Bahan aktif: Zofenopril (Zofenopril kalsium)
Tablet bersalut filem BIFRIL 7.5mg, 15mg, 30mg, 60mg
Mengapa Bifril digunakan? Untuk apa itu?
BIFRIL mengandungi 7.5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenopril kalsium yang tergolong dalam kumpulan ubat penurun tekanan darah yang disebut inhibitor angiotensin converting enzyme (ACE).
BIFRIL digunakan untuk merawat keadaan berikut:
- tekanan darah tinggi (hipertensi);
- serangan jantung (infark miokard akut) pada orang yang mungkin atau tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung dan yang belum menerima rawatan untuk membubarkan pembekuan darah (terapi trombolitik).
Kontraindikasi Apabila Bifril tidak boleh digunakan
Jangan mengambil BIFRIL jika:
- anda alah (hipersensitif) terhadap bahan aktif atau bahan-bahan lain dari BIFRIL (lihat Bahagian - "Apa yang BIFRIL mengandungi" ").
- pernah mengalami reaksi alergi terhadap perencat ACE yang lain, seperti captopril atau enalapril.
- pernah mengalami episod pembengkakan dan gatal yang teruk pada muka, hidung dan tekak (edema angioneurotik) yang berkaitan dengan terapi perencat ACE sebelumnya atau jika anda menderita edema angioneurotik keturunan / idiopatik (pembengkakan kulit, saluran pencernaan dan organ lain yang cepat) .
- mengalami masalah hati yang teruk.
- menderita penyempitan arteri buah pinggang.
- melebihi bulan ketiga kehamilan (lebih baik mengelakkan pengambilan BIFRIL walaupun pada peringkat awal kehamilan - lihat Bahagian: Kehamilan).
- anda adalah wanita yang mengandung anak, melainkan anda menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan.
- anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Bifril
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil BIFRIL jika:
- mempunyai tekanan darah tinggi dan masalah hati dan buah pinggang;
- mempunyai tekanan darah tinggi kerana masalah buah pinggang atau penyempitan arteri buah pinggang (hipertensi renovaskular);
- baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang;
- sedang menjalani dialisis;
- anda menjalani LDL apheresis (prosedur yang serupa dengan dialisis buah pinggang yang membersihkan darah anda daripada kolesterol berbahaya);
- mempunyai tahap hormon aldosteron yang tinggi dalam darah (hiperaldosteronisme primer);
- mengalami penyempitan injap jantung (stenosis aorta) atau penebalan dinding jantung (kardiomiopati hipertrofik);
- pernah atau pernah menderita psoriasis (penyakit kulit yang dicirikan oleh tompok-tompok merah jambu bersisik);
- sedang menerima rawatan desensitisasi ("suntikan alergi") untuk gigitan serangga;
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - contohnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes;
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Bifril".
Semasa mengambil BIFRIL, tekanan darah anda dapat turun ke tahap yang terlalu rendah terutamanya setelah mengambil dos pertama (ini lebih mungkin terjadi jika anda mengambil diuretik pada masa yang sama, jika anda mengalami dehidrasi, atau jika anda sedang diet rendah. Kandungan garam) Sekiranya ini berlaku, beritahu doktor anda dengan segera dan berbaring di belakang anda.
Sekiranya anda akan menjalani pembedahan, beritahu pakar bius bahawa anda mengambil BIFRIL sebelum menerima anestesia. Ini akan membantu pakar bius dalam memeriksa tekanan darah dan degup jantungnya semasa prosedur.
Juga, jika anda mengalami serangan jantung (infark miokard akut) dan jika:
- mempunyai tekanan darah rendah (<100mmHg) atau mengalami kejutan peredaran darah (disebabkan oleh masalah jantung anda)
- BIFRIL bukan ubat yang disyorkan untuk anda;
- berumur lebih dari 75 tahun
- BIFRIL harus digunakan dengan berhati-hati.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau mungkin) hamil. Penggunaan BIFRIL pada tahap awal kehamilan tidak digalakkan dan tidak boleh diambil jika anda berusia lebih dari tiga bulan kehamilan, kerana ubat tersebut boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi jika digunakan pada tahap ini (lihat bahagian "Kehamilan") ).
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana keselamatannya belum dapat dipastikan
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Bifril
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- ubat-ubatan yang meningkatkan kadar kalium dalam darah (diuretik kalium, seperti spironolactone, triamterene, amiloride, atau suplemen kalium), pengganti garam yang mengandung kalium;
- itium (digunakan untuk merawat gangguan mood);
- ubat bius;
- ubat narkotik (seperti morfin);
- ubat antipsikotik (digunakan untuk merawat skizofrenia dan penyakit serupa);
- antidepresan atau trisiklik, mis. amitriptyline dan clomipramine;
- ubat lain untuk tekanan darah tinggi dan vasodilator (termasuk beta blocker, alpha blocker dan diuretik seperti hydrochlorothiazide, furosemide, torasemide); Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain: Sekiranya anda mengambil antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan ambil Bifril" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga");
- nitrogliserin dan nitrat lain yang digunakan untuk sakit dada (angina);
- antasid termasuk cimetidine (digunakan untuk merawat pedih ulu hati dan ulser perut);
- siklosporin (digunakan selepas pemindahan organ) dan ubat imunosupresif lain (ubat yang menekan pertahanan badan);
- allopurinol (digunakan untuk merawat gout);
- insulin dan ubat antidiabetik oral lain;
- agen sitostatik (digunakan untuk merawat barah atau penyakit yang mempengaruhi sistem imun);
- kortikosteroid (ubat anti-radang yang kuat);
- procainamide (digunakan untuk mengawal degupan jantung yang tidak teratur);
- ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, seperti aspirin atau ibuprofen);
- ubat simpatomimetik (ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem saraf, termasuk beberapa ubat yang digunakan untuk merawat asma atau demam hay dan amin penekan seperti adrenalin).
BIFRIL dengan makanan, minuman dan alkohol
BIFRIL boleh diminum sama ada dengan makanan atau semasa perut kosong, tetapi lebih baik mengambil tablet dengan air. Alkohol meningkatkan kesan hipotensi BIFRIL (menurunkan tekanan darah); berjumpa dengan doktor anda untuk maklumat lebih lanjut mengenai minum alkohol semasa anda mengambil ubat ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat ini. Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil BIFRIL sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya BIFRIL. BIFRIL tidak digalakkan pada awal kehamilan anda. Kehamilan dan tidak boleh diminum selepas bulan ketiga kehamilan, kerana ubat tersebut boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Sekiranya anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan, mintalah nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini. BIFRIL tidak digalakkan semasa menyusu dan doktor anda mungkin memilih ubat lain yang sesuai untuk anda sekiranya anda ingin meneruskan penyusuan dan terutama jika anda menyusukan bayi pramatang.
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini boleh menyebabkan pening atau keletihan. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga gejala hilang
BIFRIL mengandungi laktosa
Produk ini mengandungi laktosa. Sekiranya anda mengetahui bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Bifril: Posologi
Sentiasa ambil BIFRIL tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor. BIFRIL boleh diambil dengan makanan atau semasa perut kosong. Sebaiknya minum tablet dengan air.
