Bahan aktif: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml larutan untuk suntikan
Ipnovel 15 mg / 3 ml larutan untuk suntikan
Petunjuk Mengapa Ipnovel digunakan? Untuk apa itu?
Ipnovel mengandungi ubat yang disebut midazolam. Ini tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'benzodiazepin'.
Ipnovel berfungsi dengan cepat menyebabkan anda berasa mengantuk atau mengantuk. Ini juga menjadikannya tenang dan merehatkan ototnya.
Ipnovel digunakan pada orang dewasa:
- Sebagai anestetik umum untuk mengantuk atau mengekalkan tidur.
Ipnovel juga digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak:
- Untuk membuat mereka tenang dan mengantuk jika berada dalam rawatan intensif. Ini dipanggil "penenang"
- Sebelum dan semasa ujian perubatan atau prosedur di mana mereka perlu berjaga-jaga. Ini menjadikan mereka tenang dan mengantuk. Ini dipanggil "sedasi sedar".
- Untuk membuat mereka tenang dan mengantuk sebelum mereka diberi ubat bius.
Kontraindikasi Apabila Ipnovel tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberikan Ipnovel se
- Anda alah (hipersensitif) terhadap midazolam atau mana-mana ramuan produk (disenaraikan dalam Bahagian 6: Maklumat lebih lanjut).
- Dia alah kepada benzodiazepin lain, seperti diazepam atau nitrazepam.
- Dia mengalami kesukaran bernafas dan mesti mengambil Ipnovel untuk "sedasi sedar".
Anda tidak seharusnya diberi Ipnovel jika mana-mana perkara di atas berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda sebelum anda diberi ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Ipnovel
Berhati-hati dengan Ipnovel
Beritahu doktor atau jururawat anda sebelum anda diberi Ipnovel sekiranya:
- Dia berumur lebih dari 60 tahun.
- Anda menghidap penyakit kronik, seperti masalah pernafasan, masalah buah pinggang, hati atau jantung.
- Dia mempunyai penyakit yang membuatnya merasa sangat lemah, kecewa dan rendah tenaga.
- Anda menghidap penyakit yang disebut "myasthenia gravis" yang dicirikan oleh kelemahan otot.
- Adakah anda pernah mengalami masalah alkohol.
- Adakah anda pernah mengalami masalah dadah.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau anda tidak pasti), berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda sebelum anda diberi Ipnovel.
Sekiranya anak anda akan diberi ubat ini:
- Bercakap dengan doktor atau jururawat anda sekiranya mana-mana perkara di atas berlaku untuk bayi anda.
- Khususnya, beritahu doktor atau jururawat jika anak anda mempunyai masalah jantung atau pernafasan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Ipnovel
Mengambil Ipnovel dengan ubat lain
Beritahu doktor atau jururawat anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan tanpa resep dan herba. Ini kerana Ipnovel dapat mengubah cara ubat-ubatan lain berfungsi. Ubat-ubatan lain juga boleh mengubah cara anda bekerja. Ipnovel bertindak .
Khususnya, beritahu doktor atau jururawat anda jika anda mengambil ubat berikut:
- Ubat-ubatan untuk Kemurungan.
- Ubat hipnotik (untuk membantu anda tidur).
- Penenang (untuk menenangkan atau membuat anda tidur).
- Ubat penenang (untuk kegelisahan atau untuk membantu anda tidur).
- Carbamazepine atau phenytoin (ini boleh digunakan untuk kejang atau kejang).
- Rifampicin (untuk batuk kering).
- Ubat HIV yang disebut "protease inhibitor" (seperti saquinavir).
- Antibiotik disebut "macrolides" (seperti eritromisin dan klaritromisin).
- Ubat untuk merawat jangkitan kulat (seperti ketoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole, posaconazole).
- Penghilang rasa sakit yang kuat.
- Atorvastatin (untuk kolesterol tinggi).
- Anti-histamin (untuk reaksi alahan).
- St John's wort (ramuan perubatan untuk kemurungan).
- Ubat untuk tekanan darah tinggi yang disebut "penyekat saluran kalsium" (seperti diltiazem).
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau anda tidak pasti), berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda sebelum anda diberi Ipnovel.
Alkohol
Jangan minum alkohol jika anda diberi Ipnovel. Ini kerana ia boleh membuat anda sangat mengantuk dan menyebabkan masalah pernafasan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
- Beritahu doktor anda sebelum anda diberi Ipnovel jika anda hamil atau menganggap anda hamil. Doktor anda akan memutuskan sama ada ubat ini sesuai untuk anda.
- Setelah diberi Ipnovel, jangan menyusui selama 24 jam. Ini kerana Ipnovel boleh menyusu susu.
Memandu dan menggunakan mesin
- Selepas mengambil Ipnovel, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin sehingga doktor memberitahu anda bahawa anda boleh.
- Ini kerana Ipnovel dapat membuat anda mengantuk atau mengingati memori anda. Ia juga boleh mempengaruhi tumpuan dan koordinasi. Ini boleh membuatkan anda tidak dapat memandu atau menggunakan alat dan mesin.
- Selepas rawatan, anda perlu ditemani oleh orang dewasa yang boleh memeriksa anda.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Ipnovel
Ipnovel pada dasarnya "bebas natrium" kerana mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap botol kaca (botol).
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Ipnovel: Posologi
Ipnovel akan diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat. Ini akan diberikan kepada anda di tempat di mana terdapat "peralatan untuk memantau anda dan merawat sebarang kesan sampingan. Ini mungkin hospital, klinik atau pejabat doktor. Khususnya, pernafasan, jantung dan peredaran anda akan dipantau."
Penggunaan Ipnovel pada bayi dan kanak-kanak di bawah umur 6 bulan tidak digalakkan. Walau bagaimanapun, jika doktor anda menganggapnya perlu, anda boleh memberikannya kepada bayi yang baru lahir atau bayi di bawah 6 bulan dalam rawatan intensif.
Bagaimana Ipnovel akan diberikan kepada anda
Anda akan diberikan Ipnovel dengan salah satu cara berikut:
- Dengan suntikan perlahan ke vena (suntikan intravena).
- Melalui titisan di salah satu urat anda (infus intravena).
- Dengan suntikan ke dalam otot (suntikan intramuskular).
- Untuk pentadbiran rektum.
Berapa banyak Ipnovel akan diberikan kepada anda
Dos Ipnovel berbeza dari pesakit ke pesakit. Doktor anda akan menentukan berapa banyak untuk ditadbir. Ia bergantung pada usia, berat badan dan kesihatan umum anda. Itu juga bergantung kepada mengapa anda memerlukan ubat, bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan, dan juga sama ada anda akan diberi ubat lain pada masa yang sama.
Selepas anda diberikan Ipnovel
Selepas rawatan, anda perlu ditemani oleh orang dewasa yang boleh memeriksa anda. Ini kerana Ipnovel dapat membuat anda mengantuk atau mengingati memori anda. Ia juga boleh mempengaruhi tumpuan dan koordinasi. Sekiranya anda diberi Ipnovel dalam jangka masa yang lama, seperti dalam rawatan intensif, badan anda mungkin mula terbiasa dengan ubat tersebut. Ini bermaksud ia mungkin kurang berkesan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Ipnovel
Sekiranya anda diberi lebih banyak Ipnovel daripada yang sepatutnya
Ubat itu akan diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat anda. Ini bermaksud bahawa anda tidak mungkin diberi terlalu banyak. Walau bagaimanapun, jika anda terlalu banyak diberikan secara tidak sengaja, anda mungkin memerhatikan perkara berikut:
- Rasa mengantuk dan kehilangan koordinasi dan refleks.
