmal dengan blok atrioventricular (AV) yang berubah-ubah, irama junior yang dipercepat, fibrilasi atrium yang perlahan (dengan variasi irama ventrikel terhad), dan takikardia ventrikel dua arah.
Kontraksi ventrikel pramatang (PVC) adalah aritmia yang paling awal dan paling biasa. Bigeminy atau trigeminy juga biasa.
Bradikardia sinus dan bradyarrhythmias lain sangat biasa.
Blok jantung darjah pertama, kedua, dan ketiga dan pemisahan AV juga biasa.
Ketoksikan awal hanya dapat menampakkan diri dengan pemanjangan selang PR.
Tachycardia ventrikel juga boleh menjadi manifestasi ketoksikan.
Penangkapan jantung akibat asystole atau fibrilasi ventrikel kerana ketoksikan digoxin biasanya membawa maut.
Overdosis besar-besaran digoxin akut boleh mengakibatkan hiperkalemia ringan hingga ketara kerana penghambatan pam natrium-kalium (Na + -K +). Hipokalaemia boleh menyebabkan ketoksikan (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
Manifestasi bukan jantung
Gejala gastrointestinal sangat biasa pada ketoksikan akut dan kronik. Gejala mendahului manifestasi jantung pada kira-kira separuh pesakit dalam kebanyakan laporan literatur. Anoreksia, mual dan muntah telah dilaporkan dengan kejadian sehingga 80%. Gejala-gejala ini umumnya muncul pada awal perjalanan berlebihan.
Manifestasi neurologi dan visual berlaku pada ketoksikan akut dan kronik. Vertigo, pelbagai gangguan Sistem Saraf Pusat, keletihan dan malaise sangat biasa. Gangguan penglihatan yang paling kerap adalah penyimpangan penglihatan warna (dominasi kuning-hijau). Gejala neurologi dan visual ini dapat berlanjutan walaupun tanda-tanda keracunan lain telah hilang.
Sekiranya keracunan kronik, gejala extracardiac yang tidak spesifik seperti malaise dan kelemahan mungkin utama.
Populasi kanak-kanak
Pada kanak-kanak berumur 1 hingga 3 tahun tanpa penyakit jantung, pengalaman klinikal menunjukkan bahawa overdosis 6 hingga 10 mg digoxin merupakan dos yang membawa maut pada separuh pesakit.
Sekiranya lebih daripada 10 mg digoxin diambil oleh anak berusia 1 hingga 3 tahun tanpa penyakit jantung, hasilnya selalu membawa maut apabila fragmen antibodi Fab tidak digunakan.
Sebilangan besar manifestasi ketoksikan pada kanak-kanak berlaku semasa atau sejurus selepas fasa pemuatan digoxin.
Manifestasi jantung
Aritmia atau kombinasi aritmia yang sama yang muncul pada orang dewasa boleh berlaku pada kanak-kanak.
Tachycardia sinus, takikardia supraventrikular dan fibrilasi atrium yang cepat diperhatikan kurang kerap pada populasi pediatrik. Pesakit pediatrik lebih cenderung mengalami gangguan konduksi AV atau bradikardia sinus.
Ektopia ventrikel kurang biasa, bagaimanapun, ektopia ventrikel, takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dalam kes overdosis besar-besaran.
Pada neonatus, bradikardia sinus atau penahan sinus dan / atau selang P / R yang berpanjangan adalah tanda-tanda keracunan yang kerap. Bradikardia sinus biasa berlaku pada bayi dan kanak-kanak. Pada kanak-kanak yang lebih tua, blok AV adalah gangguan konduksi yang paling biasa.
Apa-apa aritmia atau pengaliran jantung yang tidak normal yang berlaku pada kanak-kanak yang mengambil digoxin harus dianggap disebabkan oleh digoxin sehingga penilaian selanjutnya menunjukkan sebaliknya.
Manifestasi extrakardiak
Manifestasi extracardiac yang kerap serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa adalah gastrousus, CNS dan penglihatan. Walau bagaimanapun, mual dan muntah tidak biasa pada bayi dan kanak-kanak yang lebih muda.
Sebagai tambahan kepada kesan yang tidak diingini dengan dos yang disyorkan, overdosis, penurunan berat badan pada kumpulan pesakit yang lebih tua, pertumbuhan neonatus yang tidak mencukupi, sakit perut akibat iskemia arteri mesenterik, somnolensi dan gangguan tingkah laku telah dilaporkan., Termasuk manifestasi psikotik.
Rawatan
Sekiranya pengambilannya baru-baru ini, seperti dalam kes keracunan yang tidak disengajakan atau sengaja, beban yang tersedia untuk penyerapan dapat dikurangkan dengan lavage gastrik.
Lavage gastrik meningkatkan nada faraj dan boleh memendakan atau memburukkan lagi aritmia. Pertimbangkan pra-rawatan dengan atropin jika pembasuhan gastrik dilakukan. Rawatan dengan pecahan antibodi antidigital biasanya menjadikan lavage gastrik tidak diperlukan. Dalam kes-kes yang jarang berlaku apabila lavage gastrik ditunjukkan, ia hanya boleh dilakukan oleh individu berpengalaman yang telah menjalani latihan yang sesuai. Pesakit yang telah memakan dos digitalis yang besar harus dirawat dengan arang aktif dosis tinggi untuk mencegah penyerapan dan memperbaiki digoxin. usus semasa peredaran semula enteroenterik.
Sekiranya hipokalemia ada, ia harus diperbaiki dengan suplemen kalium, baik melalui mulut, atau secara intravena, bergantung kepada keadaan yang mendesak. Dalam kes di mana sejumlah besar digoxin telah ditelan, hiperkalemia mungkin ada. Kerana pembebasan kalium dari otot rangka.
Sebelum menggunakan kalium, sekiranya berlaku overdosis digoxin, tahap kalium serum harus diketahui.
Bradyarrhythmias mungkin bertindak balas terhadap atropin, tetapi mungkin diperlukan peraturan sementara untuk irama jantung. Aritmia ventrikel mungkin bertindak balas terhadap lidocaine atau phenytoin. Dialisis tidak begitu berkesan untuk menghilangkan digoxin dari badan dalam keadaan toksik yang berpotensi berbahaya.
Serpihan antibodi khusus Digoxin Fab merupakan rawatan khusus untuk ketoksikan akibat digoxin dan sangat berkesan.
Penyelesaian cepat komplikasi yang berkaitan dengan digoxin teruk, digitoxin, dan keracunan glikosida yang berkaitan ditentukan oleh pemberian serpihan antibodi spesifik digoxin (Fab) asal domba. Untuk keterangan lebih lanjut, rujuk literatur yang disertakan dengan serpihan antibodi.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Lanoxin
Secara amnya, kesan digoxin yang tidak diingini bergantung kepada dos dan berlaku pada dos yang lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik. Oleh itu, kesan yang tidak diingini lebih jarang berlaku apabila digoxin digunakan dalam lingkungan dos yang disyorkan atau kepekatan serum terapeutik dan apabila perhatian khusus diberikan kepada rawatan bersamaan dengan ubat lain dan keadaan pesakit.
Tindak balas buruk disenaraikan di bawah mengikut kelas dan sistem organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 dan
Kejadian yang sangat biasa, biasa dan tidak biasa ditentukan oleh kajian klinikal. Kejadian plasebo juga dipertimbangkan. Reaksi buruk yang dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran diklasifikasikan sebagai jarang atau sangat jarang berlaku (termasuk kes terpencil).