Rawatan tekanan darah tinggi (darah tinggi)
Dos permulaan BIFRIL normal ialah 15mg sekali sehari. Doktor anda secara beransur-ansur akan menyesuaikan dos anda (biasanya pada selang empat minggu) untuk mencari dos yang terbaik untuk anda. Kesan antihipertensi jangka panjang biasanya dicapai dengan dos BIFRIL 30mg yang diambil sekali sehari. Dos maksimum adalah 60 mg sehari, yang boleh diambil sebagai dos tunggal atau dalam dua dos terbahagi
Sekiranya anda mengalami dehidrasi, kekurangan garam atau mengambil diuretik, mungkin perlu memulakan rawatan dengan BIFRIL 7.5 mg.
Masalah hati atau buah pinggang
Sekiranya anda mengalami gangguan hati ringan hingga sederhana atau gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk, doktor anda akan memulakan rawatan dengan separuh dos terapi biasa BIFRIL (15 mg). Sekiranya anda menjalani dialisis, anda harus memulakan rawatan dengan satu perempat daripada dos terapi biasa (7.5 mg).
Serangan jantung (infark miokard akut)
Rawatan dengan BIFRIL harus bermula dalam 24 jam pertama setelah bermulanya gejala. Ambil tablet BIFRIL dua kali sehari, pada waktu pagi dan petang seperti berikut:
- 7.5mg dua kali sehari, pada hari pertama dan kedua rawatan;
- 15mg dua kali sehari, pada hari ketiga dan keempat rawatan;
- dari hari kelima dan seterusnya, dos harus dinaikkan menjadi 30mg dua kali sehari;
- Doktor anda mungkin menyesuaikan dos atau dos maksimum yang anda terima berdasarkan pengukuran tekanan darah anda;
- rawatan akan diteruskan selama enam minggu atau lebih sekiranya gejala kegagalan jantung berterusan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Bifril terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak BIFRIL daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya, segera hubungi doktor atau jabatan kecemasan terdekat (bawa baki tablet, kotak atau risalah ini jika anda boleh). Gejala dan tanda overdosis yang paling kerap adalah tekanan darah rendah dengan pengsan (hipotensi), degupan jantung yang sangat rendah (bradikardia), ujian darah yang tidak normal (elektrolit) dan disfungsi buah pinggang.
Sekiranya anda terlupa mengambil BIFRIL
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil dos normal anda pada keesokan harinya. Walau bagaimanapun, jika kelewatannya sangat lama (mis.berjam-jam) sehingga dos seterusnya sangat hampir, lewati dos yang tidak dijawab dan ambil yang berikutnya segera pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil BIFRIL
Sentiasa berjumpa dengan doktor anda sebelum menghentikan rawatan dengan BIFRIL, sama ada anda mengambilnya untuk tekanan darah tinggi atau selepas serangan jantung.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan BIFRIL, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Bifril
Seperti semua ubat, BIFRIL boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan besar kesan sampingan yang berkaitan dengan perencat ACE dapat dibalikkan dan hilang setelah berakhirnya rawatan.
Kesan sampingan yang biasa (dilihat kurang dari satu dalam setiap 10 orang yang dirawat):
- penat
- loya dan / atau muntah
- pening
- sakit kepala
- batuk.
Kesan sampingan yang kurang biasa (dilihat kurang dari 1 dalam setiap 100 orang yang dirawat):
- kelemahan umum
- kekejangan otot
- ruam
Kesan sampingan yang jarang berlaku (terdapat kurang dari satu orang dalam setiap 1000 yang dirawat):
- pembengkakan dan gatal yang cepat terutamanya pada wajah, mulut dan tekak dengan kemungkinan sukar bernafas.
Sebagai tambahan kepada kesan sampingan yang dilaporkan untuk BIFRIL, kesan berikut biasanya dilaporkan untuk perencat ACE:
- penurunan tekanan darah yang teruk pada permulaan rawatan atau dengan peningkatan dos dengan pening, penglihatan kabur, pengsan (sinkop);
- degupan jantung meningkat atau tidak teratur, berdebar-debar dan sakit dada (serangan jantung atau angina pectoris);
- kehilangan kesedaran, pening tiba-tiba, penglihatan kabur secara tiba-tiba, kelemahan dan / atau kehilangan sensasi sentuhan pada satu sisi badan (serangan iskemia sementara atau strok);
- edema periferal (anggota badan yang bengkak akibat pengumpulan cecair), tekanan darah rendah ketika berdiri, sakit dada, sakit otot dan / atau kekejangan;
- pengurangan fungsi buah pinggang, perubahan jumlah air kencing setiap hari, kehadiran protein dalam air kencing (proteinuria), mati pucuk;
- sakit perut, cirit-birit, sembelit, mulut kering;
- tindakan alahan seperti ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, mengelupas kulit, kemerahan, kendur dan lecet pada kulit (nekrolisis epidermis toksik), semakin teruknya psoriasis (penyakit kulit yang dicirikan oleh kawasan merah jambu bersisik), keguguran rambut (alopecia);
- peningkatan peluh dan kilat panas;
- perubahan mood, kemurungan, gangguan tidur, sensasi kulit yang berubah seperti terbakar, tusukan, atau kesemutan (paraesthesia), gangguan keseimbangan, kekeliruan, deringan di telinga (tinnitus), gangguan rasa, penglihatan kabur;
- kesukaran bernafas, penyempitan saluran udara paru-paru (bronkospasme), sinusitis, hidung tersumbat (rhinitis), radang lidah (glossitis), bronkitis;
- menguning kulit (penyakit kuning), radang hati atau pankreas (hepatitis, pankreatitis), penyumbatan usus kecil (ileus);
- perubahan dalam ujian darah seperti jumlah sel darah merah, sel darah putih atau platelet atau pengurangan semua sel darah (pancytopenia).
Hubungi doktor anda jika anda menyedari bahawa anda mudah lebam atau jika anda mengalami sakit tekak atau demam yang tidak dapat dijelaskan;
- peningkatan tahap darah enzim hati (transaminase) dan bilirubin, peningkatan kadar urea darah dan kreatinin;
- anemia disebabkan oleh kerosakan sel darah merah (haemolytic anemia) yang boleh berlaku sekiranya anda mengalami kekurangan G6PD (glukosa-6fosfat dehidrogenase);
- Hipoglikemia.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan mengambil BIFRIL melebihi tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas "Tamat."
Jangan membuang ubat ke saluran pembuangan. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh BIFRIL
Bahan aktifnya ialah zofenopril kalsium 7.5mg, 15mg, 30mg, 60mg.
Bahan-bahan lain adalah: selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, natrium croscarmellose, magnesium stearate, silika anhidrat koloid, hypromellose, titanium dioksida (E 171), makrogol 400 dan makrogol 6000 (lihat bahagian "BIFRIL mengandungi laktosa").