- Masalah dengan pertuturan dan pergerakan mata yang tidak disengajakan.
- Tekanan darah rendah. Ini boleh membuat anda pening atau merasa pening.
- Pernafasan yang perlahan atau tersekat atau degupan jantung dan tidak sedar (koma).
Rawatan jangka panjang dengan Ipnovel untuk penenang dalam rawatan intensif
Sekiranya anda telah lama diberi Ipnovel, perkara berikut boleh berlaku:
- Mungkin mula kurang berkesan.
- Anda mungkin menjadi ketagih terhadap ubat dan mengalami gejala penarikan apabila anda berhenti mengambilnya (lihat bahagian "Menghentikan Ipnovel" di bawah).
Hentikan Ipnovel
Sekiranya anda telah lama diberi Ipnovel, seperti dalam rawatan intensif, anda mungkin mengalami gejala penarikan apabila anda berhenti mengambilnya. Ini termasuk:
- Mood berubah.
- Sesuai (kejang).
- Sakit kepala.
- Sakit otot.
- Masalah dengan tidur (insomnia).
- Perasaan bimbang yang kuat (kegelisahan), ketegangan, keletihan, kekeliruan atau perangai buruk (mudah marah).
- Melihat dan mungkin mendengar perkara yang sebenarnya tidak ada (halusinasi).
Doktor anda akan mengurangkan dos secara beransur-ansur. Ini akan membantu menyekat gejala penarikan yang anda alami.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Ipnovel
Seperti semua ubat, Ipnovel boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui; tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Berhenti mengambil Ipnovel dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut. Mereka boleh mengancam nyawa dan anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- Reaksi alahan yang teruk (kejutan anaphylactic). Tanda-tandanya mungkin termasuk eritema tiba-tiba, eritema gatal atau bengkak (gatal-gatal) dan pembengkakan muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain. Anda juga mungkin sesak nafas, mengi atau kesukaran bernafas.
- Serangan jantung (serangan jantung). Tanda-tandanya mungkin termasuk sakit dada.
- Masalah pernafasan, kadang-kadang mengakibatkan berhenti bernafas.
- Kekejangan otot di sekitar saluran udara, menyebabkan tersedak.
Kesan sampingan yang mengancam nyawa lebih cenderung berlaku pada orang dewasa berusia lebih dari 60 tahun dan pada orang yang sudah mengalami masalah pernafasan atau jantung. Kesan sampingan ini juga cenderung berlaku sekiranya ubat disuntik terlalu cepat atau pada dos yang tinggi.
Kesan sampingan lain yang mungkin:
Sistem saraf dan masalah mental
- Pengurangan perhatian.
- Rasa kekeliruan.
- Rasa kebahagiaan atau kegembiraan yang melampau (euforia).
- Rasa letih atau mengantuk atau ditenang untuk masa yang lama.
- Melihat atau mungkin mendengar perkara yang sebenarnya tidak ada (halusinasi).
- Sakit kepala
- Pening
- Kesukaran dengan koordinasi otot.
- Serangan (sawan) pada bayi dan bayi pramatang.
- Kehilangan ingatan sementara. Tempohnya bergantung kepada berapa banyak Ipnovel telah diberikan kepada anda. Kadang-kadang ini berlangsung lama.
- Rasa gelisah, gementar, marah atau agresif. Anda mungkin juga mengalami kekejangan otot atau gegaran otot yang tidak dapat anda kendalikan (gegaran). Kesan ini lebih mungkin berlaku jika anda diberi Ipnovel dalam dos yang tinggi atau diberikan terlalu cepat. Ia juga lebih mungkin berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.
Jantung dan peredaran darah
- Pengsan.
- Denyutan jantung perlahan.
- Kemerahan muka dan leher (memerah).
- Tekanan darah rendah. Ini boleh membuat anda pening atau merasa pening.
Bernafas
- Cegukan.
- Sesak nafas.
Mulut, perut dan usus
- Mulut kering.
- Sembelit.
- Rasa sakit (loya) atau sakit (muntah).
Kulit
- Rasa gatal.
- Erythema, termasuk eritema bengkak (urtikaria).
- Kemerahan, sakit, gumpalan darah atau pembengkakan kulit di tempat suntikan.
Am
- Reaksi alahan termasuk eritema kulit dan mengi.
- Gejala pengeluaran (lihat bahagian 3 "Pengeluaran Ipnovel") di atas
- Kejatuhan dan patah tulang. Risiko patah tulang meningkat pada pesakit serentak dengan mengambil ubat lain yang diketahui menyebabkan mengantuk (misalnya, ubat penenang atau pil tidur), atau alkohol.
Orang lebih tua
- Orang tua yang mengambil benzodiazepin, seperti Ipnovel, mempunyai risiko lebih tinggi jatuh dan patah tulang.
- Kesan sampingan yang mengancam nyawa juga cenderung berlaku pada orang dewasa yang berumur lebih dari 60 tahun.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak dinyatakan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau jururawat anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Doktor atau ahli farmasi anda bertanggungjawab untuk menyimpan Ipnovel. Mereka juga bertanggungjawab untuk membuang Ipnovel yang tidak digunakan dengan betul.
- Jauhkan Ipnovel dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
- Jangan gunakan Ipnovel selepas tarikh luput yang tertera di kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
- Jangan gunakan Ipnovel jika botol atau bungkusannya rosak.
- Simpan ampul ke dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Ipnovel
- Bahan aktif adalah midazolam (sebagai midazolam hidroklorida). Setiap ml cecair mengandungi 5 mg midazolam (sebagai midazolam hidroklorida).
- Bahan-bahan lain adalah natrium klorida, asid hidroklorik, natrium hidroksida dan air untuk suntikan.
Apa rupa Ipnovel dan kandungan peknya
Ipnovel datang dalam botol kaca bening (botol kecil). Ia adalah cecair jernih dan tidak berwarna ("penyelesaian untuk suntikan").
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN IPNOVEL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml mengandungi 5 mg midazolam (sebagai midazolam hidroklorida).
Satu ampul 1 ml mengandungi 5 mg midazolam.
Satu ampul 3 ml mengandungi 15 mg midazolam.
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap botol, yang pada dasarnya "bebas natrium". Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan, infus atau pentadbiran rektum.
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Ipnovel adalah ubat hipno-perangsang bertindak pendek yang ditunjukkan dalam:
Dewasa
• SEDASI SAMBUNGAN sebelum dan semasa prosedur diagnostik atau terapi dengan atau tanpa anestesia tempatan;
• ANESTHESIA
• Premedikasi sebelum berlakunya anestesia
• Induksi anestesia
• Sebagai komponen penenang dalam anestesia gabungan.
• SEDASI DALAM PENJAGAAN INTENSIF
Anak-anak
• SEDASI SAMBUNGAN sebelum dan semasa prosedur diagnostik atau terapi dengan atau tanpa anestesia tempatan;
• ANESTHESIA
• Premedikasi sebelum berlakunya anestesia
• SEDASI DALAM PENJAGAAN INTENSIF
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
DOSAN STANDARD
Midazolam adalah agen penenang yang kuat yang memerlukan penyesuaian dos dan pentadbiran yang perlahan. Penyesuaian dos sangat digalakkan untuk mencapai tahap penenang yang diingini dengan selamat berdasarkan keperluan klinikal, status fizikal, usia dan pengambilan ubat yang bersamaan. Pada orang dewasa berusia lebih dari 60 tahun, pesakit lemah dan pesakit kronik dan pesakit kanak-kanak, dos harus ditentukan dengan berhati-hati dan faktor risiko bagi setiap pesakit harus dipertimbangkan.