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat jarang berlaku: trombositopenia
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: anoreksia
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: kemurungan
Sangat jarang berlaku: psikosis, apatis, kekeliruan
Gangguan sistem saraf pusat
Biasa: gangguan sistem saraf pusat, pening
Sangat jarang berlaku: sakit kepala
Gangguan mata
Biasa: gangguan visual (penglihatan kabur atau kuning)
Patologi jantung
Biasa: aritmia, gangguan konduksi, bigeminy, trigeminy, pemanjangan PR, bradikardia sinus
Sangat jarang berlaku: tachyarrhythmia supraventricular, takikardia atrium (dengan atau tanpa blok), takikardia junior (nodal), aritmia ventrikel, kontraksi ventrikel pramatang, peningkatan segmen ST
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: loya, muntah, cirit-birit
Sangat jarang berlaku: iskemia usus, nekrosis usus
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam urtikaria atau scarlet, yang mungkin disertai dengan eosinofilia yang ketara
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: ginekomastia mungkin berlaku dalam pentadbiran jangka panjang
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat jarang berlaku: keletihan, malaise, kelemahan
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Peraturan pemuliharaan
Tablet: simpan di dalam bekas asal untuk menjauhkannya dari kelembapan dan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Sirap: simpan di dalam bungkusan luar untuk menjauhkannya dari cahaya dan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Penyelesaian untuk suntikan: Simpan di kadbod luar untuk melindungi dari cahaya
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
KOMPOSISI
Tablet LANOXIN 0.0625 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 0.0625 mg
Eksipien: laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, povidone, indigo carmine (E132), magnesium stearat.
Tablet LANOXIN 0.125 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 0.125 mg
Eksipien: laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, magnesium stearat.
Tablet LANOXIN 0.250 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 0.250 mg.
Eksipien: laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, magnesium stearat.
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan
Botol 2ml mengandungi:
Bahan aktif: 0.5 mg digoxin
Eksipien: etil alkohol, propilena glikol, asid sitrik, natrium fosfat dibasik, air untuk suntikan
Sirup LANOXIN 0.05 mg / ml
100 ml mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 5 mg
Eksipien: natrium fosfat dibasik, asid sitrik, metil-parahydroxybenzoate, sirap glukosa terhidrogenasi, kuning quinoline (E104), perisa kapur, etil alkohol, propilena glikol, air yang disucikan.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Pek lepuh 30 tablet 0.0625 mg, 0.125 mg dan 0.250 mg. Kotak 6 ampul larutan 0.5 mg / 2ml untuk suntikan. Sebotol 60 ml sirap 0.05 mg / ml.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABLET LANOXIN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet LANOXIN 0.0625 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 0.0625 mg
Tablet LANOXIN 0.125 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 0.125 mg
Tablet LANOXIN 0.250 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 0.250 mg LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan Botol 2ml mengandungi:
Bahan aktif: 0.5 mg digoxin
Sirup LANOXIN 0.05 mg / ml
100 ml mengandungi:
Bahan aktif: digoxin 5 mg
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet, larutan untuk suntikan, sirap.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
LANOXIN ditunjukkan dalam:
Rawatan kegagalan jantung kronik dengan disfungsi sistolik yang lazim. Kesan terapeutiknya lebih jelas pada pesakit dengan pelebaran ventrikel. Digoxin ditunjukkan terutamanya apabila kegagalan jantung disertai dengan fibrilasi atrium.
Rawatan fibrilasi atrium kronik dan flutter atrium untuk membendung kadar tindak balas ventrikel.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos :
Dos Digoxin harus disesuaikan secara individu untuk setiap pesakit mengikut umur, berat badan tanpa lemak dan fungsi buah pinggang.
Oleh itu, dos yang dicadangkan dimaksudkan sebagai kriteria umum sahaja.
Perbezaan dalam ketersediaan bio antara formulasi Suntikan LANOXIN dan oral harus dipertimbangkan ketika beralih dari satu formulasi ke formulasi yang lain.Sebagai contoh, jika pesakit beralih dari formulasi oral ke intravena, dosnya harus dikurangkan sekitar 33%.
Pemantauan
Kepekatan serum digoxin dapat dinyatakan dalam Unit Konvensional nanogram / ml atau unit SI nanomoles / l. Untuk menukar nanogram / ml menjadi nanomoles / l, anda perlu mengalikan nanogram / ml dengan 1.28.
Kepekatan serum digoxin dapat ditentukan dengan ujian radioimun. Sampel darah harus diambil 6 jam atau lebih setelah pemberian digoxin terakhir. Tidak ada garis panduan ketat mengenai "julat" kepekatan serum yang paling berkesan. Pelbagai analisis post-hoc pesakit gagal jantung dalam kajian Digitalis Investigation Group menunjukkan bahawa pada kepekatan digoxin serum rendah (0,5-0,9 nanogram / mL) penggunaan digoxin dikaitkan dengan penurunan kematian dan dimasukkan ke hospital. Pesakit dengan tahap digoxin serum yang lebih tinggi (> 1 nanogram / mL) mempunyai "kejadian morbiditi dan kematian yang lebih tinggi, walaupun pada kepekatan ini digoxin mengurangkan kemasukan ke hospital kerana kegagalan jantung. Oleh itu, tahap digoxin serum minimum yang optimum. Boleh dari 0,5 nanogram / ml (0,64 nanomol / l) hingga 1,0 nanogram / ml (1,28 nanomol / l).
Ketoksikan Digoxin paling sering dikaitkan dengan kepekatan digoxin serum lebih besar daripada 2 nanogram / mL. Walau bagaimanapun, ketoksikan boleh berlaku dengan kepekatan digoxin serum yang lebih rendah.
Dalam menentukan sama ada gejala pesakit disebabkan oleh digoxin, penilaian status klinikal bersama-sama dengan penilaian tahap kalium serum dan fungsi tiroid adalah penting (lihat bahagian 4.9 Overdosis).
Glikosida lain, termasuk metabolit digoxin, boleh mengganggu kaedah dan nilai ujian yang tersedia yang nampaknya tidak sesuai dengan status klinikal pesakit harus selalu dinilai dengan berhati-hati.
Penduduk
Dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun.
Pendigitan lisan yang cepat :
Sekiranya sesuai secara klinikal, pendigitan cepat dapat dicapai dengan beberapa cara, seperti: 0,75-1,5 mg sebagai satu dos.
Apabila diperlukan sedikit urgensi atau terdapat risiko ketoksikan yang lebih besar (contohnya pada orang tua), disarankan untuk memberikan jumlah dos yang diperlukan untuk pendigitan oral yang cepat dalam dos terbahagi pada selang enam jam, mulakan terapi dengan dos pertama yang sama dengan separuh daripada jumlah dos.
Tindak balas klinikal harus diperiksa sebelum setiap tindakan selanjutnya (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).
Pendigitan lisan yang perlahan :
Pada beberapa pesakit, misalnya mereka yang mengalami kegagalan jantung ringan, pendigitan dapat dicapai dengan lebih perlahan dengan dos 0.25-0.75 mg sehari, selama satu minggu, diikuti dengan dos pemeliharaan yang sesuai. Tindak balas klinikal mesti dilihat dalam masa satu minggu.
Dos 0.25 - 0.75 mg sehari sah untuk pesakit di bawah 70 tahun dan / atau dengan fungsi ginjal yang baik, sedangkan dos untuk pendigitan oral perlahan pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun dan / atau dengan kekurangan buah pinggang adalah 0.125 mg Sehari.
Pilihan antara pemberian oral yang lambat atau cepat bergantung kepada keadaan klinikal pesakit dan tahap keadaan yang teruk.