Keterangan tentang rupa BIFRIL dan kandungan peknya
BIFRIL 7.5 boleh didapati sebagai tablet bersalut filem putih bulat dengan wajah cembung dalam pek 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam pek 50 dan 56 dalam lepuh berlubang. Per unit dos .
BIFRIL 15 boleh didapati sebagai tablet bersalut filem putih panjang dalam pek 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam pek 50 dan 56 dalam lepuh dos unit berlubang.
BIFRIL 30 boleh didapati sebagai tablet bersalut filem putih panjang dalam pek 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam pek 50 dan 56 dalam lepuh dos unit berlubang.
BIFRIL 60 boleh didapati sebagai tablet bersalut filem putih panjang dalam pek 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam pek 50 dan 56 dalam lepuh dos unit berlubang.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL BIFRIL DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 7.5 mg mengandungi 7.5 mg zofenopril kalsium bersamaan dengan 7.2 mg zofenopril.
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 15 mg mengandungi 15 mg kalsium zofenopril bersamaan dengan 14.3 mg zofenopril.
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 30 mg mengandungi 30 mg zofenopril kalsium bersamaan dengan 28.7 mg zofenopril.
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 60 mg mengandungi 60 mg kalsium zofenopril bersamaan 57.3 mg kalsium zofenopril.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 7.5 mg mengandungi 17.35 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 15 mg mengandungi 34.7 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 30 mg mengandungi 69.4 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet bersalut filem BIFRIL 60 mg mengandungi 138.8 mg laktosa monohidrat
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
BIFRIL 7.5 mg:
Tablet bersalut filem putih bulat dengan wajah cembung.
BIFRIL 15 mg, 30 mg dan 60 mg:
Tablet bersalut filem putih dan panjang dengan garis skor.
Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hipertensi
BIFRIL ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri penting hingga sederhana.
Infarksi miokardium akut
BIFRIL ditunjukkan dalam rawatan, yang dimulai dalam 24 jam pertama, pada pesakit dengan infark miokard akut, dengan atau tanpa tanda dan gejala kegagalan jantung, yang stabil secara hemodinamik, yang belum menerima terapi trombolitik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
BIFRIL boleh diambil sebelum, semasa atau selepas makan. Dos harus ditentukan berdasarkan tindak balas terapi pesakit.
Hipertensi:
Keperluan untuk penyesuaian dos terapeutik ditentukan oleh pengukuran tekanan darah tepat sebelum pentadbiran baru. Dos harus ditingkatkan pada selang empat minggu.
Pesakit yang tidak hipovolaemia dan tanpa kekurangan garam:
Rawatan harus dimulakan dengan 15 mg sekali sehari, meningkatkan dos sehingga kawalan tekanan darah optimum dicapai.
Dos berkesan biasanya 30 mg sekali sehari.
Dos maksimum adalah 60 mg sehari untuk diberikan sebagai dos tunggal atau dalam dua dos terbahagi.
Sekiranya tindak balas terapeutik tidak mencukupi, ubat antihipertensi lain, seperti diuretik, boleh ditambah (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
Pesakit yang disyaki hipovolaemia atau kekurangan garam:
Episod hipotensi mungkin berlaku dengan pemberian pertama produk pada pesakit berisiko tinggi (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").
Permulaan terapi penghambat ACE memerlukan pembetulan hipovolaemia dan / atau penipisan garam, penghentian terapi diuretik yang sudah ada selama dua hingga tiga hari sebelum penghambatan ACE, dan dos awal 15 mg sehari. Sekiranya perkara di atas tidak mungkin, dosnya mestilah 7.5 mg sehari.
Pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi teruk akut harus dipantau dengan teliti, lebih baik di hospital, setelah dos pertama, selama yang diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik maksimum, dan setiap kali dos terapeutik ACE inhibitor meningkat. Dan / atau diuretik . Perkara di atas juga berlaku untuk pasien dengan angina pectoris atau penyakit serebrovaskular yang hipotensi berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kemalangan serebrovaskular.
Posologi pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan pesakit yang menjalani dialisis:
Pada pesakit hipertensi dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin> 45 mL / min) BIFRIL dapat digunakan pada dos yang sama dan rejimen dos sekali sehari seperti pada pesakit dengan fungsi ginjal normal. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana hingga teruk (pelepasan kreatinin
Dosis permulaan dan rejimen dos BIFRIL untuk pesakit hipertensi yang menjalani dialisis mestilah seperempat dari yang ditunjukkan pada pesakit dengan fungsi ginjal normal.
Pemerhatian klinikal baru-baru ini menunjukkan "kejadian tinggi reaksi anafilaktoid seperti pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE semasa hemodialisis dilakukan dengan membran fluks tinggi atau semasa apheresis LDL (lihat bahagian 4.4" Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan ").
Orang tua (berumur 65 tahun ke atas):
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada orang tua dengan pelepasan kreatinin normal.
Pada orang tua dengan penurunan izin kreatinin (kurang dari 45 ml / min), setengah dos harian adalah disyorkan.
Pelepasan kreatinin dapat dikira dari kreatinin serum menggunakan formula berikut:
Formula ini memberikan pelepasan kreatinin pada lelaki. Pada wanita nilai yang diperoleh mesti dikalikan dengan 0.85.
Posologi pada pesakit dengan kekurangan hati:
Pada pesakit hipertensi dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, dos permulaan BIFRIL adalah separuh daripada yang dijangkakan pada pesakit dengan fungsi hepatik normal.
BIFRIL dikontraindikasikan pada pesakit hipertensi dengan kekurangan hati yang teruk.
Populasi pediatrik (di bawah 18 tahun):
Keberkesanan dan keselamatan BIFRIL pada kanak-kanak belum dapat dipastikan. Oleh itu, penggunaan ubat tersebut tidak digalakkan.
Infarksi miokardium akut
Rawatan dengan BIFRIL harus dimulakan dalam masa 24 jam setelah bermulanya gejala infark miokard akut dan berterusan selama enam minggu.
Dosanya adalah seperti berikut:
Hari ke-1 dan ke-2: 7.5 mg setiap 12 jam
Hari ke-3 dan ke-4: 15 mg setiap 12 jam
dari hari ke-5 dan seterusnya: 30 mg setiap 12 jam.
Sekiranya tekanan darah sistolik rendah (20120 mmHg) pada awal rawatan atau selama tiga hari pertama selepas infark miokard, dos harian tidak boleh dinaikkan. Sekiranya hipotensi (≤100 mmHg) rawatan boleh diteruskan dengan dos yang terakhir diterima. Sekiranya hipotensi teruk (nilai di bawah 90 mmHg dikesan dalam dua pengukuran berturut-turut sekurang-kurangnya satu jam antara satu sama lain) rawatan dengan BIFRIL harus dilakukan dihentikan.
Selepas 6 minggu rawatan, pesakit harus dinilai semula dan rawatan dihentikan sekiranya tidak ada lagi tanda-tanda disfungsi ventrikel kiri atau kegagalan jantung. Sekiranya terdapat gejala seperti itu, rawatan dapat diteruskan dalam jangka masa panjang.
Pesakit juga harus diberi terapi standard, seperti nitrat, aspirin, atau beta-blocker, jika sesuai.