Dos standard ditunjukkan dalam jadual berikut.
Maklumat lebih lanjut diberikan selepas jadual.
DOSED SEDASI YANG BERLANGSUNG
Dalam sedasi sedar, midazolam diberikan secara intravena sebelum campur tangan diagnostik atau pembedahan. Dos harus disesuaikan dengan penyesuaian dos dan tidak boleh diberikan sebagai suntikan cepat atau bolus tunggal. Permulaan penenang mungkin berbeza secara individu bergantung kepada keadaan fizikal pesakit dan keadaan tertentu dos (mis. kadar pentadbiran, jumlah dos). Sekiranya perlu, mengikut keperluan individu, dos tambahan mungkin diberikan. Sedasi bermula kira-kira 2 minit selepas suntikan. Kesan maksimum dicapai setelah kira-kira 5 hingga 10 minit.
Dewasa
Midazolam harus diberikan secara perlahan secara intravena pada kadar kira-kira 1 mg setiap 30 saat.
Pada orang dewasa di bawah umur 60 tahun dos awal kira-kira 2-2.5 mg diberikan 5 hingga 10 minit sebelum permulaan pembedahan. Dos tambahan 1 mg boleh diberikan mengikut keperluan. Purata jumlah dos antara 3.5 hingga 7.5 mg. Dos keseluruhan yang melebihi 5 mg secara amnya tidak diperlukan.
Pada orang dewasa yang berumur lebih dari 60 tahun, lemah atau sakit kronik, dos awal harus dikurangkan menjadi 0,5-1,0 mg dan diberikan 5-10 minit sebelum permulaan prosedur. Dosis berikutnya 0,5-1 mg dapat diberikan sesuai keperluan. Pada pesakit ini ini dapat terjadi. bahawa kesan maksimum dicapai kurang cepat, jadi pemberian midazolam lebih lanjut harus dilakukan dengan sangat perlahan dan berhati-hati. Dos keseluruhan yang melebihi 3.5 mg umumnya tidak diperlukan.
Anak-anak
Pentadbiran intravena: Dosis midazolam harus perlahan-lahan disesuaikan sehingga kesan klinikal yang diinginkan dicapai. Dosis awal midazolam harus diberikan selama 2-3 minit. Perlu menunggu 2-5 minit untuk menilai sepenuhnya kesan penenang sebelum memulakan prosedur atau ulangi dos. Sekiranya penenang lebih lanjut diperlukan, teruskan menyesuaikan dos secara bertahap sehingga tahap penenang yang betul dicapai.
Kanak-kanak berumur kurang dari 5 tahun mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi (mg / kg) berbanding kanak-kanak dan remaja yang lebih tua.
• Pesakit kanak-kanak yang berumur kurang dari 6 bulan: pesakit kanak-kanak yang berumur kurang dari 6 bulan sangat terdedah kepada halangan dan hipoventilasi saluran udara. Atas sebab ini, penggunaan ubat penenang pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun harus dielakkan. Pada 6 bulan.
• Pesakit kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 5 tahun: dos permulaan ialah 0.05-0.1 mg / kg. Dos total hingga 0.6 mg / kg mungkin diperlukan untuk mencapai kesan yang diinginkan, tetapi jumlah dos tidak boleh melebihi 6 mg. Penenang dan risiko hipoventilasi yang berpanjangan mungkin dikaitkan dengan dos yang lebih tinggi.
• Pesakit kanak-kanak berumur 6 hingga 12 tahun: dos permulaan ialah 0,025-0,05 mg / kg. Dos total sehingga 0,4 mg / kg mungkin diperlukan, hingga maksimum 10 mg. Penenang dan risiko hipoventilasi yang berpanjangan mungkin dikaitkan dengan dos yang lebih tinggi.
• Pesakit kanak-kanak berumur 12 hingga 16 tahun: dos orang dewasa harus diambil.
Pentadbiran rektum: jumlah dos midazolam umumnya berkisar antara 0,3 hingga 0,5 mg / kg. Pentadbiran larutan vial dilakukan secara rektal dengan menggunakan aplikator plastik yang dilekatkan pada hujung jarum suntik. Sekiranya isipadu yang diberikan terlalu kecil, air dapat ditambahkan hingga jumlah keseluruhan 10 ml. Dos total harus diberikan sekali sahaja dan pemberian rektum berulang dielakkan.
Pentadbiran rektal pada bayi yang berumur kurang dari 6 bulan harus dielakkan kerana data yang terdapat pada populasi ini terhad.
Pentadbiran intramuskular: dos yang digunakan berbeza antara 0,05 dan 0,15 mg / kg. Dos keseluruhan yang melebihi 10 mg secara amnya tidak diperlukan. Jalan pentadbiran ini hanya boleh digunakan dalam kes yang luar biasa. Pentadbiran rektal harus lebih disukai kerana i.m. memang menyakitkan.
Pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg, larutan midazolam dengan kepekatan lebih daripada 1 mg / ml harus dielakkan. Kepekatan yang lebih tinggi harus dicairkan menjadi 1 mg / ml.
DOSA DI ANESTHESIA
PREMEDIKASI
Premedikasi dengan midazolam diberikan tidak lama sebelum pembedahan menghasilkan ubat penenang (induksi rasa mengantuk atau mengantuk dan penurunan ketakutan) dan gangguan ingatan pra operasi. Midazolam juga boleh diberikan bersamaan dengan antikolinergik. Untuk petunjuk ini, midazolam harus diberikan secara intravena. Atau intramuskular, pada otot dalam jisim, 20 hingga 60 minit sebelum timbulnya anestesia, atau lebih disukai secara rektal pada anak (lihat di bawah). Pemantauan pesakit secara berhati-hati dan berterusan setelah pemberian ubat awal adalah wajib kerana kepekaan individu dan kemungkinan gejala overdosis.
Dewasa
Untuk ubat penenang pra operasi dan untuk mengurangkan ingatan fasa pra operasi, dos yang disyorkan untuk orang dewasa ASA Fizikal Status I dan II dan di bawah usia 60 tahun adalah 1-2 mg intravena untuk diulang mengikut keperluan atau 0, 07-0.1 mg / kg diberikan secara intramuskular. Dos harus dikurangkan dan individual ketika midazolam diberikan kepada orang dewasa berusia lebih dari 60 tahun, lemah atau pada pesakit dengan penyakit kronik. Dos intravena permulaan yang disyorkan adalah 0.5 mg yang perlahan-lahan ditingkatkan mengikut keperluan. Dos yang disyorkan berkisar antara 0,025 hingga 0,05 mg / kg yang diberikan secara intramuskular. Sekiranya terdapat pemberian narkotik, dos midazolam harus dikurangkan. Dos biasa adalah 2 - 3 mg.
Pesakit kanak-kanak
Bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 6 bulan:
Penggunaan pada kanak-kanak berumur kurang dari 6 bulan harus dielakkan kerana data terhad terdapat pada populasi ini.
Kanak-kanak berumur lebih dari 6 bulan
Pentadbiran rektum: Dosis total midazolam, umumnya antara 0,3 dan 0,5 mg / kg, harus diberikan 15-30 menit sebelum induksi anestesia. Pentadbiran larutan vial dilakukan secara rektal dengan menggunakan aplikator plastik yang dilekatkan pada hujung jarum suntik. Sekiranya isipadu yang diberikan terlalu kecil, air dapat ditambahkan hingga jumlah keseluruhan 10 ml.
Pentadbiran intramuskular: Oleh kerana suntikan intramuskular menyakitkan, kaedah pentadbiran ini hanya boleh digunakan dalam kes yang luar biasa. Laluan rektum harus disukai.