Dos pemuatan parenteral :
Untuk digunakan pada pesakit yang belum menerima glikosida jantung dalam dua minggu sebelumnya.
Dos pemuatan total digoxin parenteral berkisar antara 0,5 hingga 1,0 mg, berdasarkan usia, jisim badan tanpa lemak dan fungsi ginjal. Dos pemuatan total harus diberikan dalam dos terbahagi, dengan kira-kira separuh daripada jumlah dos diberikan sebagai dos pertama dan seterusnya pecahan pada selang empat hingga lapan jam. Tindak balas klinikal harus dinilai sebelum setiap dos tambahan diberikan. Setiap dos harus diberikan sebagai infus intravena selama 10 hingga 20 minit (lihat Pengenceran Larutan Lanoxin untuk Suntikan).
Dos penyelenggaraan :
Dos pemeliharaan harus dikira berdasarkan peratusan dos pendigitan yang dihapuskan setiap hari. Formula berikut banyak digunakan di klinik:
Ccr adalah pelepasan kreatinin yang diperbetulkan setiap 70 kg berat badan atau 1.73 m2 luas permukaan badan. Sekiranya hanya kreatinin serum (Scr) yang ada, Ccr (diperbetulkan untuk berat badan 70 kg) dapat dikira pada manusia seperti berikut:
Catatan: di mana nilai kreatinin serum diperoleh dalam mikromol / l, ini mesti ditukar menjadi mg / 100 ml (mg%) seperti berikut:
Di mana 113.12 adalah berat molekul kreatinin.
Bagi wanita, hasil ini mesti dikalikan dengan 0.85.
NB. Rumusan ini tidak boleh digunakan untuk pengiraan pelepasan kreatinin pada kanak-kanak.
Dalam praktiknya, kebanyakan pesakit dengan kegagalan jantung akan dikekalkan pada 0.125-0.25 mg digoxin sehari; namun, bagi mereka yang mengalami peningkatan kepekaan terhadap kesan sampingan digoxin, dos 0.0625 mg sehari (atau kurang) mungkin mencukupi. Sebaliknya, sebilangan pesakit mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi.
Bayi yang baru lahir, bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 10 tahun (jika tidak ada glikosida jantung yang diberikan dalam dua minggu sebelumnya)
Sekiranya glikosida jantung diberikan dalam dua minggu sebelum bermulanya terapi digoxin, dos pemuatan optimum digoxin diharapkan kurang dari yang disarankan di bawah.
Pada neonatus, terutamanya jika prematur, pembersihan ginjal digoxin dikurangkan dan pengurangan dos yang sesuai harus dilakukan melebihi yang disyorkan dalam arahan dos umum.
Selepas tempoh neonatal pertama, anak-anak pada umumnya memerlukan dosis yang lebih besar secara proporsional daripada orang dewasa berdasarkan berat badan dan luas permukaan badan, seperti yang ditunjukkan dalam jadual berikut. Anak-anak berusia lebih dari 10 tahun memerlukan, berdasarkan berat badan mereka, dos dewasa.
Dos pemuatan parenteral :
Dos pemuatan intravena pada kumpulan yang ditunjukkan di bawah mesti dibuat mengikut posologi berikut:
Dos pemuatan harus diberikan dalam dos terbahagi dengan kira-kira separuh daripada jumlah dos yang diberikan sebagai dos pertama dan pecahan selanjutnya dari jumlah dos yang diberikan pada selang 4-8 jam, memeriksa tindak balas klinikal sebelum setiap dos berikutnya diberikan. Setiap dos harus diberikan dengan infus intravena (lihat Pengenceran 6.6 Arahan penggunaan dan pengendalian) selama 10-20 minit.
Dos pemuatan oral :
Digitalisasi lisan mesti dilakukan mengikut posologi berikut:
Dos pemuatan harus diberikan dalam dos terbahagi dengan kira-kira separuh daripada jumlah dos yang diberikan sebagai dos pertama dan pecahan selanjutnya dari jumlah dos yang diberikan pada selang 4-8 jam, memeriksa tindak balas klinikal sebelum setiap dos berikutnya diberikan.
Penyelenggaraan :
Dos pemeliharaan harus diberikan mengikut posologi berikut: Bayi prematur:
Dos harian = 20% daripada dos pemuatan 24 jam (intravena atau oral) Bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 10 tahun;
Dos harian = 25% daripada dos pemuatan 24 jam (intravena atau oral)
Rejimen dos ini dimaksudkan sebagai panduan dan "pemerhatian klinikal yang teliti dan pemantauan tahap digoxin serum (lihat Pemantauan) harus digunakan sebagai titik awal untuk pengubahsuaian dos pada kelompok pasien anak ini.
Warga emas
Kecenderungan penurunan fungsi ginjal dan penurunan jisim badan tanpa lemak pada orang tua mempengaruhi farmakokinetik digoxin, sehingga peningkatan tahap digoxin serum dengan ketoksikan yang berkaitan dapat terjadi dengan cukup cepat, kecuali dos digoxin lebih rendah daripada yang digunakan. Digunakan pada pesakit bukan tua. Tahap digoxin serum harus dipantau secara berkala, dan hipokalaemia harus dielakkan.
Cadangan dos dalam kumpulan pesakit tertentu
Lihat bahagian 4.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan.
Kaedah pentadbiran :
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml), disertakan dengan dispenser lulus yang mesti digunakan untuk mengukur semua dos.
Mengenai penggunaan formulasi sirap pada anak-anak, lihat juga bahagian 4.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain.
Penyelesaian LANOXIN untuk suntikan
Suntikan intravena yang cepat boleh menyebabkan vasokonstriksi yang mengakibatkan hipertensi dan / atau pengurangan aliran koronari.
Oleh itu, pemberian intravena yang perlahan penting dalam kes kegagalan jantung hipertensi dan infark miokard akut.
Pentadbiran intramuskular menyakitkan dan dikaitkan dengan nekrosis otot. Jalan pentadbiran ini tidak boleh digalakkan.
Pencairan Larutan LANOXIN untuk suntikan:
Penyelesaian LANOXIN untuk suntikan boleh diberikan tidak dicairkan atau diencerkan dengan isipadu pengencer sama dengan atau lebih besar daripada 4 kali jumlah LANOXIN. Penggunaan isipadu pelarut kurang daripada 4 kali jumlah LANOXIN boleh menyebabkan pemendakan digoxin.
Untuk arahan mengenai pencairan produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6 Langkah berjaga-jaga khas untuk pembuangan dan pengendalian.
04.3 Kontraindikasi
Digoxin dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bahan aktif, glikosida digitalis lain atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Digoxin dikontraindikasikan dalam sekatan jantung lengkap sekejap atau sekatan atrioventrikular darjah kedua, terutamanya jika terdapat sejarah serangan Stokes-Adams.
Digoxin dikontraindikasikan pada aritmia yang disebabkan oleh keracunan dengan glikosida jantung.
Digoxin dikontraindikasikan dalam aritmia supraventrikular yang berkaitan dengan laluan atrioventricular aksesori, seperti dalam sindrom Wolff-Parkinson-White, kecuali ciri elektrofisiologi laluan aksesori, dan kemungkinan kesan buruk digoxin pada ciri-ciri ini, telah dinilai dengan secukupnya.
Sekiranya terdapat bukti jalan masuk atau kecurigaan bahawa terdapat, tanpa sejarah aritmia supraventrikular sebelumnya, digoxin masih dikontraindikasikan.
Digoxin dikontraindikasikan dalam takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel.