Dos pada orang tua:
Pada pesakit dengan infark miokard berusia lebih dari 75 tahun BIFRIL harus digunakan dengan berhati-hati.
Posologi pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan dialisis:
Keberkesanan dan keselamatan BIFRIL belum terbukti pada pesakit dengan infark miokard yang menderita kekurangan buah pinggang atau menjalani dialisis.Oleh itu, BIFRIL tidak boleh digunakan pada pesakit tersebut.
Posologi pada pesakit dengan kekurangan hati
Keberkesanan dan keselamatan BIFRIL belum terbukti pada pesakit dengan infark miokard dengan kekurangan hati. Oleh itu ia tidak boleh digunakan pada pesakit ini.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap kalsium zofenopril, kepada mana-mana perencat ACE lain atau kepada sebarang eksipien yang membentuk ubat.
• Sejarah edema angioneurotik yang berkaitan dengan terapi perencat ACE sebelumnya.
• Edema angioneurotik keturunan / idiopatik.
• Kekurangan hepatik yang teruk.
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
• Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali dilindungi oleh kontrasepsi yang berkesan.
• Stenosis arteri renal dua hala atau unilateral pada pesakit dengan buah pinggang tunggal.
• Penggunaan Bifril bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipotensi:
Seperti perencat ACE lain, BIFRIL dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan, terutama setelah pemberian dos pertama, namun, kes hipotensi simptomatik pada pesakit hipertensi yang tidak rumit jarang terjadi.
Ia lebih mungkin terjadi pada pesakit dengan hipovolaemia dan penipisan elektrolit yang disebabkan oleh rawatan dengan diuretik, diet rendah sodium, dialisis, cirit-birit atau muntah, atau pada pesakit dengan hipertensi yang bergantung pada renin (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Pada pesakit dengan kegagalan jantung dengan atau tanpa kekurangan buah pinggang yang berkaitan, hipotensi simptomatik telah diperhatikan. Keadaan ini lebih mungkin berlaku pada pesakit dengan tahap kegagalan jantung yang lebih teruk akibat penggunaan diuretik gelung dosis tinggi, pada pesakit dengan hiponatremia atau gangguan fungsi ginjal. Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi simptomatik, rawatan harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, lebih baik di hospital, pada dos rendah dan dengan penyesuaian dos yang berhati-hati.
Sekiranya mungkin, diuretik harus dihentikan buat sementara waktu ketika memulakan terapi dengan BIFRIL. Pertimbangan ini juga berlaku untuk pasien dengan angina pectoris atau penyakit serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kemalangan serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, letakkan pesakit pada kedudukan terlentang. Sekiranya perlu, pulihkan isipadu dengan kemasukan saline normal secara intravena. Permulaan hipotensi, setelah dos awal, tidak mengecualikan kemungkinan penyesuaian tepat dos ubat berikutnya.
Pada beberapa pesakit kegagalan jantung yang mempunyai tekanan darah normal atau rendah, penurunan tekanan darah sistemik mungkin berlaku dengan pemberian BIFRIL. Ini adalah kesan yang diharapkan dan biasanya tidak menunjukkan alasan untuk menghentikan rawatan.Jika hipotensi menjadi simptomatik, dos mungkin perlu dikurangkan atau rawatan dengan BIFRIL mungkin perlu dihentikan.
Hipotensi pada infark miokard akut:
Rawatan dengan BIFRIL tidak boleh dimulakan pada pasien dengan infark miokard akut jika terdapat risiko kemurungan hemodinamik utama setelah rawatan dengan vasodilator. Ini adalah pesakit dengan tekanan sistolik kejutan kardiogenik. Pada pesakit dengan infark miokard akut, rawatan dengan BIFRIL boleh menyebabkan hipotensi yang teruk. Sekiranya hipotensi berterusan (tekanan sistolik
Infark miokard pada pesakit dengan kekurangan hati:
Keberkesanan dan keselamatan BIFRIL belum terbukti pada pesakit dengan infark miokard dengan kekurangan hati. Oleh itu ia tidak boleh digunakan pada pesakit tersebut.
Orang lebih tua
Pada pesakit dengan infark miokard berusia> 75 tahun BIFRIL harus digunakan dengan berhati-hati.
Pesakit dengan hipertensi renovaskular:
Pada pesakit dengan hipertensi renovaskular dan stenosis arteri renal dua hala yang sudah ada atau stenosis arteri aferen ke ginjal bersendirian terdapat peningkatan risiko hipotensi dan kegagalan buah pinggang yang teruk ketika dirawat dengan perencat ACE. Rawatan dengan diuretik mungkin menjadi penyebab. fungsi ginjal boleh berlaku walaupun hanya dengan sedikit perubahan pada kreatinin serum walaupun pada pesakit dengan stenosis arteri renal unilateral. Sekiranya dianggap benar-benar diperlukan, rawatan dengan BIFRIL harus dimulakan di hospital, di bawah pengawasan perubatan yang dekat, pada dos yang rendah dan dengan penyesuaian dos yang berhati-hati. Hentikan rawatan sementara dengan ubat diuretik semasa memulakan terapi BIFRIL dan pantau fungsi ginjal pada minggu-minggu pertama terapi.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang:
Gunakan BIFRIL dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang kerana mereka memerlukan pengurangan dos. Pemantauan ketat fungsi ginjal harus dilakukan selama terapi, sesuai. Kegagalan ginjal telah dilaporkan berkaitan dengan pemberian perencat ACE terutamanya pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal. Kreatinin darah, terutama ketika menjalani rawatan diuretik bersamaan. Dalam kes ini, pengurangan dos Perencat ACE dan / atau gangguan pentadbiran diuretik mungkin diperlukan. Pemantauan ketat fungsi ginjal disarankan selama beberapa minggu pertama terapi.
Keberkesanan dan keselamatan BIFRIL pada pesakit infark miokard dengan kekurangan buah pinggang belum diketahui. Oleh itu, sekiranya terdapat kekurangan buah pinggang (serum kreatinin ≥2.1 mg / dl dan proteinuria ≥500 mg / hari) dan miokardium serangan jantung, BIFRIL tidak boleh digunakan.
Pesakit menjalani dialisis
Pesakit dialisis yang dirawat dengan perencat ACE, menggunakan membran poliakrilonitril fluks tinggi (misalnya AN 69), mungkin mengalami reaksi anafilaktoid seperti: edema muka, pembilasan, hipotensi dan dispnea dalam beberapa minit selepas "permulaan" hemodialisis. Dianjurkan untuk menggunakan membran alternatif atau menggunakan jenis ubat antihipertensi lain.
Keberkesanan dan keselamatan BIFRIL pada pesakit dengan infark miokard yang menjalani hemodialisis belum diketahui. Oleh itu, ia tidak boleh digunakan pada pesakit tersebut.
Pesakit menjalani apheresis LDL
Reaksi anaphylactoid serupa dengan yang dilihat pada pesakit yang menjalani hemodialisis dengan membran fluks tinggi boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang menjalani apheresis LDL dengan dextran sulfate (lihat di atas).