Walau bagaimanapun, dos antara 0,08 hingga 0,2 mg / kg midazolam yang diberikan secara intramuskular telah terbukti berkesan dan selamat. Pada kanak-kanak berumur 1 hingga 15 tahun dos yang lebih tinggi diperlukan berbanding dengan orang dewasa berkaitan dengan berat badan.
Pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg, larutan midazolam dengan kepekatan lebih daripada 1 mg / ml harus dielakkan. Kepekatan yang lebih tinggi harus dicairkan menjadi 1 mg / ml.
INDUKSI
Dewasa
Sekiranya midazolam digunakan untuk induksi anestesia sebelum pemberian agen anestetik lain, tindak balas individu berubah-ubah. Dos harus disesuaikan untuk mencapai kesan yang diinginkan dengan mengambil kira usia dan status klinikal pesakit. Apabila midazolam diberikan, untuk induksi anestesia, sebelum atau bersama dengan ubat intravena atau penyedutan lain, dos permulaan setiap ubat mesti dikurangkan dengan ketara, kadang-kadang hingga 25% dari dos permulaan biasa setiap ubat. Tahap anestesia yang diinginkan dicapai melalui kenaikan berturut-turut. Dosis midazolam intravena untuk induksi anestesia perlahan-lahan dinaikkan.Setiap kenaikan tidak lebih dari 5 mg harus disuntikkan selama 20-30 saat dengan selang waktu sekurang-kurangnya 2 minit antara dua kenaikan berturut-turut.
• Pada orang dewasa yang berumur di bawah 60 tahun dos intravena 0.15 hingga 0.2 mg / kg secara amnya mencukupi.
• Pada orang dewasa yang tidak berdedikasi di bawah usia 60 tahun dosnya mungkin lebih tinggi (dari 0.3 - 0.35 mg / kg iv). Sekiranya induksi lengkap diperlukan, dos dengan kenaikan sekitar 25% dari dos permulaan pesakit dapat diberikan. Sebagai alternatif, induksi dapat ditambah dengan anestetik yang dihirup. Dalam kes tahan, dos total hingga 0,6 mg / kg dapat diberikan untuk induksi, tetapi dos tinggi seperti itu dapat memperpanjang waktu pemulihan.
• Pada orang dewasa yang berdedikasi lebih dari 60 tahun, lemah atau pada pesakit kronik, dos harus dikurangkan dengan ketara, misalnya turun menjadi 0,05-0,15 mg / kg diberikan secara intravena selama 20-30 saat, menunggu 2 minit untuk kesannya muncul.
• Pada orang dewasa yang tidak berdedikasi lebih dari 60 tahun Dosis midazolam yang lebih tinggi biasanya diperlukan untuk induksi; dos awal 0.15 hingga 0.3 mg / kg disyorkan. Pesakit yang tidak mempunyai penyakit sistemik yang teruk atau keadaan yang melemahkan memerlukan dos midazolam yang lebih rendah untuk induksi. Dos awal 0.15 hingga 0.25 mg / kg biasanya mencukupi.
KOMPONEN SEDATIF DI ANESTHESIA BERGABUNG
Dewasa
Midazolam boleh diberikan sebagai komponen penenang dalam anestesia gabungan dengan kedua-dua dos intravena berselang kecil (antara 0,03 dan 0,1 mg / kg) dan dengan infus midazolam intravena berterusan (antara 0,03 dan 0,1 mg / kg). Kg / j) biasanya dalam kombinasi dengan analgesik Dos dan selang antara dos berbeza mengikut reaksi pesakit individu.
Dos penyelenggaraan yang lebih rendah diperlukan pada orang dewasa berusia lebih dari 60 tahun, lemah atau pesakit kronik.
SEDASI PENJAGAAN INTENSIF
Tahap penenang yang diinginkan dicapai melalui peningkatan dos midazolam berturut-turut diikuti dengan infus berterusan atau bolus berselang, bergantung pada keperluan klinikal, status fizikal, usia dan pemberian ubat bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Dewasa
Memuatkan dos intravena: 0,03 hingga 0,3 mg / kg harus ditingkatkan dengan perlahan. Setiap kenaikan dari 1 hingga 2.5 mg harus disuntikkan selama 20-30 saat dengan selang waktu sekurang-kurangnya 2 minit antara dua kenaikan berturut-turut. Pada pesakit hipovolemik, vasokonstriksi atau hipotermik, dos pemuatan harus dikurangkan atau dielakkan.
Apabila midazolam diberikan dengan analgesik utama, ini harus diberikan terlebih dahulu supaya kesan sedatif midazolam diatur dengan selamat berdasarkan sedasi maksimum yang disebabkan oleh analgesik.
Dos penyelenggaraan intravena: dosnya boleh berkisar antara 0,03 hingga 0,2 mg / kg / jam. Pada pesakit hipovolemik, vasokonstriksi atau hipotermik, dos penyelenggaraan harus dikurangkan. Tahap penenang harus diperiksa secara berkala. Untuk penenang yang berpanjangan, toleransi dapat berkembang. Dalam kes ini dos dapat dinaikkan.
Bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 6 bulan
Midazolam harus diberikan sebagai infus intravena berterusan bermula pada 0,03 mg / kg / jam (0,5 mg / kg / min) pada neonatus kurang dari 32 minggu usia kehamilan atau 0,06 mg / kg / jam (1 mg / kg / min) pada bayi usia kehamilan lebih dari 32 minggu dan pada bayi sehingga 6 bulan.
Memuatkan dos secara intravena harus dielakkan pada bayi pramatang, bayi baru lahir dan bayi hingga 6 bulan; sebaliknya, dalam beberapa jam pertama, infus dapat diberikan lebih cepat untuk mencapai tahap plasma terapeutik.
Kadar infus harus diset semula dengan berhati-hati dan kerap, terutama setelah 24 jam pertama, untuk memberikan dos efektif paling rendah dan mengurangkan risiko pengumpulan ubat.
Diperlukan kawalan pernafasan dan ketepuan oksigen dengan teliti.
Kanak-kanak berumur lebih dari 6 bulan
Pada pesakit kanak-kanak yang berintubasi dan berventilasi, dos pemuatan 0,05 hingga 0,2 mg / kg secara intravena harus diberikan secara perlahan selama sekurang-kurangnya 2 - 3 minit untuk menentukan kesan klinikal yang diinginkan. Midazolam tidak boleh diberikan dengan cepat. Dosis pemuatan diikuti oleh infusi intravena berterusan 0,06 hingga 0,12 mg / kg / jam (1 hingga 2 mg / kg / min). Kadar infusi boleh meningkat atau menurun (umumnya sebanyak 25% dari kadar infus awal atau berikutnya) sebagaimana yang diperlukan, atau dos midazolam intravena tambahan dapat diberikan untuk meningkatkan atau mempertahankan efek yang diinginkan.
Semasa memulakan infus midazolam pada pesakit yang dikompromikan secara hemodinamik, dos pemuatan biasa harus disesuaikan dengan kenaikan kecil dan pesakit dipantau untuk ketidakstabilan hemodinamik, misalnya. pesakit ini juga terdedah kepada kesan pernafasan pernafasan midazolam dan memerlukan pemantauan berhati-hati terhadap kadar pernafasan dan ketepuan oksigen.
Pada bayi pramatang, bayi dan kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg, larutan midazolam dengan kepekatan melebihi 1 mg / ml harus dielakkan. Kepekatan yang lebih tinggi harus dicairkan menjadi 1 mg / ml.