Digoxin dikontraindikasikan dalam kardiomiopati hipertrofik obstruktif, kecuali jika terdapat fibrilasi atrium bersamaan atau kegagalan jantung, tetapi walaupun begitu perlu berhati-hati dalam penggunaan digoxin.
Untuk kandungan etil alkohol (lihat bahagian 4.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain) Sirup LANOXIN tidak boleh diberikan semasa kehamilan, pada pesakit yang menderita penyakit hati, epilepsi, alkoholisme, luka atau penyakit otak.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Keracunan dengan digoxin boleh mencetuskan aritmia, beberapa di antaranya mungkin menyerupai ubat yang ditunjukkan ubatnya. Contohnya, takikardia atrium dengan blok atrioventricular yang berubah-ubah memerlukan perhatian yang tinggi kerana secara klinikal irama serupa dengan fibrilasi atrium.
Banyak faedah digoxin pada aritmia berpunca daripada beberapa tahap blok konduksi atrioventricular.
Walau bagaimanapun, apabila blok atrioventrikular yang tidak lengkap sudah ada, kesan perkembangannya yang cepat mesti dijangkakan. Sekiranya terdapat blok lengkap, irama pelarian idioventrikular dapat ditekan.
Dalam beberapa kes gangguan sino-atrium (misalnya dalam Penyakit Sinus Node), digoxin boleh menyebabkan atau memperburuk bradikardia sinus, atau menyebabkan penyekat sinoatrium.
Pentadbiran digoxin dalam tempoh yang segera setelah infark miokard tidak dikontraindikasikan. Walau bagaimanapun, penggunaan ubat inotropik pada beberapa pesakit dalam keadaan ini dapat menyebabkan peningkatan permintaan oksigen miokard dan iskemia yang tidak diingini, dan beberapa kajian susulan retrospektif menunjukkan bahawa digoxin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian. Dengan mempertimbangkan kemungkinan aritmia pada pesakit yang, setelah infark miokard, mungkin hipokalaemia dan terdedah kepada ketidakstabilan hemodinamik.
Batasan yang kemudian dikenakan pada kardioversi langsung juga mesti diambil kira.
Rawatan Digoxin pada amnya harus dielakkan pada pesakit dengan kegagalan jantung yang berkaitan dengan amiloidosis jantung. Namun, jika tidak ada rawatan alternatif yang sesuai, digoxin dapat digunakan untuk mengawal kadar ventrikel pada pasien dengan amiloidosis jantung dan fibrilasi atrium.
Digoxin jarang dapat mencetuskan vasokonstriksi dan oleh itu harus dielakkan pada pesakit dengan miokarditis.
Pesakit dengan penyakit jantung beriberi mungkin tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap digoxin jika kekurangan tiamin yang ada sebelumnya tidak dirawat secara bersamaan.
Digoxin tidak boleh digunakan dalam perikarditis konstriktif kecuali digunakan untuk mengawal kadar ventrikel semasa fibrilasi atrium atau untuk memperbaiki disfungsi sistolik.
Digoxin meningkatkan toleransi senaman pada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri dan irama sinus normal.
Ini mungkin atau mungkin tidak dikaitkan dengan peningkatan profil hemodinamik. Walau bagaimanapun, faedah digoxin pada pesakit dengan aritmia supraventrikular lebih jelas pada waktu rehat, kurang jelas semasa diusahakan.
Penggunaan dos terapi digoxin boleh menyebabkan selang PR yang berpanjangan dan menurunkan segmen ST ECG. Digoxin dapat menyebabkan perubahan positif palsu pada segmen ST-T ECG semasa ujian tekanan. Kesan elektrofisiologi ini mencerminkan kesan ubat yang diharapkan dan tidak menunjukkan ketoksikan.
Dalam kes di mana glikosida jantung telah diambil dalam dua minggu sebelumnya, cadangan dos permulaan pesakit harus dikaji dan disyorkan pengurangan dos. Cadangan dos harus dikaji semula sekiranya pesakit berumur atau ada sebab lain mengapa pembersihan digoxin oleh ginjal dikurangkan. Pengurangan dos awal dan pemeliharaan harus dipertimbangkan.
Pada pesakit yang dirawat dengan digoxin, elektrolit serum dan fungsi ginjal harus dipantau secara berkala oleh kepekatan kreatinin serum; kekerapan pemeriksaan bergantung kepada keadaan klinikal.
Penentuan kepekatan digoxin serum dapat sangat membantu dalam membuat keputusan untuk pentadbiran digoxin lebih lanjut, tetapi glikosida dan bahan endogen lain, digoxin serupa, mungkin bertindak balas silang dalam ujian memberikan hasil positif palsu.
Pengesanan yang dibuat sementara menghentikan rawatan digoxin mungkin lebih sesuai.
Pesakit dengan penyakit pernafasan yang teruk mungkin meningkatkan kepekaan miokardium terhadap glikosida digitalis.
Hipokalaemia memekatkan miokardium kepada tindakan glikosida kardioaktif.
Hipoksia, hipomagnesaemia dan hiperkalsemia yang ketara meningkatkan kepekaan miokardium terhadap glikosida kardioaktif.
Pentadbiran digoxin kepada pesakit dengan penyakit tiroid memerlukan berhati-hati. Kedua-dua dos awal dan penyelenggaraan digoxin harus dikurangkan sekiranya terdapat hipofungsi tiroid.
Dalam keadaan hipertiroid terdapat ketahanan relatif terhadap digoxin dan dos mungkin perlu ditingkatkan.
Semasa rawatan tirotoksikosis, dos harus dikurangkan secara progresif berkaitan dengan peningkatan tirotoksikosis.
Pesakit dengan sindrom malabsorpsi atau penyusunan semula gastrousus mungkin memerlukan dos digoxin yang lebih tinggi.
Walaupun banyak pesakit dengan kegagalan jantung kongestif kronik mendapat manfaat dari penggunaan digoxin akut, ada beberapa di antaranya pemberian sedemikian tidak membawa kepada peningkatan hemodinamik yang berkekalan. Oleh itu, adalah penting untuk menilai secara individu tindak balas setiap pesakit apabila Lanoxin dilanjutkan untuk jangka masa panjang.
Kardioversi elektrik
Risiko menyebabkan aritmia berbahaya dengan kardioversi elektrik langsung meningkat dengan ketara apabila terdapat keracunan digitalis, dan sebanding dengan tenaga yang digunakan untuk kardioversi.
Untuk kardioversi elektrik elektif pesakit yang mengambil digoxin, ubat harus dihentikan 24 jam sebelum kardioversi dilakukan.
Dalam keadaan kecemasan, seperti dalam penangkapan jantung, percubaan kardioversi harus dilakukan dengan menggunakan tenaga efektif paling rendah.
Kardioversi elektrik langsung tidak sesuai dalam rawatan aritmia yang disebabkan oleh glikosida jantung.
Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan produk ubat yang mengandung pil perancang, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin kerana risiko penurunan tahap plasma dan penurunan keberkesanan terapi kontraseptif oral, digoxin, theophylline, carbamazepine, phenobarbine lihat Bahagian 4.5. Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain).
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
The tablet LANOXIN mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Sirap LANOXIN mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat ini.
LANOXIN sirap mengandungi metil parahydroxydobenzoake. Bahan yang boleh menyebabkan reaksi alergi (malah tertangguh).
100 ml LANOXIN sirap mengandungi 10.5 ml 96% etil alkohol. 1 ml Sirup LANOXIN mengandungi 0.105 ml etil alkohol 96%: dos tunggal maksimum yang digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dalam pendigitan oral yang cepat sepadan dengan 2.52 g alkohol.