Adalah disyorkan agar ubat yang tergolong dalam golongan agen antihipertensi kelas lain digunakan pada pesakit ini.
Reaksi anaphylactic semasa desensitisasi atau sekiranya gigitan serangga
Jarang, pesakit yang menerima perencat ACE telah melaporkan reaksi anaphylactoid yang mengancam nyawa semasa rawatan desensitisasi (misalnya hymenoptera racun) atau setelah gigitan serangga. Pada pesakit yang sama, reaksi ini dielakkan dengan menahan sementara ACE inhibitor, tetapi ia muncul semula setelah pemberian semula ubat yang sama secara tidak sengaja. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor yang menjalani prosedur desensitisasi.
Pemindahan buah pinggang
Tidak ada pengalaman dengan pemberian BIFRIL pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.
Aldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang bertindak melalui "penghambatan sistem renin-angiotensin. Oleh itu, penggunaan produk ini tidak digalakkan."
Angioedema
Angioedema muka, hujung kaki, bibir, membran mukus, lidah, glotis dan / atau laring telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, terutama pada minggu-minggu pertama rawatan. Namun, dalam kes-kes yang jarang berlaku, permulaan angioedema yang teruk boleh berlaku setelah rawatan jangka panjang dengan inhibitor enzim penukaran angiotensin. Dalam kes-kes ini, segera hentikan rawatan dengan inhibitor ACE dan ganti rawatan dengan ubat-ubatan yang tergolong dalam golongan lain.
Angioedema yang mempengaruhi lidah, glotis atau laring boleh membawa maut. Segera mulakan terapi kecemasan yang merangkumi, tetapi tidak semestinya terhad kepada: 1: 1000 (0,3-) infus larutan adrenalin subkutan. 0,5 ml) atau infus adrenalin intravena yang perlahan 1 mg / ml (harus dicairkan seperti yang ditunjukkan), dengan pemantauan elektrokardiografi dan tekanan darah yang ketat. Pesakit mesti dimasukkan ke hospital dan diperhatikan sekurang-kurangnya 12-24 jam dan diberhentikan hanya setelah pengampunan lengkap dari gejala yang ditunjukkan.
Walaupun dalam keadaan hanya terdapat pembengkakan lidah, tanpa gangguan pernafasan, pemerhatian pesakit diperlukan, kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi.
Inhibitor enzim penukaran angiotensin menyebabkan lebih banyak angioedema pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan rawatan inhibitor ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema jika mereka menerima inhibitor ACE (lihat bahagian 4.3. Kontraindikasi).
Batuk
Semasa rawatan dengan BIFRIL, permulaan batuk kering dan tidak produktif mungkin berlaku yang hilang apabila produk ubat dihentikan.
Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan dalam perbezaan diagnosis batuk.
Kekurangan hepatik
Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang pada awalnya muncul dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Sekiranya peningkatan penyakit kuning atau enzim hati pada pesakit yang menerima penghambat ACE, rawatan harus dihentikan dan tindak lanjut perubatan yang sesuai dilakukan.
Hiperkalemia
Hiperkalemia mungkin berlaku semasa rawatan dengan perencat ACE.
Pesakit yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk mereka yang mengalami kekurangan ginjal, diabetes mellitus, atau pesakit yang menjalani rawatan bersama dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pesakit yang menggunakan bahan aktif lain yang berkaitan dengan peningkatan kadar kalium serum (misalnya heparin ). Sekiranya penggunaan bersamaan ubat-ubatan tersebut dianggap sesuai, pemantauan kalium serum perlu dilakukan (lihat bahagian 4.5).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1). Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap. Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Pembedahan / anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau semasa anestesia, penggunaan inhibitor ACE dapat menyebabkan hipotensi atau bahkan kejutan hipotensi, kerana pembentukan angiotensin II disekat sebagai tindak balas kepada peningkatan kompensasi renin. Sekiranya ini tidak mungkin, hentikan rawatan dengan perencat ACE , awasi jumlah darah dengan teliti.
Stenosis injap aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik
Inhibitor ACE harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan stenosis injap mitral dan halangan aliran keluar ventrikel kiri.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE. Risiko neutropenia nampaknya berkaitan dengan jenis dan dos dan juga bergantung pada status klinikal pesakit. Jarang diperhatikan pada pesakit yang tidak rumit tetapi mungkin terjadi pada pesakit dengan tahap gangguan ginjal terutama yang berkaitan dengan penyakit kolagen vaskular (mis. Lupus erythematosus sistemik, scleroderma) dan terapi ubat imunosupresif, Rawatan dengan allopurinol, procainamide atau apabila terdapat kombinasi faktor-faktor ini. Sebilangan pesakit mengalami jangkitan teruk yang dalam beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif.
Sekiranya BIFRIL digunakan pada pesakit ini, jumlah sel darah putih dan kiraan pembezaan harus dilakukan sebelum memulakan terapi, pada selang 2 minggu selama tiga bulan pertama terapi zofenopril, dan secara berkala selepas itu. Semasa rawatan, perintahkan pesakit untuk melaporkan tanda-tanda jangkitan, (misalnya sakit tekak, demam) ketika pembezaan dilakukan. Sekiranya didiagnosis (neutrofil kurang dari 1,000 / mm3) atau disyaki neutropenia, hentikan pengambilan zofenopril dan ubat-ubatan bersamaan (lihat bahagian 4.5).
ia boleh dibalikkan dengan penarikan ACE inhibitor.
Psoriasis
Inhibitor ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan psoriasis.
Proteinuria
Proteinuria mungkin berlaku terutama pada pesakit dengan gangguan ginjal yang sudah ada atau mengikuti dos perencat ACE yang agak tinggi. Pada pesakit dengan sejarah penyakit buah pinggang, lakukan penilaian proteinuria (jalur ujian pada sampel air kencing pagi pertama) sebelum memulakan rawatan, dan selepas itu secara berkala.
Pesakit diabetes
Pada bulan pertama rawatan dengan inhibitor ACE, pantau tahap glukosa darah dengan hati-hati pada pesakit diabetes yang menggunakan terapi antidiabetik oral atau insulin (lihat bahagian 4.5).
Litium
Gabungan litium dan BIFRIL pada amnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Perlumbaan
Zofenopril, seperti penghambat enzim penukaran angiotensin lain, mungkin telah menurunkan keberkesanan antihipertensi pada pesakit kulit hitam berbanding dengan pesakit bukan kulit hitam. Inhibitor enzim penukaran angiotensin juga boleh menyebabkan kadar angioedema yang lebih tinggi pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Kehamilan
Jangan memulakan terapi perencat ACE semasa kehamilan. Bagi pesakit yang merancang kehamilan, gunakan rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan, kecuali terapi lanjutan ACE inhibitor dianggap penting. Segera hentikan rawatan dengan perencat ACE. Perencat ACE ketika kehamilan didiagnosis dan, jika sesuai, mulakan terapi alternatif (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Yang lain
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Diuretik kalium atau makanan tambahan kalium. Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium seperti mis. spironolactone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium, atau pengganti garam berasaskan kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium yang ketara. Gunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium dan ECG yang kerap (lihat bahagian 4.4) sekiranya mereka ditunjukkan kerana hipokalaemia.
Inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren:
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Diuretik (thiazides atau gel diuretik)
Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh menyebabkan penurunan volume dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi Zofenopril (lihat bahagian 4.4). "Mengambil garam atau memulakan terapi dengan dos rendah zofenopril.
Litium
Peningkatan kepekatan darah dan toksisiti litium yang boleh dibalikkan telah dilaporkan bersamaan dengan penggunaan perencat ACE. Penggunaan bersamaan diuretik thiazide boleh meningkatkan risiko ketoksikan litium dan meningkatkan risiko ketoksikan litium yang sudah meningkat dengan ACE. Oleh itu, perencat penggunaan BIFRIL dalam kombinasi dengan litium tidak digalakkan dan jika penggunaan bersamaan dianggap perlu, pemantauan tahap litium darah dilakukan dengan teliti.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala vasodilatasi termasuk pembilasan, mual, pening dan hipotensi yang boleh menjadi sangat teruk) selepas suntikan produk emas (misalnya natrium aurotiomalat) telah dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang menerima penghambat ACE.
Anestetik
Inhibitor ACE dapat memperkuatkan kesan hipotensi dari beberapa anestetik.
Narkotik / Antidepresan trisiklik / Antipsikotik / Barbiturates
Hipotensi ortostatik mungkin berlaku.
Antihipertensi lain (misalnya beta-blocker, alpha-blocker, calcium channel blocker)
Peningkatan atau peningkatan kesan hipotensi adalah mungkin. Gunakan nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lain dengan berhati-hati.
Cimetidine
Ia boleh meningkatkan risiko kesan hipotensi.
Siklosporin
Penggunaan perencat ACE secara bersamaan meningkatkan risiko disfungsi buah pinggang.
Allopurinol, procainamide, sitostatics atau imunosupresan
Peningkatan risiko tindak balas hipersensitiviti dalam kes penggunaan serentak ACE. Data dari perencat ACE lain menunjukkan peningkatan risiko leukopenia apabila digunakan secara bersama.
Antidiabetik
Jarang, perencat ACE dapat meningkatkan kesan penurunan glukosa darah insulin dan agen antidiabetik oral lain seperti sulphonylurea pada pesakit diabetes. Dalam kes sedemikian, mungkin perlu mengurangkan dos antidiabetik semasa rawatan bersamaan dengan perencat ACE.
Hemodialisis dengan membran dialisis fluks tinggi
Peningkatan risiko reaksi anafilaktoid dalam kes penggunaan serentak ACE.
Cytostatics atau ubat imunosupresif, kortikosteroid sistemik atau procainamide
Penggunaan perencat ACE secara bersamaan boleh menyebabkan peningkatan risiko leukopenia
Faktor yang perlu dipertimbangkan sekiranya berlaku bersamaan
Ubat anti-radang bukan steroid (termasuk ASA ≥3 g / hari)
Pentadbiran agen anti-radang bukan steroid dapat mengurangkan kesan antihipertensi pada perencat ACE. Selanjutnya, NSAID dan perencat ACE telah dilaporkan memberi kesan tambahan pada peningkatan kalium sementara fungsi ginjal dapat menurun. Kesan ini pada prinsipnya dapat dibalikkan dan berlaku khususnya pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Jarang, kegagalan ginjal akut mungkin berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu seperti pesakit tua atau pesakit dehidrasi.
Antasid
Mereka mengurangkan ketersediaan bio penghambat ACE.
Simpatomimetik
Mereka dapat mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor; pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kesan yang diingini.
Makanan
Ini boleh mengurangkan kadar tetapi tidak jumlah penyerapan kalsium zofenopril.
Maklumat tambahan
Tidak ada data klinikal mengenai interaksi Zofenopril dengan ubat yang dimetabolisme oleh enzim CYP. Namun, kajian in vitro dengan zofenopril tidak menunjukkan interaksi dengan ubat yang dimetabolisme oleh enzim CYP.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenesis berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun, peningkatan risiko kecil tidak dapat dikecualikan. Kecuali terapi berterusan dianggap perlu. Berdasarkan perencat ACE, pesakit yang merancang kehamilan harus menjalani rawatan antihipertensi alternatif yang profil keselamatannya telah ditetapkan untuk digunakan pada kehamilan. Ketika kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera dan, jika difikirkan sesuai, terapi alternatif harus dimulakan. Telah diketahui bahawa pendedahan kepada terapi perencat ACE pada trimester kehamilan kedua dan ketiga dapat menyebabkan fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidroamnios, pengerasan kranial yang tertunda) dan toksisitas neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bahagian 5.3). Sekiranya terdedah kepada perencat ACE dari trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tulang kranial. Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE mereka harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan :
Oleh kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan BIFRIL semasa penyusuan, penggunaan ubat ini tidak digalakkan dan lebih baik menggunakan rawatan alternatif yang menunjukkan profil keselamatan yang baik semasa menyusui, terutama ketika menyusui bayi. Baru lahir atau prematur bayi.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan BIFRIL pada kemampuan memandu. Adalah baik untuk diingat, semasa memandu atau menggunakan mesin, ubat itu boleh menyebabkan rasa mengantuk, pening atau letih.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Jadual berikut menunjukkan semua reaksi buruk yang telah dilaporkan semasa latihan klinikal pada pesakit yang dirawat dengan BIFRIL. Ini disenaraikan mengikut klasifikasi sistem dan organ dan dibahagikan mengikut kekerapan permulaan, mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (> 1/10); biasa (> 1/100, 1/1000, 1 / 10,000,
Gangguan sistem saraf
Biasa:
Pening, sakit kepala
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa:
batuk
Gangguan saluran gastrousus
Biasa:
loya muntah
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa:
ruam
Jarang:
angioedema
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Tidak biasa:
kekejangan otot
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa:
keletihan
Tidak biasa:
asthenia
Tindak balas buruk berikut yang berkaitan dengan terapi perencat ACE telah diperhatikan.
Gangguan sistem darah dan limfa
Agranulositosis dan pancytopenia boleh berlaku pada sebilangan kecil pesakit.
Terdapat laporan mengenai anemia hemolitik pada pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: hipoglikemia
Gangguan psikiatri
Dalam kes yang jarang berlaku: kemurungan, perubahan mood, gangguan tidur, keadaan kekeliruan.
Gangguan sistem saraf
Kadang-kadang: paraesthesia, dysgeusia, gangguan keseimbangan.
Gangguan mata
Jarang: penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: tinnitus
Patologi jantung
Semasa rawatan dengan perencat ACE, kes takikardia sporadis, berdebar-debar, aritmia, angina pectoris, infark miokard telah dilaporkan sekiranya berlaku hipotensi.
Patologi vaskular
Kes hipotensi yang teruk telah berlaku dengan permulaan atau peningkatan posologi. Ini berlaku terutamanya pada kumpulan risiko tertentu (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan). Berkaitan dengan hipotensi, gejala seperti pening, perasaan lemah, gangguan penglihatan dan jarang kehilangan kesedaran (sinkop) mungkin berlaku.