Gunakan dalam populasi pesakit khas
Fungsi buah pinggang berubah
Pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin farmakokinetik midazolam yang tidak terikat setelah pemberian dos tunggal iv adalah serupa dengan yang dilaporkan pada sukarelawan yang sihat. Kesan sedatif rata-rata pada populasi dengan kekurangan buah pinggang jauh lebih tinggi, kemungkinan besar disebabkan oleh pengumpulan glukuronida α-hidroksimidazolam. .
Tidak ada data khusus pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min) yang dirawat dengan midazolam untuk induksi anestesia.
Fungsi hati berubah
Fungsi hati yang terganggu mengurangkan pelepasan midazolam intravena dengan peningkatan akibat dalam jangka hayat. Oleh itu, kesan klinikal mungkin lebih jelas dan berpanjangan. Dosis midazolam yang diperlukan boleh menjadi lebih rendah dan pemantauan tanda-tanda vital yang betul harus dilakukan. (Lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Lihat di atas dan bahagian 4.4.
04.3 Kontraindikasi
Pentadbiran midazolam pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap benzodiazepin atau kepada penerima produk.
Penggunaan produk ubat ini untuk penenang sedar pada pesakit dengan kegagalan pernafasan yang teruk atau kemurungan pernafasan akut.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Midazolam hanya boleh diberikan oleh doktor yang berpengalaman, dalam lingkungan yang lengkap untuk pemantauan dan sokongan fungsi pernafasan dan kardiovaskular, dan oleh individu yang telah menerima latihan khusus untuk mengenali dan mengurus kejadian buruk yang diharapkan, termasuk resusitasi pernafasan dan jantung. Kejadian buruk kardiorespirasi telah dilaporkan. Ini termasuk kemurungan pernafasan, apnea, pernafasan dan / atau serangan jantung. Kesan yang mengancam nyawa seperti ini lebih kerap berlaku apabila suntikan diberikan terlalu cepat atau apabila dosis tinggi diberikan (lihat bahagian 4.8). Perhatian khusus harus diberikan pada petunjuk sedasi sedar pada pesakit dengan gangguan fungsi pernafasan.
Pesakit kanak-kanak yang berumur kurang dari 6 bulan sangat rentan terhadap halangan dan hipoventilasi saluran udara, oleh itu kenaikan dos kecil sangat penting untuk mencapai kesan klinikal dan kawalan kadar pernafasan dan ketepuan oksigen yang tepat.
Apabila midazolam diberikan untuk tujuan awal, pemantauan pesakit yang mencukupi selepas pemberian ubat adalah wajib kerana kepekaan individu berbeza-beza dan gejala overdosis mungkin berlaku.
Langkah berjaga-jaga khusus mesti diambil semasa midazolam diberikan kepada pesakit berisiko tinggi:
• orang dewasa berumur lebih dari 60 tahun
• pesakit yang sakit kronik atau lemah seperti:
• pesakit dengan kekurangan pernafasan kronik
• pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, penurunan fungsi hati atau dengan penurunan fungsi jantung
• pesakit kanak-kanak terutamanya mereka yang mengalami ketidakstabilan kardiovaskular.
Pesakit berisiko tinggi ini memerlukan dos yang lebih rendah (lihat bahagian 4.2) dan harus terus dipantau untuk tanda-tanda awal gangguan fungsi vital.
Seperti mana-mana bahan yang mempunyai sifat depresan CNS dan / atau relaksasi otot, perawatan khusus diperlukan apabila midazolam diberikan kepada pesakit dengan myasthenia gravis.
Toleransi
Sebilangan kehilangan keberkesanan telah dilaporkan ketika midazolam diberikan dalam ubat penenang jangka panjang di ICU.
Pergantungan
Apabila midazolam diberikan dalam rawatan intensif untuk ubat penenang jangka panjang, harus diingat bahawa ketergantungan fizikal pada midazolam dapat berkembang. Risiko kebergantungan meningkat dengan dos dan jangka masa rawatan, dan juga lebih tinggi pada pesakit dengan riwayat penyalahgunaan alkohol dan / atau bahan psikoaktif (lihat bahagian 4.8).
Gejala pengeluaran
Ketergantungan fizikal boleh berkembang semasa rawatan berpanjangan dengan midazolam di ICU, oleh itu penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan.
Gejala berikut mungkin berlaku: sakit kepala, sakit otot, kegelisahan, ketegangan, kegelisahan, kekeliruan, kerengsaan, insomnia pulih, perubahan mood, halusinasi dan sawan. Kerana risiko gejala penarikan lebih besar setelah menghentikan rawatan tiba-tiba, disarankan untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur.
Amnesia
Midazolam menyebabkan amnesia anterograde (selalunya ini adalah kesan yang sangat diingini dalam situasi seperti: sebelum dan semasa prosedur pembedahan dan diagnostik), yang tempohnya berkadar langsung dengan dos yang diberikan. Amnesia yang berpanjangan boleh menimbulkan masalah pada pesakit luar yang dijangka akan habis selepas pembedahan.Setelah pemberian midazolam secara parenteral, pesakit hanya perlu keluar dari hospital atau klinik pesakit luar jika ditemani.
Reaksi paradoks
Reaksi paradoks seperti pergolakan, pergerakan tidak disengajakan (termasuk kejang tonik / klonik dan gegaran otot), hiperaktif, permusuhan, reaksi marah, pencerobohan, rangsangan paroxysmal dan serangan telah dilaporkan selepas pemberian midazolam. Reaksi ini mungkin berlaku pada dos tinggi dan / atau apabila suntikan diberikan dengan cepat.Kejadian reaksi serupa yang paling tinggi telah dilaporkan pada kanak-kanak dan orang tua.
Mengubah penghapusan midazolam
Penghapusan midazolam mungkin terganggu pada pesakit yang menerima ubat penghambat atau penginduksi CYP3A4 dan dos mungkin perlu disesuaikan dengan sewajarnya (lihat bahagian 4.5).
Penghapusan midazolam juga dapat ditunda pada pasien dengan disfungsi hepatik, curah jantung rendah dan pada neonatus (lihat bahagian 5.2).
Bayi pramatang dan bayi baru lahir
Perlu berhati-hati dalam penenang bayi pramatang dan bayi pramatang yang tidak menjalani intubasi, kerana peningkatan risiko apnea. Diperlukan kawalan rapi kadar pernafasan dan ketepuan oksigen.
Suntikan cepat harus dielakkan pada populasi neonatal. Neonatus mempunyai fungsi badan yang terganggu atau tidak matang dan juga terdedah kepada kesan pernafasan midazolam yang mendalam dan / atau berpanjangan. Kejadian buruk hemodinamik telah dilaporkan pada pesakit kanak-kanak dengan ketidakstabilan kardiovaskular; suntikan intravena pentadbiran yang cepat dalam populasi ini harus dielakkan.
Pesakit kanak-kanak berumur kurang dari 6 bulan:
Dalam populasi ini, midazolam ditunjukkan untuk ubat penenang hanya di unit rawatan intensif.
Pesakit kanak-kanak yang berumur kurang dari 6 bulan terdedah kepada penyumbatan dan hipoventilasi saluran udara, jadi penting untuk membuat peningkatan dos kecil untuk mencapai kesan klinikal dan untuk memantau kadar pernafasan dan ketepuan oksigen dengan teliti (lihat juga "Bayi pramatang" di atas).
Penggunaan alkohol / agen penekan CNS secara bersamaan:
Penggunaan midazolam secara bersamaan dengan alkohol dan / atau agen penekan CNS harus dielakkan. Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan kesan klinikal midazolam, termasuk berpotensi menyebabkan penenang teruk atau kemurungan pernafasan yang berkaitan secara klinikal. (Lihat bahagian 4.5).
Sejarah perubatan alkohol atau penyalahgunaan bahan psikoaktif:
Pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan alkohol atau bahan psikoaktif, penggunaan midazolam, seperti benzodiazepin lain, harus dielakkan.