Sekiranya pendigitan oral cepat pada kanak-kanak berusia lebih dari 10 tahun, pemberian Sirup LANOXIN melibatkan pesakit yang mengambil dos alkohol setiap hari melebihi 3 g jumlahnya.
Sekiranya pendigitan oral yang cepat pada kanak-kanak di bawah usia 10 tahun, penggunaan Sirup LANOXIN, sebaliknya, melibatkan kanak-kanak mengambil alkohol dos harian kurang dari 3 g.
Oleh itu, perhatian preskripsi tertarik kepada keperluan untuk menilai dengan teliti, berdasarkan gambaran klinikal individu, keseimbangan risiko / manfaat pendigitan oral yang cepat terhadap kemungkinan kesan negatif yang berkaitan dengan kehadiran alkohol dalam formulasi.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Ini mungkin bergantung pada kesan pada perkumuhan buah pinggang, pengikatan tisu, pengikatan protein plasma, pengedaran dalam badan, keupayaan penyerapan usus, tahap aktiviti P-glikoprotein dan kepekaan terhadap digoxin.
Memandangkan kemungkinan interaksi ketika terapi bersamaan adalah langkah pencegahan terbaik, dan pemantauan nilai-nilai digoxin serum disarankan sekiranya ada keraguan.
Digoxin, dalam kombinasi dengan ubat penyekat beta, boleh meningkatkan masa pengaliran atrioventrikular.
Ejen yang menyebabkan hipokalemia atau kekurangan kalium intraselular boleh menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap digoxin; ini termasuk: beberapa diuretik, garam litium, kortikosteroid dan karbenoksolon. Pentadbiran bersamaan dengan diuretik, seperti diuretik gelung atau hidroklorotiazid, harus dilakukan di bawah pemantauan ketat elektrolit dan serum. fungsi buah pinggang.
Pesakit yang dirawat dengan digoxin lebih rentan terhadap kesan hiperkalemia yang ditimbulkan oleh suxamethonium.
Kalsium, terutamanya apabila diberikan secara intravena dengan cepat, boleh menyebabkan aritmia yang teruk pada pesakit digital.
Pemberian bersama lapatinib dengan digoxin oral mengakibatkan peningkatan AUC digoxin. Perhatian harus diberikan semasa pemberian digoxin bersamaan dengan lapatinib.
Bupropion dan metabolit peredarannya yang paling penting, baik dengan dan tanpa digoxin, merangsang pengangkutan digoxin yang dimediasi oleh OATP4C1. Kajian menunjukkan bahawa pengikatan buproprion dan metabolitnya ke OATP4C1 cenderung meningkatkan pengangkutan digoxin, dan dengan demikian meningkatkan rembesan digoxin pada buah pinggang.
Tahap digoxin serum dapat DITINGKATKAN dengan pemberian bersamaan: amiodarone, flecainide, prazosin, propafenone, quinidine, spironolactone, antibiotik makrolida seperti, misalnya. eritromisin dan klaritromisin, tetrasiklin (dan mungkin antibiotik lain), gentamicin, itraconazole, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin dan propantheline, nefazodone, atorvastatin, siklosporin, epoprostenol (kesan sementara), tetanoprion, antiropirion , dronedarone, ranolazine, telmisartan, lapatinib dan ticagrelor.
Tahap digoxin serum dapat DIKURANGKAN dengan pemberian bersamaan: antasid, beberapa julap isipadu, kaolin-pektin, acarbose, neomycin, penicillamine, rifampicin, beberapa sitostatics, metoclopramide, sulfasalazine, adrenalin, salbutamol, cholestyramine, nutrien folenoin.
Kepekatan digoxin serum dapat dikurangkan dengan pemberian bersamaan persiapan Hypericum perforatum. Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat dan / atau P-glikoprotein oleh sediaan berasaskan Hypericum perforatum yang oleh itu tidak boleh diberikan bersamaan dengan digoxin. Sekiranya pesakit mengambil produk berasaskan Hypericum pada masa yang sama. tahap digoxin plasma harus dipantau dan terapi dengan produk Hypericum perforatum harus dihentikan. Tahap digoxin plasma dapat ditingkatkan setelah penghentian Hypericum perforatum. Dosis Digoxin mungkin perlu disesuaikan.
Ejen penyekat saluran kalsium boleh menyebabkan peningkatan atau tidak perubahan tahap digoxin serum. Verapamil, felodipine dan tiapamil meningkatkan tahap digoxin serum. Nifedipine dan diltiazem mungkin atau tidak mempengaruhi tahap digoxin serum, sementara isradipine tidak menyebabkan perubahan. Penyekat saluran kalsium sendiri diketahui mempunyai kesan kemurungan pada pengaliran simpul sinoatrial dan atrioventricular, terutama diltiazem dan verapamil.
Ubat simpatomimetik mempunyai kesan kronotropik positif yang dapat mempromosikan aritmia jantung. Mereka juga boleh menyebabkan hipokalaemia, yang boleh menyebabkan atau memburukkan lagi aritmia jantung. Penggunaan digoxin dan simpatomimetik secara bersamaan boleh meningkatkan risiko aritmia jantung.
Ubat yang mengubah nada vaskular arteriol aferen dan eferen dapat mengganggu penapisan glomerular.
Ubat penghambat enzim penukar angiotensin (ACEI), antagonis reseptor angiotensin (ARB), ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan perencat siklooksigenase-2 (COX-2) tidak banyak mengubah farmakokinetik digoxin dan tidak secara konsisten mengubah farmakokinetik Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini dapat mengubah fungsi ginjal pada beberapa pesakit, mengakibatkan peningkatan tahap digoxin sekunder. Milrinone tidak mengubah tahap serum pada masa yang sama. keadaan digoxin yang stabil.
Pada pesakit yang menerima diuretik dan penghambat ACE, atau diuretik sahaja, penghentian digoxin mengakibatkan klinikal bertambah buruk.
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein. Oleh itu, perencat P-glikoprotein dapat meningkatkan kepekatan darah digoxin dengan meningkatkan penyerapannya dan / atau mengurangkan pembersihan ginjalnya (lihat bahagian 5.2, Sifat Farmakokinetik). Induksi P-glikoprotein dapat mengakibatkan penurunan kepekatan digoxin dalam darah.
Kandungan alkohol dalam Sirup LANOXIN boleh mengubah atau meningkatkan kesan ubat lain.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kesuburan
Tidak ada data mengenai kesan digoxin terhadap kesuburan manusia. Tidak ada data mengenai kesan teratogenik digoxin.
Kehamilan
Penggunaan digoxin semasa kehamilan tidak dikontraindikasikan; walaupun dosnya kurang dapat diramalkan pada wanita hamil daripada pada keadaan tidak hamil, dalam beberapa kes, peningkatan dos semasa kehamilan mungkin diperlukan. Lihat, bagaimanapun, bahagian 4.3 Kontraindikasi mengenai sirap rumusan.
Seperti semua ubat, penggunaan pada kehamilan hanya dapat dipertimbangkan ketika manfaat terapi yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Walaupun terdapat pendedahan digitalis yang ketara sebelum kelahiran, tidak ada kejadian buruk yang berkaitan pada janin atau neonatus ketika kepekatan digoxin serum ibu dipertahankan dalam julat normal.
Walaupun telah dihipotesiskan bahawa kesan langsung digoxin pada myometrium boleh mengakibatkan kelahiran bayi dengan berat badan lahir pramatang dan rendah, peranan penyakit jantung yang mendasari tidak dapat dikecualikan.