Jarang, kilat panas.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Gejala seperti dispnea, sinusitis, rhinitis, glossitis, bronkitis dan bronkospasme jarang dilaporkan. Kes edema angioneurotic yang melibatkan tisu muka dan orofaring telah dilaporkan pada subkumpulan kecil pesakit yang menerima ACE inhibitor. Dalam kes terpencil, edema angioneurotik yang mempengaruhi saluran pernafasan atas telah mengakibatkan penyumbatan saluran pernafasan yang membawa maut.
Gangguan saluran gastrousus
Kadang-kadang sakit perut, cirit-birit, sembelit dan mulut kering.
Semasa rawatan dengan perencat ACE. kes sporadis pankreatitis dan ileus lumpuh telah dijelaskan. Kes angioedema usus kecil yang sangat jarang berlaku.
Gangguan hepatobiliari
Kes sporadis penyakit kuning kolestatik dan hepatitis telah dilaporkan berkaitan dengan pengambilan inhibitor ACE.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Kadang-kadang, reaksi alergi dan hipersensitiviti seperti gatal, gatal-gatal, eritema multiforme, sindrom Steven-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, luka kulit seperti psoriatik, alopecia.
Gejala-gejala ini mungkin disertai oleh demam, myalgia, arthralgia, eosinophilia, dan / atau peningkatan ANA.
Jarang, hiperhidrosis.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Kadang-kadang, mialgia boleh berlaku
Gangguan ginjal dan kencing
Permulaan atau pemburukan kegagalan buah pinggang. Kes-kes kegagalan buah pinggang akut telah dilaporkan (lihat Amaran khas dan langkah berjaga-jaga semasa penggunaan).
Jarang, gangguan kencing.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Jarang, disfungsi ereksi.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Jarang sekali, edema periferal dan sakit dada.
Ujian diagnostik
Kemungkinan peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin, terutamanya jika terdapat kekurangan buah pinggang, kegagalan jantung yang teruk dan hipertensi renovaskular, dapat diterbalikkan apabila penghentian ubat. Pengurangan hemoglobin, hematokrit, platelet, dan jumlah darah telah dilaporkan pada beberapa pesakit. Selain itu, peningkatan kadar enzim hati dan bilirubin telah dilaporkan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat.
Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis adalah: hipotensi teruk, kejutan, stupor, bradikardia, gangguan elektrolit dan kegagalan buah pinggang.
Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus menjalani pemerhatian klinikal yang ketat, lebih baik di unit rawatan rapi. Elektrolit kreatinin dan serum harus diperiksa dengan kerap. Langkah-langkah terapi yang harus diambil bergantung pada sifat dan keparahannya. Sekiranya pengambilan berlaku baru-baru ini, langkah-langkah untuk mencegah penyerapan seperti lavage gastrik dan pemberian agen penyerap dan natrium sulfat dapat dilakukan. Sekiranya timbul hipotensi, pesakit harus diletakkan di posisi antishock dan penggunaan pembesar plasma dan / atau rawatan dengan angiotensin II harus dilakukan. dipertimbangkan. Bradikardia atau reaksi faraj yang luas harus dirawat dengan memberikan atropin. Penggunaan alat pacu jantung juga dapat dipertimbangkan. Inhibitor ACE dapat dibersihkan dari peredaran darah melalui hemodialisis. Elakkan penggunaan membran polyacrylonitrile fluks tinggi.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: perencat ACE - kod ATC: C09AA15.
Kesan bermanfaat BIFRIL dalam rawatan hipertensi dan infark miokard akut ditunjukkan terutamanya dalam penindasan sistem renin-angiotensin-aldosteron plasma. Inhibisi ACE (Ki 0,4 nM pada paru-paru arnab kerana garam arginin zofenoprilat), dengan menurunkan angiotensin II plasma, menyebabkan "penurunan" aktiviti vasopresor dan pengurangan rembesan aldosteron. "Penurunan terakhir dan kecil, peningkatan kecil dalam serum kepekatan kalium mungkin berlaku, bersamaan dengan kehilangan natrium dan cecair. Penghentian maklum balas negatif angiotensin II mengenai rembesan renin menyebabkan peningkatan aktiviti renin plasma.
Selepas 24 jam selepas pemberian oral tunggal dos 30 mg dan 60 mg zofenopril kalsium, aktiviti ACE plasma masing-masing ditindas sebanyak 53.4% dan 74.4%.
Inhibisi ACE menyebabkan peningkatan dalam aktiviti peredaran dan tempatan sistem kallikrein-kinin, yang menyumbang kepada vasodilatasi periferal dengan mengaktifkan sistem prostaglandin. ada kemungkinan bahawa mekanisme ini terlibat dalam kesan hipotensi kalsium zofenopril dan bertanggungjawab untuk beberapa kesan sampingan.
Pada pesakit dengan hipertensi, pemberian BIFRIL menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa pada posisi berdiri dan terlentang, tanpa peningkatan kadar denyutan jantung. Rata-rata daya tahan vaskular sistemik cenderung menurun selepas pemberian BIFRIL.
Pada beberapa pesakit, diperlukan terapi selama beberapa minggu untuk mencapai penurunan tekanan darah yang optimum. Kesan antihipertensi berterusan dalam terapi jangka panjang.
Penghentian terapi secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat. Pada masa ini tidak ada data mengenai kesan BIFRIL terhadap morbiditi dan kematian pada pesakit hipertensi.
Walaupun kesan antihipertensi dilihat pada semua populasi yang dikaji, pesakit kulit hitam dengan hipertensi (biasanya populasi hipertensi renin rendah) kurang memberi respons rata-rata terhadap monoterapi perencat ACE daripada pesakit bukan kulit hitam. Perbezaan ini hilang dengan penambahan diuretik untuk terapi.
Keberkesanan klinikal zofenopril yang diberikan pada awal selepas infark miokard berkaitan dengan banyak faktor, seperti penurunan tahap angiotensin II plasma (mengehadkan proses pembentukan semula ventrikel yang dapat mengurangkan prognosis quod vitam pesakit yang diserang jantung) dan peningkatan kepekatan plasma dan tisu bahan vasodilating (sistem quinine-prostaglandin).
Percubaan klinikal secara rawak dan plasebo dengan zofenopril dilakukan pada 1,556 pesakit dengan infark miokard anterior yang belum menjalani terapi trombolitik. Rawatan dimulakan dalam 24 jam dan berterusan selama 6 minggu. Kejadian gabungan titik akhir utama (kegagalan jantung yang teruk dan / atau kematian pada minggu ke-6) dikurangkan pada pesakit yang dirawat dengan zofenopril (zofenopril 7.1%, plasebo 10.6%). Pada satu tahun, kadar kelangsungan hidup kumpulan zofenopril pesakit meningkat.
Maklumat tambahan:
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa. Oleh itu, penghambat ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes. ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Zofenopril kalsium adalah prodrug, kerana perencat aktif adalah sebatian sulfhydryl bebas, zofenoprilat, yang dihasilkan daripada hidrolisis thioester.