Kriteria pelepasan
Setelah mengambil midazolam, pesakit harus keluar dari hospital atau klinik pesakit luar hanya atas cadangan doktor yang merawat pesakit dan hanya jika yang terakhir mempunyai seseorang yang menemaninya. Dianjurkan agar pesakit ditemani oleh seseorang untuk pulang setelah keluar dari hospital.
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap botol, yang pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi farmakokinetik
Midazolam dimetabolisme oleh CYP3A4.
Inhibitor dan pemicu CYP3A masing-masing dapat meningkatkan dan menurunkan kepekatan plasma dan, akibatnya, kesan midazolam, oleh itu membuat penyesuaian dos yang sesuai diperlukan.
Interaksi farmakokinetik dengan perencat atau perangsang CYP3A4 lebih ketara untuk pemberian oral midazolam daripada IV, terutamanya kerana CYP3A4 juga terdapat di saluran gastrointestinal atas.Ini berlaku kerana dalam pentadbiran lisan kedua-dua pelepasan dan ketersediaan sistemik diubah, sementara dalam pentadbiran parenteral hanya pelepasan sistemik yang sebenarnya diubah.
Berikutan penghambatan CYP3A4, kesan klinikal maksimum berlaku selepas satu dos i.v. ia akan menjadi lebih pendek, tetapi jangka masa kesannya mungkin berpanjangan.Namun, setelah pemberian midazolam yang berpanjangan dalam keadaan penghambatan CYP3A4, kedua-dua besar dan jangka masa kesannya akan lebih besar.
Tidak ada kajian mengenai modulasi farmakokinetik midazolam oleh CYP3A4 selepas pentadbiran rektum dan intramuskular. Interaksi semacam itu dianggap kurang jelas untuk laluan rektum daripada untuk laluan oral, kerana saluran gastrointestinal dapat dihindari, sementara, selepas pemberian intramuskular, kesan modulasi CYP3A4 tidak diharapkan jauh berbeza dengan yang diamati dengan midazolam iv.
Oleh itu, semasa penggunaan midazolam, pemantauan berhati-hati terhadap kesan klinikal dan tanda-tanda vital adalah disyorkan, dengan mengambil kira bahawa ini mungkin lebih jelas dan bertahan lebih lama setelah pemberian perencat CYP3A4, malah diambil sekali sahaja. Perlu ditekankan bahawa pentadbiran dos tinggi atau infus midazolam jangka panjang kepada pesakit yang menerima perencat CYP3A4 yang kuat, misalnya di ICU, boleh menyebabkan kesan hipnotik jangka panjang, kebangkitan terbangun dan kemurungan pernafasan; ini memerlukan penyesuaian dos.
Sejauh berkaitan dengan induksi, mesti dipertimbangkan bahawa proses induktif memerlukan beberapa hari untuk mencapai kesan maksimum dan sebanyak mungkin untuk memudar. Berbeza dengan apa yang berlaku dalam rawatan beberapa hari dengan penginduksi, diasumsikan bahawa rawatan jangka pendek menghasilkan interaksi yang kurang jelas dengan midazolam. Walau bagaimanapun, bagi pemicu kuat "induksi yang relevan walaupun selepas rawatan jangka pendek tidak dapat dikesampingkan."
Midazolam nampaknya tidak mengubah farmakokinetik ubat lain.
Dadah yang menghalang CYP3A4
Antijamur Azole
• Ketoconazole meningkatkan kepekatan plasma midazolam intravena sebanyak 5 kali, dengan lanjutan kira-kira 3 kali ganda dari separuh hayat terminal. pengaturan yang serupa yang memastikan pemantauan klinikal yang dekat dan pengurusan perubatan yang mencukupi dalam kes kemurungan pernafasan dan / atau ubat penenang yang berpanjangan. Pemberian dos terbahagi dan penyesuaian dos harus dipertimbangkan, terutamanya jika beberapa dos midazolam diberikan secara intravena. Cadangan yang sama juga dapat diterapkan pada antijamur azole yang lain (lihat di bawah), dengan peningkatan kesan sedatif midazolam iv, walaupun pada tahap yang lebih rendah.
• Voriconazole meningkatkan pendedahan kepada midazolam intravena 3 kali ganda, memperpanjang masa hayat penghapusannya sekitar 3 kali ganda.
• Kedua-dua fluconazole dan itraconazole meningkatkan kepekatan plasma midazolam intravena sebanyak 2-3 kali ganda, yang berkaitan dengan peningkatan 2.4 kali separuh hayat terminal untuk itraconazole dan 1.5 kali ganda untuk itraconazole, masing-masing.
• Posaconazole meningkatkan kepekatan plasma midazolam intravena sekitar 2 kali ganda.
• Perlu diingat bahawa, dengan memberikan midazolam secara lisan, pendedahan akan jauh lebih tinggi daripada yang disebutkan di atas, terutamanya dengan ketoconazole, itraconazole dan voriconazole.
Pentadbiran oral ampul midazolam tidak ditunjukkan.
Makrolida
• Erythromycin menghasilkan peningkatan kepekatan plasma midazolam intravena sekitar 1.6-2 kali lipat, yang berkaitan dengan peningkatan 1.5-1.8 kali lipat dalam separuh hayat midazolam.
• Clarithromycin meningkatkan kepekatan plasma midazolam hingga 2.5 kali, memanjangkan jangka hayat terminal sebanyak 1.5-2 kali.
Maklumat lebih lanjut dari pentadbiran oral midazolam
• Roxithromycin: Walaupun tidak ada maklumat mengenai roxithromycin yang dikombinasikan dengan midazolam intravena, kesannya yang sederhana pada separuh hayat tablet midazolam oral, yang meningkat sebanyak 30%, menunjukkan bahawa kesan roxithromycin pada midazolam secara intravena mestilah kecil.
Inhibitor protease HIV
• Saquinavir dan inhibitor protease HIV yang lain: Pemberian bersama dengan inhibitor protease boleh menyebabkan peningkatan konsentrasi midazolam yang tajam. Berikutan pemberian lopinavir bersamaan dengan peningkatan ritonavir, peningkatan kepekatan plasma midazolam secara intravena meningkat 5.4 kali lipat, dengan peningkatan yang serupa dalam separuh hayat terminal. Sekiranya midazolam diberikan bersama dengan inhibitor protease HIV, tetapan rawatan harus mengikuti penerangan yang diberikan di bahagian sebelumnya untuk antikulat azole untuk ketoconazole.
Maklumat lebih lanjut dari pentadbiran oral midazolam
• Berdasarkan data yang diperoleh dengan perencat CYP3A4 lain, kepekatan plasma midazolam dijangka mencapai tahap yang jauh lebih tinggi selepas pemberian oral. Oleh itu, perencat protease tidak boleh diberikan bersamaan dengan midazolam oral.
Penyekat saluran kalsium
• Diltiazem: Pentadbiran tunggal diltiazem meningkatkan kepekatan plasma midazolam intravena sekitar 25% dan memperpanjang separuh hayat terminal sebanyak 43%.
Maklumat lebih lanjut dari pentadbiran oral midazolam
• Verapamil dan diltiazem meningkatkan kepekatan plasma oral midazolam masing-masing 3 kali ganda dan 4 kali ganda. Waktu paruh terminal midazolam masing-masing meningkat 41% dan 49%.
Ubat / ramuan perubatan lain
• Atorvastatin terbukti meningkatkan kepekatan plasma ivv midazolam 1.4 kali ganda berbanding kumpulan kawalan.