Pemberian digoxin kepada ibu telah berjaya digunakan untuk merawat takikardia janin dan kegagalan jantung kongestif.
Kesan yang tidak diingini terhadap janin telah dilaporkan pada ibu yang mengalami keracunan digitalis.
Masa makan
Walaupun digoxin diekskresikan dalam susu ibu, kuantiti ubat tidak dapat diabaikan dan penyusuan susu ibu tidak dikontraindikasikan.
Bayi baru lahir dan bayi pramatang
Pada bayi yang baru lahir dan pada bayi prematur, dos mesti ditentukan dengan mengambil kira toleransi yang lebih rendah terhadap digitalis, berkaitan dengan kemungkinan ketidakmatangan fungsi hati dan ginjal.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Oleh kerana kes-kes gangguan visual dan CNS telah dilaporkan pada pasien yang menerima digoxin, pesakit harus berhati-hati sebelum memandu kenderaan, mengoperasikan mesin atau melakukan aktiviti berbahaya.
Oleh kerana adanya etil alkohol Sirup LANOXIN dapat mengurangkan kemampuan memandu dan mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Secara amnya, kesan digoxin yang tidak diingini bergantung kepada dos dan berlaku pada dos yang lebih tinggi daripada yang diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik. Oleh itu, kesan yang tidak diingini lebih jarang berlaku apabila digoxin digunakan dalam lingkungan dos yang disyorkan atau kepekatan serum terapeutik dan apabila perhatian khusus diberikan kepada rawatan bersamaan dengan ubat lain dan keadaan pesakit.
Senarai / Jadual Reaksi buruk
Reaksi buruk disenaraikan di bawah mengikut kelas organ sistem dan mengikut kekerapan. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 dan
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat jarang berlaku: trombositopenia
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: anoreksia
Gangguan psikiatri
Tidak biasa: kemurungan
Sangat jarang berlaku: psikosis, apatis, kekeliruan
Gangguan sistem saraf pusat
Biasa: gangguan sistem saraf pusat, pening
Sangat jarang berlaku: sakit kepala
Gangguan mata
Biasa: gangguan visual (penglihatan kabur atau kuning)
Patologi jantung
Biasa: aritmia, gangguan konduksi, bigeminy, trigeminy, pemanjangan PR, bradikardia sinus
Sangat jarang berlaku: tachyarrhythmia supraventricular, takikardia atrium (dengan atau tanpa blok), takikardia junior (nodal), aritmia ventrikel, kontraksi ventrikel pramatang, peningkatan segmen ST
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: loya, muntah, cirit-birit
Sangat jarang berlaku: iskemia usus, nekrosis usus
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam urtikaria atau scarlet, yang mungkin disertai dengan eosinofilia yang ketara
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: ginekomastia mungkin berlaku dalam pentadbiran jangka panjang
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat jarang berlaku: keletihan, malaise, kelemahan
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Gejala dan tanda keracunan umumnya serupa dengan yang dijelaskan dalam bahagian 4.8 "Kesan yang tidak diingini" tetapi mungkin lebih kerap dan mungkin lebih parah.
Tanda dan gejala ketoksikan digoxin menjadi lebih kerap pada tahap di atas 2.0 nanogram / ml (2.56 nanomoles / l), walaupun terdapat banyak perbezaan antara individu. Walau bagaimanapun, dalam menentukan sama ada gejala pesakit disebabkan oleh digoxin, faktor penting yang perlu dipertimbangkan adalah gambaran klinikal, tahap elektrolit serum dan fungsi tiroid (lihat 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran). Pada pesakit yang menjalani hemodialisis, penggunaan digoxin dikaitkan dengan peningkatan kematian; pesakit dengan kepekatan kalium pra-dialisis rendah adalah mereka yang paling berisiko.
Dewasa
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa overdosis digoxin 10 hingga 15 mg pada orang dewasa tanpa penyakit jantung nampaknya merupakan dos yang menyebabkan kematian pada separuh pesakit. Sekiranya orang dewasa tanpa penyakit jantung mengambil dos digoxin lebih besar daripada 25 mg, ini mengakibatkan kematian atau keracunan progresif yang hanya bertindak balas terhadap rawatan dengan serpihan antibodi khusus digoxin (Fab).
Manifestasi jantung
Manifestasi jantung adalah tanda keracunan akut dan kronik yang paling kerap dan teruk. Puncak kesan jantung biasanya berlaku 3 hingga 6 jam selepas overdosis dan mungkin berterusan selama 24 jam berikutnya dan seterusnya. Ketoksikan Digoxin boleh mengakibatkan hampir semua jenis aritmia. Gangguan irama berganda adalah perkara biasa pada sesetengah pesakit. Ini termasuk takikardia atrium paroxysmal dengan blok atrioventricular (AV) yang berubah-ubah, irama junior yang dipercepat, fibrilasi atrium yang perlahan (dengan variasi irama ventrikel terhad), dan takikardia ventrikel dua arah.
Kontraksi ventrikel pramatang (PVC) sering merupakan aritmia paling awal dan paling biasa. Bigeminy atau trigeminy juga biasa berlaku. Bradikardia sinus dan bradyarrhythmias lain sangat biasa.
Blok jantung darjah pertama, kedua, dan ketiga dan pemisahan AV juga biasa. Ketoksikan awal hanya dapat menampakkan diri dengan pemanjangan selang PR.
Tachycardia ventrikel juga boleh menjadi manifestasi ketoksikan.
Penangkapan jantung akibat asystole atau fibrilasi ventrikel kerana ketoksikan digoxin biasanya membawa maut.
Overdosis besar-besaran digoxin akut boleh mengakibatkan hiperkalemia ringan hingga ketara kerana penghambatan pam natrium-kalium (Na + -K +). Hipokalaemia boleh menyebabkan ketoksikan (lihat 4.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan.).
Manifestasi bukan jantung
Gejala gastrointestinal sangat biasa pada ketoksikan akut dan kronik. Gejala mendahului manifestasi jantung pada kira-kira separuh pesakit dalam kebanyakan laporan literatur. Anoreksia, mual dan muntah telah dilaporkan dengan kejadian sehingga 80%. Gejala ini biasanya muncul pada awal perjalanan berlebihan.
Manifestasi neurologi dan visual berlaku pada ketoksikan akut dan kronik. Vertigo, pelbagai gangguan Sistem Saraf Pusat, keletihan dan malaise sangat biasa. Gangguan penglihatan yang paling kerap adalah penyimpangan penglihatan warna (dominasi kuning-hijau). Gejala neurologi dan visual ini dapat berlanjutan walaupun tanda-tanda keracunan lain telah hilang.
Sekiranya keracunan kronik, gejala extracardiac yang tidak spesifik seperti malaise dan kelemahan mungkin utama.
Populasi kanak-kanak
Pada kanak-kanak berumur 1 hingga 3 tahun tanpa penyakit jantung, pengalaman klinikal menunjukkan bahawa overdosis 6 hingga 10 mg digoxin merupakan dos yang membawa maut pada separuh pesakit.
Sekiranya lebih daripada 10 mg digoxin diambil oleh anak berusia 1 hingga 3 tahun tanpa penyakit jantung, hasilnya selalu membawa maut apabila fragmen antibodi Fab tidak digunakan.
Sebilangan besar manifestasi ketoksikan pada kanak-kanak berlaku semasa atau sejurus selepas fasa pemuatan digoxin.
Manifestasi jantung
Aritmia atau kombinasi aritmia yang sama yang muncul pada orang dewasa mungkin berlaku pada kanak-kanak.Tachycardia sinus, takikardia supraventrikular, dan fibrilasi atrium yang cepat telah diperhatikan kurang kerap pada populasi pediatrik.