Penyerapan
Zofenopril kalsium diserap dengan cepat dan sepenuhnya secara lisan dan mengalami penukaran hampir sepenuhnya menjadi zofenoprilat, mencapai tahap darah puncak 1.5 jam setelah mengambil dos oral BIFRIL. Kinetik dos tunggal adalah linear dalam julat dos adalah 10 hingga 80 mg zat zat zat zat fenopril dan tidak ada pengumpulan berlaku selepas pemberian kalsium zofenopril 15 hingga 60 mg selama 3 minggu. Kehadiran makanan di saluran gastrointestinal mengurangkan kadarnya tetapi tidak jumlah penyerapan dan AUC zofenoprilat hampir sama dalam keadaan berpuasa dan makan.
Pembahagian
Dosis zofenopril kalsium berlabel radio yang diukur secara ex vivo kira-kira 88% terikat dengan protein plasma, sementara isipadu pengagihan keadaan tetap adalah 96 liter.
Biotransformasi
Lapan metabolit, yang bertanggungjawab untuk 76% radioaktiviti kencing, dikenal pasti dalam air kencing manusia setelah mengambil dos kalsium zofenopril yang diberi label radiolabel. Metabolit utama adalah zofenoprilat (22%), yang kemudian dimetabolismekan oleh pelbagai jalur, termasuk glukuronidasi (17%), siklisasi dan glukuronidasi (13%), konjugasi ke sistein (9%) dan S-metilasi kumpulan thiol (8%); jangka hayat zofenoprilat adalah 5.5 jam dan pelepasan seluruh badannya adalah 1300 ml / min selepas kalsium zofenopril oral.
Penghapusan
Zofenoprilat radiolabel yang diberikan secara intravena dihilangkan dalam air kencing (76%) dan najis (16%), sementara selepas pemberian dos oral kalsium zofenopril radiolabelled 69% dan 26% radioaktif pulih masing-masing dalam air kencing dan najis., menunjukkan jalan penghapusan berganda (buah pinggang dan hati).
Farmakokinetik pada orang tua
Penyesuaian dos tidak diperlukan pada orang tua dengan fungsi ginjal yang normal.
Farmakokinetik dalam disfungsi buah pinggang
Berdasarkan perbandingan parameter farmakokinetik utama zofenoprilat yang diukur selepas pemberian oral zofenoprilat kalsium radiolabel, pesakit dengan gangguan renal ringan (pelepasan kreatinin> 45 dan 90 ml / min).
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana dan teruk (7-44 mL / min), kadar penghapusan dikurangkan menjadi kira-kira 50% daripada normal. Ini menunjukkan bahawa separuh daripada dos permulaan BIFRIL yang biasa harus diberikan pada pesakit ini.
Pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir dan menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, kadar penghapusan dikurangkan menjadi 25% dari normal. Ini menunjukkan bahawa pesakit ini harus diberi seperempat dari dos permulaan BIFRIL yang biasa.
Farmakokinetik dalam disfungsi hepatik
Nilai Cmax dan Tmax untuk zofenoprilat pada pesakit dengan disfungsi hati ringan atau sederhana berikutan dos tunggal zofenopril kalsium radiolabel sama seperti pada subjek sihat. Walau bagaimanapun, nilai AUC pada pesakit sirosis adalah dua kali lebih tinggi daripada pesakit yang sihat, oleh itu dos permulaan BIFRIL untuk pesakit dengan disfungsi hepatik ringan atau sederhana mestilah separuh daripada yang diberikan kepada pesakit dengan fungsi hepatik normal.
Tidak ada data farmakokinetik untuk zofenopril dan zofenoprilat pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk, oleh itu zofenopril dikontraindikasikan pada pesakit ini.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian ketoksikan dos berulang yang dilakukan pada tiga spesies mamalia dan dengan pemberian oral, kebanyakan kesan yang berkaitan dengan rawatan adalah yang biasanya dilaporkan untuk perencat ACE. Kesan yang diperhatikan termasuk penurunan parameter eritrosit, peningkatan nitrogen urea serum, penurunan berat jantung dan hiperplasia sel juxta-glomerular yang berlaku pada dos yang jauh lebih tinggi daripada dos maksimum yang disyorkan pada manusia. Dalam kajian ketoksikan oral dosis berulang pada anjing, spesies discrasia darah yang diperantarai oleh imun didapati pada dos yang tinggi.
Tidak ada perubahan ketara dalam aktiviti sitokrom P450 yang diperhatikan pada monyet dalam kajian ketoksikan berulang oral selama satu tahun.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan, zofenopril pada dosis tinggi 90 dan 270 mg / kg pada generasi F1 menyebabkan penurunan yang berkaitan dengan dos pada kadar pertumbuhan keturunan serta nefrotoksisitas dan penurunan kelangsungan hidup selepas bersalin. Rawatan dengan zofenopril semasa kehamilan menyebabkan ketoksikan janin dan perkembangan pada tikus dan embrio dan fetotoksisitas pada arnab, tetapi hanya pada dos toksik ibu.
Kajian genotoksisiti menunjukkan bahawa zofenopril tidak bersifat mutagenik atau klastogenik.
Dalam kajian karsinogenisiti pada tikus dan tikus, tidak menunjukkan kekarsinogenan. Dalam kajian karsinogenesis yang dilakukan pada tikus, peningkatan kejadian atrofi testis diperhatikan; kaitan klinikal fenomena ini tidak diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Teras: selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, natrium croscarmellose, magnesium stearat, silika koloid anhidrat.
Salutan: hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tiada langkah berjaga-jaga penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVDC / PVC / aluminium atau Aclar / aluminium, pek:
BIFRIL 7.5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 atau 100 tablet bersalut filem; 50 dan 56 tablet bersalut filem dalam lepuh dos unit berlubang
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet bersalut filem; 50 dan 56 tablet bersalut filem dalam lepuh dos unit berlubang
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet bersalut filem; 50 dan 56 tablet bersalut filem dalam lepuh dos unit berlubang
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet bersalut filem; 50 dan 56 tablet bersalut filem dalam lepuh dos unit berlubang
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Jalan 6 - Bangunan L - Rozzano (Mi)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
BIFRIL 7.5 mg: 12 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408017
14 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408029
28 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408031
48 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408043
12 tablet lepuh Aclar / aluminium AIC n. 034408144
14 Tablet lepuh AIC aclar / aluminium n. 034408157
28 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408169
48 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408056
14 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408068
28 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408070
12 tablet lepuh Aclar / aluminium AIC n. 034408183
14 Tablet lepuh AIC aclar / aluminium n. 034408195
28 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408082
28 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408094
56 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408106
14 Tablet lepuh AIC aclar / aluminium n. 034408219
28 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408221
56 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408118
28 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408120
56 tablet lepuh PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408132
14 Tablet lepuh AIC aclar / aluminium n. 034408245
28 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408258
56 tablet Aclar / aluminium AIC lepuh n. 034408260
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 30 Julai 1998
Tarikh pembaharuan: 30 Julai 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2015
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)