Maklumat lebih lanjut dari pentadbiran oral midazolam
• Nefazodone meningkatkan kepekatan plasma midazolam oral sebanyak 4.6 kali ganda, dengan pemanjangan jangka hayat 1.6 kali ganda.
• peningkatan kepekatan plasma midazolam oral bergantung pada dos yang meningkat sebanyak 3,3 kali ganda dengan 80 mg / hari, bersamaan dengan pemanjangan jangka hayat sekitar 2 kali ganda.
Dadah yang mendorong CYP3A4
• Rifampicin, setelah 7 hari pada dosis 600 mg / hari, mengurangkan kepekatan plasma midazolam intravena sekitar 60%. Waktu hayat terminal dikurangkan sekitar 50-60%.
Maklumat lebih lanjut dari pentadbiran oral midazolam
• Rifampisin, pada subjek yang sihat, mengurangkan kepekatan plasma midazolam oral sebanyak 96%, hampir meneutralkan kesan psikomotorinya.
• Carbamazepine dan phenytoin: pemberian berulang karbamazepine atau phenytoin mengakibatkan penurunan kepekatan plasma midazolam oral hingga 90%, dan pemendekan jangka hayat terminal sebanyak 60%.
• Efavirenz: Peningkatan nisbah metabolit α-hidroksimidazolam, yang dihasilkan oleh CYP3A4, hingga midazolam mengesahkan kesan aruhan pada CYP3A4.
Herba dan makanan perubatan
• St John's wort mengurangkan kepekatan plasma midazolam sekitar 20-40%, dengan pemendekan jangka hayat terminal sekitar 15-17%. Kesan aruhan pada CYP3A4 mungkin berbeza-beza berdasarkan jenis ekstrak wort St John.
Interaksi Dadah-Dadah Farmakodinamik (DDI)
Pemberian midazolam yang serentak dengan ubat penenang / hipnotik lain dan agen penekan CNS, termasuk alkohol, berkemungkinan mengakibatkan peningkatan sedasi dan kemurungan pernafasan.
Contohnya termasuk derivatif opiat (digunakan sebagai analgesik, antitussive atau untuk rawatan penggantian), antipsikotik, benzodiazepin lain yang digunakan sebagai anxiolytics atau hipnotik, barbiturat, propofol, ketamin, etomidate; antidepresan sedatif, antihistamin H1 yang tidak terkini dan agen antihipertensi yang bertindak secara berpusat.
Alkohol dapat meningkatkan kesan penenang midazolam dengan ketara. Pengambilan alkohol harus dihindari sama sekali semasa pemberian midazolam (lihat bahagian 4.4).
Midazolam mengurangkan kepekatan minimum alveolar (MAC) anestetik yang dihirup.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Data midazolam tidak mencukupi untuk menilai keselamatannya untuk digunakan pada kehamilan.
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik, sementara ketoksikan fetotik telah diperhatikan, seperti pada benzodiazepin lain.
Tidak ada data mengenai kehamilan yang terdedah kepada midazolam selama dua trimester pertama kehamilan.
Pemberian midazolam dalam dos yang tinggi, pada trimester terakhir kehamilan, semasa bersalin atau untuk induksi anestesia untuk bahagian caesar, menyebabkan kesan buruk bagi ibu dan janin (risiko aspirasi untuk ibu, ketidakseimbangan kadar jantung janin, menghisap lemah, hipotonia, hipotermia dan kemurungan pernafasan untuk bayi baru lahir).
Di samping itu, bayi ibu yang telah mengambil benzodiazepin secara kronik pada peringkat kehamilan terakhir boleh mengalami pergantungan fizikal dan mungkin mengalami gejala penarikan semasa peringkat selepas bersalin.
Oleh itu, midazolam boleh digunakan semasa kehamilan jika jelas diperlukan, tetapi lebih baik mengelakkan penggunaannya pada bahagian caesar.
Risiko untuk bayi baru lahir harus dipertimbangkan jika midazolam diberikan untuk pembedahan yang hampir menjelang kehamilan.
Midazolam diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil.
Ibu yang menyusu harus dinasihatkan untuk menghentikan penyusuan selama 24 jam selepas pemberian midazolam.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Hasutan, amnesia, pengurangan perhatian dan fungsi otot boleh merosakkan keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
Sebelum menerima midazolam, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin sebelum mereka pulih sepenuhnya.
Doktor harus memutuskan bila mungkin bagi pesakit untuk kembali ke aktiviti ini.
Dianjurkan agar pesakit ditemani pulang setelah keluar.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Untuk midazolam yang diberikan melalui suntikan, kesan sampingan berikut telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui kerana tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):
Kategori kehadiran adalah seperti berikut:
Sangat biasa: ≥1 / 10;
Biasa ≥1 / 100 y
Tidak biasa ≥1 / 1,000 hingga
Jarang ≥1 / 10,000 y
Sangat jarang
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
* Reaksi ubat paradoks ini telah dilaporkan terutama pada kanak-kanak dan orang tua (lihat bahagian 4.4).
** Amnesia anterograde mungkin kekal pada akhir prosedur dan dalam beberapa kes telah dilaporkan amnesia yang berpanjangan (lihat bahagian 4.4).
Ketergantungan: Penggunaan midazolam walaupun pada dos terapeutik dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fizikal. Selepas pemberian intravena yang berpanjangan, penghentiannya, terutamanya penarikan secara tiba-tiba, mungkin disertai dengan gejala penarikan termasuk permulaan kejang (lihat bahagian 4.4).
*** Risiko jatuh dan patah tulang meningkat pada pesakit yang mengambil ubat penenang (termasuk minuman beralkohol) dan pada pesakit tua.
Kejadian buruk kardiorespirasi telah dilaporkan. Kemalangan maut lebih cenderung berlaku pada pesakit dewasa yang berusia lebih dari 60 tahun dan pada pesakit dengan kekurangan pernafasan yang sudah ada atau fungsi jantung yang terganggu, terutamanya apabila suntikan diberikan terlalu cepat atau apabila dos ubat yang tinggi diberikan. (Lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat.Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Seperti benzodiazepin lain, midazolam sering menyebabkan rasa mengantuk, ataxia, dysarthria dan nystagmus. Overdosis midazolam hanya jarang mengancam nyawa jika ubat itu diambil sendiri, tetapi boleh menyebabkan fleksia, apnea, hipotensi, kemurungan kardiorespirasi dan, dalam kes yang jarang berlaku, koma. Yang terakhir, jika ia berlaku, biasanya berlangsung beberapa jam, tetapi juga dapat berlarutan dan siklik, terutama pada pesakit tua.
Benzodiazepin meningkatkan kesan penekanan sistem saraf pusat yang lain, termasuk alkohol.
Rawatan
Pantau tanda-tanda vital pesakit dan buat langkah-langkah sokongan berdasarkan keadaan klinikal pesakit. Secara khusus, pesakit mungkin memerlukan rawatan simptomatik untuk kesan sistem saraf pusat atau pernafasan pusat.
Sekiranya penggunaan oral, penyerapan lebih lanjut harus dicegah dengan kaedah yang sesuai, seperti perawatan dengan arang aktif dalam 1-2 jam. Apabila menggunakan arang aktif, perlindungan saluran udara wajib dilakukan pada pesakit yang mengantuk. , lavage gastrik boleh dipertimbangkan, yang bagaimanapun bukan langkah rutin.
Sekiranya terdapat kemurungan CNS yang teruk, pertimbangkan untuk menggunakan flumazenil, antagonis benzodiazepin.