Pesakit pediatrik lebih cenderung mengalami gangguan konduksi AV atau bradikardia sinus.
Ektopia ventrikel kurang biasa, bagaimanapun, ektopia ventrikel, takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dalam kes overdosis besar-besaran.
Pada neonatus, bradikardia sinus atau penahan sinus dan / atau selang P / R yang berpanjangan adalah tanda-tanda keracunan yang kerap. Bradikardia sinus biasa berlaku pada bayi dan kanak-kanak. Pada kanak-kanak yang lebih tua, blok AV adalah gangguan konduksi yang paling biasa.
Apa-apa aritmia atau pengaliran jantung yang tidak normal yang berlaku pada kanak-kanak yang mengambil digoxin harus dianggap disebabkan oleh digoxin sehingga penilaian selanjutnya menunjukkan sebaliknya.
Manifestasi bukan jantung
Manifestasi extracardiac yang kerap serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa adalah gastrousus, CNS dan penglihatan. Walau bagaimanapun, mual dan muntah tidak biasa pada bayi dan kanak-kanak yang lebih muda.
Sebagai tambahan kepada kesan yang tidak diingini dengan dos yang disyorkan, overdosis, penurunan berat badan pada kumpulan pesakit yang lebih tua, pertumbuhan neonatus yang tidak mencukupi, sakit perut akibat iskemia arteri mesenterik, somnolensi dan gangguan tingkah laku telah dilaporkan., Termasuk manifestasi psikotik.
Rawatan
Sekiranya pengambilannya baru-baru ini, seperti dalam kes keracunan yang tidak disengajakan atau sengaja, beban yang tersedia untuk penyerapan dapat dikurangkan dengan lavage gastrik. Lavage gastrik meningkatkan nada faraj dan boleh memendakan atau memburukkan lagi aritmia. Pertimbangkan pra-rawatan dengan atropin jika pembasuhan gastrik dilakukan. Rawatan dengan pecahan antibodi antidigital biasanya menjadikan lavage gastrik tidak diperlukan. Dalam kes yang jarang berlaku apabila lavage gastrik ditunjukkan, hanya boleh dilakukan oleh orang berpengalaman yang telah menjalani latihan yang sesuai.
Pesakit yang telah memakan dos digitalis yang besar harus dirawat dengan arang aktif dosis tinggi untuk mencegah penyerapan dan memperbaiki digoxin dalam usus semasa peredaran semula enteroenterik.
Sekiranya hipokalemia ada, ia harus diperbaiki dengan suplemen kalium, baik melalui mulut, atau secara intravena, bergantung kepada keadaan yang mendesak. Dalam kes di mana sejumlah besar digoxin telah ditelan, hiperkalemia mungkin ada. Kerana pembebasan kalium dari otot rangka.
Sebelum menggunakan kalium, sekiranya berlaku overdosis digoxin, tahap kalium serum harus diketahui.
Bradyarrhythmias mungkin bertindak balas terhadap atropin, tetapi peraturan sementara irama jantung mungkin diperlukan. Aritmia ventrikel mungkin bertindak balas terhadap lidokain atau fenitoin.
Dialisis tidak begitu berkesan untuk membuang digoxin dari badan dalam keadaan toksik yang berpotensi mengancam nyawa.
Serpihan antibodi khusus Digoxin Fab merupakan rawatan khusus untuk ketoksikan akibat digoxin dan sangat berkesan.
Penyelesaian cepat komplikasi yang berkaitan dengan digoxin teruk, digitoxin, dan keracunan glikosida yang berkaitan ditentukan oleh pemberian serpihan antibodi spesifik digoxin (Fab) asal domba. Untuk keterangan lebih lanjut, rujuk literatur yang disertakan dengan serpihan antibodi.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Terapi jantung - glikosida digitalis. Kod ATC: C01AA05.
Mekanisme tindakan
Digoxin meningkatkan kontraktil miokardium dengan tindakan langsung. Kesannya sebanding dengan dos dalam nilai yang lebih rendah dari julat terapi dan beberapa kesan berlaku dengan dos yang agak rendah. Ini juga berlaku pada miokardium biasa, walaupun ini sama sekali tidak mempunyai faedah fisiologi.
Tindakan utama digoxin adalah secara khusus untuk menghalang adenosin trifosfatase dan oleh itu pertukaran natrium-kalium (Na + -K +), pengedaran ion yang berubah di seluruh membran menentukan sebagai akibatnya peningkatan kemasukan ion kalsium dan oleh itu peningkatan ketersediaan kalsium ke saat pengujaan-pengecutan.
Oleh itu, potensi digoxin dapat meningkat dengan banyak apabila kepekatan kalium ekstraselular rendah, mempunyai kesan sebaliknya pada keadaan hiperkalemia.
Digoxin mempunyai kesan mendasar yang sama untuk menghalang pertukaran Na + -K + dalam sel-sel sistem saraf autonomi, merangsang mereka untuk mempengaruhi aktiviti jantung secara tidak langsung.Peningkatan impuls efferent vagal menyebabkan penurunan nada simpatik dan penurunan konduksi kelajuan "impuls melalui atria dan nod atrioventricular. Oleh itu, kesan digoxin yang paling penting adalah pengurangan irama ventrikel.
Kesan farmakodinamik
Perubahan dalam kontraktilitas jantung juga berlaku secara tidak langsung dari perubahan kepatuhan vena, melalui perubahan aktiviti sistem saraf autonomi dan melalui rangsangan vena langsung. Interaksi antara tindakan langsung dan tidak langsung menentukan jumlah tindak balas peredaran darah, yang tidak sama untuk semua kehadiran aritmia supraventrikular tertentu, perlambatan konduksi AV yang diturunkan secara neurologi adalah mustahak.Tahap pengaktifan neurohormonal yang berlaku pada pesakit dengan kegagalan jantung dikaitkan dengan pemburukan klinikal dan peningkatan risiko kematian. Digoxin mengurangkan pengaktifan sistem saraf simpatik dan sistem renin-angiotensin, tanpa mengira tindakan inotropiknya dan oleh itu boleh mempengaruhi kelangsungan hidup.
Masih tidak jelas apakah kesan ini diperoleh melalui mekanisme penghambatan langsung sistem saraf simpatik atau dengan resensitisasi baroreflex.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Pemberian dos pemuatan secara intravena menghasilkan kesan farmakologi yang ketara dalam 5-30 minit dan mencapai maksimum dalam 1-5 jam. Selepas pemberian oral, digoxin diserap di perut dan usus kecil atas. Apabila digoxin diambil selepas makan, kadar penyerapan diperlahankan tetapi jumlah digoxin yang diserap pada amnya tidak berubah. Apabila diambil dengan makanan kaya serat, jumlah yang diserap setelah dos oral dapat dikurangkan.
Selepas pemberian oral, permulaan kesan berlaku dalam 0.5-2 jam dan mencapai maksimum pada 2-6 jam. Ketersediaan bio digoxin yang diberikan secara oral adalah sekitar 63% dengan tablet dan 75% dengan larutan oral.