Flumazenil hanya boleh diberikan dalam keadaan terkawal dengan ketat. Separuh hayat ubat ini pendek (kira-kira satu jam) dan oleh itu perlu untuk memantau pesakit yang telah mengambil flumazenil setelah kesannya hilang. Flumazenil harus digunakan dengan sangat berhati-hati dengan adanya ubat yang menurunkan ambang kejang (mis. Antidepresan trisiklik). Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penggunaan ubat yang betul, sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk untuk flumazenil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Hipnotik dan penenang: Derivatif benzodiazepin, kod ATC: N05CD08.
Midazolam adalah turunan yang tergolong dalam kumpulan imidazo-benzodiazepine. Asas bebas adalah bahan lipofilik dengan kelarutan air yang rendah.
Nitrogen asas pada kedudukan 2 cincin imidazo-benzodiazepin membolehkan bahagian aktif midazolam membentuk garam larut dalam air dengan asid.
Ini memungkinkan untuk menghasilkan penyelesaian suntikan yang stabil dan boleh diterima dengan baik.
Tindakan farmakologi midazolam dicirikan oleh jangka masa tindakan yang pendek kerana metabolisme yang cepat. Midazolam menghasilkan kesan penenang dan hipnosis dari intensiti yang ketara. Ia juga mempunyai kesan relaksasi otot, antikonvulsan dan otot.
Selepas pentadbiran pagi atau e.v. amnesia anterograde jangka pendek berlaku (pesakit tidak mengingati peristiwa yang berlaku semasa fasa aktiviti maksimum sebatian).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan selepas suntikan intramuskular
Penyerapan midazolam dari tisu otot cepat dan lengkap. Kepekatan plasma maksimum dicapai dalam 30 minit. Ketersediaan bio mutlak selepas suntikan IM lebih besar daripada 90%.
Penyerapan selepas pentadbiran rektum
Selepas pentadbiran rektum, midazolam cepat diserap. Kepekatan maksimum plasma dicapai dalam masa kira-kira 30 minit. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 50%.
Pembahagian
Apabila midazolam diberikan secara intravena, keluk kepekatan plasma menunjukkan satu atau dua fasa pengedaran yang berbeza. Isipadu isipadu taburan ialah 0.7-1.2 L / kg. Pengikatan protein plasma midazolam adalah 96-98%. Sebilangan besar pengikatan protein plasma disebabkan oleh "albumin. C" adalah aliran midazolam yang rendah dan tidak signifikan ke dalam cecair serebrospinal. Pada manusia, midazolam melintasi plasenta dan memasuki peredaran janin. Sebilangan kecil midazolam diekskresikan dalam susu manusia.
Metabolisme
Midazolam hampir keseluruhannya dihilangkan dengan biotransformasi dan pecahan dos yang diekstrak dari hati telah dianggarkan 30-60%. Midazolam dihidroksilasi oleh isoenzim sitokrom P4503A4 dan metabolit plasma kencing utama adalah alpha-hydroxymidazolam. Kepekatan plasma alpha-hidroksimidazolam adalah 12% daripada sebatian induknya.
Penghapusan
Pada sukarelawan yang sihat, waktu paruh penghilangan midazolam adalah antara 1.5-2.5 jam. Pelepasan plasma berada dalam lingkungan 300-500 ml / min. Midazolam diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang (60-80% daripada dos yang disuntikkan) dan pulih sebagai alpha-hydroxymidazolam glukurokonjugasi.Kurang daripada 1% dos pulih dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah. Waktu hayat penghapusan alpha-hydroxymidazolam kurang dari 1 jam. Apabila midazolam diberikan dengan infus intravena, kinetik penghapusannya tidak berbeza dengan yang berikut suntikan bolus.
Farmakokinetik pada jenis pesakit khas
Warga emas
Pada orang dewasa yang berumur lebih dari 60 tahun, separuh hayat penghapusan boleh diperpanjang hingga 4 kali.
Anak-anak
Kadar penyerapan rektum pada kanak-kanak adalah serupa dengan pada orang dewasa tetapi ketersediaan bio lebih rendah (5-18%). Waktu paruh penghapusan selepas pemberian intravena dan rektum lebih pendek pada kanak-kanak berumur 3 hingga 10 tahun (1-1,5 jam) berbanding dengan pada orang dewasa. Perbezaannya adalah peningkatan pelepasan metabolik pada kanak-kanak.
Bayi
Pada neonatus, separuh hayat penghapusan rata-rata 6-12 jam, mungkin disebabkan oleh ketidakmatangan hati dan pelepasan dikurangkan (lihat bahagian 4.4).
Kegemukan
Separuh hayat rata-rata lebih lama pada orang gemuk daripada pada pesakit bukan obes (5.9 vs 2.3 jam). Ini disebabkan oleh peningkatan jumlah pengagihan sekitar 50% yang diperbetulkan untuk jumlah berat badan. Pelepasan tidak berbeza dengan ketara. dan pesakit yang tidak gemuk.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Waktu paruh penghapusan pada pesakit sirosis mungkin lebih lama dan pelepasan lebih rendah berbanding dengan pesakit sukarela (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Waktu hayat penghapusan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik adalah serupa dengan sukarelawan yang sihat.
Pesakit kritikal
Waktu paruh penghapusan midazolam berpanjangan hingga 6 kali ganda pada pesakit yang mengalami penyakit kritikal.
Pesakit dengan kegagalan jantung
Waktu hayat penghapusan pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif lebih lama daripada pada subjek yang sihat (lihat bahagian 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada data praklinikal yang sangat penting bagi doktor yang belum pernah dilaporkan di bahagian lain dari SmPC.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Asid hidroklorik
Natrium hidroksida
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Jangan mencairkan kandungan botol Ipnovel dengan 6% makrodeks dalam dekstrosa.
Jangan campurkan kandungan ampul Ipnovel dengan larutan suntikan alkali. Midazolam mendakan dengan adanya natrium bikarbonat.
Isi ampul Ipnovel tidak boleh dicampurkan dengan penyelesaian lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
Larutan yang dicairkan stabil secara kimia dan fizikal selama 24 jam pada suhu bilik atau selama 3 hari pada suhu 5 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya penggunaannya tidak segera, pengguna akan bertanggungjawab atas masa dan keadaan penyimpanan, yang biasanya tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku di bawah kawalan dan keadaan aseptik yang disahkan (untuk pencairan, lihat juga bahagian 6.6).
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat yang dicairkan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol: kaca tanpa warna jenis I.
Pek:
Botol kaca 1ml: pek 1, 5, 6, 10, 25
Botol kaca 3ml: pek 1, 2, 5, 6
Botol kaca 10ml: pek 1, 5, 6
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Keserasian dengan penyelesaian infusi berikut:
• natrium klorida 0.9%
• glukosa 5%
• glukosa 10%
• levulosa 5%
• Penyelesaian Ringer
• Penyelesaian Hartmann
Secara kimia dan fizikal stabil selama 24 jam pada suhu bilik atau selama 3 hari pada suhu 5 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya penggunaannya tidak segera, pengguna harus bertanggungjawab atas masa dan keadaan penyimpanan, yang biasanya tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku di bawah kawalan dan keadaan aseptik yang disahkan.
Untuk mengelakkan kemungkinan ketidaksesuaian dengan penyelesaian lain, kandungan ampul Ipnovel tidak boleh dicampurkan dengan penyelesaian lain kecuali yang disebutkan di atas (lihat bahagian 6.2 Ketidaksesuaian).
Ampul Ipnovel hanya untuk dos tunggal. Buang penyelesaian yang tidak digunakan.
Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Gunakan hanya larutan yang jelas tanpa partikel terampai.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"5 mg / 1 ml larutan untuk suntikan" 1 ampul 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml larutan untuk suntikan" 1 ampul 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Pembaharuan: Jun 2008.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mei 2015
.jpg)