Pembahagian
Pengedaran awal digoxin dari pusat ke petak periferal biasanya berlangsung selama 6-8 jam. Terdapat penurunan kepekatan digoxin serum yang secara beransur-ansur bergantung kepada penghapusan digoxin dari badan. Isipadu pengedarannya tinggi (Vdss = 510 liter pada sukarelawan yang sihat) yang menunjukkan bahawa digoxin terikat secara meluas ke tisu. Kepekatan digoxin tertinggi terdapat di jantung, hati dan buah pinggang; kepekatan di jantung sama dengan 30 kali yang terdapat dalam peredaran sistemik. Walaupun kepekatan yang terdapat pada otot rangka jauh lebih rendah, rizab ini tidak dapat diabaikan kerana otot rangka mewakili 40% dari jumlah berat badan. Sebilangan kecil digoxin yang terdapat dalam plasma kira-kira 25% terikat pada protein.
Biotransformasi
Metabolit utama digoxin adalah dihydrodigoxin dan digoxigenin.
Penghapusan
Jalan penghapusan utama adalah perkumuhan buah pinggang dalam bentuk ubat yang tidak berubah.
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein. Sebagai protein efflux yang terletak di membran aposit enterosit, P-glikoprotein dapat membatasi penyerapan digoxin. P-glikoprotein yang terdapat pada tubulus ginjal proksimal tampaknya memainkan peranan penting dalam penghapusan digoxin oleh ginjal. (Lihat 4.5 Interaksi).
Selepas pemberian intravena kepada sukarelawan yang sihat, 60-75% dos digoxin pulih tidak berubah dalam air kencing selama enam hari berikutnya. Pelepasan total digoxin telah terbukti berkaitan langsung dengan fungsi ginjal dan peratus penghapusan harian adalah fungsi pelepasan kreatinin yang dapat dianggarkan dari kreatinin serum yang stabil.
Dalam populasi sukarelawan kawalan yang sihat, pembersihan total dan ginjal digoxin didapati 193 ± 25 ml / min dan 152 ± 24 ml / min.
Dalam sebilangan kecil individu, digoxin yang diberikan secara lisan ditukar menjadi produk pengurangan kardioaktif (produk pengurangan digoxin atau DRP) oleh bakteria kolon pada saluran gastrointestinal. Dalam subjek ini lebih daripada 40% dos dapat dikeluarkan dalam air kencing dalam bentuk DRP.
Pelepasan ginjal dari dua metabolit utama, dihydrodigoxin dan aigoxygenin, masing-masing didapati 79 ± 13 mL / min dan 100 ± 26 mL / min. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, laluan utama penghapusan digoxin adalah perkumuhan buah pinggang dalam bentuk ubat yang tidak berubah.
Waktu hayat penghapusan terminal digoxin pada pesakit dengan fungsi ginjal normal adalah 30-40 jam.
Oleh kerana banyak ubat terikat pada tisu dan tidak beredar, digoxin tidak dikeluarkan secara berkesan dari badan semasa pintasan kardiopulmonari. Tambahan pula, hanya sekitar 3% dos digoxin yang dikeluarkan dari badan semasa hemodialisis berlangsung selama 5 jam .
Populasi pesakit khas
Bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak sehingga 10 tahun
Semasa tempoh neonatal, pelepasan ginjal digoxin dikurangkan dan oleh itu perlu dilakukan penyesuaian dos yang sesuai. Ini amat ketara pada bayi pramatang kerana pembersihan ginjal mencerminkan pematangan fungsi ginjal. Pelepasan Digoxin adalah 65.6 ± 30 ml / min / 1.73 m2 pada usia 3 bulan berbanding hanya 32 ± 7 ml / min / 1.73 m2 pada 1 minggu kehidupan.
Di luar tempoh selepas bersalin, kanak-kanak umumnya memerlukan dos yang lebih tinggi berbanding orang dewasa berdasarkan berat badan dan luas permukaan badan.
Kegagalan buah pinggang
Waktu paruh penghapusan digoxin pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal berpanjangan dan mungkin sekitar 100 jam pada pesakit anurik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Mutagenesis.
Satu-satunya data yang ada berasal dari kajian "in vitro" (ujian Ames dan limfoma pada tikus) di mana dioksin tidak menunjukkan potensi genotoksik.
Cangerogenesis
Tidak ada data mengenai potensi karsinogenik digoxin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet LANOXIN 0.0625 mg:
laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, karen indigo (E132), povidone, magnesium stearat
Tablet LANOXIN 0.125mg, Tablet LANOXIN 0.250mg:
laktosa, pati jagung, pati beras, pati jagung terhidrolisis, magnesium stearat
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan:
etil alkohol, propilena glikol, asid sitrik, natrium fosfat dibasik, air untuk suntikan
Sirap LANOXIN 0.05 mg / ml:
natrium fosfat dibasik, asid sitrik, metil parahydroxybenzoate, sirap glukosa terhidrogenasi, kuning quinoline (E 104), perisa kapur, etil alkohol, propilena glikol, air yang disucikan
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak ada data yang tersedia.
06.3 Tempoh sah
Tablet dan Penyelesaian untuk Suntikan: 3 tahun
Sirap: 18 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet: simpan di dalam bekas asal untuk menjauhkannya dari kelembapan dan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Sirap: simpan di dalam bungkusan luar untuk menjauhkannya dari cahaya dan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Penyelesaian untuk suntikan: Simpan di kadbod luar untuk melindungi dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet LANOXIN 0.0625 mg: Pek lepuh 30 tablet 0.0625 mg
Tablet LANOXIN 0.125 mg: Pek lepuh 30 tablet 0.125 mg
Tablet LANOXIN 0.250 mg: Pek lepuh 30 tablet 0.250 mg
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan: Kotak 6 ampul 2 ml
Sirup LANOXIN 0.05 mg / ml
Botol 60 ml dengan penutup tahan anak dengan dispenser lulus terpasang
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
LANOXIN Syrup (0.05 mg / 1ml) disertakan dengan dispenser lulus yang mesti digunakan untuk mengukur semua dos.
Pencairan
Sirap LANOXIN tidak boleh dicairkan.
Pencairan Larutan LANOXIN untuk suntikan :
Penyelesaian LANOXIN untuk suntikan boleh diberikan tidak dicairkan atau diencerkan dengan isipadu pengencer sama dengan atau lebih besar daripada 4 kali jumlah LANOXIN. Penggunaan isipadu pelarut kurang daripada 4 kali jumlah LANOXIN boleh menyebabkan pemendakan digoxin.
Penyelesaian LANOXIN untuk suntikan, 250 mcg per ml, apabila diencerkan dalam nisbah 1: 250 (mis. Botol 2 ml yang mengandungi 500 mcg ditambahkan ke 500 ml larutan infus) sesuai dengan larutan infusi berikut dan stabil hingga 48 jam pada suhu bilik (20-25 ° C):
• 0,9% berat / isipadu larutan natrium klorida untuk infus intravena, B.P .;
• Penyelesaian untuk infus intravena Sodium Chloride (0.18% berat / isipadu) dan Glukosa (4% berat / isipadu), B.P .;
• 5% berat / isipadu penyelesaian Glukosa untuk infus intravena, B.P.
Pencairan mesti dilakukan dalam keadaan aseptik, atau segera sebelum digunakan. Larutan yang tidak digunakan mesti dibuang.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Kampus Perniagaan Citywest, Dublin 24, Ireland
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet LANOXIN 0.0625 mg: A.I.C. 015724065
Tablet LANOXIN 0.125 mg: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Tablet: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0.05 mg / ml Sirap: A.I.C. 015724077
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet LANOXIN 0.0625 mg: April 1986 / Mei 2010
Tablet LANOXIN 0.125 mg: Jun 1981 / Mei 2010
Tablet LANOXIN 0.250 mg: November 1975 / Mei 2010
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Penyelesaian untuk suntikan: Okt 1959 / Mei 2010
Sirup LANOXIN 0.05 mg / ml: September 2003 / Mei 2010